[go: up one dir, main page]

RU2011139180A - Комбинация нуклеозидного ингибитора полимеразы и макроциклического ингибитора протеазы и ее применение для лечения гепатита с, фиброза печени и нарушенной печеночной функции - Google Patents

Комбинация нуклеозидного ингибитора полимеразы и макроциклического ингибитора протеазы и ее применение для лечения гепатита с, фиброза печени и нарушенной печеночной функции Download PDF

Info

Publication number
RU2011139180A
RU2011139180A RU2011139180/15A RU2011139180A RU2011139180A RU 2011139180 A RU2011139180 A RU 2011139180A RU 2011139180/15 A RU2011139180/15 A RU 2011139180/15A RU 2011139180 A RU2011139180 A RU 2011139180A RU 2011139180 A RU2011139180 A RU 2011139180A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
composition
ifn
Prior art date
Application number
RU2011139180/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Стивен Б. Портер
Уильямсон Циглер БРДФОРД
Патрик Ф. СМИТ
Эллен С. ЙЕТЦЕР
Абель ДЕ-ЛА-РОСА
Майкл Д. РОДЖЕРС
Уильям Т. САЙМОНДЗ
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд
Роше Пало-Альто Ллк
Фармассет, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=42111299&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2011139180(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд, Роше Пало-Альто Ллк, Фармассет, Инк. filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд
Publication of RU2011139180A publication Critical patent/RU2011139180A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2121/00—Preparations for use in therapy

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

1. Композиция, содержащая первое соединение или его фармацевтически приемлемую соль, где первое соединение представляет собойи второе соединение или его фармацевтически приемлемую соль, где второе соединение представляет собой2. Композиция, состоящая практически из первого соединения или его фармацевтически приемлемой соли, где первое соединение представляет собойи второго соединения или его фармацевтически приемлемой соли, где второе соединение представляет собой3. Композиция по п.1 или 2, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемый эксципиент, разбавитель или носитель.4. Композиция по п.1 или 2, где композиция содержит первое соединена или его фармацевтически приемлемую соль в количестве от примерно 9000 до примерно 50 мг, илив количестве от примерно 5000 до примерно 150 мг, илив количестве от примерно 2000 до примерно 300 мг, илив количестве от примерно 1000 до примерно 450 мг, илив количестве от примерно 1000 до примерно 500 мг.5. Композиция по п.1 или 2, где композиция содержит второе соединение или его фармацевтически приемлемую соль в количестве от примерно 2000 до примерно 2 мг илив количестве от примерно 1600 до примерно 25 мг, илив количестве от примерно 500 до примерно 50 мг, илив количестве от примерно 200 до примерно 100 мг.6. Композиция по п.1 или 2, где композиция содержит первое соединение или его фармацевтически приемлемую соль в общем количестве, составляющем от примерно 1 до примерно 99 мас.%, илиот примерно 5 до примерно 90 мас.%, илиот примерно 10 до примерно 80 мас.%, илиот примерно 20 до примерно 70 мас.%, илиот примерно 30 до примерно 60 мас.%, илиот примерно 40 до примерно 50 мас.%, в пересчете на сумму общего количества первого соед

Claims (45)

