RU2010135635A - Производные пептидо-нуклеиновых кислот с хорошей клеточной пенетрацией и сильной аффинностью к нуклеиновой кислоте - Google Patents
Производные пептидо-нуклеиновых кислот с хорошей клеточной пенетрацией и сильной аффинностью к нуклеиновой кислоте Download PDFInfo
- Publication number
- RU2010135635A RU2010135635A RU2010135635/04A RU2010135635A RU2010135635A RU 2010135635 A RU2010135635 A RU 2010135635A RU 2010135635/04 A RU2010135635/04 A RU 2010135635/04A RU 2010135635 A RU2010135635 A RU 2010135635A RU 2010135635 A RU2010135635 A RU 2010135635A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- substituted
- unsubstituted
- hydrido
- independently selected
- Prior art date
Links
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 title claims 2
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 title claims 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 title claims 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 title 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 title 1
- 125000001145 hydrido group Chemical group *[H] 0.000 claims abstract 46
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims abstract 37
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 22
- UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N guanine Chemical compound O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2 UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 16
- RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N thymine Chemical compound CC1=CNC(=O)NC1=O RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 16
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 12
- 108091093037 Peptide nucleic acid Proteins 0.000 claims abstract 11
- ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N Uracil Chemical compound O=C1C=CNC(=O)N1 ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 10
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 9
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 9
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 8
- 229930024421 Adenine Natural products 0.000 claims abstract 8
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 claims abstract 8
- 229940113082 thymine Drugs 0.000 claims abstract 8
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 229940035893 uracil Drugs 0.000 claims abstract 5
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 claims 22
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 19
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 claims 17
- -1 (9H-fluoren-9-yl) methoxy carbonyl group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 11
- OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N cytosine Chemical compound NC=1C=CNC(=O)N=1 OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 claims 7
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 7
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims 7
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 6
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 229940104302 cytosine Drugs 0.000 claims 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
- C07D473/16—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
- C07D473/18—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 one oxygen and one nitrogen atom, e.g. guanine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/001—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof by chemical synthesis
- C07K14/003—Peptide-nucleic acids (PNAs)
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Virology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
1. Производное пептидо-нуклеиновой кислоты формулы I или ее фармацевтически приемлемой соли: ! ! где: ! n - целое число, равное или большее 5; ! S1, S2, …, Sn-1, Sn, T1, Т2, …, Tn-1 и Tn независимо обозначают гидридогруппу, дейтеридогруппу, замещенную или незамещенную алкилгруппу или замещенную или незамещенную арилгруппу; ! Х и Y независимо обозначают гидридогруппу, дейтеридогруппу, гидроксилгруппу, замещенную или незамещенную алкилоксигруппу, замещенную или незамещенную арилоксигруппу, замещенную или незамещенную аминогруппу, замещенную или незамещенную алкилгруппу, замещенную или незамещенную апилгруппу, замещенную или незамещенную сульфонилгруппу или замещенную или незамещенную арилгруппу; ! Z обозначает гидридогруппу, дейтеридогруппу, гидроксилгруппу, замещенную или незамещенную алкилоксигруппу, замещенную или незамещенную арилоксигруппу, замещенную или незамещенную аминогруппу, замещенную или незамещенную алкилгруппу или замещенную или незамещенную арилгруппу; ! B1, B2, …, Bn-1 и Bn независимо выбраны из природных нуклеиновых оснований, включая аденин, тимин, гуанин, питозин и урацил, и неприродных нуклеиновых оснований; и ! по меньшей мере одна из B1, B2, …, Bn-1 и Bn независимо обозначает неприродное нуклеиновое основание с замещенной или незамещенной аминогруппой, ковалентно связанной с остатком, ответственным за соответствующие свойства спаривания нуклеиновых оснований. ! 2. Производное пептидо-нуклеиновой кислоты по п.1 или ее фармацевтически приемлемой соли, ! где: ! n - целое число, равное или большее 5, но меньшее или равное 30; ! S1, S2, …, Sn-1, Sn, T1, T2, …, Tn-1 и Tn представляют собой гидридогруппы; ! X и Y независимо выбраны и
Claims (16)
1. Производное пептидо-нуклеиновой кислоты формулы I или ее фармацевтически приемлемой соли:
где:
n - целое число, равное или большее 5;
S1, S2, …, Sn-1, Sn, T1, Т2, …, Tn-1 и Tn независимо обозначают гидридогруппу, дейтеридогруппу, замещенную или незамещенную алкилгруппу или замещенную или незамещенную арилгруппу;
Х и Y независимо обозначают гидридогруппу, дейтеридогруппу, гидроксилгруппу, замещенную или незамещенную алкилоксигруппу, замещенную или незамещенную арилоксигруппу, замещенную или незамещенную аминогруппу, замещенную или незамещенную алкилгруппу, замещенную или незамещенную апилгруппу, замещенную или незамещенную сульфонилгруппу или замещенную или незамещенную арилгруппу;
Z обозначает гидридогруппу, дейтеридогруппу, гидроксилгруппу, замещенную или незамещенную алкилоксигруппу, замещенную или незамещенную арилоксигруппу, замещенную или незамещенную аминогруппу, замещенную или незамещенную алкилгруппу или замещенную или незамещенную арилгруппу;
B1, B2, …, Bn-1 и Bn независимо выбраны из природных нуклеиновых оснований, включая аденин, тимин, гуанин, питозин и урацил, и неприродных нуклеиновых оснований; и
по меньшей мере одна из B1, B2, …, Bn-1 и Bn независимо обозначает неприродное нуклеиновое основание с замещенной или незамещенной аминогруппой, ковалентно связанной с остатком, ответственным за соответствующие свойства спаривания нуклеиновых оснований.
