[go: up one dir, main page]

RU2011127010A - Синтез и новые солевые формы (r)-5-(e)-2-пирролидин-3-илвинил)пиримидина - Google Patents

Синтез и новые солевые формы (r)-5-(e)-2-пирролидин-3-илвинил)пиримидина Download PDF

Info

Publication number
RU2011127010A
RU2011127010A RU2011127010/04A RU2011127010A RU2011127010A RU 2011127010 A RU2011127010 A RU 2011127010A RU 2011127010/04 A RU2011127010/04 A RU 2011127010/04A RU 2011127010 A RU2011127010 A RU 2011127010A RU 2011127010 A RU2011127010 A RU 2011127010A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrrolidin
pyrimidine
ylvinyl
monocytrate
polymorphic form
Prior art date
Application number
RU2011127010/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2533819C2 (ru
Inventor
Сринивиса Рао Акиредди
Балвиндер Сингх БХАТТИ
Тимоти Дж. Катбертсон
Гари Морис Далл
Крэйг Харрисон Миллер
Джозеф Пайк МИТЧЕНЕР Мл.
Хулио А. Муньос
Питер Альберт Оттен
Original Assignee
Таргасепт, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=41650077&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2011127010(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Таргасепт, Инк. filed Critical Таргасепт, Инк.
Publication of RU2011127010A publication Critical patent/RU2011127010A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2533819C2 publication Critical patent/RU2533819C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/10—Laxatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with radicals, containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Соль присоединения кислоты (R)-5-((E)-2-пирролидин-3-илвинил)пиримидина, в которой кислоту выбирают из хлороводородной, серной, метансульфоновой, малеиновой, фосфорной, 1-гидрокси-2-нафтойной, кетоглутаровой, малоновой, L-винной, фумаровой, лимонной, L-яблочной, гиппуровой, L-молочной, бензойной, янтарной, адипиновой, уксусной, никотиновой, пропионовой, оротовой, 4-гидроксибензойной, ди-(-толуоил)-D-винной, ди-п-анизоил-D-винной, дибензоил-D-винной, 10-камфорсульфоновой, камфорной и фенцифоса.2. Соль присоединения кислоты по п.1, в которой кислота является лимонной, оротовой или малеиновой.3. Соль присоединения кислоты по п.1 или 2, в которой соль находится в по существу кристаллической форме.4. Кристаллическая форма моноцитрата (R)-5-((E)-2-пирролидин-3-илвинил)пиримидина.5. Аморфная форма моноцитрата (R)-5-((E)-2-пирролидин-3-илвинил)пиримидина.6. Аморфная форма моноцитрата (R)-5-((E)-2-пирролидин-3-илвинил)пиримидина, в которой диаграмма XRPD по существу соответствует приведенной на фиг.1.7. Полиморфная форма моноцитрата (R)-5-((E)-2-пирролидин-3-илвинил)пиримидина, которая характеризуется диаграммой порошковой рентгеновской дифрактометрии, включающей по меньшей мере один из следующих пиков:8. Полиморфная форма моноцитрата (R)-5-((E)-2-пирролидин-3-илвинил)пиримидина, в которой диаграмма XRPD по существу соответствует приведенной на фиг.3.9. Полиморфная форма моноцитрата (R)-5-((E)-2-пирролидин-3-илвинил)пиримидина, которая характеризуется диаграммой порошковой рентгеновской дифрактометрии, включающей по меньшей мере один из следующих пиков:10. Полиморфная форма моноцитрата (R)-5-((E)-2-пирролидин-3-илвинил)пиримидина, в которой диаграмма XRPD по существу соответствуе�

Claims (35)

