[go: up one dir, main page]

RU2011107227A - Бензоимидазольные производные и ингибиторы гликоген-синтаза-киназы-3 бета, содержащие такие производные - Google Patents

Бензоимидазольные производные и ингибиторы гликоген-синтаза-киназы-3 бета, содержащие такие производные Download PDF

Info

Publication number
RU2011107227A
RU2011107227A RU2011107227/13A RU2011107227A RU2011107227A RU 2011107227 A RU2011107227 A RU 2011107227A RU 2011107227/13 A RU2011107227/13 A RU 2011107227/13A RU 2011107227 A RU2011107227 A RU 2011107227A RU 2011107227 A RU2011107227 A RU 2011107227A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hydroxy
benzo
imidazole
carboxamide
thiophen
Prior art date
Application number
RU2011107227/13A
Other languages
English (en)
Inventor
Мицуаки ОТАНИ (JP)
Мицуаки ОТАНИ
Е Мацуо (Jp)
Е Мацуо
Инфу ЛИ (US)
Инфу ЛИ
Джоэл Р. УОКЕР (US)
Джоэл Р. УОКЕР
Дэвид М. ДЖЕНКИНС (US)
Дэвид М. ДЖЕНКИНС
Ферьян АХМЕД (US)
Ферьян АХМЕД
Рюдзи ОСАВА (JP)
Рюдзи Осава
Содзи ХИСАДА (JP)
Содзи ХИСАДА
Original Assignee
Онкотерапи Сайенс, Инк. (Jp)
Онкотерапи Сайенс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Онкотерапи Сайенс, Инк. (Jp), Онкотерапи Сайенс, Инк. filed Critical Онкотерапи Сайенс, Инк. (Jp)
Publication of RU2011107227A publication Critical patent/RU2011107227A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/18—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with aryl radicals directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение, представленное формулой (I), и его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват или изомер: ! ! где кольцо A представлено формулой: ! ! где X представляет собой галоген или гидроксил; ! Y представляет собой водород, фенил, тиофен-2-ил, фуран-2-ил, циклопропил или циклопентил; ! Z представляет собой 5-10-членный гетероциклзамещенный карбониламино; и ! -L1-(CH2)a-L2-M находится в положении *; ! где L1 представляет собой -CONH-, -NHCO- или простую связь; ! L2 выбран из группы, состоящей из -NH-, -O-, -CH(COOR1)-, -CH(CH2OH)-, -CH=CH- и простой связи, где R1 представляет собой водород или C1-C6алкил; и ! M выбран из группы, включающей гидроксил, карбоксил, амид, C1-C6алкил, C1-C6алкилкарбонил, C6-C14арил, C6-C14арилC1-C6алкил, C6-C14арилкарбонил, C6-C14арилсульфонил, 5-14-членную насыщенную, ненасыщенную или ароматическую гетероциклическую группу, C1-C6алкил, замещенный 5-14-членной ненасыщенной или ароматической гетероциклической группой, сульфонил, замещенный 5-14-членной ненасыщенной или ароматической гетероциклической группой, и -NR2R3, где R2 и R3 независимо представляют собой C1-C6алкил; ! где C1-C6алкил, C1-C6алкилкарбонил, C6-C14арил, C6-C14арилC1-C6алкил, C6-C14арилкарбонил, C6-C14арилсульфонил, 5-14-членная ненасыщенная или ароматическая гетероциклическая группа, C1-C6алкил, замещенный 5-14-членной ненасыщенной или ароматической гетероциклической группой, и сульфонил, замещенный 5-14-членной ненасыщенной или ароматической гетероциклической группой, необязательно замещены 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы A; ! где группа A выбрана из группы, состоящей из гидроксила, оксо, нитро, амино, амида, галогена, сульфамоила, трифторметила, п-толуолсульфониламино, C1-C6алкил

Claims (32)

