[go: up one dir, main page]

RU2009125534A - Мочевина и сульфаимдные производные в качестве ингибиторов tafia - Google Patents

Мочевина и сульфаимдные производные в качестве ингибиторов tafia Download PDF

Info

Publication number
RU2009125534A
RU2009125534A RU2009125534/15A RU2009125534A RU2009125534A RU 2009125534 A RU2009125534 A RU 2009125534A RU 2009125534/15 A RU2009125534/15 A RU 2009125534/15A RU 2009125534 A RU2009125534 A RU 2009125534A RU 2009125534 A RU2009125534 A RU 2009125534A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkylene
alkyl
phenyl
amino
unsubstituted
Prior art date
Application number
RU2009125534/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2459619C2 (ru
Inventor
Кристофер КАЛЛУС (DE)
Кристофер КАЛЛУС
Марк БРЕНСТРУП (DE)
Марк БРЕНСТРУП
Вернгард ЧЕХТИЗКИЙ (DE)
Вернгард ЧЕХТИЗКИЙ
Андреас ЭФЕРС (DE)
Андреас ЭФЕРС
Маркус ФОЛЛЬМАНН (DE)
Маркус ФОЛЛЬМАНН
Нис ХАЛЛАНН (DE)
Нис ХАЛЛАНН
Херман ШРОЙДЕР (DE)
Херман ШРОЙДЕР
Original Assignee
Санофи-Авентис (Fr)
Санофи-Авентис
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Санофи-Авентис (Fr), Санофи-Авентис filed Critical Санофи-Авентис (Fr)
Publication of RU2009125534A publication Critical patent/RU2009125534A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2459619C2 publication Critical patent/RU2459619C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/17—Amides, e.g. hydroxamic acids having the group >N—C(O)—N< or >N—C(S)—N<, e.g. urea, thiourea, carmustine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/18—Sulfonamides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/223—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of alpha-aminoacids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
    • A61K31/36—Compounds containing methylenedioxyphenyl groups, e.g. sesamin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4402—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 2, e.g. pheniramine, bisacodyl
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4406—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 3, e.g. zimeldine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4409—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 4, e.g. isoniazid, iproniazid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4453—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine only substituted in position 1, e.g. propipocaine, diperodon
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4465—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine only substituted in position 4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C307/00—Amides of sulfuric acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfate groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C307/04—Diamides of sulfuric acids
    • C07C307/06—Diamides of sulfuric acids having nitrogen atoms of the sulfamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with radicals, containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D209/20—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals substituted additionally by nitrogen atoms, e.g. tryptophane
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/34—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/56—Nitrogen atoms
    • C07D211/58—Nitrogen atoms attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/40—Acylated substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/55—Acids; Esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/73—Unsubstituted amino or imino radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/14—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/08—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/58—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/08—Bridged systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)

Abstract

1. Применение соединения формулы I ! ! и/или стереоизомерной формы соединения формулы I и/или смеси этих форм в любом соотношении, и/или физиологически приемлемой соли соединения формулы I, для получения лекарственного средства для профилактики, вторичного предотвращения и лечения одного или нескольких заболеваний, которые сопровождаются тромбозами, эмболией, гиперсвертываемостью или фибротическими изменениями, причем ! X означает -C(O)- или -SO2-, ! R1 означает ! 1) атом водорода, ! 2) -(C1-C6)алкил, ! 3) -(C0-C4)алкилен-(C3-C12)циклоалкил или ! 4) -(C1-C6)алкилен-(C6-C14)арил, ! R2 означает остаток формулы II ! -(A1)m-A2, (II) !где m означает целое число 0 или 1, ! A1 означает ! 1) -(CH2)n-, где n означает целое число 0, 1, 2 или 3, ! 2) -NH-(CH2)n-, где n означает целое число 0, 1, 2 или 3, ! 3) -NH(C1-C6)алкил)-(CH2)n-, где n означает целое число 0, 1, 2 или 3, ! 4) -NH((C3-C6)циклоалкил)-(CH2)n-, где n означает целое число 0, 1, 2 или 3, ! 5) -O-(CH2)n-, где n означает целое число 0, 1, 2 или 3, ! 6) -(CH2)n-SOx-, где n означает целое число 0, 1, 2 или 3, ! и x означает целое число 0, 1 или 2, ! A2 означает ! 1) гет, причем под «гет» понимают 4-15-членную гетероциклическую кольцевую систему с 4-15 атомами в кольце, которые существуют в виде одной, двух или трех связанных друг с другом кольцевых систем и которые содержат один, два, три или четыре одинаковых или разных гетероатома из ряда: кислород, азот или сера, и являются незамещенными или замещены независимо друг от друга один, два или три раза -(C1-C3)алкилом, галогеном, -NH2, -CF3 или -O-CF3, ! 2) -(C0-C6)алкилен-NH2, ! 3) -(C1-C6)алкилен-NH-C(=NH)-NH2, ! 4) -(C1-C6)алкилен-NH-C(=NH)-(C1-C4)алкил, ! 5) -(C0-C4)алкилен-O-NH-C(=NH)-NH2, ! 6) -(C0-C4)алкилен-NH-C(O)-(C1-C6)алкил, ! 7) -(C1-C6)алкилен-NH-C(O)-O-(C1-C4)алкиленарил, причем арил является незамещенным или замещен -NH2

Claims (22)

1. Применение соединения формулы I
Figure 00000001
и/или стереоизомерной формы соединения формулы I и/или смеси этих форм в любом соотношении, и/или физиологически приемлемой соли соединения формулы I, для получения лекарственного средства для профилактики, вторичного предотвращения и лечения одного или нескольких заболеваний, которые сопровождаются тромбозами, эмболией, гиперсвертываемостью или фибротическими изменениями, причем
X означает -C(O)- или -SO2-,
R1 означает
1) атом водорода,
2) -(C1-C6)алкил,
3) -(C0-C4)алкилен-(C3-C12)циклоалкил или
4) -(C1-C6)алкилен-(C6-C14)арил,
R2 означает остаток формулы II
-(A1)m-A2, (II)
где m означает целое число 0 или 1,
A1 означает
1) -(CH2)n-, где n означает целое число 0, 1, 2 или 3,
2) -NH-(CH2)n-, где n означает целое число 0, 1, 2 или 3,
3) -NH(C1-C6)алкил)-(CH2)n-, где n означает целое число 0, 1, 2 или 3,
4) -NH((C3-C6)циклоалкил)-(CH2)n-, где n означает целое число 0, 1, 2 или 3,
5) -O-(CH2)n-, где n означает целое число 0, 1, 2 или 3,
6) -(CH2)n-SOx-, где n означает целое число 0, 1, 2 или 3,
и x означает целое число 0, 1 или 2,
A2 означает
1) гет, причем под «гет» понимают 4-15-членную гетероциклическую кольцевую систему с 4-15 атомами в кольце, которые существуют в виде одной, двух или трех связанных друг с другом кольцевых систем и которые содержат один, два, три или четыре одинаковых или разных гетероатома из ряда: кислород, азот или сера, и являются незамещенными или замещены независимо друг от друга один, два или три раза -(C1-C3)алкилом, галогеном, -NH2, -CF3 или -O-CF3,
2) -(C0-C6)алкилен-NH2,
3) -(C1-C6)алкилен-NH-C(=NH)-NH2,
4) -(C1-C6)алкилен-NH-C(=NH)-(C1-C4)алкил,
5) -(C0-C4)алкилен-O-NH-C(=NH)-NH2,
6) -(C0-C4)алкилен-NH-C(O)-(C1-C6)алкил,
7) -(C1-C6)алкилен-NH-C(O)-O-(C1-C4)алкиленарил, причем арил является незамещенным или замещен -NH2, или замещен -NH2 и один, два или три раза R15,
8) -(C3-C8)циклоалкил-NH2, или
9) -(C0-C4)алкилен-(C6-C14)арил, причем арил является незамещенным или замещен -NH2, или замещен -NH2 и один, два или три раза R15,
R3 означает
1) -(C1-C6)алкил,
2) -(C0-C4)алкилен-(C3-C12)циклоалкил,
3) -(C1-C6)алкилен-(C6-C14)арил, причем арил независимо друг от друга один, два или три раза замещен R15,
4) -(C0-C8)алкилен-N(R5)-PG,
5) -(C1-C6)алкилен-NH-C(O)-O-(C1-C4)алкиленарил, причем арил независимо друг от друга один, два или три раза замещен R15,
