RU2010794C1 - Derivatives of cyclic amide or theirs pharmacologically acceptable salt showing antiacetylcholonine esterase activity - Google Patents

Abstract

FIELD: organic chemistry. SUBSTANCE: product - derivatives of cyclic amide of the general formula I R₁-(CH₂)_n-Z, where R₁ - one of the following group: 2H-3,4-dihydro-1,3-benzoxazine-2-one, 2H-3,4-dihydro-1,3-benzoxazine-2,4-dione, 1,2,3,4-tetrahydroquinazoline-2,4-dione, 2,2,3,4-tetrahydroquinazoline-2-one, 1,2,3,4-tetrahydropyrido(3,2-d)pyrimidine-2,4-dione, 1,2,3,4-tetrahydropyrido(3,2-d)pyrimidine-2-one, 1,2,3,4-tetrahydropteridine-2,4-dione, pyrrolidine-2-one, 1,2,3,4-tetrahydropteridine-2-one, 5H-6,78,9-tetrahydropyrido(3,2-b)azepine-6-one, 9H- 5,6,7,8-tetrahydropyrido(3,2-b)azepine-8-one, 2H-3,4-dihydropyrido(3,2-e)-1,3-azepine-2-thione or -2-one, pyrrolidine(3,4-b)pyrazine-5-one, 1H-2,3,4,5-tetrahydroazepine (3,2-b)indole-2-one, 8H-4,5,6,7-tetrahydroazepine(3,2-b)- thiophene-7-one, 4H-pyrazolo(5,4-e)benzazepine-9-one, isoindoline-1,3-dione, benzoxazoline-2-one, possibly, substituted with lower alkyloyloxy, halide, nitro, carboxy, benzoyl or benzyl; n = 1-6; Z - group of the general formula 2

or 3

, where R₂ - phenyl, possibly, haloidphenyl, C₅-C₆-cycloalkyl or pyridine, dioxolane, furane, tetrahydrofurane, methylfurane or thiophene radical; m = 1-3; R₃ lower alkyl; R₄ phenyl or dioxolane, furane or thiophene radical; p = 1 at condition that at R₁ - 1,2,3,4-tetrahydroquinazole-2-one or 2,4-dione R₂ and R₄ are neither phenyl nor halogenphenyl, or theirs pharmacologically acceptable salts. Synthesized compounds are used in medicine. EFFECT: enhanced activity of compounds indicated above. 1 tbl

Description

N-(CH₂)_mR₂(A) или -

(CH₂)_p-R₄(B) где R₂ - фенил, замещенный галогеном, фенил, С₅-С₆-циклоалкил или радикал пиридина, диоксолана, фурана, тетрагидрофурана, метилфурана или тиофена, m - целое число от 1 до 3; R₃ - низкий алкил; R₄ - фенил или радикал диоксолана, фурана или тиофена, р = 1, при условии, что, если R₁- радикал 1,2,3,4-тетрагидрохиназол-2-она или 1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-2,4-диона, R₂ и R₄ не являются ни фенилом, ни замещенным галогеном фенилом, или их фармакологически приемлемой соли, обладающим антиацетилхолинэстеразной активностью.The invention relates to new biologically active chemical compounds, specifically to derivatives of a cyclic amide of the formula I
R ₁ - (CH ₂ ) nZ,
where R ₁ is a cyclic amide group such as 2H-3,4-dihydro-1,3-benzoxazin-2-one, 2H-3,4-dihydro-1,3-benzoxazin-2,4-dione, 1, 2,3,4-tetrahydroquinazolin-2,4-dione, 1,2,3,4-tetrahydroquinazolin-2-one, 1,2,3,4-tetrahydropyrido (3,2-d) pyrimidin-2,4 - dione, 1,2,3,4-tetrahydropyrido (3,2-d) pyrimidin-2-one, 1,2,3,4-tetrahydropteridin-2,4-dione, pyrrolidin-2-one, 1,2 3,4-tetrahydropteridin-2-one, 5H-6,7,8,9-tetrahydropyrido (3,2-b) azepin-6-one, 9H-5,6,7,8-tetrahydropyrido (2,3 -b) azepin-8-one, 2H-3,4-dihydropyrido (2,3-e) -1, 3-oxazin-2-thione or 2-one, pyrrolidino (3,4-b) -pyrazin-5 -one, 1H-2,3,4,5-tetrahydroazepino (2,3-b) indol-2 -one, 8H-4,5,6,7-tetrahydroazepino (2,3-b) thiophen-7-one, 4H-pyrazolo (5,4-e) benzazepin-9-one, isoindolin-1,3-dione of benzoxazolin-2-one unsubstituted or substituted by lower alkyl, lower alkoxy, halogen, nitro, carboxy, benzoyl or benzyl, n is zero or an integer from 1 to 6, Z is a group of formula (A) or (B):

N- (CH ₂ ) _m R ₂ (A) or -

(CH ₂ ) _p -R ₄ (B) where R ₂ is phenyl substituted with halogen, phenyl, C ₅ -C ₆ cycloalkyl or a radical of pyridine, dioxolane, furan, tetrahydrofuran, methylfuran or thiophene, m is an integer from 1 to 3; R ₃ is low alkyl; R ₄ is phenyl or a radical of dioxolane, furan or thiophene, p = 1, provided that if R ₁ is a radical of 1,2,3,4-tetrahydroquinazol-2-one or 1,2,3,4-tetrahydroquinazolin- 2,4-dione, R ₂ and R ₄ are neither phenyl nor halogen-substituted phenyl, or a pharmacologically acceptable salt thereof, having anti-acetylcholinesterase activity.

 Due to the rapid increase in the number of elderly, the creation of a medical treatment for senile dementia (senile dementia), such as Alzheimer's disease, is very necessary.

 Although there are attempts at various treatments for senile dementia with drugs, a treatment has not yet been developed that is effective enough for these diseases.

 Various studies are under development to develop therapeutic agents for these diseases. In particular, the development of acetylcholine precursors and acetylcholinesterase inhibitors has been proposed, as Alzheimer's disease is accompanied by cerebral cholinergic hypofunction, and they are currently under analysis. Typical examples of anticholinergic esterase inhibitors include fisestigmine and tetrahydroaminoacridine. However, they have disadvantages in that their actions are still insufficient and in that they have adverse side reactions. Thus, they are currently not critical therapeutic agents.

 The goal can be achieved by using derivatives of the general formula I below. In particular, the compounds of the invention represented by structural formula I have such properties that they have potent, highly selective anti-acetylcholinesterase activity to increase the amount of acetylcholine in the brain, that they are effective in treating memory impairment patterns and that their effect lasts for a long period of time and that they have better safety than the same properties of physostigmine, often used in this area. Thus, the present invention is extremely valuable.

 The compounds of the invention were found based on the inhibition of acetylcholinesterase and, therefore, they are effective in the treatment and prevention of various diseases caused by the insufficiency of the central functions of choline, i.e., the absence of acetylcholine as an in vivo neurotransmitter.

 Typical examples of such diseases include dementia (dementia), represented by Alzheimer's presbyophrenia (confabulatory senile dementia). They also include Huntington’s chorea, Peak’s disease, and tardive dyskinesia (a complication of long-term use of antipsychotics).

 Therefore, the aim of the invention is the development of new derivatives of piperidine, suitable for use as a medicine and especially effective in the treatment and prevention of diseases of the central nervous system.

 The term "low alkyl groups" in this definition includes straight chain and branched alkyl groups having 1-6 carbon atoms, such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, pentyl (amyl ), isopentyl, neopentyl, tert-pentyl, 1-methylbutyl, 2-methylbutyl-1,2-dimethylpropyl, hexyl, isohexyl, 1-methylpentyl, 2-methylbutyl-1,2-dimethylpropyl, hexyl, isohexyl, 1-methylpentyl- , 2-methylpentyl, 3-methylpentyl, 1,1-dimethylbutyl, 1,2-dimethylbutyl, 2,2-dimethylbutyl, 1,3-dimethylbutyl, 2,3-dimethylbutyl, 3,2-dimethylbutyl, 1-ethylbut yl, 2-ethylbutyl, 1,1,2-trimethylpropyl, 1,2,2-trimethylpropyl, 1-ethyl-1-methylpropyl and 1-ethyl-2-methylpropyl. Among them, methyl, ethyl, propyl, and isopropyl groups are preferred; methyl group and ethyl group are most desirable.

 The term "lower alkoxy groups" refers to lower alkoxy groups having 1-6 carbon atoms derived from the described lower alkyl groups. Among them, the most desirable lower alkoxy groups include methoxy, ethoxy and n-propoxy groups.

The compounds of formula I can be obtained by similar chemical methods of production:
The method of obtaining A.

(

где n представляет целое число от 1 до 6, R₂ является таким, как это определено выше, а Наl представляет атом галогена.When R ₁ represents a group derived from a cyclic amide compound selected from tetrahydroquinazolinedione, azatetrahydrobenzazepinone, benzyl piperidinone and benzoyl piperidinone, the compound can be prepared by the following method

(

where n represents an integer from 1 to 6, R ₂ is as defined above, and Hal represents a halogen atom.

 Namely, 9-aza-1-benzapenin-2-one (II) is condensed with a compound of the general formula (III) in the presence of, for example, sodium hydride, in a solvent, for example dimethylformamide, according to the usual method, in order to obtain a given (target) compound of the general formulas (IY).

заменяется тетрагидроиназолиндионом, бензилпиперидиноном или безоилпиперидиноном, который конденсируется с соединением общей формулы III, чтобы получить легко целевое соединение.When R ₁ is a monovalent group derived from a cyclic amide compound other than that described above, the starting compound of the formula

is replaced by tetrahydroinazolinedione, benzylpiperidinone or beoylpiperidinone, which is condensed with a compound of the general formula III to obtain an easily desired compound.

 The method of obtaining B.

где n и R₂ являются такими, как определено выше.When R ₁ represents a group derived from tetrahydroquinazolinedione, the compound can be obtained by the following method:

where n and R ₂ are as defined above.

 Namely, the diester of the general formula (Y) is reacted with the piperidine derivative of the general formula (YI) by heating in a suitable solvent inert to the reaction or in the absence of any solvent to obtain a quinazolone compound (YII), which is one of the target compounds.

 The method of obtaining B.

(VIII)

где n и R₂ являются такими, как определено выше.When R ₁ in the general formula I represents a group derived from tetrahydroquinazolinedione, tetrahydroperteridinedione, or tetrahydropyridinopyrimidinedione, the compound can also be obtained by the following method:

(Viii)

where n and R ₂ are as defined above.

 Namely, the N-acyl derivative of the general formula (YIII) is condensed with an amine of the general formula (YI) in a solvent such as tetrahydrofuran, and the condensate is further reacted with 1,1-carbonyldiimidazole to obtain compound I, which is one of the target compounds.

 The method of obtaining G.

где n и R₂ являются такими, как определено выше.When R ₁ in the general formula I represents a monovalent group derived from substituted or unsubstituted tetrahydrobenzoxazinone, the compound can also be obtained by the following method:

where n and R ₂ are as defined above.

 The salicylic aldehyde derivative of the general formula XI is condensed with an amine of the general formula YI in a solvent such as methanol and reduced to the condensate with sodium borohydride to give compound XI. This compound is reacted with 1,1-carbonyldiimidazole in a solvent such as tetrahydrofuran to give compound XIII, which is one of the desired compounds.

 The method of obtaining D.

где n и R₂ являются такими, как определено выше, а представляет защитную группу, такую как метоксиметильная или метоксиэтоксиметильная группа.When R ₁ in the general formula I represents a group derived from substituted or unsubstituted tetrahydrobenzoxazinedione and R ₂ represents a substituted or unsubstituted arylmethyl, furylmethyl or thienylmethyl group or the like, the compound can also be prepared by the following method

where n and R ₂ are as defined above, and represents a protecting group, such as a methoxymethyl or methoxyethoxymethyl group.

 Namely, a salicylic acid derivative of the general formula XIY and an amine of the general formula YI are condensed, for example, with 1,1-carbonyldiimidazole in a solvent such as tetrahydrofuran, and the protective group is removed with an acid such as hydrochloric acid to give compound XY. This compound is reacted with 1,1-carbonyldiimidazole in a solvent such as tetrahydrofuran to give compound XYI, which is one of the target compounds.

 The method of obtaining E.

где n и R₂ являются такими, как определено выше. А именно производное салициловой кислоты общей формулы XYII и амин общей формулы YI конденсируются, например, 1,1-карбонилдиимидазолом в растворителе таком как тетрагидрофуран, чтобы получить соединение XYIII и защитная группа удаляется из него путем каталитического восстановления, проводимого в присутствии Рd-С или тому подобного катализатора, в растворителе, таком как метанол. Это соединение подвергается реакции с 1,1-карбонилдиимидазолом в растворителе, таком как тетрагидрофуран, чтобы получить соединение XIX, которое является одним из целевых соединений.When R ₁ in the general formula I represents a group derived from a substituted or unsubstituted tetrahydrobenzoxazinedione and R ₂ represents a cycloalkylmethyl, 1,3-dioxolan-2-ylmethyl or tetrahydrofurylmethyl group or the like, the compound can also be obtained by the following method:

where n and R ₂ are as defined above. Namely, a salicylic acid derivative of the general formula XYII and an amine of the general formula YI are condensed, for example, with 1,1-carbonyldiimidazole in a solvent such as tetrahydrofuran to give compound XYIII and the protective group is removed from it by catalytic reduction carried out in the presence of Pd-C a similar catalyst in a solvent such as methanol. This compound is reacted with 1,1-carbonyldiimidazole in a solvent such as tetrahydrofuran to give compound XIX, which is one of the target compounds.

 The method of obtaining J.

где n и R₂ являются такими, как определено выше.When R ₁ in the general formula I represents a group derived from substituted or unsubstituted tetrahydroquinazolinone or tetrahydroterteridinone, the compound can also be obtained by the following method:

where n and R ₂ are as defined above.

 Namely, an aminobenzaldehyde derivative of the general formula YI in a solvent such as methanol and the condensate are reduced with sodium borohydride to give compound XXII, which is reacted with 1,1-carbonyldiimidazole in a solvent such as tetrahydrofuran to obtain compound XXIII, which is one from target compounds.

 The method of obtaining Z.

где n и R₂ является такими, как определено выше, а L представляет карбонильную или метиленовую группу.When R ₁ in the general formula I represents a group derived from substituted or unsubstituted tetrahydrobenzoxazin-2-one or tetrahydrobenzoxazin-2,4-dione, the compound can also be obtained by the following method:

where n and R ₂ are as defined above, and L represents a carbonyl or methylene group.

 Namely, the cyclic amide compound of the general formula XXIY is condensed with an alcohol of the general formula XXY in a solvent such as tetrahydrofuran in the presence of azodicarboxylic acid dad diethyl ether or azodicarboxylic acid diisopropyl ether and triphenylphosphine to obtain compound XXYI, which is one of the target compounds.

 The method of obtaining I.

где n и R₂ являются такими, как определено выше, а R₃ представляет защитную группу такую, как бензильная, метоксиметильная или метоксиэтоксиметильная группа.When R1 in the general formula I represents a group derived from substituted or unsubstituted tetrahydrobenzoxazin-2-one or 2-benzoxazolinone, the compound can also be obtained by the following method:

where n and R ₂ are as defined above, and R ₃ represents a protective group such as a benzyl, methoxymethyl or methoxyethoxymethyl group.

 Namely, an amine of general formula XXYII is condensed with a carboxylic acid of general formula XXYIII to obtain an amide compound XXIY and a protective group is removed from it to obtain compound XXX, which is reduced with lithium aluminum hydride in a solvent such as tetrahydrofuran to obtain amine XXXI. This compound is reacted with 1,1-carbonyldiimidazole in a solvent such as tetrahydrofuran or acetonitrile to give compound XXXII, which is one of the target compounds.

 The compounds of formula I or their salts upon addition of an acid, obtained as described above, are effective in the treatment of various senile dementia, in particular Alzheimer's disease.

 The following pharmacological test results illustrate the usefulness of the compounds of general formula I and their salts for the addition of acid.

 Experimental Example 1

 In vitro angiogenesis of acetylcholinesterase.

 Esterase activity was determined using mice brain homogenate as a source of acetylcholinesterase according to the method of Ellman et al. (1). Acetylthiocholine as a substrate, a sample, and DTNB were added to the mouse brain homogenate and this mixture was incubated. The yellow product formed by the reaction of the produced thiocholine with DTNB was determined based on a change in the absorption spectrum at 412 nm in order to evaluate the activity of acetylcholine esterase.

Inhibition of acetylcholine esterase activity for an image was expressed as a concentration of activity inhibition of 50% (IC ₅₀ ). The results are given in table. 1.

 From the pharmacological experimental examples described above, it is apparent that the piperidine derivatives of the invention have a potent inhibitory effect on acetylcholinesterase.

 The cyclic amide derivatives obtained according to the invention have such features that their structure is completely different from that of conventional acetylcholinesterase inhibitors, they have a potent inhibitory effect on acetylcholinesterase, the difference between the target effect and a similar effect on acetylcholinesterase is quite significant, the effect lasts for a long period of time, they are fairly stable compounds having high solubility in water, which is useful from the point of view of and the view of drug preparation technology, their in vivo use is the main thing, they are essentially free of the first pas effect (a passing effect) and that they have a high migration rate in the brain.

 Thus, the aim of the invention is the development of new compounds effective in the treatment of various dementia and the effects of diseases of cerebral blood vessels.

 The compounds of the invention are effective in the treatment, prevention, remission (temporary disappearance of the symptoms of the disease), improvement (positive dynamics of the disease), etc., senile dementia, in particular, cerebral blood vessel diseases caused by Alzheimer's presbyophrenia, cerebral attack (intracerebral hemorrhage or cerebral infarction), atherosclerosis and external head injury, and inattention, speech disorder, weakened will, emotional disorder, inability to become to be focused (motionless), the state of hallucination and delirium and changes in behavior due to the effects of encephalitis and cortical paralysis.

 The compounds of the invention are effective in the treatment of Alzheimer's presbyophrenia, as well as Huntington’s chorea, Peak's disease and tardive dyskinesia (complications of prolonged use of antipsychotics).

 When the compounds of the invention are used as a medicament for such a disease, they are administered orally or parenterally. They are usually given by parenteral administration such as intravenous, subcutaneous or intramuscular injection, or in the form of suppositories or tablets under the tongue. The dose of the compounds is not particularly limited, since it varies depending on the symptoms, age, gender, liquid mass and sensitivity of the patient, the drug, the period and intervals of administration, properties, composition and type of preparation, and the type of active ingredient. Usually, however, they are given in an amount of about 0.1 to 3000 mg, preferably about 1 to 100 mg, per day (1 to 4 times per day).

К 1,87 г 1-бензил-4-(2-аминоэтил)-пиперидина добавляют 10 мл метанола, чтобы получить раствор, и к этому раствору добавляют раствор 0,53 г 6-метоксисалицилового альдегида в 10 мл метанола. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 30 мин, а затем охлаждают льдом. К смеси добавляют натрийборогидрид малыми порциями, чтобы осуществить восстановление. Растворитель отгоняют и к остатку добавляют воду. После экстракции эталацетатом, за которым следует высушивание над сульфатом магния, отгоняют растворитель. Полученный таким образом маслянистый продукт реакции растворяют в 450 мл тетрагидрофурана и к смеси добавляют 2,77 N, N-карбонилдиимидазола. Смесь нагревают при кипячении с обратным стеканием флегмы в течение 1 ч. Растворитель отгоняют и полученное таким образом маслянистое вещество очищают с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Продукт реакции превращают в его хлоргидрат обычным методом, чтобы получить 0,31 г целевого соединения в бесцветном, аморфном виде. Температура плавления: аморфное вещество. Молекулярная формула: C₂₃H₂₈N₂O₃ ˙HCl ЯМР (СДСl₃) δ:
1,20-2,12 (9Н, мультиплет), 2,84 (2Н, уширенный дублет), 3,37-3,54 (4Н, мультиплет), 3,80 (3Н, синглет), 4,29 (2Н, синглет), 6,54 (1Н, квартет, I = 2,1 Гц, 8,2 Гц), 7.04-7.18 (7Н, мельтиплет). Масс-спектр: (М + 1⁺) = 381.Example 1. 2- / 2- (1-Benzyl-4-piperidyl) ethyl / -5-methoxy-2H-3,4-dihydro-1,3-benzoxazin-2-one hydrochloride :

To 1.87 g of 1-benzyl-4- (2-aminoethyl) piperidine was added 10 ml of methanol to obtain a solution, and to this solution was added a solution of 0.53 g of 6-methoxysalicylic aldehyde in 10 ml of methanol. The mixture was stirred at room temperature for 30 minutes and then cooled with ice. Sodium borohydride is added in small portions to the mixture to effect reduction. The solvent was distilled off and water was added to the residue. After extraction with ethyl acetate, followed by drying over magnesium sulfate, the solvent is distilled off. The oily reaction product thus obtained was dissolved in 450 ml of tetrahydrofuran, and 2.77 N, N-carbonyldiimidazole was added to the mixture. The mixture was heated under reflux for 1 hour. The solvent was distilled off and the oily substance thus obtained was purified by column chromatography on silica gel. The reaction product is converted into its hydrochloride by the usual method to obtain 0.31 g of the target compound in a colorless, amorphous form. Melting point: amorphous substance. Molecular Formula: C ₂₃ H ₂₈ N ₂ O ₃ ˙HCl NMR (CDL ₃ ) δ:
1.20-2.12 (9H, multiplet), 2.84 (2H, broad doublet), 3.37-3.54 (4H, multiplet), 3.80 (3H, singlet), 4.29 (2H singlet), 6.54 (1H, quartet, I = 2.1 Hz, 8.2 Hz), 7.04-7.18 (7H, multiplet). Mass spectrum: (M + 1 ⁺ ) = 381.