1. Соединение, представленное формулой (I), и его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват или изомер:
Figure 00000001
где кольцо A представлено формулой:
Figure 00000002
где X представляет собой галоген или гидроксил;
Y представляет собой водород, фенил, тиофен-2-ил, фуран-2-ил, циклопропил или циклопентил;
Z представляет собой 5-10-членный гетероциклзамещенный карбониламино; и
-L1-(CH2)a-L2-M находится в положении *;
где L1 представляет собой -CONH-, -NHCO- или простую связь;
L2 выбран из группы, состоящей из -NH-, -O-, -CH(COOR1)-, -CH(CH2OH)-, -CH=CH- и простой связи, где R1 представляет собой водород или C1-C6алкил; и
M выбран из группы, включающей гидроксил, карбоксил, амид, C1-C6алкил, C1-C6алкилкарбонил, C6-C14арил, C6-C14арилC1-C6алкил, C6-C14арилкарбонил, C6-C14арилсульфонил, 5-14-членную насыщенную, ненасыщенную или ароматическую гетероциклическую группу, C1-C6алкил, замещенный 5-14-членной ненасыщенной или ароматической гетероциклической группой, сульфонил, замещенный 5-14-членной ненасыщенной или ароматической гетероциклической группой, и -NR2R3, где R2 и R3 независимо представляют собой C1-C6алкил;
где C1-C6алкил, C1-C6алкилкарбонил, C6-C14арил, C6-C14арилC1-C6алкил, C6-C14арилкарбонил, C6-C14арилсульфонил, 5-14-членная ненасыщенная или ароматическая гетероциклическая группа, C1-C6алкил, замещенный 5-14-членной ненасыщенной или ароматической гетероциклической группой, и сульфонил, замещенный 5-14-членной ненасыщенной или ароматической гетероциклической группой, необязательно замещены 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы A;
где группа A выбрана из группы, состоящей из гидроксила, оксо, нитро, амино, амида, галогена, сульфамоила, трифторметила, п-толуолсульфониламино, C1-C6алкила, C1-C6алкокси, C1-C6алкилкарбониламино и C1-C6алкилсульфониламино; и а равно целому числу от 0 до 5.
2. Соединение по п.1, которое представлено формулой (I-II):
Figure 00000003
где L1 представляет собой -CONH-;
L2 представляет собой простую связь; и
M представляет собой C6-C10арил или 5-10-членную ненасыщенную или ароматическую гетероциклическую группу, содержащую 1-2 гетероатома, выбранных из группы, включающей N, O и S, каждый из которых необязательно замещен 1 или 2 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы A.
3. Соединение по п.2, где M представляет собой фенил, имидазол-1-ил, имидазол-2-ил, имидазол-5-ил, тиофен-2-ил, пиррол-2-ил, 1,3-тиазол-2-ил, 2-пиразолин-4-ил или изоксазол-4-ил, каждый из которых необязательно замещен 1-2 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы B;
где группа B выбрана из группы, включающей фтор, гидроксил, оксо, амино, метил, метокси и сульфамоил.
4. Соединение по п.1, которое представлено формулой (I-II):
Figure 00000003
где L1 представляет собой -CONH-;
L2 представляет собой -NH-;
M представляет собой C1-C4алкил, C1-C4алкилкарбонил, C6-C10арилкарбонил, C6-C10арилсульфонил, 5-10-членную ненасыщенную или ароматическую гетероциклическую группу, содержащую 1-2 гетероатома, выбранных из группы, включающей N, O и S, или сульфонил, замещенный 5-10-членной ненасыщенной или ароматической гетероциклической группой, содержащей 1-2 гетероатома, выбранных из группы, включающей N, O и S, каждый из которых необязательно замещен 1 или 2 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы A.