1. Композиция, содержащая первое соединение или его фармацевтически приемлемую соль, где первое соединение представляет собой
Figure 00000001
и второе соединение или его фармацевтически приемлемую соль, где второе соединение представляет собой
Figure 00000002
2. Композиция, состоящая практически из первого соединения или его фармацевтически приемлемой соли, где первое соединение представляет собой
Figure 00000001
и второго соединения или его фармацевтически приемлемой соли, где второе соединение представляет собой
Figure 00000002
3. Композиция по п.1 или 2, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемый эксципиент, разбавитель или носитель.
4. Композиция по п.1 или 2, где композиция содержит первое соединена или его фармацевтически приемлемую соль в количестве от примерно 9000 до примерно 50 мг, или
в количестве от примерно 5000 до примерно 150 мг, или
в количестве от примерно 2000 до примерно 300 мг, или
в количестве от примерно 1000 до примерно 450 мг, или
в количестве от примерно 1000 до примерно 500 мг.
5. Композиция по п.1 или 2, где композиция содержит второе соединение или его фармацевтически приемлемую соль в количестве от примерно 2000 до примерно 2 мг или
в количестве от примерно 1600 до примерно 25 мг, или
в количестве от примерно 500 до примерно 50 мг, или
в количестве от примерно 200 до примерно 100 мг.
6. Композиция по п.1 или 2, где композиция содержит первое соединение или его фармацевтически приемлемую соль в общем количестве, составляющем от примерно 1 до примерно 99 мас.%, или
от примерно 5 до примерно 90 мас.%, или
от примерно 10 до примерно 80 мас.%, или
от примерно 20 до примерно 70 мас.%, или
от примерно 30 до примерно 60 мас.%, или
от примерно 40 до примерно 50 мас.%, в пересчете на сумму общего количества первого соединения или его фармацевтически приемлемой соли и общего количества второго соединения или его фармацевтически приемлемой соли в композиции.
7. Композиция по п.6, где композиция содержит второе соединение или его фармацевтически приемлемую соль в общем количестве, составляющем от примерно 1 до примерно 99 мас.%, или
от примерно 5 до примерно 90 мас.%, или
от примерно 10 до примерно 80 мас.%, или
от примерно 20 до примерно 70 мас.%, или
от примерно 30 до примерно 60 мас.%, или
от примерно 40 до примерно 50 мас.%, в пересчете на сумму общего количества первого соединения или его фармацевтически приемлемой соли и общего количества второго соединения или его фармацевтически приемлемой соли в композиции.
8. Композиция по п.1 или 2, где композиция содержит также одно или несколько дополнительных терапевтических средств,
в которой одно или несколько дополнительных терапевтических средств могут быть выбраны из группы, включающей нуклеозидный аналог, пирфенидон, аналог пирфенидона, ингибитор РНК-зависимой РНК-полимеразы NS5B, антагонист фактора некроза опухоли, тимозин-α, интерферон-гамма (IFN-γ), интерферон-альфа (IFN-α), 3'-азидотимидин, 2',3'-дидезоксиинозин, 2',3'-дидезоксицитидин, 2,3-дидегидро-2',3'-дидезокситимидин, комбивир, абакавир, адефовира дипивоксил, цидофовир, ритонавир, ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы, интерферон, дополнительный ингибитор NS3-протеазы, ингибитор NS5B-полимеразы и ингибитор NS3-геликазы,
в которой нуклеозидный аналог, если он присутствует, может быть выбран из группы, включающей рибавирин, левовирин, вирамидин, L-нуклеозид и изаторибин,
в которой антагонист фактора некроза опухоли, если он присутствует, может быть выбран из группы, включающей этанерцепт, ифликсимаб и адалимумаб,
в которой тимозин-α, если он присутствует, может содержаться в количестве, составляющем от примерно 1,0 до примерно 1,6 мг,
в которой IFN-γ, если он присутствует, может содержаться в количестве, составляющем от примерно 10 до примерно 300 мкг,
в которой IFN-α, если он присутствует, представляет собой монопэгилированный (30 кДа, линейный) консенсусный IFN-α
или может быть выбран из группы, включающей конъюгат имеющего молекулярную массу 40 кДа разветвленного монометокси-ПЭГ и интерферона α-2b и конъюгат имеющего молекулярную массу 12 кДа монометокси-ПЭГ и интерферона α-2b
или может представлять собой консенсусный IFN-α, INFERGEN,
и также, в которой дополнительный ингибитор NS3-протеазы, если он присутствует, может быть выбран из группы, включающей
Figure 00000003
и
Figure 00000004
9. Композиция по п.1 или 2, где композиция не содержит рибавирин и/или композиция не содержит интерферон, который представляет собой пэгилированный интерферон.
10. Композиция по п.1 для применения для облегчения или лечения болезненного состояния, где болезненное состояние выбрано из группы, включающей вызываемую вирусом гепатита С инфекцию, фиброз печени и нарушенную печеночную функцию.
11. Композиция по п.2 для применения для облегчения или лечения болезненного состояния, где болезненное состояние выбрано из группы, включающей вызываемую вирусом гепатита С инфекцию, фиброз печени и нарушенную печеночную функцию.
12. Первое и второе соединение для применения для облегчения или лечения болезненного состояния, где болезненное состояние выбрано из группы, включающей вызываемую вирусом гепатита С инфекцию, фиброз печени и нарушенную печеночную функцию, и применение заключается в том, что вводят в терапевтически эффективном количестве первое соединение или его фармацевтически приемлемую соль, где первое соединение представляет собой
Figure 00000001
и в терапевтически эффективном количестве второе соединение или его фармацевтически приемлемую соль, где второе соединение представляет собой
Figure 00000002
13. Композиция или первое и второе соединение для применения по одному из пп.10-12, где применение заключается в том, что дополнительно вводят в эффективном количестве дополнительный нуклеозидный аналог, который может быть выбран из группы, включающей рибавирин, левовирин, вирамидин, L-нуклеозид и изаторибин.
14. Композиция или первое и второе соединение для применения по одному из пп.10-12, где применение заключается в том, что дополнительно вводят в эффективном количестве пирфенидон или аналог пирфенидона.
15. Композиция или первое и второе соединение для применения по одному из пп.10-12, где применение заключается в том, что дополнительно вводят в эффективном количестве ингибитор РНК-зависимой РНК-полимеразы NS5B.
16. Композиция или первое и второе соединение для применения по одному из пп.10-12, где применение заключается в том, что дополнительно вводят в эффективном количестве антагонист фактора некроза опухоли, выбранный из группы, включающей этанерцепт, ифликсимаб и адалимумаб.
17. Композиция или первое и второе соединение для применения по одному из пп.10-12, где применение заключается в том, что дополнительно вводят в эффективном количестве тимозин-α, который может быть применен в количестве, составляющем от примерно 1,0 до примерно 1,6 мг.
18. Композиция или первое и второе соединение для применения по одному из пп.10-12, где применение заключается в том, что дополнительно вводят в эффективном количестве интерферон-гамма (IFN-γ), который может быть введен подкожно в количестве, составляющем от примерно 10 до примерно 300 мкг.
19. Композиция или первое и второе соединение для применения по одному из пп.10-12, где применение заключается в том, что дополнительно вводят в эффективном количестве интерферон-альфа (IFN-α), где
IFN-α может представлять собой монопэгилированный (30 кДа, линейный) консенсусный IFN-α, для которого интервал между введениями доз составляет каждый раз от 8 дней до 14 дней; или
IFN-α может представлять собой монопэгилированный (30 кДа, линейный) консенсусный IFN-α, дозы которого вводят каждый раз с интервалом в 7 дней; или
IFN-α может быть выбран из группы, включающей конъюгат имеющего молекулярную массу 40 кДа разветвленного монометокси-ПЭГ и интерферона α-2b и конъюгат имеющего молекулярную массу 12 кДа монометокси-ПЭГ и интерферона α-2b; или
IFN-α может представлять собой консенсусный IFN-α, INFERGEN.
20. Композиция или первое и второе соединение для применения по одному из пп.10-12, где применение заключается в том, что дополнительно вводят в эффективном количестве агент, выбранный из группы, включающей 3'-азидотимидин, 2',3'-дидезоксиинозин, 2',3'-дидезоксицитидин, 2,3-дидегидро-2',3'-дидезокситимидин, комбивир, абакавир, адефовира дипивоксил, цидофовир, ритонавир и ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы.
21. Композиция или первое и второе соединение для применения по одному из пп.10-12, где применение заключается в том, что дополнительно вводят в эффективном количестве интерферон, дополнительный ингибитор NS3-протеазы, ингибитор NS5B-полимеразы или ингибитор NS3-геликазы, и также, где дополнительный ингибитор NS3-протеазы, если он присутствует, может быть выбран из
Figure 00000005
и
Figure 00000004
22. Композиция или первое и второе соединение для применения по одному из пп.10-12, где применение заключается в том, что дополнительно вводят пэгилированный интерферон после завершения введения первого соединения или его фармацевтически приемлемой соли и второго соединения или его фармацевтически приемлемой соли.
23. Композиция или первое и второе соединение для применения по одному из пп.10-12, где применение заключается в том, что дополнительно вводят рибавирин после завершения введения первого соединения или его фармацевтически приемлемой соли и второго соединения или его фармацевтически приемлемой соли.
24. Композиция или первое и второе соединение для применения по одному из пп.10-12, где применение не предусматривает применение дополнительного агента.
25. Композиция или первое и второе соединение для применения по одному из пп.10-12, где применение не предусматривает применение дополнительного рибавирина или интерферона, который может представлять собой пэгилированный интерферон.
26. Применение композиции по п.1 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для облегчения или лечения болезненного состояния у популяции пациентов, где болезненное состояние выбрано из группы, включающей вызываемую вирусом гепатита С инфекцию, фиброз печени и нарушенную печеночную функцию.
27. Применение композиции по п.2 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для облегчения или лечения болезненного состояния у популяции пациентов, где болезненное состояние выбрано из группы, включающей вызываемую вирусом гепатита С инфекцию, фиброз печени и нарушенную печеночную функцию.
28. Применение первого соединения или его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства для приготовления лекарственного средства, предназначенного для облегчения или лечения болезненного состояния у популяции пациентов; в котором первое соединение представляет собой
Figure 00000001
в котором первое соединение приготавливают для применения в комбинации с вторым соединением или его фармацевтически приемлемой солью;
в котором второе соединение представляет собой
Figure 00000002
и
в котором болезненное состояние выбрано из группы, включающей вызываемую вирусом гепатита С инфекцию, фиброз печени и нарушенную печеночную функцию.
29. Первое и второе соединение для применения по п.12 или применение по одному из пп.26-28, где
первое соединение или его фармацевтически приемлемую соль вводят до введения второго соединения или его фармацевтически приемлемой соли; или
первое соединение или его фармацевтически приемлемую соль вводят после введения второго соединения или его фармацевтически приемлемой соли; или
первое соединение или его фармацевтически приемлемую соль вводят практически одновременно с вторым соединением или его фармацевтически приемлемой солью.
30. Первое и второе соединение для применения по п.12 или применение по одному из пп.26-28, где первое соединение или его фармацевтически приемлемая соль и второе соединение или его фармацевтически приемлемая соль входят вместе в состав одной лекарственной формы.
31. Первое и второе соединение для применения по п.12 или применение по одному из пп.26-28, где первое соединение или его фармацевтически приемлемая соль и второе соединение или его фармацевтически приемлемая соль входят в состав разных лекарственных форм.
32. Первое и второе соединение для применения по п.12 или применение по одному из пп.26-28, где болезненное состояние представляет собой вызываемую вирусом гепатита С инфекцию.
33. Применение по одному из пп.26-28, в котором первое соединение предназначено для использования, или его приготавливают с целью использования в комбинации с дополнительном нуклеозидным аналогом, взятом в эффективном количестве, в котором дополнительный нуклеозидный аналог может быть выбран из группы, включающей рибавирин, левовирин, вирамидин, L-нуклеозид и изаторибин.
34. Применение по одному из пп.26-28, в котором первое соединение предназначено для использования, или его приготавливают с целью использования в комбинации с пирфенидоном или аналогом пирфенидона, взятым в эффективном количестве.
35. Применение по одному из пп.26-28, в котором первое соединение предназначено для использования или его приготавливают с целью использования в комбинации с ингибитором РНК-зависимой РНК-полимеразы NS5B, взятом в эффективном количестве.
36. Применение по одному из пп.26-28, в котором первое соединение предназначено для использования или его приготавливают с целью использования в комбинации с антагонистом фактора некроза опухоли, выбранным из группы, включающей этанерцепт, ифликсимаб и адалимумаб.
37. Применение по одному из пп.26-28, в котором первое соединение предназначено для использования или его приготавливают с целью использования в комбинации с тимозином-α, взятом в эффективном количестве, в котором тимозин-α может быть предназначен для использования или его приготавливают с целью использования в количестве, составляющем от примерно 1,0 до примерно 1,6 мг.
38. Применение по одному из пп.26-28, в котором первое соединение предназначено для использования или его приготавливают с целью использования в комбинации с интерфероном-гамма (IFN-γ), взятым в эффективном количестве, в котором IFN-γ может быть предназначен для использования или его приготавливают с целью использования путем подкожного введения в количестве, составляющем от примерно 10 до примерно 300 мкг.
39. Применение по одному из пп.26-28, в котором первое соединение предназначено для использования или его приготавливают с целью использования в комбинации с интерфероном-альфа (IFN-α), взятым в эффективном количестве, в котором
IFN-α может представлять собой монопэгилированный (30 кДа, линейный) консенсусный IFN-α, предназначенный для использования или его приготавливают с целью использования путем введения доз с интервалом, составляющим каждый раз от 8 дней до 14 дней;
IFN-α может представлять собой монопэгилированный (30 кДа, линейный) консенсусный IFN-α, предназначенный для использования или приготовленный с целью использования путем введения доз с интервалом, составляющим каждый раз 7 дней;
IFN-α может быть выбран из группы, включающей конъюгат имеющего молекулярную массу 40 кДа разветвленного монометокси-ПЭГ и интерферона α-2b и конъюгат имеющего молекулярную массу 12 кДа монометокси-ПЭГ и интерферона α-2b; или
IFN-α может представлять собой консенсусный IFN-α, INFERGEN.
40. Применение по одному из пп.26-28, в котором первое соединение предназначено для использования или его приготавливают с целью использования в комбинации с агентом, выбранным из группы, включающей 3'-азидотимидин, 2',3'-дидезоксиинозин, 2',3'-дидезоксицитидин, 2-,3-дидегидро-2',3'-дидезокситимидин, комбивир, абакавир, адефовира дипивоксил, цидофовир, ритонавир и ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы, взятым в эффективном количестве.
41. Применение по одному из пп.26-28, в котором первое соединение предназначено для использования или его приготавливают с целью использования в комбинации с интерфероном, дополнительным ингибитором NS3-протеазы, ингибитором NS5B-полимеразы или ингибитором NS3-геликазы, взятым в эффективном количестве, и также в котором дополнительный ингибитор NS3-протеазы, если он присутствует, может быть выбран из
Figure 00000006
и
Figure 00000004
42. Применение по одному из пп.26-28, в котором первое соединение предназначено для использования или его приготавливают с целью использования в комбинации с пэгилированным интерфероном, который применяют или приготавливают с целью применения после завершения введения первого соединения или его фармацевтически приемлемой соли и второго соединения или его фармацевтически приемлемой соли.
43. Применение по одному из пп.26-28, в котором первое соединение предназначено для использования или приготавливают с целью использования в комбинации с рибавирином, который предназначен для использования или его приготавливают с целью использования после завершения введения первого соединения или его фармацевтически приемлемой соли и второго соединения или его фармацевтически приемлемой соли.
44. Применение по одному из пп.26-28, в котором первое соединение не предназначено для использования или его не приготавливают с целью использования в комбинации с дополнительным агентом.
45. Применение по одному из пп.26-28, в котором первое соединение не предназначено для использования или его не приготавливают с целью использования в комбинации с рибавирином; или первое соединение не предназначено для использования или его не приготавливают с целью использования в комбинации с интерфероном, который может представлять собой пэгилированный интерферон.
RU2011139180/15A 2009-02-27 2010-02-26 Комбинация нуклеозидного ингибитора полимеразы и макроциклического ингибитора протеазы и ее применение для лечения гепатита с, фиброза печени и нарушенной печеночной функции RU2011139180A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US15641409P 2009-02-27 2009-02-27
US61/156,414 2009-02-27
US25736709P 2009-11-02 2009-11-02
US61/257,367 2009-11-02
PCT/US2010/025611 WO2010099458A1 (en) 2009-02-27 2010-02-26 Combination of a nucleoside polymerase inhibitor with a macrocyclic protease inhibitor and use thereof in the treatment of hepatitis c, liver fibrosis and impaired liver function

