[go: up one dir, main page]

RU2011129789A - Соединения и способы применения - Google Patents

Соединения и способы применения Download PDF

Info

Publication number
RU2011129789A
RU2011129789A RU2011129789/04A RU2011129789A RU2011129789A RU 2011129789 A RU2011129789 A RU 2011129789A RU 2011129789/04 A RU2011129789/04 A RU 2011129789/04A RU 2011129789 A RU2011129789 A RU 2011129789A RU 2011129789 A RU2011129789 A RU 2011129789A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cancer
group
ring
haloalkyl
alkyl
Prior art date
Application number
RU2011129789/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2561109C2 (ru
Inventor
Джонатан Байлдон Баэлл
Чинх Тхиен БУЙ
Питер КОЛМЕН
Данетт А. ДАДЛИ
Уэйн Дж. ФЭЙРБРАЗЕР
Джон А. Флайгэр
Гийом Лоран ЛЕССИН
Чуди НДУБАКУ
Джордж НИКОЛАКОПУЛОС
Карл Стивен РАЙ
Брэд Эдмунд СЛИБС
Брайан Джон Смит
Кейт Джеффри Уотсон
Стивен В. ЭЛМОР
Эндрю М. ПЕТРОС
Эндрю Дж. САУЭРС
Питер КЗАБОТАР
Original Assignee
Дженентек, Инк.
Дзе Уолтер Энд Элиза Хол Инститьют Оф Медикал Рисерч
Эбботт Лэборетриз
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=42316717&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2011129789(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Дженентек, Инк., Дзе Уолтер Энд Элиза Хол Инститьют Оф Медикал Рисерч, Эбботт Лэборетриз filed Critical Дженентек, Инк.
Publication of RU2011129789A publication Critical patent/RU2011129789A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2561109C2 publication Critical patent/RU2561109C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы Iили его фармацевтически приемлемая соль, в которойRнезависимо обозначает член, выбранный из группы, состоящей из Cалкила, Cгетероалкила, Cалкенила, Cалкинила, Cгалогеналкила и галогена; индекс n означает целое число от 0 до 2, причем, когда n=0, тогда, Xобозначает -CH-, -C(H)(R)- или -C(R);Xобозначает член, выбранный из группы, состоящей из -CH-,-C(H)(R)-, -C(R), -O-, -N(H)-, -N(R)-, -N(C(O)R)-, -N(C(O)OR)-, -N(S(O)R)-, -N(S(O)R)-, -S-, -S(O)-, -S(O)-, в котором Rвыбран из группы, состоящей из Cалкила, Cалкенила, Cалкинила, Cгалогеналкила, Cциклоалкила и галогена;X, Xи X, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из C(H), C(R) и N, причем по меньшей мере один из Xи Xобозначает C(H) или C(R); и причем Rнезависимо выбран из группы, состоящей из -OR, -NRR, -SR, -C(O)OR, -C(O)NRR, -NRC(O)R, -S(O)R, -S(O)R, -S(O)NRR, -R, галогена, -CN и -NO, причем Rи R, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, Cалкила, Cалкенила, Cалкинила, Cгалогеналкила, или в случае необходимости Rи R, вместе с атомом, к которому каждый из них присоединен, образуют 3-7-членное гетероциклическое кольцо, включающее 1-2 гетероатома, выбранных из N, O и S в качестве вершин цикла; и Rвыбран из группы, состоящей из Cалкила, Cалкенила, Cалкинила и Cгалогеналкила;A обозначает член, выбранный из группы, состоящей из:в которых Rнезависимо выбран из группы, состоящей из -NRR, -OR, -CN, -NO, галогена, -C(O)OR, -C(O)NRR, -NRC(O)R, -NRS(O)R, -NRS(O) R, -S(O)R, S(O)Rи -R, где Rи Rв каждом случае каждый независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, Cалкила, Cалкенила, Cалкинила, Cгалогеналкила и -(CH)фенила, или Rи R, или Rи Rвместе с атомом, к которому каждый из них присоединен, в случае необходимости образуют 3-7-членное гетероциклическое кольцо, включающее 1-2 гетероатома, выбранных из N, O и S в качеств�

Claims (28)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, в которой
R1 независимо обозначает член, выбранный из группы, состоящей из C1-6 алкила, C1-6 гетероалкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C1-6 галогеналкила и галогена; индекс n означает целое число от 0 до 2, причем, когда n=0, тогда, X1 обозначает -CH2-, -C(H)(Ra)- или -C(Ra)2;
X1 обозначает член, выбранный из группы, состоящей из -CH2-,-C(H)(Ra)-, -C(Ra)2, -O-, -N(H)-, -N(Ra)-, -N(C(O)Ra)-, -N(C(O)ORa)-, -N(S(O)2Ra)-, -N(S(O)Ra)-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, в котором Ra выбран из группы, состоящей из C1-6 алкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C1-6 галогеналкила, C3-6 циклоалкила и галогена;
X2a, X2b и X2c, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из C(H), C(R2) и N, причем по меньшей мере один из X2a и X2b обозначает C(H) или C(R2); и причем R2 независимо выбран из группы, состоящей из -ORb, -NRbRc, -SRb, -C(O)ORc, -C(O)NRbRc, -NRbC(O)Rd, -S(O)2Rd, -S(O)Rd, -S(O)2NRbRc, -Rd, галогена, -CN и -NO2, причем Rb и Rc, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, C1-4 алкила, C2-4 алкенила, C2-4 алкинила, C1-4 галогеналкила, или в случае необходимости Rb и Rc, вместе с атомом, к которому каждый из них присоединен, образуют 3-7-членное гетероциклическое кольцо, включающее 1-2 гетероатома, выбранных из N, O и S в качестве вершин цикла; и Rd выбран из группы, состоящей из C1-6 алкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила и C1-6 галогеналкила;
A обозначает член, выбранный из группы, состоящей из:
Figure 00000002
в которых R3 независимо выбран из группы, состоящей из -NReRf, -ORe, -CN, -NO2, галогена, -C(O)ORe, -C(O)NReRf, -NReC(O)Rf, -NReS(O)2Rg, -NReS(O) Rg, -S(O)2Rg, S(O)Rg и -Rg, где Re и Rf в каждом случае каждый независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, C1-4 алкила, C2-4 алкенила, C2-4 алкинила, C1-4 галогеналкила и -(CH2)1-4 фенила, или Re и Rf, или Re и Rg вместе с атомом, к которому каждый из них присоединен, в случае необходимости образуют 3-7-членное гетероциклическое кольцо, включающее 1-2 гетероатома, выбранных из N, O и S в качестве вершин цикла; и Rg выбран из группы, состоящей из C1-4 алкила, C2-4 алкенила, C2-4 алкинила и C1-4 галогеналкила;
B обозначает член, выбранный из группы, состоящей из:
Figure 00000003
в которых Y обозначает N, C(H) или C(R4a); X3 обозначает -N(H), -N(C1-3 алкил), O или S; R4a, в случае его присутствия, независимо выбран из C1-4 алкила, C1-4 галогеналкила, C2-4 алкенила, C2-4 алкинила, галогена и -CN, R4b, в каждом случае, независимо выбран из группы, состоящей из -C(O)ORj, -C(O)NRhRi, -C(O)Ri, -NRhC(O)Ri, -NRhC(O)NRhRi, -OC(O)NRhRi, -NRhC(O)ORj, -C(=NORh)NRhRi -NRhC(=NCN)NRhRi, -NRhS(O)2NRhRi, -S(O)2RJ, -S(O)2NRhRi, -N(Rh)S(O)2Ri, -NRhC(=NRi)NRhRi, -C(=S)NRhRi, -C(=NRh)NRhRi, галогена, -NO2 и -CN, в которых Rh и Ri в каждом случае, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, C1-6 алкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C3-6 циклоалкила, C1-6 галогеналкила, фенила и -(CH2)1-4 фенила, или Rh и Ri, или Rh и Rj, вместе с атомом, к которому каждый из них присоединен, в случае необходимости образуют 3-7-членное гетероциклическое кольцо, включающее 1-2 гетероатома, выбранных из N, O и S в качестве вершин цикла; Rj выбран из группы, состоящей из C1-6 алкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C1-6 галогеналкила, C3-7 циклоалкила, фенила и -(CH2)1-4 фенила; или, альтернативно, R4 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000004
в которых Rk выбран из C1-6 алкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C3-7 циклоалкила и C1-6 галогеналкила;
L отсутствует или обозначает член, выбранный из группы, состоящей из C6-10 арилен-C1-6 гетероалкилена, C5-9 гетероарилен-C1-6 гетероалкилена, C1-6 гетероалкилена, C1-6 алкилена, C1-6 галогеналкилена, C2-6 алкенилена, C2-6 алкинилена, -NH-, -S- и -O-, причем алкиленовая, алкениленовая, алкиниленовая или гетероалкиленовая части группы L замещены от 0 до 4 раз заместителями R5a, выбранными из группы, состоящей из галогена, -Rm и =О, и ароматические части группы L замещены от 0 до 4 раз заместителями R5b, выбранными из группы, состоящей из галогена, -ORn, -NRnRo, -Rn, -NO2 и CN; причем Rm выбран из группы, состоящей из C1-6 алкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C1-6 гетероалкила и C1-6 галогеналкила, и в случае необходимости любые два заместителя R5a, присоединенные к одному и тому же или к разным атомам L, могут вместе образовывать 5-7-членное карбоциклическое кольцо или 5-7-членное гетероциклическое кольцо, включающее 1-2 гетероатома, выбранных из N, O и S в качестве вершин цикла; и причем Rn и Ro, в каждом случае, выбраны из группы, состоящей из водорода, C1-6 алкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила и C1-6 галогеналкила, и причем в случае необходимости Rn и Ro, вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, вместе образуют 3-7-членное гетероциклическое кольцо, включающее 1-2 гетероатома, выбранных из N, O и S в качестве вершин цикла;