5. Соединение по п.4, где M представляет собой этил, изопропил, метилкарбонил, пиридин-2-ил, фенилкарбонил, фенилсульфонил или 4-пиридилсульфонил, каждый из которых необязательно замещен 1 или 2 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы C;
где группа C выбрана из группы, включающей хлор, гидроксил, метил, метилкарбониламино, метилсульфониламино и п-толуолсульфониламино.
6. Соединение по п.1, которое представлено формулой (I-II):
Figure 00000003
где L1 представляет собой -CONH-;
L2 представляет собой -CH(COOR1)-, где R1 представляет собой водород или C1-C4алкил; и
M представляет собой C1-C4алкил, C6-C10арилC1-C4алкил или C1-C4алкил, замещенный 5-10-членной ненасыщенной или ароматической гетероциклической группой, содержащей 1-2 гетероатома, выбранных из группы, включающей N, O и S, каждый из которых необязательно замещен 1 или 2 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы A.
7. Соединение по п.6, где M представляет собой метил, фенилметил, индол-3-илметил или имидазол-4-илметил, каждый из которых необязательно замещен 1-2 гидроксильными группами.
8. Соединение по п.1, которое представлено формулой (I-II):
Figure 00000003
где L1 представляет собой -CONH-;
L2 представляет собой -O-; и
M представляет собой C6-C10арил или 5-10-членную ненасыщенную или ароматическую гетероциклическую группу, содержащую 1-2 гетероатома, выбранных из группы, включающей N, O и S, каждый из которых необязательно замещен 1 или 2 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы A.
9. Соединение по п.8, где M представляет собой фенил или пиридин-2-ил, каждый из которых необязательно замещен 1 или 2 заместителями, каждый независимо выбранный из группы D;
где группа D выбрана из группы, включающей амид, нитро, трифторметил и п-толуолсульфониламино.
10. Соединение по п.1, которое представлено формулой (I-II):
Figure 00000003
где L1 представляет собой -CONH-;
L2 представляет собой -CH(CH2OH)-; и
M выбран из группы, включающей гидроксил, C1-C4алкил, C6- C10арилC1-C4алкил и C1-C4алкил, замещенный 5-10-членной ненасыщенной или ароматической гетероциклической группой, содержащей 1-2 гетероатома, выбранных из группы, включающей N, O и S,
где C1-C4алкильная, C6-C10арилC1-C4алкильная и 5-10-членная ненасыщенная или ароматическая гетероциклическая группа, каждая необязательно замещена 1 или 2 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы A.
11. Соединение по п.10, где M представляет собой гидроксил, фенилметил, трет-бутил или имидазол-5-илметил.
12. Соединение по п.1, которое представлено формулой (I-II):
Figure 00000003
где L1 представляет собой CONH-;
L2 представляет собой простую связь;
М представляет собой NR2R3;
где R2 и R3, каждый независимо представляет собой C1-C4алкил, необязательно замещенный 1 или 2 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы A.
13. Соединение по п.1, которое представлено формулой (I-II):
Figure 00000003
где L1 представляет собой -NHCO-;
L2 представляет собой -NH-, -CH=CH- или простую связь; и
M представляет собой C6-C10арил или 5-10-членную ненасыщенную или ароматическую гетероциклическую группу, содержащую 1-2 гетероатома, выбранных из группы, включающей N, O и S, каждый из которых необязательно замещен 1 или 2 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы A.
14. Соединение по п.13, где M представляет собой фенил, необязательно содержащий 1 или 2 гидроксильных или имидазол-5-ильных групп.
15. Соединение по п.1, которое представлено формулой (I-III):
Figure 00000004