 Example 2. 3- [2- (1-Benzyl-4-piperidyl) ethyl] -2H-3,4-dihydro-1,3-benzoxazin-2-one hydrochloride.

К 0,954 г 1-бензил-4-(2-аминоэтил)-пиперидина добавляют 6 мл метанола, чтобы получить раствор, и к раствору добавляют раствор 0,53 г салицилового альдегида в 6 мл метанола. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 30 мин, а затем охлаждают льдом. К смеси малыми порциями добавляют натрийборогидрид, чтобы осуществить восстановление, Растворитель отгоняют и к остатку добавляют воду. После экстракции этилацетатом высушивают над сульфатом магния и растворитель отгоняют. Полученный таким образом маслянистый продукт реакции растворяют в 15 мл ацетонитрила и к смеси добавляют 2,58 г N, N -карбонилдиимидазола. Смесь нагревают при температуре кипения с обратным стеканием флегмы в течение 1 ч. Растворитель отгоняют и полученное таким образом маслянистое вещество очищают колоночной хроматографией на силикагеле. Продукт реакции превращают в его хлоргидрат обычным методом, чтобы получить 0,68 г целевого соединения в виде бесцветного, аморфного вещества. Температура плавления: 209,8-210^оС. Молекулярная формула: С₂₂Н₂₆N₂O₂˙HCl ЯМР (СДСl₃) δ:
1,24-2,08 (9Н, мультиплет), 2,83 (2Н, уширенный дублет), 3,45 (2Н, синглет), 3,46 (2Н, триплет, I = 7,5 Гц), 4,38 (2Н, синглет), 6,89-7,34 (9Н, мультиплет).

To 0.954 g of 1-benzyl-4- (2-aminoethyl) piperidine, 6 ml of methanol was added to obtain a solution, and a solution of 0.53 g of salicylic aldehyde in 6 ml of methanol was added to the solution. The mixture was stirred at room temperature for 30 minutes and then cooled with ice. Sodium borohydride is added in small portions to the mixture in order to carry out the reduction, the solvent is distilled off, and water is added to the residue. After extraction with ethyl acetate, it is dried over magnesium sulfate and the solvent is distilled off. The oily reaction product thus obtained was dissolved in 15 ml of acetonitrile, and 2.58 g of N, N-carbonyldiimidazole was added to the mixture. The mixture was heated at reflux for 1 hour. The solvent was distilled off and the oily substance thus obtained was purified by silica gel column chromatography. The reaction product is converted into its hydrochloride by the usual method to obtain 0.68 g of the target compound as a colorless, amorphous substance. Melting point: 209,8-210 ^° C Molecular formula: C ₂₂ H ₂₆ N ₂ O ₂ ˙HCl NMR (SDSl ₃₎ δ:
1.24-2.08 (9H, multiplet), 2.83 (2H, broad doublet), 3.45 (2H, singlet), 3.46 (2H, triplet, I = 7.5 Hz), 4, 38 (2H, singlet); 6.89 - 7.34 (9H, multiplet).

Mass spectrum: (M + 1 ⁺ ) = 351.

В 70 мл тетрагидрофурана растворяют 2,15 г 4-[2-(2-гидроксибензоиламино)-этил] -1-бензилпиперидина и к смеси добавляют 2,06 г N, N'-карбонилдимидазола. Смесь нагревают при кипячении с обратным стеканием флегмы в течение 24 ч. Растворитель отгоняют и полученное таким образом маслянистое вещество очищают колоночной хроматографией на силикагеле. Продукт реакции превращают в его хлоргидрат обычным методом, чтобы получить 2,14 г целевого соединения в виде бесцветного, аморфного вещества. Температура плавления: 225,3-227,1^оС (разл. ). Молекулярная формула: C₂₂H₂₄N₂O₃˙HCl ЯМР (СДСl₃) δ:
1,24-2,19 (9Н, мультиплет), 2,86 (2Н, уширенный дублет), 3,46 (2Н, синглет), 4,02 (2Н, триплет, ж : I = 7,5 Гц), 7,14-7,36 (7Н, мультиплет), 7,59 (1Н, квартет, I = 1,8 Гц и 9,0 Гц), 8,00 )1Н, квартет, I = 1,8 Гц и 8,0 Гц).Example 3. 3- [2- (1-Benzyl-4-piperidyl) ethyl] -2H-3,4-dihydro-1,3-benzoxazine-2,4-dione hydrochloride:

2.15 g of 4- [2- (2-hydroxybenzoylamino) ethyl] -1-benzylpiperidine was dissolved in 70 ml of tetrahydrofuran, and 2.06 g of N, N'-carbonyldimidazole was added to the mixture. The mixture was heated under reflux for 24 hours. The solvent was distilled off and the oily substance thus obtained was purified by silica gel column chromatography. The reaction product is converted to its hydrochloride by the usual method to obtain 2.14 g of the target compound as a colorless, amorphous substance. Melting point: 225.3-227.1 ^about C (decomp.). Molecular Formula: C ₂₂ H ₂₄ N ₂ O ₃ ˙HCl NMR (CDL ₃ ) δ:
1.24-2.19 (9H, multiplet), 2.86 (2H, broad doublet), 3.46 (2H, singlet), 4.02 (2H, triplet, w: I = 7.5 Hz), 7.14 - 7.36 (7H, multiplet), 7.59 (1H, quartet, I = 1.8 Hz and 9.0 Hz), 8.00) 1H, quartet, I = 1.8 Hz and 8 , 0 Hz).

Mass spectrum: (M + 1 ⁺ ) = 365.

 Example 4. 3- [2- (4-Pyridylmethyl) -4-piperidyl] ethyl] -2H-3,4-dihydro-1,3-benzoxazin-2-one dichlorohydrate.

К 0,83 г 1-(4-пиридилметил)-4-(2-аминоэтил)-пиперидина добавляют 10 мл метанола, чтобы получить раствор, и к этому раствору добавляют раствор 0,63 г 5-метоксисалицилового альдегида в 5 мл метанола. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 30 мин, а затем охлаждают со льдом. К смеси малыми порциями добавляют натрийборогидрид, чтобы осуществить восстановление. Растворитель отгоняют и к остатку добавляют воду. После экстракции этилацетатом и высушивания над сульфатом магния отгоняют растворитель. Полученный таким образом маслянистый продукт реакции растворяют в 20 мл ацетонитрила и к смеси добавляют 2,28 г N, N'-карбонилдиимидазола. Смесь нагревают при кипячении с обратным стеканием флегмы в течение 4 ч. Растворитель отгоняют и полученное таким образом маслянистое вещество очищают с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Продукт реакции превращают в его хлоргидрат обычным методом и перекристаллизовывают из смеси метанола-эфира, чтобы получить 0,35 г целевого соединения в виде бесцветных, иглоподобных кристаллов. Температура плавления: 132,2-132,8^оС (разл. ). Молекулярная формула: C₂₂H₂₇N₃O₃˙2HCl. ЯМР (СДСl₃) δ:
1,20-2,13 (9Н, мультиплет), 2,82 (2Н, уширенный дублет), 3,46 (2Н, синглет), 3,48 (2Н, триплет, I = 7,5 Гц), 3,75 (3Н, синглет), 4,18 (2Н, синглет), 6,58 (1Н, два дублета, I = 2,8 Гц и 8,5 Гц), 6,79 (1Н, дублет, I = 2,8 Гц), 6,92 (1Н, дублет, I = 8,5 Гц), 7,23 (2Н, дублет, I = 6,2 Гц), 8,48 (2Н, дублет, I = 6,2 Гц).

To 0.83 g of 1- (4-pyridylmethyl) -4- (2-aminoethyl) piperidine was added 10 ml of methanol to obtain a solution, and to this solution was added a solution of 0.63 g of 5-methoxysalicylic aldehyde in 5 ml of methanol. The mixture was stirred at room temperature for 30 minutes and then cooled with ice. Sodium borohydride is added in small portions to the mixture to effect reduction. The solvent was distilled off and water was added to the residue. After extraction with ethyl acetate and drying over magnesium sulfate, the solvent was distilled off. The oily reaction product thus obtained was dissolved in 20 ml of acetonitrile, and 2.28 g of N, N'-carbonyldiimidazole was added to the mixture. The mixture was heated under reflux for 4 hours. The solvent was distilled off and the oily substance thus obtained was purified by silica gel column chromatography. The reaction product is converted to its hydrochloride by the usual method and recrystallized from a mixture of methanol-ether to obtain 0.35 g of the target compound in the form of colorless, needle-like crystals. Melting point: 132.2-132.8 ^about C (decomp.). Molecular Formula: C ₂₂ H ₂₇ N ₃ O ₃ ˙ 2HCl. NMR (CDL ₃ ) δ:
1.20 - 2.13 (9H, multiplet), 2.82 (2H, broad doublet), 3.46 (2H, singlet), 3.48 (2H, triplet, I = 7.5 Hz), 3, 75 (3H, singlet), 4.18 (2H, singlet), 6.58 (1H, two doublets, I = 2.8 Hz and 8.5 Hz), 6.79 (1H, doublet, I = 2, 8 Hz), 6.92 (1H, doublet, I = 8.5 Hz), 7.23 (2H, doublet, I = 6.2 Hz), 8.48 (2H, doublet, I = 6.2 Hz )

Mass spectrum: (M + 1 ⁺ ) = 382.

В 10 мл метанола растворяют 0,70 г 5-метоксисалицилового альдегида и раствор 1,28 г 1-(1,3-диоксолан-2-илметил)- 4-(2-аминоэтил)-пиперидина в 10 мл метанола добавляют к указанному раствору. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч, а затем к смеси добавляют натрийборогидрид при охлаждении со льдом до тех пор, пока не исчезнет желтое окрашивание. Реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении и к смеси добавляют 150 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натрия. После экстракции дважды со 100 мл хлористого метилена, за которым следует промывание со 150 мл водного раствора хлористого натрия или солевым раствором и высушивание над сульфатом магния, продукт реакции концентрируют при пониженном давлении. Полученный таким образом маслянистый продукт реакции растворяют в 100 мл ацетонитрила и к смеси добавляют 2,98 г N, N'-карбонилдиимидазола. Смесь нагревают при кипячении с обратным стеканием флегмы в течение 3 ч, а затем оставляют охлаждаться до комнатной температуры. После концентрирования при пониженном давлении к остатку добавляют 200 мл этилацетата, смесь промывают с 200 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натрия, а затем с 200 мл насыщенного водного раствора хлористого натрия. После высушивания над сульфатом магния, за которым следует концентрирование при пониженном давлении, остаток очищают с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (хлористый метилен: метанол = 100: 1). Полученное таким образом белое твердое вещество перекристаллизовывают из смеси этилацетата/гексана, чтобы получить 1,30 г белых кристаллов. Продукт реакции превращают в его хлоргидрат, чтобы получить 1,43 г (выход: 75% ) целевого соединения в аморфной форме. Температура плавления: аморфное вещество. Молекулярная формула: C₂₂H₂₈N₂O₅˙HCl. ЯМР (СДСl₃) δ:
1,30-1,41 (3Н, мультиплет), 1,60 (2Н, два дублета), 1,72 (2Н, дублет), 2,06 (2Н, триплет), 2,56 (2Н, дублет), 2,98 (2Н, дублет), 3,49 (2Н, два дублета), 3,78 (3Н, синглет), 3,82-4,00 (4Н, мультиплет), 4,41 (2Н, синглет), 5,00 (1Н, триплет), 6,60 (1Н, дублет), 6,79 (1Н, два дублета), 6,95 (1Н, дублет).Example 5. 3- [2- [1- (1,3-dioxolan-2-ylmethyl) -4-piperidine] ethyl-] -6-methoxy-2H-3,4-dihydrochloride hydrochloride 1,3-benzoxazin-2-one:

0.70 g of 5-methoxysalicylic aldehyde is dissolved in 10 ml of methanol, and a solution of 1.28 g of 1- (1,3-dioxolan-2-ylmethyl) - 4- (2-aminoethyl) piperidine in 10 ml of methanol is added to this solution . The mixture was stirred at room temperature for 1 h, and then sodium borohydride was added to the mixture while cooling with ice until the yellow color disappeared. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, and 150 ml of a saturated aqueous sodium bicarbonate solution was added to the mixture. After extraction twice with 100 ml of methylene chloride, followed by washing with 150 ml of an aqueous solution of sodium chloride or brine and drying over magnesium sulfate, the reaction product is concentrated under reduced pressure. The oily reaction product thus obtained was dissolved in 100 ml of acetonitrile, and 2.98 g of N, N'-carbonyldiimidazole was added to the mixture. The mixture was heated under reflux for 3 hours and then allowed to cool to room temperature. After concentration under reduced pressure, 200 ml of ethyl acetate was added to the residue, the mixture was washed with 200 ml of a saturated aqueous solution of sodium bicarbonate, and then with 200 ml of a saturated aqueous solution of sodium chloride. After drying over magnesium sulfate, followed by concentration under reduced pressure, the residue was purified by silica gel column chromatography (methylene chloride: methanol = 100: 1). The white solid thus obtained was recrystallized from ethyl acetate / hexane to give 1.30 g of white crystals. The reaction product was converted to its hydrochloride to give 1.43 g (yield: 75%) of the target compound in amorphous form. Melting point: amorphous substance. Molecular Formula: C ₂₂ H ₂₈ N ₂ O ₅ ˙HCl. NMR (CDL ₃ ) δ:
1.30-1.41 (3H, multiplet), 1.60 (2H, two doublets), 1.72 (2H, doublet), 2.06 (2H, triplet), 2.56 (2H, doublet), 2.98 (2H, doublet), 3.49 (2H, two doublets), 3.78 (3H, singlet), 3.82-4.00 (4H, multiplet), 4.41 (2H, singlet), 5.00 (1H, triplet), 6.60 (1H, doublet), 6.79 (1H, two doublets), 6.95 (1H, doublet).

В 50 мл метанола растворяют 0,91 г 4-[2-(2-бензилокси-5-метоксибензоиламино)-этил] -1-циклопентилметилпиперидина и к раствору добавляют 0,07 к 10% Pd-С. Смесь перемешивают при комнатной температуре в атмосфере водорода в течение 1 ч. Использованный Рd-С удаляют фильтрацией и растворитель отгоняют, чтобы получить светло-желтое маслянистое вещество. К этому веществу добавляют 30 мл тетрагидрофурана, чтобы получить раствор, и к раствору добавляют 0,65 г N, N'-карбонилдиимидазола. Смесь нагревают при кипячении с обратным стеканием флегмы в течение 13 ч. Растворитель отгоняют и полученное таким образом маслянистое вещество очищают с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Это вещество превращают в его хлоргидрат обычным способом и перекристаллизовывают из смеси метанола/эфира, чтобы получить 0,39 г целевого соединения в виде бесцветных иглоподобных кристаллов. Температура плавления: 213,5-214,1^оС. Молекулярная формула: C₂₂H₃₀N₂O₄˙HCl. ЯМР (СДСl₃) δ:
1,17-1,21 (2Н, мультиплет), 1,36-1,39 (3Н, мультиплет), 1,50-1,68 (6Н, мультиплет), 1,74-1,79 (4Н, мультиплет), 1,97 (2Н, триплет, I = 10,8 Гц), 2,08 (1Н, септет, I = 7,6 Гц), 2,31 (1Н, дублет, I = 7,2 Гц), 2,97 (2Н, уширенный дублет), 3,87 (3Н, синглет), 4,06 (2Н, мультиплет), 7,19 (1Н, дублет, I = 9,2 Гц), 7,25 (1Н, два дублета, I = 3,2 Гц и 9,2 Гц), 7,45 (1Н, дублет, I = 3,2 Гц).Mass spectrum: (M + 1 ⁺ ) = 377. Example 6. 3- [2- (1-Cyclopentylmethyl-4-piperidyl) ethyl] -2H-3,4-dihydro-1 hydrochloride, 3- benzoxazine-2,4-dione:

0.91 g of 4- [2- (2-benzyloxy-5-methoxybenzoylamino) ethyl] -1-cyclopentylmethylpiperidine was dissolved in 50 ml of methanol, and 0.07 to 10% Pd-C was added to the solution. The mixture was stirred at room temperature under a hydrogen atmosphere for 1 hour. The used Pd-C was removed by filtration and the solvent was distilled off to obtain a light yellow oily substance. To this material was added 30 ml of tetrahydrofuran to obtain a solution, and 0.65 g of N, N'-carbonyldiimidazole was added to the solution. The mixture was heated under reflux for 13 hours. The solvent was distilled off and the oily substance thus obtained was purified by column chromatography on silica gel. This material is converted to its hydrochloride in the usual manner and recrystallized from a mixture of methanol / ether to give 0.39 g of the target compound as colorless needle-like crystals. Melting point: 213.5-214.1 ^about C. Molecular formula: C ₂₂ H ₃₀ N ₂ O ₄ ˙HCl. NMR (CDL ₃ ) δ:
1.17-1.21 (2H, multiplet), 1.36-1.39 (3H, multiplet), 1.50-1.68 (6H, multiplet), 1.74-1.79 (4H, multiplet) ), 1.97 (2H, triplet, I = 10.8 Hz), 2.08 (1H, septet, I = 7.6 Hz), 2.31 (1H, doublet, I = 7.2 Hz), 2.97 (2H, broad doublet), 3.87 (3H, singlet), 4.06 (2H, multiplet), 7.19 (1H, doublet, I = 9.2 Hz), 7.25 (1H, two doublets, I = 3.2 Hz and 9.2 Hz), 7.45 (1H, doublet, I = 3.2 Hz).

Mass spectrum: (M + 1 ⁺ ) = 387.