E обозначает водород или галоген; или, альтернативно, E выбран из группы, состоящей из фенила, C5-6 гетероарила, C3-7 гетероциклоалкила и C3-7 циклоалкила, и в случае необходимости с E могут быть сконденсированы 1 или 2 кольца, независимо выбранных из группы, состоящей из 3-7-членного карбоциклического кольца, 3-7-членного гетероциклического кольца, бензольного кольца и 5-6-членного гетероароматического кольца, причем E и каждое кольцо, в случае необходимости конденсированное с E, независимо замещены от 0 до 5 раз заместителями R6, выбранными из группы, состоящей из галогена, -NRpRq, -SRP, -ORP, -C(O)ORP, -C(О)NRpRq, -C(O)RP, -NRpC(О)Rq, -OC(O)Rr, -NRpC(О)NRpRq, -OC(О)NRpRq, -NRpC(О)ORr, -C(=NORp)NRpRq, -NRpC(=N-CN)NRpRq, -NRpS(О)2NRpRq, -S(O)2Rr, -S(O)2NRpRq, -Rr, -Rs, -NO2, -N3, =О, -CN, -Z1-NRpRq, -Z1SRp, -Z1-ORp, -Z1-C(O)ORp, -Z1-C(O)NRpRq, -Z1-C(O)Rp, -Z1-NRpC(O)Rq, -Z1-OC(O)Rr, -Z1-NRpC(O)NRpRq, -Z1-OC(O)NRpRq, -Z1-NRpC(O)ORr, -Z1-C(=NORp)NRpRq, -Z1-NRpC(=N-CN)NRpRq, -Z1-NRpS(O)2NRpRq, -Z1S(O)2Rr, -Z1-S(O)2NRpRq, -Z1-NO2, -Z1-N3, -Z1-Rs и -Z1-CN; причем Z1 выбран из группы, состоящей из C1-6 алкилена, C2-6 алкенилена, C2-6 алкинилена, C1-6 гетероалкилена, C3-7 циклоалкилена и C3-7 гетероциклоалкилена; Rp и Rq, каждый независимо, выбраны из водорода, C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C3-7 циклоалкила, C3-7 гетероциклоалкила, фенила и -(CH2)1-4-фенила; Rr выбран из группы, состоящей из C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C3-7 циклоалкила, C3-7 гетероциклоалкила, фенила и -(CH2)1-4-фенила; в случае необходимости в составе каждого заместителя R6 Rp и Rq или Rp и Rr, вместе с атомом, к которому каждый из них присоединен, в случае необходимости вместе образуют 3-7-членное гетероциклическое кольцо, в случае необходимости включающее 1-2 гетероатома, выбранных из N, O и S в качестве вершин цикла; Rs выбран из группы, состоящей из фенила, C5-6 гетероарила, C3-7 гетероциклоалкила, C3-7 циклоалкила и с Rs может быть конденсировано 1 или 2 кольца, которые, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из 5-7-членного карбоциклического кольца, 5-7-членного гетероциклического кольца, бензольного кольца и 5-6-членного гетероароматического кольца, и Rs и каждое кольцо, в случае необходимости конденсированное с Rs, каждый независимо, замещены от 0 до 5 раз заместителями R7, выбранными из группы, состоящей из галогена, -NRtRu, -SRt, -ORt, -C(O)ORt, -C(O)NRtRu, -C(O)Rt, -NRtC(О)RV, -OC(О)RV, -NRtC(O)NRtRu, -OC(O)NRtRr, -NRtC(O)ORv, -C(=NORt)NRtRu, -NRtC(=N-CN)NRtRu, -NRtS(O)2NRtRu, -S(O)2RV, -S(O)2NRtRu, -Rv, -NO2, -N3, =О, -CN, -Z2- NRtRu, -Z2-SRt, -Z2-ORt, -Z2-C(O)ORt, -Z2-C(O)NRtRu, -Z2-C(O)RV, -Z2-NRtC(O)Ru, -Z2-OC(О)Rv, -Z2-NRtC(O)NRtRu, -Z2-OC(O)NRtRu, -Z2-NRtC(О)ORv, -Z2-C(=NORt)NRtRu, -Z2-NRtC(=N-CN)NRtRu, -Z2-NRtS(O)2NRtRu, -Z2-S(O)2RV, -Z2-S(O)2NRtRu, -Z2-NO2, -Z2-N3 и -Z2-CN; причем Z2 выбран из группы, состоящей из C1-6 алкилена, C2-6 алкенилена, C2-6 алкинилена, C1-6 гетероалкилена, Rt и Ru, каждый независимо, выбраны из водорода, C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила и -(CH2)1-4-фенила, C3-7 циклоалкила и C3-7 гетероциклоалкила; Rv выбран из C1-4 алкила, C1-4 галогеналкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C3-7 циклоалкила, C3-7 гетероциклоалкила и -(CH2)1-4-фенила; и в каждом заместителе R7, Rt и Ru или Rt и Rv, вместе с атомом, к которому каждый из них присоединен, в случае необходимости вместе образуют 3-7-членное гетероциклическое кольцо, имеющее 1-2 гетероатома, выбранные из N, O и S в качестве вершин цикла.
2. Соединение по п.1, причем соединение имеет формулу, выбранную из группы, состоящей из формулы I-a, формулы I-b, формулы I-c, формулы I-d, формулы I-e, формулы I-f, формулы I-g, формулы I-h, формулы I-i, формулы I-j, формулы I-k, формулы I-m, формулы I-n, формулы I-o и формулы I-p, как показано на фиг.1.
3. Соединение по п.2, причем соединение формулы I имеет формулу I-a
Figure 00000005
в которой R1 отсутствует,
X1 выбран из группы, состоящей из -CH2-, -C(H)(Ra)-, -C(Ra)2, -O-, -N(H)-, -N(Ra)-, -N(C(O)Ra)-, -N(C(O)ORa)-, -N(S(O)2Ra)-, -N(S(O)Ra)-, -S-, -S(O)- и -S(O)2-;
A обозначает
Figure 00000006
и B обозначает член, выбранный из группы, состоящей из:
Figure 00000007
в которых R4b выбран из группы, состоящей из
Figure 00000008
4. Соединение по п.3, в котором X1 обозначает -CH2- и -O-.
5. Соединение по п.2, причем соединение имеет формулу I-a
Figure 00000009
в которой R1 отсутствует;
X1 обозначает -CH2-, -C(H)(Ra)-, -C(Ra)2, -O-, -N(H)-, -N(Ra)-, -N(C(O)Ra)-, -N(C(O)ORa)-, -N(S(O)2Ra)-, -N(S(O)Ra)-, -S-, -S(O)- или -S(O)2-;
A обозначает
Figure 00000010
и B обозначает член, выбранный из группы, состоящей из:
Figure 00000011
в которых R4b выбран из группы, состоящей из -C(O)ORj, -C(O)NRhRi, -C(O)Ri, -NRhC(O)Ri, -NRhC(O)NRhRi, -OC(O)NRhRi, -NRhC(О)ORj, -C(=NORh)NRhRi, -NRhC(=NCN)NRhRi, -NRhS(O)2NRhRi, -S(O)2Rj, -S(O)2NRhRi, -N(Rh)S(O)2Ri, -NRhC(=NRi)NRhRi, -C(=S)NRhRi, -C(=NRh)NRhRi, галогена, -NO2 и -CN.
6. Соединение по п.5, в котором X1 обозначает -CH2- или -О-.
7. Соединение по п.1, в котором в формуле I B обозначает
Figure 00000012
в которой R4a, в случае его присутствия, выбран из группы, состоящей из галогена и C1-4 алкила.
8. Соединение по п.1, в котором B обозначает
Figure 00000013