2. Производное пептидо-нуклеиновой кислоты по п.1 или ее фармацевтически приемлемой соли,
где:
n - целое число, равное или большее 5, но меньшее или равное 30;
S1, S2, …, Sn-1, Sn, T1, T2, …, Tn-1 и Tn представляют собой гидридогруппы;
X и Y независимо выбраны из гидридогруппы, замещенной или незамещенной алкилгруппы, замещенной или незамещенной ацилгруппы, замещенной или незамещенной сульфонилгруппы и замещенной или незамещенной арилгруппы;
Z обозначает гидридогруппу, гидроксилгруппу, замещенную или незамещенную алкилоксигруппу, замещенную или незамещенную аминогруппу, замещенную или незамещенную алкилгруппу или замещенную или незамещенную арилгруппу;
B1, B2, …, Bn-1 и Bn независимо выбраны из природных нуклеиновых оснований, включая аденин, тимин, гуанин, цитозин и урацил, и неприродных нуклеиновых оснований; и
по меньшей мере одна из B1, В2, …, Bn-1 и Bn независимо выбрана из неприродных нуклеиновых оснований, представленных формулой II, формулой III или формулой IV:
где:
R1, R2, R3, R4, R5 и R6 независимо выбраны из замещенной или незамещенной алкилгруппы, гидридогруппы, гидроксилгруппы и замещенной или незамещенной алкилоксигруппы; и
L1, L2 и L3 представляют собой ковалентный линкер, отвечающий формуле V, соединяющий основную аминогруппу в остаток, ответственный за свойства спаривания нуклеиновых оснований:
где:
Q1 и Qm представляют собой замещенную или незамещенную метиленгруппу (-СН2-), и Qm непосредственно связана с основной аминогруппой;
Q2, Q3, … и Qm-1 независимо выбраны из замещенной или незамещенной метиленгруппы, атома кислорода (-O-), атома серы (-S-) и замещенной или незамещенной аминогруппы [-N(Н)-группы или -N(заместитель)-группы]; и
m - целое число, равное или большее 2, но меньшее или равное 15.
3. Производное пептидо-нуклеиновой кислоты по п.2 или ее фармацевтически приемлемой соли, где:
n - целое число, равное или большее 8, но меньшее или равное 25;
S1, S2, …, Sn-1, Sn, T1, T2, …, Tn-1 и Tn представляют собой гидридогруппу;
X и Y независимо выбраны из гидридогруппы, замещенной или незамещенной алкилгруппы и замещенной или незамещенной ацилгруппы;
Z обозначает гидроксилгруппу или замещенную или незамещенную аминогруппу;
B1, B2, …, Bn-1 и Bn независимо выбраны из природных нуклеиновых оснований, включая аденин, тимин, гуанин, питозин и урапил, и неприродных нуклеиновых оснований;
по меньшей мере две из B1, B2, …, Bn-1 и Bn независимо выбраны из неприродных нуклеиновых оснований, представленных формулой II, формулой III или формулой IV;
R1, R2, R3, R4, R5 и R6 независимо выбраны из замещенной или незамещенной алкилгруппы и гидридогруппы;
Q1 и Qm представляют собой замещенную или незамещенную метиленгруппу, и Qm непосредственно связана с основной аминогруппой;
Q2, Q3, … и Qm-1 независимо выбраны из замещенной или незамещенной метиленгруппы, атома кислорода и аминогруппы; и
m - целое число, равное или большее 2, но меньшее или равное 12.
