[go: up one dir, main page]

RU2011138970A - Активаторы растворимой гуанилатциклазы - Google Patents

Активаторы растворимой гуанилатциклазы Download PDF

Info

Publication number
RU2011138970A
RU2011138970A RU2011138970/04A RU2011138970A RU2011138970A RU 2011138970 A RU2011138970 A RU 2011138970A RU 2011138970/04 A RU2011138970/04 A RU 2011138970/04A RU 2011138970 A RU2011138970 A RU 2011138970A RU 2011138970 A RU2011138970 A RU 2011138970A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
trifluoromethyl
phenyl
alkyl
carboxylic acid
Prior art date
Application number
RU2011138970/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Роналд М. Ким
Эмма Р. Парми
Кристофер Джозеф Синз
Ольга А. ЗЮЗИНА
Original Assignee
Мерк Шарп Энд Домэ Корп.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Шарп Энд Домэ Корп. filed Critical Мерк Шарп Энд Домэ Корп.
Publication of RU2011138970A publication Critical patent/RU2011138970A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Соединение структурной формулы I:или его фармацевтически приемлемая соль, где:W выбирают из группы, состоящей из CH и N;Z выбирают из группы, состоящей из:и-(CH)-NRR;Rвыбирают из группы, состоящей из -OH, -Cалкила и -N(R);Rвыбирают из группы, состоящей из -Cперфторалкила и -NH;Rвыбирают из группы, состоящей из:1) -Cалкила, замещенного 1-3 -F,2) -CORи3) -SOR;Rвыбирают из группы, состоящей из -H; -Cалкила; Cциклоалкила, необязательно моно- или ди-замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из -CHи -F; и -CH-Cциклоалкила, необязательно моно- или ди-замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из -CHи -F;Rвыбирают из группы, состоящей из:1) -H,2) -Cалкила,3) -OCалкила,4) -Cциклоалкила, необязательно моно- или ди-замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из -CHи -F,5) -CH-Cциклоалкила, необязательно моно- или ди-замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из -CHи -F,6) -OCциклоалкила, необязательно моно- или ди-замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из -CHи -F, и7) -N(R);Rнезависимо выбирают в каждом случае из -H и -Cалкила;Rвыбирают из группы, состоящей из -Cалкила; -Cциклоалкила, необязательно моно- или ди-замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из -CHи -F; и -CH-Cциклоалкила, необязательно моно- или ди-замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из -CHи -F;Rвыбирают из группы, состоящей из -H и -CH;Rи Rнезависимо выбирают в каждом случае из -F, -Cl и -Cалкила, необязательно замещенного 1-3 -F; иRи Rнезависимо выбирают в каждом случае из -F, -Cl и -Cалкила, необязательно замещенного 1-3 -F.2. Сое

Claims (20)