9. Соединение по п.1, в котором L отсутствует или обозначает в случае необходимости замещенную группу, выбранную из группы, состоящей из C6-10 арилен-C1-6 гетероалкилена, C5-9 гетероарилен-C1-6 гетероалкилена, C1-6 гетероалкилена, C2-6 гетероалкенилена, C1-6 алкилена, C2-6 алкенилена, C2-6 алкинилена и -О-; и
E обозначает кольцо, выбранное из группы, состоящей из фенила, C5-6 гетероарила, C3-7 гетероциклоалкила, C3-7 циклоалкила, и причем с Е в случае необходимости конденсировано 5-7-членное гетероциклическое кольцо, бензольное кольцо или 5-6-членное гетероароматическое кольцо, и где E и указанное кольцо, в случае необходимости конденсированное с E, замещено от 0 до 5 раз заместителями R6, выбранными из группы, состоящей из фтора, хлора, брома, -NRpRq, -SRP, -ORP, -C(O)ORP, -C(О)NRpRq, -C(O)RP, -NRpC(О)Rq, -OC(O)Rr, -NRpC(О)NRpRq, -OC(О)NRpRq, -NRpC(O)ORr, -S(O)2Rr, -S(O)2NRpRq, -Rr, -Rs, -NO2, -N3, -CN, -Z1-NRpRq, -Z1-SRp, -Z1-ORP, -Z1-OC(O)NRpRq, -Z1-NRpC(O)ORr, -Z1-S(O)2Rr, -Z1-Rs и -Z1-S(O)2NRpRq; причем Z1 выбран из группы, состоящей из C1-6 алкилена, C2-6 алкенилена, C2-6 алкинилена и C1-6 гетероалкилена; Rp и Rq, каждый независимо, выбраны из водорода, C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C3-7 циклоалкила, C3-7 гетероциклоалкила, фенила и -(CH2)1-4-фенила; Rr выбран из C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C3-7 циклоалкила, C3-7 гетероциклоалкила и -(CH2)1-4-фенила; и в случае необходимости в каждом заместителе R6 Rp и Rq или Rp и Rr, вместе с атомом, к которому каждый из них присоединен, вместе образуют 3-7-членное гетероциклическое кольцо, включающее 1-2 гетероатома, выбранных из N, O и S в качестве вершин цикла; Rs обозначает фенил, 5-6-членное гетероароматическое кольцо или 5-7-членное гетероциклическое кольцо, причем с Rs может быть конденсировано бензольное кольцо, 5-6-членное гетероароматическое кольцо или 5-7-членное гетероциклическое кольцо, причем Rs и указанное кольцо, в случае необходимости конденсированное с Rs, замещено от 0 до 3 раз заместителями R7, выбранными из группы, состоящей из галогена, -NRtRu, -SRt, -ORt, -OC(O)NRtRu, -NRtC(O)ORv, -Rv, -Z2-NRtRu, -Z2-OC(О)NRtRu, -Z2-NRtC(О)ORv и -CN; причем Z2 выбран из группы, состоящей из C1-6 алкилена, C2-6 алкенилена, C2-6 алкинилена и C1-6 гетероалкилена, причем Rt и Ru, каждый независимо, выбраны из водорода, C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C3-7 циклоалкила и C3-7 гетероциклоалкила; Rv выбран из C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C3-7 циклоалкила, C3-7 гетероциклоалкила и -(CH2)1-4-фенила; и в случае необходимости в каждом заместителе R7 Rt и Ru или Rt и Rv, вместе с атомами, к которым каждый из них присоединен, вместе образуют 3-7-членное гетероциклическое кольцо, в случае необходимости включающее 1-2 гетероатома, выбранных из N, O и S в качестве вершин цикла.
10. Соединение по п.7, в котором L отсутствует, и E выбран из группы, состоящей из фенила и пиридила, и причем с E может быть конденсировано кольцо, выбранное из группы, состоящей из пиримидин-4-она, пиримидин-2-она, бензольного кольца, пиридина, пиррольного кольца, пиразольного кольца, имидазольного кольца, фурана и тиофена, причем E и кольцо, в случае необходимости конденсированное с E, каждое, может быть в случае необходимости независимо замещено.
11. Соединение по п.1, в котором L обозначает C1-4 алкилен или Ci-4 гетероалкилен.
12. Соединение по п.1, в котором L выбрано из группы, состоящей из:
Figure 00000014
13. Соединение по п.11 или 12, в котором L присутствует, и E выбран из группы, состоящей из фенила, пиридила, пиримидинила, пиперидинила, пиперазинила, морфолино, пирролидинила, пирролидонила и циклобутила, и причем E могут быть конденсированы пиридин, бензольное кольцо, пиримидин-4-он, пиримидин-2-он или диоксолановое кольцо, и причем E и указанное кольцо, в случае необходимости конденсированное с E, замещены от 0 до 5 раз заместителями R6, выбранными из группы, состоящей из фтора, хлора, -NRpRq, -SRP, -S(O)2Rr, -ORP, -NRpC(O)ORr, -Rr, -Z1-NRPRq, -Z1-NRpC(O)ORr и -Rs, причем Rp и Rq, каждый независимо, выбраны из водорода, C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, C2-6 алкенилена, C2-6 алкинилена и C1-6 гетероалкилена; Rr выбран из C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C3-7 циклоалкила, C3-7 гетероциклоалкила и -(CH2)1-4-фенила; и в случае необходимости в каждом заместителе R6 Rp и Rq или Rp и Rr вместе образуют 3-6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее 1-2 гетероатома, выбранные из N, O и S в качестве вершин цикла.
14. Соединение по п.1, в котором E обозначает фенил и является замещенным в мета- или пара-положении в случае необходимости замещенной группой Rs, имеющей формулу, выбранную из группы, состоящей из:
Figure 00000015
15. Соединение по п.1, в котором E выбран из группы, показанной на фиг.2-A и фиг.2-B.
16. Соединение по п.1, в котором E выбрано из группы, показанной на фиг.2-C, фиг.2-D, фиг.2-E и фиг.2-F.
17. Соединение по п.1, в котором L отсутствует, и E обозначает водород или галоген.
18. Соединение по п.1, в котором L выбран из группы, состоящей из C1-6 гетероалкилена, C1-6 алкилена, C2-6 алкенилена и C2-6 алкинилена, каждый из которых может быть независимо замещен; и E обозначает водород.
19. Соединение по п.18, в котором L обозначает в случае необходимости замещенный C1-4 гетероалкилен.