4. Производное пептидо-нуклеиновой кислоты по п.2 или ее фармацевтически приемлемой соли,
где:
n - целое число, равное или большее 10, но меньшее или равное 25;
S1, S2, …, Sn-1, Sn, T1, T2, …, Tn-1 и Tn представляют собой гидридогруппу;
Х и Y независимо выбраны из гидридогруппы и замещенной или незамещенной ацилгруппы;
Z обозначает гидроксилгруппу, алкилоксигруппу или замещенную или незамещенную аминогруппу; и
B1, В2, …, Bn-1 и Bn независимо выбраны из природных нуклеиновых оснований, включая аденин, тимин, гуанин, цитозин и урацил, и неприродных нуклеиновых оснований;
по меньшей мере три из B1, В2, …, Bn-1 и Bn независимо выбраны из неприродных нуклеиновых оснований, представленных формулой II, формулой III или формулой IV;
R1, R2, R3, R4, R5 и R6 независимо выбраны из замещенной или незамещенной алкилгруппы и гидридогруппы;
Q1 и Qm представляют собой метиленгруппу, и Qm непосредственно связана с основной аминогруппой;
Q2, Q3, … и Qm-1 независимо выбраны из метиленгруппы, атома кислорода и аминогруппы; и
m - целое число, равное или большее 2, но меньшее или равное 10.
5. Производное пептидо-нуклеиновой кислоты по п.2 или ее фармацевтически приемлемой соли,
где:
n - целое число, равное или большее 10, но меньшее или равное 20;
S1, S2, …, Sn-1, Sn, T1, T2, …, Tn-1 и Tn представляют гидридогруппу;
X и Y независимо выбраны из гидридогруппы и замещенной или незамещенной ацилгруппы;
Z обозначает гидроксилгруппу или замещенную или незамещенную аминогруппу;
B1, B2, …, Bn-1 и Bn независимо выбраны из природных нуклеиновых оснований, включая аденин, тимин, гуанин, цитозин и урацил, и неприродных нуклеиновых оснований;
по меньшей мере три из B1, B2, …, Bn-1 и Bn независимо выбраны из неприродных нуклеиновых оснований, представленных формулой II, формулой III или формулой IV;
R1, R3, и R5 представляют собой гидридогруппу, и R2, R4 и R6 независимо обозначают гидридогруппу или замещенную или незамещенную амидинилгруппу;
Q1 и Qm представляют собой метиленгруппу, и Qm непосредственно связаны с основной аминогруппой;
Q2, Q3, … и Qm-1 независимо выбраны из метиленгруппы, атома кислорода и аминогруппы; и
m - целое число, равное или большее 2, но меньшее или равное 10.
6. Производное пептидо-нуклеиновой кислоты по п.2 или ее фармацевтически приемлемой соли,
где:
n - целое число, равное или большее 10, но меньшее или равное 20;
S1, S2, …, Sn-1, Sn, T1, T2, …, Tn-1 и Tn представляют собой гидридогруппу;
X и Y независимо выбраны из гидридогруппы и замещенной или незамещенной ацилгруппы;
Z обозначает гидроксилгруппу или замещенную или незамещенную аминогруппу;
B1, B2, …, Bn-1 и Bn независимо выбраны из аденина, тимина, гуанина, цитозина и ненатуральных нуклеиновых оснований;
по меньшей мере три из B1, B2, …, Bn-1 и Bn независимо выбраны из неприродных нуклеиновых оснований, представленных формулой II, формулой III или формулой IV;
R1, R3 и R5 представляют собой гидридогруппу, и R2, R4 и R6 независимо обозначают гидридогруппу или амидинилгруппу;
Q1 и Qm представляют собой метиленгруппу, и Qm непосредственно связана с основной аминогруппой;
Q2, Q3, … и Qm-1 независимо выбраны из метиленгруппы и атома кислорода; и
m - целое число, равное или большее 2, но меньшее или равное 8.