В 30 мл метанола растворяют 0,99 г 4-[2-(2-бензилокси-5-метоксибензоил-амино)- этил] -1-(1,3-диоксолан-2- илметил)-пиперидина и добавляют к раствору 0,11 г 10% Рd-С. Смесь перемешивают при комнатной температуре в атмосфере водорода в течение 2 ч. Использованный Рd-С удаляют фильтрацией и растворитель отгоняют, чтобы получить 0,82 г светло-желтого маслянистого вещества. К нему добавляют 30 мл тетрагидрофурана, чтобы получить раствор, и к нему добавляют 0,71 г N, N'-карбонилдиимидазола. Смесь нагревают при кипячении с обратным стеканием флегмы в течение 20 ч. Растворитель отгоняют и полученное таким образом маслянистое вещество очищают с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Вещество превращают в его хлоргидрат обычным путем и перекристаллизовывают из смеси метанола/эфира, чтобы получить 0,85 г целевого соединения в виде бесцветных игл. Температура плавления: 155,3-156,8^оС. Молекулярная формула: C₂₀H₂₆N₂O₆˙HCl. ЯМР (СДСl₃) δ:
1,35-1,43 (3Н, мультиплет), 1,64 (2Н, уширенный квартет), 1,76 (2Н, уширенный дублет), 2,08 (2Н, триплет, I = 11,0 Гц), 2,56 (2Н, дублет, I = 4,4 Гц), 3,50 (2Н, уширенный дублет), 3,87 (3Н, синглет), 3,82-3,90 (2Н, мультиплет), 3,92-3,99 (2Н, мультиплет), 4,03-4,07 (2Н, мультиплет), 5,00 (1Н, триплет, I = 4,4 Гц), 7,10 (1Н, дублет, I = 9,2 Гц), 7,16 (1Н, квартет, I = 2,8 Гц и 9,2 Гц), 7,35 (1Н, дублет, I = 2,8 Гц).Example 7. 3- [2- [1- (1,3-dioxolan-2-ylmethyl) -4-piperidyl] ethyl] hydrochloride-2H-3,4-dihydro-1,3-benzoxazine -2,4-diene:

0.99 g of 4- [2- (2-benzyloxy-5-methoxybenzoyl-amino) -ethyl] -1- (1,3-dioxolan-2-ylmethyl) -piperidine is dissolved in 30 ml of methanol and added to solution 0, 11 g of 10% Pd-C. The mixture was stirred at room temperature under a hydrogen atmosphere for 2 hours. The used Pd-C was removed by filtration and the solvent was distilled off to obtain 0.82 g of a light yellow oily substance. To it was added 30 ml of tetrahydrofuran to obtain a solution, and 0.71 g of N, N'-carbonyldiimidazole was added to it. The mixture was heated under reflux for 20 hours. The solvent was distilled off and the oily substance thus obtained was purified by column chromatography on silica gel. The substance is converted into its hydrochloride in the usual way and recrystallized from a mixture of methanol / ether to obtain 0.85 g of the target compound as colorless needles. Melting point: 155.3-156.8 ^about C. Molecular formula: C ₂₀ H ₂₆ N ₂ O ₆ ˙HCl. NMR (CDL ₃ ) δ:
1.35-1.43 (3H, multiplet), 1.64 (2H, broad quartet), 1.76 (2H, broad doublet), 2.08 (2H, triplet, I = 11.0 Hz), 2 56 (2H, doublet, I = 4.4 Hz), 3.50 (2H, broad doublet), 3.87 (3H, singlet), 3.82 - 3.90 (2H, multiplet), 3.92 -3.99 (2H, multiplet), 4.03-4.07 (2H, multiplet), 5.00 (1H, triplet, I = 4.4 Hz), 7.10 (1H, doublet, I = 9 , 2 Hz), 7.16 (1H, quartet, I = 2.8 Hz and 9.2 Hz), 7.35 (1H, doublet, I = 2.8 Hz).

Mass spectrum: (M + 1 ⁺ ) = 391.

 Example 8. 5- [2- (1-Benzyl-4-piperidyl) ethyl] -5H-6,7,8,9-tetrahydropyrido [3,2-b] azepine dichlorohydrate -6-she.

0,73 г гидрида натрия промывают н-гексаном, а затем суспендируют в 1 мл N, N-диметилформамиде (ДМФА) и суспензию перемешивают при охлаждении со льдом. К суспензии по каплям добавляют раствор 0,989 5Н-6,7,8,9-тетрагидропиридо-[3,2-b] -азепин-6-она в 15 мл ДМФА. Смесь перемешивают в течение 20 мин при 60^оС. Продукт реакции снова охлаждают со льдом и к нему добавляют 2,51 г хлоргидрата 1-бензил-4-(2-хлорэтил)-пиперидина. Смесь перемешивают в течение 2,5 ч, выдерживая внешнюю температуру при 60^оС. Растворитель отгоняют и к остатку добавляют воду. После экстракции хлористым метиленом, за которым следует промывание насыщенным водным раствором хлористого натрия и высушивание над сульфатом магния, отгоняют растворитель. Полученный таким образом маслянистый продукт реакции очищают с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Продукт реакции превращают в его хлоргидрат обычным способом, чтобы получить 2,09 г целевого соединения в виде бесцветного, аморфного вещества. Теспература плавления: аморфное вещество. Молекулярная формула: C₂₃H₂₉N₃O˙HCl. ЯМР (СДСl₃) δ:
1,21-2,04 (9Н, мультиплет), 2,26 (4Н, уширенный синглет), 2,82 (4Н, уширенный дублет), 3,44 (2Н, синглет), 3,81 (2Н, уширенный триплет), 7,08-7,45 (7Н, мультиплет), 8,30 (1Н, два дублета, I = 1,3 Гц и 4,6 Гц).

0.73 g of sodium hydride is washed with n-hexane and then suspended in 1 ml of N, N-dimethylformamide (DMF) and the suspension is stirred under ice-cooling. A solution of 0.989 5H-6,7,8,9-tetrahydropyrido [3,2-b] azepin-6-one in 15 ml of DMF was added dropwise to the suspension. The mixture was stirred for 20 min at 60 ^C. The reaction product was again cooled with ice and thereto was added 2.51 g of 1-benzyl-4- (2-chloroethyl) piperidine. The mixture was stirred for 2.5 h, maintaining the internal temperature at 60 ^C. The solvent was distilled off and to the residue was added water. After extraction with methylene chloride, followed by washing with a saturated aqueous solution of sodium chloride and drying over magnesium sulfate, the solvent is distilled off. The oily reaction product thus obtained was purified by silica gel column chromatography. The reaction product is converted into its hydrochloride in the usual manner to obtain 2.09 g of the target compound as a colorless, amorphous substance. Melting temperature: amorphous substance. Molecular Formula: C ₂₃ H ₂₉ N ₃ O˙HCl. NMR (CDL ₃ ) δ:
1.21-2.04 (9H, multiplet), 2.26 (4H, broad singlet), 2.82 (4H, broad doublet), 3.44 (2H, singlet), 3.81 (2H, broad triplet) ), 7.08-7.45 (7H, multiplet), 8.30 (1H, two doublets, I = 1.3 Hz and 4.6 Hz).

Mass spectrum: (M ⁺ = 363 (D1-E1).

 Example 9. 3- [2- (1-Benzyl-4-piperidyl) ethyl] -2H-3,4-dihydro-6-methyl-pyrido [2,3-meth] hydrochloride -oxazin-2-thione.

^{· HCl}
К основанию Шиффа, полученному кипячением с обратным холодильником 0,50 г 3-гидрокси-6-метил-2-пиридинкарбоксиаль- дегида и 1,00 г 1-бензил-[4-(2-аминоэтил)] -пиперидина в метаноле, добавляют избыточное количество натрийборогидрида. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 30 мин и реакционную смесь выливают в 0,2 н. водный раствор гидроокиси натрия. После экстракции смесью этилацетата/диэтилового эфира, за которым следует промывка насыщенным раствором хлористого натрия, высушивание над безводным сульфатом магния и перегонка растворителя при пониженном давлении, остаток растворяют в 30 мл ацетонитрила. К растворе добавляют 2,00 г 1,1'-тиокарбонилдиимидазола и реакцию проводят при 70^оС в течение 30 мин. Жидкую реакционную смесь выливают в 0,2 н. водный раствор гидроокиси натрия. После экстракции смесью этилацетата/диэтилового эфира, за которым следует промывание насыщенным раствором хлористого натрия и высушивание над безводным сульфатом магния, отгоняют растворитель при пониженном давлении. Остаток очищают с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (хлористый метилен: метанол = = 97: 3). Полученное голубое маслянистое вещество превращают в его хлоргидрат и обрабатывают Норитом SX-2, чтобы получить 0,40 г целевого соединения в виде светло-желтых кристаллов (выход: 26% ). Температура плавления: 138-139^оС (разл. ). Молекулярная формула: C₂₂H₂₇N₃OS˙HCl. ЯМР (СДСl₃) δ:
1,16-2,10 (9Н, мультиплет), 2,49 (3Н, синглет), 2,64-2,97 (2Н, мультиплет), 3,47 (2Н, синглет), 3,96 (2Н, триплет), 4,49 (2Н, синглет), 6,95-7,40 (7Н, мультиплет).

^{· HCl}
To the Schiff base obtained by refluxing 0.50 g of 3-hydroxy-6-methyl-2-pyridinecarboxyaldehyde and 1.00 g of 1-benzyl- [4- (2-aminoethyl)] piperidine in methanol was added excess sodium borohydride. The mixture was stirred at room temperature for 30 minutes and the reaction mixture was poured into 0.2 N. an aqueous solution of sodium hydroxide. After extraction with a mixture of ethyl acetate / diethyl ether, followed by washing with a saturated solution of sodium chloride, drying over anhydrous magnesium sulfate and distillation of the solvent under reduced pressure, the residue was dissolved in 30 ml of acetonitrile. To the solution was added 2.00 g of 1,1'-thiocarbonyldiimidazole and the reaction was carried out at ⁷⁰ ° C for 30 min. The liquid reaction mixture is poured into 0.2 N. an aqueous solution of sodium hydroxide. After extraction with a mixture of ethyl acetate / diethyl ether, followed by washing with a saturated solution of sodium chloride and drying over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (methylene chloride: methanol = 97: 3). The resulting blue oily substance was converted into its hydrochloride and treated with Norit SX-2 to obtain 0.40 g of the target compound as pale yellow crystals (yield: 26%). Melting point: 138-139 ^{° C} (dec.). Molecular Formula: C ₂₂ H ₂₇ N ₃ OS˙HCl. NMR (CDL ₃ ) δ:
1.16-2.10 (9H, multiplet), 2.49 (3H, singlet), 2.64-2.97 (2H, multiplet), 3.47 (2H, singlet), 3.96 (2H, triplet), 4.49 (2H, singlet), 6.95-7.40 (7H, multiplet).

Mass spectrum: (M + 1 ⁺ ) = 382.

 Example 10. 3- [2- [4 - [(1-benzyl) piperidyl]] ethyl] pyrazino [2,3-d] pyrimidine-2,4-dione fumarate.

В 200 мл ацетонитрила суспендируют 5 г 3-аминопиразин-2-карбоновой кислоты и 6,7 г 1,1'-карбонилдиимидазола и суспензию нагревают при кипячении с обратным стеканием флегмы в течение 6 ч. Нерастворенную часть удаляют фильтрацией и остаток охлаждают до комнатной температуры. Полученные таким образом кристаллы извлекают фильтрацией, чтобы получить 3,5 г производного ацилимидазола в виде желтых иглоподобных кристаллов.

5 g of 3-aminopyrazine-2-carboxylic acid and 6.7 g of 1,1'-carbonyldiimidazole are suspended in 200 ml of acetonitrile, and the suspension is heated under reflux for 6 hours. The undissolved part is removed by filtration and the residue is cooled to room temperature. . The crystals thus obtained were recovered by filtration to obtain 3.5 g of the acylimidazole derivative as yellow needle-like crystals.

 1.5 g of tetrahydrofuran were dissolved in 15 g of the acylimidazole derivative thus obtained and 1.4 g of 2- [4 - [(1-benzyl) piperidyl]] ethylamine, and the solution was stirred at room temperature overnight. Tetrahydrofuran was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by silica gel column chromatography (methylene chloride: methanol = 9: 1) to obtain 1.9 g of an amide compound.

1.9 g of the amide compound and 2.2 g of 1,1'-carbonyldiimidazole are dissolved in 50 ml of acetonitrile and 50 ml of tetrahydrofuran and the solution is heated under reflux for 26 hours under reflux and the solvent is distilled off under reduced pressure and water is added to the residue. . After extraction with methylene chloride and drying over magnesium sulfate, the reaction product was purified by silica gel column chromatography (methylene chloride: methanol = 10: 1) to recover 1.5 g of the amide compound to obtain 150 mg of the reaction product. The reaction product is converted to its fumarate by a conventional method to obtain a powdery target compound. Melting point: 223-226 ^{° C} (dec.). Molecular Formula: C ₂₀ H ₂₃ N ₅ O ₂ x C ₄ H ₄ O ₄ .

NMR (CDL ₃ ) δ:
1.08-2.20 (9H, multiplet), 2.76-3.08 (2H, multiplet), 3.52 (2H, singlet), 3.80-4.24 (2H, multiplet), 6, 32 (1H, broad singlet), 6.92-7.32 (5H, multiplet), 8.52 (2H, singlet).

Mass spectrum: (M + 1 ⁺ ) = 366.

 PRI me R 11. 1- [2- [4 - [(1-Benzyl) piperidyl]] ethyl] -7-hydroxy-7-methylpiperazino- [2,3-c] pyrrolidine- 2-he.

Раствор 4,8 г ангидрида 2,3-пиразиндикарбоновой кислоты и 7 г 2-[4-[(1-бензил)-пиперидил] ] -этиламина в 70 мл толуола нагревают при кипячении с обратным стеканием флегмы в течение 2 ч. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и фильтрацией извлекают 10 г получаемой таким образом N-[2-[4-(1-бензил)-пиперидил] ] -этил] -2-пира- зинкарбоксамид-3-карбоновой кислоты.

A solution of 4.8 g of 2,3-pyrazindicarboxylic anhydride and 7 g of 2- [4 - [(1-benzyl) piperidyl]] ethylamine in 70 ml of toluene is heated under reflux for 2 hours. The reaction mixture cooled to room temperature and 10 g of the thus obtained N- [2- [4- (1-benzyl) piperidyl]] ethyl] -2-pyrazinecarboxamide-3-carboxylic acid are recovered.

1.76 g of the thus obtained amido-carboxylic acid are heated at 70 ° ^C in 25 ml of acetic anhydride for 30 min. The volatile substance is distilled off under reduced pressure and the residue is subjected to azeotropic distillation with toluene, and then the subsequent reaction without further purification.

The crude reaction product thus obtained was dissolved in 20 ml of tetrahydrofuran, and 2 ml of a 3 M solution of methyl magnesium bromide in ether was added dropwise at room temperature over 2 minutes. The mixture was stirred at room temperature for 30 minutes and an aqueous solution of ammonium chloride was added to the mixture. After extraction with methylene chloride, followed by drying over magnesium sulfate, the reaction product was purified by silica gel column chromatography (methylene chloride: methanol = 9: 1) to obtain 0.15 g of the target compound. Melting point: amorphous substance. Molecular Formula: C ₂₁ H ₂₆ N ₄ O ₂ .

NMR (CDL ₃ ) δ:
1.00-2.24 (12H, multiplet), 2.72-3.20 (2H, multiplet), 3.40-3.72 (4H, multiplet), 7.16-7.40 (5H, multiplet) ), 8.52-8.68 (2H, two doublets).

Mass spectrum: (M + 1 ⁺ ) = 367.

 PRI me R 12. Fumarate 1- [2- [4 - [(1-benzyl) -piperidyl]] -ethyl] -7-methylene-piperazino- [2,3-c] - pyrrolidin-2-one .

·

В 3 мл уксусного ангидрида растворяют 0,1 г 1-[2-[4-[(1-бензил)-пиперидил] ] -этил] -7-гидрокси-7-метилпиперазино-[2,3- с] -пирролидин-2-она и раствор нагревают при кипячении с обратным стеканием флегмы в течение 3,5 ч. Легколетучие вещества отгоняют при пониженном давлении и остаток очищают с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (хлористый метилен: метанол = 9: 1), чтобы получить 0,06 г продукта реакции. Его превращают в соответствующий фумарат обычным методом, чтобы получить целевое соединение. Температура плавления: аморфное вещество. Молекулярная формула: C₂₁H₂₄N₄O x xC₄H₄O₄.

·

0.1 g of 1- [2- [4 - [(1-benzyl) piperidyl]] ethyl] -7-hydroxy-7-methylpiperazino- [2,3-c] pyrrolidine- is dissolved in 3 ml of acetic anhydride. The 2-one and the solution are heated under reflux for 3.5 hours. Volatile substances are distilled off under reduced pressure and the residue is purified by silica gel column chromatography (methylene chloride: methanol = 9: 1) to obtain 0.06 g of the reaction product. It is converted to the corresponding fumarate by a conventional method to obtain the target compound. Melting point: amorphous substance. Molecular Formula: C ₂₁ H ₂₄ N ₄ O x xC ₄ H ₄ O ₄ .

NMR (CDL ₃ ) δ:
1.04-2.20 (9H, multiplet), 2.68-3.04 (2H, multiplet), 3.48 (2H, singlet), 3.76-4.04 (2H, triplet), 5, 04-5.12 (1H, doublet), 5.72-5.80 (1H, doublet), 7.12-7.40 (5H, multiplet), 8.64-8.80 (2H, two doublets) .

Mass spectrum: (M + 1 ⁺ ) = 349.

 Example 13. 1- [2- [4 - [(1-benzyl) piperidyl]] -ethyl] -4-benzoylpyrrolidin-2-one hydrochloride.

(1) Синтез 1-[2-[4-[(1-бензил)-пиперидил] ] -этил] -пирролидин-2-он- 4-карбоновой кислоты.

(1) Synthesis of 1- [2- [4 - [(1-benzyl) piperidyl]] ethyl] pyrrolidin-2-one-4-carboxylic acid.

При температуре 150-160^оС в течение 2 ч 15 мин расплавляют 12 г итаконовой кислоты и 20 г 4-(2-аминоэтил)-1-бензилпиперидина. Реакционную смесь экстрагируют водой и водный слой промывают хлористым метиленом. Воду отгоняют при пониженном давлении и остаток подвергают азеотропной перегонке с толуолом, чтобы получить 27 г сырой карбоновой кислоты.

At a temperature of 150-160 ^C for 2 h 15 min was melted 12 g of itaconic acid and 20 g of 4- (2-aminoethyl) -1-benzylpiperidine. The reaction mixture was extracted with water and the aqueous layer was washed with methylene chloride. Water was distilled off under reduced pressure and the residue was subjected to azeotropic distillation with toluene to obtain 27 g of crude carboxylic acid.

В 80 мл хлористого метилена растворяют 4,3 г сырой карбоновой кислоты, полученной в вышеприведенном способе (1), и к раствору при комнатной температуре в течение 5 мин добавляют по каплям 5 мл хлористого тионила. Смесь перемешивают в течение дополнительных 10 мин при комнатной температуре и легколетучие вещества отгоняют при пониженном давлении.(2) Synthesis of 1- [2- [4 - [(1-benzyl) piperidyl]] ethyl] -4-benzoylpyrrolidin-2-one hydrochloride:

4.3 g of the crude carboxylic acid obtained in the above method (1) are dissolved in 80 ml of methylene chloride, and 5 ml of thionyl chloride is added dropwise to the solution at room temperature over 5 minutes. The mixture was stirred for an additional 10 minutes at room temperature and the volatiles were distilled off under reduced pressure.

The residue was dissolved in 70 ml of methylene chloride and 12 ml of benzene was added to the solution and cooled with ice. 5.5 g of aluminum chloride was added to the mixture over 5 minutes. After stirring at room temperature overnight, the reaction mixture was poured onto ice, made basic with sodium hydroxide, extracted with methylene chloride and dried over magnesium sulfate. Methylene chloride was distilled off under reduced pressure, and 6 g of the crude reaction product were purified by silica gel column chromatography (methylene chloride: methanol = 9: 1) to obtain 1 g of the free base. It is converted to the corresponding hydrochloride in the usual way to obtain the target compound in the form of a hygroscopic amorphous substance. Melting point: amorphous substance. Molecular Formula: C ₂₅ H ₃₀ N ₂ O ₂ ˙HCl. NMR (CDL ₃ ) δ:
1.00-4.28 (2OH, multiplet), 7.04-6.68 (8H, multiplet), 7.72-8.00 (2H, multiplet).

Mass spectrum: (M + 1 ⁺ ) = 391.

 Example 14. 1- [2- [4 - [(1-benzyl) piperidyl]] ethyl] -4-benzylpyrrolidin-2-one hydrochloride.

В 10 мл метанола растворяют 0,58 г 1-[2-[4-[(1-бензил)-пиперидил] ] -этил] -4-бензоил- пирролидин-2-она и к раствору при комнатной температуре добавляют 60 мг натрийборогидрида. Смесь перемешивают в течение 10 мин. Метанол отгоняют при пониженном давлении и к остатку добавляют воду. После экстракции хлористым метиленом, за которым следует высушивание над сульфатом магния, отгоняют при пониженном давлении хлористый метилен. Продукт реакции очищают с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (хлористый метилен: метанол = 9: 1), чтобы получить 0,41 г спиртового соединения в виде бесцветной, вязкой, маслообразной смеси двух изомеров, которая подвергается последующей реакции без разделения.

0.58 g of 1- [2- [4 - [(1-benzyl) piperidyl]] ethyl] -4-benzoyl-pyrrolidin-2-one is dissolved in 10 ml of methanol, and 60 mg of sodium borohydride are added to the solution at room temperature . The mixture is stirred for 10 minutes. Methanol was distilled off under reduced pressure, and water was added to the residue. After extraction with methylene chloride, followed by drying over magnesium sulfate, methylene chloride was distilled off under reduced pressure. The reaction product is purified by silica gel column chromatography (methylene chloride: methanol = 9: 1) to obtain 0.41 g of an alcohol compound as a colorless, viscous, oily mixture of two isomers, which undergoes a subsequent reaction without separation.

 0.41 g of the alcohol compound obtained above is dissolved in 5 ml of pyridine, and 0.22 ml of chlorothionic formic acid para-toluyl ester is added to the solution at room temperature. The mixture was stirred for 3 hours and water was added to the mixture. After extraction with ethyl acetate, followed by drying over magnesium sulfate, ethyl acetate was distilled off under reduced pressure. The reaction product was purified by silica gel column chromatography (methylene chloride: methanol = 95: 5) to obtain 0.4 g of a thiocarbonate compound as a brown oil.

0.39 g of the thiocarbonate compound obtained above is dissolved in 9 ml of toluene, and 0.5 ml of tributyltin hydride and a catalytic amount of 2,2'-azobis- (isobutyronitrile) are added to the solution. The mixture was heated at 70-80 ^{° C} for 8 hours Toluene was distilled off under reduced pressure and the residue was purified by column chromatography on silica gel (methylene chloride: methanol = 9: 1). To give 0.12 g of free base. This base is converted to its hydrochloride in the usual manner to obtain the desired amorphous compound. Melting point: amorphous substance. Molecular Formula: C ₂₅ H ₃₂ N ₂ O˙HCl. NMR (CDL ₃ ) δ:
1.16-3.48 (20H, multiplet), 3.52 (2H, singlet), 7.00-7.40 (10H, multiplet).

Mass spectrum: M ⁺ = 376 (FD).

 Example 15 3- [2- [1- (1,3-dioxolan-2-ylmethyl) -4-piperidine] ethyl] -5-methoxy-1,2,3,4-tetrahydroquinazoline hydrochloride -2,4-dione.

·HCl
В 150 мл тетрагидрофурана растворяют 1,8 г 1-(2-амино-6-метоксибензолкарбонил)-имидазола и 2,14 г 1-(1,3-диоксолан-2-ил-метил)-4-(2-амино- этил)-пиперидина и раствор перемешивают при комнатной температуре в течение 2 ч. Затем растворитель отгоняют и остаток растворяют в 100 мл тетрагидрофурана. К раствору добавляют 3,7 г N, N'-карбонилдиимидазола и кипятят с обратным холодильником в течение ночи. Растворитель отгоняют и к остатку добавляют хлористый метилен. Раствор промывают водой и растворитель высушивают над безводным сульфатом магния. После фильтрации, за которым следует перегонка растворителя, полученное масло очищают с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, чтобы получить продукт реакции в виде белых кристаллов, который превращают в его хлоргидрат обычным способом, чтобы получить 1,6 г целевого соединения в аморфной форме. Температура плавления: аморфное вещество. Молекулярная формула: C₂₀H₂₇N₃O₅˙HCl. ЯМР (СДСl₃) δ:
1,20-2,20 (9Н, мультиплет), 2,60 (2Н, дублет), 2,98 (2Н, дублет), 3,69-4,20 (6Н, мультиплет), 3,97 (3Н, синглет), 5,03 (1Н, мультиплет), 6,56-6,74 (2Н, мультиплет), 7,50 (1Н, два дублета).

HCl
1.8 g of 1- (2-amino-6-methoxybenzenecarbonyl) imidazole and 2.14 g of 1- (1,3-dioxolan-2-yl-methyl) -4- (2-amino) are dissolved in 150 ml of tetrahydrofuran. ethyl) piperidine and the solution was stirred at room temperature for 2 hours. Then, the solvent was distilled off and the residue was dissolved in 100 ml of tetrahydrofuran. 3.7 g of N, N'-carbonyldiimidazole was added to the solution and refluxed overnight. The solvent was distilled off, and methylene chloride was added to the residue. The solution was washed with water and the solvent was dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtration, followed by distillation of the solvent, the resulting oil was purified by silica gel column chromatography to obtain a white crystal of the reaction product, which was converted into its hydrochloride in the usual manner to obtain 1.6 g of the target compound in amorphous form. Melting point: amorphous substance. Molecular Formula: C ₂₀ H ₂₇ N ₃ O ₅ ˙HCl. NMR (CDL ₃ ) δ:
1.20-2.20 (9H, multiplet), 2.60 (2H, doublet), 2.98 (2H, doublet), 3.69-4.20 (6H, multiplet), 3.97 (3H, singlet), 5.03 (1H, multiplet), 6.56-6.74 (2H, multiplet), 7.50 (1H, two doublets).

Mass spectrum: (M + 1 ⁺ ) = 390.

 PRI me R 16. 3- [2- [1- (1,3-dioxolan-2-ylmethyl) -4-piperidyl] ethyl] hydrochloride - 1,2,3,4-tetrahydroquinazolin-2-one .

·HCl
К 1,04 г 1-(1,3-диоксолан-2-илметил)-4-(2-аминоэтил)-пиперидина добавляют 15 мл метанола, чтобы получить раствор, и к этому раствору добавляют раствор 1,47 г 2-амино-5-метоксибензальдегида в 30 мл метанола. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 0 мин и охлаждают со льдом. К реакционной смеси добавляют по порциям натрийборогидрид, чтобы осуществить восстановление. Растворитель отгоняют и к остатку добавляют воду. После экстракции этилацетатом, за которым следует высушивание над сульфатом магния, отгоняют растворитель и полученное маслянистое вещество растворяют в 30 мл тетрагидрофурана. К раствору добавляют 2,42 г N, N'-карбонилдиимидазола и нагревают при кипячении с обратным стеканием флегмы в течение 2,5 ч. Растворитель отгоняют и полученное маслянистое вещество очищают с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Продукт реакции превращают в его хлоргидрат обычным методом, чтобы получить 0,19 г целевого соединения в виде светло-желтого аморфного вещества. ^CH 3 ^O

HCl
To 1.04 g of 1- (1,3-dioxolan-2-ylmethyl) -4- (2-aminoethyl) piperidine was added 15 ml of methanol to obtain a solution, and a solution of 1.47 g of 2-amino was added to this solution. -5-methoxybenzaldehyde in 30 ml of methanol. The mixture was stirred at room temperature for 0 min and cooled with ice. Sodium borohydride was added portionwise to the reaction mixture to effect reduction. The solvent was distilled off and water was added to the residue. After extraction with ethyl acetate, followed by drying over magnesium sulfate, the solvent is distilled off and the resulting oily substance is dissolved in 30 ml of tetrahydrofuran. 2.42 g of N, N'-carbonyldiimidazole was added to the solution and heated under reflux for 2.5 hours. The solvent was distilled off and the resulting oily substance was purified by silica gel column chromatography. The reaction product is converted into its hydrochloride by the usual method to obtain 0.19 g of the target compound as a pale yellow amorphous substance.

Melting point: amorphous substance. Molecular Formula: C ₂₀ H ₂₉ N ₃ O ₅ ˙HCl.

NMR (CDL ₃ ) δ:
1.20-1.38 (3H, multiplet), 1.52-1.54 (2H, broad quartet), 1.71 (2H, broad doublet), 2.04 (2H, triplet, I = 9, 2 Hz), 2.54 (2H, doublet, I = 4.6 Hz), 2.97 (2H, broad doublet), 3.44 (2H, triplet, I = 7.4 Hz), 3.66 ( 3H, singlet), 3.80-3.84 (2H, multiplet), 3.92-3.95 (2H, multiplet), 4.99 (1H, triplet, I = 4.6 Hz), 6, 57 (1H, doublet, I = 3.2 Hz), 6.62 (1H, doublet, I = 8.4 Hz), 6.70 (1H, quartet, I = 3.2 Hz and 8.4 Hz) .

Mass spectrum: (M + 1 ⁺ ) = 376.

 PRI me R 17. 3- [2- [1- (1,3-dioxolan-2-ylmethyl) -4-piperidyl] ethyl] -1,2,3,4-tetrahydroquinazoline-2,4- dion.

·HCl
К 0,83 г 1-(1,3-диоксолан-2-илметил)-4-(2-аминоэтил)-пиперидина добавляют 10 мл тетрагидрофурана, чтобы получить раствор и к раствору добавляют 0,93 г 1-(2-амино-5-метоксибензолкарбонил)-имидазола. Смесь перемешивают. К раствору добавляют 1,26 г N, N'-карбонилдиимидазола и смесь нагревают при кипячении с обратным стеканием флегмы в течение 19 ч. Растворитель отгоняют и полученное маслянистое вещество очищают с помощью колоночной хроматографии на силикагеле. Продукт реакции превращают в его хлоргидрат обычным способом, чтобы получить 0,30 г целевого соединения в виде светло-желтого аморфного вещества. ^CH 3 ^O

HCl
To 0.83 g of 1- (1,3-dioxolan-2-ylmethyl) -4- (2-aminoethyl) piperidine add 10 ml of tetrahydrofuran to obtain a solution, and 0.93 g of 1- (2-amino -5-methoxybenzenecarbonyl) imidazole. The mixture is stirred. 1.26 g of N, N'-carbonyldiimidazole was added to the solution, and the mixture was heated under reflux for 19 hours. The solvent was distilled off and the resulting oily substance was purified by silica gel column chromatography. The reaction product is converted into its hydrochloride in the usual manner to obtain 0.30 g of the target compound as a pale yellow amorphous substance.

Melting point: amorphous substance. Molecular Formula: C ₂₀ H ₂₇ N ₃ O ₅ ˙HCl.

NMR (CDL ₃ ) δ:
1.36 (3H, broad singlet), 1.59-1.64 (2H, multiplet), 1.76 (2H, broad doublet), 2.05 (2H, broad triplet), 2.53 (2H, doublet , I = 4.6 Hz), 2.98 (2H, broad doublet), 3.80-3.83 (2H, multiplet), 3.83 (3H, singlet), 3.91-1.93 (2H multiplet), 4.08 (2H, broad triplet), 4.98 (1H, triplet, I = 4.6 Hz), 7.04 (1H, doublet, I = 8.8 Hz), 7.18 ( 1H, quartet, I = 2.8 Hz and 8.8 Hz), 7.49 (1H, doublet, I = 2.8 Hz), 11.05 (1H, broad singlet).

Mass spectrum: (M + 1 ⁺ ) = 390.

 PRI me R s 18-75. The following compounds are obtained in the same manner as in examples 1 to 17. Arabic numerals refer to the numbers of the examples.

Температура плавление: аморфное вещество. Молекулярная формула: C₂₇H₃₃N₃O˙HCl. ЯМР (СДСl₃) δ:
1,2-2,1 (9Н, мультиплет), 2,31 (4Н, уширенный синглет), 2,78 (4Н, уширенный дублет), 3,41 (2Н, синглет), 3,67 (3Н, синглет), 3,90 (2Н, уширенный триплет), 7,02-7,46 (9Н, мультиплет).

Melting point: amorphous substance. Molecular Formula: C ₂₇ H ₃₃ N ₃ O˙HCl. NMR (CDL ₃ ) δ:
1.2-2.1 (9H, multiplet), 2.31 (4H, broad singlet), 2.78 (4H, broad doublet), 3.41 (2H, singlet), 3.67 (3H, singlet) 3.90 (2H, broad triplet); 7.02 - 7.46 (9H, multiplet).

Mass spectrum: M ⁺ = 415 (FD).

Температура плавления: аморфное вещество. Молекулярная формула: C₂₂H₂₈N₂OS˙HCl. ЯМР (СДСl₃) δ:
1,18-2,01 (9Н, мультиплет), 2,26-2,30 (4Н, мультиплет), 2,68-2,88 (4Н, мультиплет), 3,41 (2Н, синглет), 3,67 (2Н, уширенный триплет), 6,79 (1Н, дублет, I = 5,7 Гц), 7,00 (1Н, дублет, I = 5,7 Гц), 7,18 (5Н, синглет).

Melting point: amorphous substance. Molecular Formula: C ₂₂ H ₂₈ N ₂ OS˙HCl. NMR (CDL ₃ ) δ:
1.18-2.01 (9H, multiplet), 2.26-2.30 (4H, multiplet), 2.68-2.88 (4H, multiplet), 3.41 (2H, singlet), 3, 67 (2H, broad triplet), 6.79 (1H, doublet, I = 5.7 Hz), 7.00 (1H, doublet, I = 5.7 Hz), 7.18 (5H, singlet).

Mass spectrum: M ⁺ = 368 (FD).

Температура плавления: аморфное вещество. Молекулярная формула: C₂₃H₂₉N₃O˙HCl.

Melting point: amorphous substance. Molecular Formula: C ₂₃ H ₂₉ N ₃ O˙HCl.

NMR (CDL ₃ ) δ:
1.20-1.86 (9H, multiplet), 2.24-2.29 (4H, multiplet), 2.59-2.81 (4H, multiplet), 3.43 (2H, singlet), 4, 05 (2H, broad triplet), 7.01 (1H, two doublets, I = 4.9 Hz and 7.5 Hz), 7.20 (5H, singlet), 7.46 (1H, two doublets, I = 1.8 Hz and 7.5 Hz), 8.29 (1H, two doublets, I = 1.8 Hz and 4.9 Hz).

Mass spectrum: (M + 1 ⁺ ) = 364 (FAB).

Температура плавления: аморфное вещество. Молекулярная формула: C₂₇H₃₂N₄O˙HCl.

Melting point: amorphous substance. Molecular Formula: C ₂₇ H ₃₂ N ₄ O˙HCl.

NMR (CDL ₃ ) δ:
1.24-2.04 (11H, multiplet), 2.18 (3H, singlet), 2.83 (2H, broad doublet), 3.37-3.48 (4H, multiplet), 3.64 (3H singlet), 6.96-7.36 (8H, multiplet), 7.62 (1H, two doublets, I = 2.8 Hz and 5.5 Hz).

Mass spectrum: (M + 1 ⁺ ) = 429 (FAB).

Температура плавления: 217,6-218,8^оС Молекулярная формула: C₂₃H₂₈N₂O₂˙HCl. ЯМР (СДСl₃) δ:
1,16-2,04 (11Н, мультиплет), 2,83 (2Н, уширенный дублет), 2,40 (2Н, триплет, I = 7,2 Гц), 2,43 (2Н, синглет), 4,39 (2Н, синглет), 6,88-7,35 (9Н, мультиплет).

Melting point: 217,6-218,8 ^{° C} Molecular formula: C ₂₃ H ₂₈ N ₂ O ₂ ˙HCl. NMR (CDL ₃ ) δ:
1.16-2.04 (11H, multiplet), 2.83 (2H, broad doublet), 2.40 (2H, triplet, I = 7.2 Hz), 2.43 (2H, singlet), 4, 39 (2H, singlet), 6.88 - 7.35 (9H, multiplet).

Температура плавления: аморфное вещество. Молекулярная формула: C₂₁H₂₅N₂O₃˙2HCl. ЯМР (СДСl₃) δ:
1,28-2,04 (9Н, мультиплет), 2,85 (2Н, уширенный дублет), 2,45 (2Н, синглет), 2,50 (2Н, триплет, i = 7,3 Гц), 4,49 (2Н, синглет), 7,02-7,32 (7Н, мультиплет), 8,24 (1Н, два дублета, I = 2,1 Гц и 4,1 Гц).Mass spectrum: M ⁺ = 364 (D1-E1)

Melting point: amorphous substance. Molecular Formula: C ₂₁ H ₂₅ N ₂ O ₃ ˙ 2HCl. NMR (CDL ₃ ) δ:
1.28-2.04 (9H, multiplet), 2.85 (2H, broad doublet), 2.45 (2H, singlet), 2.50 (2H, triplet, i = 7.3 Hz), 4, 49 (2H, singlet), 7.02 - 7.32 (7H, multiplet), 8.24 (1H, two doublets, I = 2.1 Hz and 4.1 Hz).

Температура плавления: 209,5-210,7^оС Молекулярная формула: C ₂₃H₂₈N₂O₃˙HCl. ЯМР (СДСl₃) δ:
1,22-2,12 (9Н, мультиплет), 2,89 (2Н, уширенный дублет), 3,48 (2Н, триплет, I= 7,3 Гц, 3,51 (2Н, синглет), 3,76 (3Н, синглет), 4,35 (2Н, синглет), 6,59 (1Н, два дублета, I = 2,8 Гц и 13,1 Гц), 6,94 (1Н, дублет, I = 13,1 Гц), 7,18-7,38 (6Н, мультиплет).Mass spectrum: (M + 1 ⁺ ) = 352 (FAB)

Melting point: 209,5-210,7 ^{° C} Molecular formula: C ₂₃ H ₂₈ N ₂ O ₃ ˙HCl. NMR (CDL ₃ ) δ:
1.22-2.12 (9H, multiplet), 2.89 (2H, broad doublet), 3.48 (2H, triplet, I = 7.3 Hz, 3.51 (2H, singlet), 3.76 (3H, singlet), 4.35 (2H, singlet), 6.59 (1H, two doublets, I = 2.8 Hz and 13.1 Hz), 6.94 (1H, doublet, I = 13.1 Hz), 7.18 - 7.38 (6H, multiplet).

Mass spectrum: (M + 1 ⁺ ) = 381 (FAB).

Температура плавления: аморфное вещество. Молекулярная формула: C₂₃H₂₈N₂O₃˙HCl. ЯМР (СДСl₃) δ:
1,16-2,12 (9Н, мультиплет), 2,85 (2Н, уширенный дублет), 3,38-3,55 (4Н, мультиплет), 3,83 (3Н, синглет), 4,37 (2Н, синглет), 6,54-7,00 (3Н, мультиплет), 7,24 (5Н, синглет).

Melting point: amorphous substance. Molecular Formula: C ₂₃ H ₂₈ N ₂ O ₃ ˙HCl. NMR (CDL ₃ ) δ:
1.16-2.12 (9H, multiplet), 2.85 (2H, broad doublet), 3.38-3.55 (4H, multiplet), 3.83 (3H, singlet), 4.37 (2H singlet), 6.54-7.00 (3H, multiplet), 7.24 (5H, singlet).

Mass spectrum: (M + 1 ⁺ ) = 381 (FAB).

температура плавления: 209,8-210,9^оС (разл. ). Молекулярная формула: С₂₃Н₂₈N₂O₃˙HCl. ЯМР (СДСl₃) δ:
1,19-2,11 (9Н, мультиплет), 2,87 (2Н, уширенный дублет), 3,43 (2Н, триплет, I = 7,5 Гц), 3,48 (2Н, синглет), 3,94 (3Н, синглет), 4,35 (2Н, синглет), 6,60 (1Н, два дублета, IK = 2,6 Гц и 9,8 Гц), 6,78 (1Н, дублет, I = 2,6 Гц), 6,91 (1Н, дублет, I = 9,8 Гц), 7,24 (5Н, синглет).

melting point: 209.8-210.9 ^about C (decomp.). Molecular Formula: C ₂₃ H ₂₈ N ₂ O ₃ ˙HCl. NMR (CDL ₃ ) δ:
1.19 - 2.11 (9H, multiplet), 2.87 (2H, broad doublet), 3.43 (2H, triplet, I = 7.5 Hz), 3.48 (2H, singlet), 3, 94 (3H, singlet), 4.35 (2H, singlet), 6.60 (1H, two doublets, IK = 2.6 Hz and 9.8 Hz), 6.78 (1H, doublet, I = 2, 6 Hz), 6.91 (1H, doublet, I = 9.8 Hz), 7.24 (5H, singlet).