где L1 представляет собой -CONH- или простую связь;
L2 представляет собой простую связь; и
M представляет собой амид или 5-10 членную ненасыщенную или ароматическую гетероциклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома, выбранных из группы, включающей N, O и S, необязательно замещенную 1 или 2 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы A.
16. Соединение по п.1, которое представлено формулой (I-IV):
Figure 00000005
где L1 представляет собой -CONH-;
L2 представляет собой простую связь; и
M представляет собой 5-10 членную ненасыщенную или ароматическую гетероциклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома, выбранных из группы, включающей N, O и S, необязательно замещенную 1 или 2 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы A.
17. Соединение по п.1, которое представлено формулой (I-V) или (I-VI):
Figure 00000006
где L1 представляет собой -CONH-;
L2 представляет собой простую связь; и
M представляет собой 5-10 членную насыщенную, ненасыщенную или ароматическую гетероциклическую группу, содержащую 1 или 2 гетероатома, выбранных из группы, включающей N, O и S, необязательно замещенную 1 или 2 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы A.
18. Соединение по п.1,
где L1 и L2 оба представляют собой простую связь;
M представляет собой карбоксил или амид; и
a равен 0.
19. Соединение по любому из пп.1-16 и 18, где Y представляет собой тиофен-2-ил.
20. Соединение по любому из пп.1-16 и 18, где Y представляет собой фуран-2-ил.
21. Соединение по любому из пп.1-16 и 18, где Y представляет собой фенил.
22. Соединение по любому из пп.1-16 и 18, где Y представляет собой циклопропил.
23. Соединение по любому из пп.1-16 и 18, где Y представляет собой циклопентил.
24. Соединение по любому из пп.1-16 и 18, где Y представляет собой водород.
25. Соединение по любому из пп.1, 17 и 18, где Z представляет собой тиофен-2-илкарбониламино.
26. Соединение по п.1, которое выбрано из группы, включающей:
7-гидрокси-N-[2-(фенилсульфонамидо)этил]-2-(тиофен-2-ил)-1H-бензо[d]имидазол-4-карбоксамид,
N-[2-(4-хлорфенилсульфонамидо)этил]-7-гидрокси-2-(тиофен-2-ил)-1H-бензо[d]имидазол-4-карбоксамид,
N-[2-(5-карбамоилпиридин-2-илокси)этил]-7-гидрокси-2-(тиофен-2-ил)-1H-бензо[d]имидазол-4-карбоксамид,
N-(2,4-дифторбензил)-7-гидрокси-2-(тиофен-2-ил)-1H-бензо[d]имидазол-4-карбоксамид,
7-гидрокси-N-(4-сульфамоилбензил)-2-(тиофен-2-ил)-1H-бензо[d]имидазол-4-карбоксамид,
7-гидрокси-N-(3-метоксифенетил)-2-(тиофен-2-ил)-1H-бензо[d]имидазол-4-карбоксамид,
N-[2-(5-ацетамидопиридин-2-иламино)этил]-7-гидрокси-2-(тиофен-2-ил)-1H-бензо[d]имидазол-4-карбоксамид,
N-[3-(1Н-имидазол-l-ил)пропил]-7-гидрокси-2-(тиофен-2-ил)-1H-бензо[d]имидазол-4-карбоксамид,
7-гидрокси-N-(4-сульфамоилфенетил)-2-(тиофен-2-ил)-1H-бензо[d]имидазол-4-карбоксамид,
7-гидрокси-N-{2-[5-(метилсульфонамидо)пиридин-2-(тиофен-2-ил)-1H-бензо[d]имидазол-4-карбоксамид,
7-гидрокси-N-[2-(1-метил-1H-имидазол-5-ил)этил]-2-(тиофен-2-ил)-1H-бензо[d]имидазол-4-карбоксамид,
7-гидрокси-N-[2-(4-нитрофенокси)этил]-2-(тиофен-2-ил)-1H-бензо[d]имидазол-4-карбоксамид,
метил 3-гидрокси-2-[7-гидрокси-2-(тиофен-2-ил)-1H-бензо[d]имидазол-4-карбоксамидо]пропанoат,
N-[2-(диметиламино)этил]-7-гидрокси-2-(тиофен-2-ил)-1H-бензо[d]имидазол-4-карбоксамид,
(S)-2-[7-гидрокси-2-(тиофен-2-ил)-1H-бензо[d]имидазол-4-карбоксамидо]-3-(1H-индол-3-ил)пропановая кислота,
7-гидрокси-2-(тиофен-2-ил)-N-[2-(тиофен-2-ил)этил]-1H-бензо[d]имидазол-4-карбоксамид,