20. Соединение по п.1, причем указанное соединение выбрано из группы, представленной в таблице 1.
21. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.1 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый разбавитель, носитель или эксципиент.
22. Способ лечения мезотелиомы, рака мочевого пузыря, рака поджелудочной железы, рака кожи, рака головы или шеи, кожной или внутриглазной меланомы, рака яичника, рака молочной железы, рака матки, рака маточных труб, рака эндометрия, рака шейки матки, рака влагалища, рака вульвы, рака кости, рака яичника, рака шейки матки, рака толстой кишки, рака прямой кишки, рак анальной области, рака желудка, рака желудочно-кишечного тракта (желудка, колоректального, и двенадцатиперстной кишки), хронического лимфоцитарного лейкоза, рака желудка, рака тонкой кишки, рака эндокринной системы, рака щитовидной железы, рака паращитовидной железы, рака надпочечника, саркомы мягких тканей, рака уретры, рака полового члена, рака яичек, гепатоцеллюлярного рака (печени и желчного протока), первичной или вторичной опухоли центральной нервной системы, первичной или вторичной опухоли головного мозга, болезни Ходжкина, хронического или острого лейкоза, хронического миелоидного лейкоза, лимфоцитарных лимфом, лимфобластного лейкоза, фолликулярной лимфомы, лимфоидных злокачественных новообразований Т-клеточного или В-клеточного происхождения, меланомы, множественной миеломы, рака полости рта, рака яичника, немелкоклеточного рака легких, рака предстательной железы, мелкоклеточного рака легких, рака почек и мочеточников, почечно-клеточного рака, рака почечной лоханки, опухолей центральной нервной системы, первичной лимфомы центральной нервной системы, неходжкинской лимфомы, опухолей оси позвоночника, глиомы ствола головного мозга, аденомы гипофиза, адренокортикального рака, рака желчного пузыря, рака селезенки, холангиокарциномы, фибросаркомы, нейробластомы, ретинобластомы или их комбинаций у пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
23. Способ лечения заболевания или состояния, вызываемого, усиливаемого или возникающего вследствие избытка или нежелательной активации тромбоцитов у пациента, включающий введение ему соединения формулы I или его фармацевтической композиции.
24. Способ уменьшения числа циркулирующих тромбоцитов у пациента путем введения ему терапевтически эффективного количества соединения формулы I или его фармацевтической композиции.
25. Способ по п.23 или 24, в котором указанное заболевание или состояние выбраны из группы, состоящей из эссенциальной тромбоцитемии, истинной полицитемии, M7 острого миелогенного лейкоза, рестеноза, сердечно-сосудистого заболевания, послеоперационной антитромбоцитарной терапии и связанных с введением устройств тромбов.
26. Применение соединения по п.1 для лечения заболевания или состояния.
27. Применение по п.26, в котором указанное заболевание или состояние выбраны из группы, состоящей из эссенциальной тромбоцитемии, истинной полицитемии, M7 острого миелогенного лейкоза, рестеноза, сердечно-сосудистого заболевания, послеоперационной антитромбоцитарной терапии и связанных с введением устройств тромбов.
28. Применение по п.26, в котором указанное заболевание или состояние выбраны из группы, состоящей из мезотелиомы, рака мочевого пузыря, рака поджелудочной железы, рака кожи, рака головы или шеи, кожной или внутриглазной меланомы, рака яичника, рака молочной железы, рака матки, рака маточных труб, рака эндометрия, рака шейки матки, рака влагалища, рака вульвы, рака кости, рака яичника, рака шейки матки, рака толстой кишки, рака прямой кишки, рак анальной области, рака желудка, рака желудочно-кишечного тракта (желудка, колоректального, и двенадцатиперстной кишки), хронического лимфоцитарного лейкоза, рака желудка, рака тонкой кишки, рака эндокринной системы, рака щитовидной железы, рака паращитовидной железы, рака надпочечника, саркомы мягких тканей, рака уретры, рака полового члена, рака яичек, гепатоцеллюлярного рака (печени и желчного протока), первичной или вторичной опухоли центральной нервной системы, первичной или вторичной опухоли головного мозга, болезни Ходжкина, хронического или острого лейкоза, хронического миелоидного лейкоза, лимфоцитарных лимфом, лимфобластного лейкоза, фолликулярной лимфомы, лимфоидных злокачественных новообразований Т-клеточного или В-клеточного происхождения, меланомы, множественной миеломы, рака полости рта, рака яичника, немелкоклеточного рака легких, рака предстательной железы, мелкоклеточного рака легких, рака почек и мочеточников, почечно-клеточного рака, рака почечной лоханки, опухолей центральной нервной системы, первичной лимфомы центральной нервной системы, неходжкинской лимфомы, опухолей оси позвоночника, глиомы ствола головного мозга, аденомы гипофиза, адренокортикального рака, рака желчного пузыря, рака селезенки, холангиокарциномы, фибросаркомы, нейробластомы, ретинобластомы или их комбинаций.
RU2011129789/04A 2008-12-19 2009-12-17 Соединения и способы применения RU2561109C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US13947908P 2008-12-19 2008-12-19
US61/139,479 2008-12-19
PCT/US2009/068400 WO2010080478A1 (en) 2008-12-19 2009-12-17 Compounds and methods of use