Температура плавления: аморфное вещество. Молекулярная формула: C₂₃H₂₆N₂O˙HCl. ЯМР (СДСl₃) δ:
1,18-2,11 (9Н, мультиплет), 2,85 (2Н, уширенный дублет), 3,47 (2Н, синглет), 3,76 (2Н, триплет, I = 7,3 Гц), 4,78 (1Н, дублет, I = = 2,3 Гц), 5,14 (1Н, дублет, I = = 2,3 Гц), 7,24 (5Н, синглет), 7,38-7,81 (4Н, мультиплет).Mass spectrum: (M + 1 ⁺ ) = 381 (FAB)

Melting point: amorphous substance. Molecular Formula: C ₂₃ H ₂₆ N ₂ O˙HCl. NMR (CDL ₃ ) δ:
1.18 - 2.11 (9H, multiplet), 2.85 (2H, broad doublet), 3.47 (2H, singlet), 3.76 (2H, triplet, I = 7.3 Hz), 4, 78 (1H, doublet, I = 2.3 Hz), 5.14 (1H, doublet, I = 2.3 Hz), 7.24 (5H, singlet), 7.38-7.81 (4H , multiplet).

Температура плавления: аморфное вещество. Молекулярная формула: C₂₄H₃₀N₂O₄˙HCl. ЯМР (СДСl₃) δ:
1,24-2,12 (9Г, мультиплет), 2,88 (2Н, уширенный дублет), 3,38-3,56 (4Н, мультиплет), 3,75 (3Н, синглет), 3,78 (3Н, синглет), 4,24 (2Н, синглет), 6,15 (1Н, уширенный синглет), 7,20-7,30 (6Н, уширенный синглет).Mass spectrum: (M + 1 ⁺ ) = 347 (FAB)

Melting point: amorphous substance. Molecular Formula: C ₂₄ H ₃₀ N ₂ O ₄ ˙HCl. NMR (CDL ₃ ) δ:
1.24-2.12 (9G, multiplet), 2.88 (2H, broad doublet), 3.38-3.56 (4H, multiplet), 3.75 (3H, singlet), 3.78 (3H singlet), 4.24 (2H, singlet), 6.15 (1H, broad singlet), 7.20-7.30 (6H, broad singlet).

Температура плавления: 220,5-221,8^оС Молекулярная формула: C₂₂H₂₄Cl₂N₂O₂˙HCl. ЯМР (СДСl₃) δ:
1,24-2,20 (9Н, мультиплет), 2,95 (2Н, уширенный дублет), 3,36-3,56 (4Н, мультиплет), 4,38 (2Н синглет), 6,96 (1Н, уширенный синглет), 7,29 (6Н, уширенный синглет).Mass spectrum: (M + 1 ⁺ ) = 441 (FAB)

Melting point: 220,5-221,8 ^{° C} Molecular formula: C ₂₂ H ₂₄ Cl ₂ N ₂ O ₂ ˙HCl. NMR (CDL ₃ ) δ:
1.24-2.20 (9H, multiplet), 2.95 (2H, broad doublet), 3.36-3.56 (4H, multiplet), 4.38 (2H singlet), 6.96 (1H, broad singlet), 7.29 (6H, broad singlet).

Mass spectrum: (M + 1 ⁺ ) = 419 (FAB).

Температура плавления: аморфное вещество. Молекулярная формула: C₂₁H₂₃Cl₂N₃O₂˙HCl. ЯМР (СДСl₃) δ:
1,20-1,12 (9Н, мультиплет), 2,78 (2Н, уширенный дублет), 3,36-3,53 (4Н, мультиплет), 4,36 (2Н, синглет), 6,92 (1Н, дублет, I = 2,3 Гц), 7,08-7,28 (3Н, мультиплет), 8,41 (2Н, дублет, I = 8,5 Гц).

Melting point: amorphous substance. Molecular Formula: C ₂₁ H ₂₃ Cl ₂ N ₃ O ₂ ˙HCl. NMR (CDL ₃ ) δ:
1.20-1.12 (9H, multiplet), 2.78 (2H, broad doublet), 3.36-3.53 (4H, multiplet), 4.36 (2H, singlet), 6.92 (1H doublet, I = 2.3 Hz), 7.08 - 7.28 (3H, multiplet), 8.41 (2H, doublet, I = 8.5 Hz).

Mass spectrum: (M + 1 ⁺ ) = 420 (FAB).

Температура плавления: 231,1-232,3^оС (разл. ). Молекулярная формула: C₂₂H₂₅N₃O₄˙HCl.

Melting point: 231.1-232.3 ^about C (decomp.). Molecular Formula: C ₂₂ H ₂₅ N ₃ O ₄ ˙HCl.

NMR (CDL ₃ ) δ:
1.16-2.09 (9H, multiplet), 2.84 (2H, broad doublet), 2.40-2.56 (4H, multiplet), 4.47 (2H, singlet), 7.06 (1H doublet, I = 9.3 Hz), 7.23 (5H, singlet), 7.97 (1H, doublet, I = 2.6 Hz), 8.08 (1H, two doublets, I = 2, 6 Hz and 9.3 Hz).

Mass spectrum: (M + 1 ⁺ ) = 396 (FAB).

Температура плавления: 225,3-227,1^оС (разл. ). Молекулярная формула: C₂₂H₂₅ClN₂O₂˙HCl. ЯМР (СДСl₃) δ:
1,20-2,08 (9Н, мультиплет), 2,83 (2Н, уширенный дублет), 3,35-3,52 (4Н, мультиплет), 4,33 (2Н, синглет), 6,85 (1Н, дублет, I = = 9,0 Гц), 7,04 (1Н, два дублета, I = 2,8 Гц и 9,0 Гц), 7,22 (6Н, уширенный синглет).

Melting point: 225.3-227.1 ^about C (decomp.). Molecular Formula: C ₂₂ H ₂₅ ClN ₂ O ₂ ˙HCl. NMR (CDL ₃ ) δ:
1.20-2.08 (9H, multiplet), 2.83 (2H, broad doublet), 3.35-3.52 (4H, multiplet), 4.33 (2H, singlet), 6.85 (1H doublet, I = 9.0 Hz), 7.04 (1H, two doublets, I = 2.8 Hz and 9.0 Hz), 7.22 (6H, broad singlet).

Mass spectrum: (M + 1 ⁺ ) = 385 (FAB).

Температура плавления: аморфное вещество. Молекулярная формула: C₂₄H₃₀N₂O₄˙HCl. ЯМР (СДСl₃) δ:
1,16-2,12 (9Н, мультиплет), 2,84 (2Н, уширенный синглет), 3,36-3,52 (4Н, мультиплет), 3,81 (6Н, синглет), 4,31 (2Н, синглет), 6,47 (1Н, дублет, I = 1,8 Гц), 7,22 (6Н, уширенный синглет).

Melting point: amorphous substance. Molecular Formula: C ₂₄ H ₃₀ N ₂ O ₄ ˙HCl. NMR (CDL ₃ ) δ:
1.16-2.12 (9H, multiplet), 2.84 (2H, broad singlet), 3.36-3.52 (4H, multiplet), 3.81 (6H, singlet), 4.31 (2H singlet), 6.47 (1H, doublet, I = 1.8 Hz), 7.22 (6H, broad singlet).

Mass spectrum: (M + 1 ⁺ ) = 411 (FAB).

Температура плавления: 189,1-189,8^оС. Молекулярная формула: C₂₁H₂₄N₄O₄˙2HCl. ЯМР (СДСl₃) δ:
1,21-2,15 (9Н, мультиплет), 2,82 (2Н, уширенный дублет), 3,42-3,62 (4Н, мультиплет), 4,56 (2Н, синглет), 7,06 (1Н, дублет, I = = 8,2 Гц), 7,24 (2Н, дублет, IK = 6,2 Гц), 8,03-8,15 (2Н, мультиплет), 8,44 (2Н, дублет, I = 6,2 Гц).

Melting point: 189.1-189.8 ^about C. Molecular formula: C ₂₁ H ₂₄ N ₄ O ₄ ˙ 2HCl. NMR (CDL ₃ ) δ:
1.21-2.15 (9H, multiplet), 2.82 (2H, broad doublet), 3.42-3.62 (4H, multiplet), 4.56 (2H, singlet), 7.06 (1H doublet, I = 8.2 Hz), 7.24 (2H, doublet, IK = 6.2 Hz), 8.03-8.15 (2H, multiplet), 8.44 (2H, doublet, I = 6.2 Hz).

 Mass spectrum: (M + 1+) = 397 (FAB).

Температура плавления: аморфное вещество. Молекулярная формула: C₂₂H₂₇N₃O₂˙2HCl. ЯМР (СДСl₃) δ:
1,16-2,07 (9Н, мультиплет), 2,82 (2Н, уширенный дублет), 3,32-3,48 (4Н, мультиплет), 3,92 (2Н, уширенный синглет), 4,24 (2Н, синглет), 6,30 (1Н, дублет, I = 2,3 Гц), 6,46 (1Н, квартет, I = 2,3 Гц и 8,7 Гц), 6,72 (1Н, дублет, I = 8,7 Гц), 7,22 (5Н, уширенный синглет).

Melting point: amorphous substance. Molecular Formula: C ₂₂ H ₂₇ N ₃ O ₂ ˙ 2HCl. NMR (CDL ₃ ) δ:
1.16-2.07 (9H, multiplet), 2.82 (2H, broad doublet), 3.32-3.48 (4H, multiplet), 3.92 (2H, broad singlet), 4.24 ( 2H, singlet), 6.30 (1H, doublet, I = 2.3 Hz), 6.46 (1H, quartet, I = 2.3 Hz and 8.7 Hz), 6.72 (1H, doublet, I = 8.7 Hz), 7.22 (5H, broad singlet).

Mass spectrum: (M + 1 ⁺ ) = 366 (FAB).

ONH

Температура плавления: аморфное вещество. Молекулярная формула: C₂₄H₂₉N₃O₃˙HCl. ЯМР (СДСl₃) δ:
1,16-2,12 (9Н, мультиплет), 2,14 (3Н, синглет), 2,84 (2Н, уширенный дублет), 3,45 (4Н, уширенный синглет), 4,33 (2Н, синглет), 6,78 (1Н, дублет, I = 9,5 Гц), 7,14-7,28 (6Н, мультиплет), 7,63 (1Н, уширенный синглет), 9,00 (1Н, синглет).

Onh

Melting point: amorphous substance. Molecular Formula: C ₂₄ H ₂₉ N ₃ O ₃ ˙HCl. NMR (CDL ₃ ) δ:
1.16 - 2.12 (9H, multiplet), 2.14 (3H, singlet), 2.84 (2H, broad doublet), 3.45 (4H, broad singlet), 4.33 (2H, singlet) 6.78 (1H, doublet, I = 9.5 Hz), 7.14-7.28 (6H, multiplet), 7.63 (1H, broad singlet), 9.00 (1H, singlet).

Mass spectrum: (M + 1 ⁺ ) = 408 (FAB).

Температура плавления: аморфное вещество. Молекулярная формула: C₂₃H₂₆N₂O₃˙HCl. ЯМР (СДСl₃) δ:
1,24-2,12 (9Н, мультиплет), 2,40 (3Н, синглет), 2,86 (2Н, уширенный дублет), 3,47 (2Н, синглет), 4,00 (2Н, уширенный триплет), 7,00-7,44 (7Н, мультиплет), 7,76 (1Н, уширенный синглет).

Melting point: amorphous substance. Molecular Formula: C ₂₃ H ₂₆ N ₂ O ₃ ˙HCl. NMR (CDL ₃ ) δ:
1.24-2.12 (9H, multiplet), 2.40 (3H, singlet), 2.86 (2H, broad doublet), 3.47 (2H, singlet), 4.00 (2H, broad triple) 7.00-7.44 (7H, multiplet); 7.76 (1H, broad singlet).

Mass spectrum: (M + 1 ⁺ ) = 379 (FAB).

Температура плавления: 195,1-195,8^оС Молекулярная формула: C₂₃H₂₆N₂O₄˙HCl. ЯМР (СДСl₃) δ:
1,34 (3Н, уширенный синглет), 1,65 (2Н, уширенный синглет), 1,74 (2Н, уширенный синглет), 1,95 (2Н, уширенный триплет), 2,87 (2Н, уширенный дублет), 3,48 (2Н, синглет), 3,86 (3Н, синглет), 4,05 (2Н, уширенный триплет, I = 2,0 Гц и 7,2 Гц), 7,19 (1Н, дублет, I = 9,4 Гц), 7,24 (1Г, квартет, I = 3,0 Гц, 9,4 Гц), 7,31 (5Н, уширенный синглет), 7,45 (1Н, дублет, I = 3,0 Гц).

Melting point: 195.1-195.8 ^about C Molecular formula: C ₂₃ H ₂₆ N ₂ O ₄ ˙HCl. NMR (CDL ₃ ) δ:
1.34 (3H, broad singlet), 1.65 (2H, broad singlet), 1.74 (2H, broad singlet), 1.95 (2H, broad triplet), 2.87 (2H, broad doublet), 3.48 (2H, singlet), 3.86 (3H, singlet), 4.05 (2H, broad triplet, I = 2.0 Hz and 7.2 Hz), 7.19 (1H, doublet, I = 9.4 Hz), 7.24 (1G, quartet, I = 3.0 Hz, 9.4 Hz), 7.31 (5H, broad singlet), 7.45 (1H, doublet, I = 3.0 Hz).

Mass spectrum: (M + 1 ⁺ ) = 395 (FAB).

Температура плавления: 199,5-200,4^оС. Молекулярная формула: C₂₂H₂₃FN₂O₃˙HCl. ЯМР (СДСl₃) δ:
1,34 (3Н, уширенный синглет), 1,63-1,66 (2Н, мультиплет), 1,73-1,77 (2Н, мультиплет), 1,95 (2Н, уширенный триплет), 2,86 (2Н, уширенный дублет), 3,48 (2Н, синглет), 4,04 (2Н, дублет и триплет, I = 4,0 Гц и 5,2 Гц), 7,23-7,28 (6Н, мультиплет), 7,37-7,42 (1Н, мультиплет), 7,71-7,73 (1Н, мультиплет).

Melting point: 199.5-200.4 ^about C. Molecular formula: C ₂₂ H ₂₃ FN ₂ O ₃ ˙HCl. NMR (CDL ₃ ) δ:
1.34 (3H, broad singlet), 1.63-1.66 (2H, multiplet), 1.73-1.77 (2H, multiplet), 1.95 (2H, broad triplet), 2.86 ( 2H, broad doublet), 3.48 (2H, singlet), 4.04 (2H, doublet and triplet, I = 4.0 Hz and 5.2 Hz), 7.23-7.28 (6H, multiplet) 7.37-7.42 (1H, multiplet); 7.71-7.73 (1H, multiplet).

Mass spectrum: (M + 1 ⁺ ) = 383 (FAB).

Температура плавления: 209,4-210,6^оС (разл. ). Молекулярная формула: C₁₉H₂₃FN₂O₅˙HCl. ЯМР (СДСl₃) δ:
1,34-1,41 (3Н, мультиплет), 1,60-1,66 (2Н, уширенный квартет), 1,73-1,76 (2Н, уширенный дублет), 2,06 (2Н, триплет, I = = 11,2 Гц), 2,55 (2Н, дублет, I = 4,4 Гц), 2,98 (2Н, уширенный дублет), 3,83-3,86 (2Н, мультиплет), 3,94-3,98 (2Н, мультиплет), 4,02-4,06 (2Н, мультиплет), 4,09 (1Н, триплет, I = 4,4 Гц), 7,25-7,28 (1Н, мультиплет), 7,37-7,42 (1Н, мультиплет), 7,72 (1Н, квартет, I = 2,6 Гц и 7,2 Гц).

Melting point: 209,4-210,6 ^{° C} (dec.). Molecular Formula: C ₁₉ H ₂₃ FN ₂ O ₅ ˙HCl. NMR (CDL ₃ ) δ:
1.34-1.41 (3H, multiplet), 1.60-1.66 (2H, broad quartet), 1.73-1.76 (2H, broad doublet), 2.06 (2H, triplet, I = 11.2 Hz), 2.55 (2H, doublet, I = 4.4 Hz), 2.98 (2H, broad doublet), 3.83 - 3.86 (2H, multiplet), 3.94 -3.98 (2H, multiplet), 4.02-4.06 (2H, multiplet), 4.09 (1H, triplet, I = 4.4 Hz), 7.25-7.28 (1H, multiplet ), 7.37-7.42 (1H, multiplet), 7.72 (1H, quartet, I = 2.6 Hz and 7.2 Hz).

Mass spectrum: (M + 1 ⁺ ) = 379 (FAB).

Температура плавления: 210,5-211,4^оС Молекулярная формула: C₂₂H₃₂N₂O₃˙HCl. ЯМР (СДСl₃) δ:
1,15-1,20 (2Н, мультиплет), 1,25-1,38 (3Н, мультиплет), 1,51-1,60 (6Н, мультиплет), 1,72-1,78 (4Н, мультиплет), 1,93 (2Н, триплет, I = 9,6 Гц), 2,06 (1Н, мультиплет), 2,25 (2Н, два дублета, I = 2,0 Гц и 7,2 Гц), 2,91 (2Н, уширенный дублет), 3,45-3,49 (2Н, мультиплет), 3,75 (3Н, синглет), 4,38 (2Н, синглет), 6, 58 (1Н, синглет), 6,76 (1Н, дублет, I = 10,0 Гц), 6,91 (1Н, дублет, I = 10,0 Гц).

Melting point: 210,5-211,4 ^{° C} Molecular formula: C ₂₂ H ₃₂ N ₂ O ₃ ˙HCl. NMR (CDL ₃ ) δ:
1.15-1.20 (2H, multiplet), 1.25-1.38 (3H, multiplet), 1.51-1.60 (6H, multiplet), 1.72-1.78 (4H, multiplet) ), 1.93 (2H, triplet, I = 9.6 Hz), 2.06 (1H, multiplet), 2.25 (2H, two doublets, I = 2.0 Hz and 7.2 Hz), 2 91 (2H, broad doublet), 3.45-3.49 (2H, multiplet), 3.75 (3H, singlet), 4.38 (2H, singlet), 6, 58 (1H, singlet), 6 76 (1H, doublet, I = 10.0 Hz); 6.91 (1H, doublet, I = 10.0 Hz).

Mass spectrum: (M + 1 ⁺ ) = 373 (FAB).

Температура плавления: 206,5-207,8^оС Молекулярная формула: C₂₃H₃₄N₂O₃˙HCl. ЯМР (СДСl₃) δ:
0,81-0,89 (2Н, мультиплет), 1,09-1,23 (3Н, мультиплет), 1,23-1,35 (2Н, мультиплет), 1,46 (1Н, мультиплет), 1,54-1,76 (10Н, мультиплет), 1,84 (2Н, уширенный триплет), 2,08 (2Н, дублет, IK = 7,2 Гц), 2,84 (2Н, уширенный дублет), 3,49 (2Н, мультиплет), 3,76 (3Н, синглет), 4,41 (2Н, синглет), 6,60 (1Н, дублет, I = 2,8 Гц), 6,78 (1Н, два дублета, I = 2,8 Гц и 8,8 Гц), 6,92 (1Н, дублет, I = 8,8 Гц).

Melting point: 206,5-207,8 ^{° C} Molecular formula: C ₂₃ H ₃₄ N ₂ O ₃ ˙HCl. NMR (CDL ₃ ) δ:
0.81-0.89 (2H, multiplet), 1.09-1.23 (3H, multiplet), 1.23-1.35 (2H, multiplet), 1.46 (1H, multiplet), 1, 54-1.76 (10H, multiplet), 1.84 (2H, broad triplet), 2.08 (2H, doublet, IK = 7.2 Hz), 2.84 (2H, broad double), 3.49 (2H, multiplet), 3.76 (3H, singlet), 4.41 (2H, singlet), 6.60 (1H, doublet, I = 2.8 Hz), 6.78 (1H, two doublets, I = 2.8 Hz and 8.8 Hz), 6.92 (1H, doublet, I = 8.8 Hz).

Mass spectrum: (M + 1 ⁺ ) = 387 (FAB).