N-(2-ацетамидоэтил)-7-гидрокси-2-(тиофен-2-ил)-1H-бензо[d]имидазол-4-карбоксамид,
N-3-(1H-имидазол-2-ил)пропил)-]7-гидрокси-2-(тиофен-2-ил)-1H-бензо[d]имидазол-4-карбоксамид,
метил 2-[7-гидрокси-2-(тиофен-2-ил)-1H-бензо[d]имидазол-4-карбоксамидо]-3-(4-гидроксифенил)пропаноат,
N-[2-(1Н-имидазол-2-ил)этил]-7-гидрокси-2-(тиофен-2-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-4-карбоксамид,
2-(фуран-2-ил)-7-гидрокси-N-фенетил-1Н-бензо[d]имидазол-4-карбоксамид,
2-(фуран-2-ил)-7-гидрокси-N-фенил-1Н-бензо[d]имидазол-4-карбоксамид,
2-(фуран-2-ил)-7-гидрокси-N-[2-(1-метил-1H-пиррол-2-ил)этил]-1H-бензо[d]имидазол-4-карбоксамид,
2-(фуран-2-ил)-7-гидрокси-N-(тиазол-2-ил)-1H-бензо[d]имидазол-4-карбоксамид,
7-гидрокси-N-[3-(5-оксо-4,5-дигидро-1Н-пиразол-4-ил)пропил]-2-(тиофен-2-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-4-карбоксамид,
N-(2-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)этил)-2-(фуран-2-ил)-7-гидрокси-1Н-бензо[d]имидазол-4-карбоксамид,
1-(2-циклопропил-7-гидрокси-1H-бензо[d]имидазол-4-ил)-3-(4-гидроксифенил)мочевина,
N-(2-циклопропил-7-гидрокси-1Н-бензо[d]имидазол-4-ил)-2-(4-гидроксифенил)ацетамид,
2-циклопентил-4-гидрокси-N-(4-гидроксифенетил)-1Н-бензо[d]имидазол-7-карбоксамид,
N-(4-аминофенетил)-2-циклопентил-4-гидрокси-1H-бензо[d]имидазол-7-карбоксамид,
4-гидрокси-N-(4-гидроксифенетил)-2-фенил-1Н-бензо[d]имидазол-7-карбоксамид,
N-(4-аминофенетил)-4-гидрокси-2-фенил-1Н-бензо[d]имидазол-7-карбоксамид,
4-гидрокси-N-фенетил-2-фенил-1Н-бензо[d]имидазол-7-карбоксамид,
7-гидрокси-N-(3-метоксифенетил)-2-(тиофен-2-ил)-1H-бензо[d]имидазол-4-карбоксамид,
N-(4-фторфенетил)-7-гидрокси-2-(тиофен-2-ил)-1H-бензо[d]имидазол-4-карбоксамид,
7-гидрокси-N-[2-(пиридин-4-сульфонамидо)этил]-2-(тиофен-2-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-4-карбоксамид,
7-гидрокси-N-[2-(4-метилбензамидо)этил]-2-(тиофен-2-ил)-1H-бензо[d]имидазол-4-карбоксамид,
7-гидрокси-N-(тиазол-2-ил)-2-(тиофен-2-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-4-карбоксамид,
7-гидрокси-2-(тиофен-2-ил)-N-[2-(5-(трифторметил)пиридин-2-илокси)этил]-1H-бензо[d]имидазол-4-карбоксамид,
7-гидрокси-N-[2-(пиридин-2-иламино)этил]-2-(тиофен-2-ил)-1H-бензо[d]имидазол-4-карбоксамид,
7-гидрокси-N-(4-гидроксифенетил)-2-(тиофен-2-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-4-карбоксамид,
7-гидрокси-N-{2-[4-(4-метилфенилсульфонамидо)фенокси]этил}-2-(тиофен-2-ил)-1H-бензо[d]имидазол-4-карбоксамид,
(S)-2-[7-гидрокси-2-(тиофен-2-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-4-карбоксамидо]-3-(1H-имидазол-5-ил)пропановая кислота,
(S)-метил 2-[7-гидрокси-2-(тиофен-2-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-4-карбоксамидо]-3-(1H-индол-3-ил)пропаноат,
(S)-метил 2-[7-гидрокси-2-(тиофен-2-ил)-1H-бензо[d]имидазол-4-карбоксамидо]-3-(1Н-имидазол-5-ил)пропаноат,
7-гидрокси-N-[3-(2-гидроксиэтиламино)пропил]-2-(тиофен-2-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-4-карбоксамид,
N-[3-(изопропиламино)пропил]-7-гидрокси-2-(тиофен-2-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-4-карбоксамид,
(S)-7-гидрокси-N-(1-гидрокси-3-фенилпропан-2-ил)-2-(тиофен-2-ил)-1H-бензо[d]имидазол-4-карбоксамид,
7-гидрокси-2-(тиофен-2-ил)-1H-бензо[d]имидазол-4-карбоновая кислота,
(S)-7-гидрокси-N-(1-гидрокси-3,3-диметилбутан-2-ил)-2-(тиофен-2-ил)-1H-бензо[d]имидазол-4-карбоксамид,
