[go: up one dir, main page]

RU2011125917A - Производные фенилпиримидона, фармацевтические композиции, способы их получения и применения - Google Patents

Производные фенилпиримидона, фармацевтические композиции, способы их получения и применения Download PDF

Info

Publication number
RU2011125917A
RU2011125917A RU2011125917/04A RU2011125917A RU2011125917A RU 2011125917 A RU2011125917 A RU 2011125917A RU 2011125917/04 A RU2011125917/04 A RU 2011125917/04A RU 2011125917 A RU2011125917 A RU 2011125917A RU 2011125917 A RU2011125917 A RU 2011125917A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
diethyl
dihydro
oxopyrimidin
propoxyphenyl
formula
Prior art date
Application number
RU2011125917/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2522578C2 (ru
Inventor
Чжэн Лю
Цзяньфен ЛИ
Сяожунь ЯН
Жен ВАН
Цзиньфэн ЖАН
И Чжу
Гуанхуй Тянь
Кин ЦЗИН
Цзинкан ШЭН
Вейлян ЧЖУ
Хуалян Цзян
Цзиншань ШЕНЬ
Original Assignee
Топхарман Шанхай Ко., Лтд.
Шанхай Инститьют Оф Материа Медика, Чайниз Акэдеми Оф Сайенсиз
Топхарман Шандон Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Топхарман Шанхай Ко., Лтд., Шанхай Инститьют Оф Материа Медика, Чайниз Акэдеми Оф Сайенсиз, Топхарман Шандон Ко., Лтд. filed Critical Топхарман Шанхай Ко., Лтд.
Publication of RU2011125917A publication Critical patent/RU2011125917A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2522578C2 publication Critical patent/RU2522578C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/10—Expectorants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/06—Antiabortive agents; Labour repressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/34—One oxygen atom
    • C07D239/36—One oxygen atom as doubly bound oxygen atom or as unsubstituted hydroxy radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/26—Acyclic or carbocyclic radicals, substituted by hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I:в которойRи Rкаждый независимо означают Н, C-Салкил; С-Салкенил; С-Сциклоалкил; галоген; CF; CN; NO; OR; NRR; NHSONRR; CNRR; COR; NHCOR; арил; Het; C-Cалкил, необязательно замещенный арилом, OR, NRR, CN, CONRRили COR; или C-Cалкенил, необязательно замещенный CN, CONRRили COR; при условии, что, когда Rозначает CONRRили COR, Rне означает Н;Z означает OR, NRR, COR, NHCORили OCOR;Rозначает C-Салкил; С-Сциклоалкил; С-Салкенил; C-Cгалоалкил; или C-Cалкил, замещенный C-Cалкокси-группой или С-Сциклоалкилом;Rозначает NO; CN; SONRR; NRR; COR; OR; C-Cалкил, необязательно замещенный OH, CN, C-Cалкокси-группой, NRR, CONRRили COR; C-Cалкенил, необязательно замещенный CN, CONRRили COR; или Rозначает 5-7-членный гетероциклил, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей ОН, COOR, CONH, C-Салкил, C-Cалкокси-группу, С-Сциклоалкил, арил, Het и C-С, алкил, замещенный галогеном или алкокси-группой, или гидроксилом; или Rозначает 5- или 6-членную моносахаридную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей C-Салкил, триметилсилил, бензил и ацетил;Rозначает Н; C-Салкил; С-Салкенил; С-Сциклоалкил; C-Cалкил, необязательно замещенный ОН, C-Cалкокси -группой или NRR; арил или Het;Rи Rкаждый независимо означают Н, ОН, C-Салкил, C-Салкокси-группу, С-Салкенил, С-Сциклоалкил, адамантил, C-Cлактамил, арил, Het или (СНСНO)Н, где j равно 1-3; или Rили Rозначают каждый независимо C-Салкил, необязательно замещенный ОН, C-Cалкокси-группой, SOH, SONRR, SOR, РО(O), PO(OR), NRR, арилом, Het или 4-8-членным гетероциклилом; или Rи Rкаждый независимо означают 4-8-членный гетероциклил, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей ОН, COOR, CONH, COR, SOR, C-Cалкил, C-Cалк�

Claims (15)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
в которой
R1 и R2 каждый независимо означают Н, C1-С10 алкил; С3-С6 алкенил; С3-С6 циклоалкил; галоген; CF3; CN; NO2; OR5; NR6R7; NHSO2NR6R7; CNR6R7; CO2R8; NHCOR8; арил; Het; C1-C4 алкил, необязательно замещенный арилом, OR5, NR6R7, CN, CONR6R7 или CO2R8; или C2-C4 алкенил, необязательно замещенный CN, CONR6R7 или CO2R8; при условии, что, когда R1 означает CONR6R7 или CO2R8, R2 не означает Н;
Z означает OR3, NR3R10, COR11, NHCOR15 или OCOR15;
R3 означает C1-С6 алкил; С3-С6 циклоалкил; С3-С6 алкенил; C1-C3 галоалкил; или C1-C3 алкил, замещенный C1-C3 алкокси-группой или С3-С6 циклоалкилом;
R4 означает NO2; CN; SO2NR6R7; NR9R10; COR11; OR12; C2-C4 алкил, необязательно замещенный OH, CN, C1-C4 алкокси-группой, NR6R7, CONR6R7 или CO2R8; C2-C4 алкенил, необязательно замещенный CN, CONR6R7 или CO2R; или R4 означает 5-7-членный гетероциклил, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей ОН, COOR8, CONH2, C1-С6 алкил, C1-C4 алкокси-группу, С3-С6 циклоалкил, арил, Het и C1-С6, алкил, замещенный галогеном или алкокси-группой, или гидроксилом; или R4 означает 5- или 6-членную моносахаридную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей C1-С6 алкил, триметилсилил, бензил и ацетил;
R5 означает Н; C1-С6 алкил; С3-С6 алкенил; С3-С6 циклоалкил; C1-C4 алкил, необязательно замещенный ОН, C1-C4 алкокси -группой или NR6R7; арил или Het;
R6 и R7 каждый независимо означают Н, ОН, C1-С6 алкил, C1-С6 алкокси-группу, С3-С6 алкенил, С3-С6 циклоалкил, адамантил, C3-C8 лактамил, арил, Het или (СН2СН2O)jН, где j равно 1-3; или R6 или R7 означают каждый независимо C1-С6 алкил, необязательно замещенный ОН, C1-C4 алкокси-группой, SO3H, SO2NR13R14, SO2R16, РО(O)2, PO(OR16)2, NR13R14, арилом, Het или 4-8-членным гетероциклилом; или R6 и R7 каждый независимо означают 4-8-членный гетероциклил, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей ОН, COOR8, CONH2, COR16, SO2R16, C1-C6 алкил, C1-C4 алкокси-группу, С3-С6 циклоалкил, арил, Het и C1-С6 алкил, замещенный галогеном или C1-C4 алкокси-группой, или гидроксилом; или R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-8-членный гетероциклил, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей ОН, COOR8, CONH2, COR16, SO2R16, C1-С6 алкил, (СН2СН2О)jН, где j равно 1-3, C1-C4 алкокси-группу, С3-С6циклоалкил, арил, Het и C1-С6, алкил, замещенный галогеном или C1-C4 алкокси-группой, или гидроксилом, или арилом; или R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют глюкозиламино-группу, аминокислотный остаток, остаток аминокислотного эфира или аминоамидный остаток, которые необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей C1-С6 алкил, NR13R14, COR16, бензил, бензилоксикарбонил и трет-бутилоксикарбонил;
R8 означает Н, C1-С6 алкил или арил;
R9 означает Н, C1-С6 алкил или SO2R16;
R10 означает Н; C1-C6 алкил; COR15; SO2NR6R7; SO2R16;
Figure 00000002
;
Figure 00000003
; 5- или 6- членную моносахаридную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей C1-С6 алкил, триметилсилил, бензил и ацетил; или R10 означает 5-членный гетероциклил, необязательно замещенный одним или более заместителями; или, когда R9 означает Н, R10 означает аминокислотный остаток, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей ОН, C1-С6 алкил, C1-C4 алкокси-группу, COR16, бензил, бензилоксикарбонил и трет-бутилоксикарбонил;
R11 означает Н; ОН; C1-C6 алкил; арил; Het; NH(CH2)kNH2, NH(CH2)kNHSO2R16 или NH (CH2)kNHCOR16, где k равно 0-4; C1-C3 алкил, замещенный галогеном, ОН или C1-С6 алкокси-группой; или (CH2)mNR6R7, где m равно 0-2; или R11 означает аминокислотный остаток или аминоамидный остаток, необязательно замещенный С1-С6 алкилом или C1-C4 алкокси-группой;
R12 означает Н, COR19, SO2R16 или 5- или 6-членную моносахаридную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей C1-С6 алкил, триметилсилил, бензил и COR16;
R13 и R14 каждый независимо означают Н или C1-С6 алкил; или R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-8-членный гетероциклил, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей ОН, С1-С6 алкил, C1-C4 алкокси-группу, С3-С6 циклоалкил, арил и Het;
R15 означает Н; CF3; C1-С6 алкил, необязательно замещенный галогеном, ОН, C1-С6 алкоксикарбониламино-группой, NR13R14, NHSO2R16, NHCOR16, SO3H, SO2NR13R14, SO2R16, PO(O)2, PO(OR16)2, арилом или Het; (CH2)nCOOR8 или (CH2)nCONHR8, где n равно 0-6; C2-C4 алкенил, необязательно замещенный С1-С6 алкилом, ОН, С1-С6 алкокси-группой или NR13R14; С3-С6 циклоалкил, необязательно замещенный C1-С6 алкилом или ОН; С3-С6 циклоалкокси-группу, необязательно замещенную C1-С6 алкилом или ОН; арил; или Het;
R16 означает C1-С6 алкил, арил или Het;
R17 и R18 каждый независимо означают Н; C1-С6 алкил, необязательно замещенный ОН, SO3H, SO2NR13R14, SO2R16, РО(O)2, PO(OR16)2, NR13R14, арилом, Het или 4-8-членным гетероциклилом; С3-С6 циклоалкил; или арил, необязательно замещенный ОН; или R17 и R18 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-8-членный гетероциклил, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей ОН, C1-C6 алкил, C1-C4 алкокси-группу, С3-С6 циклоалкил, арил и Het;
R19 означает C1-С6 алкил, арил или NHR8;
R20 означает C1-C3 алкил;
галоген означает F, Cl, Вr или I;
Y означает О, S или NR8;
упомянутый "арил" означает фенил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, C1-C3 алкил, C1-C3 алкокси-группу, CF3, CN и NO2;
упомянутый "5-7-членный гетероциклил", "4-8-членный гетероциклил" и "5-членный гетероциклил означают насыщенный или ненасыщенный гетероциклил, включающий один или более гетероатомов, выбранных из N, S и О;
упомянутый "Het" означает 5-6-членный ароматический гетероциклил, включающий 1-4 гетероатомов, выбранных из N, S и О, упомянутый 5-6-членный ароматический гетероциклил является необязательно замещенным одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, C1-C3 алкил, C1-C3 алкокси-группу, CF3, CN и NO2;
его фармацевтически приемлемые соли или сольваты.
2. Соединение формулы I, его фармацевтически приемлемые соли или сольваты по п.1, в котором
R1 и R2 каждый независимо означают Н; C1-С10 алкил; галоген; CF3; CN; OR5; NR6R7; NHCOR8; арил; или C1-C4, алкил, необязательно замещенный арилом, OR5, NR6R7, CN, CONR6R7 или CO2R8;
Z означает OR3, NR3R10, COR11, NHCOR15 или OCOR15;
R3 означает C1-С6 алкил или C1-C3 алкил, замещенный C1-C3 алкокси-группой;
R4 означает NO2; CN; SO2NR6R7; NR9R10; COR11; OR12; C2-C4 алкил, необязательно замещенный ОН, C1-C4 алкокси-группой или NR6R7; или R4 означает 5- или 6 членный гетероциклил, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей ОН, COOR8, CONH2, C1-C6 алкил, C1-C4 алкокси-группу, С3-С6 циклоалкил, арил, Het и C1-С6 алкил, замещенный ОН; или R4 означает 5- или 6- членную моносахаридную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей C1-С6 алкил, триметилсилил, бензил и ацетил;
R5 означает Н; C1-С6 алкил; C1-C4 алкил, необязательно замещенный ОН, C1-C4 алкокси-группой или NR6R7; или арил;
R6 и R7 означают каждый независимо Н, ОН, C1-С6 алкил, C1-С6 алкокси-группу, С3-С6 алкенил, С3-С6 циклоалкил, адамантил, С3-C8 лактамил, арил, Het или (СН2СН2O),Н, где j равно 1-3; или R6 и R7 означают каждый независимо C1-С6 алкил, необязательно замещенный ОН, C1-C4 алкокси-группой, SO3H, SO2NR13R14, SO2R16, РО(O)2, PO(OR16)2, NR13R14, арилом, Het или 4-8-членным гетероциклилом; или R6 и R7 означают каждый независимо 4-8-членный гетероциклил, где упомянутый 4-8-членный гетероциклил является фурилом, тиенилом, тиазолилом, имидазолилом, пиразолилом, пиридилом, пиримидинилом, пиразинилом, морфолинилом, тиоморфолинилом, пиперидилом, пирролидинилом или пиперазинилом, и упомянутый 4-8-членный гетероциклил необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей ОН, COOR8, CONH2, COR16, SO2R16, C1-С6 алкил, С3-С6 циклоалкил, арил, Het и C1-С6 алкил, замещенный C1-C4 алкокси-группой или гидроксилом; или R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-8-членный гетероциклил, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей ОН, COOR8, CONH2, COR16, SO2R16, C1-C6 алкил, (CH2CH2O)jH, где j равно 1-3, С3-С6 циклоалкил, арил, Het и C1-С6 алкил, замещенный C1-C4 алкокси-группой или гидроксилом, или арилом; или R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют глюкозиламино-группу, аминокислотный остаток, остаток аминокислотного эфира или аминоамидный остаток, которые необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей C1-С6 алкил, NR13R14, COR16, бензил, бензилоксикарбонил и трет-бутилоксикарбонил;
R8 означает Н, C1-С6 алкил или арил;
R9 означает Н, C1-С6 алкил или SO2R16;
R10 означает Н; С,-С6 алкил; COR15; SO2R16;
Figure 00000002
;
Figure 00000003
; 5- или 6- членную моносахаридную группу; или R10 означает 5-членный гетероциклил, необязательно замещенный одним или более заместителями, где гетероциклил означает дигидроимидазолил, замещенный гидроксиалкилом, или 1,2,4-триазолил, необязательно замещенный C1-С6 алкилом, арилом или аминогруппой; или когда R9 означает Н, R10 означает аминокислотный остаток, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей ОН, C1-С6 алкил, C1-C4 алкокси-группу, COR16, бензил, бензилоксикарбонил и трет-бутилоксикарбонил;
R11 означает Н; ОН; C1-C6 алкил; арил; Het; NH(CH2)kNH2, NH(CH2)kNHSO2R16 или NH(CH2)kNHCOR16, где к равно 0-4; C1-C3 алкил, замещенный галогеном, ОН или C1-С6 алкокси-группой; или (CH2)mNR6R7, где m равно 0-2; или, R11 означает аминокислотный остаток или аминоамидный остаток, которые необязательно замещены C1-C4 алкокси-группой;
R12 означает Н, COR19, SO2R16 или 5- или 6- членную моносахаридную группу;
R13 и R14 каждый независимо означают Н или C1-С6 алкил; или R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-8-членный гетероциклил, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей ОН и C1-С6 алкил;
R15 означает Н; CF3; C1-С6 алкил, необязательно замещенный галогеном, ОН, C1-С6 алкоксикарбониламино-группой, NR13R14, NHSO2R16, NHCOR16, SO3H, SO2NRI3R14, SO2R16, PO(O)2, PO(OR16)2, арилом или Het; (CH2)nCOOR8 или (CH2)nCONHR8, где n равно 0-6; C2-C4 алкенил, необязательно замещенный С1-С6 алкилом, ОН, С1-С6 алкокси-группой или NR13R14; С3-С6 циклоалкил, необязательно замещенный C1-С6 алкилом или ОН; С3-С6 циклоалкокси-группу, необязательно замещенную C1-С6 алкилом или ОН; арил; или Het;
R16 означает C1-С6 алкил или арил;
R17 и R18 каждый независимо означают Н; C1-С6 алкил, необязательно замещенный ОН, SO3H, SO2NR,3R14, SO2R16, РО(O)2, PO(OR16)2, NR13R14, арилом, Het или 4-8-членным гетероциклилом; С3-С6 циклоалкил; или арил, необязательно замещенный ОН; или R17 и R18 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-8-членный гетероциклил, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей ОН и C1-С6 алкил;