1. Соль присоединения кислоты (R)-5-((E)-2-пирролидин-3-илвинил)пиримидина, в которой кислоту выбирают из хлороводородной, серной, метансульфоновой, малеиновой, фосфорной, 1-гидрокси-2-нафтойной, кетоглутаровой, малоновой, L-винной, фумаровой, лимонной, L-яблочной, гиппуровой, L-молочной, бензойной, янтарной, адипиновой, уксусной, никотиновой, пропионовой, оротовой, 4-гидроксибензойной, ди-(п-толуоил)-D-винной, ди-п-анизоил-D-винной, дибензоил-D-винной, 10-камфорсульфоновой, камфорной и фенцифоса.
2. Соль присоединения кислоты по п.1, в которой кислота является лимонной, оротовой или малеиновой.
3. Соль присоединения кислоты по п.1 или 2, в которой соль находится в по существу кристаллической форме.
4. Кристаллическая форма моноцитрата (R)-5-((E)-2-пирролидин-3-илвинил)пиримидина.
5. Аморфная форма моноцитрата (R)-5-((E)-2-пирролидин-3-илвинил)пиримидина.
6. Аморфная форма моноцитрата (R)-5-((E)-2-пирролидин-3-илвинил)пиримидина, в которой диаграмма XRPD по существу соответствует приведенной на фиг.1.
7. Полиморфная форма моноцитрата (R)-5-((E)-2-пирролидин-3-илвинил)пиримидина, которая характеризуется диаграммой порошковой рентгеновской дифрактометрии, включающей по меньшей мере один из следующих пиков:
2θ   11,02   20,01   22,06   24,66   32,13   33,35   34,61   35,96   38,65   40,23  
8. Полиморфная форма моноцитрата (R)-5-((E)-2-пирролидин-3-илвинил)пиримидина, в которой диаграмма XRPD по существу соответствует приведенной на фиг.3.
9. Полиморфная форма моноцитрата (R)-5-((E)-2-пирролидин-3-илвинил)пиримидина, которая характеризуется диаграммой порошковой рентгеновской дифрактометрии, включающей по меньшей мере один из следующих пиков:
2θ   9,43   12,24   16,24   18,38   19,18   19,48   21,52   22,89   23,08   24,28   30,77   31,27   32,36   33,09   34,86   37,26   37,63   39,47  
10. Полиморфная форма моноцитрата (R)-5-((E)-2-пирролидин-3-илвинил)пиримидина, в которой диаграмма XRPD по существу соответствует приведенной на фиг.4.
11. Полиморфная форма моноцитрата (R)-5-((E)-2-пирролидин-3-илвинил)пиримидина, которая характеризуется диаграммой порошковой рентгеновской дифрактометрии, включающей по меньшей мере один из следующих пиков:
2θ   5,05   10,81   14,06   15,20   17,43   23,47   24,21   25,52   26,95  
12. Полиморфная форма моноцитрата (R)-5-((E)-2-пирролидин-3-илвинил)пиримидина, в которой диаграмма XRPD по существу соответствует приведенной на фиг.5.
13. Кристаллическая форма монооротата (R)-5-((E)-2-пирролидин-3-илвинил)пиримидина.
14. Полиморфная форма монооротата (R)-5-((E)-2-пирролидин-3-илвинил)пиримидина, которая характеризуется диаграммой порошковой рентгеновской дифрактометрии, включающей по меньшей мере один из следующих пиков:
2θ   2,55   6,54   8,66   13,26   14,56   15,98   17,47   18,53   19,30   20,26   21,05   22,02   23,14   24,32   25,56   26,87   27,84   28,76   29,53  
15. Полиморфная форма монооротата (R)-5-((E)-2-пирролидин-3-илвинил)пиримидина, в которой диаграмма XRPD по существу соответствует приведенной на фиг.6.
16. Кристаллическая форма мономалеата (R)-5-((E)-2-пирролидин-3-илвинил)пиримидина.
17. Полиморфная форма мономалеата (R)-5-((E)-2-пирролидин-3-илвинил)пиримидина, которая характеризуется диаграммой порошковой рентгеновской дифрактометрии, включающей по меньшей мере один из следующих пиков:
2θ   12,81   16,09   18,00   19,07   24,49   26,40   26,04   27,88  
18. Полиморфная форма мономалеата (R)-5-((E)-2-пирролидин-3-илвинил)пиримидина, в которой диаграмма XRPD по существу соответствует приведенной на фиг.7.
19. Полиморфная форма мономалеата (R)-5-((E)-2-пирролидин-3-илвинил)пиримидина, которая характеризуется диаграммой порошковой рентгеновской дифрактометрии, включающей по меньшей мере один из следующих пиков:
2θ   4,31   16,56   18,29   18,78   19,64   20,27   21,02   21,46   21,90   22,43   22,86   25,40   25,73   26,15   26,56   27,40   28,59   29,57  
20. Полиморфная форма мономалеата (R)-5-((E)-2-пирролидин-3-илвинил)пиримидина, в которой диаграмма XRPD по существу соответствует приведенной на фиг.8.
21. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-20 и один или более фармацевтически приемлемых носителей, разбавителей или эксципиентов.
22. Способ лечения или предотвращения боли, воспаления или расстройства ЦНС, включающий введение соединения по любому из пп.1-20.
23. Применение соединения по любому из пп.1-20 для изготовления лекарственного средства для лечения или предотвращения боли, воспаления или расстройства ЦНС.
24. Соединение по любому из пп.1-20 для применения в лечении или предотвращении боли, воспаления или расстройства ЦНС.
25. Способ получения соединения по пп.1-20, в котором (S)-5-((E)-2-пирролидин-3-илвинил)пиримидин присутствует в количестве менее 25 мас.%.
26. Способ по п.25, в котором (S)-5-((E)-2-пирролидин-3-илвинил)пиримидин присутствует в количестве менее 15 мас.%.
27. Способ по п.25, в котором (S)-5-((E)-2-пирролидин-3-илвинил)пиримидин присутствует в количестве менее 5 мас.%.
28. Способ по п.25, в котором (S)-5-((E)-2-пирролидин-3-илвинил)пиримидин присутствует в количестве менее 2 мас.%.
29. Способ по п.25, в котором (S)-5-((E)-2-пирролидин-3-илвинил)пиримидин присутствует в количестве менее 1 мас.%.
30. Способ по пп.25-29, в котором не требуется стадия хирального хроматографического разделения.
31. Способ получения (R)-5-((E)-2-пирролидин-3-илвинил)пиримидина или его фармацевтически приемлемой соли фармацевтической степени чистоты.
32. Способ получения (R)-5-((E)-2-пирролидин-3-илвинил)пиримидина или его фармацевтически приемлемой соли фармацевтической степени чистоты, который является масштабируемым для промышленного производства.
33. Способ по п.32, который представляет собой полностью аттестованное по cGMP производство активного фармацевтического ингредиента (API) в промышленном масштабе.
34. Продукт, синтезированный способом по любому из пп.25-33.
35. Способ по любому из пп. 25, 31 и 32, в котором используют один или более из диэтил-(R)-2-(1-(трет-бутоксикарбонил)пирролидин-3-ил)малоната, (R)-2-(1-(трет-бутоксикарбонил)пирролидин-3-ил)малоновой кислоты, трет-бутил-(R)-3-(2-гидроксиэтил)пирролидин-1-карбоксилата и трет-бутил-(R)-3-(2-йодэтил)пирролидин-1-карбоксилата в качестве промежуточных синтетических продуктов.
RU2011127010/04A 2008-12-01 2009-11-30 Синтез и новые солевые формы (r)-5-((e)-2-(пирролидин-3-илвинил)пиримидина RU2533819C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US11879608P 2008-12-01 2008-12-01
US61/118,796 2008-12-01
PCT/US2009/066078 WO2010065443A1 (en) 2008-12-01 2009-11-30 Synthesis and novel salt forms of (r)-5-((e)-2-(pyrrolidin-3-ylvinyl)pyrimidine