(R)-7-гидрокси-N-[1-гидрокси-3-(1H-имидазол-4-ил)пропан-2-ил]-2-(тиофен-2-ил)-1H-бензо[d]имидазол-4-карбоксамид,
N-(3,4-дигидроксибензил)-7-гидрокси-2-(тиофен-2-ил)-1H-бензо[d]имидазол-4-карбоксамид,
2-(фуран-2-ил)-7-гидрокси-N-{2-[5-(4-метилфенилсульфонамидо)пиридин-2-иламино]этил}-1H-бензо[d]имидазол-4-карбоксамид,
N-(3,4-дигидроксифенетил)-2-(фуран-2-ил)-7-гидрокси-1Н-бензо[d]имидазол-4-карбоксамид,
2-циклопропил-N-(4-гидроксифенил)-4-метокси-1H-бензо[d]имидазол-7-карбоксамид,
2-циклопропил-4-гидрокси-N-(4-сульфамоилфенетил)-1H-бензо[d]имидазол-7-карбоксамид
2-циклопропил-N-(4-фторфенетил)-4-гидрокси-1Н-бензо[d]имидазол-7-карбоксамид,
2-циклопропил-N-(2,3-дигидроксипропил)-4-гидрокси-1Н-бензо[d]имидазол-7-карбоксамид,
2-циклопропил-N-(2-(диметиламино)этил)-4-гидрокси-1Н-бензо[d]имидазол-7-карбоксамид,
7-гидрокси-2-(тиофен-2-ил)-1H-бензо[d]имидазол-5-карбоксамид (пример № 65),
N-[2-(1H-имидазол-5-ил)этил]-7-гидрокси-2-(тиофен-2-ил)-1H-бензо[d]имидазол-5-карбоксамид,
N-{5-[2-(1H-имидазол-5-ил)этилкарбамоил]-2-гидроксифенил}тиофен-2-карбоксамид,
N-[2-(1H-имидазол-5-ил)этил]-7-фтор-2-(тиофен-2-ил)-1H-бензо[d]имидазол-4-карбоксамид,
N-[2-(1H-имидазол-5-ил)этил]-7-гидрокси-1H-индол-3-карбоксамид,
(E)-3-(1H-имидазол-5-ил)-N-(7-метокси-2-(тиофен-2-ил)-1H-бензо[d]имидазол-4-ил)акриламид,
N-(7-гидрокси-2-(тиофен-2-ил)-1H-бензо[d]имидазол-4-ил)-3-(1H-имидазол-5-ил)пропанамид и
N-(5-гидрокси-2-(пиперидин-3-илкарбамоил)фенил)тиофен-2-карбоксамид.
27. Способ получения соединения по любому из пп.2-15, который включает стадии:
взаимодействия карбоксиалкилзамещенного анилинового производного с нитрилом в присутствии кислоты;
циклизации промежуточного соединения амидина с получением бензимидазольного производного;
омыления карбоксиалкила бензимидазольного производного; и
образования амидного соединения либо путем сочетания полученной карбоновой кислоты с аминным производным, которое затем может быть модифицировано и удлинено после реакции сочетания, либо путем преобразования карбоновой кислоты в амин и затем сочетания с производным карбоновой кислоты, которое затем может быть модифицировано и удлинено после реакции сочетания, с получением амидных соединений по любому из пп.2-15.
28. Способ получения соединения по п.16, который включает стадии:
обработки индольного производного ангидридом трифторуксусной кислоты с получением трифторметилкетона;
гидролиза до получения карбоновой кислоты; и
сочетания карбоновой кислоты с аминным производным с получением соединения по п.16.
29. Способ получения соединения по п.17, который включает стадии:
сочетания карбоксиалкилзамещенного анилинового производного с производным карбоновой кислоты;
гидролиза карбоксиметила полученного амида с получением карбоновой кислоты; и
сочетания карбоновой кислоты с аминным производным с получением соединения по п.17.
30. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
31. Фармацевтическая композиция по п.30, которую применяют для профилактики или лечения заболеваний, выбранных из группы, включающей болезнь Альцгеймера, маниакальный синдром, депрессию, мигрень и диабет 2 типа.
32. Ингибитор гликоген-синтаза-киназы-3 бета, включающий по меньшей мере одно соединение по п.1.
RU2011107227/13A 2008-07-30 2009-07-30 Бензоимидазольные производные и ингибиторы гликоген-синтаза-киназы-3 бета, содержащие такие производные RU2011107227A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US8477008P 2008-07-30 2008-07-30
US61/084,770 2008-07-30