6) -(C0-C4)алкилен-(C6-C14)арил-(C0-C4)алкилен-N(R5)-PG,
7) -(C0-C8)алкилен-O-PG,
8) -(C0-C4)алкилен-(C6-C14)арил-(C0-C4)алкилен-O-PG,
9) -(C0-C8)алкилен-C(O)-O-PG,
10) -(C0-C4)алкилен-(C6-C14)арил-(C0-C4)алкилен-C(O)-O-PG или
11) атом водорода,
R4 означает -N(R6)2,
причем R6 являются одинаковыми или различными и независимо друг от друга обозначают
1) атом водорода,
2) -(C1-C6)алкил,
3) -(C0-C4)алкилен-(C3-C12)циклоалкил, причем циклоалкил является незамещенным или независимо друг от друга один, два, три или четыре раза замещен R11, галогеном, -C(O)-O-R11, -(C1-C4)алкил-O-R11 или -O-(C1-C4)алкилом,
4) -(C0-C6)алкилен-(C6-C14)арил, причем арил и алкилен являются незамещенными или независимо друг от друга один, два, три или четыре раза замещены R11, галогеном, -C(O)-O-R11, -(C1-C4)алкил-O-R11, -C(O)-N(R8)2 или -O-(C1-C4)алкилом,
5) -(C0-C8)алкилен-N(R5)-PG,
6) -(C0-C4)алкилен-(C6-C14)арил-(C0-C4)алкил-N(R5)-PG,
7) -(C0-C8)алкилен-O-PG,
8) -(C0-C4)алкилен-(C6-C14)арил-(C0-C4)алкил-O-PG,
9) -(C0-C8)алкилен-C(O)-O-R11,
10) -(C0-C4)алкилен-(C6-C14)арил-(C0-C4)алкил-C(O)-O-PG,
11) -(C0-C4)алкилен-гет, причем под «гет» понимают 4-15-членную гетероциклическую кольцевую систему с 4-15 атомами в кольце, которые существуют в одной, двух или трех связанных друг с другом кольцевых системах и которые содержат один, два, три или четыре одинаковых или разных гетероатома из ряда: кислород, азот или сера, причем «гет» или алкилен являются незамещенными или независимо друг от друга один, два или три раза замещены R11, галогеном, -C(O)-O-R11, -(C1-C4)алкил-O-R11 или -O-(C1-C4)алкилом,
12) -(C1-C3)фторалкил,
13) -(C0-C4)алкилен-CH(R11)-C(O)-NH2,
14) -(C0-C4)алкилен-CH(R11)-C(O)-NH-(C1-C4)алкил,
15) -(C0-C4)алкилен-CH(R11)-C(O)-NH-CH(R12)-R13, или
16) аминокислоту, причем связывание аминокислоты происходит через пептидную связь, и карбоксильный остаток аминокислоты является незамещенным или замещен PG или -N(R5)2, или
оба остатка R6 вместе атомом N, с которым они связаны, образуют моно- или бициклическое кольцо с 4-9 атомами в кольце, которое является насыщенным, частично насыщенным или ароматическим, причем кольцо является незамещенным или один или два раза замещено -(C1-C4)алкилом, -C(O)-O-R11, галогеном, -(C1-C4)алкил-O-R11 или фенилом,
R5 означает атом водорода или -(C1-C6)алкил,
PG означает защитную группу для амино-, карбоксильной или для гидроксильной функции,
R7 означает атом водорода или -(C1-C6)алкил,
R8 означает атом водорода или -(C1-C6)алкил,
R9 означает атом водорода или -(C1-C6)алкил,
R11 и R12 являются одинаковыми или различными и независимо друг от друга обозначают
1) атом водорода,
2) -(C1-C6)алкил,
3) -(C0-C4)алкиленфенил, причем фенил является незамещенным или независимо друг от друга один, два или три раза замещен галогеном, -OH или -O-(C1-C4)алкилом,
4) -(C0-C4)алкилен-(C3-C12)циклоалкил, причем циклоалкил является незамещенным или независимо друг от друга один, два, три или четыре раза замещен R13, галогеном, -C(O)-O-R13, -(C1-C4)алкил-O-R13, -O-(C1-C4)алкилом или -(C0-C4)алкиленфенилом,
5) -(C0-C4)алкилен-C(O)-N(R13)2 или
6) -(C0-C4)алкилениндолил,
R13 означает
1) атом водорода,
2) -(C1-C4)алкил,
3) -(C0-C4)алкилен-C(O)-O-R14,
4) -(C0-C4)алкилен-C(O)-R14 или
5) -(C0-C4)алкилен-O-R14,
R14 означает атом водорода, -(C1-C4)алкил, -NH2 или -OH, и
R15 означает атом водорода, -(C1-C4)алкил, -O-CF3, -NH2, -OH, -CF3 или галоген.
2. Применение соединения формулы I по п.1, причем
X означает -C(O)-.
3. Применение соединения формулы I по п.1, причем
X означает - SO2-.
4. Применение соединения формулы I по п.2, причем
R1 означает
1) атом водорода или
2) -(C1-C4)алкил,
R2 означает
1) -(C1-C6)алкилен-NH2,
2) -(C0-C4)алкиленпиридил-NH2,
3) -(C0-C4)алкиленпиперидинил-NH2,
4) -(C0-C4)алкилентиазолил-NH2,
5) -(C1-C6)алкилен-NH-C(=NH)-NH2,
6) -(C0-C4)алкилен-(C3-C8)циклоалкил-NH2,
7) -(C1-C6)алкилен-NH-C(=NH)-(C1-C4)алкил,
8) -(C0-C4)алкилен-O-NH-C(=NH)-NH2,
9) -(C1-C6)алкилен-NH-C(O)-O-(C1-C4)алкиленарил, причем арил является незамещенным или замещен -NH2, или замещен -NH2 и один, два или три раза R15,
10) -(C0-C4)алкилен-NH-C(O)-(C1-C4)алкил,
11) -(C0-C4)алкилен-(C6-C14)арил, причем арил является незамещенным или замещен -NH2, или замещен -NH2 и один, два или три раза R15, или
12) -(C1-C4)алкилен -SOx-(C1-C4)алкилен-NH2, где x означает целое число 0, 1 или 2,
R3 означает
1) -(C1-C4)алкил,
2) -(C0-C4)алкилен-(C3-C8)циклоалкил,
3) -(C1-C6)алкиленарил, причем арил независимо друг от друга один, два или три раза замещен R15,
4) -(C1-C6)алкилен-NH-C(O)-O-(C1-C4)алкиленарил, причем арил независимо друг от друга один, два или три раза замещен R15,
5) -(C1-C6)алкилен-NH-PG,
6) -(C1-C6)алкилен-O-PG,
7) -(C1-C6)алкил, или
8) атом водорода,
причем PG означает трет-бутил-, трет-бутилкарбонил или бензилоксикарбонил,
R4 означает -N(R6)2,
причем R6 являются одинаковыми или различными и независимо друг от друга обозначают
1) атом водорода,
2) -(C1-C6)алкил,
3) -(C0-C4)алкилен-(C3-C12)циклоалкил, причем циклоалкил является незамещенным или независимо друг от друга один, два, три или четыре раза замещен R11, галогеном, -C(O)-O-R11, -(C1-C4)алкил-O-R11 или -O-(C1-C4)алкилом,
4) -(C0-C4)алкилен-C(R11)(R12)-(C3-C12)циклоалкил, причем циклоалкил является незамещенным или независимо друг от друга один, два или три раза замещен R11, галогеном, -C(O)-O-R11, -(C1-C4)алкил-O-R11 или -O-(C1-C4)алкилом,
5) -(C0-C4)алкилен-гет, причем под «гет» понимают 4-15-членную гетероциклическую кольцевую систему с 4-15 атомами в кольце, которые существуют в одной, двух или трех связанных друг с другом кольцевых системах и которые содержат один, два, три или четыре одинаковых или разных гетероатома из ряда: кислород, азот или сера, причем «гет» или алкилен являются незамещенными или независимо друг от друга один, два или три раза замещены R11, галогеном, -C(O)-O-R11, -(C1-C4)алкил-O-R11 или -O-(C1-C4)алкилом,
6) -(C0-C6)алкиленарил, причем арил или алкилен являются незамещенными или независимо друг от друга один, два или три раза замещены R11, галогеном, -C(O)-O-R11, -(C0-C4)алкил-O-R11 или -O-(C1-C4)алкилом,
7) -(C0-C4)алкилен-C(R11)(R12)арил, причем арил или алкилен являются незамещенными или независимо друг от друга один, два или три раза замещены R11, галогеном, -C(O)-O-R11, -(C0-C4)алкил-O-R11 или -O-(C1-C4)алкилом,
8) 1,2,3,4-тетрагидронафталенил,
9) -(C0-C4)алкилен-CH(R11)-C(O)-NH2,
10) -(C0-C4)алкилен-CH(R11)-C(O)-NH-(C1-C4)алкил,
11) -(C0-C4)алкилен-CH(R11)-C(O)-NH-CH(R12)-R13,
12) -(C0-C6)алкилен-C(O)-O-R11, причем алкилен является незамещенным или независимо друг от друга один или два раза замещен R11, галогеном, -C(O)-O-R11, -(C1-C4)алкил-O-R11 или -O-(C1-C4)алкилом,
13) -(C0-C4)алкилен-C(R11)(R12)-C(O)-O-R11, или
14) -(C1-C3)фторалкил,
или оба остатка R6 вместе атомом N, с которым они связаны, образуют моно- или бициклическое кольцо с 4-9 атомами в кольце, которое является насыщенным, частично насыщенным или ароматическим, причем кольцо является незамещенным или один или два раза замещено -(C1-C4)алкилом, -C(O)-O-R11, галогеном, -(C1-C4)алкил-O-R11 или фенилом,
R7 означает атом водорода или -(C1-C4)алкил,
R9 означает атом водорода или -(C1-C4)алкил,
R11 и R12 являются одинаковыми или различными и независимо друг от друга обозначают
1) атом водорода,
2) -(C1-C4)алкил,
3) -(C0-C4)алкиленфенил, причем фенил является незамещенным или независимо друг от друга один, два или три раза замещен галогеном, -OH или -O-(C1-C4)алкилом,
4) -(C0-C4)алкилен-(C3-C12)циклоалкил, причем циклоалкил является незамещенным или независимо друг от друга один, два, три или четыре раза замещен R13, галогеном, -C(O)-O-R13, -(C1-C4)алкил-O-R13, -O-(C1-C4)алкилом или -(C0-C4)алкиленфенилом,
5) -(C0-C4)алкилен-C(O)-N(R13)2 или
6) -(C0-C4)алкилениндолил,
R13 означает
1) атом водорода,
2) -(C1-C4)алкил,
3) -(C0-C4)алкилен-C(O)-O-R14,
4) -(C0-C4)алкилен-C(O)-R14 или
5) -(C0-C4)алкилен-O-R14,
R14 означает атом водорода, -(C1-C4)алкил, -NH2 или -OH, и
R15 означает атом водорода, -(C1-C4)алкил, -O-CF3, -NH2, -OH, -CF3 или галоген.