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2011139180A true RU2011139180A (ru) 2013-04-10

Family

ID=42111299

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011139180/15A RU2011139180A (ru) 2009-02-27 2010-02-26 Комбинация нуклеозидного ингибитора полимеразы и макроциклического ингибитора протеазы и ее применение для лечения гепатита с, фиброза печени и нарушенной печеночной функции

Country Status (22)

Country Link
US (2) US8735345B2 (ru)
EP (1) EP2400966A1 (ru)
JP (2) JP2012519181A (ru)
KR (1) KR20110135941A (ru)
CN (1) CN102361641A (ru)
AR (1) AR075584A1 (ru)
AU (1) AU2010217818A1 (ru)
BR (1) BRPI1009338A2 (ru)
CA (1) CA2751220A1 (ru)
CL (1) CL2011002082A1 (ru)
CO (1) CO6410304A2 (ru)
CR (1) CR20110453A (ru)
EC (1) ECSP11011292A (ru)
IL (1) IL214760A0 (ru)
MA (1) MA33236B1 (ru)
MX (1) MX2011008980A (ru)
NZ (1) NZ594524A (ru)
PE (1) PE20120777A1 (ru)
RU (1) RU2011139180A (ru)
SG (1) SG173774A1 (ru)
TW (1) TWI473810B (ru)
WO (1) WO2010099458A1 (ru)