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2011107227A true RU2011107227A (ru) 2012-09-10

Family

ID=41610727

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011107227/13A RU2011107227A (ru) 2008-07-30 2009-07-30 Бензоимидазольные производные и ингибиторы гликоген-синтаза-киназы-3 бета, содержащие такие производные

Country Status (14)

Country Link
US (1) US20110190351A1 (ru)
EP (1) EP2309855A4 (ru)
JP (1) JP2011529903A (ru)
KR (1) KR20110040958A (ru)
CN (1) CN102170785A (ru)
AU (1) AU2009276548A1 (ru)
BR (1) BRPI0916726A2 (ru)
CA (1) CA2732280A1 (ru)
CO (1) CO6351688A2 (ru)
IL (1) IL210863A0 (ru)
MX (1) MX2011001170A (ru)
RU (1) RU2011107227A (ru)
WO (1) WO2010014794A1 (ru)
ZA (1) ZA201101160B (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2763536C (en) 2008-05-30 2017-05-09 Marvin J. Miller Anti-bacterial agents from benzo[d]heterocyclic scaffolds for prevention and treatment of multidrug resistant bacteria
CN101619058A (zh) * 2009-01-08 2010-01-06 上海交通大学 一种苯并咪唑-4-酰胺型衍生物
US8530413B2 (en) 2010-06-21 2013-09-10 Sanofi Heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201215388A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Sa (2-aryloxyacetylamino)phenylpropionic acid derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201221505A (en) 2010-07-05 2012-06-01 Sanofi Sa Aryloxyalkylene-substituted hydroxyphenylhexynoic acids, process for preparation thereof and use thereof as a medicament
TW201215387A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Aventis Spirocyclically substituted 1,3-propane dioxide derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as a medicament
WO2013037390A1 (en) 2011-09-12 2013-03-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
WO2013045413A1 (en) 2011-09-27 2013-04-04 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
US9815787B2 (en) * 2013-12-12 2017-11-14 University Of Tsukuba Sulfonamide derivative or pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof
CN105461722B (zh) * 2014-09-04 2019-05-10 欣凯医药化工中间体（上海）有限公司 一种脱氮嘌呤类化合物及其衍生物及其制备方法和应用
WO2016133160A1 (ja) * 2015-02-19 2016-08-25 国立大学法人筑波大学 スルホンアミド誘導体またはその薬学的に許容される酸付加塩
JP2023545588A (ja) * 2020-10-16 2023-10-30 ツェーエムエム－フォルシュングスツェントルム フュア モレクラレ メディツィン ゲーエムベーハー ヘテロ環式カリンｒｉｎｇユビキチンリガーゼ化合物及びその使用
WO2024014851A1 (ko) * 2022-07-12 2024-01-18 주식회사 넥스트젠바이오사이언스 Hif-1 단백질 억제제로서의 신규한 퓨린 유도체 화합물