5. Применение соединения формулы I по п.4, причем
R1 означает
1) атом водорода или
2) -(C1-C4)алкил,
R2 означает
1) -(C1-C6)алкилен-NH2,
2) -(C1-C4)алкиленпиридил-NH2,
3) -(C1-C4)алкиленпиперидинил-NH2,
4) -(C1-C6)алкилен-NH-C(=NH)-NH2,
5) -(C0-C4)алкилен-(C3-C6)циклоалкил-NH2,
6) -(C1-C6)алкилен-NH-C(=NH)-(C1-C4)алкил,
7) -(C1-C4)алкилен-O-NH-C(=NH)-NH2,
8) -(C1-C6)алкилен-NH-C(O)-O-(C1-C4)алкиленфенил, причем фенил является незамещенным или независимо друг от друга один, два или три раза замещен R15,
9) -(C1-C4)алкилен-NH-C(O)-(C1-C6)алкил, или
10) -(C1-C4)алкиленфенил, причем фенил независимо друг от друга один, два или три раза замещен R15,
11) -(C1-C4)алкилен-SO2-(C1-C4)алкилен-NH2, или
12) -(C1-C4)алкилен-S-(C1-C4)алкилен-NH2,
R3 означает
1) -(C1-C4)алкил,
2) -(C1-C4)алкилен-(C3-C6)циклоалкил,
3) -(C1-C4)алкиленфенил, причем фенил является незамещенным или замещен -NH2, или замещен -NH2 и один, два или три раза R15,
4) -(C1-C6)алкилен-NH-C(O)-O-(C1-C4)алкиленфенил, причем фенил является незамещенным или замещен -NH2, или замещен -NH2 и один, два или три раза R15,
5) атом водорода,
R4 означает -N(R6)2,
причем R6 являются одинаковыми или различными и независимо друг от друга обозначают
1) атом водорода,
2) -(C1-C4)алкил,
3) -(C0-C4)алкилен-(C3-C12)циклоалкил, причем циклоалкил выбран из группы, включающей: циклогексил, циклопентил, циклобутил, циклопропил, адамантанил, бицикло[3.1.1]гептанил, декагидронафталенил, тетрагидронафталенил, октагидро-4,7-метаноинденил или бицикло[2.2.1]гептанил, и где циклоалкил является незамещенным или независимо друг от друга один, два, три или четыре раза замещен -(C1-C4)алкилом, -C(O)-O-R11 или -(C1-C4)алкиленфенилом, причем фенил является незамещенным или замещен галогеном,
4) -(C0-C4)алкилен-C(R11)(R12)-(C3-C12)циклоалкил, причем циклоалкил выбран из группы, включающей: циклогексил, циклопентил, циклобутил, циклопропил, адамантанил, бицикло[3.1.1]гептанил, декагидронафталенил, тетрагидронафталенил, октагидро-4,7-метаноинденил или бицикло[2.2.1]гептанил, и где циклоалкил является незамещенным или независимо друг от друга один, два, три или четыре раза замещен -(C1-C4)алкилом, -C(O)-O-R11 или -(C1-C4)алкиленфенилом, причем фенил является незамещенным или замещен галогеном,
5) -(C0-C4)алкилен-гет, причем «гет» выбран из группы, включающей: акридинил, азепинил, азетидинил, азиридинил, бензимидазалинил, бензимидазолил, бензо[1,3]диоксолил, бензофуранил, бензотиофуранил, бензотиофенил, бензоксазолил, бензотиазолил, бензотриазолил, бензотетразолил, бензоксазолил, бензизотиазолил, карбазолил, 4aH-карбазолил, карболинил, хиназолинил, хинолинил, 4H-хинолизинил, хиноксалинил, хинуклидинил, хроманил, хроменил, циннолинил, дека-гидрохинолинил, дибензофуранил, дибензотиофенил, дигидрофуран[2,3-b]-тетрагидрофуранил, дигидрофуранил, диоксолил, диоксанил, 2H, 6H-1,5,2-дитиазинил, фуранил, фуразанил, имидазолидинил, имидазолинил, имидазолил, 1H-индазолил, индолинил, индолизинил, индолил, 3H-индолил, изобензофуранил, изохроманил, изоиндазолил, изоиндолинил, изоиндолил, изохинолинил (бензимидазолил), изотиазолидинил, 2-изотиазолинил, изотиазолил, изоксазолил, изоксазолидинил, 2-изоксазолинил, морфолинил, нафтиридинил, октагидроизохинолинил, оксадиазолил, 1,2,3-оксадиазолил, 1,2,4-оксадиазолил, 1,2,5-оксадиазолил, 1,3,4- оксадиазолил, оксазолидинил, оксазолил, оксазолидинил, оксотиоланил, пиримидинил, фенантридинил, фенантролинил, феназинил, фенотиазинил, феноксатиинил, феноксазинил, фталазинил, пиперазинил, пиперидинил, птеридинил, пуринил, пиранил, пиразинил, пироазолидинил, пиразолинил, пиразолил, пиридазинил, пиридооксазолил, пиридоимидазолил, пиридотиазолил, пиридотиофенил, пиридинил, пиридил, пиримидинил, пирролидинил, пирролинил, 2H-пирролил, пирролил, тетрагидрофуранил, тетрагидроизохинолинил, тетрагидрохинолинил, тетрагидропиридинил, 6H-1,2,5-тиадазинил, 1,2,3-тиадиазолил, 1,2,4-тиадиазолил, 1,2,5-тиадиазолил, 1,3,4-тиадиазолил, тиантренил, тиазолил, тиенил, тиеноимидазолил, тиенооксазолил, тиенопиридин, тиенотиазолил, тиоморфолинил, тиофенил, триазинил, 1,2,3-триазолил, 1,2,3-триазолил, 1,2,4-триазолил, 1,2,5-триазолил, 1,3,4-триазолил и ксантенил, причем «гет» или алкилен являются незамещенными или независимо друг от друга один или два раза замещены -(C1-C4)алкилом,
6) -(C1-C6)алкиленфенил, причем фенил или алкилен являются незамещенными или независимо друг от друга один или два раза замещены галогеном, фенилом, -C(O)-O-R11, -(C1-C4)алкил-O-R11, -O-(C1-C4)алкилом или -(C1-C4)алкилом,
7) -(C0-C4)алкилен-C(R11)(R12)-фенил, причем фенил является незамещенным или независимо друг от друга один, два или три раза замещен фенилом или фтором,
8) 1,2,3,4-тетрагидронафталенил,
9) -(C0-C4)алкилен-CH(R11)-C(O)-NH2,
10) -(C0-C4)алкилен-CH(R11)-C(O)-NH-(C1-C4)алкил,
11) -(C0-C4)алкилен-CH(R11)-C(O)-NH-CH(R12)-R13,
12) -(C1-C6)алкилен-C(O)-O-R11, причем алкилен является незамещенным или независимо друг от друга один или два раза замещен галогеном, фенилом, -C(O)-O-R11, -(C1-C4)алкил-O-R11, -O-(C1-C4)алкилом или -(C1-C4)алкилом,
13) -(C0-C4)алкилен-C(R11)(R12)-C(O)-O-R11, или
14) -(C1-C3)фторалкил,
или оба остатка R6 вместе атомом N, с которым они связаны, образуют моно- или бициклическое кольцо, выбранное из группы, включающей: пирролидин, пиперидин, 2-аза-бицикло[3.2.2]нонан и 7-аза-бицикло[2.2.1]гептан, причем кольцо является незамещенным или один или два раза замещено -(C1-C4)алкилом, -C(O)-O-R11, -(C1-C4)алкил-O-R11 или фенилом,
R7 означает атом водорода или -(C1-C4)алкил,
R9 означает атом водорода или -(C1-C4)алкил,
R11 и R12 являются одинаковыми или различными и независимо друг от друга обозначают
1) атом водорода,
2) -(C1-C4)алкил,
3) -(C0-C4)алкиленфенил, причем фенил является незамещенным или независимо друг от друга один, два или три раза замещен -OH, галогеном или -O-(C1-C4)алкилом,
4) -(C0-C4)алкилен-(C3-C12)циклоалкил, причем циклоалкил выбран из группы, включающей: циклогексил, циклопентил, циклобутил, циклопропил, адамантанил, бицикло[3.1.1]гептанил, октагидро-4,7-метаноинденил или бицикло[2.2.1]гептанил, и где циклоалкил является незамещенным или независимо друг от друга один, два, три или четыре раза замещен -(C1-C4)алкилом, -C(O)-O-R13 или фенилом, или
5) -(C0-C4)алкилениндолил,
R13 означает
1) атом водорода,
2) -(C1-C4)алкил,
3) -(C0-C4)алкилен-C(O)-O-R14,
4) -(C0-C4)алкилен-C(O)-R14 или
5) -(C0-C4)алкилен-O-R14, и
R14 означает атом водорода, -(C1-C4)алкил, -NH2 или -OH, и
R15 означает атом водорода, -(C1-C4)алкил, -O-CF3, -NH2, -OH, -CF3 или галоген.