R19 означает C1-С6алкил, арил или NHR8;
R20 означает C1-C3 алкил;
галоген означает F, Cl, Вr или I;
Y означает О, S или NR8;
упомянутый "арил" означает фенил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, C1-С3 алкил, и C1-C3 алкокси-группу;
упомянутый "5- или 6-членный гетероциклил", "4-8-членный гетероциклил", "5-членный гетероциклил" означают насыщенный или ненасыщенный гетероциклил, включающий один или более гетероатомов, выбранных из N, S и О;
упомянутый "Het" означает 5-6-членный ароматический гетероциклил, включающий 1-4 гетероатомов, выбранных из N, S и О, упомянутый 5-6-членный ароматический гетероциклил является необязательно замещенным одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, C1-C3 алкил, C1-C3 алкокси-группу, CF3, CN и NO2;
упомянутая "аминокислота" означает аминоуксусную кислоту, аланин, фенилаланин, серин, т риптофан, валин, лейцин, изолейцин, трет-лейцин, тирозин, лизин, гистидин, метионин, аргинин, треонин, аспартат, цистеин, пролин, глутаминове. кислоте, аспарагин, глютамин, орнитин или цитруллин;
упомянутый "5- или 6-членный моносахарид" означает рибозу, дезоксирибозу, ксилозу, арабинозу, глюкозу, маннозу, галактозу или фруктозу.
3. Соединение формулы I, его фармацевтически приемлемые соли или сольваты по 2, в котором
R1 означает Н, F, Cl, Br, I, NH2, ОН, CN, метил, этил, пропил, изопропил или ацетамидо-группу;
R2 означает NH2, Br, CF3, OR5, этил, пропил, изопропил, бензиламино-группу, фенил, бензил, изобутил, н-октил или ацетамидо-группу;
Z означает OR3;
R3 означает этил, пропил, н-бутил, н-гексил или 3-метоксилпропил;
R4 означает NO2, SO2NR6R7, NR9R10, COR11, OR12 или глюкозил; или R4 означает 5- или 6-членный гетероциклил, где упомянутый 5- или 6-членный гетероциклил означает тиенил, тиазолил, 1,2,4-триазолил, имидазолил, пирролил, оксадиазолил, пиримидинил, морфолинил, тиоморфолинил, пиперидил, пирролидинил или пиперазинил, и упомянутый 5- или 6- членный гетероциклил необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей ОН, COOH, CONH2, C1-С6 алкил, C1-C4 алкокси-группу, С3-С6 циклоалкил, арил, Het и C1-С6 алкил, замещенный ОН;
R5 означает Н; C1-C4 алкил, необязательно замещенный ОН, C1-C4 алкокси-группой или NR6R7; или арилом;
R6 и R7 каждый независимо означают Н, метил, метоксил, циклопропил, пропенил, изобутил, трет-бутил, адамантил, циклогексил, капролактамил, 2-(1-метилпиррол-2-ил)этиламино, пиридилметил, тиенилметил,
Figure 00000004
или С2-С3 алкил, необязательно замещенный ОН, NR13R14, SO3H, SO2NR13R14 или 5-6-членным гетероциклилом, где упомянутый 5-6-членный гетероциклил является морфолинилом, тиоморфолинилом, пиперидилом, пирролидинилом или пиперазинилом, и упомянутый 5-6-членный гетероциклил необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей ОН, COOR8, CONH2, COR16, SO2R16, C1-C6 алкил и арил; или R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-6-членный гетероциклил, где упомянутый 5-6-членный гетероциклил является морфолинилом, тиоморфолинилом, пиперидилом, пирролидинилом или пиперазинилом, и упомянутый 5-6-членный гетероциклил необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей ОН, COOR8, CONH2, COR16, SO2R16, C-C6 алкил, (CH2CH2O)jH, где j равно 1-2, дихлорфенил, бензил, пиридил и арил; или NR6R7 означает глюкозиламино-группу, аминокислотный остаток, остаток аминокислотного эфира или остаток аминоамида, которые необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей NR13R14 и ацетил;
R8 означает Н, метил или этил;
R9 означает Н, метил или SO2R16;
R10 означает H, метил, COR15, SO2R16,
Figure 00000002
;
Figure 00000005
,
Figure 00000006
глюкозил или маннозил; дигидроимидазолил, замещенный оксиэтилом; или когда R9 означает Н, R10 означает аминокислотный остаток, необязательно замещенный один или более заместителями, выбранными из группы, включающей ОН, трет-бутилоксикарбонил и ацетил;
R11 означает ОН; пиразолил, замещенный изопропилом; остаток аминоамида; амино остаток сложного эфира; NR6R7; СН2Br или CH2NR6R7;
R12 означает Н, COR19, SO2R16, маннозил или глюкозил;
R13 и R14 каждый независимо означают Н или этил; или R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-6-членный гетероциклил, где упомянутый 5-или 6-членный гетероциклил является морфолинилом, пиперидилом, пирролидинилом или пиперазинилом, и упомянутый 5-6-членный гетероциклил необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей ОН и C1-С6 алкил;
R15 означает Н; метил; этил; циклогексил; CF3; (CH2)nCOOR8 или (CH2)nCONH2, где n равно 0 или 1; винил; пропенил; пиридил; фенил, замещенный этокси-группой; или тиазолил, замещенный изопропилом;
R16 означает метил;
R17 и R18 каждый независимо означают Н, этил или фенил; или R17 и R18 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-8-членный гетероциклил, где упомянутый 4-8-членный гетероциклил является морфолинилом, пиперидилом, пирролидинилом или пиперазинилом, и упомянутый 4-8-членный гетероциклил необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей ОН и C1-С6 алкил; или когда Y означает NH, R17 и C(Y)N образуют дигидроимидазолил;
R19 означает метил или NHC2H5;
R20 означает метил;
галоген означает F, Cl, Вr или I;
Y означает О, S, NH или NC2H5;
упомянутый "арил" означает фенил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, C1-C3 алкил, и C1-C3 алкокси-группу;
упомянутый "Het" означает 5-6-членный ароматический гетероциклил, включающий 1-4 гетероатомов, выбранных из N, S и О, упомянутый 5-6-членный ароматический гетероциклил является необязательно замещенным одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, C1-C3 алкил, C1-C3 алкокси-группу, CF3, CN и NO2;
упомянутая "аминокислота" означает аминоуксусную кислоту, аланин, фенилаланин, серин, т риптофан, валин, лейцин, изолейцин, трет-лейцин, тирозин, лизин, гистидин, метионин, аргинин, треонин, аспартат, цистеин, пролин, глутаминове. кислоте, аспарагин, глютамин, альфа, бета-диаминовалериановую кислоту или цитруллин;
упомянутый "5- или 6- членный моносахарид" означает глюкозу или маннозу.
4. Соединение формулы I, его фармацевтически приемлемые соли или сольваты по п.1, где упомянутое соединение фенилпиримидона выбрано из группы, включающей:
6-изопропил-2-[2-н-пропоксил-5-(4-метил-1-пиперазинилсульфонил)фенил]пиримид-4(3Н)-он,
6-амино-2-[2-н-пропоксил-5-(4-метил-1-пиперазинилсульфонил)фенил]пиримид-4(3Н)-он,
6-гидрокси-2-[2-н-пропоксил-5-(4-метил-1-пиперазинилсульфонил)фенил]пиримид-4(3Н)-он,
5-ацетамидо-6-гидрокси-2-[2-н-пропоксил-5-(4-метил-1-пиперазинилсульфонил)-фенил]пиримид-4(3Н)-он,
6-фенил-2-[2-н-пропоксил-5-(4-метил-1-пиперазинилсульфонил)фенил]пиримид-4(3Н)-он,
6-этил-2-[2-н-пропоксил-5-(4-метил-1-пиперазинилсульфонил)фенил]пиримид-4(3Н)-он,
5-ацетамидо-6-этил-2-[2-н-пропоксил-5-(4-метил-1-пиперазинилсульфонил)фенил]-пиримид-4(3Н)-он,
5-ацетамидо-6-амино-2-[2-н-пропоксил-5-(4-метил-1-пиперазинилсульфонил)фенил]-пиримид-4(3Н)-он,
6-ацетамидо-2-[2-н-пропоксил-5-(4-метил-1-пиперазинилсульфонил)фенил]пиримид-4(3Н)-он,
5-бром-6-изопропил-2-[2-н-пропоксил-5-(4-метил-1-пиперазинилсульфонил)фенил]-пиримид-4(3Н)-он,
6-изопропил-2-[2-этоксил-5-(4-метил-1-пиперазинилсульфонил)фенил]пиримид-4(3Н)-он,
5-бром-6-изопропил-2-[2-этоксил-5-(4-метил-1-пиперазинилсульфонил)фенил]-пиримид-4(3Н)-он,
5-хлор-6-изопропил-2-[2-этоксил-5-(4-метил-1-пиперазинилсульфонил)фенил]-пиримид-4(3Н)-он,
5-ацетамидо-6-изопропил-2-[2-этоксил-5-(4-метил-1-пиперазинилсульфонил)фенил]-пиримид-4(3Н)-он,
5-бром-6-изопропил-2-[2-н-бутокси-5-(4-метил-1-пиперазинилсульфонил)фенил]-пиримид-4(3Н)-он,
5-бром-6-н-октил-2-[2-этоксил-5-(4-метил-1-пиперазинилсульфонил)фенил]пиримид-4(3Н)-он,
5-бром-6-фенил-2-[2-этоксил-5-(4-метил-1-пиперазинилсульфонил)фенил]пиримид-4(3Н)-он,
5-метил-6-изопропил-2-[2-н-пропоксил-5-(4-метил-1-пиперазинилсульфонил)фенил]-пиримид-4(3Н)-он,
5-фтор-6-этил-2-[2-н-пропоксил-5-(4-метил-1-пиперазинилсульфонил)фенил]пиримид-4(3Н)-он,
5-метил-6-этил-2-[2-н-пропоксил-5-(4-метил-1-пиперазинилсульфонил)фенил]-пиримид-4(3Н)-он,
5-гидрокси-6-изопропил-2-[2-этоксил-5-(4-метил-1-пиперазинилсульфонил)фенил]-пиримид-4(3Н)-он,
5-амино-6-изопропил-2-[2-этоксил-5-(4-метил-1-пиперазинилсульфонил)фенил]-пиримид-4(3Н)-он,
5-бром-6-изопропил-2-[2-н-гексилокси-5-(4-метил-1-пиперазинилсульфонил)фенил]-пиримид-4(3Н)-он,
5-бром-6-изопропил-2-[2-этоксил-5-(4-метил-1-пиперазинилсульфонил)фенил]-пиримид-4(3Н)-он,
5-бром-6-изопропил-2-{2-н-пропоксил-5-[N-метил-N-(2-гидроксиэтил)амино-сульфонил]фенил}пиримид-4(3Н)-он,
5-бром-6-изопропил-2-{2-н-пропоксил-5-[N-(2-морфолиноэтил)аминосульфонил]-фенил}пиримид-4(3Н)-он,
5-бром-6-изопропил-2-{2-н-пропоксил-5-[N-(3-морфолинопропил)аминосульфонил]-фенил} пиримид-4(3Н)-он,
5-бром-6-изопропил-2-{2-н-пропоксил-5-[N-(N',N'-диэтиламино)этиламиносульфонил]фенил}пиримид-4(3Н)-он,
5,6-диэтил-2-[2-н-пропоксил-5-(4-метил-1-пиперазинилсульфонил)фенил]пиримид-4(3Н)-он,
5,6-диэтил-2-{2-н-пропоксил-5-[N-(2-метил-N-(гидроксиэтил)аминосульфонил]фенил]-пиримид-4(3Н)-он,
5,6-диэтил-2-{2-н-пропоксил-5-[N-(2-этиламиноэтил)аминосульфонил]фенил]-пиримид-4(3Н)-он,
N-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенилсульфонил-пролин,
2-(5-нитро-2-н-пропоксифенил)-5-бром-6-изопропилпиримид-4(3Н)-он,
2-(5-амино-2-н-пропоксифенил)-5-бром-6-изопропилпиримид-4(3Н)-он,
1-(3-(4-изопропил-5-бром-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)-3 этилтиомочевину,
1-[3-(4-изопропил-5-бром-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил]-3 этил-2-метилизотиомочевину,
N-[3-(4-изопропил-5-бром-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил]-N',N"-триэтилгуанидин,
N-[3-(4-изопропил-5-бром-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил]-N'-этилпиперидил-1-формамидин,
N-[3-(4-изопропил-5-бром-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил]-N'-этилпирролил-1-формамидин,
2-{2-[3-(4-изопропил-5-бром-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил]амино-4,5-дигидро-имидазол-1-ил}этанол,
2-(5-нитро-2-н-пропоксифенил)-5,6-диэтилпиримид-4(3Н)-он,
2-(5-амино-2-н-пропоксифенил)-5,6-диэтилпиримид-4(3Н)-он,
1-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)-3-этилтиомочевину,
1-[3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил]-3-этил-2-метилизотиомочевину,
N-[3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил]-N'-этил-пиперидил-1-формамидин,
N-[3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил]-N',N"-триэтилгуанидин,
2-{2-[3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил]амино-4,5-дигидроимидазол-1-ил}этанол,
N-[3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил]-N'-этилпирролил-1-формамид,
N-[3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил]пирролил-1-формамидин,
5-бром-6-изопропил-2-(2-н-пропоксил-5-мезиламидофенил)пиримид-4(3Н)-он,
