[go: up one dir, main page]

RU2011146230A - Крем медицинского значения, содержащий фусидовую кислоту, изготовленный с использованием фусидата натрия и включающий биополимер, и способ его изготовления - Google Patents

Крем медицинского значения, содержащий фусидовую кислоту, изготовленный с использованием фусидата натрия и включающий биополимер, и способ его изготовления Download PDF

Info

Publication number
RU2011146230A
RU2011146230A RU2011146230/15A RU2011146230A RU2011146230A RU 2011146230 A RU2011146230 A RU 2011146230A RU 2011146230/15 A RU2011146230/15 A RU 2011146230/15A RU 2011146230 A RU2011146230 A RU 2011146230A RU 2011146230 A RU2011146230 A RU 2011146230A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
weight
amount
group
acid
mixer
Prior art date
Application number
RU2011146230/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2537023C2 (ru
Inventor
Сулур Субраманиам ВАНАНГАМУДИ
Мадхаван СРИНИВАСАН
Неелакандан Нараянан ЧУЛЛИЕЛ
Куппусамы СЕНТХИЛКУМАР
Original Assignee
Сулур Субраманиам ВАНАНГАМУДИ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сулур Субраманиам ВАНАНГАМУДИ filed Critical Сулур Субраманиам ВАНАНГАМУДИ
Publication of RU2011146230A publication Critical patent/RU2011146230A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2537023C2 publication Critical patent/RU2537023C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/575Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

1. Крем медицинского назначения для местного лечения бактериальных инфекций и для заживления ран, при этом указанный крем содержит фусидовую кислоту и биополимер, предпочтительно хитозан, при этом фусидовая кислота образуется in situ в среде, лишенной кислорода, при использовании фусидата натрия, и указанный крем содержит фусидовую кислоту, образованную in situ путем превращения фусидата натрия, а биополимер введен в кремовую основу, при этом указанная кремовая основа содержит по крайней мере одно вещество каждого типа: первичный и вторичный эмульгаторы, воскообразный продукт, совместный растворитель, кислота и вода.2. Крем по п.1, в котором кремовая основа содержит консервант, кислоту, совместный растворитель, эмульгатор и воскообразный продукт вместе с водой, предпочтительно очищенной водой.3. Крем по п.1, в котором:- указанная фусидовая кислота присутствует в количестве от приблизительно 0,1% в весовом отношении до приблизительно 25% в весовом отношении, предпочтительно от приблизительно 0,5% в весовом отношении до приблизительно 5% в весовом отношении и более предпочтительно - около 2,00% в весовом отношении, и в котором количество указанного фусидата натрия, используемого для образования in situ фусидовой кислоты, находится в диапазоне между приблизительно 0,1% в весомом отношении до приблизительно 25% в весовом отношении, предпочтительно от приблизительно 0,5% в весовом отношении до приблизительно 5% в весовом отношении и более предпочтительно 2,08% в весовом отношении, и- указанный биополимер представлен в виде хитозана, добавляемого в количестве от приблизительно 0,01% до приблизительно 1% в весовом отношении, предпочтительн�

Claims (14)

1. Крем медицинского назначения для местного лечения бактериальных инфекций и для заживления ран, при этом указанный крем содержит фусидовую кислоту и биополимер, предпочтительно хитозан, при этом фусидовая кислота образуется in situ в среде, лишенной кислорода, при использовании фусидата натрия, и указанный крем содержит фусидовую кислоту, образованную in situ путем превращения фусидата натрия, а биополимер введен в кремовую основу, при этом указанная кремовая основа содержит по крайней мере одно вещество каждого типа: первичный и вторичный эмульгаторы, воскообразный продукт, совместный растворитель, кислота и вода.
2. Крем по п.1, в котором кремовая основа содержит консервант, кислоту, совместный растворитель, эмульгатор и воскообразный продукт вместе с водой, предпочтительно очищенной водой.
3. Крем по п.1, в котором:
- указанная фусидовая кислота присутствует в количестве от приблизительно 0,1% в весовом отношении до приблизительно 25% в весовом отношении, предпочтительно от приблизительно 0,5% в весовом отношении до приблизительно 5% в весовом отношении и более предпочтительно - около 2,00% в весовом отношении, и в котором количество указанного фусидата натрия, используемого для образования in situ фусидовой кислоты, находится в диапазоне между приблизительно 0,1% в весомом отношении до приблизительно 25% в весовом отношении, предпочтительно от приблизительно 0,5% в весовом отношении до приблизительно 5% в весовом отношении и более предпочтительно 2,08% в весовом отношении, и
- указанный биополимер представлен в виде хитозана, добавляемого в количестве от приблизительно 0,01% до приблизительно 1% в весовом отношении, предпочтительно от приблизительно 0,01% до приблизительно 0,5% в весовом отношении, и в самом предпочтительном варианте приблизительно 0,25% в весовом отношении,
- указанные первичный и вторичный эмульгаторы выбираются из группы, включающей кетостеариловый спирт, кетомакрогол-1000, полисорбат-80, Span-80 и им подобные, и добавляются в количестве от приблизительно 1% в весовом отношении до 20% в весовом отношении; указанные воскообразные продукты выбираются из группы, включающей белый мягкий парафин, жидкий парафин, твердый парафин и им подобные или любую их комбинацию, и добавляются в количестве от приблизительно 5% в весовом отношении до 30% в весовом отношении; указанный совместный растворитель выбирается из группы, включающей пропиленгликоль, гексиленгликоль, полиэтиленгликоль-400, изопропил-миристат и им подобные или любую их комбинацию, и добавляются в количестве от приблизительно 5% в весовом отношении до 50% в весовом отношении; указанная кислота выбирается из группы, включающей HCl, H2SO4, HNO3, и молочную кислоту и им подобные или любую их комбинацию, и добавляется в количестве от приблизительно 0,005% в весовом отношении до 0,5% в весовом отношении; указанный консервант выбирается из группы, включающей метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, хлорокрезол, сорбат калия, бензойную кислоту, и им подобные или любую их комбинацию, и добавляется в количестве от приблизительно 0,05% в весовом отношении до 0,5% в весовом отношении; указанная вода добавляется в интервале от 20% в весовом отношении до 75% в весовом отношении, предпочтительно от 30% в весовом отношении до 50% в весовом отношении, более предпочтительно от 35% в весовом отношении до 45% в весовом отношении, предпочтительно очищенная вода.
4. Крем по п.1 или 3, содержащий, кроме того, буферное вещество, которое выбирается из группы, включающей двухзамещенный ортофосфорный кислый натрий, ортофосфорный кислый натрий и им подобные или любую их комбинацию, и добавляется в количестве от приблизительно 0,001% в весовом отношении до 1,00% в весовом отношении.
5. Крем по п.1 или 3, содержащий, кроме того, антиоксидант, который выбирается из группы, включающей бутилгидроксианизол, бутилгидрокситолуин и им подобные или любую их комбинацию, и добавляется в количестве от приблизительно 0,001% в весовом отношении до 1% в весовом отношении.
6. Крем по п.1 или 3, содержащий, кроме того, хелатную добавку, которая выбирается из группы, включающей динатриевую соль EDTA и ей подобные или любую их комбинацию, и добавляется в количестве от приблизительно 0,05% в весовом отношении до 1% в весовом отношении.
7. Крем по п.1 или 3, содержащий, кроме того, гигроскопическое средство, которое выбирается из группы, включающей глицерин, сорбитол, пропиленгликоль и им подобные или любую их комбинацию, и добавляется в количестве от приблизительно 5% в весовом отношении до 50% в весовом отношении.
8. Способ изготовления дерматологического крема, содержащего фусидовую кислоту, при этом указанный способ включает стадию использования фусидата натрия в качестве исходного активного ингредиента (АИ) и превращения его in situ в фусидовую кислоту в кремовой основе в не содержащей кислорода среде.
9. Способ изготовления крема, содержащего фусидовую кислоту, по п.8, в котором стадия использования фусидата натрия в качестве исходного активного ингредиента и превращение указанного фусидата натрия in situ в фусидовую кислоту в кремовой основе в не содержащей кислорода среде включает следующие шаги:
а. нагревание очищенной воды в количестве от 20% (в весовом отношении) до 75% в весовом отношении, предпочтительно от 30% в весовом отношении до 50% в весовом отношении, более предпочтительно от 35% в весовом отношении до 45% в весовом отношении в сосуде для водной фазы до температуры от 70°С до 80°С,
b. добавление в указанный сосуд для водной фазы консерванта, выбранного из группы, включающей метилпарабен, пропилпарабен, хлоркрезол, сорбат калия, бензойную кислоту и им подобные, либо одного, либо любую их комбинацию в количестве от 0,05% в весовом отношении до 0,5% в весовом отношении, предпочтительно 0,3% в весовом отношении, более предпочтительно 0,2% в весовом отношении, более предпочтительно бензойной кислоты,
с. перемешивание смеси с использованием мешалки при скорости вращения от 10 до 50 об/мин и поддержании температуры смеси от 70°С до 80°С,
d. добавление воскообразных продуктов, выбранных из группы, включающей белый мягкий парафин, жидкий парафин, твердый парафин и им подобные, либо одного, либо любую их комбинацию в количестве от 5% в весовом отношении до 20% в весовом отношении, предпочтительно 15% в весовом отношении, более предпочтительно 12,5% в весовом отношении в сосуд для масляной фазы и расплавление указанного воска путем нагревания его до температуры от 70°С до 80°С,
е. добавление в указанный сосуд для масляной фазы первичного эмульгатора, предпочтительно в форме неионогенного поверхностно-активного вещества, выбранного из группы, включающей кетостеариловый спирт, кетомакрогол-1000, либо одного, либо любой их комбинации, предпочтительно кетостеарилового спирта в количестве от 1% в весовом отношении до 15% в весовом отношении, предпочтительно 15% в весовом отношении, более предпочтительно 12,5% в весовом отношении, и, возможно, вторичного эмульгатора, выбранного из группы, включающей полисорбат-80, Span-80 и им подобные, предпочтительно полисорбат-80 в количестве от 1 до 5% в весовом отношении, более предпочтительно 2% в весовом отношении, и тщательное перемешивание этой смеси, предпочтительно с использованием мешалки при скорости вращения от 10 до 50 об/мин при поддержании температуры смеси от 70°С до 80°С,
f. перенос содержимого сосудов для водной фазы и для масляной фазы в смеситель в условиях вакуума в диапазоне от -1000 до -300 мм рт.ст. и при температуре от 70°С до 80°С и тщательное перемешивание этой смеси предпочтительно с использованием мешалки при скорости вращения от 10 до 50 об/мин до образования эмульсии,
g. охлаждение указанной эмульсии до 45°С предпочтительно путем создания циркуляции холодной воды предпочтительно с температурой от 8 до 15°С из градирни в охлаждающую рубашку смесителя,
h. добавление в сосуд для активного ингредиента совместного растворителя, выбранного из группы, включающей пропиленгликоль, гексиленгликоль, полиэтиленгликоль-400 и им подобные, либо одного, либо любую их комбинацию, в количестве от 5% в весовом отношении до 40% в весовом отношении, предпочтительно 30% в весовом отношении, более предпочтительно 25% в весовом отношении предпочтительно пропиленгликоля, воздействие на содержимое сосуда для активного ингредиента продуванием инертным газом, при этом указанный инертный газ предпочтительно является азотом, и добавление фусидата натрия в количестве от 0,1% в весовом отношении до приблизительно 25% в весовом отношении, предпочтительно от приблизительно 0,5% в весовом отношении до приблизительно 5% в весовом отношении и более предпочтительно приблизительно 2,08% в весовом отношении, и растворение указанного фусидата натрия в смеси,
i. регулирование рН смеси, образовавшейся в сосуде для активного вещества на шаге h, до значения ниже 2 путем использования кислоты, выбранной из группы, содержащей такие кислоты, как HCl, H2SO4, HNO3, молочная кислота и им подобные, либо одной, либо любой их комбинации, предпочтительно азотной кислоты в количестве от приблизительно 0,005% в весовом отношении до 0,5% в весовом отношении, предпочтительно 0,3% в весовом отношении, более предпочтительно 0,25% в весовом отношении,
j. перенос содержимого сосуда с активным веществом, полученного на шаге i, в смеситель, описанный на шаге g, при непрерывном перемешивании со скоростью от 10 до 50 об/мин и гомогенизация смеси со скоростью от 1000 до 3000 об/мин при продувании инертным газом и в условиях вакуума от -1000 до -300 мм рт.ст., при этом указанный инертный газ предпочтительно является азотом,
k. добавление в отдельный сосуд кислоты, выбранной из группы, включающей такие кислоты, как HCl, H2SO4, HNO3, молочную кислоту и им подобные, либо одной, либо любой их комбинации, предпочтительно молочной кислоты, в количестве между приблизительно 0,005% в весовом отношении и 0,5% в весовом отношении, предпочтительно 0,3% в весовом отношении, более предпочтительно 0,1% в весовом отношении и очищенной воды в количестве от приблизительно 0,1% в весовом отношении до 10% в весовом отношении, предпочтительно 8% в весовом отношении, более предпочтительно - 5% в весовом отношении, с целью образования смеси и растворение указанного биополимера, хитозана, в количестве между приблизительно 0,01% и приблизительно 1% в весовом отношении, предпочтительно от приблизительно 0,01% в весовом отношении до приблизительно 0,5% в весовом отношении и наиболее предпочтительно приблизительно 0,25% в весовом отношении,
l. перенос содержимого смеси, содержащей биополимер, полученной на шаге k, в смеситель, описанный на шаге g, при непрерывном помешивании при скорости вращения от 10 до 50 об/мин и гомогенизация смеси при скорости вращения от 1000 до 3000 об/мин при продувании инертным газом и в условиях вакуума от -1000 до -300 мм рт.ст., при этом указанный инертный газ является предпочтительно азотом,
m. охлаждение содержимого смесителя, полученного на шаге j до температуры от 30°С до 37°С с использованием циркуляции охлажденной воды с температурой от 8°С до 15С° из градирни в охлаждающую рубашку смесителя,
n. выключение мешалки и гомогенизатора и удаление смеси, полученной на шаге m, из смесителя в контейнер для хранения.
10. Способ изготовления крема, содержащего фусидовую кислоту по п.9, в котором, кроме того, в смеситель на шаге а п.9 добавляют гигроскопическое средство, при этом указанное гигроскопическое средство выбирают из группы, включающей глицерин, сорбитол, пропиленгликоль и им подобные, либо одно, либо любую их комбинацию в количестве от приблизительно 5% в весовом отношении до 40% в весовом отношении, предпочтительно 30% в весовом отношении, более предпочтительно 25% в весовом отношении.
11. Способ изготовления крема, содержащего фусидовую кислоту по п.9 или 10, в котором, кроме того, в смеситель на шаге а добавляют хелатную добавку, при этом указанную хелатную добавку выбирают из группы, включающей динатриевую соль EDTA и ей подобные, либо одну, либо любую их комбинацию, в количестве от приблизительно 0,01% в весовом отношении до 1% в весовом отношении, предпочтительно 0,5% в весовом отношении, более предпочтительно 0,1% в весовом отношении.
12. Способ изготовления крема, содержащего фусидовую кислоту по п.9 или 10, в котором, кроме того, на шаге а добавляют буферное вещество, при этом указанное буферное вещество выбирают из группы, включающей двухзамещенный ортофосфорный кислый натрий, ортофосфорный кислый натрий и им подобные в количестве от приблизительно 0,001% в весовом отношении до 1,00% в весовом отношении, предпочтительно 0,05% в весовом отношении, более предпочтительно 0,5% в весовом отношении.
13. Способ изготовления крема, содержащего фусидовую кислоту по п.9 или 10, в котором, кроме того, на шаге h добавляют антиоксидант, при этом указанный антиоксидант выбирают из группы, включающей бутилгидроксианизол, бутилгидрокситолуин и им подобные в количестве от приблизительно 0,001% в весовом отношении до 5% в весовом отношении, предпочтительно 0,1% в весовом отношении, более предпочтительно 0,01% в весовом отношении.
14. Способ изготовления крема, содержащего фусидовую кислоту по п.8, в котором стадия использования фусидата натрия в качестве исходного активного ингредиента и превращение указанного фусидата натрия in situ в фусидовую кислоту в кремовой основе в не содержащей кислорода среде включает следующие шаги:
а. нагревание очищенной воды в количестве от 20% (в весовом отношении) до 75% в весовом отношении, предпочтительно от 30% в весовом отношении до 50% в весовом отношении, более предпочтительно от 35% в весовом отношении до 45% в весовом отношении в сосуде для водной фазы до температуры от 70°С до 80°С,
b. добавление в указанный сосуд для водной фазы консерванта, выбранного из группы, включающей метилпарабен, пропилпарабен, хлоркрезол, сорбат калия, бензойную кислоту и им подобные, либо одного, либо любую их комбинацию в количестве от 0,05% в весовом отношении до 0,5% в весовом отношении, предпочтительно 0,3% в весовом отношении, более предпочтительно 0,2% в весовом отношении, более предпочтительно бензойной кислоты,
с. добавление в указанный сосуд для водной фазы, описанный на шаге b, хелатной добавки, выбранной из группы, включающей динатриевую соль EDTA и ей подобные, либо одной, либо любой их комбинации, в количестве от приблизительно 0,01% в весовом отношении до 1% в весовом отношении, предпочтительно 0,5% в весовом отношении, более предпочтительно 0,1% в весовом отношении,
d. добавление в указанный сосуд для водной фазы, описанный на шаге с, буферного вещества, выбранного из группы, включающей двухзамещенный ортофосфорный кислый натрий, ортофосфорный кислый натрий и им подобные в количестве от приблизительно 0,001% в весовом отношении до 1,00% в весовом отношении, предпочтительно 0,5% в весовом отношении, более предпочтительно 0,5% в весовом отношении,
е. перемешивание смеси, полученной на шаге d, с использованием мешалки при скорости вращения от 10 до 50 об/мин при поддержании температуры смеси от 70°С до 80°С,
f. добавление воскообразных продуктов, выбранных из группы, включающей белый мягкий парафин, жидкий парафин, твердый парафин и им подобные, либо одного, либо любую их комбинацию в количестве от 5% в весовом отношении до 20% в весовом отношении, предпочтительно 15% в весовом отношении, более предпочтительно 12,5% в весовом отношении в сосуд для масляной фазы и расплавление указанного воска путем нагревания его до температуры от 70°С до 80°С,
g. добавление в указанный сосуд для масляной фазы, описанный на шаге f, первичного эмульгатора, предпочтительно в форме неионогенного поверхностно-активного вещества, выбранного из группы, включающей кетостеариловый спирт, кетомакрогол-1000, либо одного, либо любой их комбинации, предпочтительно кетостеарилового спирта в количестве от 1% в весовом отношении до 15% в весовом отношении, предпочтительно 15% в весовом отношении, более предпочтительно 12,5% в весовом отношении, и, возможно, вторичного эмульгатора, выбранного из группы, включающей полисорбат-80, Span-80 и им подобные, предпочтительно полисорбат-80 в количестве от 1 до 5% в весовом отношении, более предпочтительно 2% в весовом отношении, и тщательное перемешивание этой смеси, предпочтительно с использованием мешалки при скорости вращения от 10 до 50 об/мин при поддержании температуры смеси от 70°С±5°С,
h. перенос содержимого сосудов для водной фазы и для масляной фазы в смеситель в условиях вакуума в диапазоне от -1000 до -300 мм рт.ст. и при температуре от 70°С до 80°С и тщательное перемешивание этой смеси предпочтительно с использованием мешалки при скорости вращения от 10 до 50 об/мин до образования эмульсии,
i. охлаждение указанной эмульсии до 45°С предпочтительно путем создания циркуляции холодной воды предпочтительно с температурой от 8 до 15°С из градирни в охлаждающую рубашку смесителя,
j. добавление в сосуд для активного ингредиента совместного растворителя, выбранного из группы, включающей пропиленгликоль, гексиленгликоль, полиэтиленгликоль-400 и им подобные, либо одного, либо любую их комбинацию, в количестве от 5% в весовом отношении до 40% в весовом отношении, предпочтительно 30% в весовом отношении, более предпочтительно 25% в весовом отношении предпочтительно пропиленгликоля, и растворение антиоксиданта, выбранного из группы, включающей бутилгидроксианизол, бутилгидрокситолуин и им подобные, либо одного, либо любой их комбинации в количестве от 0,001% в весовом отношении до 5% в весовом отношении, предпочтительно 0,1% в весовом отношении, более предпочтительно 0,01% в весовом отношении, предпочтительно бутилгидрокситолуина в указанном пропиленгликоле путем непрерывного перемешивания,
k. воздействие на содержимое сосуда для активного ингредиента продуванием инертным газом, при этом указанный инертный газ предпочтительно является азотом, и добавление фусидата натрия в количестве от 0,1% в весовом отношении до приблизительно 25% в весовом отношении, предпочтительно от приблизительно 0,5% в весовом отношении до приблизительно 5% в весовом отношении и более предпочтительно приблизительно 2,08% в весовом отношении, и растворение указанного фусидата натрия в смеси,
l. регулирование рН смеси, образовавшейся в сосуде для активного вещества на шаге k, до значения ниже 2 путем использования кислоты, выбранной из группы, содержащей такие кислоты, как HCl, H2SO4, HNO3, молочная кислота и им подобные, либо одной, либо любой их комбинации, предпочтительно азотной кислоты в количестве от приблизительно 0,005% в весовом отношении до 0,5% в весовом отношении, предпочтительно 0,3% в весовом отношении, более предпочтительно 0,25% в весовом отношении,
m. перенос содержимого сосуда с активным веществом, полученного на шаге 1, в смеситель, описанный на шаге i, при непрерывном перемешивании со скоростью от 10 до 50 об/мин и гомогенизация смеси со скоростью от 1000 до 3000 об/мин при продувании инертным газом и в условиях вакуума от -1000 до -300 мм рт.ст., при этом указанный инертный газ предпочтительно является азотом,
n. добавление в отдельный сосуд кислоты, выбранной из группы, включающей такие кислоты, как HCl, H2SO4, HNO3, молочную кислоту и им подобные, либо одной, либо любой их комбинации, предпочтительно молочной кислоты, в количестве между приблизительно 0,005% в весовом отношении и 0,5% в весовом отношении, предпочтительно 0,3% в весовом отношении, более предпочтительно 0,1% в весовом отношении и очищенной воды в количестве от приблизительно 0,1% в весовом отношении до 10% в весовом отношении, предпочтительно 8% в весовом отношении, более предпочтительно - 5% в весовом отношении, с целью образования смеси и растворение указанного биополимера, хитозана, в количестве между приблизительно 0,01% и приблизительно 1% в весовом отношении, предпочтительно от приблизительно 0,01% в весовом отношении до приблизительно 0,5% в весовом отношении и наиболее предпочтительно приблизительно 0,25% в весовом отношении,
о. перенос содержимого смеси, содержащей биополимер, полученной на шаге k, в смеситель, описанный на шаге g, при непрерывном помешивании при скорости вращения от 10 до 50 об/мин и гомогенизация смеси при скорости вращения от 1000 до 3000 об/мин при продувании инертным газом и в условиях вакуума от -1000 до -300 мм рт.ст., при этом указанный инертный газ является предпочтительно азотом,
р. охлаждение содержимого смесителя, полученного на шаге о до температуры от 30°С до 37°С с использованием циркуляции охлажденной воды с температурой от 8°С до 15С° из градирни в охлаждающую рубашку смесителя,
g. выключение мешалки и гомогенизатора и удаление смеси, полученной на шаге n, из смесителя в контейнер для хранения.
RU2011146230/15A 2009-04-13 2010-04-12 Крем медицинского значения, содержащий фусидовую кислоту, изготовленный с использованием фусидата натрия и включающий биополимер, и способ его изготовления RU2537023C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IN960/MUM/2009 2009-04-13
IN960MU2009 2009-04-13
PCT/IB2010/051552 WO2010119385A1 (en) 2009-04-13 2010-04-12 A medicinal fusidic acid cream made using sodium fusidate and incorporating a biopolymer and a process to make it

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011146230A true RU2011146230A (ru) 2013-05-20
RU2537023C2 RU2537023C2 (ru) 2014-12-27

Family

ID=42558569

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011146230/15A RU2537023C2 (ru) 2009-04-13 2010-04-12 Крем медицинского значения, содержащий фусидовую кислоту, изготовленный с использованием фусидата натрия и включающий биополимер, и способ его изготовления

Country Status (19)

Country Link
US (1) US8895542B2 (ru)
EP (1) EP2419087B1 (ru)
JP (1) JP5205549B2 (ru)
KR (1) KR101642537B1 (ru)
CN (1) CN102159191B (ru)
BR (1) BRPI1006729B1 (ru)
CA (1) CA2795611C (ru)
CY (1) CY1113885T1 (ru)
DK (1) DK2419087T3 (ru)
ES (1) ES2404156T3 (ru)
HR (1) HRP20130149T1 (ru)
IL (1) IL215641A (ru)
MX (1) MX2011010784A (ru)
PL (1) PL2419087T3 (ru)
PT (1) PT2419087E (ru)
RU (1) RU2537023C2 (ru)
SI (1) SI2419087T1 (ru)
SM (1) SMT201300059B (ru)
WO (1) WO2010119385A1 (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101457789B1 (ko) 2013-02-13 2014-11-03 동아제약 주식회사 상처 치료용 필름형성 약제학적 조성물 및 그의 제조방법
WO2014144423A2 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Techulon Inc. Antisense molecules for treatment of staphylococcus aureus infection
WO2017091167A1 (en) 2015-11-28 2017-06-01 Pharmacti̇ve İlaç San. Ve Ti̇c. A.Ş. Topical pharmaceutical composition comprising fusidic acid, isoconazole, dexpanthenol and hydrocortisone
PT3638251T (pt) 2017-06-12 2024-05-22 Lakewood Amedex Inc Formulações de gel de bifosfocina e suas utilizações
CN107224426A (zh) * 2017-07-08 2017-10-03 天津双硕医药科技有限公司 一种含有夫西地酸的外用乳膏组合物
CN111012747B (zh) * 2018-10-10 2022-11-25 四川海思科制药有限公司 一种注射用夫西地酸钠药物组合物及其制备方法
CN114432250B (zh) * 2022-02-22 2022-10-04 深圳市泰力生物医药有限公司 一种非晶态夫西地酸的稳定方法
WO2025099644A1 (en) 2023-11-08 2025-05-15 Sulur Vishagan Vanangamudi Methods for treating skin disorders

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8500310D0 (en) * 1985-01-07 1985-02-13 Leo Pharm Prod Ltd Pharmaceutical preparation
SU1380751A2 (ru) * 1986-03-12 1988-03-15 Всесоюзный научно-исследовательский институт антибиотиков Средство дл лечени гнойно-воспалительных заболеваний кожи и м гких тканей
DK603988D0 (da) * 1988-10-28 1988-10-28 Klaus Bendtzen Farmaceutisk praeparat
TW460296B (en) * 1994-09-01 2001-10-21 Janssen Pharmaceutica Nv Topical ketoconazole emulsion compositions without sodium sulfite
DK1032378T3 (da) * 1997-11-25 2002-04-15 Yamanouchi Europ Bv Anvendelse af en blanding af en diol og en alfa-hydroxysyre til behandling af hyperkeratosiske hudsygdomme
US20070265352A1 (en) * 2002-02-19 2007-11-15 Joachim Roeding Synergistic mixtures of at least one 1,2 alkanediol such as 1,2-hexanediol and 1,2-octanediol with a further compound having antimicrobial properties
ES2204331B1 (es) * 2002-10-09 2005-03-01 Ercros Industrial, S.A. Procedimiento para la obtencion de acido fusidico a partir de un caldo de fermentacion.
US20080206161A1 (en) * 2002-10-25 2008-08-28 Dov Tamarkin Quiescent foamable compositions, steroids, kits and uses thereof
RU2240781C1 (ru) * 2003-06-05 2004-11-27 Уральский научно-исследовательский институт дерматовенерологии и иммунопатологии Способ лечения воспалительных процессов вульвы и влагалища
EP1735314A1 (en) * 2004-03-16 2006-12-27 Glaxo Group Limited Pyrazolo[3,4-b]pyridine compound, and its use as a pde4 inhibitor
BRPI0707367A2 (pt) * 2006-02-02 2011-05-03 Leo Pharma As composição farmacêutica, uso de uma composição, e, método de prevenir ou tratar uma doença dérmica ou condição da pele ou mucosa
US9132071B2 (en) * 2006-07-28 2015-09-15 Santen Sas Compositions containing quaternary ammonium compounds
US20080182819A1 (en) * 2007-01-29 2008-07-31 Act Iii Licensing, Llc Chitosan compositions and methods for using chitosan compositions in the treatment of health disorders
US20110257144A1 (en) * 2008-12-19 2011-10-20 Apex Laboratories Private Limited Novel dermaceutical cream made using sodium fusidate
SI2403480T1 (sl) * 2009-02-18 2013-07-31 Sulur, Vanangamudi Subramanian Postopek za izdelavo kreme na osnovi fusidne kisline

Also Published As

Publication number Publication date
IL215641A (en) 2014-09-30
CA2795611C (en) 2016-09-20
DK2419087T3 (da) 2013-05-06
SMT201300059B (it) 2013-07-09
EP2419087B1 (en) 2013-01-23
CN102159191A (zh) 2011-08-17
HRP20130149T1 (hr) 2013-03-31
CN102159191B (zh) 2014-04-02
EP2419087A1 (en) 2012-02-22
KR20120023653A (ko) 2012-03-13
JP2012523451A (ja) 2012-10-04
CY1113885T1 (el) 2016-07-27
ES2404156T3 (es) 2013-05-24
IL215641A0 (en) 2012-01-31
KR101642537B1 (ko) 2016-07-25
RU2537023C2 (ru) 2014-12-27
WO2010119385A1 (en) 2010-10-21
MX2011010784A (es) 2012-01-12
US20120040946A1 (en) 2012-02-16
CA2795611A1 (en) 2010-10-21
US8895542B2 (en) 2014-11-25
SI2419087T1 (sl) 2013-06-28
BRPI1006729A2 (pt) 2020-10-06
PL2419087T3 (pl) 2013-06-28
PT2419087E (pt) 2013-04-26
BRPI1006729B1 (pt) 2021-10-05
JP5205549B2 (ja) 2013-06-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011146230A (ru) Крем медицинского значения, содержащий фусидовую кислоту, изготовленный с использованием фусидата натрия и включающий биополимер, и способ его изготовления
JP2012523451A5 (ru)
AU692486B2 (en) Pharmaceutical or veterinary composition comprising mupirocin or a salt thereof in a cream base
US4731384A (en) Etofenamate formulation
RU2011146232A (ru) Крем медицинского назначения, изготовленный с использованием сульфадиазина серебра и хитозана и способ его изготовления
ES2238393T3 (es) Composiciones farmaceuticas conteniendo mupirocina en forma amorfa.
RU2011139043A (ru) Способ изготовления крема, содержащего фусидовую кислоту
KR910002449A (ko) 국소 스피로노락톤 조성물
RU2014133089A (ru) Способы и композиции для терапевтических агентов
RU2013154773A (ru) Замораживаемый молочный продукт
JPWO2010109544A1 (ja) 核酸を有効成分とする外用剤組成物
JP2015168630A (ja) カプセル充填組成物
US7416722B2 (en) Concentrated, aqueous solutions of p-methoxybenzoic acid for use in cosmetic and dermatologic formulations
WO2022131080A1 (ja) 外用乳化組成物
JP2005508994A (ja) 高濃度のリドカイン組成物及びその調製方法
JP4866546B2 (ja) ジクロフェナク含有乳剤性軟膏剤
TW201707703A (zh) 軟膠囊劑
JP5816881B2 (ja) 核酸を有効成分とする外用剤組成物
RU2011146231A (ru) Крем медицинского назначения, изготовленный с использованием фрамицетина сульфата и хитозана, и способ его изготовления
JP7646342B2 (ja) 外用医薬組成物
WO2022131083A1 (ja) 外用医薬組成物
JP6289202B2 (ja) 乳化型医薬組成物
TW202430142A (zh) 含有洛索洛芬之外用固形劑
JPH03188020A (ja) 直腸投与製剤
RU2020133638A (ru) Анестетические композиции с замедленным высвобождением и способы их получения