1. Соединение структурной формулы I:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
W выбирают из группы, состоящей из CH и N;
Z выбирают из группы, состоящей из:
Figure 00000002
и
-(CH2)3-NR3R3a;
R1 выбирают из группы, состоящей из -OH, -C1-6алкила и -N(R5)2;
R2 выбирают из группы, состоящей из -C1-2перфторалкила и -NH2;
R3 выбирают из группы, состоящей из:
1) -C1-6алкила, замещенного 1-3 -F,
2) -COR4 и
3) -SO2R6;
R3a выбирают из группы, состоящей из -H; -C1-3алкила; C3-6циклоалкила, необязательно моно- или ди-замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из -CH3 и -F; и -CH2-C3-6циклоалкила, необязательно моно- или ди-замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из -CH3 и -F;
R4 выбирают из группы, состоящей из:
1) -H,
2) -C1-3алкила,
3) -OC1-3алкила,
4) -C3-6циклоалкила, необязательно моно- или ди-замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из -CH3 и -F,
5) -CH2-C3-6циклоалкила, необязательно моно- или ди-замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из -CH3 и -F,
6) -OC3-6циклоалкила, необязательно моно- или ди-замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из -CH3 и -F, и
7) -N(R5)2;
R5 независимо выбирают в каждом случае из -H и -C1-3алкила;
R6 выбирают из группы, состоящей из -C1-3алкила; -C3-6циклоалкила, необязательно моно- или ди-замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из -CH3 и -F; и -CH2-C3-6циклоалкила, необязательно моно- или ди-замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из -CH3 и -F;
R7 выбирают из группы, состоящей из -H и -CH3;
Ra и Rb независимо выбирают в каждом случае из -F, -Cl и -C1-3алкила, необязательно замещенного 1-3 -F; и
Rc и Rd независимо выбирают в каждом случае из -F, -Cl и -C1-3алкила, необязательно замещенного 1-3 -F.
2. Соединение по п.1, в котором W представляет собой N.
3. Соединение по п.1, в котором W представляет собой CH.
4. Соединение по п.1, в котором Z представляет собой
Figure 00000003
.
5. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой -OH и R2 представляет собой -C1-2перфторалкил.
6. Соединение по п.5, в котором R3 выбирают из группы, состоящей из:
(a) -C1-4алкила, замещенного 1-3 -F;
(b) -COR4, и R4 выбирают из группы, состоящей из -C1-3алкила; -OC1-3алкила; -C3-4циклоалкила, необязательно моно- или ди-замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из -CH3 и -F; и -N(R5)2, где R5 независимо выбирают в каждом случае из -H, -CH3 и -CH2CH3; и
(c) -SO2R6, и R6 выбирают из группы, состоящей из -C1-3алкила и циклопропила.
7. Соединение по п.1, имеющее структурную формулу, выбранную из группы, состоящей из:
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
R1 представляет собой -OH;
R2 представляет собой -C1-2перфторалкил;
R3 выбирают из группы, состоящей из:
(a) -C1-4алкила, замещенного 1-3 -F;
(b) -COR4, где R4 выбирают из группы, состоящей из -C1-3алкила; -OC1-3алкила; -C3-4циклоалкила, необязательно моно- или ди-замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из -CH3 и -F; и -N(R5)2, где R5 независимо выбирают в каждом случае -H, -CH3 и -CH2CH3; и
(c) -SO2R6, где R6 выбирают из группы, состоящей из -C1-3алкила и циклопропила;
R3a при его наличии выбирают из группы, состоящей из -H, -CH3 и -CH2-циклопропила; и
R7 представляет собой -H.
8. Соединение по п.1, имеющее структурную формулу V:
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение по п.8, в котором R3 выбирают из группы, состоящей из:
(a) -C1-4алкила, замещенного 1-3 -F;
(b) -COR4, где R4 выбирают из группы, состоящей из -C1-3алкила; -OC1-3алкила; -C3-4циклоалкила, необязательно моно- или ди-замещенного одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из -CH3 и -F; и -N(R5)2, где R5 независимо выбирают в каждом случае из -H, -CH3 и -CH2CH3; и
(c) -SO2R6, где R6 выбирают из группы, состоящей из -C1-3алкила и циклопропила.
10. Соединение по п.7, имеющее структурную формулу, выбранную из группы, состоящей из формулы II, III и IV, или его фармацевтически приемлемая соль, где заместители Ra, Rb, Rc и Rd необязательно присутствуют в положениях в кольцах, как показано в формуле VIa:
Figure 00000006
11. Соединение по п.8 или его фармацевтически приемлемая соль, где заместители Ra, Rb, Rc и Rd необязательно присутствуют в положениях в кольцах, как показано в формуле VIa:
Figure 00000007
12. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из:
1-[6-[2-[[4-[1-(2,2,2-трифторэтил)-4-пиперидинил]фенил]метокси]фенил]-2-пиридинил]-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