5,6-диэтил-2-(2-н-пропоксил-5-мезиламидофенил)пиримид-4(3Н)-он,
N-(3-(1,6-дигидро-4-изопропил-5-бром-6-оксопиримидин-2-ил)-4-пропоксифенил)-ацетамид,
N-(3-(1,6-дигидро-4,5-диэтил-6-оксопиримидин-2-ил)-4-пропоксифенил)ацетамид,
N-(3-(1,6-дигидро-4,5-диэтил-6-оксопиримидин-2-ил)-4-пропоксифенил)пропионамид,
N-(3-(1,6-дигидро-4,5-диэтил-6-оксопиримидин-2-ил)-4-пропоксифенил)циклогексамид,
N-(3-(1,6-дигидро-4,5-диэтил-6-оксопиримидин-2-ил)-4-пропоксифенил)формамид,
N-(3-(1,6-дигидро-4,5-диэтил-6-оксопиримидин-2-ил)-4-пропоксифенил)-1-трет-бутил-оксикарбонил-4-гидрокси-пролиламид,
4-н-пропоксил-3-(1,6-дигидро-4,5-диэтил-6-оксопиримидин-2-ил)бензойная кислота,
(морфолин-1-ил)(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксил)бензофенон,
(пиперид-1-ил)(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксил)-бензофенон,
(2-аминоформилпиррол-1-ил)(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксил)бензофенон,
4-н-пропоксил-3-(1,6-дигидро-4-изопропил-6-оксопиримидин-2-ил)бензойная кислота,
(морфолин-1-ил)(3-(4-изопропил-5-бром-1,6-дигадро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксил)бензофенон,
(пиперид-1-ил)(3-(4-изопропил-5-бром-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксил)бензофенон,
(4-метил-пиперазин-1-ил)(3-(4-изопропил-5-бром-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксил)бензофенон,
2-(5-(N,N-диметиламино-2-н-пропоксифенил)-5,6-диэтилпиримид-4(3Н)-он,
1-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)мочевину,
1-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)-3-этил-мочевину,
1-(3-(4-изопропил-5-бром-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)-3-венилтиомочевину,
1-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)гуанидин,
5-бром-6-изопропил-2-(5-(2-бромацетил)-2-н-пропоксифенил)пиримид-4(3Н)-он,
5-бром-6-изопропил-2-(5-(2-морфолинилацетил)-2-н-пропоксифенил)пиримид-4(3Н)-он,
5-бром-6-изопропил-2-(5-(2-(4-метил-пиперазин-1-ил)ацетил)-2-н-пропоксифенил)-пиримид-4(3Н)-он,
5,6-диэтил-2-(5-(2-бромацетил)-2-н-пропоксифенил)пиримид-4(3Н)-он,
5,6-диэтил-2-(5-(2-(4-метил-пиперазин-1-ил)ацетил)-2-н-пропоксифенил)пиримид-4(3Н)-он,
5,6-диэтил-2-(5-(2-морфолинилацетил)-2-н-пропоксифенил)пиримид-4(3Н)-он,
5-бром-6-изопропил-2-(2-н-пропоксил-5-(тетрагидро-3,4,5-тригидрокси-6-(гидроксиметил)-2H-пиран-2-иламино)фенил)пиримид-4(3Н)-он,
5-бром-6-изопропил-2-(2-н-пропоксил-5-(тетрагидро-3,4-дигидрокси-5-(1,2-дигидроксиэтил)фур-2-иламино)фенил)пиримид-4(3Н)-он,
5,6-диэтил-2-(2-н-пропоксил-5-(тетрагидро-3,4-дигидрокси-5-(1,2-дигидроксиэтил)-фур-2-иламино)фенил)пиримид-4(3Н)-он,
5,6-диэтил-2-(2-н-пропоксил-5-(тетрагидро-3,4,5-тригидрокси-6-(гидроксиметил)-2H-пиран-2-иламино)фенил)пиримид-4(3Н)-он,
2-(5-гидрокси-2-н-пропоксифенил)-5,6-диэтилпиримид-4(3Н)-он,
(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)ацетат,
(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)этиламиноформат,
5,6-диэтил-2-(2-н-пропоксил-5-(тетрагидро-3,4,5-тригидрокси-6-(гидроксиметил)-2H-пиран-2-окси)фенил)пиримид-4(3Н)-он,
(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)мезилат,
2-(5-(2,5-диметил-1Н-пиррол-1-ил)-2-пропоксифенил)-5,6-диэтилпиримид-4(3Н)-он,
2,2'-(4-н-пропоксил-1,3-фенилен)бис(5,6-диэтилпиримид-4(3Н)-он),
2-(5-(1,3,4-оксадиазол-2-ил)-2-пропоксифенил)-5,6-диэтилпиримид-4(3Н)-он,
этил 2-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксибензамидо)-ацетат,
3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-N-(2-морфолинилэтил)-4-н-пропоксибензамид,
3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-N,N-ди(2-гидроксиэтил)-4-н-пропоксибензамид,
3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-N-(2-капролактам-3-ил)-4-н-пропоксибензамид,
(4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил)(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксил)бензофенон,
(3-изопропилпиразол-1-ил)(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксил)бензофенон,
N-циклогексил-3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксибензамид,
N-((пирид-2-ил)метил)-3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксибензамид,
метил 2-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксибензамидо)-3,3-диметилбутират,
N-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)-2,2,2-трифторацетамид,
этил N-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)аминоформилформат,
N-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)акриламид,
N-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)-2-кротонамид,
этил N-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)аминоформилацетат,
2-этоксил-N-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)-бензамид,
N-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)никотинамид,
N-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)-5-изо-пропилтиазолил-2-формамид,
трет-бутил3-(N-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)аминоформил)пропиламиноформат,
4-ацетамидо-N-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)бутирамид,
1-ацетил-N-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)-пирролидинил-2-формамид,
2-ацетамидо-N-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)-3-метилбутирамид,
2-ацетамидо-N-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)-3-фенилпропионамид,
2-ацетамидо-N-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)пропионамид,
2,6-диацетамидо-N-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)гексанамид,
N1-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигадро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)пропанди-амид,
N1-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)оксаламид,
N-(аминоформилметил)-3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-проп-оксибензамид,
5,6-диэтил-2-{2-н-пропоксил-5-[(2-(1-метилпиррол-2-ил)этил)аминосульфонил]-фенил}пиримид-4(3Н)-он,
3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-N-(2-(1-метилпиррол-2-ил)этил)-4-н-пропоксилбензамид,
2-(N-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)-сульфонил)амино-5-мочевинопентановую кислоту,
2-(N-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)-сульфонил)амино-5-аминопентановую кислоту,
2-(N-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)-сульфонил)амино-3-метилмасляную кислоту,
2-(N-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)-сульфонил)аминопропановую кислоту,
2-(N-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)-сульфонил)амино-3-гидроксипропановую кислоту,
этил 2-(N-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)-сульфонил)аминопропионат,
3-(N-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)-сульфонил)аминопропилсульфоновую кислоту,
2-(N-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)-сульфонил)аминоэтилсульфоновую кислоту,
2-(N-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)-сульфонил)амино-3-аминоформилпропановую кислоту,
2-(N-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)-сульфонил)амино-3-индолпропионовую кислоту,
2-(N-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)-сульфонил)аминоуксусную кислоту,
2-(N-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)-сульфонил)амино-3,3-диметилмасляную кислоту,
2-(N-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)-сульфонил)амино-4-аминоформилмасляную кислоту,
этил 2-(N-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)сульфонил)амино-3-метилвалерат,
метил 2-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил сульфонамидо)-6-ацетамидокапроат,
5,6-диэтил-2-(2-н-пропоксил-5-(4-гидроксиэтил-1-пиперазинилсульфонил)фенил]-пиримид-4(3Н)-он,
5,6-диэтил-2-(2-н-пропоксил-5-(3-гидроксипропиламиносульфонил)фенил]пиримид-4(3Н)-он,
5,6-диэтил-2-(2-н-пропоксил-5-(N-(2-морфолинилэтил)-N-(2-гидроксиэтил)аминосульфонил)фенил)пиримид-4(3Н)-он,
5,6-диэтил-2-(2-н-пропоксил-5-(N-метил-N-(2-(пирролидин-1-ил)этил)амино-сульфонил)фенил)пиримид-4(3Н)-он,
5,6-диэтил-2-(2-н-пропоксил-5-(2-(N,N-диэтил)аминоэтиламиносульфонил)фенил]-пиримид-4(3Н)-он малеат,
2-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксибензамидо)-3-фенилпропановую кислоту,
метил N-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксилбензоил пролинат,
метил 2-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксилбензамидо)-3-(4-гидроксифенил)пропионат,
этил 2-3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксибензамидо)-3-(1H-индол-3-ил)пропионат,
метил 2-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксилбензамидо)-3-метилбутират,
метил 2-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксилбензамидо)-3-(1Н-имидазол-4-ил)пропионат,
этил 2-3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксибензамидо)-3-метилвалерат,
2-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксилбензамидо)-пропионовую кислоту,
2-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксибензамидо)-3-аминоформилпропионовую кислоту,
2-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксибензамидо)-4-аминоформилмасляную кислоту,
2-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксибензамидо)-3-гидроксипропионовую кислоту,
2-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксибензамидо)-5-гуанидинопентановую кислоту,
метил 2-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксибензамидо)-3-фенилпропионат,
метил 2-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксибензамидо)-пропионат,
метил 2-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксибензамидо)-4-метилвалерат,
этил 2-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксибензамидо)-пропионат,
3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-N-(1-(4-метил пиперазин-1-ил)-1-оксопропан-2-ил)-4-н-пропоксибензамид,
N-(1-аминоформилэтил)-3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-проп-оксибензамид,
3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксибензамид,
3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксил-N-(2-(тиен-2-ил)-этил)бензамид,
3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксил-N-((фур-2-ил)-метил)бензамид,
N-трет-бутил-3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксибензамид,
3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-N-изобутил-4-н-пропоксилбензамид,
3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-N-аллил-4-н-пропоксилбензамид,
(4-(пирид-2-ил)пиперазин-1-ил)(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксилбензофенон,
(4-(гидроксиэтилохилэтил)пиперазин-1-ил)(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксилбензофенон,
(4-(гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксилбензофенон,
3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-N-(3-гидроксипропил)-4-н-пропоксилбензамид,
3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-N-(1-гидрокси-2-пропил)-4-н-пропоксибензамид,