Families Citing this family (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL3521297T3 (pl) 2003-05-30 2022-04-04 Gilead Pharmasset Llc Zmodyfikowane fluorowane analogi nukleozydów
US7491794B2 (en) * 2003-10-14 2009-02-17 Intermune, Inc. Macrocyclic compounds as inhibitors of viral replication
NZ565059A (en) 2005-07-25 2011-08-26 Intermune Inc Novel macrocyclic inhibitors of hepatitus C virus replication
BRPI0617274A2 (pt) * 2005-10-11 2011-07-19 Intermune Inc compostos e métodos para a inibição de replicação viral de hepatite c
MX2007009796A (es) 2007-08-14 2009-02-25 Cell Therapy And Technology S Gel conteniendo pirfenidona.
CA2720729A1 (en) 2008-04-15 2009-11-26 Intermune, Inc. Novel macrocyclic inhibitors of hepatitis c virus replication
AR075584A1 (es) 2009-02-27 2011-04-20 Intermune Inc COMPOSICIONES TERAPEUTICAS QUE COMPRENDEN beta-D-2'-DESOXI-2'-FLUORO-2'-C-METILCITIDINA Y UN DERIVADO DE ACIDO ISOINDOL CARBOXILICO Y SUS USOS. COMPUESTO.
BR112012006180A2 (pt) 2009-09-21 2015-09-08 Gilead Sciences Inc processos e intermediários para a preparação de análogos de 1'-substituido carba-nucleosídeo
PT2596004E (pt) 2010-07-19 2014-11-28 Gilead Sciences Inc Métodos para a preparação de pró-fármacos de fosforamidato diastereomericamente puros
SG186830A1 (en) 2010-07-22 2013-02-28 Gilead Sciences Inc Methods and compounds for treating paramyxoviridae virus infections
TW201300106A (zh) * 2010-11-09 2013-01-01 Hoffmann La Roche 治療ｈｃｖ感染之醫藥組合物
MX2011007675A (es) 2011-07-19 2012-07-11 Cell Therapy And Technology S A De C V Procedimiento para la fabricacion de una composicion farmaceutica en forma de tabletas de liberacion prolongada conteniendo pirfenidona y su aplicacion en la regresion de la insuficiencia renal cronica, contractura capsular mamaria y fibrosis hepatica humanas.
CH707030B1 (de) 2011-10-21 2015-03-13 Abbvie Inc Kombinationsbehandlung von DAAs zur Verwendung in der Behandlung von HCV
ES2529143B1 (es) 2011-10-21 2015-10-26 Abbvie Inc. Combinación de al menos dos agentes antivirales de acción directa, ribavirina pero no interferón para uso de tratamiento del vhc
US8466159B2 (en) 2011-10-21 2013-06-18 Abbvie Inc. Methods for treating HCV
US8492386B2 (en) 2011-10-21 2013-07-23 Abbvie Inc. Methods for treating HCV
CN104136453B (zh) 2012-01-11 2018-01-12 艾伯维公司 用于制备hcv蛋白酶抑制剂的方法
MX346763B (es) 2012-03-28 2017-03-31 Cell Therapy And Tech S A De C V Composición tópica semisólida conteniendo pirfenidona y dialil óxido de disulfuro modificado (odd-m) para eliminar o prevenir el acné.
EA201590006A1 (ru) * 2012-06-12 2015-05-29 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Комбинация терапевтических средств для лечения инфекции, вызванной вирусом гепатита c
MX356551B (es) 2012-08-23 2018-06-04 Grupo Medifarma S A De C V Star Composición antiséptica, antiseborreica y exfoliante para eliminar o prevenir el acné.
EP2897611B1 (en) * 2012-09-18 2019-07-24 AbbVie Inc. Methods for treating hepatitis c
TWI687432B (zh) 2014-10-29 2020-03-11 美商基利科學股份有限公司 絲狀病毒科病毒感染之治療
CA3182565A1 (en) 2015-03-06 2016-09-15 Atea Pharmaceuticals, Inc. .beta.-d-2'-deoxy-2'-.alpha.-fluoro-2'-.beta.-c-substituted-2-modified-n6-substituted purine nucleotides for hcv treatment
BR122020020217B1 (pt) 2015-09-16 2021-08-17 Gilead Sciences, Inc Uso de um composto antiviral ou sal do mesmo para o tratamento de uma infecção por arenaviridae
EP3448392A4 (en) 2016-04-28 2020-01-15 Emory University ALKYNOUS THERAPEUTIC NUCLEOTIDE AND NUCLEOSIDE COMPOSITIONS AND RELATED APPLICATIONS
LU100724B1 (en) 2016-07-14 2018-07-31 Atea Pharmaceuticals Inc Beta-d-2'-deoxy-2'-alpha-fluoro-2'-beta-c-substituted-4'-fluoro-n6-substituted-6-amino-2-substituted purine nucleotides for the treatment of hepatitis c virus infection
EP3865136A1 (en) 2016-09-07 2021-08-18 ATEA Pharmaceuticals, Inc. 2'-substituted-n6-substituted purine nucleotides for corona virus treatment
CN106674224A (zh) * 2016-12-20 2017-05-17 天津迈德新医药科技有限公司 mPEG4‑阿巴卡韦及其制备方法和应用
FI3577124T3 (fi) 2017-02-01 2025-02-13 Atea Pharmaceuticals Inc Nukleotidihemisulfaattisuola hepatiitti C -viruksen hoitoon
EP4331677A3 (en) 2017-03-14 2024-05-29 Gilead Sciences, Inc. Methods of treating feline coronavirus infections
CA3178212A1 (en) 2017-05-01 2018-11-08 Gilead Sciences, Inc. Crystalline forms of (s)-2-ethylbutyl 2-(((s)-(((2r,3s,4r,5r)-5-(4-aminopyrrolo[2,1-f] [1,2,4]triazin-7-yl)-5-cyano-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(phenoxy) phosphoryl)amino)propanoate
PL3651734T3 (pl) 2017-07-11 2025-03-31 Gilead Sciences, Inc. Kompozycje zawierające inhibitor polimerazy rna i cyklodekstrynę do leczenia infekcji wirusowych
KR20200140865A (ko) 2018-04-10 2020-12-16 아테아 파마슈티컬즈, 인크. 간경변증을 갖는 hcv 감염 환자의 치료
US11660307B2 (en) 2020-01-27 2023-05-30 Gilead Sciences, Inc. Methods for treating SARS CoV-2 infections
US10874687B1 (en) 2020-02-27 2020-12-29 Atea Pharmaceuticals, Inc. Highly active compounds against COVID-19
TWI785528B (zh) 2020-03-12 2022-12-01 美商基利科學股份有限公司 1’-氰基核苷之製備方法
EP4132651A1 (en) 2020-04-06 2023-02-15 Gilead Sciences, Inc. Inhalation formulations of 1'-cyano substituted carbanucleoside analogs
TW202532084A (zh) 2020-05-29 2025-08-16 美商基利科學股份有限公司 瑞德西韋之治療方法
WO2021262826A2 (en) 2020-06-24 2021-12-30 Gilead Sciences, Inc. 1'-cyano nucleoside analogs and uses thereof
PT4204421T (pt) 2020-08-27 2024-06-25 Gilead Sciences Inc Compostos e métodos para o tratamento de infeções virais
MX2023014898A (es) 2021-06-17 2024-04-29 Atea Pharmaceuticals Inc Terapia combinada anti-vhc ventajosa.
JP2025508942A (ja) 2022-03-02 2025-04-10 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド ウイルス感染症の治療のための化合物及び方法
US12357577B1 (en) 2024-02-02 2025-07-15 Gilead Sciences, Inc. Pharmaceutical formulations and uses thereof

