[go: up one dir, main page]

RU2011147236A - Азетидинилдиамиды в качестве ингибиторов моноацилглицерин-липазы - Google Patents

Азетидинилдиамиды в качестве ингибиторов моноацилглицерин-липазы Download PDF

Info

Publication number
RU2011147236A
RU2011147236A RU2011147236/04A RU2011147236A RU2011147236A RU 2011147236 A RU2011147236 A RU 2011147236A RU 2011147236/04 A RU2011147236/04 A RU 2011147236/04A RU 2011147236 A RU2011147236 A RU 2011147236A RU 2011147236 A RU2011147236 A RU 2011147236A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
phenyl
alkyl
thiazol
group
Prior art date
Application number
RU2011147236/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Хайан БИАН
Кристен М. ШЕВАЛЬЕ
Питер Дж. Коннолли
Кристофер М. Флорес
Шу-чэнь ЛИНЬ
Ли Лю
Джон МЕЙБУС
Марк Дж. Мэсилаг
Марк И. МАКДОННЕЛЛ
Филип М. Питис
Суй-По ЧЖАН
Юэ-мэй Чжан
Бинь ЧЖУ
Хосе КЛЕМЕНТЕ
Original Assignee
Янссен Фармацевтика Нв
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Янссен Фармацевтика Нв filed Critical Янссен Фармацевтика Нв
Publication of RU2011147236A publication Critical patent/RU2011147236A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/02—Antidotes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D205/04—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/048—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being five-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I),Формула (I)где Y и Z независимо выбраны из группы a) или b) таким образом, что один из Y или Z выбран из группы a), а другой - из группы b);группа a) представляет собойi) замещенный Cарил,ii) Cциклоалкил,iii) трифторметил; илиiv) гетероарил, выбранный из группы, состоящей из тиенила, фуранила, тиазолила, изотиазолила, оксазолила, пирролила, пиридинила, изоксазолила, имидазолила, фуразан-3-ила, бензотиенила, тиено[3,2-b]тиофен-2-ила, пиразолила, триазолила, тетразолила и [1,2,3]тиадиазолила;где Cарил замещен, а гетероарил необязательно замещен одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фтора, хлора, брома, Cалкила, циана, Cалкилкарбониламина и трифторметила;группа b) представляет собойi) Cарил;ii) гетероарил, выбранный из группы, состоящей из тиазолила, пиридинила, индолила, индазолила, пирролила, бензоксазолила, бензотиазолила, бензотиенила, имидазо[1,2-а]пиридин-2-ила, хинолинила, тиенила, 1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ила, 1H-тиено[2,3-с]пиразол-5-ила и бензимидазолила;iii) 7-(4-хлорбензилиден)-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-индазол-3-ил;iv) 2-оксо-3,3-бис-(3-трифторметилфенилметил)-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил;v) 5-[2-(4-хлорфенил)-1-метилвинил]-1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-1Н-пиразол-3-ил;vi) 1-(2,4-дихлорфенил)-7-(4-фторбензилиден)-1,4,6,7-тетрагидротиопирано[4,3-с]пиразол-3-ил;vii) 2,3-дигидро-1Н-индолил;viii) 7-(4-хлорбензилиден)-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-индазол-3-ил;ix) 4-{1-[1-(2,4-дихлорфенил)-7-(4-фторбензилиден)-1,4,6,7-тетрагидротиопирано[4,3-c]пиразол-3-ил;x) 1,1,3-трис-(3-трифторметилфенилметил)индан-2-он-6-ил; илиxi) 1,1,3-трис-(фенилметил)индан-2-он-6-ил, и s равно 0;где Cарил, 2,3-дигидро-1Н-индолил и гетероарил из группы b) необязательно независимо замещены одним или двумя заме

Claims (19)