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011129789A true RU2011129789A (ru) 2013-01-27
RU2561109C2 RU2561109C2 (ru) 2015-08-20

Family

ID=42316717

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011129789/04A RU2561109C2 (ru) 2008-12-19 2009-12-17 Соединения и способы применения

Country Status (21)

Country Link
US (3) US8114893B2 (ru)
EP (1) EP2376085B1 (ru)
JP (1) JP5683484B2 (ru)
KR (1) KR101633532B1 (ru)
CN (1) CN102325531B (ru)
AU (1) AU2009335818A1 (ru)
BR (1) BRPI0918337A2 (ru)
CA (1) CA2747161C (ru)
CO (1) CO6390110A2 (ru)
CR (1) CR20110389A (ru)
DO (1) DOP2011000198A (ru)
EC (1) ECSP11011214A (ru)
ES (1) ES2462715T3 (ru)
IL (1) IL213547A0 (ru)
MX (1) MX2011006514A (ru)
NZ (1) NZ593536A (ru)
PE (1) PE20120305A1 (ru)
RU (1) RU2561109C2 (ru)
SG (1) SG172266A1 (ru)
WO (1) WO2010080478A1 (ru)
ZA (1) ZA201104463B (ru)

Families Citing this family (57)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2951295C (en) 2007-04-16 2020-04-28 Abbvie Inc. 7-nonsubstituted indole mcl-1 inhibitors
US20120156134A1 (en) 2007-12-20 2012-06-21 Shayne Squires Compositions and methods for detecting or eliminating senescent cells to diagnose or treat disease
CN102325531B (zh) * 2008-12-19 2014-04-02 健泰科生物技术公司 化合物和使用方法
WO2010080503A1 (en) * 2008-12-19 2010-07-15 Genentech, Inc. Heterocyclic compounds and methods of use
US9526648B2 (en) 2010-06-13 2016-12-27 Synerz Medical, Inc. Intragastric device for treating obesity
US10010439B2 (en) 2010-06-13 2018-07-03 Synerz Medical, Inc. Intragastric device for treating obesity
US10420665B2 (en) 2010-06-13 2019-09-24 W. L. Gore & Associates, Inc. Intragastric device for treating obesity
US8628554B2 (en) 2010-06-13 2014-01-14 Virender K. Sharma Intragastric device for treating obesity
EP2675275B1 (en) 2011-02-14 2017-12-20 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for the treatment of obesity and related disorders
US20140189897A1 (en) 2011-06-21 2014-07-03 Mayo Foundation For Medical Education And Research Transgenic animals capable of being induced to delete senescent cells
CN103958508B (zh) * 2011-10-14 2019-02-12 艾伯维公司 用于治疗癌症以及免疫与自身免疫性疾病的细胞凋亡诱导剂
TWI561521B (en) * 2011-10-14 2016-12-11 Abbvie Inc Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases
TWI571466B (zh) * 2011-10-14 2017-02-21 艾伯維有限公司 用於治療癌症及免疫與自體免疫疾病之細胞凋亡誘發劑
US8889675B2 (en) 2011-10-14 2014-11-18 Abbvie Inc. Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases
BR112014014529A2 (pt) 2011-12-13 2019-09-24 Buck Inst For Res On Aging métodos para melhorar terapias médicas
US20150064137A1 (en) 2012-04-17 2015-03-05 Kythera Biopharmaceuticals, Inc. Use of engineered viruses to specifically kill senescent cells
US9901081B2 (en) 2012-08-23 2018-02-27 Buck Institute For Research On Aging Transgenic mouse for determining the role of senescent cells in cancer
US9901080B2 (en) 2012-08-23 2018-02-27 Buck Institute For Research On Aging Transgenic mouse having a transgene that converts a prodrug into a cytotoxic compound in senescent cells
WO2014179734A1 (en) 2013-05-02 2014-11-06 The Regents Of The University Of Michigan Deuterated amlexanox
RU2550346C2 (ru) * 2013-09-26 2015-05-10 Общество с ограниченной ответственностью "Отечественные Фармацевтические Технологии" ООО"ФармТех" Новые химические соединения (варианты) и их применение для лечения онкологических заболеваний
MX367723B (es) 2013-10-25 2019-09-03 Novartis Ag Compuestos de anillos fusionados bicíclicos derivados de piridilo como inhibidores de fgfr4.
JP6526023B2 (ja) * 2014-01-24 2019-06-05 パーデュー、ファーマ、リミテッド、パートナーシップ ピリジン類及びピリミジン類並びにその使用
WO2015116735A1 (en) 2014-01-28 2015-08-06 Mayo Foundation For Medical Education And Research Methods and combinations for killing senescent cells and for treating senescence-associated diseases and disorders
US20190269675A1 (en) 2014-01-28 2019-09-05 Buck Institute for Research and Aging Treatment of parkinson's disease and other conditions caused or mediated by senescent astrocytes using small molecule senolytic agents
CA2939121C (en) 2014-01-28 2020-11-24 Mayo Foundation For Medical Education And Research Effective treatment of osteoarthritis, pulmonary disease, ophthalmic disease, and atherosclerosis by removing senescent cells at the site of the disease