6. Применение соединения формулы I по п.4, причем
R1 означает
1) атом водорода или
2) -(C1-C4)алкил,
R2 означает
1) -(C1-C6)алкилен-NH2,
2) -(C1-C4)алкиленпиридил-NH2,
3) -(C1-C4)алкиленпиперидинил-NH2,
4) -(C1-C4)алкилен-NH-C(=NH)-NH2,
5) -(C1-C6)алкилен-NH-C(=NH)-(C1-C4)алкил,
6) -(C1-C4)алкилен-(C3-C6)циклоалкил-NH2,
7) -(C1-C4)алкилен-O-NH-C(=NH)-NH2,
8) -(C1-C6)алкилен-NH-C(O)-O-(C1-C4)алкиленфенил,
9) -(C1-C4)алкилен-NH-C(O)-(C1-C6)алкил
10) -(C1-C4)алкиленфенил-NH2,
11) -(C1-C2)алкилен-SO2-(C1-C4)алкилен-NH2 или
12) -(C1-C4)алкилен-S-(C1-C4)алкилен-NH2,
R3 означает
1) -(C1-C4)алкил,
2) -(C1-C4)алкилен-(C3-C6)циклоалкил,
3) -(C1-C4)алкиленфенил, причем фенил является незамещенным или замещен -OH,
4) -(C1-C6)алкилен-NH-C(O)-O-(C1-C4)алкиленфенил,
5) атом водорода,
R4 означает -N(R6)2,
причем R6 являются одинаковыми или различными и независимо друг от друга обозначают
1) атом водорода,
2) -(C1-C6)алкил,
3) -(C0-C4)алкилен-(C3-C8)циклоалкил, причем циклоалкил выбран из группы, включающей: циклогексил, циклопентил, циклопропил, адамантанил, 1,7,7-триметил-бицикло[3.1.1]гептанил, тетрагидронафталенил, декагидронафталенил, октагидро-4,7-метаноинденил или бицикло[2.2.1]гептанил, и где циклоалкил является незамещенным или независимо друг от друга один, два или три раза замещен -(C1-C4)алкилом или фенилом,
4) -C(R11)(R12)-адамантанил,
5) -CH(R11)-C(O)-NH-CH(R12)-R13,
6) -(C0-C4)алкилен-гет, причем «гет» выбран из группы, включающей: бензимидазолил, изоксазолил, пиперидинил, пиридинил, пирролидинил, тиофенил и бензо[1,3]диоксолил,
7) 1,2,3,4-тетрагидронафталенил,
8) -(C0-C4)алкилен-C(R11)(R12)-фенил, причем фенил является незамещенным или независимо друг от друга один, два или три раза замещен фенилом или фтором,
9) -CH(R11)-C(O)-NH2,
10) -CH(R11)-C(O)-NH-CH(R12)-CH2-OH,
11) -(C1-C6)алкиленфенил, причем фенил или алкилен являются незамещенными или независимо друг от друга один или два раза замещены хлором, фтором, -C(O)-O-R11, -(C1-C4)алкил-O-R11, -O-(C1-C4)алкилом, фенилом или -(C1-C4)алкилом,
12) -CH(R11)-C(O)-NH-(C1-C4)алкил,
13) -(C0-C4)алкилен-C(R11)(R12)-бицикло[3.1.1]гептанил, причем бицикло[3.1.1]гептанил является незамещенным или один-четыре раза замещен -(C1-C4)алкилом,
14) -(C1-C6)алкилен-C(O)-O-R11, причем алкилен является незамещенным или независимо друг от друга один или два раза замещен хлором, фтором, -C(O)-O-R11, -(C1-C4)алкил-O-R11, -O-(C1-C4)алкилом, фенилом или -(C1-C4)алкилом,
15) -(C0-C4)алкилен-C(R11)(R12)-C(O)-O-R11, или
16) -CH2-CF2-CF3,
или оба остатка R6 вместе атомом N, с которым они связаны, образуют моно- или бициклическое кольцо, выбранное из группы, включающей: пирролидин, 2-аза-бицикло[3.2.2]нонан и 7-аза-бицикло[2.2.1]гептан, причем кольцо является незамещенным или один или два раза замещено -(C1-C4)алкилом, -C(O)-O-R11, -(C1-C4)алкил-O-R11 или фенилом,
R7 означает атом водорода или -(C1-C4)алкил,
R9 означает атом водорода или -(C1-C4)алкил,
R11 и R12 являются одинаковыми или различными и независимо друг от друга обозначают
1) атом водорода,
2) -(C1-C4)алкил,
3) -(C0-C4)алкиленфенил, причем фенил является незамещенным или независимо друг от друга один, два или три раза замещен -OH, галогеном или -O-(C1-C4)алкилом,
4) -(C0-C4)алкилен-(C3-C12)циклоалкил, причем циклоалкил выбран из группы, включающей: циклогексил, циклопентил, циклобутил, циклопропил, адамантанил, 1,7,7-триметил-бицикло[3.1.1]гептанил, октагидро-4,7-метаноинденил или бицикло[2.2.1]гептанил, и где циклоалкил является незамещенным или независимо друг от друга один, два, три или четыре раза замещен -(C1-C4)алкилом, -C(O)-O-R13 или фенилом, или
5) -(C0-C4)алкилениндолил,
R13 означает
1) атом водорода,
2) -(C1-C4)алкил,
3) -(C0-C4)алкилен-C(O)-O-R14,
4) -(C0-C4)алкилен-C(O)-R14 и
5) -(C0-C4)алкилен-O-R14,
R14 означает атом водорода, -(C1-C4)алкил, -NH2 или -OH, и
R15 означает атом водорода, -(C1-C4)алкил, -O-CF3, -NH2, -OH, -CF3 или галоген.
7. Применение соединения формулы I по п.3, причем
R1 означает
1) атом водорода или
2) -(C1-C4)алкил,
R2 означает
1) -(C1-C6)алкилен-NH2,
2) -(C0-C4)алкиленпиридил-NH2,
3) -(C0-C4)алкиленпиперидинил-NH2,
4) -(C0-C4)алкилентиазолил-NH2,
5) -(C1-C6)алкилен-NH-C(=NH)-NH2,
6) -(C0-C4)алкилен-(C3-C8)циклоалкил-NH2,
7) -(C1-C6)алкилен-NH-C(=NH)-(C1-C4)алкил,
8) -(C0-C4)алкилен-O-NH-C(=NH)-NH2,
9) -(C1-C6)алкилен-NH-C(O)-O-(C1-C4)алкиленарил, причем арил является незамещенным или замещен -NH2, или замещен -NH2 и один, два или три раза R15,
10) -(C0-C4)алкилен-NH-C(O)-(C1-C4)алкил,
11) -(C0-C4)алкилен-(C6-C14)арил, причем арил является незамещенным или замещен -NH2, или замещен -NH2 и один, два или три раза R15,
12) -(C1-C4)алкилен-SOx-(C1-C4)алкилен-NH2, где x означает целое число 0, 1 или 2,
R3 означает
1) -(C1-C4)алкил,
2) -(C0-C4)алкилен-(C3-C8)циклоалкил,
3) -(C1-C6)алкиленарил, причем арил независимо друг от друга один, два или три раза замещен R15,
4) -(C1-C6)алкилен-NH-C(O)-O-(C1-C4)алкиленарил, причем арил независимо друг от друга один, два или три раза замещен R15,
5) -(C1-C6)алкилен-NH-PG,
6) -(C1-C6)алкилен-O-PG,
7) -(C1-C6)алкил, или
8) атом водорода,
причем PG означает трет-бутил-, трет-бутилоксикарбонил или бензилоксикарбонил,
R4 означает -N(R6)2,
причем R6 являются одинаковыми или различными и независимо друг от друга обозначают
1) атом водорода,
2) -(C1-C6)алкил,
3) -(C0-C4)алкилен-(C3-C12)циклоалкил, причем циклоалкил является незамещенным или замещен независимо друг от друга один, два, три или четыре раза R11, галогеном, -C(O)-O-R11, -(C1-C4)алкил-O-R11 или -O-(C1-C4)алкилом,
4) -(C0-C4)алкилен-C(R11)(R12)-(C3-C12)циклоалкил, причем циклоалкил является незамещенным или замещен независимо друг от друга один, два или три раза R11, галогеном, -C(O)-O-R11, -(C1-C4)алкил-O-R11 или -O-(C1-C4)алкилом,
5) -(C0-C4)алкилен-гет, причем под «гет» понимают 4-15-членную гетероциклическую кольцевую систему с 4-15 атомами в кольце, которые существуют в виде одной, двух или трех связанных друг с другом кольцевых систем и которые содержат один, два, три или четыре одинаковых или разных гетероатома из ряда: кислород, азот или сера, причем «гет» или алкилен являются незамещенными или замещены независимо друг от друга один, два или три раза R11, галогеном, -C(O)-O-R11, -(C1-C4)алкил-O-R11 или -O-(C1-C4)алкилом,
6) -(C0-C6)алкиленарил, причем арил или алкилен являются незамещенными или замещены независимо друг от друга один, два или три раза R11, галогеном, -C(O)-O-R11, -(C0-C4)алкил-O-R11 или -O-(C1-C4)алкилом,
7) -(C0-C4)алкилен-C(R11)(R12)арил, причем арил или алкилен являются незамещенными или замещены независимо друг от друга один, два или три раза R11, галогеном, -C(O)-O-R11, -(C0-C4)алкил-O-R11 или -O-(C1-C4)алкилом,
8) 1,2,3,4-тетрагидронафталенил,
9) -(C0-C4)алкилен-CH(R11)-C(O)-NH2,
10) -(C0-C4)алкилен-CH(R11)-C(O)-NH-(C1-C4)алкил,
11) -(C0-C4)алкилен-CH(R11)-C(O)-NH-CH(R12)-R13,
12) -(C0-C6)алкилен-C(O)-O-R11, причем алкилен является незамещенным или замещен независимо друг от друга один или два раза R11, галогеном, -C(O)-O-R11, -(C1-C4)алкил-O-R11 или -O-(C1-C4)алкилом,
13) -(C0-C4)алкилен-C(R11)(R12)-C(O)-O-R11, или
14) -(C1-C3)фторалкил,
или оба остатка R6 вместе атомом N, с которым они связаны, образуют моно- или бициклическое кольцо с 4-9 атомами в кольце, которое является насыщенным, частично насыщенным или ароматическим, причем кольцо является незамещенным или один или два раза замещено -(C1-C4)алкилом, -C(O)-O-R11, галогеном, -(C1-C4)алкил-O-R11 или фенилом,
R7 означает атом водорода или -(C1-C4)алкил,
R9 означает атом водорода или -(C1-C4)алкил,
R11 и R12 являются одинаковыми или различными и независимо друг от друга обозначают
1) атом водорода,
2) -(C1-C4)алкил,
3) -(C0-C4)алкиленфенил, причем фенил является незамещенным или замещен независимо друг от друга один, два или три раза галогеном, -OH или -O-(C1-C4)алкилом,
4) -(C0-C4)алкилен-(C3-C12)циклоалкил, причем циклоалкил является незамещенным или замещен независимо друг от друга один, два, три или четыре раза R13, галогеном, -C(O)-O-R13, -(C1-C4)алкил-O-R13, -O-(C1-C4)алкилом или -(C0-C4)алкиленфенилом,
5) -(C0-C4)алкилен-C(O)-N(R13)2 или
6) -(C0-C4)алкилениндолил,
R13 означает
1) атом водорода,
2) -(C1-C4)алкил,
3) -(C0-C4)алкилен-C(O)-O-R14,
4) -(C0-C4)алкилен-C(O)-R14 или
5) -(C0-C4)алкилен-O-R14,
R14 означает атом водорода, -(C1-C4)алкил, -NH2 или -OH, и
R15 означает атом водорода, -(C1-C4)алкил, -O-CF3, -NH2, -OH, -CF3 или галоген.