7. Производное пептидо-нуклеиновой кислоты по п.2 или ее фармацевтически приемлемой соли,
где:
n - целое число, равное или большее 8, но меньшее или равное 20;
S1, S2, …, Sn-1, Sn, T1, T2, …, Tn-1 и Tn представляют собой гидридогруппу;
Х представляет собой гидридогруппу;
Y обозначает гидридогруппу или замещенную или незамещенную ацилгруппу;
Z обозначает гидроксилгруппу или замещенную или незамещенную аминогруппу;
B1, В2, …, Bn-1 и Bn независимо выбраны из аденина, тимина, гуанина, цитозина и неприродных нуклеиновых оснований;
по меньшей мере три из B1, В2, …, Bn-1 и Bn независимо выбраны из неприродных нуклеиновых оснований, представленных формулой II, формулой III или формулой IV;
R1, R3 и R5 представляют собой гидридогруппу, и R2, R4 и R6 независимо обозначают гидридогруппу или амидинилгруппу;
L1 обозначает -(СН2)2-O-(СН2)2-группу, -СН2-O-(СН2)2-группу или -CH2-О-(CH2)3-группу с правой частью, непосредственно связанной с основной аминогруппой;
и
L2 и L3 независимо выбраны из -(СН2)2-O-(СН2)2-группы, -(CH2)3-O-(CH2)3-группы, -(СН2)2-O-(СН2)3-группы, -(СН2)2-группы, -(СН2)3-группы, -(СН2)4-группы, -(СН2)5-группы, -(СН2)6-группы, -(СН2)7-группы и -(CH2)8-группы с правой частью, непосредственно связанной с основной аминогруппой.
8. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество производного пептидо-нуклеиновой кислоты по любому из пп.1-7 или ее фармацевтически приемлемой соли для терапевтической цели.
9. Способ применения производного пептидо-нуклеиновой кислоты по любому из пп.1-7 или ее соли для диагностической цели.
10. Способ применения производного пептидо-нуклеиновой кислоты по любому из пп.1-7 или ее соли для модуляции экспрессии клеточного белка in vitro.
11. Соединение формулы VI:
где:
R7 представляет собой гидридогруппу, N-сукцинилгруппу или замещенную или незамещенную алкилгруппу;
P1 выбрана из гидридогруппы, трет-бутоксикарбонилгруппы, (9Н-флуорен-9-ил)метокси-карбонилгруппы, замещенной или незамещенной бензилоксикарбонилгруппы и замещенной или незамещенной арилсульфонилгруппы;
P2 выбрана из гидридогруппы, трет-бутоксикарбонилгруппы, (9Н-флуорен-9-ил)метокси-карбонилгруппы, замещенной или незамещенной бензилоксикарбонилгруппы, замещенной алкилоксикарбонилгруппы, замещенной или незамещенной алкилгруппы, амидинилгруппы, 1,3-бис(трет-бутокси-карбонил)амидинилгруппы, 1,3-бис-(бензилоксикарбонил)амидинилгруппы; и
L1 представляет собой линкер, отвечающий формуле V:
где:
Q1 и Qm представляют собой замещенную или незамещенную метиленгруппу, и Qm непосредственно связана с аминогруппой;
Q2, Q3, … и Qm-1 независимо выбрана из замещенной или незамещенной метиленгруппы, атома кислорода, атома серы и замещенной или незамещенной аминогруппы; и
m - целое число, равное или большее 2, но меньшее или равное 15.
12. Соединение формулы VII:
где:
R8 представляет собой гидридогруппу, N-сукцинилгруппу или замещенную или незамещенную алкилгруппу;
P1 выбрана из гидридогруппы, трет-бутоксикарбонилгруппы, (9Н-флуорен-9-ил)метокси-карбонилгруппы, замещенной или незамещенной бензилоксикарбонилгруппы и замещенной или незамещенной арилсульфонилгруппы;
Р2 выбрана из гидридогруппы, трет-бутоксикарбонилгруппы, (9Н-флуорен-9-ил)метокси-карбонилгруппы, замещенной или незамещенной бензилоксикарбонилгруппы, замещенной алкилоксикарбонилгруппы, замещенной или незамещенной алкилгруппы, амидинилгруппы, 1,3-бис(трет-бутокси-карбонил)амидинилгруппы, 1,3-бис-(бензилоксикарбонил)амидинилгруппы;
P3 выбрана из гидридогруппы, трет-бутоксикарбонилгруппы, (9Н-флуорен-9-ил)метокси-карбонилгруппы и замещенной или незамещенной бензилоксикарбонилгруппы;
P4 выбрана из гидридогруппы и трет-бутоксикарбонилгруппы; и
L2 представляет собой линкер, отвечающий формуле V:
где:
Q1 и Qm представляют собой замещенную или незамещенную метиленгруппу, и Qm непосредственно связана с аминогруппой;
Q2, Q3, …, и Qm-1 независимо выбрана из замещенной или незамещенной метиленгруппы, атома кислорода, атома серы и замещенной или незамещенной аминогруппы; и
m - целое число, равное или большее 2, но меньшее или равное 15.