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014136983A Division RU2700796C2 (ru) 2008-12-01 2014-09-11 Синтез и новые солевые формы (r)-5-((е)-2-пирролидин-3-илвинил)пиримидина

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011127010A true RU2011127010A (ru) 2013-01-10
RU2533819C2 RU2533819C2 (ru) 2014-11-20

Family

ID=41650077

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011127010/04A RU2533819C2 (ru) 2008-12-01 2009-11-30 Синтез и новые солевые формы (r)-5-((e)-2-(пирролидин-3-илвинил)пиримидина
RU2014136983A RU2700796C2 (ru) 2008-12-01 2014-09-11 Синтез и новые солевые формы (r)-5-((е)-2-пирролидин-3-илвинил)пиримидина

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014136983A RU2700796C2 (ru) 2008-12-01 2014-09-11 Синтез и новые солевые формы (r)-5-((е)-2-пирролидин-3-илвинил)пиримидина

Country Status (25)

Country Link
US (1) US8604191B2 (ru)
EP (2) EP2364307B1 (ru)
JP (1) JP5710490B2 (ru)
KR (1) KR20110098763A (ru)
CN (1) CN102232070A (ru)
AU (1) AU2009322624B2 (ru)
BR (1) BRPI0922759A2 (ru)
CA (2) CA3090738C (ru)
CL (1) CL2011001258A1 (ru)
CO (1) CO6390106A2 (ru)
DK (1) DK3279195T3 (ru)
EC (1) ECSP11011167A (ru)
ES (2) ES2820857T3 (ru)
HU (1) HUE050540T2 (ru)
IL (2) IL266097B (ru)
MX (1) MX2011005611A (ru)
NZ (3) NZ611965A (ru)
PE (1) PE20110589A1 (ru)
PL (1) PL3279195T3 (ru)
PT (1) PT3279195T (ru)
RU (2) RU2533819C2 (ru)
SG (2) SG10201902903RA (ru)
UA (1) UA107336C2 (ru)
WO (1) WO2010065443A1 (ru)
ZA (1) ZA201103737B (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9145396B2 (en) 2008-12-01 2015-09-29 Targacept, Inc. Synthesis and novel salt forms of (R)-5-((E)-2-pyrrolidin-3ylvinyl)pyrimidine
AU2011224697A1 (en) * 2010-03-11 2012-10-04 Targacept, Inc. Arylvinylazacycloalkane compounds for constipation
PT3848028T (pt) 2014-10-20 2024-09-20 Oyster Point Pharma Inc Métodos de tratamento de estados oculares
DK3439661T3 (da) * 2016-04-07 2021-10-18 Oyster Point Pharma Inc Fremgangsmåder til behandling af øjenlidelser
EP3820443A1 (en) 2018-07-10 2021-05-19 Oyster Point Pharma, Inc. Combinations of positive allosteric modulators and nicotinic acetylcholine receptor agonists for treating ocular conditions
WO2020014217A1 (en) 2018-07-10 2020-01-16 Oyster Point Pharma, Inc. Methods of treating ocular conditions
ES3039903T3 (en) 2020-04-28 2025-10-27 Oyster Point Pharma Inc Local administration of nicotinic acetylcholine receptor agonists for the inhibition of coronavirus infections

Family Cites Families (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4649041A (en) * 1983-07-20 1987-03-10 Warner-Lambert Company Magnesium trisilicate suitable for preparation of medicament adsorbates of antinauseants
SU1605922A3 (ru) * 1987-05-01 1990-11-07 Фудзисава Фармасьютикал Ко., Лтд (Фирма) Способ получени производных пирролидина или их солей
US5202128A (en) * 1989-01-06 1993-04-13 F. H. Faulding & Co. Limited Sustained release pharmaceutical composition
IL107184A (en) 1992-10-09 1997-08-14 Abbott Lab Heterocyclic ether compounds that enhance cognitive function
US5852041A (en) 1993-04-07 1998-12-22 Sibia Neurosciences, Inc. Substituted pyridines useful as modulators of acethylcholine receptors
US5493026A (en) 1993-10-25 1996-02-20 Organix, Inc. Substituted 2-carboxyalkyl-3-(fluorophenyl)-8-(3-halopropen-2-yl) nortropanes and their use as imaging for agents for neurodegenerative disorders
US5604231A (en) 1995-01-06 1997-02-18 Smith; Carr J. Pharmaceutical compositions for prevention and treatment of ulcerative colitis
US5597919A (en) 1995-01-06 1997-01-28 Dull; Gary M. Pyrimidinyl or Pyridinyl alkenyl amine compounds
US5585388A (en) 1995-04-07 1996-12-17 Sibia Neurosciences, Inc. Substituted pyridines useful as modulators of acetylcholine receptors
ES2097703B1 (es) * 1995-04-12 1997-12-01 Decox S L Una nueva composicion estimulante de la actividad cerebral basada en alcaloides de nucleo de eburnamenina, y sus metodos de preparacion.
US5583140A (en) 1995-05-17 1996-12-10 Bencherif; Merouane Pharmaceutical compositions for the treatment of central nervous system disorders
IL118279A (en) 1995-06-07 2006-10-05 Abbott Lab Compounds 3 - Pyridyloxy (or Thio) Alkyl Heterocyclic Pharmaceutical Compositions Containing Them and Their Uses for Preparing Drugs to Control Synaptic Chemical Transmission
US5726189A (en) 1996-05-03 1998-03-10 The United States Of America, Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Method for imaging nicotinic acetylcholinergic receptors in the brain using radiolabeled pyridyl-7-azabicyclo 2.2.1!heptanes
US5795909A (en) * 1996-05-22 1998-08-18 Neuromedica, Inc. DHA-pharmaceutical agent conjugates of taxanes
ZA9711092B (en) 1996-12-11 1999-07-22 Smithkline Beecham Corp Novel compounds.
US5952339A (en) 1998-04-02 1999-09-14 Bencherif; Merouane Pharmaceutical compositions and methods of using nicotinic antagonists for treating a condition or disorder characterized by alteration in normal neurotransmitter release
US6310043B1 (en) 1998-08-07 2001-10-30 Governors Of The University Of Alberta Treatment of bacterial infections
US6761903B2 (en) * 1999-06-30 2004-07-13 Lipocine, Inc. Clear oil-containing pharmaceutical compositions containing a therapeutic agent
CA2389645A1 (en) * 1999-11-01 2001-05-10 Targacept, Inc. Aryl olefinic azacyclic, and aryl acetylenic azacyclic compounds, pharmaceutical compositions containing them and their use as inhibitors of nicotinic cholinergic receptors
CA2415468A1 (en) * 2000-07-11 2003-01-10 Yoshio Ogino Ester derivatives
WO2003013526A1 (en) * 2001-08-08 2003-02-20 Merck & Co. Inc. Anticoagulant compounds
US6872827B2 (en) * 2002-04-26 2005-03-29 Chembridge Research Laboratories, Inc. Somatostatin analogue compounds
US7098331B2 (en) * 2003-03-05 2006-08-29 Targacept, Inc. Arylvinylazacycloalkane compounds and methods of preparation and use thereof
BRPI0509164A (pt) * 2004-03-25 2007-09-11 Janssen Pharmaceutica Nv compostos de imidazol
AR053364A1 (es) * 2005-04-20 2007-05-02 Smithkline Beecham Compuesto de 1h-imidazo 84,5-c) piridin -2- ilo, composicion farmaceutica que lo comprende, proceso para prepararla y su uso para preparar un medicamento para tratamiento de cancer o artritis
US7598255B2 (en) * 2005-08-04 2009-10-06 Janssen Pharmaceutica Nv Pyrimidine compounds as serotonin receptor modulators
US20060223820A1 (en) * 2006-03-21 2006-10-05 Chemagis Ltd. Crystalline aripiprazole salts and processes for preparation and purification thereof
WO2008157365A2 (en) * 2007-06-15 2008-12-24 Targacept, Inc. Vinylazacycloalkanes for treating neuropathic pain
TW201024283A (en) * 2008-12-01 2010-07-01 Targacept Inc Synthesis and novel salt forms of (R)-3-((E)-2-(pyrrolidin-3-yl)vinyl)-5-(tetrahydropyran-4-yloxy)pyridine