1. Соединение формулы (I),
Figure 00000001
Формула (I)
где Y и Z независимо выбраны из группы a) или b) таким образом, что один из Y или Z выбран из группы a), а другой - из группы b);
группа a) представляет собой
i) замещенный C6-10арил,
ii) C3-8 циклоалкил,
iii) трифторметил; или
iv) гетероарил, выбранный из группы, состоящей из тиенила, фуранила, тиазолила, изотиазолила, оксазолила, пирролила, пиридинила, изоксазолила, имидазолила, фуразан-3-ила, бензотиенила, тиено[3,2-b]тиофен-2-ила, пиразолила, триазолила, тетразолила и [1,2,3]тиадиазолила;
где C6-10арил замещен, а гетероарил необязательно замещен одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фтора, хлора, брома, C1-4алкила, циана, C1-4алкилкарбониламина и трифторметила;
группа b) представляет собой
i) C6-10арил;
ii) гетероарил, выбранный из группы, состоящей из тиазолила, пиридинила, индолила, индазолила, пирролила, бензоксазолила, бензотиазолила, бензотиенила, имидазо[1,2-а]пиридин-2-ила, хинолинила, тиенила, 1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ила, 1H-тиено[2,3-с]пиразол-5-ила и бензимидазолила;
iii) 7-(4-хлорбензилиден)-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-индазол-3-ил;
iv) 2-оксо-3,3-бис-(3-трифторметилфенилметил)-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил;
v) 5-[2-(4-хлорфенил)-1-метилвинил]-1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-1Н-пиразол-3-ил;
vi) 1-(2,4-дихлорфенил)-7-(4-фторбензилиден)-1,4,6,7-тетрагидротиопирано[4,3-с]пиразол-3-ил;
vii) 2,3-дигидро-1Н-индолил;
viii) 7-(4-хлорбензилиден)-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-индазол-3-ил;
ix) 4-{1-[1-(2,4-дихлорфенил)-7-(4-фторбензилиден)-1,4,6,7-тетрагидротиопирано[4,3-c]пиразол-3-ил;
x) 1,1,3-трис-(3-трифторметилфенилметил)индан-2-он-6-ил; или
xi) 1,1,3-трис-(фенилметил)индан-2-он-6-ил, и s равно 0;
где C6-10арил, 2,3-дигидро-1Н-индолил и гетероарил из группы b) необязательно независимо замещены одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из брома, хлора, фтора, йода, C1-4алкила, C1-4алкокси и трифторметила; и замещены одним дополнительным заместителем, выбранным из группы, состоящей из
i) C6-10арил(C1-4)алкила, в котором C1-4алкил необязательно замещен одним или двумя фторзаместителями;
ii) C6-10арил(C1-4)алкокси;
iii) 3-трифторметилфениламинокарбонилметокси;
iv) C6-10арил(C1-4)алкилтио;
v) фенил(C1-4)алкилсульфонила;
vi) фенилкарбонила, необязательно замещенного хлором или фтором;
vii) 2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил-карбонила;
viii) N-метил-N-фениламинокарбонилметила;
ix) пирролидин-1-ил-карбонилметила;
x) фенил(C2-6)алкинила;
xi) гетероарил(C1-6)алкила, в котором гетероарил выбран из группы, состоящей из пиридинила, хинолинила, пиримидинила, тиазолила, бензотиенила и тиенила, причем указанный гетероарил необязательно замещен C1-4алкилом, трифторметилом, бромом или хлором;
xii) гетероарил(C1-6)алкилокси, в котором гетероарил выбран из группы, состоящей из пиридинила, хинолинила, пиримидинила, тиазолила, бензотиенила и тиенила, причем указанный гетероарил необязательно замещен C1-4алкилом, трифторметилом, бромом или хлором;
xiii) гетероарил(C1-2)алкилтио, в котором гетероарил выбран из группы, состоящей из пиридинила, тиазолила, бензотиенила и тиенила, причем указанный гетероарил необязательно замещен C1-4алкилом, трифторметилом или хлором;
xiv) гетероарил-(Q)-C1-6алкила, в котором Q представляет собой O или S, причем гетероарил выбран из группы, состоящей из пиридинила, пиримидинила, тиазолила, бензотиенила и тиенила, причем указанный гетероарил необязательно замещен C1-4алкилом, трифторметилом или хлором; и
xv) фенил-(Q)-C1-6алкила, в котором Q представляет собой O, S, SO2 или NH, и фенил необязательно независимо замещен от одного до трех заместителями, выбранными из группы, состоящей из брома, хлора, фтора, йода, C1-4алкила, C1-4алкокси и трифторметила;
где фенил C6-10арил(C1-4)алкила, C6-10арил(C1-4)алкилтио, фенил(C1-4)алкилсульфонила и C6-10арил(C1-4)алкокси заместителей необязательно независимо замещен одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4алкоксикарбониламино, C1-4алкила, цианометила, C1-4алкокси, от одного до трех фтор- или хлорзаместителей, трифторметила, трифторметокси, трифторметилтио, C1-4алкилкарбонила, C1-4алкоксикарбонила, циано, карбокси, аминокарбонила, C1-4алкиламинокарбонила, ди-(C1-4алкил)аминокарбонила, формила, нитро, брома, гидрокси, ди-(C1-4алкил)аминосульфонила, C1-4аклкилсульфонила, ди(C1-4алкил)аминосульфонил и NRcRd, в котором Rc представляет собой водород или C1-6алкил и в котором Rd представляет собой водород, C1-6алкил, циано(C1-4)алкил, C3-8циклоалкил, C1-6алкилкарбонил, C3-8циклоалкилкарбонил, C3-8циклоалкил(C1-4)алкил, аминокарбонил, ди(C1-4алкил)аминокарбонил, C6-10арилкарбонил, ди-(C1-4алкил)аминосульфонил и C1-4алкилсульфонил;
s равно 0, 1 или 2; при условии, что когда s равно 2, R1 независимо выбирают из группы, состоящей из фенила, C1-3алкила и C6-10арил(C1-3)алкила;
R1 представляет собой C6-10арил, C1-3алкил, бензилоксиметил, гидрокси(C1-3)алкил, аминокарбонил, карбокси, трифторметил, спироконденсированный циклопропил, 3-оксо или арил(C1-3)алкил; или (когда s равно 2 и R1 представляет собой C1-3алкил) заместители C1-3алкила берутся с пиперазиниловым кольцом с образованием 3,8-диазабицикло[3,2,1]октаниловой или 2,5-диазабицикло[2,2,2]октаниловой кольцевой системы;
при условии, что соединение формулы (I) отлично от
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 4-(3-трифторметилфенилметилсульфонил)фенил, и s равно 0; или соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-(фенилметил)фенил, s равно 1, а R1 представляет собой 3-фенил; соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 2-(пиридин-4-ил-метил)-3Н-бензимидазол-4-ил, и s равно 0;
а также его энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1, в котором
группа a) представляет собой
i) замещенный C6-10арил,
ii) трифторметил; или
iii) гетероарил, выбранный из группы, состоящей из тиазолила, изотиазолила, пирролила и пиридинила;
где C6-10арил замещен, а гетероарил необязательно замещен одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фтора, хлора, брома, C1-4алкила, циана, C1-4алкилкарбониламина и трифторметила.
3. Соединение по п.2, в котором
группа a) представляет собой
i) замещенный C6-10арил,
ii) трифторметил; или
iii) гетероарил, выбранный из группы, состоящей из тиазолила, пирролила и пиридинила;
где C6-10арил замещен, а гетероарил необязательно замещен одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фтора, хлора, брома, C1-4алкила, циана, C1-4алкилкарбониламина и трифторметила.
4. Соединение по п.3, в котором
группа a) представляет собой
i) замещенный фенил,
ii) трифторметил; или
iii) гетероарил, выбранный из группы, состоящей из тиазолила, пирролила и пиридинила;
в котором фенил замещен; а гетероарил необязательно замещен; один заместитель выбран из группы, состоящей из фтора, хлора, брома, C1-4алкила, циано, C1-4алкилкарбониламино и трифторметила.
5. Соединение по п.1, в котором
группа b) представляет собой
i) C6-10арил;
ii) гетероарил, выбранный из группы, состоящей из пиридинила, индолила, индазолила и бензимидазолила;
iii) 5-[2-(4-хлорфенил)-1-метилвинил]-1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-1Н-пиразол-3-ил;
iv) 1-(2,4-дихлорфенил)-7-(4-фторбензилиден)-1,4,6,7-тетрагидротиопирано[4,3-с]пиразол-3-ил;
v) 2,3-дигидро-1Н-индолил;
vi) 7-(4-хлорбензилиден)-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-индазол-3-ил; или
vii) 4-{1-[1-(2,4-дихлорфенил)-7-(4-фторбензилиден)-1,4,6,7-тетрагидротиопирано[4,3-c]пиразол-3-ил;
где C6-10арил, 2,3-дигидро-1Н-индолил и гетероарил из группы b) необязательно независимо замещены одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из брома, хлора, фтора, йода, C1-4алкила, C1-4алкокси и трифторметила; и замещены одним дополнительным заместителем, выбранным из группы, состоящей из
i) C6-10арил(C1-4)алкила, в котором C1-4алкил необязательно замещен одним или двумя фторзаместителями;
ii) C6-10арил(C1-4)алкокси;
iii) C6-10арил(C1-4)алкилтио;
iv) фенил(C1-4)алкилсульфонила;
v) фенилкарбонила, необязательно замещенного хлором или фтором;
vi) 2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил-карбонила;
vii) N-метил-N-фенил-аминокарбонил-метила;
viii) фенил(C2-6)алкинила;
ix) гетероарил(C1-6)алкила, в котором гетероарил выбран из группы, состоящей из пиридинила, хинолинила, пиримидинила, тиазолила, бензотиенила и тиенила, причем указанный гетероарил необязательно замещен C1-4алкилом, трифторметилом, бромом или хлором;
x) гетероарил(C1-6)алкокси, в котором гетероарил выбран из группы, состоящей из пиридинила и хинолинила, причем указанный гетероарил необязательно замещен C1-4алкилом, трифторметилом или бромом;
xi) гетероарил(C1-2)алкилтио, в котором гетероарил выбран из группы, состоящей из пиридинила, тиазолила, бензотиенила и тиенила, причем указанный гетероарил необязательно замещен C1-4алкилом, трифторметилом или хлором; и
xii) фенил-(Q)-C1-6алкила, в котором Q представляет собой O, S, SO2 или NH, и фенил необязательно независимо замещен от одного до трех заместителями, выбранными из группы, состоящей из брома, хлора, фтора, йода, C1-4алкила, C1-4алкокси и трифторметила;
где фенил C6-10арил(C1-4)алкила, C6-10арил(C1-4)алкилтио, фенил(C1-4)алкилсульфонила и C6-10арил(C1-4)алкокси заместителей необязательно независимо замещен одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4алкоксикарбониламино, C1-4алкила, цианометила, C1-4алкокси, от одного до трех фтор- или хлорзаместителей, трифторметила, трифторметокси, трифторметилтио, C1-4алкилкарбонила, C1-4алкоксикарбонила, циано, карбокси, аминокарбонила, C1-4алкиламинокарбонила, ди-(C1-4алкил)-аминокарбонила, формила, нитро, брома, гидрокси, ди-(C1-4алкил)-аминосульфонила и NRcRd, в котором Rc представляет собой водород или C1-6алкил и в котором Rd представляет собой водород, C1-6алкил, циано(C1-4)алкил, C3-8циклоалкил, C1-6алкилкарбонил, C3-8циклоалкилкарбонил, C3-8циклоалкил(C1-4)алкил, аминокарбонил, ди-(C1-4алкил)аминокарбонил, C6-10арилкарбонил, ди-(C1-4алкил)аминосульфонил и C1-4алкилсульфонил.
6. Соединение по п.5, в котором
группа b) представляет собой
i) C6-10арил;
ii) гетероарил, выбранный из группы, состоящей из пиридинила, индолила, индазолила и бензимидазолила;
iii) 5-[2-(4-хлорфенил)-1-метилвинил]-1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-1Н-пиразол-3-ил;
iv) 1-(2,4-дихлорфенил)-7-(4-фторбензилиден)-1,4,6,7-тетрагидротиопирано[4,3-с]пиразол-3-ил;
v) 2,3-дигидро-1Н-индолил;
vi) 7-(4-хлорбензилиден)-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-индазол-3-ил; или
vii) 4-{1-[1-(2,4-дихлорфенил)-7-(4-фторбензилиден)-1,4,6,7-тетрагидротиопирано[4,3-c]пиразол-3-ил;
где C6-10арил, 2,3-дигидро-1Н-индолил и гетероарил из группы b) необязательно независимо замещены одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из брома, хлора, фтора, йода, C1-4алкила, C1-4алкокси и трифторметила; и замещены одним дополнительным заместителем, выбранным из группы, состоящей из
i) C6-10арил(C1-4)алкила, в котором C1-4алкил необязательно замещен одним или двумя фторзаместителями;
ii) C6-10арил(C1-4)алкокси;
iii) C6-10арил(C1-4)алкилтио;
iv) фенилкарбонила, необязательно замещенного хлором или фтором;
v) 2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил-карбонила;
vi) N-метил-N-фениламинокарбонилметила;
vii) фенил(C2-6)алкинила;
viii) гетероарил(C1-6)алкокси, в котором гетероарил выбран из группы, состоящей из пиридинила и хинолинила, причем указанный гетероарил необязательно замещен C1-4алкилом, трифторметилом или бромом;
ix) гетероарил(C1-2)алкилтио, в котором гетероарил выбран из группы, состоящей из пиридинила, тиазолила, бензотиенила и тиенила, причем указанный гетероарил необязательно замещен C1-4алкилом, трифторметилом или хлором; и
x) фенил-(Q)-C1-6алкила, в котором Q представляет собой O, S или NH, и фенил необязательно независимо замещен одним-тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из брома, хлора, фтора, йода, C1-4алкила, C1-4алкокси и трифторметила;
где фенил C6-10арил(C1-4)алкила, C6-10арил(C1-4)алкилтио, фенил(C1-4)алкилсульфонила и C6-10арил(C1-4)алкокси заместителей необязательно независимо замещен одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4алкила; C1-4алкокси; от одного до трех фтор- или хлорзаместителей; трифторметила; трифторметокси; трифторметилтио.
7. Соединение по п.6, в котором
группа b) представляет собой
i) C6-10арил;
ii) гетероарил, выбранный из группы, состоящей из пиридинила, индолила и индазолила;
iii) 5-[2-(4-хлорфенил)-1-метилвинил]-1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-1Н-пиразол-3-ил;
iv) 1-(2,4-дихлорфенил)-7-(4-фторбензилиден)-1,4,6,7-тетрагидротиопирано[4,3-с]пиразол-3-ил;
v) 2,3-дигидро-1Н-индолил;
vi) 7-(4-хлорбензилиден)-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-индазол-3-ил; или
vii) 4-{1-[1-(2,4-дихлорфенил)-7-(4-фторбензилиден)-1,4,6,7-тетрагидротиопирано[4,3-c]пиразол-3-ил;