N-этил-3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-N-(2-гидроксиэтил)-4-н-пропоксилбензамид,
3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-N-(2-диэтиламиноэтил)-4-н-пропоксилбензамид,
3-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксибензамидо)пропил-1-сульфоновую кислоту,
2-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксибензамидо)этилсульфоновую кислоту,
3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-N-(2-гидроксиэтил)-N-метил-4-н-пропоксилбензамид,
(4-бензилпиперазин-1-ил)(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксилбензофенон,
3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-N-метил-N-(2-(пирролидин-1-ил)-этил)-4-н-пропоксибензамид,
Метил 5-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксибензамидо)-пиперидил-2-формат,
3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-N-мэтоксил-N-метил-4-н-пропоксибензамид,
5,6-диэтил-2-[2-(3-метоксилн-пропоксил)-5-(4-метил-1-пиперазинилсульфонил)-фенил]пиримид-4(3Н)-он,
2-хлор-N-3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)-ацетамид,
2-(диметиламино)-N-3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)ацетамид,
N-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигадро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)ацетамид,
N-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)-2-морфолинил)ацетамид,
N-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)-2-(пиперид-1-ил)ацетамид,
диметил(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифениламиноформил)метилфосфат,
N-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)изобутирамид,
N-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)-3-метил-бутирамид,
N-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигадро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)-2-фенил-ацетамид,
N-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)бензамид,
Этил 3-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифениламино-формил)пропионат,
N-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)-5-оксопирролидинил-2-формамид,
2-ацетамидо-N-3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)-4-метилпентанамид,
N-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)-2-ацетамидо-3-(1Н-индол-3-ил)пропионамид,
2-ацетамидо-N-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)глютарамид,
2-ацетамидо-N-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)-3-гидроксибутирамид,
2-ацетамидо-N-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)-3 гидроксипропионамид,
2-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифениламиноформил)-2-ацетам идоэтилацетат,
5,6-диэтил-2-(5-(этиламино)-2-н-пропоксифенил)пиримид-4(3Н)-он,
N-этил-N-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)-пропионамид,
этил (N-этил-N-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)аминоформилформат,
1,3-диэтил-1-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)-мочевина,
N-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)пиперидил-1-формамид,
N-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)-4-метилпиперазинил-1-формамид,
1-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)-3-пропилмочевину,
1-циклогексил-3-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропокси-фенил)мочевину,
1,1-диэтил-3-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)-мочевина,
1-(2-(диэтиламино)этил)-3-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)мочевина малеат,
(4-метилпиперазин-1-ил)(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксилбензофенон,
5-иод-6-изопропил-2-[2-н-пропоксил-5-(4-метил-1-пиперазинилсульфонил)фенил]-пиримид-4(3Н)-он,
5-хлор-6-этил-2-[2-н-пропоксил-5-(4-метил-1-пиперазинилсульфонил)фенил]пиримид-4(3Н)-он,
5,6-диэтил-2-(2-н-пропоксил-5-((тетрагидро-2,4,5-тригидрокси-6-(гидроксиметил)-2Н-пиран-3-иламино)сульфонил)фенил]пиримид-4(3Н)-он,
2-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксибензамидо)-5-мочевинопентановую кислоту,
2-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксибензамидо)-5-аминопентановую кислоту,
3-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-N-(тетрагидро-2,4,5-тригадрокси-6-(гидроксиметил)-2Н-пиран-3-ил)-4-н-пропоксибензамид,
2-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксибензамидо)этилсульфамид,
3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-N-(4-метил-пиперазин-1-ил-сульфонилэтил)-4-н-пропоксибензамид,
3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-N-(N,N-диэтиламиносульфонил-этил)-4-н-пропоксибензамид,
3-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксибензамидо)пропил-сульфамид,
3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-N-(4-метил-пиперазин-1-ил-сульфонилпропил)-4-н-пропоксибензамид,
3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-N-(N,N-диэтиламиносульфонилпропил)-4-н-пропоксибензамид,
5,6-диэтил-2-(5-(тетрагидро-3,4,5-тригидрокси-6-(гидроксиметил)-2Н-пиран-2-ил)-2-н-пропоксифенил)пиримид-4(3Н)-он,
5-иод-6-этил-2-[2-н-пропоксил-5-(4-метил-1-пиперазинилсульфонил)фенил]пиримид-4(3Н)-он,
5-бром-6-этил-2-[2-н-пропоксил-5-(4-метил-1-пиперазинилсульфонил)фенил]пиримид-4(3Н)-он, и
5-хлор-6-изопропил-2-[2-н-пропоксил-5-(4-метил-1-пиперазинилсульфонил)фенил]-пиримид-4(3Н)-он.
5. Соединение формулы I, его фармацевтически приемлемые соли или сольваты по любому из п.п.1-4, где упомянутое соединение фенилпиримидона выбрано из группы, включающей:
5,6-диэтил-2-[2-н-пропоксил-5-(4-метил-1-пиперазинилсульфонил)фенил]пиримид-4(3Н)-он,
5,6-диэтил-2-{2-н-пропоксил-5-[N-(2-морфолинилэтал)аминосульфонил)фенил}-пиримид-4(3Н)-он,
N-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенилсульфонилпролин,
1-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)-3-этилтиомочевину,
N-[3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил]-N',N"-триэтилгуанидин,
N-[3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил]пирролил-1-формамид,
5-бром-6-изопропил-2-(2-н-пропоксил-5-мезиламидофенил)пиримид-4(3Н)-он,
5,6-диэтил-2-(2-н-пропоксил-5-мезиламвдофенил)пиримид-4(3Н)-он,
N-(3-(1,6-дигидро-4-изопропил-5-бром-6-оксопиримидин-2-ил)-4-пропоксифенил)-ацетамид,
N-(3-(1,6-дигидро-4,5-диэтил-6-оксопиримидин-2-ил)-4-пропоксифенил)ацетамид,
N-(3-(1,6-дигидро-4,5-диэтил-6-оксопиримидин-2-ил)-4-пропоксифенил)пропионамид,
N-(3-(1,6-дигидро-4,5-диэтил-6-оксопиримидин-2-ил)-4-пропоксифенил)циклогекс-амид,
N-(3-(1,6-дигидро-4,5-диэтил-6-оксопиримидин-2-ил)-4-пропоксифенил)-1-трет-бутилоксикарбонил-4-гидроксипролиламид,
(морфолин-1-ил)(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксил)-бензофенон,
(пиперид-1-ил)(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксил)-бензофенон,
(2-аминоформилпиррол-1-ил)(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксил)бензофенон,
(морфолин-1-ил)(3-(4-изопропил-5-бром-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксил)бензофенон,
1-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)мочевину,
1-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)-3-этил-мочевину,
5,6-диэтил-2-(5-(2-морфолинилацетил)-2-н-пропоксифенил)пиримид-4(3Н)-он,
2,2'-(4-н-пропоксил-1,3-фениленил)бис(5,6-дтэтилпиримид-4(3Н)-он),
этил 2-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксибензамидо)-ацетат,
N-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)-2,2,2-трифторацетамид,
этил N-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)аминоформилацетат,
4-ацетамидо-N-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)бутирамид,
1-ацетил-N-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)-пирролидинил-2-формамид,
2-ацетамидо-N-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)-3-фенилпропионамид,
N1-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)оксаламид,
5,6-диэтил-2-{2-н-пропоксил-5-[(2-(1-метилпиррол-2-ил)этил)аминосульфонил]-фенил}пиримид-4(3Н)-он,
3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-N-(2-(1-метилпиррол-2-ил)этил)-4-н-пропоксилбензамид,
2-(N-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)-сульфонил)амино-5-мочевинопентановую кислоту,
2-(N-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)-сульфонил)амино-5-аминопентановую кислоту,
этил 2-(N-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)-сульфонил)аминопропионат,
3-(N-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)-сульфонил)аминопропилсульфоновую кислоту,
2-(N-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)-сульфонил)аминоэтилсульфоновую кислоту,
2-(N-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)-сульфонил)амино-3-аминоформилпропановую кислоту,
5,6-диэтил-2-(2-н-пропоксил-5-(4-гидроксиэтил-1-пиперазинилсульфонил)фенил]-пиримид-4(3Н)-он,
5,6-диэтил-2-(2-н-пропоксил-5-(N-(2-морфолинилэтил)-N-(2-гидроксиэтил)амино-сульфонил)фенил)пиримид-4(3Н)-он,
2-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксибензамидо)-3-фенилпропановую кислоту,
метил N-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксилбензоил пролинат,
метил 2-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксилбензамидо)3-(4-гидроксифенил)пропионат,
2-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксилбензамидо)-пропановую кислоту,
2-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксибензамидо)-3-аминоформилпропановую кислоту,
2-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксибензамидо)-5-гуанидинопентановую кислоту,
метил 2-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксибензамидо) 3-фенилпропановую кислоту,
метил 2-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксибензамидо) пропановую кислоту,
3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-N-[-(1-(4-метилпиперазин-1-ил)-1-оксопропан-2-ил)-4-н-пропоксибензамид,
N-(1-аминоформилэтил)-3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксибензамид,
(4-(гидроксиэтилоксилэтил)пиперазин-1-ил)(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксо-пиримидин-2-ил)-4-н-пропоксилбензофенон,
(4-(гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксилбензофенон,
3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-N-(1-гидрокси-2-пропил)-4-н-пропоксибензамид,
3-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксибензамидо)пропил-1-сульфоновую кислоту,
метил 5-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксибензамидо)-пиперидинил-2-формат,
N-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)-2-(4-метил-пиперазин-1-ил)ацетамид,
N-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)бензамид,
1-(2-(диэтиламино)этил)-3-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксифенил)мочевина малеат,
(4-метилпиперазин-1-ил)(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксилбензофенон,
5,6-диэтил-2-(2-н-пропоксил-5-((тетрагадро-2,4,5-тригидрокси-6-(гидроксиметил)-2Н-пиран-3-иламино)сульфонил)фенил]пиримид-4(3Н)-он,
2-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксибензамидо)-5-мочевинопентановую кислоту,