Family Cites Families (196)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3547119A (en) 1967-12-08 1970-12-15 Baxter Laboratories Inc Catheter assembly
US4311137A (en) 1980-04-30 1982-01-19 Sherwood Medical Industries Inc. Infusion device
US4531937A (en) 1983-01-24 1985-07-30 Pacesetter Systems, Inc. Introducer catheter apparatus and method of use
HU196607B (en) 1985-05-15 1988-12-28 Wellcome Found Process for producing dideoxy-nucleosides and pharmaceutics comprising such compounds
US4755173A (en) 1986-02-25 1988-07-05 Pacesetter Infusion, Ltd. Soft cannula subcutaneous injection set
US5149820A (en) 1987-03-11 1992-09-22 Norsk Hydro A.S. Deuterated compounds
GB8815265D0 (en) 1988-06-27 1988-08-03 Wellcome Found Therapeutic nucleosides
US5232928A (en) 1989-07-25 1993-08-03 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Tetrahydroisoquinoline amides
US5545143A (en) 1993-01-21 1996-08-13 T. S. I. Medical Device for subcutaneous medication delivery
US5624949A (en) * 1993-12-07 1997-04-29 Eli Lilly And Company Protein kinase C inhibitors
US6334997B1 (en) 1994-03-25 2002-01-01 Isotechnika, Inc. Method of using deuterated calcium channel blockers
US6693072B2 (en) * 1994-06-02 2004-02-17 Aventis Pharmaceuticals Inc. Elastase inhibitors
US5756466A (en) * 1994-06-17 1998-05-26 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of interleukin-1β converting enzyme
US5847135A (en) 1994-06-17 1998-12-08 Vertex Pharmaceuticals, Incorporated Inhibitors of interleukin-1β converting enzyme
US5968895A (en) 1996-12-11 1999-10-19 Praecis Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulations for sustained drug delivery
US6767991B1 (en) * 1997-08-11 2004-07-27 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Hepatitis C inhibitor peptides
US6323180B1 (en) * 1998-08-10 2001-11-27 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd Hepatitis C inhibitor tri-peptides
US7157430B2 (en) 1998-10-22 2007-01-02 Idun Pharmaceuticals, Inc. (Substituted)acyl dipeptidyl inhibitors of the ICE/CED-3 family of cysteine proteases
US6376531B1 (en) * 1998-11-13 2002-04-23 Rupert Charles Bell Method of treatment using deuterium compounds
US6608027B1 (en) 1999-04-06 2003-08-19 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd Macrocyclic peptides active against the hepatitis C virus
UA74546C2 (en) 1999-04-06 2006-01-16 Boehringer Ingelheim Ca Ltd Macrocyclic peptides having activity relative to hepatitis c virus, a pharmaceutical composition and use of the pharmaceutical composition
US7256005B2 (en) 1999-08-10 2007-08-14 The Chancellor, Masters And Scholars Of The University Of Oxford Methods for identifying iminosugar derivatives that inhibit HCV p7 ion channel activity
JP4806154B2 (ja) 2000-04-03 2011-11-02 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド セリンプロテアーゼ、特にｃ型肝炎ウイルスｎｓ３プロテアーゼのインヒビター
MXPA02009920A (es) * 2000-04-05 2003-03-27 Schering Corp Inhibidores macrociclicos de la ns3-serina proteasa, del virus de la hepatitis c9 que comprenden partes p2 n-ciclicas.
HUP0302957A2 (hu) * 2000-04-19 2003-12-29 Schering Corporation Hepatitis C vírus alkil- és aril-alanin P2 csoportokat tartalmazó makrociklusos NS-3 szerin proteáz inhibitorai
ES2341534T3 (es) * 2000-07-21 2010-06-22 Schering Corporation Peptidos como inhibidores de la serina proteasa ns3 del virus de la hepatitis c.
US7244721B2 (en) * 2000-07-21 2007-07-17 Schering Corporation Peptides as NS3-serine protease inhibitors of hepatitis C virus
PE20020707A1 (es) 2000-11-20 2002-08-11 Bristol Myers Squibb Co Compuestos tripeptidicos como inhibidores de la proteasa ns3 del virus de hepatitis c
EP1408986B1 (en) * 2001-05-08 2008-09-24 Yale University Proteomimetic compounds and methods
DE10129832A1 (de) 2001-06-17 2003-07-10 Berolina Drug Dev Ab Svedala Deuterierte N- und alpha-substituierte Diphenylalkoxyessigsäureaminoalkylester sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
JP4455056B2 (ja) * 2001-07-11 2010-04-21 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 架橋二環式セリンプロテアーゼ阻害剤
DE10162121A1 (de) 2001-12-12 2003-06-18 Berolina Drug Dev Ab Svedala Deuterierte substituierte Pyrazolyl-Benzolsulfonamide sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
US6867185B2 (en) * 2001-12-20 2005-03-15 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of hepatitis C virus
CA2369711A1 (en) 2002-01-30 2003-07-30 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Macrocyclic peptides active against the hepatitis c virus
US7119072B2 (en) 2002-01-30 2006-10-10 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Macrocyclic peptides active against the hepatitis C virus
CA2370400A1 (en) 2002-02-01 2003-08-01 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Hepatitis c inhibitor tri-peptides
US7091184B2 (en) 2002-02-01 2006-08-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Hepatitis C inhibitor tri-peptides
CA2369970A1 (en) 2002-02-01 2003-08-01 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Hepatitis c inhibitor tri-peptides
US6642204B2 (en) 2002-02-01 2003-11-04 Boehringer Ingelheim International Gmbh Hepatitis C inhibitor tri-peptides
US6828301B2 (en) 2002-02-07 2004-12-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical compositions for hepatitis C viral protease inhibitors
RU2004133044A (ru) * 2002-04-11 2006-01-27 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us) Ингибиторы сериновых протеаз, в частности, протеазы ns3-ns4a hcv
NZ535828A (en) * 2002-04-26 2007-10-26 Gilead Sciences Inc Cellular accumulation of phosphonate analogs of HIV protease inhibitor compounds and the compounds as such
MY140680A (en) * 2002-05-20 2010-01-15 Bristol Myers Squibb Co Hepatitis c virus inhibitors
ATE481106T1 (de) * 2002-05-20 2010-10-15 Bristol Myers Squibb Co Heterocyclische sulfonamid-hepatitis-c-virus- hemmer
AU2003301959A1 (en) * 2002-05-20 2004-06-03 Bristol-Myers Squibb Company Substituted cycloalkyl p1' hepatitis c virus inhibitors
ES2361011T3 (es) * 2002-05-20 2011-06-13 Bristol-Myers Squibb Company Inhibidores del virus de la hepatitis c.
JP3598381B2 (ja) 2002-07-02 2004-12-08 独立行政法人物質・材料研究機構 一般式；ＢＮで示され、六方晶系５Ｈ型ないしは６Ｈ型多形構造を有し、紫外域で発光するｓｐ３結合型窒化ホウ素とその製造方法、及びこれを利用した機能性材料
US20040138109A1 (en) * 2002-09-30 2004-07-15 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Potent inhibitor of HCV serine protease
PL199412B1 (pl) * 2002-10-15 2008-09-30 Boehringer Ingelheim Int Nowe kompleksy rutenu jako (pre)katalizatory reakcji metatezy, pochodne 2-alkoksy-5-nitrostyrenu jako związki pośrednie i sposób ich wytwarzania
US7601709B2 (en) 2003-02-07 2009-10-13 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic hepatitis C serine protease inhibitors
US20040180815A1 (en) 2003-03-07 2004-09-16 Suanne Nakajima Pyridazinonyl macrocyclic hepatitis C serine protease inhibitors
JP4550824B2 (ja) 2003-03-05 2010-09-22 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｃ型肝炎抑制化合物
UY28240A1 (es) 2003-03-27 2004-11-08 Boehringer Ingelheim Pharma Fases cristalinas de un potente inhibidor de la hcv
WO2004093915A1 (en) 2003-04-02 2004-11-04 Boehringer Ingelheim International, Gmbh Pharmaceutical compositions for hepatitis c viral protease inhibitors
CA2522205A1 (en) * 2003-04-10 2004-10-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Process for preparing macrocyclic compounds
JP4733023B2 (ja) * 2003-04-16 2011-07-27 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー Ｃ型肝炎ウイルスの大環状イソキノリンペプチド阻害剤
WO2004096285A2 (en) 2003-04-25 2004-11-11 Gilead Sciences, Inc. Anti-infective phosphonate conjugates
DK1628685T3 (da) 2003-04-25 2011-03-21 Gilead Sciences Inc Antivirale phosphonatanaloge
WO2004099134A2 (en) 2003-05-05 2004-11-18 Prosidion Ltd. Glutaminyl based dp iv-inhibitors
PL3521297T3 (pl) 2003-05-30 2022-04-04 Gilead Pharmasset Llc Zmodyfikowane fluorowane analogi nukleozydów
US7273851B2 (en) 2003-06-05 2007-09-25 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Tri-peptide hepatitis C serine protease inhibitors
US7125845B2 (en) * 2003-07-03 2006-10-24 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Aza-peptide macrocyclic hepatitis C serine protease inhibitors