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0178413A1 (en) * 1984-08-17 1986-04-23 Beecham Group Plc Benzimidazoles
FR2699816B1 (fr) * 1992-12-30 1995-03-03 Oreal Compositions tinctoriales pour fibres kératiniques à base de paraphénylènediamines, de métaphénylènediamines et de dérivés du benzimidazole, et procédé de teinture les mettant en Óoeuvre.
WO2003004488A1 (en) * 2001-07-03 2003-01-16 Chiron Corporation Indazole benzimidazole compounds as tyrosine and serine/threonine kinase inhibitors
RU2004126671A (ru) * 2002-02-06 2005-04-10 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us) Гетероарилсоединения, полезные в качестве ингибиторов gsk-3
EP1590333A4 (en) * 2003-01-23 2008-04-30 Crystalgenomics Inc GLYCOGENE SYNTHASE KINASE 3BETA INHIBITOR, COMPOSITION AND PROCESS FOR PREPARING THE SAME
CA2741988A1 (en) * 2008-10-30 2010-05-06 Oncotherapy Science, Inc. 7-hydroxy-benzoimidazole-4-yl-methanone derivatives and pbk inhibitors containing the same
MX2011005369A (es) * 2008-11-20 2011-06-20 Oncotherapy Science Inc Inhibidores de glicogeno sintasa cinasa-3 beta que contienen derivados de 7-hidroxi-benzoimidazol-4-il-metanona.

Also Published As

Publication number Publication date
KR20110040958A (ko) 2011-04-20
CN102170785A (zh) 2011-08-31
JP2011529903A (ja) 2011-12-15
AU2009276548A1 (en) 2010-02-04
EP2309855A1 (en) 2011-04-20
ZA201101160B (en) 2011-10-26
IL210863A0 (en) 2011-04-28
BRPI0916726A2 (pt) 2017-07-04
WO2010014794A1 (en) 2010-02-04
US20110190351A1 (en) 2011-08-04
CA2732280A1 (en) 2010-02-04
CO6351688A2 (es) 2011-12-20
MX2011001170A (es) 2011-04-05
EP2309855A4 (en) 2012-06-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011107227A (ru) Бензоимидазольные производные и ингибиторы гликоген-синтаза-киназы-3 бета, содержащие такие производные
JP2011529903A5 (ru)
RU2349589C2 (ru) 5-ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 1,1-ДИОКСО-1,2,5-ТИАЗОЛИДИН-3-ОНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ РТРазы 1В
JP2008502700A5 (ru)
JP2016512193A5 (ru)
RU2014122750A (ru) Производные арилмочевины в качестве модуляторов n-формилпептидного-1 рецептора (fprl-1)
JP2010523674A5 (ru)
JP2007531757A5 (ru)
ES2314418T3 (es) Derivados de amidas del acido 4-bromo-5-(2-clorobenzoilamino)-1h-pirazol-3-carboxicilico y compuestos relacionados como antagonistas del receptor b1 de bradiquinina para el tratamiento de enfermedades inflamatorias.
HUP0301329A2 (hu) Béta3 Adrenergiás agonisták, valamint ezen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények és eljárás e vegyületek előállítására
JP2017523972A5 (ru)
JP2008500284A5 (ru)
NZ589825A (en) Heterocyclic compound and use thereof
JP2013516415A5 (ru)
RU2015134778A (ru) Применение агонистов формилпептидного рецептора 2 для лечения дерматологических заболеваний
CA2477208A1 (en) Substituted phenylalkanoic acid derivatives and use thereof
JP2006528617A (ja) ５−ｈｔ２ｂ受容体アンタゴニスト
RU2008137612A (ru) Амидное производное или его соли
JP2010505881A5 (ru)
JP2011514385A (ja) 炎症を処置するためのｓ１ｐ３受容体阻害剤
ME02290B (me) Antagonisti receptora trpm8
JP2010533645A (ja) 脂肪酸アミドヒドロラーゼの三環系阻害剤
JPWO2005026127A1 (ja) プラスミノゲンアクチベータインヒビター−１阻害剤
AU4233201A (en) 1,2-diaryl benzimidazoles for treating illnesses associated with a microglia activation
RU2008122404A (ru) Новые производные бензимидазола в качестве ингибиторов ваниллоидного рецептора 1 (vr1)

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20120731