2-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксибензамидо)-5-аминопентановую кислоту,
3-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-N-(тетрагидро-2,4,5-тригидрокси-6-(гидроксиметил)-2Н-пиран-3-ил)-4-н-пропоксибензамид,
2-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксибензамидо)этил-сульфамид,
3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-N-(4-метил-пиперазин-1-илсульфонилэтил)-4-н-пропоксибензамид,
3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-N-(N,N-диэтиламиносульфонилэтил)-4-н-пропоксибензамид,
3-(3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-4-н-пропоксибензамидо)пропилсульфамид,
3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-N-(4-метил-пиперазин-1-ил-сульфонилпропил)-4-н-пропоксибензамид,
3-(4,5-диэтил-1,6-дигидро-6-оксопиримидин-2-ил)-N-(N,N-диэтиламиносульфонилпропил)-4-н-пропоксибензамид, и
5,6-диэтил-2-(5-(тетрагидро-3,4,5-тригидрокси-6-(гидроксиметил)-2Н-пиран-2-ил)-2-н-пропоксифенил)пиримид-4(3Н)-он.
6. Способ получения соединения формулы I, его фармацевтически приемлемых солей или сольватов по п.1, который представляет собой один из следующих методов:
когда Z означает OR3, соединение формулы I может быть получено следующими приемами:
(1) когда R4 означает ОН, SO2NR6R7, COR11, незамещенный или замещенный С2-С4 алкил, незамещенный или замещенный С2-С4 алкенил или незамещенный или замещенный 5-7-членный гетероциклил, соединение формулы I получают циклизацией соединения формулы II с соединением формулы III в присутствии основания, где R1, R2, R3, R6, R7, R11 и упомянутый 5-7-членный гетероциклил имеют значения, указанные в п.1;
Figure 00000007
или
(2) соединение формулы I получают из соединения формулы Iа, где соединение формулы Iе или другие соединения формулы I, где R1, R2, R3, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R12, R15, R16, R17, R18, R19 и R20 имеют значения, указанные в п.1; в котором
1) когда R4 означает SO2NR6R7, соединение формулы Ib получают из соединения формулы Iа путем хлорсульфирования с последующей реакцией с R6R7NH в присутствии основания;
Figure 00000008
или
2) когда R4 означает NO2, соединение формулы Iс получают нитрованием соединения формулы Iа;
Figure 00000009
или
3) когда R4 означает NH2, соединение формулы Id получают восстановлением соединения формулы Iс
Figure 00000010
или
4) когда R4 означает CN, соединение формулы If получают из соединения формулы Iе нуклеофильным замещением цианидом;
Figure 00000011
или
5) когда R4 означает СООН, соединение формулы Ig получают из соединения формулы If гидролизом;
Figure 00000011
или,
6) когда R4 означает соединение формулы I получают из соединения формулы Id, в которой R4 означает NH2, где
1> когда R9 и R10 одновременно означают метил, соединение формулы I получают N-метилированием при использовании метилирующего реагента;
2> когда R9 означает Н, и R10 означает SO2R16, соединение формулы I получают из соединения формулы Id сульфированием в присутствии основания;
3> когда R9 означает Н, и R10 означает COR15, соединение формулы I получают реакцией соединения формулы Id с производным ацилхлорида органической кислоты, которая получена реакцией органической кислоты с оксалилхлоридом или тионилхлоридом; или конденсированием соединения формулы Id с органической кислотой;
4> когда R9 означает Н, R10 означает C(Y)NR17R18, и Y означает О или S, соединение формулы I получают реакцией присоединения соединения формулы Id с соединением формулы Y=C=NR17R18;
5> когда R9 означает Н, R10 означает 5- или 6 членную моносахаридную группу, соединение формулы I получают реакцией присоединения соединения формулы Id с 5- или 6-членным моносахаридом, не имеющим защитной группы в присутствии незначительного количества органической кислоты в качестве катализатора;
6> когда R9 означает Н, R10 означает
Figure 00000002
и у означает NR8, соединение формулы I получают нуклеофильным замещением соединения формулы Ih соединением формулы R17NHR18, где соединение формулы Ih получают реакцией присоединения соединения формулы Ii с иодометаном, и соединение формулы Ii получают реакцией присоединения соединения формулы Id с R8SCN;
Figure 00000012
7> когда R9 означает Н и R10 означает аминокислотный остаток, замещенный ацетилом, конденсируют соединение формулы Id с N-Boc защитной аминокислотой в присутствии связующего вещества и активатора для получения промежуточного соединения, с последующим удалением защитной группы Во с в трифторуксусной кислоте, и в конце реакцией с уксусным ангидридом в пиридине для получения соединения формулы I;
или
7) когда R4 означает COR11, и R11 означает NR6R7, соединение формулы I получают конденсированием соединения формулы Ig с R6R7NH или преобразованием соединения формулы Ig в соответствующее производное ацилхлорида с последующей реакцией с R6R7NH;
или
8) когда R4 означает COR11, и R11 означает CH2NR6R7, соединение формулы I получают конденсированием соединения формулы Ij с R6R7NH, где соединение формулы Ij получают бромированием соединения формулы Ik, и соединение формулы Ik получают реакцией соединения формулы Iа с виниловым эфиром н-бутила в присутствии металлического катализатора, с последующим гидролизом; или соединение формулы Ij может также быть получено реакцией Фриделя-Крафта соединения формулы Iа с бромацетилбромидом;
Figure 00000013
или
9) когда R4 означает OR12, соединение формулы I получают из соединения формулы II, в котором,
1> когда R12 означает COR19 и R19 означает C1-C6 алкил или арил, соединение формулы I получают этерификацией соединения формулы II, в которой R4 означает ОН;
2> когда R12 означает COR19 и R19 означает NHR8, соединение формулы I получают реакцией присоединения R8NCO с соединением формулы Il, в которой R4 означает ОН;
3> когда R12 означает SO2R16, соединение формулы I получают сульфированием соединения формулы Il, в которой R4 означает ОН;
4> когда R12 означает 5- или 6-членную моносахаридную группу, соединение формулы In получают, вначале конденсированием соединения формулы I1 с гидроксил-защищенным 5-или 6-членным моносахаридом, активизированным трихлорацетонитрилом, для получения соединения формулы Im, с последующим гидролизом и снятием защиты;
Figure 00000014
или
10) когда R4 означает пирролил, соединение формулы Iо получают конденсированием 2,5-гександиона с соединением формулы Id, где R4 означает NH2;
Figure 00000015
или
11) когда R4 означает гликозид, соединение формулы I получают, вначале реакцией соединения формулы Ie, где R4 означает Вr, с н-BuLi, затем реакцией с защищенным глюколактоном с последующим восстановлением при использовании восстановителя;
или
(3) соединение формулы I получают преобразованием других соединений формулы I, где R1 означает любой заместитель, где R2, R3 и R4 являются такими как указано в п.1; в котором
1) когда R1 означает галоген, соединение формулы Iq получают галоидированием соединения формулы Iр, где R1 означает Н, в присутствии органического основания;
Figure 00000016
или
2) когда R1 означает NH2, соединение формулы I получают гидролизом соединения формулы Ir, в которой R1 означает ацетамидо-группу
Figure 00000017
7. Способ получения соединения формуле I, его фармацевтически приемлемых солей или сольватов по п.1, который выполняется любым из следующих методов:
когда Z означает NR3R10, соединение формулы I получают нитрованием, восстановлением и N-замещением приемами, аналогичными для получения соединения формулы I, где R4 означает NR9R10 как указано в п.6;
или,
когда Z означает COR11, NHCOR15 или OCOR15, соединение формулы I получают в соответствии со способом по п.6 для получения соединения формулы I, где R4 означает COR11, NHCOR15 или OCOR15.
8. Промежуточное соединение в способе по п.6 или 7, имеющее следующую формулу:
Figure 00000018
где Z и R4 определены как указано в п.1.
9. Способ получения промежуточного соединения по п.8, в котором, когда Z означает OR3, способ включает следующие стадии:
соединение формулы III получают реакцией соединения формулы IV с литий бис(триметилсилил)амидом в тетрагидрофуране;
Figure 00000019
или
соединение формулы III получают, вначале реакцией соединения формулы IV с гидрохлоридом гидроксиламина для получения соединения формулы V, с последующей гидрогенизацией;
Figure 00000020
в которой R3 и R4 определены как указано в п.1.
10. Промежуточное соединение в способе по п.6 или 7, имеющее формулу:
Figure 00000021
в которой R1, R2 и Z определены как указано в п.1.
11. Фармацевтическая композиция с активностью ингибирования PDE5, включающая терапевтически эффективную дозу одного или более соединений, выбранных из группы, включающей соединение формулы I, его фармацевтически приемлемые соли и сольваты по любому из п.1 или 5, и один или более фармацевтически приемлемые вспомогательные средства.
12. Фармацевтическая композиция с активностью ингибирования PDE5 по п.11, в которой доза упомянутого соединения формулы I, его фармацевтически приемлемых солей или сольватов составляет 1-500 мг/сут.
13. Применение соединения формулы I, его фармацевтически приемлемых солей или сольватов по любому из п.1 или 5 для приготовления лекарственного средства, являющегося ингибитором PDE5, для человека.
14. Применение соединения формулы I, его фармацевтически приемлемых солей или сольватов по любому из п.1 или 5 для приготовления лекарственного средства для человека для лечения или предотвращения эректильной дисфункции, доброкачественной гиперплазии предстательной железы, женской сексуальной дисфункции, преждевременного родоразрешения, дисменореи, обструкции мочевыводящих путей, недержания, неустойчивой и различной стенокардии Prinzmetal, артериальной гипертензии, легочной артериальной гипертензии, застойной сердечной недостаточности, почечной недостаточности, атеросклероза, апоплексии, периферических сосудистых заболеваний, заболеваний Рейно, воспалительных заболеваний, бронхита, хронической астмы, аллергической астмы, аллергического насморка, глаукомы или заболеваний, связанных с нарушением пищеварения (энтерокинез).
15. Применение по п.14, при котором упомянутое соединение формулы I, его фармацевтически приемлемые соли или сольваты также используют в комбинации с селективными 5-НТ ингибиторами перепоглощения, блокадой α-рецепторов, гипотензивным лекарственным средством, пропионил-L-карнитином, ундеканоатом тестостерона или тианептином.
RU2011125917/04A 2008-12-10 2009-12-10 Производные фенилпиримидона, фармацевтические композиции, способы их получения и применения RU2522578C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN200810204368A CN101747282A (zh) 2008-12-10 2008-12-10 一类含有嘧啶酮苯基的化合物、其药物组合物及其制备方法和用途
CN200810204368.4 2008-12-10
PCT/CN2009/001418 WO2010066111A1 (zh) 2008-12-10 2009-12-10 一类含有嘧啶酮苯基的化合物、其药物组合物及其制备方法和用途