US10328058B2 (en) 2014-01-28 2019-06-25 Mayo Foundation For Medical Education And Research Treating atherosclerosis by removing senescent foam cell macrophages from atherosclerotic plaques
CN103804367B (zh) * 2014-02-28 2016-09-14 天津药物研究院 苯并氮杂卓衍生物、其制备方法和用途
EP3125884B1 (en) 2014-04-04 2019-11-06 The Regents of the University of Michigan Small molecule inhibitors of mcl-1 and uses thereof
EP3139942B1 (en) 2014-05-05 2019-12-18 Bioventures, Llc COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITING ANTIAPOPTOTIC Bcl-2 PROTEINS AS ANTI-AGING AGENTS
CA2954268C (en) * 2014-07-08 2022-11-22 Dow Agrosciences Llc Process for the preparation of 3-hydroxypicolinic acids
AU2015292710A1 (en) 2014-07-22 2017-02-16 Bioventures, Llc. Compositions and methods for selectively depleting senescent cells
KR102432970B1 (ko) * 2014-07-28 2022-08-16 메르크 파텐트 게엠베하 금속 착물
EP3200786B1 (en) 2014-10-03 2019-08-28 Novartis AG Use of ring-fused bicyclic pyridyl derivatives as fgfr4 inhibitors
WO2016094517A1 (en) * 2014-12-09 2016-06-16 Abbvie Inc. Bcl-xl inhibitory compounds and antibody drug conjugates including the same
WO2016131100A1 (en) * 2015-02-18 2016-08-25 The Walter And Eliza Hall Institute Of Medical Research Methods of treating infectious diseases
US10195213B2 (en) 2015-03-13 2019-02-05 Unity Biotechnology, Inc. Chemical entities that kill senescent cells for use in treating age-related disease
US9802917B2 (en) 2015-03-25 2017-10-31 Novartis Ag Particles of N-(5-cyano-4-((2-methoxyethyl)amino)pyridin-2-yl)-7-formyl-6-((4-methyl-2-oxopiperazin-1-yl)methyl)-3,4-dihydro-1,8-naphthyridine-1(2H)-carboxamide
EP3407974A4 (en) 2016-01-29 2019-08-28 The Regents Of The University Of Michigan Amlexanox Analogs
WO2017172826A1 (en) 2016-03-28 2017-10-05 Presage Biosciences, Inc. Pharmaceutical combinations for the treatment of cancer
KR102447884B1 (ko) 2016-04-21 2022-09-27 바이오벤처스, 엘엘씨 항-세포자멸적 bcl-2 계열 단백질의 열화를 유도하는 화합물 및 이의 용도
US10779980B2 (en) 2016-04-27 2020-09-22 Synerz Medical, Inc. Intragastric device for treating obesity
CN108251377B (zh) * 2018-01-16 2021-08-27 内蒙古大学 利用携带Xist Tale抑制性转录因子R6的R6-MEF制备饲养层细胞的方法
JP7385284B2 (ja) 2018-01-22 2023-11-22 バイオベンチャーズ・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー 癌処置のためのｂｃｌ－２タンパク質分解剤
WO2019221755A1 (en) 2018-05-18 2019-11-21 Bioventures, Llc Piperlongumine analogues and uses thereof
EP3705109A1 (en) 2019-03-05 2020-09-09 Greenaltech, S.L. Carotenoids in the treatment of senescence-related diseases
US20230322717A1 (en) * 2020-04-20 2023-10-12 Shenzhen Targetrx, Inc. Solid form of pyrazine substituted nicotinamide, and preparation and use thereof
WO2021233948A1 (en) 2020-05-19 2021-11-25 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Method to treat a pathogen lung infection
EP4175644A1 (en) 2020-07-06 2023-05-10 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) Combination of antineoplastic antibiotics and bcl-2 inhibitors for the treatment of npm-1-driven acute myeloid leukemia (aml)
US20240269304A1 (en) 2020-11-24 2024-08-15 Novartis Ag Bcl-xl inhibitor antibody-drug conjugates and methods of use thereof
AU2022218128A1 (en) 2021-02-02 2023-08-17 Les Laboratoires Servier Selective bcl-xl protac compounds and methods of use
TW202345857A (zh) * 2022-03-08 2023-12-01 美商昂科斯克塞爾醫療有限責任公司 他波司他之穩定調配物
WO2023225359A1 (en) 2022-05-20 2023-11-23 Novartis Ag Antibody-drug conjugates of antineoplastic compounds and methods of use thereof
US20250339547A1 (en) 2022-05-20 2025-11-06 Novartis Ag Met bcl-xl inhibitor antibody-drug conjugates and methods of use thereof
EP4525925A1 (en) 2022-05-20 2025-03-26 Novartis AG Epha2 bcl-xl inhibitor antibody-drug conjugates and methods of use thereof
WO2025087879A2 (en) 2023-10-23 2025-05-01 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Suppressing the pi3kgamma/akt signalling pathway for the treatment of acute myeloid leukemia
WO2025111431A1 (en) 2023-11-22 2025-05-30 Les Laboratoires Servier Anti-cd7 antibody-drug conjugates and methods of use thereof
WO2025111450A1 (en) 2023-11-22 2025-05-30 Les Laboratoires Servier Anti-cd74 antibody-drug conjugates and methods of use thereof

