RU2010137337A

RU2010137337A - Способы и композиции для лечения респираторных заболеваний

Info

Publication number: RU2010137337A
Application number: RU2010137337/15A
Authority: RU
Inventors: Луис А. ДЭЛЛАМЭРИ (US); Луис А. ДЭЛЛАМЭРИ; Майкл Б. МАРТИН (US); Майкл Б. МАРТИН
Original assignee: Таргеджен, Инк. (US); Таргеджен, Инк.
Priority date: 2008-02-08
Filing date: 2009-02-06
Publication date: 2012-03-20
Also published as: CA2714426A1; AU2009212270A1; BRPI0907723A2; MX2010008744A; JP2011511801A; CN101983060A; US20110166149A1; EP2254581A1; WO2009100305A1

Abstract

1. Способ направленной доставки фармацевтической композиции ингибитора киназы в дыхательные пути пациента, нуждающегося в таком лечении, включающий: ! введение пациенту терапевтически эффективного количества фармацевтически приемлемой композиции, пригодной для прямой доставки в дыхательные пути и включающей: ! (a) от примерно 0,00001 до примерно 10 вес./об.% агента, ингибирующего киназу, который выбирают из: 6,7-бис(3-гидкросифенил)-птеридин-2,4-диамина или его фармацевтически приемлемых солей; и ! (b) от примерно 0,00001 до примерно 10 вес./об.% поверхностно-активного вещества, ! при этом введение композиции приводит к доставке лекарственного средства главным образом к поверхности слизистой оболочки дыхательных путей пациента и обеспечивает минимальную концентрацию агента, ингибирующего киназу, в плазме пациента. ! 2. Способ по п.1, в котором фармацевтически приемлемая композиция также включает растворитель на водной основе. ! 3. Способ по п.1, в котором концентрация агента в плазме пациента (a) достигает менее чем примерно 10 нг/мл в течение примерно двух часов после введения; или (b) менее чем примерно 2 нг/мл в течение примерно двух часов после введения. ! 4. Способ по п.1, в котором (a) поверхностно-активное вещество выбирают из одного или нескольких следующих веществ: тилоксапола, полоксамера 188, полоксамера 407, твина 80, фосфатидилхолина, фосфатидов или фосфатидилглицеринов; или (b) поверхностно-активным веществом является тилоксапол. ! 5. Композиция, пригодная для введения ингаляционно или назально, включающая: ! а)активное вещество формулы I: ! ! где ! каждый из Z2 и Z4 - C, каждый из Z1, Z3, Z5 и Z6 - N; ! каждый X - NH2; ! каждый Y, независимо, выб�

Claims

1. Способ направленной доставки фармацевтической композиции ингибитора киназы в дыхательные пути пациента, нуждающегося в таком лечении, включающий:

введение пациенту терапевтически эффективного количества фармацевтически приемлемой композиции, пригодной для прямой доставки в дыхательные пути и включающей:

(a) от примерно 0,00001 до примерно 10 вес./об.% агента, ингибирующего киназу, который выбирают из: 6,7-бис(3-гидкросифенил)-птеридин-2,4-диамина или его фармацевтически приемлемых солей; и

(b) от примерно 0,00001 до примерно 10 вес./об.% поверхностно-активного вещества,

при этом введение композиции приводит к доставке лекарственного средства главным образом к поверхности слизистой оболочки дыхательных путей пациента и обеспечивает минимальную концентрацию агента, ингибирующего киназу, в плазме пациента.

2. Способ по п.1, в котором фармацевтически приемлемая композиция также включает растворитель на водной основе.

3. Способ по п.1, в котором концентрация агента в плазме пациента (a) достигает менее чем примерно 10 нг/мл в течение примерно двух часов после введения; или (b) менее чем примерно 2 нг/мл в течение примерно двух часов после введения.

4. Способ по п.1, в котором (a) поверхностно-активное вещество выбирают из одного или нескольких следующих веществ: тилоксапола, полоксамера 188, полоксамера 407, твина 80, фосфатидилхолина, фосфатидов или фосфатидилглицеринов; или (b) поверхностно-активным веществом является тилоксапол.