Also Published As

Publication number Publication date
US20110281895A1 (en) 2011-11-17
BRPI0922759A2 (pt) 2016-01-05
ES2820857T3 (es) 2021-04-22
PL3279195T3 (pl) 2020-12-14
AU2009322624B2 (en) 2015-06-11
IL212798B (en) 2019-05-30
PT3279195T (pt) 2020-09-29
PE20110589A1 (es) 2011-09-07
CO6390106A2 (es) 2012-02-29
CA3090738C (en) 2023-06-13
CN102232070A (zh) 2011-11-02
RU2014136983A (ru) 2016-04-10
CA2742366C (en) 2020-09-22
NZ592554A (en) 2013-08-30
IL212798A0 (en) 2011-07-31
ZA201103737B (en) 2012-01-25
WO2010065443A1 (en) 2010-06-10
ECSP11011167A (es) 2011-10-31
JP2012510471A (ja) 2012-05-10
EP2364307A1 (en) 2011-09-14
DK3279195T3 (en) 2020-08-17
IL266097A (en) 2019-06-30
RU2700796C2 (ru) 2019-09-23
EP3279195A1 (en) 2018-02-07
SG10201406410UA (en) 2014-11-27
NZ703381A (en) 2016-03-31
AU2009322624A1 (en) 2010-06-10
CA3090738A1 (en) 2010-06-10
IL266097B (en) 2022-07-01
US8604191B2 (en) 2013-12-10
MX2011005611A (es) 2011-09-15
RU2533819C2 (ru) 2014-11-20
EP3279195B1 (en) 2020-07-01
HUE050540T2 (hu) 2020-12-28
EP2364307B1 (en) 2017-07-05
JP5710490B2 (ja) 2015-04-30
UA107336C2 (ru) 2014-12-25
NZ611965A (en) 2015-01-30
HK1250572A1 (en) 2018-12-28
KR20110098763A (ko) 2011-09-01
CL2011001258A1 (es) 2011-09-02
ES2641762T3 (es) 2017-11-13
CA2742366A1 (en) 2010-06-10
SG10201902903RA (en) 2019-05-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011127010A (ru) Синтез и новые солевые формы (r)-5-(e)-2-пирролидин-3-илвинил)пиримидина
US10919879B2 (en) Synthesis and novel salt forms of (R)-5-((E)-2-pyrrolidin-3-ylvinyl)pyrimidine
NZ244881A (en) 4-amino-2-(4-methylpiperazin-1-yl)-5-(2,3,5-trichlorophenyl)pyrimidine and salts thereof; medicaments
RU2440984C2 (ru) Полиморфные формы (2s)-(4е)-n-метил-5-[3-(5-изопропоксипиридин)ил]- 4-пентен-2-амина для лечения расстройств центральной нервной системы
KR101463653B1 (ko) 디아민 유도체의 제조 방법
WO2014030716A1 (ja) ピラゾロピリミジン化合物
JP2012510471A5 (ru)
US20030232803A1 (en) Crystalline 1-methylcarbapenem derivatives
JO2527B1 (en) Derivatives of second-aza-Spiro- (5,5) -andecan and their use as antihistamines
HUP0700269A2 (en) Pyrimidinyl-piperazines useful as d3/d2 receptor ligands, pharmaceutical compositions containing them and their use
NO20065022L (no) Substituerte 4-alkyl- og 4-alkanoyl-piperidinderivater og deres anvendelse som neurokininantagonister
EP4180428A1 (en) Crystalline imidazo[4,5-b]pyridine compound, pharmaceutical compositions, and their use in treating medical conditions
FI3506900T3 (fi) Ampreloksetiini käytettäväksi neurogeenisen ortostaattisen hypotension
EP4279138A3 (en) Crystal of compound as c-met kinase inhibitor and preparation method therefor and use thereof
CN112166099B (zh) HIF-1α抑制剂以及包含其的药学组合物
UA106217C2 (en) Synthesis of and salt forms of (r)-3-((e)-2-(pyrrolidin-3-yl)vinyl)-5-(tetrahydropyran-4-yloxy)pyridine
JP7522414B2 (ja) Ｊａｋキナーゼ阻害剤、その調製および適用
EP2325159A1 (en) Novel salts of rasagiline
HUP0301831A2 (hu) Gepiron bioaktív metabolitjainak alkalmazása pszichológiai rendellenességek kezelésére
KR20080110152A (ko) 세로토닌 5-ｈｔ₃ａ 길항적 효과를 갖는 피라졸 유도체함유 약제 조성물
MX2007011079A (es) Derivados de diaza-espiro-[4-4]-nonano como antagonistas de la neurocinina (nk1).
EP2033646A1 (en) Prophylactic and/or therapeutic agent for rheumatoid arthritis
NZ788961B2 (en) Crystalline form of compound suppressing protein kinase activity, and application thereof
HK1220400B (en) N-acyl-n'-(pyridin-2-yl) ureas and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
HK1220400A1 (en) N-acyl-n'-(pyridin-2-yl) ureas and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20151201

NF4A Reinstatement of patent

Effective date: 20161227

PD4A Correction of name of patent owner
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20180918

PD4A Correction of name of patent owner