1-(6-(3-хлор-5-фтор-2-((4-(1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
1-(6-(2-((2-метил-4-(1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
1-{6-[3-фтор-2-({4-[1-(метоксикарбонил)пиперидин-4-ил]бензил}окси)фенил]пиридин-2-ил}-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
1-(6-(2-((4-(1-(метоксикарбонил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)-3-(трифторметил)фенил)пиридин-2-ил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
1-(6-(2-((4-(1-(циклопропилкарбонил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)-3-(трифторметил)фенил)пиридин-2-ил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
1-(6-(2-((4-(1-пропионилпиперидин-4-ил)бензил)окси)-3-(трифторметил)фенил)пиридин-2-ил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
1-(6-(3-хлор-2-((4-(1-(циклопропилкарбонил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
1-{6-[2-({4-[1-(циклопропилкарбонил)пиперидин-4-ил]бензил}окси)-3-(дифторметил)фенил]пиридин-2-ил}-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
1-(6-(3-метил-2-((4-(1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
1-(6-(3,5-дифтор-2-((4-(1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
5-(трифторметил)-1-{6-[3-(трифторметил)-2-({4-1-(3,3,3-трифторпропил)пирролидин-3-ил]бензил}окси)фенил]пиридин-2-ил}-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты (энантиомер A);
1-(6-(5-фтор-2-((2-метил-4-(1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
1-(6-(4-фтор-2-((2-метил-4-(1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
1-(6-(2-((4-(1-(метоксикарбонил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)-3-метилфенил)пиридин-2-ил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
1-(6-(3-(дифторметил)-2-((4-(1-(метоксикарбонил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
1-(6-(2-((4-(1-(метоксикарбонил)азетидин-3-ил)бензил)окси)-3-(трифторметил)фенил)пиридин-2-ил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты; и их фармацевтически приемлемых солей.
13. Соединение по п.1, которое представляет собой 1-[6-[2-[[4-[1-(2,2,2-трифторэтил)-4-пиперидинил]фенил]метокси]фенил]-2-пиридинил]-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-карбоновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.
14. Соединение по п.1, которое представляет собой 1-(6-(3-хлор-5-фтор-2-((4-(1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-карбоновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.
15. Соединение по п.1, которое представляет собой 1-(6-(2-((2-метил-4-(1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)бензил)окси)фенил)пиридин-2-ил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-4-карбоновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.
16. Применение соединения по п.1 для получения лекарственного средства для активации растворимой гуанилатциклазы.
17. Применение соединения по п.1 для получения лекарственного средства для лечения состояния, выбранного из одного или более из группы, состоящей из сердечно-сосудистого заболевания, эндотелиальной дисфункции, диастолической дисфункции, атеросклероза, гипертензии, легочной гипертензии, стабильной и нестабильной стенокардии, тромбоза, рестеноза, инфаркта миокарда, инсульта, сердечной недостаточности, легочной гипертонии, эректильной дисфункции, бронхиальной астмы, хронической почечной недостаточности, диабета и цирроза печени.
18. Применение соединения по п.1 для получения лекарственного средства для лечения гипертензии.
19. Фармацевтическая композиция, состоящая из соединения по п.1 и фармацевтически приемлемого носителя.
20. Композиция по п.19, дополнительно содержащая один или более активных агентов, выбранных из группы, состоящей из ингибитора ангиотензин-превращающего фермента, антагониста рецептора ангиотензина II, ингибитора нейтральной эндопептидазы, антагониста альдостерона, ингибитора ренина, антагониста рецепторов эндотелина, сосудорасширяющего средства, блокатора кальциевых каналов, активатора калиевых каналов, диуретика, симпатолитического средства, блокатора бета-адренорецепторов, блокатора альфа-адренорецепторов, агониста центральных альфа-адренорецепторов, периферического вазодилататора, гиполипидемического агента и агента, влияющего на метаболизм.
RU2011138970/04A 2009-02-26 2010-02-22 Активаторы растворимой гуанилатциклазы RU2011138970A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US20864809P 2009-02-26 2009-02-26
US61/208,648 2009-02-26
PCT/US2010/024853 WO2010099054A2 (en) 2009-02-26 2010-02-22 Soluble guanylate cyclase activators

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2011138970A true RU2011138970A (ru) 2013-04-10

Family

ID=42410011

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011138970/04A RU2011138970A (ru) 2009-02-26 2010-02-22 Активаторы растворимой гуанилатциклазы

Country Status (15)

Country Link
US (1) US8507512B2 (ru)
EP (1) EP2401265B1 (ru)
JP (1) JP5411300B2 (ru)
KR (1) KR20110133034A (ru)
CN (1) CN102414194A (ru)
AR (1) AR075609A1 (ru)
AU (1) AU2010218224B2 (ru)
BR (1) BRPI1008793A2 (ru)
CA (1) CA2753434C (ru)
CO (1) CO6430463A2 (ru)
IL (1) IL214559A0 (ru)
MX (1) MX2011008952A (ru)
RU (1) RU2011138970A (ru)
TW (1) TW201035077A (ru)
WO (1) WO2010099054A2 (ru)

Families Citing this family (67)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2197551B1 (en) * 2007-09-06 2016-12-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Soluble guanylate cyclase activators
JP5411300B2 (ja) 2009-02-26 2014-02-12 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション 可溶性グアニレートシクラーゼ活性化剤
US8895583B2 (en) 2010-10-28 2014-11-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Soluble guanylate cyclase activators
GB2486631A (en) * 2010-12-01 2012-06-27 Univ Sheffield Phenol/quinone boronic acids/esters and method of preparation thereof
US8569339B2 (en) 2011-03-10 2013-10-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Soluble guanylate cyclase activators
WO2013025425A1 (en) 2011-08-12 2013-02-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Soluble guanylate cyclase activators
EP2594270A3 (en) 2011-11-18 2013-07-31 BIP Patents The use of sGC stimulators, sGC activators, alone and combinations with PDE5 inhibitors for the treatment of systemic sclerosis (SSc)
EP2863914B1 (en) 2012-06-20 2018-10-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrazolyl derivatives as syk inhibitors
DK2892891T3 (da) 2012-09-07 2019-10-14 Boehringer Ingelheim Int Alkoxypyrazoler som opløselige guanylatcyklaseaktivatorer
RS59981B1 (sr) 2013-03-15 2020-03-31 Cyclerion Therapeutics Inc Sgc stimulatori
JP2016530292A (ja) * 2013-09-05 2016-09-29 グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッドＧｌａｘｏｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｌｉｍｉｔｅｄ 新規な可溶性グアニル酸シクラーゼ活性剤およびそれらの使用
EP3079701B1 (en) 2013-12-11 2021-08-11 Merck Sharp & Dohme Corp. Soluble guanylate cyclase activators
EP3079700B1 (en) 2013-12-11 2020-11-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Soluble guanylate cyclase activators
US20160311826A1 (en) 2013-12-11 2016-10-27 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Sgc stimulators
WO2015095515A1 (en) 2013-12-20 2015-06-25 Novartis Ag Sgc activators for the treatment of glaucoma
US20160324856A1 (en) 2014-01-13 2016-11-10 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Use of sgc stimulators for the treatment of neuromuscular disorders
EP3152214B1 (en) 2014-06-04 2020-01-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Imidazo-pyrazine derivatives useful as soluble guanylate cyclase activators
TW201625601A (zh) 2014-07-02 2016-07-16 諾華公司 噻吩－２－基－吡啶－２－基－１ｈ－吡唑－４－羧酸衍生物及其作為可溶性鳥苷酸環化酶活化劑之用途
TW201625586A (zh) * 2014-07-02 2016-07-16 諾華公司 環己烯－１－基－吡啶－２－基－１ｈ－吡唑－４－羧酸衍生物及其作為可溶性鳥苷酸環化酶活化劑之用途
