RU2012117619A

RU2012117619A - ЛЕЧЕНИЕ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ, УСТОЙЧИВЫХ К ДЕЙСТВИЮ АНТАГОНИСТА Notch1, С ПОМОЩЬЮ АНТАГОНИСТА Notch3

Info

Publication number: RU2012117619A
Application number: RU2012117619/10A
Authority: RU
Inventors: Кристиан В. СИБЕЛ
Original assignee: Дженентек, Инк.
Priority date: 2009-09-30
Filing date: 2010-09-29
Publication date: 2013-11-10
Also published as: EP2483311B1; PE20120998A1; CA2775880A1; JP6025563B2; US20120328608A1; MA33973B1; ES2580229T3; BR112012007252A2; ECSP12011858A; CL2012000800A1; CN102630229A; IL218662A0; KR101782180B1; US9200071B2; AU2010300747A1; CN102630229B; KR20120100952A; WO2011041336A2; CR20120213A; MX2012003851A

Abstract

1. Способ лечения GSI-чувствительного T-клеточного лейкоза, который не отвечает на Notch1-специфический антагонист, где указанный способ предусматривает введение пациенту, страдающему таким лейкозом, эффективного количества Notch3-специфического антагониста.2. Способ по п.1, где T-клеточным лейкозом является лимфобластный лейкоз.3. Способ по п.2, где T-клеточным лейкозом является T-ALL.4. Способ по п.1, где Notch3-специфическим антагонистом является антагонистическое анти-Notch3-антитело.5. Способ по п.4, где антагонистическим анти-Notch3-антителом является антитело против NRR Notch3.6. Способ по п.5, где антитело против NRR Notch3 связывается с доменами LNR-A и HD-C NRR Notch3.7. Способ по п.5, где антитело против NRR Notch3 является гуманизированной формой антитела 256A-4 или 256A-8.8. Способ по п.5, где антитело против NRR Notch3 содержит области CDR вариабельных областей тяжелой и легкой цепей антитела 256A-4 или 256A-8.9. Способ по п.4, где антагонистическим анти-Notch3-антителом является антитело против Notch3, которое связывается с одним или несколькими EGF-подобными повторами Notch3.10. Способ по п.1, дополнительно предусматривающий введение эффективного количества Notch1-специфического антагониста.11. Способ по п.10, где Notch1-специфический антагонист представляет собой антагонистическое анти-Notch1-антитело.12. Способ по п.11, где антагонистическое анти-Notch1-антитело представляет собой антитело против NRR Notch1.13. Способ по п.12, где антитело против NRR Notch1 связывается с доменами LNR-A, LNR-B и HD-C NRR Notch1.14. Способ по п.12, где антитело против NRR Notch1 выбрано из антител A, A-1, A-2 и A-3.15. Способ по п.12, где антитело против NRR Notch1 содержит области CDR вариабельных областей тяжелой и легкой цепей антитела, выбранного из антител A,

Claims

1. Способ лечения GSI-чувствительного T-клеточного лейкоза, который не отвечает на Notch1-специфический антагонист, где указанный способ предусматривает введение пациенту, страдающему таким лейкозом, эффективного количества Notch3-специфического антагониста.

2. Способ по п.1, где T-клеточным лейкозом является лимфобластный лейкоз.

3. Способ по п.2, где T-клеточным лейкозом является T-ALL.

4. Способ по п.1, где Notch3-специфическим антагонистом является антагонистическое анти-Notch3-антитело.

5. Способ по п.4, где антагонистическим анти-Notch3-антителом является антитело против NRR Notch3.

6. Способ по п.5, где антитело против NRR Notch3 связывается с доменами LNR-A и HD-C NRR Notch3.

7. Способ по п.5, где антитело против NRR Notch3 является гуманизированной формой антитела 256A-4 или 256A-8.

8. Способ по п.5, где антитело против NRR Notch3 содержит области CDR вариабельных областей тяжелой и легкой цепей антитела 256A-4 или 256A-8.

9. Способ по п.4, где антагонистическим анти-Notch3-антителом является антитело против Notch3, которое связывается с одним или несколькими EGF-подобными повторами Notch3.

10. Способ по п.1, дополнительно предусматривающий введение эффективного количества Notch1-специфического антагониста.

11. Способ по п.10, где Notch1-специфический антагонист представляет собой антагонистическое анти-Notch1-антитело.

12. Способ по п.11, где антагонистическое анти-Notch1-антитело представляет собой антитело против NRR Notch1.

13. Способ по п.12, где антитело против NRR Notch1 связывается с доменами LNR-A, LNR-B и HD-C NRR Notch1.

14. Способ по п.12, где антитело против NRR Notch1 выбрано из антител A, A-1, A-2 и A-3.

15. Способ по п.12, где антитело против NRR Notch1 содержит области CDR вариабельных областей тяжелой и легкой цепей антитела, выбранного из антител A, A-1, A-2 и A-3.

16. Способ по п.11, где антагонистическое анти-Notch1-антитело представляет собой антитело против Notch1, которое связывается с одним или несколькими EGF-подобными повторами Notch1.

17. Антитело, которое связывается с активированной ICD Notch3.

18. Антитело по п.17, где антитело связывается с пептидом с последовательностью SEQ ID NO:4.

19. Антитело по п.17, где антитело является поликлональным.

20. Антитело по п.17, где антитело является моноклональным.

21. Способ идентификации злокачественной опухоли, для которой подходит лечение с помощью антагониста Notch3, где способ предусматривает приведение образца злокачественной опухоли в контакт с антителом по п.17 и определение того, имеют ли место в указанном образце значительно повышенные уровни активированной Notch3, при этом наличие значительно повышенных уровней активированной Notch3 указывает на то, что для данной злокачественной опухоли подходит лечение с помощью антагониста Notch3.

22. Способ по п.21, где злокачественная опухоль является GSI-чувствительной.