Claims (26)
1. Антитело, которое специфически связывает ангиопоэтин-2, содержащее тяжелую цепь и легкую цепь, где указанная тяжелая цепь содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 11 или ее антигенсвязывающий фрагмент, и указанная легкая цепь содержит вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 210 или ее антигенсвязывающий фрагмент, причем:1. An antibody that specifically binds an angiopoietin-2 containing a heavy chain and a light chain, where the specified heavy chain contains the variable region of the heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 11 or its antigennegative fragment, and the specified light chain contains the variable region of the light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 210 or its antigennegative fragment, and:
вариабельная область тяжелой цепи имеет не более двух аминокислотных замен;the variable region of the heavy chain has no more than two amino acid substitutions;
вариабельная область легкой цепи имеет не более двух аминокислотных замен; иthe variable region of the light chain has no more than two amino acid substitutions; and
антигенсвязывающие фрагменты содержат по меньшей мере CDR1, CDR2 и CDR3 SEQ ID NO: 11 или SEQ ID NO: 210.antigen binding fragments contain at least CDR1, CDR2 and CDR3 of SEQ ID NO: 11 or SEQ ID NO: 210.
2. Антитело по п.1, в котором указанные замены в вариабельной области тяжелой цепи находятся в любом из CDR1, CDR2 и CDR3, и в котором указанные замены в вариабельной области легкой цепи находятся в любом из CDR1, CDR2 и CDR3.2. The antibody according to claim 1, in which the indicated substitutions in the variable region of the heavy chain are in any of CDR1, CDR2 and CDR3, and in which the indicated substitutions in the variable region of the light chain are in any of CDR1, CDR2 and CDR3.
3. Антитело, которое специфически связывает ангиопоэтин-2, содержащее тяжелую цепь и легкую цепь, где легкая цепь содержит вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 210 или ее антигенсвязывающий фрагмент, причем вариабельная область легкой цепи имеет не более двух аминокислотных замен.3. An antibody that specifically binds angiopoietin-2 containing a heavy chain and a light chain, where the light chain contains a variable region of the light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 210 or its antigen-binding fragment, and the variable region of the light chain has no more than two amino acid replacements.
4. Антитело по п.3, в котором указанные замены в вариабельной области легкой цепи находятся в любом из CDR1, CDR2 и CDR3.4. The antibody according to claim 3, in which these substitutions in the variable region of the light chain are in any of CDR1, CDR2 and CDR3.
5. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которое специфически связывает ангиопоэтин-2, содержащее тяжелую цепь и легкую цепь, причем5. The antibody or its antigennegative fragment that specifically binds angiopoietin-2 containing a heavy chain and a light chain, and
тяжелая цепь содержит каркасные области тяжелой цепи и вариабельную область тяжелой цепи, где вариабельная область тяжелой цепи содержит CDR1 (SEQ ID NO: 69), CDR2 (SEQ ID NO: 111) и CDR3 (SEQ ID NO: 150);the heavy chain comprises heavy chain framework regions and a heavy chain variable region, where the heavy chain variable region comprises CDR1 (SEQ ID NO: 69), CDR2 (SEQ ID NO: 111) and CDR3 (SEQ ID NO: 150);
легкая цепь содержит каркасные области легкой цепи и вариабельную область легкой цепи, где вариабельная область легкой цепи содержит CDR1 (SEQ ID NO: 70), CDR2 (SEQ ID NO: 106) и CDR3 (SEQ ID NO: 212);the light chain contains light chain framework regions and a light chain variable region, where the light chain variable region contains CDR1 (SEQ ID NO: 70), CDR2 (SEQ ID NO: 106) and CDR3 (SEQ ID NO: 212);
вариабельная область тяжелой цепи имеет не более двух аминокислотных замен; иthe variable region of the heavy chain has no more than two amino acid substitutions; and
вариабельная область легкой цепи имеет не более двух аминокислотных замен.the variable region of the light chain has no more than two amino acid substitutions.
6. Антитело по п.5, в котором указанные замены в вариабельной области тяжелой цепи находятся в любом из CDR1, CDR2 и CDR3, и в котором указанные замены в вариабельной области легкой цепи находятся в любом из CDR1, CDR2 и CDR3.6. The antibody according to claim 5, in which these substitutions in the variable region of the heavy chain are in any of CDR1, CDR2 and CDR3, and in which these substitutions in the variable region of the light chain are in any of CDR1, CDR2 and CDR3.
7. Антитело, содержащее тяжелую цепь и легкую цепь, причем7. An antibody containing a heavy chain and a light chain, and
a. тяжелая цепь содержит вариабельную область, содержащую SEQ ID NO: 11, и константную область, содержащую SEQ ID NO: 68; иa. the heavy chain contains a variable region containing SEQ ID NO: 11, and a constant region containing SEQ ID NO: 68; and
b. легкая цепь содержит вариабельную область, содержащую SEQ ID NO: 210 и константную область, содержащую SEQ ID NO: 67;b. the light chain contains a variable region containing SEQ ID NO: 210 and a constant region containing SEQ ID NO: 67;
где антитело связывает ангиопоэтин-2 (Ang-2), и где вариабельная область тяжелой цепи имеет не более двух аминокислотных замен, и вариабельная область легкой цепи имеет не более двух аминокислотных замен.where the antibody binds angiopoietin-2 (Ang-2), and where the variable region of the heavy chain has no more than two amino acid substitutions, and the variable region of the light chain has no more than two amino acid substitutions.
8. Антитело по п.7, в котором указанные замены в вариабельной области тяжелой цепи находятся в любом из CDR1, CDR2 и CDR3, и в котором указанные замены в вариабельной области легкой цепи находятся в любом из CDR1, CDR2 и CDR3.8. The antibody of claim 7, wherein said substitutions in the variable region of the heavy chain are in any of CDR1, CDR2 and CDR3, and in which said substitutions in the variable region of the light chain are in any of CDR1, CDR2 and CDR3.
9. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-7 или 8, которое является поликлональным, моноклональным, химерным, гуманизированным или полностью человеческим антителом.9. The antibody or antigen binding fragment thereof according to any one of claims 1 to 7 or 8, which is a polyclonal, monoclonal, chimeric, humanized or fully human antibody.
10. Антигенсвязывающий фрагмент антитела по п.9, содержащий одноцепочечное Fv-антитело.10. The antigen-binding fragment of the antibody according to claim 9, containing a single-chain Fv antibody.
11. Антигенсвязывающий фрагмент антитела по п.9, содержащий Fab-фрагмент антитела.11. The antigen-binding fragment of the antibody according to claim 9, containing a Fab fragment of the antibody.
12. Антигенсвязывающий фрагмент антитела по п.5, содержащий Fab'-фрагмент антитела.12. The antigen-binding fragment of the antibody according to claim 5, containing the Fab'-fragment of the antibody.
13. Антигенсвязывающий фрагмент антитела по п.5, содержащий F(ab')2-фрагмент антитела.13. The antigen-binding fragment of the antibody according to claim 5, containing the F (ab ') 2 fragment of the antibody.
14. Антитело по любому из пп.1-8, представляющее собой антитело IgG1.14. The antibody according to any one of claims 1 to 8, which is an IgG1 antibody.
15. Фармацевтическая композиция для лечения состояний, связанных с повышенной экспрессией ангиопоэтина-2, содержащая антитело по любому из пп.1-14 и фармацевтически приемлемый требуемый для приготовления агент.15. A pharmaceutical composition for treating conditions associated with increased expression of angiopoietin-2, comprising an antibody according to any one of claims 1 to 14 and a pharmaceutically acceptable agent for the preparation.
16. Способ ингибирования нежелательного ангиогенеза у млекопитающего, предусматривающий введение млекопитающему терапевтически эффективного количества антитела по любому из пп.1-14, где подлежащий ингибированию ангиогенез связан с повышенной экспрессией ангиопоэтина-2.16. A method of inhibiting unwanted angiogenesis in a mammal, comprising administering to the mammal a therapeutically effective amount of an antibody according to any one of claims 1 to 14, wherein the angiogenesis to be inhibited is associated with increased expression of angiopoietin-2.
17. Способ лечения рака у млекопитающего, предусматривающий введение млекопитающему терапевтически эффективного количества антитела по любому из пп.1-14, где подлежащий лечению рак связан с повышенной экспрессией ангиопоэтина-2.17. A method of treating cancer in a mammal, comprising administering to the mammal a therapeutically effective amount of an antibody according to any one of claims 1-14, wherein the cancer to be treated is associated with increased expression of angiopoietin-2.
18. Способ модуляции по меньшей мере одного из проницаемости сосудов или утечки плазмы у млекопитающего, предусматривающий введение млекопитающему терапевтически эффективного количества антитела по любому из пп.1-14, где проницаемость сосудов или утечка плазмы связана с повышенной экспрессией ангиопоэтина-2.18. A method of modulating at least one of vascular permeability or plasma leak in a mammal, comprising administering to the mammal a therapeutically effective amount of an antibody according to any one of claims 1 to 14, wherein vascular permeability or plasma leak is associated with increased expression of angiopoietin-2.
19. Способ лечения у млекопитающего по меньшей мере одного состояния из глазного неоваскулярного заболевания, гемангиобластомы, гемангиомы, воспалительного заболевания, хронических воспалительных нарушений, эндометриоза, неопластического заболевания, связанного с костями заболевания или псориаза, предусматривающий введение млекопитающему терапевтически эффективного количества антитела по любому из пп.1-14, где состояние связано с повышенной экспрессией ангиопоэтина-2.19. A method of treating at least one condition in a mammal from an ocular neovascular disease, hemangioblastoma, hemangioma, inflammatory disease, chronic inflammatory disorders, endometriosis, neoplastic disease associated with bone disease or psoriasis, comprising administering to the mammal a therapeutically effective amount of an antibody according to any one of claims .1-14, where the condition is associated with increased expression of angiopoietin-2.
20. Способ по п.17, дополнительно предусматривающий введение терапевтически эффективного количества химиотерапевтического агента в сочетании с антителом.20. The method of claim 17, further comprising administering a therapeutically effective amount of a chemotherapeutic agent in combination with an antibody.
21. Способ по п.20, где антитело и химиотерапевтический агент вводят одновременно.21. The method according to claim 20, where the antibody and chemotherapeutic agent is administered simultaneously.
22. Способ по п.20, где антитело и химиотерапевтический агент не вводят одновременно.22. The method according to claim 20, where the antibody and chemotherapeutic agent is not administered simultaneously.
23. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая антитело по любому из пп.1-14.23. A nucleic acid molecule encoding an antibody according to any one of claims 1 to 14.
24. Экспрессирующий вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п.23.24. An expression vector containing the nucleic acid molecule according to item 23.
25. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п.24.25. A host cell containing the vector of claim 24.
26. Способ получения антитела, предусматривающий:26. A method for producing an antibody, comprising:
(а) трансформацию клетки-хозяина выделенной молекулой нуклеиновой кислоты по п.23;(a) transforming the host cell with an isolated nucleic acid molecule according to claim 23;
(b) экспрессию молекулы нуклеиновой кислоты в указанной клетке-хозяине и(b) expression of a nucleic acid molecule in said host cell; and
(с) выделение указанного антитела.
(c) isolating said antibody.