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5265280A (en) 1975-11-26 1977-05-30 Squibb & Sons Inc Benzoxadinones and their production
DE19929785A1 (de) * 1999-06-29 2001-01-04 Bayer Ag Tetrahydrochinolinyl-6-methyldihydrothiadiazinon-Derivate und ihre Verwendung
AU2001236698A1 (en) 2000-02-07 2001-08-14 Abbott Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung & Company Kommanditgesellschaft 2-benzothiazolyl urea derivatives and their use as protein kinase inhibitors
WO2003020719A1 (en) 2001-09-03 2003-03-13 Takeda Chemical Industries, Ltd. 1,3-benzothiazinone derivatives and use thereof
JP4403305B2 (ja) * 2001-09-03 2010-01-27 武田薬品工業株式会社 １，３−ベンゾチアジノン誘導体および用途
PT1463563E (pt) 2001-12-14 2009-03-19 Alcon Inc Miméticos de dismutase do superóxido para o tratamento de distúrbios e doenças oculares
US8211919B2 (en) 2005-09-02 2012-07-03 Astellas Pharma Inc. Amide derivatives as rock inhibitors
WO2008018426A1 (en) * 2006-08-08 2008-02-14 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Pyrimidine derivative as pi3k inhibitor and use thereof
JP5496877B2 (ja) 2007-04-16 2014-05-21 アッヴィ・インコーポレイテッド ７−置換インドールＭｃｌ−１阻害薬
CA2951295C (en) 2007-04-16 2020-04-28 Abbvie Inc. 7-nonsubstituted indole mcl-1 inhibitors
WO2009039553A1 (en) * 2007-09-27 2009-04-02 The Walter And Eliza Hall Institute Of Medical Research Benzothiazole compounds
WO2010027002A1 (ja) * 2008-09-05 2010-03-11 塩野義製薬株式会社 Ｐｉ３ｋ阻害活性を有する縮環モルホリン誘導体
CN102325531B (zh) 2008-12-19 2014-04-02 健泰科生物技术公司 化合物和使用方法
WO2010080503A1 (en) * 2008-12-19 2010-07-15 Genentech, Inc. Heterocyclic compounds and methods of use

Also Published As

Publication number Publication date
ECSP11011214A (es) 2011-09-30
NZ593536A (en) 2013-07-26
CN102325531A (zh) 2012-01-18
JP2012512887A (ja) 2012-06-07
EP2376085A4 (en) 2012-08-15
US20140005190A1 (en) 2014-01-02
CA2747161C (en) 2017-07-18
US20100190782A1 (en) 2010-07-29
BRPI0918337A2 (pt) 2017-05-30
EP2376085B1 (en) 2014-02-26
SG172266A1 (en) 2011-07-28
CR20110389A (es) 2011-07-13
CO6390110A2 (es) 2012-02-29
US8518970B2 (en) 2013-08-27
CA2747161A1 (en) 2010-07-15
EP2376085A1 (en) 2011-10-19
KR101633532B1 (ko) 2016-06-24
WO2010080478A1 (en) 2010-07-15
CN102325531B (zh) 2014-04-02
RU2561109C2 (ru) 2015-08-20
US20120184541A1 (en) 2012-07-19
US8114893B2 (en) 2012-02-14
AU2009335818A1 (en) 2011-07-21
ZA201104463B (en) 2012-09-26
PE20120305A1 (es) 2012-04-09
IL213547A0 (en) 2011-07-31
DOP2011000198A (es) 2012-08-31
JP5683484B2 (ja) 2015-03-11
MX2011006514A (es) 2011-10-11
US9067928B2 (en) 2015-06-30
ES2462715T3 (es) 2014-05-26
HK1161094A1 (en) 2012-08-24
KR20110114581A (ko) 2011-10-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011129789A (ru) Соединения и способы применения
RU2011129776A (ru) Гетероциклические соединения и способы применения
JP7158383B2 (ja) Ｃ－ｋｉｔ阻害剤としてのベンズイミダゾール化合物
JP5421925B2 (ja) ５−アニリノイミダゾピリジン及び使用の方法
CA3063596C (en) N-(azaaryl)cyclolactam-1-carboxamide derivative, preparation method therefor, and use thereof
Deady et al. Synthesis and antitumor activity of some indeno [1, 2-b] quinoline-based bis carboxamides
JP6511430B2 (ja) がんの治療のための化合物および組成物
CN103848785A (zh) 一类氘代3-氰基喹啉类化合物、其药用组合物、制备方法及其用途
PT2379528E (pt) Inibidores da proteína cinase
ES2392489T3 (es) Dicarbazoles y procedimientos de uso
JP2012512887A5 (ru)
CA2704125A1 (en) 8-anilinoimidazopyridines and their use as anti-cancer and/or anti-inflammatory agents
JP2018507214A5 (ru)
JP7781059B2 (ja) ピラゾロヘテロアリール系誘導体、その調製方法及びその医薬的応用
JP2017502092A (ja) ヘテロアリール及びその使用
Al Matarneh et al. Synthesis, structure, antimycobacterial and anticancer evaluation of new pyrrolo-phenanthroline derivatives
EP1838675A1 (en) Novel 4-arylamino pyridone derivatives as mek inhibitors for the treatment of hyperproliferative disorders
JP2020524159A (ja) Ｃｓｆ−１ｒ阻害活性を有するアザアリール誘導体、その製造方法および応用
JP2025535816A (ja) 縮合複素環化合物及びその使用
JP2012521394A (ja) ９ｈ−ピロロ［２，３−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジンアザカルボリン誘導体、この調製およびこの治療用途
CN103191121B (zh) 二(喹唑啉-4-基)二硒醚化合物在制备抗癌药物中的用途
Claramunt et al. Synthesis and structural study of tetrahydroindazolones
Machado et al. Evaluation of apoptotic effect of cyclic imide derivatives on murine B16F10 melanoma cells
RU2015110982A (ru) Антагонисты хемокиновых рецепторов
JP2007045838A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant