RU2011142757A - Способ получения противовирусного соединения - Google Patents
Способ получения противовирусного соединения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2011142757A RU2011142757A RU2011142757/04A RU2011142757A RU2011142757A RU 2011142757 A RU2011142757 A RU 2011142757A RU 2011142757/04 A RU2011142757/04 A RU 2011142757/04A RU 2011142757 A RU2011142757 A RU 2011142757A RU 2011142757 A RU2011142757 A RU 2011142757A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- methanesulfonamide
- tert
- butyl
- phenyl
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract 33
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 title 1
- ZTRPQRNGMGNOMB-UHFFFAOYSA-N n-[4-[2-[3-tert-butyl-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-2-methoxyphenyl]ethynyl]phenyl]methanesulfonamide Chemical compound C1=C(C(C)(C)C)C(OC)=C(C#CC=2C=CC(NS(C)(=O)=O)=CC=2)C=C1N1C=CC(=O)NC1=O ZTRPQRNGMGNOMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical group [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 9
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 6
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims abstract 5
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 5
- CYPYTURSJDMMMP-WVCUSYJESA-N (1e,4e)-1,5-diphenylpenta-1,4-dien-3-one;palladium Chemical compound [Pd].[Pd].C=1C=CC=CC=1\C=C\C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1\C=C\C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1\C=C\C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 CYPYTURSJDMMMP-WVCUSYJESA-N 0.000 claims abstract 4
- BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N Silane Chemical compound [SiH4] BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- PZPGRFITIJYNEJ-UHFFFAOYSA-N disilane Chemical compound [SiH3][SiH3] PZPGRFITIJYNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N palladium;triphenylphosphane Chemical compound [Pd].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 229910000077 silane Inorganic materials 0.000 claims abstract 4
- AQRLNPVMDITEJU-UHFFFAOYSA-N triethylsilane Chemical compound CC[SiH](CC)CC AQRLNPVMDITEJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- KZPYGQFFRCFCPP-UHFFFAOYSA-N 1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene Chemical compound [Fe+2].C1=CC=C[C-]1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=C[C-]1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 KZPYGQFFRCFCPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- MFGYVDCLUQJMIH-UHFFFAOYSA-N 2,2-diethoxyethyl(phenyl)silane Chemical compound C1(=CC=CC=C1)[SiH2]CC(OCC)OCC MFGYVDCLUQJMIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- NMTUVHBZOJYGDO-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-1,5-diphenylpenta-1,4-dien-3-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C=C(Cl)C(=O)C(Cl)=CC1=CC=CC=C1 NMTUVHBZOJYGDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- IIOOIYHUTINYQO-UHFFFAOYSA-N [dimethyl(phenyl)silyl]-dimethyl-phenylsilane Chemical compound C=1C=CC=CC=1[Si](C)(C)[Si](C)(C)C1=CC=CC=C1 IIOOIYHUTINYQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- ZBCKWHYWPLHBOK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylphosphane Chemical compound PC1CCCCC1 ZBCKWHYWPLHBOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- ZXPDYFSTVHQQOI-UHFFFAOYSA-N diethoxysilane Chemical compound CCO[SiH2]OCC ZXPDYFSTVHQQOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- YQGOWXYZDLJBFL-UHFFFAOYSA-N dimethoxysilane Chemical compound CO[SiH2]OC YQGOWXYZDLJBFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- UBHZUDXTHNMNLD-UHFFFAOYSA-N dimethylsilane Chemical compound C[SiH2]C UBHZUDXTHNMNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- UTUAUBOPWUPBCH-UHFFFAOYSA-N dimethylsilylidene(dimethyl)silane Chemical compound C[Si](C)=[Si](C)C UTUAUBOPWUPBCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- VDCSGNNYCFPWFK-UHFFFAOYSA-N diphenylsilane Chemical compound C=1C=CC=CC=1[SiH2]C1=CC=CC=C1 VDCSGNNYCFPWFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- JTGAUXSVQKWNHO-UHFFFAOYSA-N ditert-butylsilicon Chemical compound CC(C)(C)[Si]C(C)(C)C JTGAUXSVQKWNHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- GWIVSKPSMYHUAK-UHFFFAOYSA-N ethoxy-[ethoxy(dimethyl)silyl]-dimethylsilane Chemical compound CCO[Si](C)(C)[Si](C)(C)OCC GWIVSKPSMYHUAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- NEXSMEBSBIABKL-UHFFFAOYSA-N hexamethyldisilane Chemical compound C[Si](C)(C)[Si](C)(C)C NEXSMEBSBIABKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- SWGZAKPJNWCPRY-UHFFFAOYSA-N methyl-bis(trimethylsilyloxy)silicon Chemical compound C[Si](C)(C)O[Si](C)O[Si](C)(C)C SWGZAKPJNWCPRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- XMZSTQYSBYEENY-RMKNXTFCSA-N n-[4-[(e)-2-[3-tert-butyl-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-2-methoxyphenyl]ethenyl]phenyl]methanesulfonamide Chemical compound C1=C(N2C(NC(=O)C=C2)=O)C=C(C(C)(C)C)C(OC)=C1\C=C\C1=CC=C(NS(C)(=O)=O)C=C1 XMZSTQYSBYEENY-RMKNXTFCSA-N 0.000 claims abstract 2
- OTYPIDNRISCWQY-UHFFFAOYSA-L palladium(2+);tris(2-methylphenyl)phosphane;dichloride Chemical compound Cl[Pd]Cl.CC1=CC=CC=C1P(C=1C(=CC=CC=1)C)C1=CC=CC=C1C.CC1=CC=CC=C1P(C=1C(=CC=CC=1)C)C1=CC=CC=C1C OTYPIDNRISCWQY-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract 2
- LXNAVEXFUKBNMK-UHFFFAOYSA-N palladium(II) acetate Substances [Pd].CC(O)=O.CC(O)=O LXNAVEXFUKBNMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L palladium(II) chloride Chemical compound Cl[Pd]Cl PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract 2
- YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L palladium(ii) acetate Chemical compound [Pd+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract 2
- PARWUHTVGZSQPD-UHFFFAOYSA-N phenylsilane Chemical compound [SiH3]C1=CC=CC=C1 PARWUHTVGZSQPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- QXZGXRIXJAVMTI-UHFFFAOYSA-N tribenzylsilicon Chemical compound C=1C=CC=CC=1C[Si](CC=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 QXZGXRIXJAVMTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- ISEIIPDWJVGTQS-UHFFFAOYSA-N tributylsilicon Chemical compound CCCC[Si](CCCC)CCCC ISEIIPDWJVGTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- ZMHATUZXFSOVSC-UHFFFAOYSA-N triphenyl(triphenylsilyl)silane Chemical compound C1=CC=CC=C1[Si]([Si](C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZMHATUZXFSOVSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- AKQNYQDSIDKVJZ-UHFFFAOYSA-N triphenylsilane Chemical compound C1=CC=CC=C1[SiH](C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 AKQNYQDSIDKVJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- ZHOVAWFVVBWEGQ-UHFFFAOYSA-N tripropylsilane Chemical compound CCC[SiH](CCC)CCC ZHOVAWFVVBWEGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- SCHZCUMIENIQMY-UHFFFAOYSA-N tris(trimethylsilyl)silicon Chemical compound C[Si](C)(C)[Si]([Si](C)(C)C)[Si](C)(C)C SCHZCUMIENIQMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- UCHWGULVMAZIMT-UHFFFAOYSA-N n-(4-ethynylphenyl)methanesulfonamide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=C(C#C)C=C1 UCHWGULVMAZIMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 claims 4
- HNQIVZYLYMDVSB-UHFFFAOYSA-N methanesulfonimidic acid Chemical compound CS(N)(=O)=O HNQIVZYLYMDVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 4
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 3
- FANCTJAFZSYTIS-IQUVVAJASA-N (1r,3s,5z)-5-[(2e)-2-[(1r,3as,7ar)-7a-methyl-1-[(2r)-4-(phenylsulfonimidoyl)butan-2-yl]-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1h-inden-4-ylidene]ethylidene]-4-methylidenecyclohexane-1,3-diol Chemical compound C([C@@H](C)[C@@H]1[C@]2(CCCC(/[C@@H]2CC1)=C\C=C\1C([C@@H](O)C[C@H](O)C/1)=C)C)CS(=N)(=O)C1=CC=CC=C1 FANCTJAFZSYTIS-IQUVVAJASA-N 0.000 claims 2
- QKLXBIHSGMPUQS-FGZHOGPDSA-M (3r,5r)-7-[4-(4-fluorophenyl)-2,5-dimethyl-1-phenylpyrrol-3-yl]-3,5-dihydroxyheptanoate Chemical compound CC1=C(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O)C(C=2C=CC(F)=CC=2)=C(C)N1C1=CC=CC=C1 QKLXBIHSGMPUQS-FGZHOGPDSA-M 0.000 claims 2
- FNGHDYXUPRSGRD-UHFFFAOYSA-N 1-(3-bromo-5-tert-butyl-4-methoxyphenyl)pyrimidine-2,4-dione Chemical compound C1=C(C(C)(C)C)C(OC)=C(Br)C=C1N1C(=O)NC(=O)C=C1 FNGHDYXUPRSGRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- SPUULICDQYEYNV-UHFFFAOYSA-N 1-(3-tert-butyl-5-chloro-4-methoxyphenyl)pyrimidine-2,4-dione Chemical compound C1=C(C(C)(C)C)C(OC)=C(Cl)C=C1N1C(=O)NC(=O)C=C1 SPUULICDQYEYNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- PCYCKBYJMSESBN-UHFFFAOYSA-N 1-[3-tert-butyl-4-methoxy-5-(2-trimethylsilylethynyl)phenyl]pyrimidine-2,4-dione Chemical compound C1=C(C(C)(C)C)C(OC)=C(C#C[Si](C)(C)C)C=C1N1C(=O)NC(=O)C=C1 PCYCKBYJMSESBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CYSWUSAYJNCAKA-FYJFLYSWSA-N ClC1=C(C=CC=2N=C(SC=21)OCC)OC1=CC=C(C=N1)/C=C/[C@H](C)NC(C)=O Chemical compound ClC1=C(C=CC=2N=C(SC=21)OCC)OC1=CC=C(C=N1)/C=C/[C@H](C)NC(C)=O CYSWUSAYJNCAKA-FYJFLYSWSA-N 0.000 claims 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YLEIFZAVNWDOBM-ZTNXSLBXSA-N ac1l9hc7 Chemical compound C([C@H]12)C[C@@H](C([C@@H](O)CC3)(C)C)[C@@]43C[C@@]14CC[C@@]1(C)[C@@]2(C)C[C@@H]2O[C@]3(O)[C@H](O)C(C)(C)O[C@@H]3[C@@H](C)[C@H]12 YLEIFZAVNWDOBM-ZTNXSLBXSA-N 0.000 claims 2
- SRVFFFJZQVENJC-IHRRRGAJSA-N aloxistatin Chemical compound CCOC(=O)[C@H]1O[C@@H]1C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCCC(C)C SRVFFFJZQVENJC-IHRRRGAJSA-N 0.000 claims 2
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- OSVHLUXLWQLPIY-KBAYOESNSA-N butyl 2-[(6aR,9R,10aR)-1-hydroxy-9-(hydroxymethyl)-6,6-dimethyl-6a,7,8,9,10,10a-hexahydrobenzo[c]chromen-3-yl]-2-methylpropanoate Chemical compound C(CCC)OC(C(C)(C)C1=CC(=C2[C@H]3[C@H](C(OC2=C1)(C)C)CC[C@H](C3)CO)O)=O OSVHLUXLWQLPIY-KBAYOESNSA-N 0.000 claims 2
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 claims 2
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 claims 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 2
- KKOIRAFXKFYZHQ-UHFFFAOYSA-N n-(4-bromophenyl)methanesulfonamide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1 KKOIRAFXKFYZHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- TZBQEYJPVLKASB-UHFFFAOYSA-N n-(4-chlorophenyl)methanesulfonamide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=C(Cl)C=C1 TZBQEYJPVLKASB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- SREMDYGUGILBIV-UHFFFAOYSA-N n-(4-iodophenyl)methanesulfonamide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=C(I)C=C1 SREMDYGUGILBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QAPTWHXHEYAIKG-RCOXNQKVSA-N n-[(1r,2s,5r)-5-(tert-butylamino)-2-[(3s)-2-oxo-3-[[6-(trifluoromethyl)quinazolin-4-yl]amino]pyrrolidin-1-yl]cyclohexyl]acetamide Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1C[C@H](NC(C)(C)C)CC[C@@H]1N1C(=O)[C@@H](NC=2C3=CC(=CC=C3N=CN=2)C(F)(F)F)CC1 QAPTWHXHEYAIKG-RCOXNQKVSA-N 0.000 claims 2
- LBEQYQWWUKGANV-UHFFFAOYSA-N n-[4-(2-trimethylsilylethynyl)phenyl]methanesulfonamide Chemical compound C[Si](C)(C)C#CC1=CC=C(NS(C)(=O)=O)C=C1 LBEQYQWWUKGANV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- -1 trimethylsilyl (TMS) group Chemical group 0.000 claims 2
- CWMFRHBXRUITQE-UHFFFAOYSA-N trimethylsilylacetylene Chemical compound C[Si](C)(C)C#C CWMFRHBXRUITQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WADRRWNFCCELAC-UHFFFAOYSA-N 1-(3-tert-butyl-5-ethynyl-4-methoxyphenyl)pyrimidine-2,4-dione Chemical compound C1=C(C(C)(C)C)C(OC)=C(C#C)C=C1N1C(=O)NC(=O)C=C1 WADRRWNFCCELAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RFAABRLZVLYULW-UHFFFAOYSA-N 1-(3-tert-butyl-5-iodo-4-methoxyphenyl)pyrimidine-2,4-dione Chemical compound C1=C(C(C)(C)C)C(OC)=C(I)C=C1N1C(=O)NC(=O)C=C1 RFAABRLZVLYULW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N Uracil Chemical compound O=C1C=CNC(=O)N1 ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000319 biphenyl-4-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MUJIDPITZJWBSW-UHFFFAOYSA-N palladium(2+) Chemical compound [Pd+2] MUJIDPITZJWBSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- LMQGXNPPTQOGDG-UHFFFAOYSA-N trimethoxy(trimethoxysilyl)silane Chemical compound CO[Si](OC)(OC)[Si](OC)(OC)OC LMQGXNPPTQOGDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 0 CC(C)(C)c1cc(N(C=CC(N2)=O)C2=O)cc(*)c1OC Chemical compound CC(C)(C)c1cc(N(C=CC(N2)=O)C2=O)cc(*)c1OC 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/52—Two oxygen atoms
- C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/52—Two oxygen atoms
- C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
- C07D239/545—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
- C07C303/36—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of amides of sulfonic acids
- C07C303/40—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of amides of sulfonic acids by reactions not involving the formation of sulfonamide groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
- C07C311/01—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C311/02—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
- C07C311/08—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
- C07F7/081—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te
- C07F7/0812—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te comprising a heterocyclic ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Virology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
1. Способ получения (E)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2H)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида (соединение) или его соли, включающий:восстановление N-(4-((3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2H)-ил)-2-метоксифенил)этинил)фенил)метансульфонамида (соединение):2. Способ по п.1, где соединениевосстанавливают с использованиемсилана.3. Способ по п.2, где силан выбирают из группы, состоящей из триэтилсилана, фенилсилана, дифенилсилана, трипропилсилана, трифенилсилана, трибензилсилана, 1,1,1,3,5,5,5-гептаметилтрисилоксана, трибутилсилана, ди-трет-бутилсилана, диэтилоксисилана, диметоксисилана, фенилдиэтоксиэтилсилана, диметилсилана, галогенсилана и трис(триметилсилил)силана.4. Способ по п.1, где соединениевосстанавливают с использованием дисилана.5. Способ по п.4, где дисилан выбирают из группы, состоящей из гексаметилдисилана, гексафенилдисилана, 1,2-дифенилтетраметилдисилана, 1,2-диметил-1,1,2,2,-тетрафенилдисилана, 1,1,2,2-тетраметилдисилана, 1,2-диэтокси-1,1,2,2-тетраметилдисилана, 1,2-диметокси-l,l,2,2-тетраметилдисилана и гексаметоксидисилана.6. Способ по п.1, где соединениевосстанавливают вприсутствии катализатора.7. Способ по п.6, где катализатор представляет собой палладиевый катализатор.8. Способ по п.7, где катализатор выбирают из группы, состоящей из тетракис(трифенилфосфин)палладия(0), дихлорбис(три-o-толилфосфин)палладия(II), ацетата палладия(II), [1,1-бис(дифенилфосфино)ферроцен]дихлорпалладия(II), трис(дибензилиденацетон)дипалладия(0), дихлор(дибензилиденацетон)дипалладия(II), дихлортрис(циклогексилфосфин)-палладия(II), дихлорбис(трифенилфосфин)палладия(II) и димера хлор(η-аллил)палладий(II)-трифенилфосфина.9. Способ
Claims (20)
1. Способ получения (E)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2H)-ил)-2-метоксистирил)фенил)метансульфонамида (соединение I) или его соли, включающий:
восстановление N-(4-((3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2H)-ил)-2-метоксифенил)этинил)фенил)метансульфонамида (соединение 6):
2. Способ по п.1, где соединение 6 восстанавливают с использованием силана.
3. Способ по п.2, где силан выбирают из группы, состоящей из триэтилсилана, фенилсилана, дифенилсилана, трипропилсилана, трифенилсилана, трибензилсилана, 1,1,1,3,5,5,5-гептаметилтрисилоксана, трибутилсилана, ди-трет-бутилсилана, диэтилоксисилана, диметоксисилана, фенилдиэтоксиэтилсилана, диметилсилана, галогенсилана и трис(триметилсилил)силана.
4. Способ по п.1, где соединение 6 восстанавливают с использованием дисилана.
5. Способ по п.4, где дисилан выбирают из группы, состоящей из гексаметилдисилана, гексафенилдисилана, 1,2-дифенилтетраметилдисилана, 1,2-диметил-1,1,2,2,-тетрафенилдисилана, 1,1,2,2-тетраметилдисилана, 1,2-диэтокси-1,1,2,2-тетраметилдисилана, 1,2-диметокси-l,l,2,2-тетраметилдисилана и гексаметоксидисилана.
6. Способ по п.1, где соединение 6 восстанавливают в присутствии катализатора.
7. Способ по п.6, где катализатор представляет собой палладиевый катализатор.
8. Способ по п.7, где катализатор выбирают из группы, состоящей из тетракис(трифенилфосфин)палладия(0), дихлорбис(три-o-толилфосфин)палладия(II), ацетата палладия(II), [1,1-бис(дифенилфосфино)ферроцен]дихлорпалладия(II), трис(дибензилиденацетон)дипалладия(0), дихлор(дибензилиденацетон)дипалладия(II), дихлортрис(циклогексилфосфин)-палладия(II), дихлорбис(трифенилфосфин)палладия(II) и димера хлор(η3-аллил)палладий(II)-трифенилфосфина.
9. Способ по п.1, где соединение 6 восстанавливают в присутствии растворителя.
10. Способ по п.9, где растворитель выбирают из группы, состоящей из тетрагидрофурана, диметилформамида, диметилацетамида и N-метилпирролидона.
11. Способ по п.1, где соединение 6 получают путем взаимодействия 1-(3-трет-бутил-5-этинил-4-метоксифенил)пиримидин-2,4(1H,3H)-диона (соединение 4) с соединением 2, выбранным из группы, состоящей из N-(4-йодфенил)метансульфонамида (соединение 2a), N-(4-бромфенил)метансульфонамида (соединение 2b), N-(4-хлорфенил)метансульфонамида (соединение 2c), N-(4-[(арилсульфонил)окси]фенил)метансульфонамида (соединение 2d) и N-(4-[(перфторалкилсульфонил)окси]фенил)метансульфонамида (соединение 2e):
12. Способ по п.11, где соединение 4 и соединение 2 вводят в реакцию в присутствии основания.
13. Способ по п.11, где соединение 4 и соединение 2 вводят в реакцию в присутствии растворителя.
14. Способ по п.11, где соединение 4 получают путем
взаимодействия этинилтриметилсилана (≡-ТМС) (соединение 7) с соединением 3, выбранным из группы, состоящей из 1-(3-трет-бутил-5-йод-4-метоксифенил)пиримидин-2,4(1H,3H)-диона (соединение 3a), 1-(3-бром-5-трет-бутил-4-метоксифенил)пиримидин-2,4(1H,3H)-диона (соединение 3b) и 1-(3-трет-бутил-5-хлор-4-метоксифенил)пиримидин-2,4(1H,3H)-диона (соединение 3c), с получением, таким образом, 1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-((триметилсилил)этинил)фенил)пиримидин-2,4(1H,3H)-диона (соединение 8):
R2 - I(3a), Br(3b), Cl(3c),
и удаления триметилсилильной (ТМС) группы из полученного 1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-((триметилсилил)этинил)фенил)пиримидин-2,4(1H,3H)-диона (соединение 8):
15. Способ по п. 1, где соединение 6 получают путем взаимодействия N-(4-этинилфенил)метансульфонамида (соединение 5) с соединением 3, выбранным из группы, состоящей из 1-(3-трет-бутил-5-йод-4-метоксифенил)пиримидин-2,4(1H,3H)-диона (соединение 3a), 1-(3-бром-5-трет-бутил-4-метоксифенил)пиримидин-2,4(1H,3H)-диона (соединение 3b) и 1-(3-трет-бутил-5-хлор-4-метоксифенил)пиримидин-2,4(1H,3H)-диона (соединение 3c), с получением, таким образом, N-(4-((3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2H)-ил)-2-метоксифенил)этинил)фенил)метансульфонамида (соединение 6):
16. Способ по п. 15, где соединение 5 получают путем
взаимодействия этинилтриметилсилана (≡-ТМС) (соединение 7) с соединением 2, выбранным из группы, состоящей из N-(4-йодфенил)метансульфонамида (соединение 2a), N-(4-бромфенил)метансульфонамида (соединение 2b), N-(4-хлорфенил)метансульфонамида (соединение 2c), N-(4-[(арилсульфонил)окси]фенил)метансульфонамида (соединение 2d) и N-(4-[(перфторалкилсульфонил)окси]фенил)метансульфонамид (соединение 2e), с получением, таким образом, N-(4-((триметилсилил)этинил)фенил)метансульфонамида (соединение 9):
удаления триметилсилильной (ТМС) группы из полученного N-(4-((триметилсилил)этинил)фенил)метансульфонамида (соединение 9):
17. Соединение или его соль, где соединение соответствует по структуре следующей формуле:
18. Соединение или его соль, где соединение соответствует по структуре следующей формуле:
19. Соединение или его соль, где соединение соответствует по структуре следующей формуле:
20. Соединение или его соль, где соединение соответствует по структуре следующей формуле:
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US16270509P | 2009-03-24 | 2009-03-24 | |
| US61/162,705 | 2009-03-24 | ||
| US31671310P | 2010-03-23 | 2010-03-23 | |
| US61/316,713 | 2010-03-23 | ||
| PCT/US2010/028433 WO2010111348A1 (en) | 2009-03-24 | 2010-03-24 | Process for preparing antiviral compound |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2011142757A true RU2011142757A (ru) | 2013-04-27 |
| RU2524573C2 RU2524573C2 (ru) | 2014-07-27 |
Family
ID=42136100
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011142757/04A RU2524573C2 (ru) | 2009-03-24 | 2010-03-24 | Способ получения (e)-n-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2н)-ил)-2-метокси-стирил)фенил)метансульфонамида и промежуточные соединения для его получения |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP2411372B1 (ru) |