8. Применение соединения формулы I по п.3 или 7, причем
R1 означает
1) атом водорода или
2) -(C1-C4)алкил,
R2 означает
1) -(C1-C6)алкилен-NH2,
2) -(C1-C4)алкиленпиридил-NH2,
3) -(C1-C4)алкиленпиперидинил-NH2,
4) -(C1-C6)алкилен-NH-C(=NH)-NH2,
5) -(C0-C4)алкилен-(C3-C6)циклоалкил-NH2,
6) -(C1-C6)алкилен-NH-C(=NH)-(C1-C4)алкил,
7) -(C1-C4)алкилен-O-NH-C(=NH)-NH2,
8) -(C1-C6)алкилен-NH-C(O)-O-(C1-C4)алкиленфенил, причем фенил является незамещенным или замещен -NH2, или замещен -NH2 и один, два или три раза R15,
9) -(C1-C4)алкилен-NH-C(O)-(C1-C6)алкил,
10) -(C1-C4)алкиленфенил, причем фенил является незамещенным или замещен -NH2, или замещен -NH2 и один, два или три раза R15,
11) -(C1-C4)алкилен-SO2-(C1-C4)алкилен-NH2 или
12) -(C1-C4)алкилен-SO2-(C1-C4)алкилен-NH2,
R3 означает
1) -(C1-C4)алкил,
2) -(C1-C4)алкилен-(C3-C6)циклоалкил,
3) -(C1-C4)алкиленфенил, причем фенил независимо друг от друга один, два или три раза замещен R15,
4) -(C1-C6)алкилен-NH-C(O)-O-(C1-C4)алкиленфенил, причем фенил независимо друг от друга один, два или три раза замещен R15,
5) атом водорода,
R4 означает -N(R6)2,
причем R6 являются одинаковыми или различными и независимо друг от друга обозначают
1) атом водорода,
2) -(C1-C4)алкил,
3) -(C0-C4)алкилен-(C3-C12)циклоалкил, причем циклоалкил выбран из группы, включающей: циклогексил, циклопентил, циклобутил, циклопропил, адамантанил, бицикло[3.1.1]гептанил, декагидронафталенил, тетрагидронафталенил, октагидро-4,7-метаноинденил или бицикло[2.2.1]гептанил, и где циклоалкил является незамещенным или замещен независимо друг от друга один, два, три или четыре раза -(C1-C4)алкилом, -C(O)-O-R11 или -(C1-C4)алкиленфенилом, причем фенил является незамещенным или замещен галогеном,
4) -(C0-C4)алкилен-C(R11)(R12)-(C3-C12)циклоалкил, причем циклоалкил выбран из группы, включающей: циклогексил, циклопентил, циклобутил, циклопропил, адамантанил, бицикло[3.1.1]гептанил, декагидронафталенил, тетрагидронафталенил, октагидро-4,7-метаноинденил или бицикло[2.2.1]гептанил, и где циклоалкил является незамещенным или замещен независимо друг от друга один, два, три или четыре раза -(C1-C4)алкилом, -C(O)-O-R11 или -(C1-C4)алкиленфенилом, причем фенил является незамещенным или замещен галогеном,
5) -(C0-C4)алкилен-гет, причем «гет» выбран из группы, включающей: акридинил, азепинил, азетидинил, азиридинил, бензимидазалинил, бензимидазолил, бензо[1,3]диоксолил, бензофуранил, бензотиофуранил, бензотиофенил, бензоксазолил, бензотиазолил, бензтриазолил, бензотетразолил, бензоксазолил, бензизотиазолил, карбазолил, 4aH-карбазолил, карболинил, хиназолинил, хинолинил, 4H-хинолизинил, хиноксалинил, хинуклидинил, хроманил, хроменил, циннолинил, дека-гидрохинолинил, дибензофуранил, дибензотиофенил, дигидрофуран[2,3-b]-тетрагидрофуранил, дигидрофуранил, диоксолил, диоксанил, 2H, 6H-1,5,2-дитиазинил, фуранил, фуразанил, имидазолидинил, имидазолинил, имидазолил, 1H-индазолил, индолинил, индолизинил, индолил, 3H-индолил, изобензофуранил, изохроманил, изоиндазолил, изоиндолинил, изоиндолил, изохинолинил (бензимидазолил), изотиазолидинил, 2-изотиазолинил, изотиазолил, изоксазолил, изоксазолидинил, 2-изоксазолинил, морфолинил, нафтиридинил, октагидроизохинолинил, оксадиазолил, 1,2,3-оксадиазолил, 1,2,4-оксадиазолил, 1,2,5-оксадиазолил, 1,3,4- оксадиазолил, оксазолидинил, оксазолил, оксазолидинил, оксотиоланил, пиримидинил, фенантридинил, фенантролинил, феназинил, фенотиазинил, феноксатиинил, феноксазинил, фталазинил, пиперазинил, пиперидинил, птеридинил, пуринил, пиранил, пиразинил, пироазолидинил, пиразолинил, пиразолил, пиридазинил, пиридооксазолил, пиридоимидазолил, пиридотиазолил, пиридотиофенил, пиридинил, пиридил, пиримидинил, пирролидинил, пирролинил, 2H-пирролил, пирролил, тетрагидрофуранил, тетрагидроизохинолинил, тетрагидрохинолинил, тетрагидропиридинил, 6H-1,2,5-тиадазинил, 1,2,3-тиадиазолил, 1,2,4-тиадиазолил, 1,2,5-тиадиазолил, 1,3,4-тиадиазолил, тиантренил, тиазолил, тиенил, тиеноимидазолил, тиенооксазолил, тиенопиридин, тиенотиазолил, тиоморфолинил, тиофенил, триазинил, 1,2,3-триазолил, 1,2,3-триазолил, 1,2,4-триазолил, 1,2,5-триазолил, 1,3,4-триазолил и ксантенил, причем «гет» или алкилен являются незамещенными или независимо друг от друга один или два раза замещены -(C1-C4)алкилом,
6) -(C1-C6)алкиленфенил, причем фенил или алкилен являются незамещенными или независимо друг от друга один или два раза замещены галогеном, фенилом, -C(O)-O-R11, -(C1-C4)алкил-O-R11, -O-(C1-C4)алкилом или -(C1-C4)алкилом,
7) -(C0-C4)алкилен-C(R11)(R12)-фенил, причем фенил является незамещенным или независимо друг от друга один, два или три раза замещен фенилом или фтором,
8) 1,2,3,4-тетрагидронафталенил,
9) -(C0-C4)алкилен-CH(R11)-C(O)-NH2,
10) -(C0-C4)алкилен-CH(R11)-C(O)-NH-(C1-C4)алкил,
11) -(C0-C4)алкилен-CH(R11)-C(O)-NH-CH(R12)-R13,
12) -(C1-C6)алкилен-C(O)-O-R11, причем алкилен является незамещенным или независимо друг от друга один или два раза замещен галогеном, фенилом, -C(O)-O-R11, -(C1-C4)алкил-O-R11, -O-(C1-C4)алкилом или -(C1-C4)алкилом,
13) -(C0-C4)алкилен-C(R11)(R12)-C(O)-O-R11, или
14) -(C1-C3)фторалкил,
или оба остатка R6 вместе с атомом N, с которым они связаны, образуют моно- или бициклическое кольцо, выбранное из группы, включающей: пирролидин, пиперидин, 2-аза-бицикло[3.2.2]нонан и 7-аза-бицикло[2.2.1]гептан, причем кольцо является незамещенным или один или два раза замещено -(C1-C4)алкилом, -C(O)-O-R11, -(C1-C4)алкил-O-R11 или фенилом,
R7 означает атом водорода или -(C1-C4)алкил,
R9 означает атом водорода или -(C1-C4)алкил,
R11 и R12 являются одинаковыми или различными и независимо друг от друга обозначают
1) атом водорода,
2) -(C1-C4)алкил,
3) -(C0-C4)алкиленфенил, причем фенил является незамещенным или независимо друг от друга один, два или три раза замещен -OH, галогеном или -O-(C1-C4)алкилом,
4) -(C0-C4)алкилен-(C3-C12)циклоалкил, причем циклоалкил выбран из группы, включающей: циклогексил, циклопентил, циклобутил, циклопропил, адамантанил, бицикло[3.1.1]гептанил, октагидро-4,7-метаноинденил или бицикло[2.2.1]гептанил, и где циклоалкил является незамещенным или замещен независимо друг от друга один, два, три или четыре раза -(C1-C4)алкилом, -C(O)-O-R13 или фенилом, или
5) -(C0-C4)алкилениндолил,
R13 означает
1) атом водорода,
2) -(C1-C4)алкил,
3) -(C0-C4)алкилен-C(O)-O-R14,
4) -(C0-C4)алкилен-C(O)-R14 или
5) -(C0-C4)алкилен-O-R14, и
R14 означает атом водорода, -(C1-C4)алкил, -NH2 или -OH, и
R15 означает атом водорода, -(C1-C4)алкил, -O-CF3, -NH2, -OH, -CF3 или галоген.