5. Композиция, пригодная для введения ингаляционно или назально, включающая:

а)активное вещество формулы I:

где

каждый из Z₂ и Z₄ - C, каждый из Z₁, Z₃, Z₅и Z₆ - N;

каждый X - NH₂;

каждый Y, независимо, выбирается из группы, состоящей из -OR^d, -NR^d ₂, -SR^d и -OPO₃H₂, причем R^d выбирается из группы, включающей H, низший алкил, арил и -(CH₂)₂NH(CH₂CH₃); или

каждый Y, независимо, выбирается из группы, состоящей из алкила, замещенного алкила, арила, замещенного арила и галогена, причем указанные заместители выбираются из группы, включающей галоген, -OR^e, -NR₂ -SR^e и -P(O)(OH)₂, причем R^e выбирается из группы, состоящей из -H, низшего алкила и арила; или

каждый Y, независимым образом, выбирается из группы, состоящей из CH₂-глицинила, CH₂NH-этокси, CH₂NHCH₂-алкила, CH₂NHCH₂t-Bu, CH₂NHCH₂-арила, CH₂NHCH₂-замещенного арила; или

если n - 2, каждый Y выбирается таким образом, чтобы вместе образовать конденсированную ароматическую циклическую систему; и

каждый из m и n, независимо, равен от 1 до 4, или его фармацевтически приемлемые соли; и

поверхностно-активное вещество.

6. Композиция по п. 5, содержащая:

от примерно 0,00001 вес./об.% до примерно 20 вес./об.% 6,7-бис(3-гидкросифенил)-птеридин-2,4-диамина или его фармацевтически приемлемых солей;

от примерно 0,00001 вес./об.% до примерно 6 вес./об.% поверхностно-активного вещества; и

воду в количестве, достаточном для достижения 100 вес./об.%.

7. Состав по п.5, в котором (a) поверхностно-активное соединение выбирается из одного или нескольких следующих веществ: тилоксапола, полоксамера 188, полоксамера 407, твина 80, фосфатидилхолина, фосфатидов и фосфатидилглицеринов; или (b) поверхностно-активным веществом является тилоксапол.

8. Композиция по п.5, которая представлена в форме распыляемого аэрозоля или порошка.

9. Композиция по любому из пп.6-8, которая, при введении пациенту в форме распыляемого аэрозоля или сухого порошка, (a) обеспечивает концентрацию в тканях легких пациента через 15 минут после введения на уровне по меньшей мере примерно 10 нг/г 6,7-бис(3-гидроксифенил)-птеридин-2,4-диамина или его фармацевтически приемлемых солей; и (или) (b) обеспечивает через примерно 15 мин после введения концентрацию в плазме пациента менее примерно 5 нг/мл.

10. Способ лечения астмы или ХОЗЛ у пациента, нуждающегося в таком лечении, включающий:

введение пациенту посредством ингаляции композиции, содержащей терапевтически эффективное количество активного агента 6,7-бис(3-гидроксифенил)-птеридин-2,4-диамина или его фармацевтически приемлемых солей, а также поверхностно-активное вещество,

посредством которого фармацевтически эффективное количество активного агента доставляется к слизистым оболочкам легких пациента.

11. Способ по п.10, в котором способом лечения ХОЗЛ является способ лечения эмфиземы.

12. Способ по п.10, в котором способом лечения ХОЗЛ является способ лечения хронического бронхита.

13. Способ по любому из пп.10-12, в котором (a) поверхностно-активное вещество выбирается из одного или более из: тилоксапола, полоксамера 188, полоксамера 407, твина 80, фосфатидилхолина, фосфатидов и фосфатидилглицеринов; или (b) поверхностно-активным веществом является тилоксапол.

14. Набор для лечения респираторного заболевания, который включает (a) композицию, содержащую 6,7-бис(3-гидроксифенил)-птеридин-2,4-диамин или его фармацевтически приемлемые соли, а также неионогенное поверхностно-активное вещество в герметичном контейнере, и (b) этикетку, указывающую на способ применения - ингаляционный или назальный.

15. Набор по п.14, в котором композиция содержит от 0,05 мг до 40 мг 6,7-бис(3-гидкросифенил)-птеридин-2,4-диамина или его фармацевтически приемлемых солей.