| JP (1) | JP5744003B2 (ru) |
| KR (1) | KR101665955B1 (ru) |
| CN (1) | CN102361858B (ru) |
| AU (1) | AU2010229975B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI1009854A2 (ru) |
| CA (1) | CA2753825C (ru) |
| CL (1) | CL2011002278A1 (ru) |
| CO (1) | CO6450678A2 (ru) |
| CR (1) | CR20110524A (ru) |
| DO (1) | DOP2011000297A (ru) |
| EC (1) | ECSP11011415A (ru) |
| ES (1) | ES2488821T3 (ru) |
| GT (1) | GT201100241A (ru) |
| IL (1) | IL214858A (ru) |
| MX (1) | MX2011010049A (ru) |
| MY (1) | MY169288A (ru) |
| NZ (1) | NZ594923A (ru) |
| PE (1) | PE20120519A1 (ru) |
| RU (1) | RU2524573C2 (ru) |
| SG (1) | SG174211A1 (ru) |
| WO (1) | WO2010111348A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201106511B (ru) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9255074B2 (en) | 2010-07-16 | 2016-02-09 | Abbvie Inc. | Process for preparing antiviral compounds |
| US8975443B2 (en) | 2010-07-16 | 2015-03-10 | Abbvie Inc. | Phosphine ligands for catalytic reactions |
| UA113498C2 (xx) | 2010-07-16 | 2017-02-10 | Фосфінові ліганди для каталітичних реакцій | |
| SG10201505540SA (en) | 2010-07-16 | 2015-08-28 | Abbott Lab | Process for preparing antiviral compounds |
| CA2829768A1 (en) | 2011-03-18 | 2012-09-27 | Abbvie Inc. | Formulations of phenyl uracil compounds |
| US20160375017A1 (en) | 2015-06-26 | 2016-12-29 | Abbvie Inc. | Solid Pharmaceutical Compositions for Treating HCV |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6794509B1 (en) * | 1999-09-20 | 2004-09-21 | Fuji Photo Film Co., Ltd. | Compounds for fluorescence labeling |
| AU779412B2 (en) * | 1999-09-22 | 2005-01-20 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | 4-benzylaminoquinoline conjugates with bile acid and their heteroanalogues, methods for producing the same, medicaments containing these compounds and their use |
| DE10051981A1 (de) * | 2000-10-20 | 2002-05-02 | Bayer Ag | Substituierte Phenyluracile |
| WO2007138242A1 (en) * | 2006-05-30 | 2007-12-06 | Arrow Therapeutics Limited | Biphenyl derivatives and their use in treating hepatitis c |
| EP2222646B1 (en) * | 2007-09-17 | 2014-01-22 | AbbVie Bahamas Ltd. | Uracil or thymine derivative for treating hepatitis c |
| CA2699989C (en) * | 2007-09-17 | 2014-03-25 | Abbott Laboratories | N-phenyl-dioxo-hydro pyrimidines useful as hepatitis c virus (hcv) inhibitor |
| CN102099335A (zh) * | 2008-07-23 | 2011-06-15 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 杂环抗病毒化合物 |
-
2010
- 2010-03-24 NZ NZ594923A patent/NZ594923A/xx unknown
- 2010-03-24 RU RU2011142757/04A patent/RU2524573C2/ru active
- 2010-03-24 AU AU2010229975A patent/AU2010229975B2/en active Active
- 2010-03-24 KR KR1020117024825A patent/KR101665955B1/ko active Active
- 2010-03-24 EP EP10711968.7A patent/EP2411372B1/en active Active
- 2010-03-24 WO PCT/US2010/028433 patent/WO2010111348A1/en not_active Ceased
- 2010-03-24 CA CA2753825A patent/CA2753825C/en active Active
- 2010-03-24 ES ES10711968.7T patent/ES2488821T3/es active Active
- 2010-03-24 SG SG2011063179A patent/SG174211A1/en unknown
- 2010-03-24 BR BRPI1009854-2A patent/BRPI1009854A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2010-03-24 PE PE2011001686A patent/PE20120519A1/es active IP Right Grant