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011125917A true RU2011125917A (ru) 2013-01-20
RU2522578C2 RU2522578C2 (ru) 2014-07-20

Family

ID=42242318

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011125917/04A RU2522578C2 (ru) 2008-12-10 2009-12-10 Производные фенилпиримидона, фармацевтические композиции, способы их получения и применения

Country Status (11)

Country Link
US (1) US8871777B2 (ru)
EP (1) EP2383262B1 (ru)
JP (1) JP5479488B2 (ru)
KR (1) KR101414778B1 (ru)
CN (2) CN101747282A (ru)
AU (1) AU2009326790B2 (ru)
CA (1) CA2746427C (ru)
IL (1) IL213452A0 (ru)
MX (1) MX2011006204A (ru)
RU (1) RU2522578C2 (ru)
WO (1) WO2010066111A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2692789C2 (ru) * 2014-02-20 2019-06-27 Джапан Тобакко Инк. Соединение триазина и его применение в медицинских целях

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9260413B2 (en) * 2010-03-04 2016-02-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of catechol O-methyl transferase and their use in the treatment of psychotic disorders
HUE036431T2 (hu) * 2010-03-04 2018-07-30 Merck Sharp & Dohme Katechin o-metil transzferáz gátlók és alkalmazásuk pszichotikus betegségek kezelésében
CN103601686A (zh) * 2013-11-08 2014-02-26 大连九信生物化工科技有限公司 一锅法合成含氟的嘧啶类化合物的方法
CN108137515B (zh) * 2015-08-17 2021-07-06 日本烟草产业株式会社 羟基三嗪化合物和其医药用途
US10710967B2 (en) * 2015-10-29 2020-07-14 Aska Pharmaceutical Co., Ltd. Pyrimidine derivative
EP3650444B8 (en) 2017-07-07 2023-10-18 Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences Salt and polymorph of benzopyrimidinone compound and pharmaceutical composition and use thereof
CN115518058A (zh) * 2021-12-29 2022-12-27 河北医科大学 N-环烷基取代的芳甲胺类化合物在制备抗病毒药物中的用途及结构和制备方法
CN114344306B (zh) * 2022-01-24 2023-09-26 苏州旺山旺水生物医药有限公司 含苯基嘧啶酮盐酸盐的药物组合物，包含其的药物制剂，及其制备方法和用途
CN115785101B (zh) * 2022-11-23 2023-10-13 西安市食品药品检验所 一种含有苯基哌嗪结构的那非类化合物及其制备方法
CN120827526A (zh) * 2024-04-23 2025-10-24 苏州旺山旺水生物医药股份有限公司 一种舌下片及其制备方法和用途