13. Соединение формулы VIII:
где:
R9 представляет собой гидридогруппу, N-сукцинилгруппу или замещенную или незамещенную алкилгруппу;
P1 выбрана из гидридогруппы, трет-бутоксикарбонилгруппы, (9Н-флуорен-9-ил)метокси-карбонилгруппы, замещенной или незамещенной бензилоксикарбонилгруппы и замещенной или незамещенной арилсульфонилгруппы;
P2 выбрана из гидридогруппы, трет-бутоксикарбонилгруппы, (9Н-флуорен-9-ил)метокси-карбонилгруппы, замещенной или незамещенной бензилоксикарбонилгруппы, замещенной алкилоксикарбонилгруппы, замещенной или незамещенной алкилгруппы, амидинилгруппы, 1,3-бис(трет-бутоксикарбонил)амидинилгруппы, 1,3-бис-(бензилоксикарбонил)амидинилгруппы; и
L3 представляет собой линкер, отвечающий формуле V:
где:
Q1 и Qm представляют собой замещенную или незамещенную метиленгруппу, и Qm непосредственно связана с аминогруппой;
Q2, Q3, …, и Qm-1 независимо выбрана из замещенной или незамещенной метиленгруппы, атома кислорода, атома серы и замещенной или незамещенной аминогруппы; и
m - целое число, равное или большее 2, но меньшее или равное 15.
14. Соединение формулы IX:
где:
R10 представляет собой гидроксилгруппу, замещенную или незамещенную алкилоксигруппу или замещенную или незамещенную аминогруппу;
P2 выбрана из гидридогруппы, трет-бутоксикарбонилгруппы, (9Н-флуорен-9-ил)метокси-карбонилгруппы, замещенной или незамещенной бензилоксикарбонилгруппы, замещенной алкилоксикарбонилгруппы, замещенной или незамещенной алкилгруппы, амидинилгруппы, 1,3-бис(трет-бутоксикарбонил)амидинилгруппы, 1,3-бис-(бензилоксикарбонил)амидинилгруппы; и
L1 представляет собой линкер, отвечающий формуле V:
где:
Q1 и Qm представляют собой замещенную или незамещенную метиленгруппу, и Qm непосредственно связана с аминогруппой;
Q2, Q3, …, и Qm-1 независимо выбрана из замещенной или незамещенной метиленгруппы, атома кислорода, атома серы и замещенной или незамещенной аминогруппы; и
m - целое число, равное или большее 2, но меньшее или равное 15.
15. Соединение формулы X:
где:
R11 представляет собой гидроксилгруппу, замещенную или незамещенную алкилоксигруппу или замещенную или незамещенную аминогруппу;
P2 выбрана из гидридогруппы, трет-бутоксикарбонилгруппы, (9Н-флуорен-9-ил)метокси-карбонилгруппы, замещенной или незамещенной бензилоксикарбонилгруппы, замещенной алкилоксикарбонилгруппы, замещенной или незамещенной алкилгруппы, амидинилгруппы, 1,3-бис(трет-бутоксикарбонил)амидинилгруппы, 1,3-бис-(бензилоксикарбонил)амидинилгруппы;
P3 выбрана из гидридогруппы, трет-бутоксикарбонилгруппы, (9Н-флуорен-9-ил)метокси-карбонилгруппы и замещенной или незамещенной бензилоксикарбонилгруппы;
Р4 выбрана из гидридогруппы и трет-бутоксикарбонилгруппы; и
L2 представляет собой линкер, отвечающий формуле V:
где:
Q1 и Qm представляют собой замещенную или незамещенную метиленгруппу, и Qm непосредственно связана с аминогруппой;
Q2, Q3, …, и Qm-1 независимо выбраны из замещенной или незамещенной метиленгруппы, атома кислорода, атома серы и замещенной или незамещенной аминогруппы; и
m - целое число, равное или большее 2, но меньшее или равное 15.