где C6-10арил, 2,3-дигидро-1Н-индолил и гетероарил из группы b) необязательно независимо замещены одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из брома, хлора, фтора, йода, C1-4алкила, C1-4алкокси и трифторметила; и замещены одним дополнительным заместителем, выбранным из группы, состоящей из
i) C6-10арил(C1-4)алкила, в котором C1-4алкил необязательно замещен одним или двумя фторзаместителями;
ii) C6-10арил(C1-4)алкокси;
iii) C6-10арил(C1-4)алкилтио;
iv) фенилкарбонила, необязательно замещенного хлором или фтором;
v) 2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил-карбонила;
vi) гетероарил(C1-6)алкокси, в котором гетероарил выбран из группы, состоящей из пиридинила и хинолинила, причем указанный гетероарил необязательно замещен C1-4алкилом, трифторметилом или бромом;
vii) гетероарил(C1-2)алкилтио, в котором гетероарил представляет собой пиридинил; при этом указанный пиридинил необязательно замещен C1-4алкилом, трифторметилом или хлором; и
viii) фенил-(Q)-C1-6алкил, в котором Q представляет собой O, S или NH, и фенил необязательно независимо замещен одним-тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из брома, хлора, C1-4алкила, C1-4алкокси и трифторметила;
где фенил C6-10арил(C1-4)алкила, C6-10арил(C1-4)алкилтио, фенил(C1-4)алкилсульфонила и C6-10арил(C1-4)алкокси заместителей необязательно независимо замещен одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4алкила; C1-4алкокси; от одного до трех фтор- или хлорзаместителей; трифторметила; трифторметокси; трифторметилтио.
8. Соединение по п.1, в котором s равно 1 или 0.
9. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой фенил или C1-3алкил.
10. Соединение по п.9, в котором R1 представляет собой метил.
11. Соединение формулы (I),
Figure 00000002
Формула (I)
где Y и Z независимо выбраны из группы a) или b) таким образом, что один из Y или Z выбран из группы a), а другой - из группы b);
группа a) представляет собой
i) замещенный C6-10арил,
ii) трифторметил; или
iii) гетероарил, выбранный из группы, состоящей из тиазолила, изотиазолила, пирролила и пиридинила;
где C6-10арил замещен, а гетероарил необязательно замещен одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фтора, хлора, брома, C1-4алкила, циано, C1-4алкилкарбониламина и трифторметила;
группа b) представляет собой
i) C6-10арил;
ii) гетероарил, выбранный из группы, состоящей из пиридинила, индолила, индазолила и бензимидазолила;
iii) 5-[2-(4-хлорфенил)-1-метилвинил]-1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-1Н-пиразол-3-ил;
iv) 1-(2,4-дихлорфенил)-7-(4-фторбензилиден)-1,4,6,7-тетрагидротиопирано[4,3-с]пиразол-3-ил;
v) 2,3-дигидро-1Н-индолил;
vi) 7-(4-хлорбензилиден)-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-индазол-3-ил;
vii) 4-{1-[1-(2,4-дихлорфенил)-7-(4-фторбензилиден)-1,4,6,7-тетрагидротиопирано[4,3-c]пиразол-3-ил;
viii) 1,1,3-трис-(3-трифторметилфенилметил)индан-2-он-6-ил; или
ix) 1,1,3-трис-(фенилметил)индан-2-он-6-ил, и s равно 0;
где C6-10арил, 2,3-дигидро-1Н-индолил и гетероарил из группы b) необязательно независимо замещены одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из брома, хлора, фтора, йода, C1-4алкила, C1-4алкокси и трифторметила; и замещены одним дополнительным заместителем, выбранным из группы, состоящей из
i) C6-10арил(C1-4)алкила, в котором C1-4алкил необязательно замещен одним или двумя фторзаместителями;
ii) C6-10арил(C1-4)алкокси;
iii) C6-10арил(C1-4)алкилтио;
iv) фенил(C1-4)алкилсульфонила;
v) фенилкарбонила, необязательно замещенного хлором или фтором;
vi) 2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил-карбонила;
vii) N-метил-N-фениламинокарбонилметила;
viii) фенил(C2-6)алкинила;
ix) гетероарил(C1-6)алкила, в котором гетероарил выбран из группы, состоящей из пиридинила, хинолинила, пиримидинила, тиазолила, бензотиенила и тиенила, причем указанный гетероарил необязательно замещен C1-4алкилом, трифторметилом, бромом или хлором;
x) гетероарил(C1-6)алкокси, в котором гетероарил выбран из группы, состоящей из пиридинила и хинолинила, причем указанный гетероарил необязательно замещен C1-4алкилом, трифторметилом или бромом;
xi) гетероарил(C1-2)алкилтио, в котором гетероарил выбран из группы, состоящей из пиридинила, тиазолила, бензотиенила и тиенила, причем указанный гетероарил необязательно замещен C1-4алкилом, трифторметилом или хлором; и
i) фенил-(Q)-C1-6алкил, в котором Q представляет собой O, S, SO2 или NH, и фенил необязательно независимо замещен от одного до трех заместителями, выбранными из группы, состоящей из брома, хлора, фтора, йода, C1-4алкила, C1-4алкокси и трифторметила;
где фенил C6-10арил(C1-4)алкила, C6-10арил(C1-4)алкилтио, фенил(C1-4)алкилсульфонила и C6-10арил(C1-4)алкокси заместителей необязательно независимо замещен одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4алкоксикарбониламино; C1-4алкила; цианометила; C1-4алкокси; от одного до трех фтор- или хлорзаместителей; трифторметила; трифторметокси; трифторметилтио; C1-4алкилкарбонила; C1-4алкоксикарбонила; циано; карбокси; аминокарбонила; C1-4алкиламинокарбонила; ди-(C1-4алкил)-аминокарбонила; формила, нитро, брома, гидроксила, ди-(C1-4алкил)-аминосульфонила; NRcRd; в котором Rc представляет собой водород или C1-6алкил и в котором Rd представляет собой водород, C1-6алкил, циано(C1-4)алкил, C3-8циклоалкил, C1-6алкилкарбонил, C3-8циклоалкилкарбонил, C3-8циклоалкил(C1-4)алкил, аминокарбонил, ди-(C1-4алкил)аминокарбонил, C6-10арилкарбонил; ди-(C1-4алкил)аминосульфонил и C1-4алкилсульфонил;
s равно 0 или 1;
R1 представляет собой фенил или C1-3алкил;
при условии, что соединение формулы (I) отлично от
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 4-(3-трифторметилфенилметилсульфонил)фенил, и s равно 0;
или
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-(фенилметил)фенил, s равно 1, а R1 представляет собой 3-фенил;
а также его энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли.
12. Соединение формулы (I),
Figure 00000003
Формула (I)
где Y и Z независимо выбраны из группы a) или b) таким образом, что один из Y или Z выбран из группы a), а другой - из группы b);
группа a) представляет собой
i) замещенный C6-10арил,
ii) трифторметил; или
iii) гетероарил, выбранный из группы, состоящей из тиазолила, пирролила и пиридинила;
где C6-10арил замещен, а гетероарил необязательно замещен одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фтора, хлора, брома, C1-4алкила, циана, C1-4алкилкарбониламина и трифторметила;
группа b) представляет собой
i) C6-10арил;
ii) гетероарил, выбранный из группы, состоящей из пиридинила, индолила, индазолила и бензимидазолила;
iii) 5-[2-(4-хлорфенил)-1-метилвинил]-1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-1Н-пиразол-3-ил;
iv) 1-(2,4-дихлорфенил)-7-(4-фторбензилиден)-1,4,6,7-тетрагидротиопирано[4,3-с]пиразол-3-ил;
v) 2,3-дигидро-1Н-индолил;
vi) 7-(4-хлорбензилиден)-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-индазол-3-ил;
vii) 4-{1-[1-(2,4-дихлорфенил)-7-(4-фторбензилиден)-1,4,6,7-тетрагидротиопирано[4,3-c]пиразол-3-ил; или
viii) 1,1,3-трис-(фенилметил)индан-2-он-6-ил, и s равно 0;
где C6-10арил, 2,3-дигидро-1Н-индолил и гетероарил из группы b) необязательно независимо замещены одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из брома, хлора, фтора, йода, C1-4алкила, C1-4алкокси и трифторметила; и замещены одним дополнительным заместителем, выбранным из группы, состоящей из
i) C6-10арил(C1-4)алкила, в котором C1-4алкил необязательно замещен одним или двумя фторзаместителями;
ii) C6-10арил(C1-4)алкокси;
iii) C6-10арил(C1-4)алкилтио;
iv) фенилкарбонила, необязательно замещенного хлором или фтором;
v) 2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил-карбонила;
vi) N-метил-N-фениламинокарбонилметила;
vii) фенил(C2-6)алкинила;
viii) гетероарил(C1-6)алкокси, в котором гетероарил выбран из группы, состоящей из пиридинила и хинолинила, причем указанный гетероарил необязательно замещен C1-4алкилом, трифторметилом или бромом;
ix) гетероарил(C1-2)алкилтио, в котором гетероарил выбран из группы, состоящей из пиридинила, тиазолила, бензотиенила и тиенила, причем указанный гетероарил необязательно замещен C1-4алкилом, трифторметилом или хлором; и
x) фенил-(Q)-C1-6алкила, в котором Q представляет собой O, S или NH, и фенил необязательно независимо замещен одним-тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из брома, хлора, фтора, йода, C1-4алкила, C1-4алкокси и трифторметила;
в котором фенил C6-10арил(C1-4)алкила, C6-10арил(C1-4)алкилтио, фенил(C1-4)алкилсульфонила и C6-10арил(C1-4)алкокси заместителей необязательно независимо замещен одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4алкила; C1-4алкокси; от одного до трех фтор- или хлорзаместителей; трифторметила; трифторметокси и трифторметилтио;
s равно 0 или 1;
R1 представляет собой фенил или метил;
при условии, что соединение формулы (I) отлично от
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-(фенилметил)фенил, s равно 1, а R1 представляет собой 3-фенил;
а также его энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли.
13. Соединение формулы (I),
Figure 00000004
Формула (I)
где Y и Z независимо выбраны из группы a) или b) таким образом, что один из Y или Z выбран из группы a), а другой - из группы b);
группа a) представляет собой
i) замещенный фенил,
ii) трифторметил; или
iii) гетероарил, выбранный из группы, состоящей из тиазолила, пирролила и пиридинила;
в котором фенил замещен; а гетероарил необязательно замещен; один заместитель выбран из группы, состоящей из фтора, хлора, брома, C1-4алкила, циано, C1-4алкилкарбониламино и трифторметила;
группа b) представляет собой
i) C6-10арил;
ii) гетероарил, выбранный из группы, состоящей из пиридинила, индолила и индазолила;
iii) 5-[2-(4-хлорфенил)-1-метилвинил]-1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-1Н-пиразол-3-ил;
iv) 1-(2,4-дихлорфенил)-7-(4-фторбензилиден)-1,4,6,7-тетрагидротиопирано[4,3-с]пиразол-3-ил;
v) 2,3-дигидро-1Н-индолил;
vi) 7-(4-хлорбензилиден)-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-индазол-3-ил; или
vii) 4-{1-[1-(2,4-дихлорфенил)-7-(4-фторбензилиден)-1,4,6,7-тетрагидротиопирано[4,3-c]пиразол-3-ил;
где C6-10арил, 2,3-дигидро-1Н-индолил и гетероарил из группы b) необязательно независимо замещены одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из брома, хлора, фтора, йода, C1-4алкила, C1-4алкокси и трифторметила; и замещены одним дополнительным заместителем, выбранным из группы, состоящей из
i) C6-10арил(C1-4)алкила, в котором C1-4алкил необязательно замещен одним или двумя фторзаместителями;
ii) C6-10арил(C1-4)алкокси;
iii) C6-10арил(C1-4)алкилтио;
iv) фенилкарбонила, необязательно замещенного хлором или фтором;
v) 2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил-карбонила;
vi) гетероарил(C1-6)алкокси, в котором гетероарил выбран из группы, состоящей из пиридинила и хинолинила, причем указанный гетероарил необязательно замещен C1-4алкилом, трифторметилом или бромом;
vii) гетероарил(C1-2)алкилтио, в котором гетероарил представляет собой пиридинил; при этом указанный пиридинил необязательно замещен C1-4алкилом, трифторметилом или хлором; и
viii) фенил-(Q)-C1-6алкила, в котором Q представляет собой O, S или NH, и фенил необязательно независимо замещен одним-тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из брома, хлора, C1-4алкила, C1-4алкокси и трифторметила;
где фенил C6-10арил(C1-4)алкила, C6-10арил(C1-4)алкилтио, фенил(C1-4)алкилсульфонила и C6-10арил(C1-4)алкокси заместителей необязательно независимо замещен одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4алкила; C1-4алкокси; от одного до трех фтор- или хлорзаместителей; трифторметила; трифторметокси и трифторметилтио;
s равно 0 или 1;
R1 представляет собой метил;
а также его энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли.
14. Соединение формулы (I),
Figure 00000005
Формула (I)
выбранное из группы, состоящей из:
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-фенилметилфенил, s равно 1, а R1 представляет собой 2-метил;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-фенилметилфенил, s равно 1, а R1 представляет собой 3-метил;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 3-хлор-4-(пиридин-4-ил-метокси)фенил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 3-фтор-4-(3,4-дихлорфенилметокси)фенил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 3-хлор-4-(3-хлорфенилметокси)фенил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 3-хлор-4-(пиридин-3-ил-метокси)-фенил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-пиридин-4-ил-метокси-фенил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 3-хлор-4-(3,4-дихлорфенилметокси)фенил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 3-фтор-4-(2,3-дихлорфенилметокси)фенил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 3-хлор-4-(пиридин-2-ил-метокси)фенил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-(3-хлорфенилметилтио)фенил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-(2,3-дихлорфенилметилтио)фенил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-(3,4-дихлорфенилметилтио)фенил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-(4-хлорфенилметилтио)фенил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-(пиридин-3-ил-метилтио)фенил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-(3-хлорфеноксиметил)-фенил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-(3-хлорфенилтиометил)-фенил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-(3-хлорфениламинометил)-фенил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой трифторметил, Z представляет собой 4-(3-хлорфенилтиометил)-фенил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 4-(3-хлорфенилтиометил)-фенил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-(3-хлорфенилметокси)-фенил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой трифторметил, Z представляет собой 4-(3-хлорфенилметокси)-фенил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 4-(3-хлорфеноксиметил)фенил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 4-(3-хлорфенилметокси)-фенил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой трифторметил, Z представляет собой 4-(5-хлортиен-2-ил-метокси)-фенил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-(5-хлортиен-2-ил-метокси)-фенил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 4-(5-хлортиен-2-ил-метокси)-фенил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой трифторметил, Z представляет собой 4-(3-хлорфениламинометил)-фенил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 2-(4-хлорфеноксиметил)-4-метил-тиазол-5-ил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 2-(4-хлорфеноксиметил)-4-метил-тиазол-5-ил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-(хинолин-2-ил-метокси)-фенил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой трифторметил, Z представляет собой 4-(хинолин-2-ил-метокси)-фенил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 4-(3-хлорфениламинометил)-фенил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 4-(хинолин-2-ил-метокси)фенил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-(3-трифторметилфенилметилсульфонил)-фенил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-(3-трифторметилфенилметилтио)-фенил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой трифторметил, Z представляет собой 4-(3-трифторметилфенилметилтио)-фенил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 4-(3-трифторметилфенилметилтио)-фенил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-(3-трифторметилфенилсульфонилметил)-фенил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 4-(3-трифторметил-фенилсульфонилметил)-фенил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-(5-хлорпиридин-3-ил-метокси)-фенил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой трифторметил, Z представляет собой 4-(5-хлорпиридин-3-ил-метокси)-фенил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 2-(фенилметил)-1Н-бензимидазол-4-ил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 4-(5-хлорпиридин-3-ил-метокси)-фенил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-(4-трифторметилфенилфторметил)-фенил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-(6-бромпиридин-2-ил-метокси)-фенил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой трифторметил, Z представляет собой 4-(6-бромпиридин-2-ил-метокси)-фенил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-(4-трифторметилфенилметил)-фенил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-(фенилдифторметил)-фенил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 4-(6-бромпиридин-2-ил-метокси)-фенил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-(2,3-дигидро-1H-индол-5-ил-карбонил)-1H-индол-5-ил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 2-(2-фторфенилметил)-3H-бензимидазол-4-ил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 2-(3-фтор-фенилметил)-3H-бензимидазол-4-ил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 2-(4-хлорфенилметил)-3H-бензимидазол-4-ил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 2-оксо-3,3-ди-(3-трифторметилфенилметил)-2,3-дигидро-1H-индол-5-ил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-(фенилметил)-индол-3-ил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-фенилметил-2,3-дигидро-1H-индол-5-ил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-(3-трифторметилфенилметил)фенил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой 4-(4-трифторметилфенилметил)фенил, Z представляет собой тиазол-4-ил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой 4-(4-трифторметилфенилметил)фенил, Z представляет собой тиазол-2-ил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 4-(3-трифторметилфенилметил)фенил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 4-(4-трифторметилфенилметил)фенил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 2-(фенилэтил)-1H-бензимидазол-5-ил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 2-(фенилметил)-3H-бензимидазол-5-ил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой 2-(фенилэтил)-3H-бензимидазол-5-ил, Z представляет собой тиазол-4-ил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 2-(фенилметил)-1H-бензимидазол-5-ил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 2-(фенилметил)-1H-бензимидазол-5-ил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 3-(2-фторфениламинометил)-фенил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 3-(4-трифторметилфенилметил)-4-фторфенил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 3-(4-трифторметилфенилметил)-4-фторфенил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 2-метил-3-(4-трифторметилфенилметил)фенил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 2-метил-3-(4-трифторметилфенилметил)фенил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 5-[2-(4-хлорфенил)-1-метилвинил]-1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-1H-пиразол-3-ил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой 1H-пиррол-2-ил, Z представляет собой 5-[2-(4-хлорфенил)-1-метилвинил]-1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-1H-пиразол-3-ил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой трифторметил, Z представляет собой 5-[2-(4-хлорфенил)-1-метилвинил]-1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-1H-пиразол-3-ил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой 1H-пиррол-2-ил, Z представляет собой 2-метил-3-(4-трифторметилфенилметил)фенил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой изотиазол-5-ил, Z представляет собой 2-метил-3-(4-трифторметилфенилметил)фенил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 2-метил-3-(4-трифторметилфенилметил)-фенил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой 2-метил-3-(4-трифторметилфенилметил)фенил, Z представляет собой тиазол-5-ил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-(фенилкарбонил)фенил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 7-(4-хлорбензилиден)-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1H-индазол-3-ил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой 1H-пиррол-2-ил, Z представляет собой 7-(4-хлорбензилиден)-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1H-индазол-3-ил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой трифторметил, Z представляет собой 7-(4-хлорбензилиден)-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1H-индазол-3-ил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-(2,4-дихлорфенил)-7-(4-фторбензилиден)-1,4,6,7-тетрагидротиопиран[4,3-c]пиразол-3-ил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой трифторметил, Z представляет собой 4-{1-[1-(2,4-дихлорфенил)-7-(4-фторбензилиден)-1,4,6,7-тетрагидротиопиран[4,3-c]пиразол-3-ил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 7-(4-хлорбензилиден)-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1H-индазол-3-ил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой 1H-пиррол-2-ил, Z представляет собой 4-{1-[1-(2,4-дихлорфенил)-7-(4-фторбензилиден)-1,4,6,7-тетрагидротиопиран[4,3-c]пиразол-3-ил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 3-(4-фторфенилкарбонил)-индол-6-ил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-метил-3-(4-фторфенилметил)-индол-6-ил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 1-метил-3-(4-фторфенилметил)-индол-6-ил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой 1H-пиррол-2-ил, Z представляет собой 1-метил-3-(4-фторфенилметил)-индол-6-ил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-(4-фторфенилметил)-1H-индазол-5-ил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 2-(4-фторфенилметил)-индазол-5-ил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-(N-метил-N-фениламинокарбонилметил)-индол-5-ил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 1-(N-метил-N-фениламинокарбонилметил)-индол-5-ил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-метил-3-(3-фторфенилметил)-индол-6-ил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-метил-3-(фенилметил)-индол-6-ил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-(пирролидин-1-ил-карбонилметил)-индол-5-ил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-(4-трифторметилфенилметил)-1H-индазол-5-ил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 2-(4-трифторметилфенилметил)-индазол-5-ил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-(3-трифторметилфенилметил)-1H-индазол-5-ил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 2-(3-трифторметилфенилметил)-индазол-5-ил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой (1-фенилэтил)-2H индазол-5-ил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-(3-трифторметилфениламинокарбонилметокси)-фенил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-(4-аминосульфонилфенилметил)-2,5-диметил-пиррол-3-ил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-(4-фторфенилметил)-1H-пиррол[2,3-b]пиридин-5-ил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-(4-аминокарбонилфенилметил)-индазол-5-ил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-(4-цианофенилметил)-индазол-5-ил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-(пиридин-4-ил-метил)-индол-5-ил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-(пиридин-4-ил-метил)-индол-6-ил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-(пиридин-3-ил-метил)-индол-5-ил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-(4-фторфенилэтил)-индазол-5-ил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 2-(4-фторфенилэтил)-индазол-5-ил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-(4-фторфенилметил)-индазол-6-ил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 2-(4-фторфенилметил)-индазол-6-ил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-(4-хлорфенилметил)-3-метил-1H-тиено[2,3-c]пиразол-5-ил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1,1,3-трис(3-трифторметилфенилметил)индан-2-он-6-ил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1,1,3-трис(фенилметил)индан-2-он-6-ил, и s равно 0;
или его фармацевтически приемлемая соль.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 или 14 и по меньшей мере один из фармацевтически приемлемого носителя, фармацевтически приемлемого эксципиента и фармацевтически приемлемого разбавителя.
16. Фармацевтическая композиция по п.15, где композиция представляет собой твердую пероральную лекарственную форму.
17. Фармацевтическая композиция по п.15, где композиция представляет собой сироп, эликсир или суспензию.
18. Способ лечения воспалительных болей у нуждающегося в этом пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или 14.
19. Способ по п.18, в котором воспалительная боль связана с воспалительным заболеванием кишечника, висцеральной болью, мигренью, послеоперационными болями, остеоартрозом, ревматоидным артритом, болями в спине, в пояснице, в суставах, в животе, в груди, родовыми схватками, заболеванием опорно-двигательного аппарата, кожным заболеванием, зубной болью, пирексией, ожогом (в том числе солнечным), укусом змеи (в том числе ядовитой), паука или насекомого, нейрогенным мочевым пузырем, интерстициальным циститом, инфекцией мочевыводящих путей, ринитом, контактным дерматитом/гиперчувствительностью, зудом, экземой, фарингитом, мукозитом, энтеритом, синдромом раздраженной толстой кишки, холециститом, панкреатитом, болевым синдромом после мастэктомии, менструальными болями, эндометриозом, болями по причине физической травмы, головной болью, синусовой головной болью, гипертонической головной болью, другими видами боли или арахноидитом.
RU2011147236/04A 2009-04-22 2010-04-22 Азетидинилдиамиды в качестве ингибиторов моноацилглицерин-липазы RU2011147236A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US17164909P 2009-04-22 2009-04-22
US17165809P 2009-04-22 2009-04-22
US61/171,658 2009-04-22
US61/171,649 2009-04-22
PCT/US2010/032068 WO2010124102A1 (en) 2009-04-22 2010-04-22 Azetidinyl diamides as monoacylglycerol lipase inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2011147236A true RU2011147236A (ru) 2013-05-27

Family

ID=42208680

Family Applications (8)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011147206/04A RU2569298C2 (ru) 2009-04-22 2010-04-22 Азетидинилдиамиды в качестве ингибиторов моноацилглицерин-липазы
RU2011147181/04A RU2011147181A (ru) 2009-04-22 2010-04-22 Азетидинилдиамиды в качестве ингибиторов моноациглицерин-липазы
RU2011147230/04A RU2011147230A (ru) 2009-04-22 2010-04-22 Азетидинилдиамиды в качестве ингибиторов моноацилглицерин-липазы
RU2011147236/04A RU2011147236A (ru) 2009-04-22 2010-04-22 Азетидинилдиамиды в качестве ингибиторов моноацилглицерин-липазы
RU2011147233/04A RU2549547C2 (ru) 2009-04-22 2010-04-22 Азетидинилдиамиды в качестве ингибиторов моноацилглицерин-липазы
RU2011147200/04A RU2011147200A (ru) 2009-04-22 2010-04-22 Азетидинилдиамиды в качестве ингибиторов моноациглицерин-липазы
RU2011147207/04A RU2011147207A (ru) 2009-04-22 2010-04-22 Азетидинилдиамиды в качестве ингибиторов моноациглицерин-липазы
RU2011147185/04A RU2011147185A (ru) 2009-04-22 2010-04-22 Азетидинилдиамиды в качестве ингибиторов моноацилглицерин-липазы

Family Applications Before (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011147206/04A RU2569298C2 (ru) 2009-04-22 2010-04-22 Азетидинилдиамиды в качестве ингибиторов моноацилглицерин-липазы
RU2011147181/04A RU2011147181A (ru) 2009-04-22 2010-04-22 Азетидинилдиамиды в качестве ингибиторов моноациглицерин-липазы
RU2011147230/04A RU2011147230A (ru) 2009-04-22 2010-04-22 Азетидинилдиамиды в качестве ингибиторов моноацилглицерин-липазы

Family Applications After (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011147233/04A RU2549547C2 (ru) 2009-04-22 2010-04-22 Азетидинилдиамиды в качестве ингибиторов моноацилглицерин-липазы
RU2011147200/04A RU2011147200A (ru) 2009-04-22 2010-04-22 Азетидинилдиамиды в качестве ингибиторов моноациглицерин-липазы
RU2011147207/04A RU2011147207A (ru) 2009-04-22 2010-04-22 Азетидинилдиамиды в качестве ингибиторов моноациглицерин-липазы
RU2011147185/04A RU2011147185A (ru) 2009-04-22 2010-04-22 Азетидинилдиамиды в качестве ингибиторов моноацилглицерин-липазы

Country Status (21)

Country Link
US (16) US8362001B2 (ru)
EP (8) EP2421851A1 (ru)
JP (8) JP5649644B2 (ru)
KR (8) KR20120034615A (ru)
CN (8) CN102803210A (ru)
AR (8) AR076382A1 (ru)
AU (9) AU2010238738A1 (ru)
BR (8) BRPI1014284A2 (ru)
CA (8) CA2759547A1 (ru)
DK (1) DK2421825T3 (ru)
ES (2) ES2455744T3 (ru)
HR (1) HRP20140295T1 (ru)
IL (8) IL215798A0 (ru)
PL (1) PL2421825T3 (ru)
PT (1) PT2421825E (ru)
RS (1) RS53235B (ru)
RU (8) RU2569298C2 (ru)
SI (1) SI2421825T1 (ru)
SM (1) SMT201400034B (ru)
TW (8) TW201105665A (ru)
WO (8) WO2010124086A1 (ru)

Families Citing this family (102)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2730506A1 (en) 2008-07-21 2010-01-28 Novartis Ag Silicone-containing polymeric materials with hydrolyzable groups
TW201105665A (en) * 2009-04-22 2011-02-16 Janssen Pharmaceutica Nv Azetidinyl diamides as monoacylglycerol lipase inhibitors
US9082128B2 (en) * 2009-10-19 2015-07-14 Uniloc Luxembourg S.A. System and method for tracking and scoring user activities
WO2011058766A1 (en) * 2009-11-16 2011-05-19 Raqualia Pharma Inc. Aryl carboxamide derivatives as ttx-s blockers
PT3002008T (pt) 2010-03-11 2018-12-24 Univ New York Compostos de amido como moduladores roryt e suas utilizações
RU2013114771A (ru) 2010-09-03 2014-10-10 Янссен Фармацевтика Нв Диамиды азетидинила как ингибиторы моноацилглицерол липазы
CN102417483A (zh) * 2010-09-27 2012-04-18 中国药科大学 作为parp抑制剂的2-苯基-1h-苯并咪唑-4-甲酸酯衍生物
CN103080103A (zh) * 2010-09-27 2013-05-01 詹森药业有限公司 作为单酰甘油脂肪酶抑制剂的氧代哌嗪-氮杂环丁烷酰胺和氧代二氮杂*-氮杂环丁烷酰胺
WO2012054721A1 (en) 2010-10-22 2012-04-26 Janssen Pharmaceutical Nv Amino-pyrrolidine-azetidine diamides as monoacylglycerol lipase inhibitors
CA2815350A1 (en) * 2010-10-22 2012-04-26 Janssen Pharmaceutica Nv Piperidin-4-yl-azetidine diamides as monoacylglycerol lipase inhibitors
US8513423B2 (en) 2010-10-22 2013-08-20 Janssen Pharmaceutica, Nv Piperidin-4-yl-azetidine diamides as monoacylglycerol lipase inhibitors
CA2824344A1 (en) * 2011-01-20 2012-07-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Mineralocorticoid receptor antagonists
WO2012151448A1 (en) * 2011-05-03 2012-11-08 Agios Pharmaceuticals, Inc. Pyruvate kinase activators for use in therapy
JP2014528428A (ja) * 2011-09-30 2014-10-27 ヤンセン ファーマシューティカ エヌ．ベー． 代謝症及び関連障害の治療のためのモノアシルグリセロールリパーゼ阻害剤
WO2013049287A1 (en) * 2011-09-30 2013-04-04 Janssen Pharmaceutica Nv Crystalline hydrochloride salt of (1- (4 -fluorophenyl) - 1h - indol - 5 - yl) - (3- (4- (thiazole - 2 - carbonyl) piperazin- 1 - yl) az etidin- 1 -yl) methanone and its use in the treatment of pain and metabolic disorders
WO2013049293A1 (en) * 2011-09-30 2013-04-04 Janssen Pharmaceutica Nv Monoacylglycerol lipase inhibitors for the treatment of metabolic diseases and related disorders
AU2013207252B2 (en) 2012-01-06 2016-06-09 H.Lundbeck A/S Carbamate compounds and pharmaceutical compositions thereof
CN102603485A (zh) * 2012-02-07 2012-07-25 北京颖新泰康国际贸易有限公司 制备2-甲基-3-苯基苯甲醇的方法
TWI562295B (en) 2012-07-31 2016-12-11 Mediatek Inc Semiconductor package and method for fabricating base for semiconductor package
KR20150080619A (ko) 2012-11-08 2015-07-09 아지오스 파마슈티컬스 아이엔씨. 치료적 화합물 및 조성물
WO2014143659A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Araxes Pharma Llc Irreversible covalent inhibitors of the gtpase k-ras g12c
UY35464A (es) 2013-03-15 2014-10-31 Araxes Pharma Llc Inhibidores covalentes de kras g12c.
WO2014139144A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Agios Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic compounds and compositions
MX364438B (es) * 2013-03-15 2019-04-26 Araxes Pharma Llc Inhibidores covalentes de kras g12c.
WO2014187744A1 (de) 2013-05-23 2014-11-27 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Pharmazeutische zusammensetzung und deren verwendung sowie anwendungsregime dieser pharmazeutischen zusammensetzung zur bedarfsweisen („on-demand") kontrazeption
TWI659021B (zh) 2013-10-10 2019-05-11 亞瑞克西斯製藥公司 Ｋｒａｓ ｇ１２ｃ之抑制劑
WO2015071178A1 (en) * 2013-11-12 2015-05-21 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrido[4,3-b]pyrazine-2-carboxamides as neurogenic agents for the treatment of neurodegenerative disorders
US9624170B2 (en) 2013-12-26 2017-04-18 Takeda Pharmaceutical Company Limited 4-(piperrazin-1-yl)-pyrrolidin-2-one compounds as monoacylglycerol lipase (MAGL) inhibitors
JO3556B1 (ar) 2014-09-18 2020-07-05 Araxes Pharma Llc علاجات مدمجة لمعالجة السرطان
WO2016046130A1 (en) * 2014-09-22 2016-03-31 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of fibrosis
US9862701B2 (en) 2014-09-25 2018-01-09 Araxes Pharma Llc Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins
WO2016049568A1 (en) 2014-09-25 2016-03-31 Araxes Pharma Llc Methods and compositions for inhibition of ras
EP3279191B1 (en) * 2015-03-30 2020-09-02 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic compound
EA201792214A1 (ru) 2015-04-10 2018-01-31 Араксис Фарма Ллк Соединения замещенного хиназолина
JP6789239B2 (ja) 2015-04-15 2020-11-25 アラクセス ファーマ エルエルシー Ｋｒａｓの縮合三環系インヒビターおよびその使用の方法
RU2748884C2 (ru) 2015-07-20 2021-06-01 Джензим Корпорейшн Ингибиторы рецептора колониестимулирующего фактора-1 (csf-1r)
US10144724B2 (en) 2015-07-22 2018-12-04 Araxes Pharma Llc Substituted quinazoline compounds and methods of use thereof
BR112018000041A2 (pt) 2015-07-31 2018-09-04 Pfizer Inc. Derivados de carbamato de 1,1,1-trifluoro-3- hidroxipropan-2-ila e derivados de carbamato de 1,1,1-trifluoro-4-hidroxibutan-2-ila como inibidores de magl
US10689356B2 (en) 2015-09-28 2020-06-23 Araxes Pharma Llc Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins
WO2017058768A1 (en) 2015-09-28 2017-04-06 Araxes Pharma Llc Inhibitors of kras g12c mutant proteins
WO2017058915A1 (en) 2015-09-28 2017-04-06 Araxes Pharma Llc Inhibitors of kras g12c mutant proteins
US10882847B2 (en) 2015-09-28 2021-01-05 Araxes Pharma Llc Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins
WO2017058728A1 (en) 2015-09-28 2017-04-06 Araxes Pharma Llc Inhibitors of kras g12c mutant proteins
EP3356354A1 (en) 2015-09-28 2018-08-08 Araxes Pharma LLC Inhibitors of kras g12c mutant proteins
EP3356347A1 (en) 2015-09-28 2018-08-08 Araxes Pharma LLC Inhibitors of kras g12c mutant proteins
EP3364977A4 (en) 2015-10-19 2019-09-04 Araxes Pharma LLC PROCESS FOR SCREENING INHIBITORS OF RAS
CA3005089A1 (en) 2015-11-16 2017-05-26 Araxes Pharma Llc 2-substituted quinazoline compounds comprising a substituted heterocyclic group and methods of use thereof
US9988357B2 (en) 2015-12-09 2018-06-05 Araxes Pharma Llc Methods for preparation of quinazoline derivatives
EP3407886A1 (en) 2016-01-27 2018-12-05 Universität Zürich Use of gabaa receptor modulators for treatment of itch
WO2017143283A1 (en) 2016-02-19 2017-08-24 Abide Therapeutics, Inc. Radiolabeled monoacylglycerol lipase occupancy probe
US10822312B2 (en) 2016-03-30 2020-11-03 Araxes Pharma Llc Substituted quinazoline compounds and methods of use
EP3438109B1 (en) 2016-03-31 2021-08-25 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic compound
JP6788683B2 (ja) 2016-03-31 2020-11-25 武田薬品工業株式会社 複素環化合物
US10646488B2 (en) 2016-07-13 2020-05-12 Araxes Pharma Llc Conjugates of cereblon binding compounds and G12C mutant KRAS, HRAS or NRAS protein modulating compounds and methods of use thereof
JP2019529484A (ja) 2016-09-29 2019-10-17 アラクセス ファーマ エルエルシー Ｋｒａｓ ｇ１２ｃ変異体タンパク質の阻害剤
CN110312711A (zh) 2016-10-07 2019-10-08 亚瑞克西斯制药公司 作为ras抑制剂的杂环化合物及其使用方法
JOP20190106A1 (ar) * 2016-11-16 2019-05-09 Lundbeck La Jolla Research Center Inc مثبطات أحادي أسيل جليسرول ليباز (magl)
SG11201906417RA (en) 2017-01-20 2019-08-27 Pfizer 1,1,1-trifluoro-3-hydroxypropan-2-yl carbamate derivatives as magl inhibitors
SG11201906427QA (en) 2017-01-23 2019-08-27 Pfizer Heterocyclic spiro compounds as magl inhibitors
US11136308B2 (en) 2017-01-26 2021-10-05 Araxes Pharma Llc Substituted quinazoline and quinazolinone compounds and methods of use thereof
WO2018140599A1 (en) 2017-01-26 2018-08-02 Araxes Pharma Llc Benzothiophene and benzothiazole compounds and methods of use thereof
JP7327802B2 (ja) 2017-01-26 2023-08-16 アラクセス ファーマ エルエルシー 縮合ヘテロ－ヘテロ二環式化合物およびその使用方法
US11274093B2 (en) 2017-01-26 2022-03-15 Araxes Pharma Llc Fused bicyclic benzoheteroaromatic compounds and methods of use thereof
EP3573971A1 (en) 2017-01-26 2019-12-04 Araxes Pharma LLC 1-(3-(6-(3-hydroxynaphthalen-1-yl)benzofuran-2-yl)azetidin-1yl)prop-2-en-1-one derivatives and similar compounds as kras g12c modulators for treating cancer
WO2018217805A1 (en) 2017-05-23 2018-11-29 Abide Therapeutics, Inc. Pyrazole magl inhibitors
US10927105B1 (en) 2017-05-23 2021-02-23 Lundbeck La Jolla Research Center, Inc. Pyrazole MAGL inhibitors
US10745385B2 (en) 2017-05-25 2020-08-18 Araxes Pharma Llc Covalent inhibitors of KRAS
TW201906832A (zh) 2017-05-25 2019-02-16 美商亞瑞克西斯製藥公司 用於癌症治療之化合物及其使用方法
JP2020521740A (ja) 2017-05-25 2020-07-27 アラクセス ファーマ エルエルシー 変異体ｋｒａｓ、ｈｒａｓまたはｎｒａｓの調節因子としてのキナゾリン誘導体
BR112020005720A2 (pt) 2017-09-29 2020-10-20 Takeda Pharmaceutical Company Limited composto ou sal, medicamento, métodos para inibir monoacilglicerol lipase e para a profilaxia ou o tratamento de doença de alzheimer, doença de parkinson, doença de huntington, esclerose lateral amiotrófica, esclerose múltipla, distúrbio de ansiedade, dor, epilepsia ou depressão, e, uso do composto ou sal.
CN112135825A (zh) 2018-03-13 2020-12-25 夏尔人类遗传性治疗公司 血浆激肽释放酶抑制剂及其用途
US11932633B2 (en) 2018-05-07 2024-03-19 Mirati Therapeutics, Inc. KRas G12C inhibitors
EP3793547A4 (en) 2018-05-15 2021-11-17 H. Lundbeck A/S MAGL INHIBITORS
BR112021001709A2 (pt) 2018-08-01 2021-05-04 Araxes Pharma Llc compostos espiro heterocíclicos e métodos de uso dos mesmos para o tratamento de câncer
HRP20250059T1 (hr) 2018-09-10 2025-03-28 Mirati Therapeutics, Inc. Kombinirane terapije
US12336995B2 (en) 2018-09-10 2025-06-24 Mirati Therapeutics, Inc. Combination therapies
WO2020055760A1 (en) 2018-09-10 2020-03-19 Mirati Therapeutics, Inc. Combination therapies
CN109020890B (zh) * 2018-09-12 2022-02-08 南京大学 一类饱和脂肪环骈吡唑衍生物的制备及其应用
CN113302175A (zh) 2018-11-09 2021-08-24 维瓦斯治疗公司 双环化合物
JP2022509206A (ja) * 2018-11-28 2022-01-20 ハー・ルンドベック・アクチエゼルスカベット Ｍａｇｌ阻害剤による疾病の治療方法
JP2022509724A (ja) 2018-12-05 2022-01-24 ミラティ セラピューティクス， インコーポレイテッド 組み合わせ療法
JP7592601B2 (ja) 2019-01-10 2024-12-02 ミラティ セラピューティクス， インコーポレイテッド Ｋｒａｓ ｇ１２ｃ阻害剤
US12304897B2 (en) * 2019-01-31 2025-05-20 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. 15-PGDH inhibitors
CN113543852A (zh) 2019-03-06 2021-10-22 第一三共株式会社 吡咯并吡唑衍生物
MX2021012638A (es) 2019-04-16 2022-01-04 Vivace Therapeutics Inc Compuestos biciclicos.
JP7622043B2 (ja) 2019-08-29 2025-01-27 ミラティ セラピューティクス， インコーポレイテッド Ｋｒａｓ ｇ１２ｄ阻害剤
ES2987744T3 (es) 2019-09-18 2024-11-18 Takeda Pharmaceuticals Co Inhibidores de calicreína plasmática y usos de los mismos
JP7695232B2 (ja) 2019-09-18 2025-06-18 武田薬品工業株式会社 ヘテロアリール血漿カリクレインインヒビター
AU2020356455A1 (en) 2019-09-24 2022-04-14 Mirati Therapeutics, Inc. Combination therapies
MX2022003819A (es) 2019-09-30 2022-05-11 Janssen Pharmaceutica Nv Ligandos de pet de mgl radiomarcados.
CN115135315B (zh) 2019-12-20 2024-11-26 米拉蒂治疗股份有限公司 Sos1抑制剂
CA3168494A1 (en) * 2020-01-23 2021-07-29 Roopa Rai Pgdh inhibitors and methods of making and using
EP3875452A1 (en) * 2020-03-04 2021-09-08 Stichting Het Nederlands Kanker Instituut- Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis Monoacylglycerol lipase inhibitors
CN115335365B (zh) * 2020-03-26 2024-06-18 詹森药业有限公司 氨基环丁烷作为单酰基甘油脂肪酶调节剂
JP2023540809A (ja) 2020-09-11 2023-09-26 ミラティ セラピューティクス， インコーポレイテッド Ｋｒａｓ ｇ１２ｃ阻害剤の結晶形態
AU2021361071A1 (en) * 2020-10-15 2023-06-15 Epirium Bio Inc. Inhaled formulations of pgdh inhibitors and methods of use thereof
KR20230142465A (ko) 2020-12-15 2023-10-11 미라티 테라퓨틱스, 인크. 아자퀴나졸린 범-KRas 저해제
WO2022133038A1 (en) 2020-12-16 2022-06-23 Mirati Therapeutics, Inc. Tetrahydropyridopyrimidine pan-kras inhibitors
JP2024500919A (ja) 2020-12-23 2024-01-10 ジェンザイム・コーポレーション 重水素化コロニー刺激因子－１受容体（ｃｓｆ－１ｒ）阻害剤
KR102682408B1 (ko) * 2021-05-12 2024-07-05 에이치케이이노엔 주식회사 신규한 벤조티아졸 유도체, 이의 제조방법 및 이의 간질환 예방 또는 치료 용도
WO2023009618A1 (en) * 2021-07-28 2023-02-02 Epirium Bio, Inc. Bicyclic pgdh inhibitors and methods of making and using
US20250084065A1 (en) 2021-12-29 2025-03-13 Psy Therapeutics, Inc. Inhibiting monoacylglycerol lipase (magl)

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9600235D0 (en) * 1996-01-05 1996-03-06 Pfizer Ltd Therapeutic agents
EP0968200A1 (en) 1997-02-24 2000-01-05 ZymoGenetics, Inc. Calcitonin mimetics
WO1999019297A1 (en) 1997-10-15 1999-04-22 Coelacanth Chemical Corporation Synthesis of azetidine derivatives
AU3565999A (en) 1999-04-16 2000-11-02 Coelacanth Chemical Corporation Synthesis of azetidine derivatives
US6566356B2 (en) 2000-03-03 2003-05-20 Aventis Pharma S.A. Pharmaceutical compositions containing 3-aminoazetidine derivatives, novel derivatives and their preparation
AR033517A1 (es) 2000-04-08 2003-12-26 Astrazeneca Ab Derivados de piperidina, proceso para su preparacion y uso de estos derivados en la fabricacion de medicamentos
FR2829028B1 (fr) 2001-08-29 2004-12-17 Aventis Pharma Sa Association d'un antagoniste du recepteur cb1 et d'un produit qui active la neurotransmission dopaminergique dans le cerveau, les compositions pharmaceutiques les contenant et leur utilisation pour le traitement de la maladie de
AR037364A1 (es) * 2001-11-16 2004-11-03 Schering Corp Azetidinil diaminas utiles como ligandos del receptor de nociceptina orl-1
US6995144B2 (en) 2002-03-14 2006-02-07 Eisai Co., Ltd. Nitrogen containing heterocyclic compounds and medicines containing the same
WO2004002531A1 (ja) 2002-06-26 2004-01-08 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. 血管の収縮または拡張による疾患治療剤
US7435736B2 (en) * 2002-12-23 2008-10-14 Janssen Pharmaceutica, N.V. Substituted 1-piperidin-4-yl-4-azetidin-3-yl-piperazine derivatives and their use as neurokinin antagonists
FR2854633B1 (fr) * 2003-05-07 2005-06-24 Sanofi Synthelabo Derives de piperidinyl-et piperazinyl-alkylcarbamates, leur preparation et leur application en therapeutique
ES2307025T3 (es) * 2003-06-10 2008-11-16 Janssen Pharmaceutica Nv Combinacion de opioides y un derivado de la piperazina para el tratamiento del dolor.
EP1702916A1 (en) 2005-03-18 2006-09-20 Santhera Pharmaceuticals (Schweiz) GmbH DPP-IV inhibitors
EP1899326A4 (en) * 2005-06-23 2009-12-16 Albireo Ab NOVEL AZETIDINE DERIVATIVES USEFUL AS ANTAGONISTS OF NEUROKININ RECEPTORS IN THE TREATMENT OF GASTROINTESTINAL DISEASES
AR058558A1 (es) * 2005-12-21 2008-02-13 Schering Corp Derivados de anilina sustituida utiles como antagonistas de la histamina h3
DE102006016023A1 (de) * 2006-04-05 2007-10-11 Basf Ag Funktionale Expression von Triacylglycerol-Lipasen
TWI403508B (zh) 2006-08-26 2013-08-01 Abbott Gmbh & Co Kg 經取代苯并咪唑酮衍生物、包含其之醫藥品及其用途
FR2915198B1 (fr) 2007-04-18 2009-12-18 Sanofi Aventis Derives de triazolopyridine-carboxamides et triazolopyridine -carboxamides, leur preparation et leur application en therapeutique.
FR2915197B1 (fr) * 2007-04-18 2009-06-12 Sanofi Aventis Sa Derives de triazolopyridine-carboxamides, leur preparation et leur application therapeutique.
FR2915199B1 (fr) * 2007-04-18 2010-01-22 Sanofi Aventis Derives de triazolopyridine-carboxamides et triazolopyrimidine-carboxamides, leur preparation et leur application en therapeutique.
US9271962B2 (en) 2008-03-17 2016-03-01 Northeastern University Inhibitors of fatty acid amide hydrolase and monoacylglycerol lipase for modulation of cannabinoid receptors
US8080400B2 (en) 2008-04-25 2011-12-20 Janssen Pharmaceutica N.V. Crystal structure of monoacylglycerol lipase (MGLL)
EP2180048B1 (en) 2008-10-09 2014-12-17 Janssen Pharmaceutica N.V. Alternative crystal form of monoacylglycerol lipase (MGLL)
BRPI1014888A2 (pt) 2009-04-22 2019-09-24 Janssen Pharmaceutica Nv piperazinil azetidinil amidas heteroaromáticas e aromáticas como inibidores de monoacilglicerol lipase
TW201105665A (en) * 2009-04-22 2011-02-16 Janssen Pharmaceutica Nv Azetidinyl diamides as monoacylglycerol lipase inhibitors
US8415341B2 (en) 2009-04-22 2013-04-09 Janssen Pharmaceutica, Nv Heteroaromatic and aromatic piperazinyl azetidinyl amides as monoacylglycerol lipase inhibitors
DE102012109699A1 (de) 2012-10-11 2014-04-17 Pavel Abdulkin Verfahren zum Bereitstellen einer Gold-Nano-Hülle um kleine, magnetische Partikel im Submikrometerbereich und so erhaltene Partikel

Also Published As

Publication number Publication date
IL215781A0 (en) 2012-01-31
JP5649644B2 (ja) 2015-01-07
AU2010239204A1 (en) 2011-11-10
AU2010238732A1 (en) 2011-11-10
CN102459166A (zh) 2012-05-16
IL215785A0 (en) 2012-01-31
TW201103932A (en) 2011-02-01
CN102803210A (zh) 2012-11-28
US8426401B2 (en) 2013-04-23
AR076377A1 (es) 2011-06-08
HK1170221A1 (en) 2013-02-22
US20100324011A1 (en) 2010-12-23
BRPI1015238A2 (pt) 2019-09-24
US8697684B2 (en) 2014-04-15
JP2012524802A (ja) 2012-10-18
TWI465446B (zh) 2014-12-21
BRPI1014281A2 (pt) 2019-09-24
US20100331299A1 (en) 2010-12-30
CA2759621C (en) 2017-09-26
BRPI1014876A2 (pt) 2016-04-12
AU2010238732B2 (en) 2015-06-11
AU2016201405A1 (en) 2016-03-24
WO2010124112A1 (en) 2010-10-28
BRPI1013538A2 (pt) 2019-09-24
CN102459167B (zh) 2015-04-01
KR20120035146A (ko) 2012-04-13
EP2421860A1 (en) 2012-02-29
KR20110137834A (ko) 2011-12-23
KR20120034617A (ko) 2012-04-12
JP2012524804A (ja) 2012-10-18
RU2011147233A (ru) 2013-05-27
US20110015170A1 (en) 2011-01-20
AR076379A1 (es) 2011-06-08
JP2012524805A (ja) 2012-10-18
DK2421825T3 (da) 2014-02-03
CN102459230A (zh) 2012-05-16
JP2012524806A (ja) 2012-10-18
EP2421847A1 (en) 2012-02-29
EP2421825B9 (en) 2014-08-20
KR101705049B1 (ko) 2017-02-09
KR20120034616A (ko) 2012-04-12
US20100324013A1 (en) 2010-12-23
BRPI1014284A2 (pt) 2017-10-10
AR076380A1 (es) 2011-06-08
US20100331300A1 (en) 2010-12-30
AU2010238743A1 (en) 2011-11-10
WO2010124086A1 (en) 2010-10-28
US20130217669A1 (en) 2013-08-22
RU2011147185A (ru) 2013-05-27
TW201103930A (en) 2011-02-01
JP2012524801A (ja) 2012-10-18
EP2421856A1 (en) 2012-02-29
IL215773A (en) 2015-05-31
EP2421824A1 (en) 2012-02-29
AR076381A1 (es) 2011-06-08
KR101705697B1 (ko) 2017-02-10
JP5733840B2 (ja) 2015-06-10
JP2012524800A (ja) 2012-10-18
RS53235B (sr) 2014-08-29
US20130237517A1 (en) 2013-09-12
US8450303B2 (en) 2013-05-28
TW201105654A (en) 2011-02-16
AR076378A1 (es) 2011-06-08
SMT201400034B (it) 2014-05-07
AR076382A1 (es) 2011-06-08
CN102459240A (zh) 2012-05-16
BRPI1013540A2 (pt) 2020-11-17
RU2549547C2 (ru) 2015-04-27
EP2421851A1 (en) 2012-02-29
CN102548982A (zh) 2012-07-04
RU2011147230A (ru) 2013-05-27
CA2759614A1 (en) 2010-10-28
CN102459167A (zh) 2012-05-16
PT2421825E (pt) 2014-03-13
AU2010238736A1 (en) 2011-11-10
US8455476B2 (en) 2013-06-04
EP2421848A1 (en) 2012-02-29
IL215773A0 (en) 2012-01-31
US8399454B2 (en) 2013-03-19
IL215787A0 (en) 2012-01-31
HK1170228A1 (en) 2013-02-22
ES2455744T3 (es) 2014-04-16
US20130123232A1 (en) 2013-05-16
WO2010124082A1 (en) 2010-10-28
TW201116280A (en) 2011-05-16
BRPI1013545A2 (pt) 2019-09-24
TW201105665A (en) 2011-02-16
WO2010124119A1 (en) 2010-10-28
US8445477B2 (en) 2013-05-21
KR20120034622A (ko) 2012-04-12
CA2759505A1 (en) 2010-10-28
IL215780A0 (en) 2012-01-31
US8741887B2 (en) 2014-06-03
US20130137674A1 (en) 2013-05-30
BRPI1014885A2 (pt) 2016-04-19
US8362000B2 (en) 2013-01-29
EP2421823B1 (en) 2015-01-14
CN102459228A (zh) 2012-05-16
US8697683B2 (en) 2014-04-15
JP2012524803A (ja) 2012-10-18
WO2010124116A1 (en) 2010-10-28
IL215775A0 (en) 2012-01-31
TW201103918A (en) 2011-02-01
EP2421825B1 (en) 2014-01-01
EP2421825A1 (en) 2012-02-29
AU2010238740A1 (en) 2011-11-10
US8623858B2 (en) 2014-01-07
CA2759501A1 (en) 2010-10-28
US8962607B2 (en) 2015-02-24
US8604017B2 (en) 2013-12-10
WO2010124114A1 (en) 2010-10-28
US20130123233A1 (en) 2013-05-16
US8691805B2 (en) 2014-04-08
AR076376A1 (es) 2011-06-08
TWI483940B (zh) 2015-05-11
EP2421823A1 (en) 2012-02-29
CA2759713A1 (en) 2010-10-28
US8722658B2 (en) 2014-05-13
RU2569298C2 (ru) 2015-11-20
US20100324014A1 (en) 2010-12-23
AU2010239188B2 (en) 2016-03-31
US8367653B2 (en) 2013-02-05
CA2759697A1 (en) 2010-10-28
AU2010239188A1 (en) 2011-11-10
RU2011147206A (ru) 2013-05-27
IL215786A0 (en) 2012-01-31
PL2421825T3 (pl) 2014-06-30
US20130244997A1 (en) 2013-09-19
CA2759621A1 (en) 2010-10-28
RU2011147200A (ru) 2013-05-27
WO2010124102A1 (en) 2010-10-28
IL215780A (en) 2015-05-31
US20140243305A1 (en) 2014-08-28
KR20120034615A (ko) 2012-04-12
US20110015171A1 (en) 2011-01-20
KR20120034623A (ko) 2012-04-12
SI2421825T1 (sl) 2014-04-30
US8362001B2 (en) 2013-01-29
CN102459166B (zh) 2015-03-25
CN102459255A (zh) 2012-05-16
WO2010124108A1 (en) 2010-10-28
US20100324012A1 (en) 2010-12-23
AU2010238738A1 (en) 2011-11-10
BRPI1014885A8 (pt) 2018-04-10
RU2011147181A (ru) 2013-05-27
TW201105655A (en) 2011-02-16
ES2538326T3 (es) 2015-06-19
CA2759604A1 (en) 2010-10-28
HRP20140295T1 (hr) 2014-04-25
IL215798A0 (en) 2012-01-31
US20130102585A1 (en) 2013-04-25
RU2011147207A (ru) 2013-05-27
CA2759614C (en) 2017-09-19
CA2759547A1 (en) 2010-10-28
AR076374A1 (es) 2011-06-08
KR20110137831A (ko) 2011-12-23
AU2010239184A1 (en) 2011-11-10
TW201103931A (en) 2011-02-01
JP2012524807A (ja) 2012-10-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011147236A (ru) Азетидинилдиамиды в качестве ингибиторов моноацилглицерин-липазы
MX2011009822A (es) Derivados de tienopirimidinadiona como moduladores del trpa1.
RU2013114771A (ru) Диамиды азетидинила как ингибиторы моноацилглицерол липазы
KR100229343B1 (ko) 염증치료용 치환 피라졸일벤젠술폰아미드
RU2013123275A (ru) Пиперидин-4-илазетидиндиамиды как ингибиторы моноацилглицеринлипазы
SG192769A1 (en) Amino-quinolines as kinase inhibitors
IL238044A (en) 2-chloro-4- (h1- pyrazole-5-ram) benzonitrile and (s) -4- (1- (2-aminopropyl) - h1- pyrazole-3-ram) -2- chloro- benzonitrile as intermediates in the process Preparation (s) –3– acetyl– n – 1– (3– (3– chloro – 4 – cyanophenyl) –1 h– pyrazole – 1 – yl) propane – 2 – yl) - 1h– pyrazole-5-carboxamide
JP6785384B2 (ja) 新規なヘテロ環化合物、その製造方法およびこれを含む薬学的組成物
JP2013504523A5 (ru)
EP1725544A1 (en) 3-[4-heterocyclyl-1,2,3-triazol-1-yl]-n-aryl-benzamides as inhibitors of the cytokines production for the treatment of chronic inflammatory diseases
MX2014015350A (es) Compuestos de triazolona como inhibidores de mpegs-1.
WO2014057435A1 (en) Orexin receptor antagonists which are [ortho bi (hetero )aryl]-[2-(meta bi (hetero )aryl)-pyrrolidin-1-yl]-methanone derivatives
JP4541711B2 (ja) 新規複素環式化合物、それらの製剤及びそれらを含む医薬組成物のプロセス、並びに薬剤へのそれらの使用
AU2009231953A1 (en) Compounds and compositions as ITPKB inhibitors
JP2001039870A (ja) 片頭痛治療のための組み合わせ療法
JP2010520917A5 (ru)
JP2018531264A5 (ru)
WO2023161782A1 (en) Novel bicyclic compounds as rad51 inhibitors
AU2013397913A1 (en) Substituted imidazoles as N-type calcium channel blockers
JP2017536394A5 (ru)
JP6856555B2 (ja) 医薬組成物
US10407408B2 (en) Imide derivatives and use thereof as medicine
RU2021100124A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ТИОФЕНА, ПРЕДНАЗНАЧЕННЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НАРУШЕНИЙ, ВЫЗВАННЫХ IgE

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20140617