Family Cites Families (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA339677A (en) 1934-02-27 C. Bowen Herbert Brake mechanism
US4031093A (en) * 1975-09-09 1977-06-21 Bristol-Myers Company 1,6-Dihydro-6-oxo-2-(ortho-substituted phenyl)pyrimidine-5-carboxylic acid derivatives
US4082751A (en) * 1976-02-13 1978-04-04 Bristol-Myers Company Therapeutic agents
AU508970B2 (en) 1976-02-13 1980-04-17 Bristol-Myers Company Tetrazole derivatives
US5290933A (en) * 1989-04-26 1994-03-01 Smithkline & French Laboratories Limited Phenylpyrimidone derivatives
GB8909560D0 (en) * 1989-04-26 1989-06-14 Smith Kline French Lab Chemical compounds
GB9301192D0 (en) 1993-06-09 1993-06-09 Trott Francis W Flower shaped mechanised table
US5874440A (en) * 1995-06-07 1999-02-23 Cell Pathways, Inc. Method of treating a patient having precancerous lesions with phenyl pyrimidinone derivatives
CZ299633B6 (cs) 1997-04-25 2008-09-24 Pfizer Inc. Pyrazolopyrimidinony, meziprodukty pro jejich výrobu a farmaceutické a veterinární kompozice na jejich bázi
TR200003039T2 (tr) 1998-04-20 2001-01-22 Pfizer Inc. Seksüel fonksiyon bozukluklarının tedavisi için pirazolopirimidinon cGMP PDE5 inhibitörleri
GB9924020D0 (en) * 1999-10-11 1999-12-15 Pfizer Ltd Pharmaceutically active compounds
US6465465B1 (en) 2000-03-14 2002-10-15 Arzneimittelwerk Dresden Gmbh Process for the treatment of erectile dysfunction and product therefor
AU2000254308A1 (en) 2000-05-17 2001-11-26 Sk Chemicals Co., Ltd. Pyrazolopyrimidinone derivatives, process for their preparation and their use
ES2223863T3 (es) * 2000-06-22 2005-03-01 Pfizer Inc. Procedimiento para la preparacion de pirazolopirimidinonas.
US6667398B2 (en) * 2000-06-22 2003-12-23 Pfizer Inc Process for the preparation of pyrazolopyrimidinones
EP1421084B1 (en) 2001-08-28 2008-05-14 Schering Corporation Polycyclic guanine phosphodiesterase v inhibitors
DK1620437T3 (da) 2003-04-29 2009-08-24 Pfizer Ltd 5,7-diaminopyrazolo-4,3-d-pyrimidiner, der er anvendelige til behandling af hypertension
CN1548438A (zh) 2003-05-16 2004-11-24 烟台开发区北方药物研究所 2-取代苯基-6,8-二烃基-3H-咪唑[1,5α][1,3,5]三嗪-4-酮衍生物,其制备方法及其药物用途
CN100374441C (zh) 2003-06-06 2008-03-12 天津倍方科技发展有限公司 二氢吡咯[2，3-d]嘧啶-4-酮衍生物，其制备方法及其制药用途
ES2284056T3 (es) 2003-07-31 2007-11-01 Schering Corporation Metabolito de inhibidor de fosfodiesterasa 5 de xantina y sus derivados, utiles para el tratamiento de la disfuncion erectil.
US8940896B2 (en) 2004-03-15 2015-01-27 Ptc Therapeutics, Inc. Tetra-cyclic carboline derivatives useful in the inhibition of angiogenesis
CN100347174C (zh) * 2004-09-10 2007-11-07 上海特化医药科技有限公司 杂环并嘧啶酮衍生物、制备方法和用途
CN1834095B (zh) 2005-03-18 2011-04-20 中国科学院上海药物研究所 一类非核苷类抗病毒抑制剂及其制备方法和用途
CA2603830A1 (en) 2005-05-24 2006-11-30 Pharmacia & Upjohn Co Llc PYRIDINE [2,3-B] PYRAZINONES
WO2006126083A1 (en) 2005-05-24 2006-11-30 Pharmacia & Upjohn Company Llc Pyridine [3 , 4-b] pyrazinone compounds as pde-5 inhibitors
US20070031349A1 (en) 2005-06-23 2007-02-08 David Monteith Rapidly absorbing oral formulations of PDE 5 inhibitors
WO2007020521A1 (en) 2005-08-16 2007-02-22 Pharmacia & Upjohn Company Llc Pyridoyrazinones as pde-5 inhibitors
CN1966506A (zh) * 2005-11-17 2007-05-23 上海特化医药科技有限公司 吡唑并嘧啶酮衍生物及其制备方法和用途
JP4999923B2 (ja) 2006-06-13 2012-08-15 中国科学院上海薬物研究所 複素環非ヌクレオシド系化合物、抗ウィルス医薬組成物、及びウィルス性疾病治療薬物

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2692789C2 (ru) * 2014-02-20 2019-06-27 Джапан Тобакко Инк. Соединение триазина и его применение в медицинских целях

Also Published As

Publication number Publication date
CN101747282A (zh) 2010-06-23
EP2383262A1 (en) 2011-11-02
WO2010066111A1 (zh) 2010-06-17
EP2383262B1 (en) 2016-07-06
US20110301109A1 (en) 2011-12-08
CN102216279B (zh) 2014-10-29
AU2009326790A1 (en) 2011-07-07
JP5479488B2 (ja) 2014-04-23
KR101414778B1 (ko) 2014-07-03
KR20110105792A (ko) 2011-09-27
AU2009326790B2 (en) 2012-02-02
CA2746427C (en) 2014-07-08
RU2522578C2 (ru) 2014-07-20
US8871777B2 (en) 2014-10-28
EP2383262A4 (en) 2012-10-31
CN102216279A (zh) 2011-10-12
CA2746427A1 (en) 2010-06-17
MX2011006204A (es) 2011-10-17
JP2012511517A (ja) 2012-05-24
IL213452A0 (en) 2011-07-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011125917A (ru) Производные фенилпиримидона, фармацевтические композиции, способы их получения и применения
ES2258331T3 (es) Compuestos heterociclicos y procedimientos de tratamiento de insuficiencia cardiaca y otros trastornos.
BRPI0713253A2 (pt) método de inibição de pde4, método de tratamento de um doença mediada por pde4, composto e composição farmacêutica
RU2007140733A (ru) Диариламинсодержащие соединения и композиции, и их применение в качестве модуляторов ядерных рецепторов стероидного гормона
RU2011110908A (ru) Тиенопиримидины для фармацевтических композиций
DK1856045T3 (da) 1-eddikesyreindolderviater med PGD2-antagonisteffekt
KR20110060894A (ko) 복소환 카르복사미드 화합물
TWI295670B (en) Vanilloid receptor ligands and their use in treatments
CA2554642A1 (en) Bicyclic carbonyl amino derivatives as chemokine receptor antagonists
MX2008010645A (es) Derivado de amida o sal del mismo.
EA200601287A1 (ru) Производные (3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2-иламино) бензамида и родственные соединения в качестве ингибиторов гликогенфосфорилазы для лечения диабета и ожирения
WO2010037081A1 (en) Melanocortin receptor-specific spiro-piperidine compounds
CN105732591A (zh) 取代的哌嗪化合物及其使用方法和用途
ES2354039T3 (es) Derivados de n-aril-{4-[7-(alcoxi)quinazolin-4-il]piperazinil}carboxamida como inhibidores de pdgfr.
ES2251234T3 (es) Nuevos derivados de pirimidina y proceso para su preparacion.
WO2001054726A1 (en) REMEDIES FOR REPERFUSION INJURY CONTAINING INTEGRIN αvβ3 ANTAGONIST
JP2018538352A (ja) Ｃｆｔｒ制御因子及びこの使用方法
MX2014014007A (es) Compuestos de metanotiona que tienen actividad antiviral.
JP7277676B2 (ja) ピリミジン誘導体
Shishido et al. Synthesis of benzamide derivatives as TRPV1 antagonists
HUP0401076A2 (hu) Alfa-2B-andrenoceptor antagonista vegyületek és alkalmazásuk gyógyszerkészítmények előállítására
Zeren et al. Synthesis and Anti-inflammatory Evaluation of Novel 1, 2, 3-Triazole Derivatives
AU780048B2 (en) (5-chloro-6-phenyl-2-(4-trifluoromethylphenyl)-4- pyrimidinylamino)acetamide derivatives, process for producing the same, medicinal compositions containing the same and intermediate of these compounds
JPWO2023133472A5 (ru)
JP2004123649A (ja) 新規環状アミド誘導体