TW201625584A (zh) * 2014-07-02 2016-07-16 諾華公司 茚滿及吲哚啉衍生物及其作為可溶性鳥苷酸環化酶活化劑之用途
EA032972B1 (ru) 2014-07-22 2019-08-30 Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх Гетероциклические карбоновые кислоты в качестве активаторов растворимой гуанилатциклазы
CN105980373A (zh) * 2014-09-05 2016-09-28 葛兰素史密斯克莱知识产权发展有限公司 新的可溶性鸟苷酸环化酶活化剂及它们的用途
US20170298055A1 (en) 2014-09-17 2017-10-19 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. sGC STIMULATORS
US10844064B2 (en) 2014-09-17 2020-11-24 Cyclerion Therapeutics, Inc. sGC stimulators
AU2015317824A1 (en) 2014-09-17 2017-03-23 Cyclerion Therapeutics, Inc. Pyrazole derivatives as sGC stimulators
KR20170054508A (ko) * 2014-09-19 2017-05-17 글락소스미스클라인 인털렉츄얼 프로퍼티 디벨로프먼트 리미티드 신규 가용성 구아닐레이트 시클라제 활성화제 및 그의 용도
TW201625635A (zh) 2014-11-21 2016-07-16 默沙東藥廠 作為可溶性鳥苷酸環化酶活化劑之三唑并吡基衍生物
US10245264B2 (en) 2015-05-27 2019-04-02 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted imidazo[1,2-a]pyrazines as soluble guanylate cyclase activators
WO2016191335A1 (en) 2015-05-28 2016-12-01 Merck Sharp & Dohme Corp. Imidazo-pyrazinyl derivatives useful as soluble guanylate cyclase activators
ES2910938T3 (es) 2015-06-15 2022-05-17 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Reguladores de NRF2
PT3307739T (pt) 2015-06-15 2021-01-04 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Reguladores de nrf2
US10364256B2 (en) 2015-10-06 2019-07-30 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Biaryl pyrazoles as NRF2 regulators
JP2018529744A (ja) * 2015-10-06 2018-10-11 グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッドＧｌａｘｏｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｌｉｍｉｔｅｄ Ｎｒｆ２レギュレーターとしてのアリールシクロヘキシルピラゾール
WO2017106175A2 (en) 2015-12-14 2017-06-22 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. USE OF sGC STIMULATORS FOR THE TREATMENT OF GASTROINTESTINAL SPHINCTER DYSFUNCTION
JP2018537488A (ja) * 2015-12-18 2018-12-20 ノバルティス アーゲー インダン誘導体、ならびに可溶性グアニル酸シクラーゼ活性化剤としてのその使用
WO2017107052A1 (en) 2015-12-22 2017-06-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Soluble guanylate cyclase stimulators
WO2017197555A1 (en) 2016-05-16 2017-11-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused pyrazine derivatives useful as soluble guanylate cyclase stimulators
WO2017200857A1 (en) 2016-05-18 2017-11-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Methods for using triazolo-pyrazinyl soluble guanylate cyclase activators in fibrotic disorders
JP2019524710A (ja) 2016-07-07 2019-09-05 アイアンウッド ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ｓｇｃ刺激剤の固体形態
KR102513343B1 (ko) 2016-07-07 2023-03-22 사이클리온 테라퓨틱스, 인크. sGC 자극제의 인 전구약물
CR20220309A (es) 2016-09-02 2022-09-16 Cyclerion Therapeutics Inc Estimuladores de sgc
EP3525778A1 (de) 2016-10-11 2019-08-21 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Kombination enthaltend sgc aktivatoren und mineralocorticoid-rezeptor-antagonisten
WO2018089330A2 (en) 2016-11-08 2018-05-17 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Sgc stimulators
WO2018089328A1 (en) 2016-11-08 2018-05-17 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Treatment of cns diseases with sgc stimulators
EP3554488A2 (en) 2016-12-13 2019-10-23 Cyclerion Therapeutics, Inc. Use of sgc stimulators for the treatment of esophageal motility disorders
WO2019055859A1 (en) * 2017-09-14 2019-03-21 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. TREATMENT OF METABOLIC SYNDROME BY SGC STIMULATOR
WO2019081456A1 (en) 2017-10-24 2019-05-02 Bayer Aktiengesellschaft USE OF SGC ACTIVATORS AND STIMULATORS COMPRISING A BETA2 SUBUNIT
EP3498298A1 (en) 2017-12-15 2019-06-19 Bayer AG The use of sgc stimulators and sgc activators alone or in combination with pde5 inhibitors for the treatment of bone disorders including osteogenesis imperfecta (oi)
EA202091502A1 (ru) 2017-12-19 2020-11-12 Сайклерион Терапьютикс, Инк. СТИМУЛЯТОРЫ sGC
PE20210124A1 (es) 2018-03-07 2021-01-19 Cyclerion Therapeutics Inc FORMAS CRISTALINAS DE UN ESTIMULANTE DE LA GUANILIL CICLASA SOLUBLE (sGC)
JP7314173B2 (ja) 2018-04-30 2023-07-25 バイエル アクチェンゲゼルシャフト 認知障害の治療のためのｓＧＣ活性化薬及びｓＧＣ刺激薬の使用
BR112020022340A2 (pt) 2018-05-15 2021-02-02 Bayer Aktiengesellschaft benzamidas substituídas por 1,3-tiazol-2-il para o tratamento de doenças associadas com sensibilização de fibras nervosas
US11508483B2 (en) 2018-05-30 2022-11-22 Adverio Pharma Gmbh Method of identifying a subgroup of patients suffering from dcSSc which benefits from a treatment with sGC stimulators and sGC activators in a higher degree than a control group
MX2021000363A (es) 2018-07-11 2021-04-29 Cyclerion Therapeutics Inc Uso de estimuladores de la guanilato ciclasa soluble (sgc) para el tratamiento de trastornos mitocondriales.
BR112021009958A2 (pt) 2018-11-28 2021-08-17 Topadur Pharma Ag modo duplo de ação de ativadores de guanilato ciclase solúveis e inibidores de fosfodiesterase e seus usos
EP3911675A1 (en) 2019-01-17 2021-11-24 Bayer Aktiengesellschaft Methods to determine whether a subject is suitable of being treated with an agonist of soluble guanylyl cyclase (sgc)
WO2021195403A1 (en) 2020-03-26 2021-09-30 Cyclerion Therapeutics, Inc. Deuterated sgc stimulators
US20230128032A1 (en) 2020-03-31 2023-04-27 Curtails Llc Early Drug Interventions to Reduce COVID-19 Related Respiratory Distress, Need for Respirator Assist and Death
WO2021245192A1 (en) 2020-06-04 2021-12-09 Topadur Pharma Ag Novel dual mode of action soluble guanylate cyclase activators and phosphodiesterase inhibitors and uses thereof
EP4011873A1 (en) 2020-12-10 2022-06-15 Bayer Aktiengesellschaft Substituted pyrazolo piperidine carboxylic acids
CR20230532A (es) 2021-04-20 2024-03-22 Tisento Therapeutics Inc ESTIMULADORES DE GUANILIL CICLASA SOLUBLE (sGC)
US20240207265A1 (en) 2021-04-20 2024-06-27 Tisento Therapeutics Inc. TREATMENT OF CNS DISEASES WITH sGC STIMULATORS
WO2022265984A1 (en) 2021-06-14 2022-12-22 Curtails Llc Use of nep inhibitors for the treatment of gastrointestinal sphincter disorders
US20240342188A1 (en) 2021-08-11 2024-10-17 Curtails Llc Use of NEP Inhibitors for the Treatment of Laminitis
WO2023237577A1 (en) 2022-06-09 2023-12-14 Bayer Aktiengesellschaft Soluble guanylate cyclase activators for use in the treatment of heart failure with preserved ejection fraction in women
CN120112293A (zh) 2022-10-18 2025-06-06 帝善多制药公司 使用sGC刺激剂治疗线粒体疾病
CN120225524A (zh) 2022-10-18 2025-06-27 帝善多制药公司 嘧啶sGC刺激剂

Family Cites Families (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB876526A (en) 1957-12-24 1961-09-06 Geigy Ag J R Process for the production of new aminobenzoic acid derivatives and their use in pest control
US4845079A (en) 1985-01-23 1989-07-04 Luly Jay R Peptidylaminodiols
US5066643A (en) 1985-02-19 1991-11-19 Sandoz Ltd. Fluorine and chlorine statine or statone containing peptides and method of use
US4894437A (en) 1985-11-15 1990-01-16 The Upjohn Company Novel renin inhibiting polypeptide analogs containing S-aryl-D- or L- or DL-cysteinyl, 3-(arylthio)lactic acid or 3-(arylthio)alkyl moieties
US4885292A (en) 1986-02-03 1989-12-05 E. R. Squibb & Sons, Inc. N-heterocyclic alcohol renin inhibitors
US5089471A (en) 1987-10-01 1992-02-18 G. D. Searle & Co. Peptidyl beta-aminoacyl aminodiol carbamates as anti-hypertensive agents
US4980283A (en) 1987-10-01 1990-12-25 Merck & Co., Inc. Renin-inhibitory pepstatin phenyl derivatives
US5034512A (en) 1987-10-22 1991-07-23 Warner-Lambert Company Branched backbone renin inhibitors
US5063207A (en) 1987-10-26 1991-11-05 Warner-Lambert Company Renin inhibitors, method for using them, and compositions containing them
US5055466A (en) 1987-11-23 1991-10-08 E. R. Squibb & Sons, Inc. N-morpholino derivatives and their use as anti-hypertensive agents
US5036054A (en) 1988-02-11 1991-07-30 Warner-Lambert Company Renin inhibitors containing alpha-heteroatom amino acids
US5036053A (en) 1988-05-27 1991-07-30 Warner-Lambert Company Diol-containing renin inhibitors
DE3841520A1 (de) 1988-12-09 1990-06-13 Hoechst Ag Enzymhemmende harnstoffderivate von dipeptiden, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und ihre verwendung
US5106835A (en) 1988-12-27 1992-04-21 American Cyanamid Company Renin inhibitors
US5063208A (en) 1989-07-26 1991-11-05 Abbott Laboratories Peptidyl aminodiol renin inhibitors
US5098924A (en) 1989-09-15 1992-03-24 E. R. Squibb & Sons, Inc. Diol sulfonamide and sulfinyl renin inhibitors
US5104869A (en) 1989-10-11 1992-04-14 American Cyanamid Company Renin inhibitors
US5114937A (en) 1989-11-28 1992-05-19 Warner-Lambert Company Renin inhibiting nonpeptides
US5075451A (en) 1990-03-08 1991-12-24 American Home Products Corporation Pyrrolimidazolones useful as renin inhibitors
US5095119A (en) 1990-03-08 1992-03-10 American Home Products Corporation Renin inhibitors
US5064965A (en) 1990-03-08 1991-11-12 American Home Products Corporation Renin inhibitors
DE4011361A1 (de) 1990-04-07 1991-10-10 Bayer Ag 2-aryl-6-hetarylpyridin-derivate
US5071837A (en) 1990-11-28 1991-12-10 Warner-Lambert Company Novel renin inhibiting peptides
DE19744026A1 (de) 1997-10-06 1999-04-08 Hoechst Marion Roussel De Gmbh Pyrazol-Derivate, ihre Herstellung und ihre Verwendung in Arzneimitteln
DE19744027A1 (de) 1997-10-06 1999-04-08 Hoechst Marion Roussel De Gmbh Substituierte Pyrazolo[3,4-b]pyridine, ihre Herstellung und Verwendung in Arzneimitteln
GB9824310D0 (en) * 1998-11-05 1998-12-30 Univ London Activators of soluble guanylate cyclase
US20010044445A1 (en) 1999-04-08 2001-11-22 Bamaung Nwe Y. Azole inhibitors of cytokine production
DE19943636A1 (de) 1999-09-13 2001-03-15 Bayer Ag Neuartige Dicarbonsäurederivate mit pharmazeutischen Eigenschaften
WO2002074753A2 (de) 2001-03-15 2002-09-26 Basf Aktiengesellschaft 5-phenylpyrimidine, verfahren und zwischenprodukte zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur bekaempfung von schadpilzen
DE10149370A1 (de) 2001-10-06 2003-04-10 Merck Patent Gmbh Pyrazolderivate
AU2003294275A1 (en) 2002-11-21 2004-06-18 New York Blood Center Compounds for inhibition of hiv infection by blocking hiv entry
CN1798738A (zh) 2003-04-03 2006-07-05 麦克公司 作为钠通道阻滞剂的联芳基取代吡唑
US20060004301A1 (en) * 2004-06-24 2006-01-05 Kasevich Raymond S Clinical application of electrical impedance tomography to characterize tissue
KR101021828B1 (ko) 2004-10-27 2011-03-17 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 2 이상의 치환기를 갖는 벤젠 화합물
EP1846106B1 (en) * 2005-01-31 2012-10-24 Dong Wha Pharm. Co., Ltd. Pharmaceutical composition for treating nephropathy and healthy food comprising herb extracts
AU2006257647A1 (en) 2005-06-15 2006-12-21 Pfizer Limited Substituted arylpyrazoles for use against parasites
AU2006257638A1 (en) 2005-06-15 2006-12-21 Pfizer Limited Substituted arylpyrazoles
MX2008000141A (es) 2005-06-27 2008-04-07 Exelixis Inc Moduladores de lxr basados en imidazol.
DE102005050375A1 (de) 2005-10-21 2007-04-26 Bayer Healthcare Ag Tetrazol-Derivate und ihre Verwendung
CA2675511A1 (en) 2006-10-10 2008-04-17 Amgen Inc. N-aryl pyrazole compounds for use against diabetes
DE102007015034A1 (de) 2007-03-29 2008-10-02 Bayer Healthcare Ag Lactam-substituierte Dicarbonsäuren und ihre Verwendung
DE102007015035A1 (de) 2007-03-29 2008-10-02 Bayer Healthcare Ag Substituierte Dibenzoesäure-Derivate und ihre Verwendung
EP2197551B1 (en) * 2007-09-06 2016-12-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Soluble guanylate cyclase activators
WO2009068652A1 (en) 2007-11-30 2009-06-04 Smithkline Beecham Corporation 2, 6-disubstituted pyridines and 2, 4-disubstituted pyrimidines as soluble guanylate cyclase activators
UY31507A1 (es) 2007-12-03 2009-07-17 Derivados de piridina activadores de guanilato ciclasa soluble
CA2720343A1 (en) 2008-04-04 2009-10-08 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic derivative and use thereof
WO2010015652A2 (en) 2008-08-07 2010-02-11 Smithkline Beecham Corporation Thiazole compounds as activators of soluble guanylate cyclase
WO2010015653A1 (en) 2008-08-07 2010-02-11 Smithkline Beecham Corporation Pyrimidine derivatives as activators of soluble guanylate cyclase
JP5411300B2 (ja) 2009-02-26 2014-02-12 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション 可溶性グアニレートシクラーゼ活性化剤
US8895583B2 (en) 2010-10-28 2014-11-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Soluble guanylate cyclase activators

Also Published As

Publication number Publication date
CN102414194A (zh) 2012-04-11
US20100216764A1 (en) 2010-08-26
EP2401265B1 (en) 2016-09-14
BRPI1008793A2 (pt) 2016-03-08
MX2011008952A (es) 2011-09-27
CA2753434C (en) 2014-07-15
CO6430463A2 (es) 2012-04-30
JP5411300B2 (ja) 2014-02-12
AU2010218224A1 (en) 2011-09-08
WO2010099054A3 (en) 2010-10-21
CA2753434A1 (en) 2010-09-02
EP2401265A2 (en) 2012-01-04
AR075609A1 (es) 2011-04-20
AU2010218224B2 (en) 2013-06-27
US8507512B2 (en) 2013-08-13
TW201035077A (en) 2010-10-01
WO2010099054A2 (en) 2010-09-02
JP2012519169A (ja) 2012-08-23
IL214559A0 (en) 2011-09-27
KR20110133034A (ko) 2011-12-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011138970A (ru) Активаторы растворимой гуанилатциклазы
RU2009126624A (ru) Производные 2-(пиперидин-4-ил)-4-фенокси-или фенилаинопиримидина в качестве ненуклеозидных ингибитров обратной транскриптазы
JP5298129B2 (ja) 可溶性グアニレートシクラーゼ活性化因子
JP2005511543A5 (ru)
RU2008141509A (ru) Mglur5 модуляторы 1
RU2009147733A (ru) Пиридилпиперидновые антагонисты рецептора орексинов
RU2019103873A (ru) Гетероциклические агонисты рецептора апелина (apj) и их применение
PE20081636A1 (es) Inhibidores de antranilamida para aurora quinasa
RU2009110442A (ru) Конденсированные производные имидазола для лечения нарушений, опосредованных альдостеронсинтазой, и/или 11-бета-гидроксилазой, и/или ароматазой
JP2010513272A5 (ru)
PE20091026A1 (es) Piperidinas heteroaril-sustituidas
PE20110329A1 (es) Agonistas del receptor acoplado a la proteina g piperidinilo
PE20070717A1 (es) Sal de maleato y polimorfo de [2-({4-[(dimetilamino)iminometil]fenil}carbonilamino)-5-metoxifenil]-n-(5-cloro-(2-piridil))carboxamida
NZ609955A (en) Sgc stimulators
RU2013138569A (ru) Антагонисты рецептора минералокортикоидов
JP2007507551A5 (ru)
JP2019532072A5 (ru)
JP2013507366A5 (ru)
RU2006127572A (ru) Полигетероциклические соединения и их применение в качестве антагонистов метаботропного рецептора глутамата
MX2023005447A (es) Inhibidor de sales sólidas cristalinas de meglumina de bcl y métodos de elaboración y uso de estos.
MX2025011326A (es) Formas polimorficas y sales de un agonista de glp-1r
EP1487424A2 (en) 4-(4-methylpiperazin-1-ylmethyl)-n-(4-methyl-3(4-pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl-amino)phenyl)-benzamide for treating ang ii-mediated diseases
JP2005527523A5 (ru)
SI1874762T1 (sl) Postopek za pripravo 5-(4-(4-(5-ciano-3-indolil)-butil)-1-piperazinil)-benzofuran-2- karboksamida
PE20070640A1 (es) Compuestos derivados de pirazol-isoquinolina urea como inhibidores de la cinasa p38

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20140711