Температура плавления: 205,9-207,2^оС (разл. ). Молекулярная формула: C₂₃H₃₂N₂O₄˙HCl. ЯМР (СДСl₃) δ:
0,84-0,92 (2Н, мультиплет), 1,15-1,25 (3Н, мультиплет), 1,36-1,42 (2Н, мультиплет), 1,51 (1Н, мультиплет), 1,63-1,78 (10Н, мультиплет), 1,93 (2Н, триплет, I = 10,6 Гц), 2,15 (2Н, дублет, I = 7,2 Гц), 2,91 (2Н, уширенный дублет), 3,87 (3Н, синглет), 4,06 (2Н, мультиплет), 7,19 (1Н, дублет, I = 8,8 Гц), 7,25 (1Н, два дублета, I = 2,8 Гц и 8,8 Гц), 7,45 (1Н, дублет, I = 2,8 Гц).C

Melting point: 205.9-207.2 ^about C (decomp.). Molecular Formula: C ₂₃ H ₃₂ N ₂ O ₄ ˙HCl. NMR (CDL ₃ ) δ:
0.84-0.92 (2H, multiplet), 1.15-1.25 (3H, multiplet), 1.36-1.42 (2H, multiplet), 1.51 (1H, multiplet), 1, 63-1.78 (10H, multiplet), 1.93 (2H, triplet, I = 10.6 Hz), 2.15 (2H, doublet, I = 7.2 Hz), 2.91 (2H, broad doublet), 3.87 (3H, singlet), 4.06 (2H, multiplet), 7.19 (1H, doublet, I = 8.8 Hz), 7.25 (1H, two doublets, I = 2, 8 Hz and 8.8 Hz), 7.45 (1H, doublet, I = 2.8 Hz).

Mass spectrum: (M + 1 ⁺ ) = 401 (FAB).

·

Температура плавления: 119,5-120,8^оС. Молекулярная формула: C₂₁H₂₆N₂O₄ x C₄H₄O₄
ЯМР (СДСl₃) δ:
1,28-1,33 (3Н, мультиплет), 1,58-1,62 (2Н, мультиплет), 1,63-1,75 (2Н, мультиплет), 1,93 (2Н, уширенный триплет), 2,90 (2Н, уширенный дублет), 3,37 (2Н, синглет), 3,50 (2Н, мультиплет), 3,78 (3Н, синглет), 4,41 (2Н, синглет), 6,38 (1Н, два дублета, I = 0,8 Гц и 1,6 Гц), 6,60 (1Н, дублет, I = 2,8 Гц), 6,79 (1Н, два дублета, I = 2,8 Гц и 8,8 Гц), 6,95 (1Н, дублет, I = 8,8 Гц), 7,32 (1Н, два дублета, I = = 0,8 Гц и 1,6 Гц), 7,37 (1Н, триплет, I = 1,6 Гц).

·

Melting point: 119.5-120.8 ^about C. Molecular formula: C ₂₁ H ₂₆ N ₂ O ₄ x C ₄ H ₄ O ₄
NMR (CDL ₃ ) δ:
1.28-1.33 (3H, multiplet), 1.58-1.62 (2H, multiplet), 1.63-1.75 (2H, multiplet), 1.93 (2H, broad triplet), 2 90 (2H, broad doublet), 3.37 (2H, singlet), 3.50 (2H, multiplet), 3.78 (3H, singlet), 4.41 (2H, singlet), 6.38 (1H two doublets, I = 0.8 Hz and 1.6 Hz), 6.60 (1H, doublet, I = 2.8 Hz), 6.79 (1H, two doublets, I = 2.8 Hz and 8 , 8 Hz), 6.95 (1H, doublet, I = 8.8 Hz), 7.32 (1H, two doublets, I = 0.8 Hz and 1.6 Hz), 7.37 (1H, triplet, I = 1.6 Hz).

Mass spectrum: (M + 1 ⁺ ) = 371 (FAB).

Температура плавления: 155,3-156,0^оС. Молекулярная формула: C₂₁H₂₄N₂O₅ x C₄H₄O₄. ЯМР (СДСl₃) δ:
1,30-1,43 (3Н, мультиплет), 1,62-1,68 (2Н, мультиплет), 1,76-1,80 (2Н, мультиплет), 1,99 (2Н, уширенный триплет), 2,89 (2Н, уширенный дублет), 3,52 (2Н, синглет), 3,87 (3Н, синглет), 4,04 (2Н, мультиплет), 6,18 (1Н, дублет, I = 3,2 Гц), 6,31 (1Н, два дублета, I = 3,2 Гц и 6,4 Гц), 7,19 (1Н, дублет, I = 8,8 Гц), 7,20-7,28 (2Н, мультиплет), 7,36-7,37 (1Н, мультиплет), 7,45 (1Н, дублет, I = 3,2 Гц).

Melting point: 155.3-156.0 ^about C. Molecular formula: C ₂₁ H ₂₄ N ₂ O ₅ x C ₄ H ₄ O ₄ . NMR (CDL ₃ ) δ:
1.30-1.43 (3H, multiplet), 1.62-1.68 (2H, multiplet), 1.76-1.80 (2H, multiplet), 1.99 (2H, broad triplet), 2 89 (2H, broad doublet), 3.52 (2H, singlet), 3.87 (3H, singlet), 4.04 (2H, multiplet), 6.18 (1H, doublet, I = 3.2 Hz) ), 6.31 (1H, two doublets, I = 3.2 Hz and 6.4 Hz), 7.19 (1H, doublet, I = 8.8 Hz), 7.20-7.28 (2H, multiplet), 7.36-7.37 (1H, multiplet), 7.45 (1H, doublet, I = 3.2 Hz).

Mass spectrum: (M + 1 ⁺ ) = 385 (FAB).

Температура плавления: 162,9-163,6^оС. Молекулярная формула: C₂₁H₂₃N₂O₅ x C₄H₄O₄. ЯМР (СДСl₃) δ:
1,30-1,38 (3Н, мультиплет), 1,62-1,66 (2Н, мультиплет), 1,77-1,79 (2Н, мультиплет), 1,94 (2Н, уширенный триплет), 1,90 (2Н, уширенный дублет), 3,37 (2Н, синглет), 3,87 (3Н, синглет), 4,05 (2Н, мультиплет), 6,38 (1Н, уширенный синглет), 7,19 (1Н, дублет, IK = 9,2 Гц), 7,32 (1Н, уширенный синглет), 7,37 (1Н, уширенный синглет), 7,44 (1Н, дублет, I = 2,8 Гц).

Melting point: 162.9-163.6 ^about C. Molecular formula: C ₂₁ H ₂₃ N ₂ O ₅ x C ₄ H ₄ O ₄ . NMR (CDL ₃ ) δ:
1.30-1.38 (3H, multiplet), 1.62-1.66 (2H, multiplet), 1.77-1.79 (2H, multiplet), 1.94 (2H, broad triplet), 1 90 (2H, broad doublet), 3.37 (2H, singlet), 3.87 (3H, singlet), 4.05 (2H, multiplet), 6.38 (1H, broad singlet), 7.19 ( 1H, doublet, IK = 9.2 Hz), 7.32 (1H, broad singlet), 7.37 (1H, broad singlet), 7.44 (1H, doublet, I = 2.8 Hz).

Mass spectrum: (M + 1 ⁺ ) = 385 (FAB).

^·

Температура плавления: 113,3-113,8^оС. Молекулярная формула: C₂₁H₂₆N₂O₄ x C₄H₄O₄. ЯМР (СДСl₃) δ:
1,31-1,38 (3Н, мультиплет), 1,56-1,62 (2Н, мультиплет), 1,73 (2Н, уширенный дублет), 1,97 (2Н, триплет, I = 11,0 Гц), 2,88 (2Н, уширенный дублет), 3,48 (2Н, мультиплет), 3,51 (2Н, синглет), 3,77 (3Н, синглет), 4,40 (2Н, синглет), 6,18 (1Н, дублет, I = 3,2 Гц), 6,30 (1Н, два дублета, I = 2,0 Гц и 3,2 Гц), 6,59 (1Н, дублет, I = 2,8 Гц), 6,79 (1Н, два дублета, I = = 2,8 Гц и 8,8 Гц), 6,93 (1Н, дублет, I = 8,8 Гц), 7,36 (1Н, дублет, I = 2,0 Гц).

^·

Melting point: 113.3-113.8 ^about C. Molecular formula: C ₂₁ H ₂₆ N ₂ O ₄ x C ₄ H ₄ O ₄ . NMR (CDL ₃ ) δ:
1.31-1.38 (3H, multiplet), 1.56-1.62 (2H, multiplet), 1.73 (2H, broad doublet), 1.97 (2H, triplet, I = 11.0 Hz ), 2.88 (2H, broad doublet), 3.48 (2H, multiplet), 3.51 (2H, singlet), 3.77 (3H, singlet), 4.40 (2H, singlet), 6, 18 (1H, doublet, I = 3.2 Hz), 6.30 (1H, two doublets, I = 2.0 Hz and 3.2 Hz), 6.59 (1H, doublet, I = 2.8 Hz ), 6.79 (1H, two doublets, I = 2.8 Hz and 8.8 Hz), 6.93 (1H, doublet, I = 8.8 Hz), 7.36 (1H, doublet, I = 2.0 Hz).

 Mass spectrum: (M + 1+) = 371 (FAB).

O

Температура плавления: 176,2-176,8^оС. Молекулярная формула: C₂₁H₂₄N₂O₂ x C₄H₄O₄
ЯМР (СДСl₃) δ:
1,31-1,36 (3Н, мультиплет), 1,69-1,76 (4Н, мультиплет), 1,95 (2Н, уширенный триплет), 2,88 (2Н, уширенный дублет), 3,49 (2Н, синглет), 3,85 (2Н, триплет, I = 7,4 Гц), 6,95 (1Н, дублет, I = 7,6 Гц), 7,10-7,31 (8H, мультиплет).

O

Melting point: 176.2-176.8 ^about C. Molecular formula: C ₂₁ H ₂₄ N ₂ O ₂ x C ₄ H ₄ O ₄
NMR (CDL ₃ ) δ:
1.31-1.36 (3H, multiplet), 1.69-1.76 (4H, multiplet), 1.95 (2H, broad triplet), 2.88 (2H, broad doublet), 3.49 ( 2H, singlet), 3.85 (2H, triplet, I = 7.4 Hz), 6.95 (1H, doublet, I = 7.6 Hz), 7.10 - 7.31 (8H, multiplet).

Mass spectrum: (M + 1 ⁺ ) = 337 (FAB).

_·HCl Температура плавления: 217,9-219,2^оС (разл. ). Молекулярная формула: C₂₀H₂₂N₂O₂ ˙HCl.

_{· HCl} Melting point: 217.9-219.2 ^about C (decomp.). Molecular Formula: C ₂₀ H ₂₂ N ₂ O ₂ ˙HCl.

NMR (CDL ₃ ) δ:
1.72-1.78 (2H, multiplet), 1.84-1.94 (2H, multiplet), 2.11-2.16 (2H, multiplet), 2.99 (2H, broad doublet), 3 52 (2H, singlet), 4.33 (1H, multiplet), 4.39 (2H, singlet), 7.03 (1H, doublet, I = 8.0 Hz), 7.10-7.11 ( 2H, multiplet), 7.24 - 7.33 (6H, multiplet).

Mass spectrum: (M + 1 ⁺ ) = 323 (FAB).

·

Температура плавления: 178,5-179,1^оС. Молекулярная формула: C₂₁H₂₆N₂O₃S x C₄H₄O₄.

·

Melting point: 178.5-179.1 ^about C. Molecular formula: C ₂₁ H ₂₆ N ₂ O ₃ S x C ₄ H ₄ O ₄ .

NMR (CDL ₃ ) δ:
1.28-1.38 (3H, multiplet), 1.57-1.61 (2H, multiplet), 1.71-1.73 (2H, multiplet), 1.98 (2H, broad triplet), 2 91 (2H, broad doublet), 3.48 (2H, singlet), 3.70 (2H, singlet), 3.76 (3H, singlet), 4.39 (2H, singlet), 6.59 (1H doublet, I = 1.2 Hz), 6.78 (1H, two doublets, I = 1.2 Hz and 8.8 Hz), 6.88-6.94 (3H, multiplet), 7.20 ( 1H, doublet, I = 4.8 Hz).

Mass spectrum: M ⁺ = 386 (D1-E1).

Температура плавления: 188,3-189,2^оС. Молекулярная формула: C₂₁H₂₆N₂O₃S x C₄H₄O₄.

Melting point: 188.3-189.2 ^about C. Molecular formula: C ₂₁ H ₂₆ N ₂ O ₃ S x C ₄ H ₄ O ₄ .

NMR (CDL ₃ ):
1.24-1.36 (3H, multiplet), 1.61-1.63 (2H, multiplet), 1.72-1.74 (2H, multiplet), 1.92 (2H, broad triplet), 2 89 (2H, broad doublet), 3.48-3.53 (2H, multiplet), 3.53 (2H, singlet), 3.78 (3H, singlet), 4.41 (2H, singlet), 6 60 (1H, doublet, I = 2.8 Hz), 6.79 (1H, two doublets, I = 2.8 Hz and 8.8 Hz), 6.96 (1H, doublet, I = 8.8 Hz), 7.05 (1H, two doublets, I = 0.8 Hz and 5.0 Hz), 7.11 (1H, broad singlet), 7.25-7.27 (1H, broad singlet).

Mass spectrum: M ⁺ = 386 (D1-E1).

C

_·HCl Температура плавления: аморфное вещество. Молекулярная формула: C₂₀H₂₈N₂O₅˙HCl. ЯМР (СДСl₃) δ:
1,26-1,43 (3Н, мультиплет), 1,59-1,67 (2Н, мультиплет), 1,74 (2Н, уширенный дублет), 2,08 (2Н, триплет), 2,56 (2Н, дублет), 3,00 (2Н, дублет), 3,52 (2Н, триплет), 3,83-3,90 (2Н, мультиплет), 3,86 (3Н, синглет), 3,92-4,00 (2Н, мультиплет), 4,37 (2Н, синглет), 5,00 (1Н, два дублета), 6,63 )2Н, два дублета), 7,21 (1Н, триплет).

C

_{· HCl} Melting point: amorphous substance. Molecular Formula: C ₂₀ H ₂₈ N ₂ O ₅ ˙HCl. NMR (CDL ₃ ) δ:
1.26-1.43 (3H, multiplet), 1.59-1.67 (2H, multiplet), 1.74 (2H, broad doublet), 2.08 (2H, triplet), 2.56 (2H doublet), 3.00 (2H, doublet), 3.52 (2H, triplet), 3.83-3.90 (2H, multiplet), 3.86 (3H, singlet), 3.92-4, 00 (2H, multiplet), 4.37 (2H, singlet), 5.00 (1H, two doublets), 6.63) 2H, two doublets), 7.21 (1H, triplet).

Mass spectrum: (M + 1 ⁺ ) = 377 (FAB).

Температура плавления: 194-195^оС. Молекулярная формула: C₂₃H₂₅N₂O₄F˙HCl. ЯМР (СДСl₃) δ:
1,30-1,41 (3Н, мультиплет), 1,62-1,70 (2Н, мультиплет), 1,76 (2Н, уширенный дублет), 1,97 (2Н, триплет), 1,87 (2Н, дублет), 3,48 (2Н, синглет), 3,88 (3Н, синглет), 4,07 (2Н, два дублета), 6,92 (1Н, триплет), 7,03-7,10 (2Н, мультиплет), 7,18-7,29 (3Н, мультиплет), 7,46 (1Н, дублет).C

Melting point: 194-195 ^about C. Molecular formula: C ₂₃ H ₂₅ N ₂ O ₄ F˙HCl. NMR (CDL ₃ ) δ:
1.30-1.41 (3H, multiplet), 1.62-1.70 (2H, multiplet), 1.76 (2H, broad doublet), 1.97 (2H, triplet), 1.87 (2H doublet), 3.48 (2H, singlet), 3.88 (3H, singlet), 4.07 (2H, two doublets), 6.92 (1H, triplet), 7.03-7.10 (2H multiplet), 7.18-7.29 (3H, multiplet), 7.46 (1H, doublet).

Mass spectrum: (M + 1 ⁺ ) = 413 (FAB).

Температура плавления: 229-230^оС. Молекулярная формула: C₂₃H₂₇N₂O₃F˙HCl. ЯМР (СДСl₃) δ:
1,22-1,39 (3Н, мультиплет), 1,58-1,65 (2Н, мультиплет), 1,72 (2Н, уширенный дублет), 1,96 (2Н, триплет), 2,84 (2Н, дублет), 3,46 (2Н, синглет), 3,50 (2Н, триплет), 3,78 (3Н, синглет), 4,41 (2Н, синглет), 6,60 (1Н, дублет), 6,79 (1Н, два дублета), 6,90-6,98 (2Н, мультиплет), 7,02-7,10 (2Н, мультиплет), 7,20-7,30 (1Н, мультиплет).

Melting point: 229-230 ^° C Molecular formula: C ₂₃ H ₂₇ N ₂ O ₃ F˙HCl. NMR (CDL ₃ ) δ:
1.22-1.39 (3H, multiplet), 1.58-1.65 (2H, multiplet), 1.72 (2H, broad doublet), 1.96 (2H, triplet), 2.84 (2H doublet), 3.46 (2H, singlet), 3.50 (2H, triplet), 3.78 (3H, singlet), 4.41 (2H, singlet), 6.60 (1H, doublet), 6 79 (1H, two doublets), 6.90-6.98 (2H, multiplet), 7.02-7.10 (2H, multiplet), 7.20-7.30 (1H, multiplet).

Mass spectrum: (M + 1 ⁺ ) = 399 (FAB).

Температура плавления: 100-101^oC. Молекулярная формула: C₂₀H₂₈N₂O₅.

Melting point: 100-101 ^o C. Molecular formula: C ₂₀ H ₂₈ N ₂ O ₅ .

NMR (CDL ₃ ) δ:
1.30-1.41 (3H, multiplet), 1.60 (2H, two doublets), 1.72 (2H, doublet), 2.06 (2H, triplet), 2.56 (2H, doublet), 2.98 (2H, doublet), 3.49 (2H, two doublets), 3.78 (3H, singlet), 3.82-4.00 (4H, multiplet), 4.41 (2H, singlet), 5.00 (1H, triplet), 6.60 (1H, doublet), 6.79 (1H, two doublets), 6.95 (1H, doublet).

Mass spectrum: (M + 1 ⁺ ) = 377 (FAB).

Температура плавления: 243- 244^оС (разл. ). Молекулярная формула: C₂₁H₂₄N₂O₂˙HCl. ЯМР (СДСl₃) δ:
1,25-2,48 (7Н, мультиплет), 2,72-3,02 (2Н, мультиплет), 3,32 (2Н, дублет), 3,48 (2Н, синглет), 4,42 (2Н, синглет), 6,98-7,40 (9Н, мультиплет).

Melting point: 243- 244 ^{° C} (dec.). Molecular Formula: C ₂₁ H ₂₄ N ₂ O ₂ ˙HCl. NMR (CDL ₃ ) δ:
1.25-2.48 (7H, multiplet), 2.72 - 3.02 (2H, multiplet), 3.32 (2H, doublet), 3.48 (2H, singlet), 4.42 (2H, singlet), 6.98-7.40 (9H, multiplet).

Mass spectrum: M ⁺ = 336 (FD).

Температура плавления: 264-265^оС (разл. ). Молекулярная формула: C₂₁H₂₃N₂O₂Br˙HCl. ЯМР (СДСl₃) δ:
1,24-2,52 (7Н, мультиплет), 2,80-3,10 (2Н, мультиплет), 3,31 (2Н, дублет), 3,64 (2Н, синглет), 4,38 (2Н, синглет), 6,70-7,40 (8Н, мультиплет).

Melting point: 264-265 ^{° C} (dec.). Molecular Formula: C ₂₁ H ₂₃ N ₂ O ₂ Br˙HCl. NMR (CDL ₃ ) δ:
1.24-2.52 (7H, multiplet), 2.80-3.10 (2H, multiplet), 3.31 (2H, doublet), 3.64 (2H, singlet), 4.38 (2H, singlet), 6.70-7.40 (8H, multiplet).

Mass spectrum: M ⁺ + 1 = 416 (FD).

M ⁺ - 1 = 414 (FD).

Температура плавления: 261-263^оС (разл. ). Молекулярная формула: C₂₁H₂₅N₃O₂˙HCl. ЯМР (СДСl₃) δ:
1,16-2,26 (7Н, мультиплет), 2,48 (3Н, синглет), 2,76-3,05 (2Н, мультиплет), 3,32 (2Н, дублет), 3,54 (2Н, синглет), 4,48 (2Н, синглет), 6,92-7,34 (7Н, мультиплет).