9. Применение соединения формулы I по п.7, причем
R1 означает
1) атом водорода или
2) -(C1-C4)алкил,
R2 означает
1) -(C1-C6)алкилен-NH2,
2) -(C1-C4)алкиленпиридил-NH2,
3) -(C1-C4)алкиленпиперидинил-NH2,
4) -(C1-C4)алкилен-NH-C(=NH)-NH2,
5) -(C1-C6)алкилен-NH-C(=NH)-(C1-C4)алкил,
6) -(C1-C4)алкилен-(C3-C6)циклоалкил-NH2,
7) -(C1-C4)алкилен-O-NH-C(=NH)-NH2,
8) -(C1-C6)алкилен-NH-C(O)-O-(C1-C4)алкиленфенил,
9) -(C1-C4)алкилен-NH-C(O)-(C1-C6)алкил или
10) -(C1-C4)алкиленфенил-NH2,
11) -(C1-C2)алкилен-SO2-(C1-C4)алкилен-NH2 или
12) -(C1-C2)алкилен-S-(C1-C4)алкилен-NH2,
R3 означает
1) -(C1-C4)алкил,
2) -(C1-C4)алкилен-(C3-C6)циклоалкил,
3) -(C1-C4)алкиленфенил, причем фенил незамещен или замещен -OH,
4) -(C1-C6)алкилен-NH-C(O)-O-(C1-C4)алкиленфенил,
5) атом водорода,
R4 означает -N(R6)2,
причем R6 являются одинаковыми или различными и независимо друг от друга обозначают
1) атом водорода,
2) -(C1-C6)алкил,
3) -(C0-C4)алкилен-(C3-C8)циклоалкил, причем циклоалкил выбран из группы, включающей: циклогексил, циклопентил, циклопропил, адамантанил, 1,7,7-триметил-бицикло[3.1.1]гептанил, декагидронафталенил, октагидро-4,7-метаноинденил или бицикло[2.2.1]гептанил, и где циклоалкил является незамещенным или замещен независимо друг от друга один, два или три раза -(C1-C4)алкилом или фенилом,
4) -C(R11)(R12)-адамантанил,
5) -CH(R11)-C(O)-NH-CH(R12)-R13,
6) -(C0-C4)алкилен-гет, причем «гет» выбран из группы, включающей: бензимидазолил, изоксазолил, пиперидинил, пиридил, пирролидинил, тиофенил и бензо[1,3]диоксолил,
7) 1,2,3,4-тетрагидронафталенил,
8) -(C0-C4)алкилен-C(R11)(R12)-фенил, причем фенил является незамещенным или независимо друг от друга замещен один, два или три раза фенилом или фтором,
9) -CH(R11)-C(O)-NH2,
10) -CH(R11)-C(O)-NH-CH(R12)-CH2-OH,
11) -(C1-C6)алкиленфенил, причем фенил или алкилен являются незамещенными или независимо друг от друга замещены один или два раза хлором, фтором, -C(O)-O-R11, -(C1-C4)алкил-O-R11, -O-(C1-C4)алкилом, фенилом или -(C1-C4)алкилом,
12) -CH(R11)-C(O)-NH-(C1-C4)алкил,
13) -(C0-C4)алкилен-C(R11)(R12)-бицикло[3.1.1]гептанил, причем бицикло[3.1.1]гептанил является незамещенным или один-четыре раза замещен -(C1-C4)алкилом,
14) -(C1-C6)алкилен-C(O)-O-R11, причем алкилен является незамещенным или независимо друг от друга замещен один или два раза хлором, фтором, -C(O)-O-R11, -(C1-C4)алкил-O-R11, -O-(C1-C4)алкилом, фенилом или -(C1-C4)алкилом,
15) -(C0-C4)алкилен-C(R11)(R12)-C(O)-O-R11, или
16) -CH2-CF2-CF3,
или оба остатка R6 вместе с атомом N, с которым они связаны, образуют моно- или бициклическое кольцо, выбранное из группы, включающей: пирролидин, 2-аза-бицикло[3.2.2]нонан и 7-аза-бицикло[2.2.1]гептан, причем кольцо является незамещенным или один или два раза замещено -(C1-C4)алкилом, -C(O)-O-R11, -(C1-C4)алкил-O-R11 или фенилом,
R7 означает атом водорода или -(C1-C4)алкил,
R9 означает атом водорода или -(C1-C4)алкил,
R11 и R12 являются одинаковыми или различными и независимо друг от друга обозначают
1) атом водорода,
2) -(C1-C4)алкил,
3) -(C0-C4)алкиленфенил, причем фенил является незамещенным или независимо друг от друга один, два или три раза замещен -OH, галогеном или -O-(C1-C4)алкилом,
4) -(C0-C4)алкилен-(C3-C12)циклоалкил, причем циклоалкил выбран из группы, включающей: циклогексил, циклопентил, циклобутил, циклопропил, адамантанил, 1,7,7-триметил-бицикло[3.1.1]гептанил, октагидро-4,7-метаноинденил или бицикло[2.2.1]гептанил, и где циклоалкил является незамещенным или замещен независимо друг от друга один, два, три или четыре раза -(C1-C4)алкилом, -C(O)-O-R13 или фенилом, или
5) -(C0-C4)алкилениндолил,
R13 означает
1) атом водорода,
2) -(C1-C4)алкил,
3) -(C0-C4)алкилен-C(O)-O-R14,
4) -(C0-C4)алкилен-C(O)-R14 или
5) -(C0-C4)алкилен-O-R14,
R14 означает атом водорода, -(C1-C4)алкил, -NH2 или -OH, и
R15 означает атом водорода, -(C1-C4)алкил, -O-CF3, -NH2, -OH, -CF3 или галоген.
10. Применение по п.1, отличающееся тем, что речь идет об одном или нескольких заболеваний из ряда: инфаркт миокарда, стенокардия и другие формы острого коронарного синдрома, инсульт, периферические заболевания сосудов, глубокий тромбоз вен, эмболия легкого, эмболические или тромбозные явления, обусловленные сердечными аритмиями, сердечно-сосудистые явления как рестеноз после замены кровеносных сосудов и ангиопластики и похожих операций как стент-имплантация и операции шунтирования, или для уменьшения опасности тромбоза после хирургических операций как при операциях коленного и тазобедренного сустава, или речь идет о диссеминированной внутрисосудистой коагуляции, сепсисе и других внутрисосудистых явлениях, которые протекают с воспалениями, атеросклерозе, диабете и метаболическом синдроме и их последствиях, росте опухолей и метастазировании опухолей, воспалительных и дегенеративных заболеваниях суставов как ревматоидные артриты и артрозы, нарушениях гемостатической системы как отложение фибрина, фиброзных изменениях легких как хроническое обструктивное заболевание легких, синдром острой респираторной боли или отложениях фибрина в глазах после глазных операций или предотвращении или лечении рубцов.
11. Соединение формулы I
Figure 00000001
и/или стереоизомерная форма соединения формулы I, и/или смесь этих форм в любом соотношении, и/или физиологически приемлемая соль соединения формулы I, причем
X означает -SO2-,
R1 означает
1) атом водорода,
2) -(C1-C6)алкил,
3) -(C0-C4)алкилен-(C3-C12)циклоалкил или
4) -(C1-C6)алкилен-(C6-C14)арил,
R2 означает остаток формулы II
-(A1)m-A2, (II)
где m означает целое число 0 или 1,
A1 означает
1) -(CH2)n-, где n означает целое число 0, 1, 2 или 3,
2) -NH-(CH2)n-, где n означает целое число 0, 1, 2 или 3,
3) -NH(C1-C6)алкил)-(CH2)n-, где n означает целое число 0, 1, 2 или 3,
4) -NH((C3-C6)циклоалкил)-(CH2)n-, где n означает целое число 0, 1, 2 или 3,
5) -O-(CH2)n-, где n означает целое число 0, 1, 2 или 3, или
6) -(CH2)n-SOn-, где n означает целое число 0, 1, 2 или 3 и x означает целое число 0, 1 или 2,
A2 означает
1) гет, где под «гет» понимают 4-15-членную гетероциклическую кольцевую систему с 4-15 атомами в кольце, которые существуют в виде одной, двух или трех связанных друг с другом кольцевых систем и которые содержат один, два, три или четыре одинаковых или разных гетероатома из ряда: кислород, азот или сера, и являются незамещенными или замещены независимо друг от друга один, два или три раза -(C1-C3)алкилом, галогеном, -NH2, -CF3 или -O-CF3,
2) -(C0-C6)алкилен-NH2,
3) -(C1-C6)алкилен-NH-C(=NH)-NH2,
4) -(C1-C6)алкилен-NH-C(=NH)-(C1-C4)алкил,
5) -(C0-C4)алкилен-O-NH-C(=NH)-NH2,
6) -(C0-C4)алкилен-NH-C(O)-(C1-C6)алкил,
7) -(C1-C6)алкилен-NH-C(O)-O-(C1-C4)алкиленарил, причем арил является незамещенным или замещен -NH2, или замещен -NH2 и один, два или три раза R15,
8) -(C3-C8)циклоалкил-NH2, или
9) -(C0-C4)алкилен-(C6-C14)арил, причем арил является незамещенным или замещен -NH2, или замещен -NH2 и один, два или три раза R15,
R3 означает
1) -(C1-C6)алкил,
2) -(C0-C4)алкилен-(C3-C12)циклоалкил,
3) -(C1-C6)алкилен-(C6-C14)арил, причем арил независимо друг от друга один, два или три раза замещен R15,
4) -(C0-C8)алкилен-N(R5)-PG,
5) -(C1-C6)алкилен-NH-C(O)-O-(C1-C4)алкиленарил, причем арил независимо друг от друга один, два или три раза замещен R15,
6) -(C0-C4)алкилен-(C6-C14)арил-(C0-C4)алкилен-N(R5)-PG,
7) -(C0-C8)алкилен-O-PG,
8) -(C0-C4)алкилен-(C6-C14)арил-(C0-C4)алкилен-O-PG,
9) -(C0-C8)алкилен-C(O)-O-PG,
10) -(C0-C4)алкилен-(C6-C14)арил-(C0-C4)алкилен-C(O)-O-PG или
11) атом водорода,
R4 означает -N(R6)2,
причем R6 являются одинаковыми или различными и независимо друг от друга обозначают
1) атом водорода,
2) -(C1-C6)алкил,
3) -(C0-C4)алкилен-(C3-C12)циклоалкил, причем циклоалкил является незамещенным или независимо друг от друга один, два, три или четыре раза замещен R11, галогеном, -C(O)-O-R11, -(C1-C4)алкил-O-R11 или -O-(C1-C4)алкилом,
4) -(C0-C6)алкилен-(C6-C14)арил, причем арил и алкилен являются незамещенными или независимо друг от друга один, два, три или четыре раза замещены R11, галогеном, -C(O)-O-R11, -(C1-C4)алкил-O-R11, -C(O)-N(R8)2 или -O-(C1-C4)алкилом,
5) -(C0-C8)алкилен-N(R5)-PG,
6) -(C0-C4)алкилен-(C6-C14)арил-(C0-C4)алкил-N(R5)-PG,
7) -(C0-C8)алкилен-O-PG,
8) -(C0-C4)алкилен-(C6-C14)арил-(C0-C4)алкил-O-PG,
9) -(C0-C8)алкилен-C(O)-O-R11,
10) -(C0-C4)алкилен-(C6-C14)арил-(C0-C4)алкил-C(O)-O-PG,
11) -(C0-C4)алкилен-гет, причем под «гет» понимают 4-15-членную гетероциклическую кольцевую систему с 4-15 атомами в кольце, которые существуют в виде одной, двух или трех связанных друг с другом кольцевых систем и которые содержат один, два, три или четыре одинаковых или разных гетероатома из ряда: кислород, азот или сера, причем «гет» или алкилен являются незамещенными или замещены независимо друг от друга один, два или три раза R11, галогеном, -C(O)-O-R11, -(C1-C4)алкил-O-R11 или -O-(C1-C4)алкилом,
12) -(C1-C3)фторалкил,
13) -(C0-C4)алкилен-CH(R11)-C(O)-NH2,
14) -(C0-C4)алкилен-CH(R11)-C(O)-NH-(C1-C4)алкил,
15) -(C0-C4)алкилен-CH(R11)-C(O)-NH-CH(R12)-R13, или
16) аминокислоту, причем связывание аминокислоты происходит через пептидную связь, и карбоксильный остаток аминокислоты является незамещенным или замещен PG или -N(R5)2, или
оба остатка R6 вместе с атомом N, с которым они связаны, образуют моно- или бициклическое кольцо с 4-9 атомами в кольце, которое является насыщенным, частично насыщенным или ароматическим, причем кольцо является незамещенным или один или два раза замещено -(C1-C4)алкилом, -C(O)-O-R11, галогеном, -(C1-C4)алкил-O-R11 или фенилом,
R5 означает атом водорода или -(C1-C6)алкил,
PG означает защитную группу для амино-, карбоксильной или гидроксильной функции,
R7 означает атом водорода или -(C1-C6)алкил,
R8 означает атом водорода или -(C1-C6)алкил,
R9 означает атом водорода или -(C1-C6)алкил,
R11 и R12 являются одинаковыми или различными и независимо друг от друга обозначают
1) атом водорода,
2) -(C1-C6)алкил,
3) -(C0-C4)алкиленфенил, причем фенил является незамещенным или независимо друг от друга один, два или три раза замещен галогеном, -OH или -O-(C1-C4)алкилом,
4) -(C0-C4)алкилен-(C3-C12)циклоалкил, причем циклоалкил является незамещенным или независимо друг от друга один, два, три или четыре раза замещен R13, галогеном, -C(O)-O-R13, -(C1-C4)алкил-O-R13, -O-(C1-C4)алкилом или -(C0-C4)алкиленфенилом,
5) -(C0-C4)алкилен-C(O)-N(R13)2 или
6) -(C0-C4)алкилениндолил,
R13 означает
1) атом водорода,
2) -(C1-C4)алкил,
3) -(C0-C4)алкилен-C(O)-O-R14,
4) -(C0-C4)алкилен-C(O)-R14 или
5) -(C0-C4)алкилен-O-R14,
R14 означает атом водорода, -(C1-C4)алкил, -NH2 или -OH, и
R15 означает атом водорода, -(C1-C4)алкил, -O-CF3, -NH2, -OH, -CF3 или галоген.
12. Соединение формулы I по п.11, причем
R1 означает
1) атом водорода или
2) -(C1-C4)алкил,
R2 означает
1) -(C1-C6)алкилен-NH2,
2) -(C0-C4)алкиленпиридил-NH2,
3) -(C0-C4)алкиленпиперидинил-NH2,
4) -(C0-C4)алкилентиазолил-NH2,
5) -(C1-C6)алкилен-NH-C(=NH)-NH2,
6) -(C0-C4)алкилен-(C3-C8)циклоалкил-NH2,
7) -(C1-C6)алкилен-NH-C(=NH)-(C1-C4)алкил,
8) -(C0-C4)алкилен-O-NH-C(=NH)-NH2,
9) -(C1-C6)алкилен-NH-C(O)-O-(C1-C4)алкиленарил, причем арил является незамещенным или замещен -NH2, или замещен -NH2 и один, два или три раза R15,
10) -(C0-C4)алкилен-NH-C(O)-(C1-C4)алкил,
11) -(C0-C4)алкилен-(C6-C14)арил, причем арил является незамещенным или замещен -NH2, или замещен -NH2 и один, два или три раза R15, или
12) -(C1-C4)алкилен-SOx-(C1-C4)алкилен-NH2, где x означает целое число 0, 1 или 2,
R3 означает
1) -(C1-C4)алкил,
2) -(C0-C4)алкилен-(C3-C8)циклоалкил,
3) -(C1-C6)алкиленарил, причем арил независимо друг от друга один, два или три раза замещен R15,
4) -(C1-C6)алкилен-NH-C(O)-O-(C1-C4)алкиленарил, причем арил независимо друг от друга один, два или три раза замещен R15,
5) -(C1-C6)алкилен-NH-PG,
6) -(C1-C6)алкилен-O-PG,
7) -(C1-C6)алкил или
8) атом водорода,
причем PG означает трет-бутил-, трет-бутилоксикарбонил или бензилоксикарбонил,
R4 означает -N(R6)2,
причем R6 являются одинаковыми или различными и независимо друг от друга обозначают
1) атом водорода,
2) -(C1-C6)алкил,
3) -(C0-C4)алкилен-(C3-C12)циклоалкил, причем циклоалкил является незамещенным или независимо друг от друга один, два, три или четыре раза замещен R11, галогеном, -C(O)-O-R11, -(C1-C4)алкил-O-R11 или -O-(C1-C4)алкилом,
4) -(C0-C4)алкилен-C(R11)(R12)-(C3-C12)циклоалкил, причем циклоалкил является незамещенным или независимо друг от друга один, два или три раза замещен R11, галогеном, -C(O)-O-R11, -(C1-C4)алкил-O-R11 или -O-(C1-C4)алкилом,
5) -(C0-C4)алкилен-гет, причем под «гет» понимают 4-15-членную гетероциклическую кольцевую систему с 4-15 атомами в кольце, которые существуют в виде одной, двух или трех связанных друг с другом кольцевых систем и которые содержат один, два, три или четыре одинаковых или разных гетероатома из ряда: кислород, азот или сера, причем «гет» или алкилен являются незамещенными или замещены независимо друг от друга один, два или три раза R11, галогеном, -C(O)-O-R11, -(C1-C4)алкил-O-R11 или -O-(C1-C4)алкилом,
6) -(C0-C6)алкиленарил, причем арил или алкилен являются незамещенными или замещены независимо друг от друга один, два или три раза R11, галогеном, -C(O)-O-R11, -(C0-C4)алкил-O-R11 или -O-(C1-C4)алкилом,
7) -(C0-C4)алкилен-C(R11)(R12)арил, причем арил или алкилен являются незамещенными или замещены независимо друг от друга один, два или три раза R11, галогеном, -C(O)-O-R11, -(C0-C4)алкил-O-R11 или -O-(C1-C4)алкилом,
8) 1,2,3,4-тетрагидронафтален,
9) -(C0-C4)алкилен-CH(R11)-C(O)-NH2,
10) -(C0-C4)алкилен-CH(R11)-C(O)-NH-(C1-C4)алкил,
11) -(C0-C4)алкилен-CH(R11)-C(O)-NH-CH(R12)-R13,
12) -(C0-C6)алкилен-C(O)-O-R11, причем алкилен является незамещенным или замещен независимо друг от друга один или два раза R11, галогеном, -C(O)-O-R11, -(C1-C4)алкил-O-R11 или -O-(C1-C4)алкилом,
13) -(C0-C4)алкилен-C(R11)(R12)-C(O)-O-R11, или
14) -(C1-C3)фторалкил,
или оба остатка R6 вместе с атомом N, с которым они связаны, образуют моно- или бициклическое кольцо с 4-9 атомами в кольце, которое является насыщенным, частично насыщенным или ароматическим, причем кольцо является незамещенным или один или два раза замещено -(C1-C4)алкилом, -C(O)-O-R11, галогеном, -(C1-C4)алкил-O-R11 или фенилом,
R7 означает атом водорода или -(C1-C4)алкил,
R9 означает атом водорода или -(C1-C4)алкил,
R11 и R12 являются одинаковыми или различными и независимо друг от друга обозначают
1) атом водорода,
2) -(C1-C4)алкил,
3) -(C0-C4)алкиленфенил, причем фенил является незамещенным или замещен независимо друг от друга один, два или три раза галогеном, -OH или -O-(C1-C4)алкилом,
4) -(C0-C4)алкилен-(C3-C12)циклоалкил, причем циклоалкил является незамещенным или замещен независимо друг от друга один, два, три или четыре раза R13, галогеном, -C(O)-O-R13, -(C1-C4)алкил-O-R13, -O-(C1-C4)алкилом или -(C0-C4)алкиленфенилом,
5) -(C0-C4)алкилен-C(O)-N(R13)2 или
6) -(C0-C4)алкилениндолил,
R13 означает
1) атом водорода,
2) -(C1-C4)алкил,
3) -(C0-C4)алкилен-C(O)-O-R14,
4) -(C0-C4)алкилен-C(O)-R14 или
5) -(C0-C4)алкилен-O-R14,
R14 означает атом водорода, -(C1-C4)алкил, -NH2 или -OH, и
R15 означает атом водорода, -(C1-C4)алкил, -O-CF3, -NH2, -OH, -CF3 или галоген.