US20050119189A1 (en) * 2003-09-18 2005-06-02 Cottrell Kevin M. Inhibitors of serine proteases, particularly HCV NS3-NS4A protease
US7365092B2 (en) * 2003-10-10 2008-04-29 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of serine proteases, particularly HCV NS3-NS4A protease
RU2006115558A (ru) * 2003-10-10 2007-11-20 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us) Ингибиторы сериновых протеаз, особенно hcv ns3-ns4a протеазы
TW201245229A (en) 2003-10-14 2012-11-16 Hoffmann La Roche Macrocyclic carboxylic acids and acylsulfonamides as inhibitors of HCV replication
US7491794B2 (en) * 2003-10-14 2009-02-17 Intermune, Inc. Macrocyclic compounds as inhibitors of viral replication
EP1678202B1 (en) * 2003-10-27 2012-06-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Hcv ns3-ns4a protease resistance mutants
US7132504B2 (en) 2003-11-12 2006-11-07 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US7309708B2 (en) * 2003-11-20 2007-12-18 Birstol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
JP2007516239A (ja) * 2003-11-20 2007-06-21 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 特に複分解反応生成物からの、遷移金属の除去方法
CA2549167A1 (en) 2003-12-11 2005-06-30 Schering Corporation Inhibitors of hepatitis c virus ns3/ns4a serine protease
EP1730167B1 (en) 2004-01-21 2011-01-12 Boehringer Ingelheim International GmbH Macrocyclic peptides active against the hepatitis c virus
RS51243B (sr) 2004-01-30 2010-12-31 Medivir Ab. Inhibitori ns-3 serina hcv proteaze
JP2008505849A (ja) 2004-02-04 2008-02-28 バーテックス　ファーマシューティカルズ　インコーポレイテッド セリンプロテアーゼ、特に、ｈｃｖ、ｎｓ３−ｎｓ４ａプロテアーゼの阻害剤
AU2005222056A1 (en) 2004-02-27 2005-09-22 Schering Corporation Novel compounds as inhibitors of hepatitis C virus NS3 serine protease
US7816326B2 (en) 2004-02-27 2010-10-19 Schering Corporation Sulfur compounds as inhibitors of hepatitis C virus NS3 serine protease
AU2005219859A1 (en) 2004-02-27 2005-09-15 Schering Corporation Inhibitors of hepatitis C virus NS3 protease
ES2328589T3 (es) 2004-02-27 2009-11-16 Schering Corporation Compuestos de la prolina 3,4(ciclopentil) fusionados como inhibidores de la proteasa serina ns3 del virus de la hepatitis c.
ATE514691T1 (de) 2004-02-27 2011-07-15 Schering Corp Neue ketoamide mit cyclischen p4 als inhibitoren der ns3-serinprotease von hepatitis-c-virus
DE602005019700D1 (de) 2004-03-15 2010-04-15 Boehringer Ingelheim Int E, die sich für die behandlung von hepatitis-c-virusinfektionen eignen
EP1773868B1 (en) 2004-05-20 2009-07-15 Schering Corporation Substituted prolines as inhibitors of hepatitis c virus ns3 serine protease
JP5156374B2 (ja) 2004-05-25 2013-03-06 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 非環式ｈｃｖプロテアーゼインヒビターの調製方法
US7939538B2 (en) * 2004-06-28 2011-05-10 Amgen Inc. Compounds, compositions and methods for prevention and treatment of inflammatory and immunoregulatory disorders and diseases
DE102004033312A1 (de) * 2004-07-08 2006-01-26 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Kontinuierliches Metatheseverfahren mit Ruthenium-Katalysatoren
RU2394589C2 (ru) * 2004-07-14 2010-07-20 Новартис Аг Применение комбинации циклоспорина и пэгилированного интерферона для лечения гепатита с (hcv)
MX2007000584A (es) * 2004-07-16 2007-06-25 Gilead Sciences Inc Compuestos antivirales.
EP1771454B1 (en) * 2004-07-20 2011-06-15 Boehringer Ingelheim International GmbH Hepatitis c inhibitor peptide analogs
CA2577812A1 (en) * 2004-08-27 2006-03-09 Schering Corporation Acylsulfonamide compounds as inhibitors of hepatitis c virus ns3 serine protease
CA2578428A1 (en) * 2004-09-17 2006-03-30 Boehringer Ingelheim International Gmbh Ring-closing metathesis process in supercritical fluid
US7323447B2 (en) 2005-02-08 2008-01-29 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US7524831B2 (en) 2005-03-02 2009-04-28 Schering Corporation Treatments for Flaviviridae virus infection
EP1863941B1 (en) 2005-03-04 2013-05-08 The Rockefeller University Infectious, chimeric hepatitis c virus, methods of producing the same and methods of use thereof
EP2332963A3 (en) 2005-03-08 2011-11-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Process for preparing macrocyclic compounds
JP4705164B2 (ja) * 2005-05-02 2011-06-22 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション Ｈｃｖｎｓ３プロテアーゼ阻害剤
JP2008545409A (ja) 2005-05-26 2008-12-18 シェーリング コーポレイション インターフェロン−ＩｇＧ融合体
US20060275366A1 (en) 2005-06-02 2006-12-07 Schering Corporation Controlled-release formulation
US20060276405A1 (en) 2005-06-02 2006-12-07 Schering Corporation Methods for treating hepatitis C
US7608592B2 (en) * 2005-06-30 2009-10-27 Virobay, Inc. HCV inhibitors
US7601686B2 (en) * 2005-07-11 2009-10-13 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
TWI389908B (zh) * 2005-07-14 2013-03-21 Gilead Sciences Inc 抗病毒化合物類
US7470664B2 (en) * 2005-07-20 2008-12-30 Merck & Co., Inc. HCV NS3 protease inhibitors
NZ565059A (en) * 2005-07-25 2011-08-26 Intermune Inc Novel macrocyclic inhibitors of hepatitus C virus replication
AR055361A1 (es) * 2005-07-29 2007-08-22 Medivir Ab Inhibidores macrociclicos del virus de la hepatitis c
BRPI0617274A2 (pt) * 2005-10-11 2011-07-19 Intermune Inc compostos e métodos para a inibição de replicação viral de hepatite c
US7772183B2 (en) * 2005-10-12 2010-08-10 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US7741281B2 (en) * 2005-11-03 2010-06-22 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US7705138B2 (en) 2005-11-11 2010-04-27 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Hepatitis C virus variants
BRPI0618610A2 (pt) * 2005-11-16 2011-09-06 Hoffmann La Roche derivados de pirrolidina como inibidores de fator xa de coagulação
MY150667A (en) * 2005-12-09 2014-02-28 Gilead Pharmasset Llc Antiviral nucleosides
US9526769B2 (en) 2006-06-06 2016-12-27 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Macrocylic oximyl hepatitis C protease inhibitors
US7728148B2 (en) * 2006-06-06 2010-06-01 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Acyclic oximyl hepatitis C protease inhibitors
WO2007145894A2 (en) 2006-06-08 2007-12-21 Merck & Co., Inc. A rapid method to determine inhibitor sensitivity of ns3/4a protease sequences
PE20080992A1 (es) 2006-06-26 2008-08-06 Enanta Pharm Inc Quinoxalinil macrociclicos inhibidores de serina proteasa del virus de la hepatitis c
RU2008152171A (ru) * 2006-07-05 2010-08-10 Интермьюн, Инк. (Us) Новые ингибиторы вирусной репликации гепатита с
WO2008005555A1 (en) * 2006-07-07 2008-01-10 Gilead Sciences, Inc. Modulators of toll-like receptor 7
EP2049474B1 (en) * 2006-07-11 2015-11-04 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis c virus inhibitors
PT2041156E (pt) * 2006-07-13 2014-02-21 Achillion Pharmaceuticals Inc Péptidos 4-amino-4-oxobutanoil como inibidores da replicação viral
US7635683B2 (en) * 2006-08-04 2009-12-22 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Quinoxalinyl tripeptide hepatitis C virus inhibitors
US7718612B2 (en) * 2007-08-02 2010-05-18 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Pyridazinonyl macrocyclic hepatitis C serine protease inhibitors
US20090035267A1 (en) * 2007-07-31 2009-02-05 Moore Joel D Acyclic, pyridazinone-derived hepatitis c serine protease inhibitors
CA2656816A1 (en) * 2006-08-04 2008-02-14 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Tetrazolyl macrocyclic hepatitis c serine protease inhibitors
US7662779B2 (en) * 2006-08-11 2010-02-16 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Triazolyl macrocyclic hepatitis C serine protease inhibitors
US20090098085A1 (en) * 2006-08-11 2009-04-16 Ying Sun Tetrazolyl acyclic hepatitis c serine protease inhibitors
US20080038225A1 (en) * 2006-08-11 2008-02-14 Ying Sun Triazolyl acyclic hepatitis c serine protease inhibitors
US20090035268A1 (en) * 2007-08-01 2009-02-05 Ying Sun Tetrazolyl acyclic hepatitis c serine protease inhibitors
US7687459B2 (en) * 2006-08-11 2010-03-30 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Arylalkoxyl hepatitis C virus protease inhibitors
US7605126B2 (en) * 2006-08-11 2009-10-20 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Acylaminoheteroaryl hepatitis C virus protease inhibitors
US20120220520A1 (en) * 2006-10-17 2012-08-30 Van T Klooster Gerben Albert Eleutherius Bioavailable combinations for hcv treatment
US8343477B2 (en) * 2006-11-01 2013-01-01 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of hepatitis C virus
US20080107623A1 (en) * 2006-11-01 2008-05-08 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of Hepatitis C Virus
US20080107625A1 (en) * 2006-11-01 2008-05-08 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of Hepatitis C Virus
US7772180B2 (en) * 2006-11-09 2010-08-10 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
AU2007321182B2 (en) 2006-11-17 2013-11-14 Tibotec Pharmaceuticals Ltd. Macrocyclic inhibitors of hepatitis C virus
US7951789B2 (en) 2006-12-28 2011-05-31 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections
US20100087382A1 (en) * 2007-02-16 2010-04-08 Boehringer Ingelheim International Gmbh Inhibitors of Hepatitis C NS3 Protease
MX2009010205A (es) * 2007-03-23 2009-10-19 Schering Corp Inhibidores de cetoamida p1-no epimerizables de proteasa ns3 de virus de hepatitis c.
WO2008128921A1 (en) 2007-04-24 2008-10-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Process for hcv protease inhibitor intermediate
US20090123423A1 (en) * 2007-04-26 2009-05-14 Yonghua Gai Hydroxyamic analogs as hepatitis c virus serine protease inhibitor
US20080274082A1 (en) 2007-04-26 2008-11-06 Yonghua Gai Oximyl hydroxyamic analogs as hepatitis c virus protease inhibitor
US8377872B2 (en) 2007-04-26 2013-02-19 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Cyclic P3 tripeptide hepatitis C serine protease inhibitors
US20080317712A1 (en) 2007-04-26 2008-12-25 Deqiang Niu Arylpiperidinyl and arylpyrrolidinyl tripeptide hepatitis c serine protease inhibitors
US20080267917A1 (en) 2007-04-26 2008-10-30 Deqiang Niu N-functionalized amides as hepatitis c serine protease inhibitors
US20080279821A1 (en) 2007-04-26 2008-11-13 Deqiang Niu Arylpiperidinyl and arylpyrrolidinyl macrocyclic hepatitis c serine protease inhibitors
US7910587B2 (en) 2007-04-26 2011-03-22 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Quinoxalinyl dipeptide hepatitis C virus inhibitors
US7906513B2 (en) 2007-04-26 2011-03-15 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Hydrazide-containing hepatitis C serine protease inhibitors
WO2008134395A1 (en) 2007-04-26 2008-11-06 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Aza-peptide macrocyclic hepatitis c serine protease inhibitors
AP2009005053A0 (en) * 2007-05-03 2009-12-31 Intermune Inc Novel macrocyclic inhibitors of hepatitis c virus replication
AU2008251425A1 (en) 2007-05-10 2008-11-20 Array Biopharma, Inc. Novel peptide inhibitors of hepatitis C virus replication
CN101854936A (zh) * 2007-05-21 2010-10-06 弗特克斯药品有限公司 包含vx-950的剂型及其给药方案
US20090005387A1 (en) * 2007-06-26 2009-01-01 Deqiang Niu Quinoxalinyl macrocyclic hepatitis c virus serine protease inhibitors
WO2009014730A1 (en) * 2007-07-26 2009-01-29 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic serine protease inhibitors
US20090053175A1 (en) * 2007-08-24 2009-02-26 Yat Sun Or Substitute pyrrolidine derivatives
US20090060874A1 (en) * 2007-09-05 2009-03-05 Yao-Ling Qiu Bicyclic pyrrolidine derivatives
JP2010540549A (ja) * 2007-09-24 2010-12-24 アキリオン ファーマシューティカルズ，インコーポレーテッド ウイルス複製阻害剤としての尿素含有ペプチド
US20090082366A1 (en) * 2007-09-26 2009-03-26 Protia, Llc Deuterium-enriched telaprevir
US20090111757A1 (en) * 2007-10-25 2009-04-30 Taigen Biotechnology Co., Ltd. Hcv protease inhibitors
US8383583B2 (en) * 2007-10-26 2013-02-26 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic, pyridazinone-containing hepatitis C serine protease inhibitors
US8426360B2 (en) * 2007-11-13 2013-04-23 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Carbocyclic oxime hepatitis C virus serine protease inhibitors
WO2009076166A2 (en) * 2007-12-05 2009-06-18 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Oximyl hcv serine protease inhibitors
WO2009085978A1 (en) 2007-12-20 2009-07-09 Enanta Pharceuticals, Inc. Bridged carbocyclic oxime hepatitis c virus serine protease inhibitors
EP2225249B1 (en) * 2007-12-21 2016-08-03 F. Hoffmann-La Roche AG Process for the preparation of a macrocycle
US8003659B2 (en) 2008-02-04 2011-08-23 Indenix Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic serine protease inhibitors
EP2237793A4 (en) 2008-02-07 2013-07-31 Virobay Inc INHIBITORS OF CATHEPSIN B
CA2719531C (en) 2008-04-11 2013-03-19 F. Hoffmann-La Roche Ag New ruthenium complexes as catalysts for metathesis reactions
CA2720729A1 (en) 2008-04-15 2009-11-26 Intermune, Inc. Novel macrocyclic inhibitors of hepatitis c virus replication
WO2009134987A1 (en) 2008-04-30 2009-11-05 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Difluoromethyl-containing macrocyclic compounds as hepatitis c virus inhibitors
US20090285773A1 (en) 2008-05-15 2009-11-19 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C Virus Inhibitors
US20090285774A1 (en) 2008-05-15 2009-11-19 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C Virus Inhibitors
CN101580535B (zh) 2008-05-16 2012-10-03 太景生物科技股份有限公司 丙型肝炎病毒蛋白酶抑制剂
CN102046648A (zh) 2008-05-29 2011-05-04 百时美施贵宝公司 丙型肝炎病毒抑制剂
BRPI0913677A2 (pt) * 2008-07-02 2015-12-15 Idenix Pharmaceuticals Inc composto, metabólito purificado, método para tratar um hospedeiro infectado com um vírus flaviviridade, composição farmacêutica, método para preparar o composto purificado, e, processo para preparar o composto
KR101647520B1 (ko) * 2008-08-07 2016-08-10 에프. 호프만-라 로슈 아게 거대환식 화합물의 제조 방법
US7906655B2 (en) * 2008-08-07 2011-03-15 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
JP5539363B2 (ja) * 2008-09-17 2014-07-02 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング インターフェロンおよびリバビリンとのｈｃｖｎｓ３プロテアーゼ阻害剤の組合せ
US8603737B2 (en) * 2008-09-19 2013-12-10 Celgene Avilomics Research, Inc. Methods for identifying HCV protease inhibitors
US20100080770A1 (en) * 2008-09-29 2010-04-01 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C Virus Inhibitors
US8563505B2 (en) 2008-09-29 2013-10-22 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US8044087B2 (en) 2008-09-29 2011-10-25 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
EP2358736A1 (en) * 2008-10-15 2011-08-24 Intermune, Inc. Therapeutic antiviral peptides
CA2743912A1 (en) * 2008-11-20 2010-05-27 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Cyclic carboxamide compounds and analogues thereof as of hepatitis c virus
BRPI0922913A2 (pt) * 2008-12-10 2015-08-18 Achillion Pharmaceuticals Inc Análogos cíclicos de peptídeo 4-amino-4-oxobutanoil inibidores de replicação viral
US8283310B2 (en) * 2008-12-15 2012-10-09 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US20100160403A1 (en) * 2008-12-19 2010-06-24 Gilead Sciences, Inc. Hcv ns3 protease inhibitors
JP2012513397A (ja) 2008-12-22 2012-06-14 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド 抗ウイルス化合物
EP2393493A4 (en) 2009-01-30 2013-07-17 Glaxosmithkline Llc LINKS
TWI438200B (zh) 2009-02-17 2014-05-21 必治妥美雅史谷比公司 Ｃ型肝炎病毒抑制劑
AR075584A1 (es) 2009-02-27 2011-04-20 Intermune Inc COMPOSICIONES TERAPEUTICAS QUE COMPRENDEN beta-D-2'-DESOXI-2'-FLUORO-2'-C-METILCITIDINA Y UN DERIVADO DE ACIDO ISOINDOL CARBOXILICO Y SUS USOS. COMPUESTO.
WO2010118078A1 (en) 2009-04-08 2010-10-14 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic serine protease inhibitors
US8512690B2 (en) 2009-04-10 2013-08-20 Novartis Ag Derivatised proline containing peptide compounds as protease inhibitors
HRP20181306T1 (hr) 2009-04-25 2018-10-19 F. Hoffmann - La Roche Ag Metode za poboljšavanje farmakokinetike
TW201105323A (en) 2009-06-23 2011-02-16 Gilead Sciences Inc Pharmaceutical compositions useful for treating HCV
US20100324059A1 (en) 2009-06-23 2010-12-23 Gilead Sciences, Inc. Pharmaceutical compositions useful for treating hcv
UY32715A (es) 2009-06-23 2011-01-31 Gilead Sciences Inc Combinaciones farmacéuticas útiles para el tratamiento del virus de la hepatitis c (vhc), usos y métodos relacionados
US8232246B2 (en) 2009-06-30 2012-07-31 Abbott Laboratories Anti-viral compounds
KR20120110090A (ko) 2009-09-28 2012-10-09 에프. 호프만-라 로슈 리미티드 Ｃ형 간염 바이러스 복제의 신규한 마크로시클릭 저해제

Also Published As

Publication number Publication date
US20100221217A1 (en) 2010-09-02
CL2011002082A1 (es) 2012-04-13
US20120128628A1 (en) 2012-05-24
JP2012519181A (ja) 2012-08-23
JP2015098501A (ja) 2015-05-28
KR20110135941A (ko) 2011-12-20
TWI473810B (zh) 2015-02-21
WO2010099458A1 (en) 2010-09-02
CN102361641A (zh) 2012-02-22
IL214760A0 (en) 2011-11-30
MA33236B1 (fr) 2012-05-02
SG173774A1 (en) 2011-09-29
AU2010217818A1 (en) 2011-08-18
NZ594524A (en) 2013-09-27
CA2751220A1 (en) 2010-09-02
EP2400966A1 (en) 2012-01-04
CO6410304A2 (es) 2012-03-30
ECSP11011292A (es) 2011-12-30
BRPI1009338A2 (pt) 2016-11-01
TW201035099A (en) 2010-10-01
MX2011008980A (es) 2011-11-18
PE20120777A1 (es) 2012-06-27
AR075584A1 (es) 2011-04-20
US8735345B2 (en) 2014-05-27
CR20110453A (es) 2011-12-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011139180A (ru) Комбинация нуклеозидного ингибитора полимеразы и макроциклического ингибитора протеазы и ее применение для лечения гепатита с, фиброза печени и нарушенной печеночной функции
JP2012519181A5 (ru)
HRP20130098T1 (hr) MAKROCIKLIÄŚKE KARBOKSILNE KISELINE I ACILSULFONAMIDNI SPOJEVI KAO INHIBITORI REPLIKACIJE HCV-a
US8399484B2 (en) Combination therapy for treating HCV infection
HUP0003384A2 (hu) Legalább egy, kettős szálú RNS és legalább egy, vírus elleni szer kombinációját tartalmazó termék
ZA200102917B (en) Ribavirin-interferon alfa combination therapy for eradicating detectable HCV-RNA in patients having chronic hepatitis C infection.
US20050112093A1 (en) Combination therapy for HCV infection
JP2011519364A5 (ru)
JP2008530124A (ja) フラビウイルス感染症を処置または予防するための組成物および方法
EP3137078B1 (en) Treatment of hepatitis delta virus infection
US20220023287A1 (en) Treatment of hepatitis delta virus infection
HK1048951A1 (zh) 与PEG-IFN-α结合的霉酚酸酯MOFETIL
US20150139950A1 (en) Alisporivir to treat hepatitis c virus infection
ES2968931T3 (es) Efecto sinérgico de eyp001 e ifn-alfa pegilado para el tratamiento de la infección por hbv
RU2009128978A (ru) Соединения и фармацевтические композиции для лечения вирусных инфекций
Waters et al. New therapeutic options for hepatitis C
Khokhar et al. Future therapies for hepatitis C
EP3137075A1 (en) Combination therapy for treating hcv infection
JP2004155777A (ja) Ｃ型慢性肝炎治療剤
EP1793846A1 (en) Compositions and methods comprising vitamin b12 and an impdh inhibitor for treating viral, inflammatory and proliferative diseases
EA046230B1 (ru) Синергическое действие eyp001 и ifn при лечении инфекции hbv
US20150104415A1 (en) Treatments of Hepatitis C virus infection
CA2614639A1 (en) Pharmaceutical composition for treatment of blood clotting disorder
Davies et al. Isatoribine
Pockros Medical Writers’ Circle