Melting point: 261-263 ^{° C} (dec.). Molecular Formula: C ₂₁ H ₂₅ N ₃ O ₂ ˙HCl. NMR (CDL ₃ ) δ:
1.16-2.26 (7H, multiplet), 2.48 (3H, singlet), 2.76-3.05 (2H, multiplet), 3.32 (2H, doublet), 3.54 (2H, singlet), 4.48 (2H, singlet), 6.92-7.34 (7H, multiplet).

Mass spectrum: M ⁺ = 351 (FD).

Температура плавления: 116-117^оС. Молекулярная формула: C₂₀H₂₁N₂O₂Br˙HCl. ЯМР (СДСl₃) δ:
1,58-2,48 (6Н, мультиплет), 2,84-3,18 (2Н, мультиплет), 3,51 (2Н, синглет), 4,04-4,30 (1Н, мультиплет), 4,32 (2Н, синглет), 6,84 (1Н, дублет), 7,14-7,40 (7Н, мультиплет).

Melting point: 116-117 ^about C. Molecular formula: C ₂₀ H ₂₁ N ₂ O ₂ Br˙HCl. NMR (CDL ₃ ) δ:
1.58-2.48 (6H, multiplet), 2.84-3.18 (2H, multiplet), 3.51 (2H, singlet), 4.04-4.30 (1H, multiplet), 4, 32 (2H, singlet), 6.84 (1H, doublet), 7.14 - 7.40 (7H, multiplet).

Mass spectrum: M ⁺ - 1 = 402 (FD)
M ⁺ - 1 = 400 (FD).

Температура плавления: 250-252^оС (разл. ). Молекулярная формула: C₂₀H₂₃N₃O₂˙HCl. ЯМР (СДСl₃) δ: 1,60-2,40 (6Н, мультиплет), 2,48 (3Н, синглет), 2,84-3,12 (2Н, мультиплет), 3,52 (2Н, синглет), 4,04-4,32 (1Н, мультиплет), 4,41 (2Н, синглет), 6,88-7,16 (2Н, мультиплет), 7,25 (5Н, уширенный синглет).

Melting point: 250-252 ^{° C} (dec.). Molecular Formula: C ₂₀ H ₂₃ N ₃ O ₂ ˙HCl. NMR (CDL ₃ ) δ: 1.60-2.40 (6H, multiplet), 2.48 (3H, singlet), 2.84-3.12 (2H, multiplet), 3.52 (2H, singlet) 4.04-4.32 (1H, multiplet), 4.41 (2H, singlet), 6.88-7.16 (2H, multiplet), 7.25 (5H, broad singlet).

Mass spectrum: M ⁺ = 337 (FD).

Температура плавления: 210-213^оС (разл. ). Молекулярная формула: C₂₂H₂₇N₃O₂˙HCl. ЯМР (СДСl₃) δ:
1,16-2,15 (9Н, мультиплет), 2,48 (3Н, синглет), 2,70-2,96 (2Н, мультиплет), 3,45 (3Н, синглет), 3,47 (2Н, триплет), 4,44 (2Н, синглет), 6,80-7,40 (7Н, мультиплет).

Melting point: 210-213 ^about C (decomp.). Molecular Formula: C ₂₂ H ₂₇ N ₃ O ₂ ˙HCl. NMR (CDL ₃ ) δ:
1.16-2.15 (9H, multiplet), 2.48 (3H, singlet), 2.70-2.96 (2H, multiplet), 3.45 (3H, singlet), 3.47 (2H, triplet), 4.44 (2H, singlet), 6.80-7.40 (7H, multiplet).

Mass spectrum: M + 1 ⁺ = 366 (FAB).

Температура плавления: 183-184^оС (разл. ). Молекулярная формула: C₂₁H₂₆N₄O₂ x 3/2C₄H₄O₄.

Melting point: 183-184 ^{° C} (dec.). Molecular Formula: C ₂₁ H ₂₆ N ₄ O ₂ x 3 / 2C ₄ H ₄ O ₄ .

NMR (CDL ₃ ) δ:
1.08-2.20 (9H, multiplet), 2.49 (3H, singlet), 2.64-2.96 (2H, multiplet), 3.44 (2H, singlet), 3.50 (3H, triplet), 4.47 (2H, singlet), 6.88-7.30 (4H, multiplet), 8.44 (2H, doublet).

Mass spectrum: M ⁺ + 1 = 367 (FAB).

Температура плавления: 111^оС. Молекулярная формула: C₁₉H₂₇N₃O₄.

Melting point: 111 ^about C. Molecular formula: C ₁₉ H ₂₇ N ₃ O ₄ .

NMR (CDL ₃ ) δ:
1.27-1.80 (7H, multiplet), 2.08 (2H, triplet), 2.53 (3H, singlet), 2.57 (2H, doublet), 2.99 (2H, doublet), 3 55 (2H, triplet), 3.80-4.04 (4H, multiplet), 4.51 (2H, singlet), 5.00 (1H, triplet), 7.06 (1H, doublet), 7, 24 (1H, doublet).

Mass spectrum: M ⁺ + 1 = 362 (FAB).

·HCl температура плавления: 70^оС. Молекулярная формула: C₂₂H₂₅N₃O₃˙ HCl. ЯМР (СДСl₃) δ:
1,24-1,40 (3Н, мультиплет), 1,62-1,84 (4Н, мультиплет), 1,88-2,05 (2Н, триплет), 2,70 (3Н, синглет), 2,87 (2Н, дублет), 3,48 (2Н, синглет), 4,09 (2Н, триплет), 7,20-7,36 (5Н, мультиплет, 7,48 (1Н, дублет), 7,53 (1Н, дублет).

· HCl Melting point: 70 ^° C Molecular formula: C ₂₂ H ₂₅ N ₃ O ₃ ˙ HCl. NMR (CDL ₃ ) δ:
1.24-1.40 (3H, multiplet), 1.62-1.84 (4H, multiplet), 1.88-2.05 (2H, triplet), 2.70 (3H, singlet), 2, 87 (2H, doublet), 3.48 (2H, singlet), 4.09 (2H, triplet), 7.20-7.36 (5H, multiplet, 7.48 (1H, doublet), 7.53 ( 1H, doublet).

Mass spectrum: M ⁺ + 1 = 380 (FAB).

N

_·HCl Температура плавления: 233-235^оС. Молекулярная формула: C₂₃H₂₆N₂O₂˙ HCl. ЯМР (СДСl₃) δ:
1,44-2,28 (6Н, мультиплет), 2,60-3,08 (4Н, мультиплет), 3,22-4,24 (6Н, мультиплет), 7,12-7,72 (8Н, мультиплет), 7,76-8,00 (2Н, мультиплет).

N

_{· HCl} Melting point: 233-235 ^about C. Molecular formula: C ₂₃ H ₂₆ N ₂ O ₂ ˙ HCl. NMR (CDL ₃ ) δ:
1.44-2.28 (6H, multiplet), 2.60-3.08 (4H, multiplet), 3.22-4.24 (6H, multiplet), 7.12-7.72 (8H, multiplet) ), 7.76-8.00 (2H, multiplet).

Mass spectrum: (M + 1 ⁺ ) = 363 (FAB).

Температура плавления: 158-160^оС (разл. ). Молекулярная формула: С₁₈H₂₆N₄O₃ x C₄H₄O₄
ЯМР (СДСl₃) δ:
1,20-1,40 (3Н, мультиплет), 1,47-1,60 (2Н, мультиплет), 1,65-1,78 (2Н, мультиплет), 2,00-2,13 (2Н, уширенный триплет), 2,53-2,78 (2Н, дублет), 2,93-3,03 (2Н, дублет), 3,40-3,50 (2Н, мультиплет), 3,80-4,00 (4Н, мультиплет), 4,41 (2Н, синглет), 4,98 (1Н, триплет), 6,90-6,87 (1Н, два дублета), 7,31-7,37 (1Н, мультиплет), 8,20-8,27 (1Н, мультиплет), 9,08 (1Н, синглет).

Melting point: 158-160 ^{° C} (dec.). Molecular Formula: C ₁₈ H ₂₆ N ₄ O ₃ x C ₄ H ₄ O ₄
NMR (CDL ₃ ) δ:
1.20-1.40 (3H, multiplet), 1.47-1.60 (2H, multiplet), 1.65-1.78 (2H, multiplet), 2.00-2.13 (2H, broad triplet), 2.53-2.78 (2H, doublet), 2.93-3.03 (2H, doublet), 3.40-3.50 (2H, multiplet), 3.80-4.00 ( 4H, multiplet), 4.41 (2H, singlet), 4.98 (1H, triplet), 6.90-6.87 (1H, two doublets), 7.31-7.37 (1H, multiplet), 8.20-8.27 (1H, multiplet); 9.08 (1H, singlet).

Mass spectrum: (M + 1 ⁺ ) = 347 (FAB).

Температура плавления: 262-263^оС (разл. ). Молекулярная формула: C₁₈H₂₄N₄O₄˙2HCl. ЯМР (СДСl₃) δ:
1,30-1,45 (2Н, мультиплет), 1,50-1,85 (5Н, мультиплет), 2,00-2,15 (2Н, уширенный триплет), 2,52-2,60 (2Н, дублет), 2,95-3,05 (2Н, уширенный дублет), 3,80-4,15 (6Н, мультиплет), 5,01 (1Н, триплет), 7,20-7,27 (1Н, мультиплет), 8,42-8,47 (1Н, мультиплет), 8,70-8,75 (1Н, мультиплет), 10,96 (1Н, уширенный синглет),
Масс-спектр: (М + 1⁺) = 361 (FAB).

Melting point: 262-263 ^{° C} (dec.). Molecular Formula: C ₁₈ H ₂₄ N ₄ O ₄ ˙ 2HCl. NMR (CDL ₃ ) δ:
1.30-1.45 (2H, multiplet), 1.50-1.85 (5H, multiplet), 2.00-2.15 (2H, broad triplet), 2.52-2.60 (2H, doublet), 2.95-3.05 (2H, broad doublet), 3.80-4.15 (6H, multiplet), 5.01 (1H, triplet), 7.20-7.27 (1H, multiplet ), 8.42-8.47 (1H, multiplet), 8.70-8.75 (1H, multiplet), 10.96 (1H, broad singlet),
Mass spectrum: (M + 1 ⁺ ) = 361 (FAB).

Температура плавления: 166-168^оС. Молекулярная формула: C₁₉H₂₄N₄O₆˙HCl. ЯМР (СДСl₃) δ:
1,23-1,45 (2Н, мультиплет), 1,50-1,80 (5Н, мультиплет), 2,00-2,13 (2Н, уширенный триплет), 2,53-2,60 (2Н, дублет), 2,95-3,05 (2Н, уширенный дублет), 3,80-4,15 (6Н, мультиплет), 5,00 (1Н, триплет), 7,34 (1Н, триплет), 8,50-8,55 (1Н, два дублета), 8,55-8,60 (1Н, два дублета), 10,43 (1Н, уширенный синглет).

Melting point: 166-168 ^about C. Molecular formula: C ₁₉ H ₂₄ N ₄ O ₆ ˙HCl. NMR (CDL ₃ ) δ:
1.23-1.45 (2H, multiplet), 1.50-1.80 (5H, multiplet), 2.00-2.13 (2H, broad triplet), 2.53-2.60 (2H, doublet), 2.95-3.05 (2H, broad doublet), 3.80-4.15 (6H, multiplet), 5.00 (1H, triplet), 7.34 (1H, triplet), 8, 50-8.55 (1H, two doublets), 8.55-8.60 (1H, two doublets), 10.43 (1H, broad singlet).

Mass spectrum: (M + 1 ⁺ ) = 405 (FAB).

^·2HCl Температура плавления: 235-238^оС 9разл. ). Молекулярная формула: C₂₁H₂₂F₂N₄O₂˙2HCl. ЯМР (СДСl₃/CД₃OД) δ:
ЯМР (СДСl3 :
1,08-2,24 (9Н, мультиплет), 2,64-3,04 (2Н, мультиплет), 3,48 (2Н, синглет), 3,92-4,24 (2Н, мультиплет), 6,52-7,00 (3Н, мультиплет), 7,12-7,40 (1Н, два дублета), 8,32-8,52 (1Н, два дублета), 8,56-8,72 (1Н, два дублета).

^{· 2HCl} Melting point: 235-238 ^о С 9 decomp. ) Molecular Formula: C ₂₁ H ₂₂ F ₂ N ₄ O ₂ ˙ 2HCl. NMR (CDL ₃ / CD ₃ OD) δ:
NMR (CDSl3:
1.08-2.24 (9H, multiplet), 2.64-3.04 (2H, multiplet), 3.48 (2H, singlet), 3.92-4.24 (2H, multiplet), 6, 52-7.00 (3H, multiplet), 7.12-7.40 (1H, two doublets), 8.32-8.52 (1H, two doublets), 8.56-8.72 (1H, two doublet).

Mass spectrum: (M + 1 ⁺ ) = 401 (FAB).

Температура плавления: 245-247^оС (разл. ). Молекулярная формула: C₂₃H₂₆N₄O₂˙2HCl. ЯМР (СДСl₃) δ:
1,08-2,24 (9Н, мультиплет), 2,76-3,28 (4Н, мультиплет), 3,80-4,20 (2Н, мультиплет), 6,04-6,64 (2Н, мультиплет), 7,00-7,40 (6Н, мультиплет), 8,24-8,48 (1Г, два дублета), 8,56-8,76 (1Н, два дублета).

Melting point: 245-247 ^{° C} (dec.). Molecular Formula: C ₂₃ H ₂₆ N ₄ O ₂ ˙ 2HCl. NMR (CDL ₃ ) δ:
1.08-2.24 (9H, multiplet), 2.76-3.28 (4H, multiplet), 3.80-4.20 (2H, multiplet), 6.04-6.64 (2H, multiplet ), 7.00-7.40 (6H, multiplet), 8.24-8.48 (1G, two doublets), 8.56-8.76 (1H, two doublets).

Mass spectrum: (M + 1 ⁺ ) = 391 (FAB).

_·

Температура плавления: 182-184^оС. Молекулярная формула: C₂₀H₂₃N₅O₂ x C₄H₄O₄
ЯМР (СДСl₃) δ:
1,08-2,28 (9Н, мультиплет), 2,64-3,00 (2Н, мультиплет), 3,44 (2Н, синглет), 3,84-4,20 (2Н, мультиплет), 7,00-7,36 (3Н, мультиплет), 8,24-8,80 (4Н, мультиплет).

_·

Melting point: 182-184 ^° C Molecular formula: C ₂₀ H ₂₃ N ₅ O ₂ x C ₄ H ₄ O ₄
NMR (CDL ₃ ) δ:
1.08-2.28 (9H, multiplet), 2.64-3.00 (2H, multiplet), 3.44 (2H, singlet), 3.84-4.20 (2H, multiplet), 7, 00-7.36 (3H, multiplet); 8.24-8.80 (4H, multiplet).

Mass spectrum: (M + 1 ⁺ ) = 366 (FAB).

_·2HCl Температура плавления: 220^оС (разл. ). Молекулярная формула: C₂₁H₂₃FN₄O₂ ˙2HCl.

_{· 2HCl} Melting point: 220 ^{° C} (dec.). Molecular Formula: C ₂₁ H ₂₃ FN ₄ O ₂ ˙ 2HCl.

NMR (CDL ₃ ) δ:
1.04-2.24 (9H, multiplet), 2.68-3.04 (2H, multiplet _), 3.44 (2H, singlet), 3.88-4.24 (2H, multiplet), 6, 76-7.36 (5H, multiplet), 8.28-8.48 (1H, two doublets), 8.60-8.76 (1H, multiplet). Mass spectrum: (M + 1 ⁺ ) = 383 (FAB).

Температура плавления: 220-222^оС (разл. ). Молекулярная формула: C₂₁H₂₄N₄O₂˙2HCl. ЯМР (СДСl₃) δ:
1,00-2,20 (9Н, мультиплет), 2,60-3,00 (2Н, мультиплет), 3,44 (2Н, синглет), 3,88-4,20 (2Н, мультиплет), 7,08-7,36 (6Н, мультиплет), 8,28-8,48 (1Н, два дублета), 8,60-8,76 (1Н, два дублета).

Melting point: 220-222 ^{° C} (dec.). Molecular Formula: C ₂₁ H ₂₄ N ₄ O ₂ ˙ 2HCl. NMR (CDL ₃ ) δ:
1.00-2.20 (9H, multiplet), 2.60-3.00 (2H, multiplet), 3.44 (2H, singlet), 3.88-4.20 (2H, multiplet), 7, 08-7.36 (6H, multiplet), 8.28-8.48 (1H, two doublets), 8.60-8.76 (1H, two doublets).

Mass spectrum: (M + 1 ⁺ ) = 365 (FAB).

N

_·HCl Температура плавления: аморфное вещество. Молекулярная формула: C₂₇H₃₄N₂O₃˙HCl. ЯМР (СДСl₃) δ:
1,04-2,20 (12Н, мультиплет), 2,56-3,00 (4Н, мульттиплет), 3,12-3,80 (6Н, мультиплет), 3,88-4,32 (3Н, мультиплет), 6,72-7,72 (9Н, мультиплет).

N

_{· HCl} Melting point: amorphous substance. Molecular Formula: C ₂₇ H ₃₄ N ₂ O ₃ ˙HCl. NMR (CDL ₃ ) δ:
1.04-2.20 (12H, multiplet), 2.56-3.00 (4H, multiplet), 3.12-3.80 (6H, multiplet), 3.88-4.32 (3H, multiplet ), 6.72-7.72 (9H, multiplet).

Mass spectrum: M ⁺ = 434 (FD).

Температура плавления: аморфное вещество. Молекулярная формула: C₂₇H₃₄N₂O₃˙HCl. ЯМР (СДСl₃) δ:
1,00-2,40 (12Н, мультиплет), 2,48-3,04 (4Н, мультиплет), 3,08-4,28 (9Н, мультиплет), 6,80-7,00 (2Н, дублет), 7,08-7,36 (5Н, мультиплет), 7,72-7,96 (2Н, дублет).

Melting point: amorphous substance. Molecular Formula: C ₂₇ H ₃₄ N ₂ O ₃ ˙HCl. NMR (CDL ₃ ) δ:
1.00-2.40 (12H, multiplet), 2.48-3.04 (4H, multiplet), 3.08-4.28 (9H, multiplet), 6.80-7.00 (2H, doublet ), 7.08-7.36 (5H, multiplet), 7.72-7.96 (2H, doublet).

Mass spectrum: M ⁺ = 434 (FD).

Температура плавления: 138,8-139,2^оС. Молекулярная формула: C₂₁H₂₈N₂O₅ x C₄H₄O₄.

Melting point: 138.8-139.2 ^about C. Molecular formula: C ₂₁ H ₂₈ N ₂ O ₅ x C ₄ H ₄ O ₄ .

NMR (CDL ₃ ) δ:
1.30-1.60 (7H, multiplet), 1.61-1.68 (2H, multiplet), 1.75-1.79 (2H, multiplet), 1.82-2.09 (2H, multiplet) ), 1.94-2.08 (3H, multiplet), 2.41-2.52 (2H, multiplet), 2.99-3.06 (2H, multiplet), 3.87 (3H, singlet), 4.03-4.08 (2H, multiplet), 7.19 (1H, doublet, I = 9.0 Hz), 7.25 (1H, two doublets, I = 3.0 Hz and 9.0 Hz ), 7.45 (1H, doublet, I = 3.0 Hz).

Mass spectrum: M ⁺ = 389 (FAB).

^· HOOC

Температура плавления: 152-152,8^оС. Молекулярная формула: C₂₁H₃₀N₂O₄ x C₄H₄O₄
ЯМР (СДСl₃) δ:
1,30-2,10 (13Н, мультиплет), 2,18-2,51 (2Н, мультиплет), 3,01 (2Н, уширенный триплет), 3,49 (2Н, мультиплет), 3,70-3,68 (1Н, мультиплет), 3,77 (3Н, синглет), 3,82-3,88 (1Н, мультиплет), 4,01-4,08 (1Н, мультиплет), 4,41 (2Н, синглет), 6,64-6,84 (2Н, мультиплет), 6,94-6,96 (1Н, мультиплет).

^· HOOC

Melting point: 152-152.8 ^about C. Molecular formula: C ₂₁ H ₃₀ N ₂ O ₄ x C ₄ H ₄ O ₄
NMR (CDL ₃ ) δ:
1.30-2.10 (13H, multiplet), 2.18-2.51 (2H, multiplet), 3.01 (2H, broad triplet), 3.49 (2H, multiplet), 3.70-3 68 (1H, multiplet), 3.77 (3H, singlet), 3.82-3.88 (1H, multiplet), 4.01-4.08 (1H, multiplet), 4.41 (2H, singlet) ), 6.64-6.84 (2H, multiplet), 6.94-6.96 (1H, multiplet).