16. Соединение формулы XI:
где:
R12 представляет собой гидроксилгруппу, замещенную или незамещенную алкилоксигруппу или замещенную или незамещенную аминогруппу;
P2 выбрана из гидридогруппы, трет-бутоксикарбонилгруппы, (9Н-флуорен-9-ил)метокси-карбонилгруппы, замещенной или незамещенной бензилоксикарбонилгруппы, замещенной алкилоксикарбонилгруппы, замещенной или незамещенной алкилгруппы, амидинилгруппы, 1,3-бис(трет-бутоксикарбонил)амидинилгруппы, 1,3-бис-(бензилоксикарбонил)амидинилгруппы; и L3 представляет собой линкер, отвечающий формуле V:
где:
Q1 и Qm представляют собой замещенную или незамещенную метиленгруппу, и Qm непосредственно связана с аминогруппой;
Q2, Q3, …, и Qm-1 независимо выбрана из замещенной или незамещенной метиленгруппы, атома кислорода, атома серы и замещенной или незамещенной аминогруппы; и
m - целое число, равное или большее 2, но меньшее или равное 15.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR10-2008-23658 | 2008-03-14 | ||
| KR20080023658 | 2008-03-14 | ||
| KR10-2008-111459 | 2008-11-11 | ||
| KR20080111459 | 2008-11-11 | ||
| PCT/KR2009/001256 WO2009113828A2 (en) | 2008-03-14 | 2009-03-13 | Peptide nucleic acid derivatives with good cell penetration and strong affinity for nucleic acid |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010135635A true RU2010135635A (ru) | 2012-03-10 |
| RU2564032C2 RU2564032C2 (ru) | 2015-09-27 |
Family
ID=41065678
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010135635/04A RU2564032C2 (ru) | 2008-03-14 | 2009-03-13 | Производные пептидо-нуклеиновых кислот с хорошей клеточной пенетрацией и сильной аффинностью к нуклеиновой кислоте |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US8680253B2 (ru) |
| EP (1) | EP2268607B9 (ru) |
| JP (1) | JP5620282B2 (ru) |
| KR (2) | KR20090098710A (ru) |
| CN (1) | CN102015628B (ru) |
| AU (1) | AU2009224149B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0906104B8 (ru) |
| CA (1) | CA2715844C (ru) |
| DK (1) | DK2268607T5 (ru) |
| ES (1) | ES2533769T3 (ru) |
| IL (4) | IL207617A (ru) |
| MX (1) | MX2010009687A (ru) |
| NZ (1) | NZ587448A (ru) |
| PL (1) | PL2268607T3 (ru) |
| PT (1) | PT2268607E (ru) |
| RU (1) | RU2564032C2 (ru) |
| WO (1) | WO2009113828A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA201005960B (ru) |
Families Citing this family (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU198825B (en) | 1987-03-09 | 1989-12-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Synergic fungicides |
| US9234059B2 (en) | 2008-07-16 | 2016-01-12 | Outlast Technologies, LLC | Articles containing functional polymeric phase change materials and methods of manufacturing the same |
| US8221910B2 (en) | 2008-07-16 | 2012-07-17 | Outlast Technologies, LLC | Thermal regulating building materials and other construction components containing polymeric phase change materials |
| AU2010306646B2 (en) * | 2009-10-16 | 2016-09-01 | Melinta Therapeutics, Inc. | Antimicrobial compounds and methods of making and using the same |
| PH12012500734A1 (en) | 2009-10-16 | 2012-11-26 | Melinta Therapeutics Inc | Antimicrobial compounds and methods of making and using the same |
| SG10201406634VA (en) * | 2009-10-16 | 2014-11-27 | Melinta Therapeutics Inc | Antimicrobial compounds and methods of making and using the same |
| US9216979B2 (en) | 2009-10-16 | 2015-12-22 | Melinta Therapeutics, Inc. | Antimicrobial compounds and methods of making and using the same |
| JP6317669B2 (ja) | 2011-04-15 | 2018-04-25 | メリンタ セラピューティクス インコーポレイテッド | 抗菌化合物ならびにそれを作製および使用する方法 |
| CN103031337A (zh) * | 2012-09-28 | 2013-04-10 | 北京吉利奥生物科技发展有限公司 | 一种小核酸分子快递技术 |
| AU2014315045A1 (en) | 2013-09-09 | 2016-03-24 | Melinta Therapeutics, Inc. | Antimicrobial compounds and methods of making and using the same |
| EP3039025A4 (en) | 2013-09-09 | 2017-05-31 | Melinta Therapeutics, Inc. | Antimicrobial compounds and methods of making and using the same |
| KR20180015114A (ko) | 2015-03-11 | 2018-02-12 | 멜린타 테라퓨틱스, 인크. | 항미생물 화합물 및 이의 제조 및 사용 방법 |
| CN108473574A (zh) * | 2015-10-20 | 2018-08-31 | 索伦托治疗有限公司 | 细胞内递送化合物 |
| EP3452479A1 (en) | 2016-05-06 | 2019-03-13 | Melinta Therapeutics, Inc. | Antimicrobials and methods of making and using same |
| EP3497114B1 (en) * | 2016-08-08 | 2024-10-16 | Olipass Corporation | Androgen receptor antisense oligonucleotides |
| EP3512870B1 (en) * | 2016-09-16 | 2022-08-03 | Olipass Corporation | Scn9a antisense oligonucleotides |
| CN110248956B (zh) * | 2016-10-11 | 2023-02-21 | 奥利通公司 | HIF-1α反义寡核苷酸 |
| ES3038159T3 (en) | 2016-11-16 | 2025-10-09 | Academisch Ziekenhuis Leiden | Substances for targeting various selected organs or tissues |
| BR112019011692A2 (pt) * | 2016-12-30 | 2019-10-22 | Olipass Corp | salto de exon por derivados de ácido nucleico de peptídeo |
| KR102483119B1 (ko) * | 2017-01-06 | 2023-01-02 | 올리패스 주식회사 | Snap25 안티센스 올리고뉴클레오타이드 |
| RU2762293C2 (ru) * | 2017-01-24 | 2021-12-17 | Олипасс Корпорейшн | Антисмысловое для scn9a обезболивающее средство |
| KR102236495B1 (ko) * | 2017-07-24 | 2021-04-06 | 올리패스 주식회사 | 티로시나아제 안티센스 올리고뉴클레오티드 |
| KR20190011181A (ko) * | 2017-07-24 | 2019-02-01 | 올리패스 주식회사 | 티로시나아제 안티센스 올리고뉴클레오티드 |
| TWI832851B (zh) * | 2018-05-18 | 2024-02-21 | 韓商奧利通公司 | 基質金屬蛋白酶-1之反義寡核苷酸 |
| KR102304280B1 (ko) * | 2018-08-14 | 2021-09-23 | 올리패스 주식회사 | 아세틸코에이카복실라제2 안티센스 올리고뉴클레오티드 |
| KR20210010362A (ko) * | 2019-07-18 | 2021-01-27 | 주식회사 올리패스코스메슈티컬즈 | 멜라노필린 안티센스 올리고뉴클레오티드 |
| KR20210151593A (ko) | 2020-06-05 | 2021-12-14 | 넥스올리고(주) | 신규한 몰포리노 올리고뉴클레오티드 유도체 |
| KR20240172540A (ko) * | 2023-06-01 | 2024-12-10 | 주식회사 기프티드엠에스 | 세포 투과가 가능한 펩타이드-핵산 올리고머를 유효성분으로 포함하는 코로나바이러스 감염 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
| KR102633299B1 (ko) | 2023-09-08 | 2024-02-02 | 국방과학연구소 | 세포 투과가 가능한 펩타이드 핵산 올리고머를 유효성분으로 포함하는 한탄바이러스 감염 질환 치료용 약학적 조성물 |
| WO2025219570A1 (en) | 2024-04-17 | 2025-10-23 | Johannes Kepler Universität Linz | Composition for inhibiting protein translocation and methods using the same |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK51092D0 (da) | 1991-05-24 | 1992-04-15 | Ole Buchardt | Oligonucleotid-analoge betegnet pna, monomere synthoner og fremgangsmaade til fremstilling deraf samt anvendelser deraf |
| US5539082A (en) | 1993-04-26 | 1996-07-23 | Nielsen; Peter E. | Peptide nucleic acids |
| US6133444A (en) | 1993-12-22 | 2000-10-17 | Perseptive Biosystems, Inc. | Synthons for the synthesis and deprotection of peptide nucleic acids under mild conditions |
| US6617422B1 (en) | 1997-05-23 | 2003-09-09 | Peter Nielsen | Peptide nucleic acid monomers and oligomers |
| DE10019136A1 (de) * | 2000-04-18 | 2001-10-31 | Aventis Pharma Gmbh | Polyamidnukleinsäure-Derivate, Mittel und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| CN1814614A (zh) * | 2005-02-06 | 2006-08-09 | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 | 核酸、肽核酸衍生物及它们的用途 |
| US7960360B2 (en) | 2006-11-13 | 2011-06-14 | Jennifer Rubin Grandis | Antisense guanidinium peptide nucleic acid (GPNA) oligonucleotides as antitumor agents |
-
2009
- 2009-03-12 KR KR1020090021040A patent/KR20090098710A/ko not_active Withdrawn
- 2009-03-13 PT PT97190417T patent/PT2268607E/pt unknown