- 2010-03-24 CN CN201080013374.7A patent/CN102361858B/zh active Active
- 2010-03-24 JP JP2012502196A patent/JP5744003B2/ja active Active
- 2010-03-24 MY MYPI2011004471A patent/MY169288A/en unknown
- 2010-03-24 MX MX2011010049A patent/MX2011010049A/es active IP Right Grant
-
2011
- 2011-08-24 EC EC2011011415A patent/ECSP11011415A/es unknown
- 2011-08-28 IL IL214858A patent/IL214858A/en active IP Right Grant
- 2011-09-06 ZA ZA2011/06511A patent/ZA201106511B/en unknown
- 2011-09-14 CL CL2011002278A patent/CL2011002278A1/es unknown
- 2011-09-20 GT GT201100241A patent/GT201100241A/es unknown
- 2011-09-21 CO CO11123197A patent/CO6450678A2/es active IP Right Grant
- 2011-09-23 DO DO2011000297A patent/DOP2011000297A/es unknown
- 2011-10-04 CR CR20110524A patent/CR20110524A/es unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CL2011002278A1 (es) | 2012-03-09 |
| KR20110137372A (ko) | 2011-12-22 |
| ECSP11011415A (es) | 2011-11-30 |
| GT201100241A (es) | 2015-08-19 |
| PE20120519A1 (es) | 2012-06-03 |
| BRPI1009854A2 (pt) | 2015-08-25 |
| JP5744003B2 (ja) | 2015-07-01 |
| CA2753825A1 (en) | 2010-09-30 |
| CN102361858B (zh) | 2014-07-23 |
| MX2011010049A (es) | 2011-10-11 |
| CO6450678A2 (es) | 2012-05-31 |
| CN102361858A (zh) | 2012-02-22 |
| RU2524573C2 (ru) | 2014-07-27 |
| HK1166798A1 (en) | 2012-11-09 |
| ZA201106511B (en) | 2012-05-30 |
| CR20110524A (es) | 2012-01-19 |
| CA2753825C (en) | 2017-10-17 |
| MY169288A (en) | 2019-03-21 |
| SG174211A1 (en) | 2011-10-28 |
| AU2010229975A1 (en) | 2011-09-29 |
| EP2411372B1 (en) | 2014-07-23 |
| WO2010111348A1 (en) | 2010-09-30 |
| NZ594923A (en) | 2013-11-29 |
| EP2411372A1 (en) | 2012-02-01 |
| IL214858A0 (en) | 2011-11-30 |
| ES2488821T3 (es) | 2014-08-29 |
| KR101665955B1 (ko) | 2016-10-13 |
| DOP2011000297A (es) | 2011-10-15 |
| JP2012521990A (ja) | 2012-09-20 |
| IL214858A (en) | 2015-05-31 |
| AU2010229975B2 (en) | 2015-05-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2011142757A (ru) | Способ получения противовирусного соединения | |
| JP2013040159A5 (ja) | 有機金属錯体 | |
| Hirabayashi et al. | Palladium-catalyzed cross-coupling of silanols, silanediols, and silanetriols promoted by silver (I) oxide | |
| DE60027420D1 (de) | Tri-aryl-säurederivate als ppar rezeptor liganden | |
| JP2006512410A5 (ru) | ||
| JP2007284431A5 (ja) | 芳香族アミン化合物 | |
| EP2532687A3 (en) | Bridged Metallocene Catalysts | |
| JP2008189656A5 (ru) | ||
| JP2005503393A5 (ru) | ||
| CN103224511A (zh) | 一种疏水表面处理剂及其制备方法 | |
| JP2014529350A5 (ru) | ||
| JP2012121883A5 (ja) | オキサジアゾール誘導体 | |
| JP2017511415A5 (ru) | ||
| EP1849788A8 (en) | Organosilicon compound | |
| JP2012519382A5 (ru) | ||
| RU2018144344A (ru) | Синтез 6-арил-4-аминопиколинатов и 2-арил-6-аминопиримидин-4-карбоксилатов прямым сочетанием сузуки | |
| RU2011127904A (ru) | Сополимер, содержащий кислотные элементы строения и различные типы полиэфирных элементов строения | |
| JP2021508145A5 (ru) | ||
| JP2009199079A5 (ru) | ||
| JP2006521439A5 (ru) | ||
| RU2007133721A (ru) | Способ получения 2, 3-дизамещенных индолов | |
| JP2005154436A5 (ru) | ||
| JP2012006843A5 (ru) | ||
| JP2012180515A5 (ru) | ||
| JP2006526671A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20150626 |