Mass spectrum: M ⁺ = 375 (FAB).

·

COOH Температура плавления: 171,8-172,2^оС. Молекулярная формула: C₂₂H₂₈N₂O₄.

·

COOH Melting point: 171,8-172,2 ^° C Molecular formula: C ₂₂ H ₂₈ N ₂ O _4.

NMR (CDL ₃ ) δ:
1.31-1.38 (3H, multiplet), 1.58-1.68 (4H, multiplet), 1.86-2.00 (2H, multiplet), 2.01 (3H, singlet), 2, 88 (2H, broad doublet), 3.46 (2H, singlet), 3.50 (2H, broad triplet), 3.78 (3H, singlet), 4.40 (2H, singlet), 6.60 (1H doublet, I = 2.8 Hz), 6.72 (1H, doublet, I = 1.4 Hz), 6.79 (1H, two doublets, I = 2.8 Hz and 9.0 Hz), 6.95 (1H, doublet, I = 9.0 Hz); 7.28 (1H, doublet, I = 1.4 Hz).

Mass spectrum: M ⁺ = 385 (FAB).

^· HOOC

Температура плавления: 190,2-190,8^оС. Молекулярная формула: C₂₁H₂₄N₂O₄S x C₄H₄O₄.

^· HOOC

Melting point: 190.2-190.8 ^about C. Molecular formula: C ₂₁ H ₂₄ N ₂ O ₄ S x C ₄ H ₄ O ₄ .

NMR (CDL ₃ ) δ:
1.32-1.38 (3H, multiplet), 1.62-1.66 (2H, multiplet), 1.72-1.79 (2H, multiplet), 1.99 (2H, broad triplet), 292 (2H, broad doublet), 3.71 (2H, singlet), 3.87 (3H, singlet), 4.02-4.05 (2H, multiplet), 6.88-6.90 (1H, multiplet) 7.18-7.26 (4H, multiplet); 7.43-7.46 (1H, multiplet).

Mass spectrum: M ⁺ = 101 (FAB).

·

COOH Температура плавления: 197,2-198,0^оС. Молекулярная формула: C₂₁H₂₄N₂O₄S x C₄H₄O₄.

·

COOH Melting point: 197,2-198,0 ^° C Molecular formula: C ₂₁ H ₂₄ N ₂ O ₄ S x C ₄ H ₄ O _4.

NMR (CDL ₃ ):
1.33-1.38 (3H, multiplet), 1.62-1.67 (2H, multiplet), 1.75-1.78 (2H, multiplet), 1.95 (2H, broad triplet), 2 89 (2H, broad doublet), 3.52 (2H, singlet), 3.87 (3H, singlet), 4.04-4.07 (2H, multiplet), 7.05 (1H, doublet, I = 4.8 Hz), 7.10 (1H, broad singlet), 7.19 (1H, doublet, I = 8.8 Hz), 7.23-7.27 (2H, multiplet), 7.45 (1H doublet, I = 2.8 Hz).

Mass spectrum: M ⁺ = 401 (FAB).

К 1,62 г 1-бензил-1-метил-1,5-диаминопентана добавляют 10 мл метанола, чтобы получить раствор, который перемешивают при комнатной температуре. К раствору добавляют 0,98 мл 5-метоксисалицилового альдегида и раствор перемешивают как таковой в течение 20 мин. Реакционную смесь охлаждают со льдом и добавляют малыми порциями к смеси натрийборогидрид до тех пор, пока реакционная жидкость не окажется бледно-желтой. После перемешивания при комнатной температуре в течение дополнительных 30 мин, растворитель отгоняют. К смеси добавляют насыщенный водный раствор бикарбоната натрия и этилацетата и раствор тщательно перемешивают. Образующийся таким образом органический слой отделяют. Водный слой экстрагируют эталацетатом. Органический слой и экстракт объединяют вместе и промывают насыщенным водным раствором обычной соли. После высушивания над сульфатом магния отгоняют растворитель. К остатку добавляют 30 мл тетрагидрофурана, чтобы получить раствор. К раствору добавляют 1,91 г N, N-карбонилдиимидазола, и полученный раствор нагревают при кипячении с обратным стеканием флегмы в течение 3 ч. Растворитель отгоняют. Полученный таким образом маслянистый продукт реакции очищают с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, чтобы получить 1,44 г бесцветного маслянистого продукта реакции, который растворяют в метаноле. К раствору добавляют раствор 0,45 г фумаровой кислоты в метаноле. Растворитель отгоняют, чтобы получить 1,89 г названного выше соединения в виде бесцветного аморфного вещества. Температура плавления: аморфное вещество. Молекулярная формула: C₂₂H₂₈N₂O₃ x C₄H₄O₄.PRI me R 81. [(N-benzyl-N-methyl) -5-aminopentyl] -6-methoxy-2H-3,4-dihydro-1,3-benzoxazin-2-one fumarate:
CH ₃ O

To 1.62 g of 1-benzyl-1-methyl-1,5-diaminopentane was added 10 ml of methanol to obtain a solution which was stirred at room temperature. 0.98 ml of 5-methoxysalicylic aldehyde was added to the solution, and the solution was stirred as such for 20 minutes. The reaction mixture was cooled with ice and sodium borohydride was added in small portions to the mixture until the reaction liquid turned pale yellow. After stirring at room temperature for an additional 30 minutes, the solvent was distilled off. A saturated aqueous solution of sodium bicarbonate and ethyl acetate was added to the mixture, and the solution was thoroughly mixed. The organic layer thus formed is separated. The aqueous layer was extracted with ethyl acetate. The organic layer and the extract are combined together and washed with a saturated aqueous solution of a common salt. After drying over magnesium sulfate, the solvent is distilled off. 30 ml of tetrahydrofuran was added to the residue to obtain a solution. 1.91 g of N, N-carbonyldiimidazole was added to the solution, and the resulting solution was heated under reflux for 3 hours. The solvent was distilled off. The oily reaction product thus obtained was purified by silica gel column chromatography to obtain 1.44 g of a colorless oily reaction product, which was dissolved in methanol. A solution of 0.45 g of fumaric acid in methanol is added to the solution. The solvent was distilled off to obtain 1.89 g of the title compound as a colorless amorphous substance. Melting point: amorphous substance. Molecular Formula: C ₂₂ H ₂₈ N ₂ O ₃ x C ₄ H ₄ O ₄ .

NMR (CDL ₃ ) δ:
1.33-1.41 (2H, multiplet), 1.52-1.70 (4H, multiplet), 2.18 (3H, singlet), 2.36 (2H, triplet, I = 7.4 Hz) 3.45 (2H, triplet, I = 7.6 Hz), 3.47 (2H, singlet), 3.73 (3H, singlet), 4.41 (2H, singlet), 6.59 (1H doublet, I = 2.8 Hz), 6.80 (1H, two doublets, I = 2.8 Hz and 8.8 Hz), 6.96 (1H, doublet, I = 8.8 Hz), 7 21-7.30 (5H, multiplet).

Mass spectrum: M ⁺ = 369 (FAB).

 PRI me R 82. [(N-benzyl-N-methyl) -5-aminopentyl] -6-methoxy-2H-3,4-di-hydro-1,3-benzoxazine-2,4-dione fumarate .

_·

К 1,57 г 2-метоксиметил-5-метоксибензойной кислоты добавляют 10 мл тетрагидрофурана, чтобы получить раствор. К раствору добавляют 1,91 г N, N-карбонилдиимидазола и полученный раствор перемешивают при комнатной температуре в течение 15 мин. Раствор 1,43 г 1-бензил-1-метил-1,5-диаминопентана в 5 мл тетрагидрофурана добавляют к смеси. После перемешивания в течение дополнительных 13 ч отгоняют растворитель. Остаток охлаждают со льдом и к смеси добавляют 8,3 мл 5 н. соляной кислоты и 5 мл метанола. Полученный раствор перемешивают при комнатной температуре в течение 4,5 ч. Метанол отгоняют при пониженном давлении и остаток охлаждают со льдом. рН реакционной смеси доводят до 8 с помощью бикарбоната натрия. После экстракции этилацетатом два раза, за которым следует промывание насыщенным водным раствором обычной соли и высушивание над сульфатом магния, отгоняет растворитель. К остатку добавляют 30 тетрагидрофурана, чтобы получить раствор. К раствору добавляют 2,24 г N, N-карбонилдиимидазола и полученный раствор нагревают при кипячении с обратным стеканием флегмы в течение 16 ч. Растворитель отгоняют. Полученный таким образом маслянистый продукт реакции очищают с помощью колоночной хроматографии на силикагель, чтобы получить 2,16 г бесцветного маслянистого продукта реакции, который растворяют в пентаноле. К раствору добавляют раствор 0,66 г фумаровой кислоты в метаноле. Растворитель отгоняют, чтобы получить 2,82 г названного соединения в виде бесцветного аморфного вещества. Температура плавления: аморфное вещество. Молекулярная формула: C₂₂H₂₆N₂O₄ x C₄H₄O₄.

_·

To 1.57 g of 2-methoxymethyl-5-methoxybenzoic acid, 10 ml of tetrahydrofuran was added to obtain a solution. 1.91 g of N, N-carbonyldiimidazole was added to the solution, and the resulting solution was stirred at room temperature for 15 minutes. A solution of 1.43 g of 1-benzyl-1-methyl-1,5-diaminopentane in 5 ml of tetrahydrofuran is added to the mixture. After stirring for an additional 13 hours, the solvent was distilled off. The residue was cooled with ice and 8.3 ml of 5 N was added to the mixture. hydrochloric acid and 5 ml of methanol. The resulting solution was stirred at room temperature for 4.5 hours. Methanol was distilled off under reduced pressure and the residue was cooled with ice. The pH of the reaction mixture was adjusted to 8 with sodium bicarbonate. After extraction with ethyl acetate twice, followed by washing with a saturated aqueous solution of a common salt and drying over magnesium sulfate, the solvent is distilled off. 30 tetrahydrofuran was added to the residue to obtain a solution. 2.24 g of N, N-carbonyldiimidazole was added to the solution, and the resulting solution was heated under reflux for 16 hours. The solvent was distilled off. The oily reaction product thus obtained was purified by silica gel column chromatography to obtain 2.16 g of a colorless oily reaction product, which was dissolved in pentanol. A solution of 0.66 g of fumaric acid in methanol is added to the solution. The solvent was distilled off to obtain 2.82 g of the title compound as a colorless amorphous substance. Melting point: amorphous substance. Molecular Formula: C ₂₂ H ₂₆ N ₂ O ₄ x C ₄ H ₄ O ₄ .

NMR (CDL ₃ ) δ:
1.40 (2H, broadened quintet), 1.57 (2H, broadened quintet), 1.72 (2H, broadened quintet), 2.17 (3H, singlet), 2.37 (2H, triplet, I = 7 , 2 Hz), 3.47 (2H, singlet), 3.87 (3H, singlet), 4.03 (2H, triplet, I = 7.6 Hz), 7.18-7.44 (8H, multiplet )

Mass spectrum: M ⁺ = 383 (FAB).

(M + 1 ⁺ ).

 PRI me R s 83-87. The following compounds are obtained in the same manner as in Examples 81 and 82.

^· HOOC

Температура плавления: аморфное вещество. Молекулярная формула: C₁₈H₂₆N₂O₅ x C₄H₄O₄.

^· HOOC

Melting point: amorphous substance. Molecular Formula: C ₁₈ H ₂₆ N ₂ O ₅ x C ₄ H ₄ O ₄ .

NMR (CDL ₃ ) δ:
1.49-1.74 (4H, multiplet), 2.32 (3H, singlet), 2.48 (2H, triplet, I = 7.2 Hz), 2.57 (2H, doublet, I = 4, 5 Hz), 3.48 (2H, triplet, I = 7.6 Hz), 3.78 (3H, singlet), 3.81-3.84 (2H, multiplet), 3.86-3.89 ( 2H, multiplet), 4.43 (2H, singlet), 4.95 (1H, triplet, I = 4.5 Hz), 6.59 (1H, doublet, I = 3.2 Hz), 6.79 ( 1H, two doublets, I = 3.2 Hz and 8.8 Hz), 6.96 (1H, doublet, I = 8.8 Hz).

Температура плавления: аморфное вещество. Молекулярная формула: C₂₁H₂₆N₂O₂ x C₄H₄O₄.Mass spectrum: M ⁺ = 351 (FAB)
(M + 1+)

Melting point: amorphous substance. Molecular Formula: C ₂₁ H ₂₆ N ₂ O ₂ x C ₄ H ₄ O ₄ .

NMR (CDL ₃ ) δ:
1.03 (3H, triplet, I = 7.2 Hz), 1.51 (2H, quintet, I = 7.6 Hz), 1.66 (2H, quintet, I = 7.6 Hz), 2, 46 (2H, triplet, I = 7.2 Hz), 2.50 (2H, quartet, I = 7.5 Hz), 3.42 (2H, triplet, I = 7.6 Hz), 3.54 ( 2H, singlet), 4.39 (2H, singlet), 6.99-7.11 (4H, multiplet), 7.19-7.32 (5H, multiplet).

Mass spectrum: M ⁺ = 339 (FAB).

 (M + 1+).

_·

Температура плавления: аморфное вещество.

_·

Melting point: amorphous substance.

Molecular Formula: C ₂₁ H ₂₆ N ₂ O ₅ x C ₄ H ₄ O ₄ .

NMR (CDCl3) δ:
1.06 (3H, triplet, I = 7.2 Hz), 1.37 (2H, quintet, I = 7.2 Hz), 1.45-1.58 (2H, multiplet), 1.72 (2H quintet, I = 7.5 Hz), 2.43 (2H, triplet, I = 7.6 Hz), 2.51 (2H, quartet, I = 7.2 Hz), 3.64 (2H, singlet ), 3.87 (3H, singlet), 4.03 (2H, triplet, IK = 7.5 Hz), 6.15 (1H, doublet, I = 3.0 Hz), 6.30 (1H, two doublet, I = 3.2 Hz and 2.0 Hz), 7.20 (1H, doublet, I = 8.8 Hz), 7.25 (1H, two doublets, I = 3.0 Hz and 8.8 Hz), 7.34-7.36 (1H, multiplet), 7.46 (1H, doublet, I = 3.2 Hz).

_·

Температура плавления: аморфное вещество. Молекулярная формула: C₂₁H₂₇ClN₂О₂S x C₄H₄O₄.Mass spectrum: M ⁺ = 387 (FAB)
(M + 1 ⁺ )

_·

Melting point: amorphous substance. Molecular Formula: C ₂₁ H ₂₇ ClN ₂ O ₂ S x C ₄ H ₄ O ₄ .

NMR (CDL ₃ ) δ:
1.05 (3H, triplet, I = 7.1 Hz), 1.33-1.38 (4H, multiplet), 1.45-1.53 (2H, multiplet), 1.62-1.70 ( 2H, multiplet), 2.43 (2H, triplet, I = 7.4 Hz), 2.53 (2H, quartet, I = 7.1 Hz), 3.45 (2H, triplet, I = 7.6 Hz), 3.79 (2H, singlet), 4.42 (2H, singlet), 6.80 (3H, multiplet), 7.07-7.10 (1H, multiplet), 7.18-7.24 (2H, multiplet).

Mass spectrum: M ⁺ = 407 (FAB)
(M + 1 ⁺ ).

Температура плавления: аморфное вещество Молекулярная формула: C₂₀H₂₄ClN₃O₃х хC₄H₄O₄
ЯМР (СДСl₃) δ:
1,05 (3Н, триплет, I = 7,2 Гц), 1,39 (2Н, уширенный квинтет), 1,56 (2Н, уширенный квинтет), 1,72 (2Н, уширенный квинтет), 2,33 (2Н, триплет, I = 7,2 Гц), 2,51 (2Н, квартет, I = 7,2 Гц), 3,64 (2Н, синглет), 4,06 (2Н, триплет, I = 7,6 Гц), 6,15 (1Н, дублет, I = 3,4 Гц), 6,29 (1Н, два дублета, I = 2,0 Гц и 3,4 Гц), 7,05 (1Н, дублет, I = 8,8 Гц), 7,35 (1Н, два дублета, I = 0,8 Гц и 2,0 Гц), 7,54 (1Н, два дублета, I = = 2,3 Гц и 8,8 Гц), 8,10 (1Н, дублет, I = 2,3 Гц).

Melting point: amorphous substance Molecular formula: C ₂₀ H ₂₄ ClN ₃ O ₃ x C ₄ H ₄ O ₄
NMR (CDL ₃ ) δ:
1.05 (3H, triplet, I = 7.2 Hz), 1.39 (2H, broadened quintet), 1.56 (2H, broadened quintet), 1.72 (2H, broadened quintet), 2.33 ( 2H, triplet, I = 7.2 Hz), 2.51 (2H, quartet, I = 7.2 Hz), 3.64 (2H, singlet), 4.06 (2H, triplet, I = 7.6 Hz), 6.15 (1H, doublet, I = 3.4 Hz), 6.29 (1H, two doublets, I = 2.0 Hz and 3.4 Hz), 7.05 (1H, doublet, I = 8.8 Hz), 7.35 (1H, two doublets, I = 0.8 Hz and 2.0 Hz), 7.54 (1H, two doublets, I = 2.3 Hz and 8.8 Hz ), 8.10 (1H, doublet, I = 2.3 Hz).

Mass spectrum: M ⁺ = 390 (FAB)
(M + 1 ⁺ ). (56) Ellman GL et al. Biochem Pharmacol, 1961, v. 7, p. 88-95.

Claims (1)

Derivatives of the cyclic amide of the General formula
R ₁ - (CH ₂ ) _n - Z,
where R ₁ is a group of a cyclic amide, such as 2H - 3,4 - dihydro - 1,3 - benzoxazine - 2 - one, 2H - 3,4 - dihydro - 1,3 - benzoxazine - 2,4 - dione, 1 2,3,4-tetrahydroquinazoline-2,4-dione, 1,2,3,4-tetrahydroquinazolin-2-one, 1,2,3,4-tetrahydropyrido (3,2-d) pyrimidine-2,4 - dione, 1,2,3,4 - tetrahydropyrido (3,2 - d) pyrimidine - 2 - one, 1,2,3,4 - tetrahydropertidine - 2,4 - dione, pyrrolidine - 2 - one, 1,2 3,4 - tetrahydropteridin - 2 - one, 5H - 6,7,8,9 - tetrahydropyrido (3,2 - b) azepine - 6 - one, 9H - 5,6,7,8 - tetrahydropyrido (2,3 - b) azepine - 8 - she, 2H - 3,4 - dihydropyrido (2,3 - e) - 1,3 - oxazine - 2 - thione or 2 - she, pyrrolidino (3 , 4-- b) pyrazine - 5 - one, 1H - 2,3,4,5 - tetrahydroazepino (2,3 - b) indole - 2 - one, 8H - 4,5,6,7 - tetrahydroazepino (2, 3 - b) thiophene - 7 - she, 4H-pyrazolo (5,4 - e) benzazepine - 9 - she, isoindolin-1,3 - dione, benzoxazoline - 2 - she unsubstituted or substituted with lower alkyl, lower alkoxy, halogen , nitro group, amino group, acetylamino group, carboxy, benzoyl or benzyl;
n = 0 - 6 is an integer;
Z is a group of formula A or B:

N- (CH ₂ ) _m R ₂ (A)
or
-

(CH ₂ ) _p -R ₄ (B)
where R ₂ is phenyl substituted with halogen, phenyl, C ₅ -C ₆ cycloalkyl or a radical of pyridine, dioxolane, furan, tetrahydrofuran, methylfuran or thiophene;
m = 1 - 3 is an integer;
R ₃ is lower alkyl;
R ₄ is phenyl or a radical of dioxalan, furan or thiophene;
p = 1,
provided that R ₁ is the radical 1,2,3,4-tetrahydroquinazol-2-one or 1,2,3,4-tetrahydroquinazolin-2,4-dione, R ₂ and R ₄ are neither phenyl nor substituted halogen phenyl,
or a pharmacologically acceptable salt thereof having anti-acetylcholinesterase activity.

Images