- 2009-03-13 CN CN200980109059.1A patent/CN102015628B/zh active Active
- 2009-03-13 DK DK09719041.7T patent/DK2268607T5/en active
- 2009-03-13 ES ES09719041.7T patent/ES2533769T3/es active Active
- 2009-03-13 AU AU2009224149A patent/AU2009224149B2/en active Active
- 2009-03-13 JP JP2010550603A patent/JP5620282B2/ja active Active
- 2009-03-13 US US12/922,322 patent/US8680253B2/en active Active
- 2009-03-13 WO PCT/KR2009/001256 patent/WO2009113828A2/en not_active Ceased
- 2009-03-13 EP EP20090719041 patent/EP2268607B9/en active Active
- 2009-03-13 BR BRPI0906104A patent/BRPI0906104B8/pt active IP Right Grant
- 2009-03-13 CA CA2715844A patent/CA2715844C/en active Active
- 2009-03-13 RU RU2010135635/04A patent/RU2564032C2/ru active
- 2009-03-13 PL PL09719041T patent/PL2268607T3/pl unknown
- 2009-03-13 MX MX2010009687A patent/MX2010009687A/es active IP Right Grant
- 2009-03-13 KR KR1020107018868A patent/KR101598423B1/ko active Active
- 2009-03-13 NZ NZ587448A patent/NZ587448A/en unknown
-
2010
- 2010-08-15 IL IL207617A patent/IL207617A/en active IP Right Grant
- 2010-08-20 ZA ZA2010/05960A patent/ZA201005960B/en unknown
-
2013
- 2013-12-17 US US14/109,327 patent/US8884008B2/en active Active
- 2013-12-18 US US14/133,045 patent/US8859766B2/en active Active
- 2013-12-19 US US14/134,279 patent/US8895734B2/en active Active
-
2014
- 2014-12-30 IL IL236514A patent/IL236514A0/en active IP Right Grant
- 2014-12-30 IL IL236513A patent/IL236513A0/en active IP Right Grant
- 2014-12-30 IL IL236515A patent/IL236515A0/en active IP Right Grant
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2010135635A (ru) | Производные пептидо-нуклеиновых кислот с хорошей клеточной пенетрацией и сильной аффинностью к нуклеиновой кислоте | |
| KR102513926B1 (ko) | 접합체 및 접합 시약 | |
| US6399568B1 (en) | Cyclic tetrapeptide derivatives and medicinal use thereof | |
| RU2410386C2 (ru) | Новые соединения, обладающие антибактериальной активностью | |
| ES2242965T3 (es) | Derivados de aril-ester fosforamidato de 2', 3'-didehidronucleosidos. | |
| JP6144627B2 (ja) | アミノ酸１および３で修飾されたシクロスポリン類似体分子 | |
| EP0646595B1 (de) | Nukleinsäuren-bindende Oligomere mit N-Verzweigung für Therapie und Diagnostik | |
| JP2006528162A (ja) | 化合物 | |
| RU2019110966A (ru) | Антисмысловые олигонуклеотиды против scn9a | |
| HUP0004259A2 (hu) | VLA-4 által mediált leukocita adhéziót gátló szubsztituált fenilalanin-származékok, ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények | |
| JP2014505035A5 (ru) | ||
| CA2115221A1 (en) | Aminomethylene-peptides as immunosuppressants | |
| CY1111528T1 (el) | 1-αζα-δικυκλο [3.3.1] εννεανια | |
| EP2625187A1 (en) | Phosphoramidite derivatives of gemcitabine for use in the treatment cancer | |
| WO2008008480A3 (en) | Nitroheteroaryl-containing rifamycin derivatives | |
| JP2022078188A (ja) | α４β７インテグリンを標的とする環状ペプチド多量体 | |
| US9550803B2 (en) | Method to improve antiviral activity of nucleotide analogue drugs | |
| RU2019105298A (ru) | Антисмысловые олигонуклеотиды андрогенового рецептора | |
| DE4331011A1 (de) | Nukleinsäuren-bindende Oligomere mit C-Verzweigung für Therapie und Diagnostik | |
| RU2019114019A (ru) | Антисмысловые олигонуклеотиды к hif-1-альфа | |
| AU2007345099B2 (en) | The tetracyclic anthraquinones possessing anti-cancer effect | |
| US20120308646A1 (en) | Tetracyclic anthraquinones possessing anti-cancer properties | |
| CY1114481T1 (el) | Νεα μακρολιδια, χρησιμα εναντιον φλεγμονωδων και αλλεργικων ασθενειων | |
| AU2020226475B2 (en) | CD44 targeted multi-arm conjugate | |
| JP6817956B2 (ja) | 新規なグルタミン酸誘導体とブロック共重合体を含有する組成物及びその用途 |