13. Соединение формулы I по п.11, причем
R1 означает
1) атом водорода или
2) -(C1-C4)алкил,
R2 означает
1) -(C1-C6)алкилен-NH2,
2) -(C1-C4)алкиленпиридил-NH2,
3) -(C1-C4)алкиленпиперидинил-NH2,
4) -(C1-C6)алкилен-NH-C(=NH)-NH2,
5) -(C0-C4)алкилен-(C3-C6)циклоалкил-NH2,
6) -(C1-C6)алкилен-NH-C(=NH)-(C1-C4)алкил,
7) -(C1-C4)алкилен-O-NH-C(=NH)-NH2,
8) -(C1-C6)алкилен-NH-C(O)-O-(C1-C4)алкиленфенил, причем фенил является незамещенным или замещен -NH2, или замещен -NH2 и один, два или три раза R15,
9) -(C1-C4)алкилен-NH-C(O)-(C1-C6)алкил,
10) -(C1-C4)алкиленфенил, причем фенил является незамещенным или замещен -NH2, или замещен -NH2 и один, два или три раза R15,
11) -(C1-C4)алкилен-SO2-(C1-C4)алкилен-NH2, или
12) -(C1-C4)алкилен-S-(C1-C4)алкилен-NH2,
R3 означает
1) -(C1-C4)алкил,
2) -(C1-C4)алкилен-(C3-C6)циклоалкил,
3) -(C1-C4)алкиленфенил, причем фенил независимо друг от друга один, два или три раза замещен R15,
4) -(C1-C6)алкилен-NH-C(O)-O-(C1-C4)алкиленфенил, причем фенил независимо друг от друга один, два или три раза замещен R15,
5) атом водорода,
R4 означает -N(R6)2,
причем R6 являются одинаковыми или различными и независимо друг от друга обозначают
1) атом водорода,
2) -(C1-C4)алкил,
3) -(C0-C4)алкилен-(C3-C12)циклоалкил, причем циклоалкил выбран из группы, включающей: циклогексил, циклопентил, циклобутил, циклопропил, адамантанил, 1,7,7-триметилбицикло[3.1.1]гептанил, декагидронафталенил, тетрагидронафталенил, октагидро-4,7-метаноинденил или бицикло[2.2.1]гептанил, и где циклоалкил является незамещенным или независимо друг от друга один, два, три или четыре раза замещен -(C1-C4)алкилом, -C(O)-O-R11 или -(C1-C4)алкиленфенилом, причем фенил является незамещенным или замещен галогеном,
4) -(C0-C4)алкилен-C(R11)(R12)-(C3-C12)циклоалкил, причем циклоалкил выбран из группы, включающей: циклогексил, циклопентил, циклобутил, циклопропил, адамантанил, 1,7,7-триметил-бицикло[3.1.1]гептанил, декагидронафтален, тетрагидронафталенил, октагидро-4,7-метаноинденил или бицикло[2.2.1]гептанил, и где циклоалкил является незамещенным или независимо друг от друга один, два, три или четыре раза замещен -(C1-C4)алкилом, -C(O)-O-R11 или -(C1-C4)алкиленфенилом, причем фенил является незамещенным или замещен галогеном,
5) -(C0-C4)алкилен-гет, причем «гет» выбран из группы, включающей: акридинил, азепинил, азетидинил, азиридинил, бензимидазалинил, бензимидазолил, бензо[1,3]диоксолил, бензофуранил, бензотиофуранил, бензотиофенил, бензоксазолил, бензотиазолил, бензотриазолил, бензотетразолил, бензоксазолил, бензизотиазолил, карбазолил, 4aH-карбазолил, карболинил, хиназолинил, хинолинил, 4H-хинолизинил, хиноксалинил, хинуклидинил, хроманил, хроменил, циннолинил, декагидрохинолинил, дибензофуранил, дибензотиофенил, дигидрофуран[2,3-b]-тетрагидрофуранил, дигидрофуранил, диоксолил, диоксанил, 2H, 6H-1,5,2-дитиазинил, фуранил, фуразанил, имидазолидинил, имидазолинил, имидазолил, 1H-индазолил, индолинил, индолизинил, индолил, 3H-индолил, изобензофуранил, изохроманил, изоиндазолил, изоиндолинил, изоиндолил, изохинолинил (бензимидазолил), изотиазолидинил, 2-изотиазолинил, изотиазолил, изоксазолил, изоксазолидинил, 2-изоксазолинил, морфолинил, нафтиридинил, октагидроизохинолинил, оксадиазолил, 1,2,3-оксадиазолил, 1,2,4-оксадиазолил, 1,2,5-оксадиазолил, 1,3,4-оксадиазолил, оксазолидинил, оксазолил, оксазолидинил, оксотиоланил, пиримидинил, фенантридинил, фенантролинил, феназинил, фенотиазинил, феноксатиинил, феноксазинил, фталазинил, пиперазинил, пиперидинил, птеридинил, пуринил, пиранил, пиразинил, пироазолидинил, пиразолинил, пиразолил, пиридазинил, пиридооксазолил, пиридоимидазолил, пиридотиазолил, пиридотиофенил, пиридинил, пиридил, пиримидинил, пирролидинил, пирролинил, 2H-пирролил, пирролил, тетрагидрофуранил, тетрагидроизохинолинил, тетрагидрохинолинил, тетрагидропиридинил, 6H-1,2,5-тиадазинил, 1,2,3-тиадиазолил, 1,2,4-тиадиазолил, 1,2,5-тиадиазолил, 1,3,4-тиадиазолил, тиантренил, тиазолил, тиенил, тиеноимидазолил, тиенооксазолил, тиенопиридин, тиенотиазолил, тиоморфолинил, тиофенил, триазинил, 1,2,3-триазолил, 1,2,3-триазолил, 1,2,4-триазолил, 1,2,5-триазолил, 1,3,4-триазолил и ксантенил, причем «гет» или алкилен являются незамещенными или независимо друг от друга один или два раза замещены -(C1-C4)алкилом,
6) -(C1-C6)алкиленфенил, причем фенил или алкилен являются незамещенными или независимо друг от друга один или два раза замещены галогеном, фенилом, -C(O)-O-R11, -(C1-C4)алкил-O-R11, -O-(C1-C4)алкилом или -(C1-C4)алкилом,
7) -(C0-C4)алкилен-C(R11)(R12)-фенил, причем фенил является незамещенным или независимо друг от друга один, два или три раза замещен фенилом или фтором,
8) 1,2,3,4-тетрагидронафталенил,
9) -(C0-C4)алкилен-CH(R11)-C(O)-NH2,
10) -(C0-C4)алкилен-CH(R11)-C(O)-NH-(C1-C4)алкил,
11) -(C0-C4)алкилен-CH(R11)-C(O)-NH-CH(R12)-R13,
12) -(C1-C6)алкилен-C(O)-O-R11, причем алкилен является незамещенным или независимо друг от друга один или два раза замещен галогеном, фенилом, -C(O)-O-R11, -(C1-C4)алкил-O-R11, -O-(C1-C4)алкилом или -(C1-C4)алкилом,
13) -(C0-C4)алкилен-C(R11)(R12)-C(O)-O-R11, или
14) -(C1-C3)фторалкил,
или оба остатка R6 вместе с атомом N, с которым они связаны, образуют моно- или бициклическое кольцо, выбранное из группы, включающей: пирролидин, пиперидин, 2-аза-бицикло[3.2.2]нонан и 7-аза-бицикло[2.2.1]гептан, причем кольцо является незамещенным или один или два раза замещено -(C1-C4)алкилом, -C(O)-O-R11, -(C1-C4)алкил-O-R11 или фенилом,
R7 означает атом водорода или -(C1-C4)алкил,
R9 означает атом водорода или -(C1-C4)алкил,
R11 и R12 являются одинаковыми или различными и независимо друг от друга обозначают
1) атом водорода,
2) -(C1-C4)алкил,
3) -(C0-C4)алкиленфенил, причем фенил является незамещенным или один, два или три раза замещен -OH, галогеном или -O-(C1-C4)алкилом,
4) -(C0-C4)алкилен-(C3-C12)циклоалкил, причем циклоалкил выбран из группы, включающей: циклогексил, циклопентил, циклобутил, циклопропил, адамантанил, 1,7,7-триметилбицикло[3.1.1]гептанил, декагидронафталенил, тетрагидронафталенил, октагидро-4,7-метаноинденил или бицикло[2.2.1]гептанил, и где циклоалкил является незамещенным или независимо друг от друга один, два, три или четыре раза замещен -(C1-C4)алкилом, -C(O)-O-R13 или фенилом, или
5) -(C0-C4)алкилениндолил,
R13 означает
1) атом водорода,
2) -(C1-C4)алкил,
3) -(C0-C4)алкилен-C(O)-O-R14,
4) -(C0-C4)алкилен-C(O)-R14 или
5) -(C0-C4)алкилен-O-R14, и
R14 означает атом водорода, -(C1-C4)алкил, -NH2 или -OH, и
R15 означает атом водорода, -(C1-C4)алкил, -O-CF3, -NH2, -OH, -CF3 или галоген.
14. Соединение формулы I по п.11, причем
R1 означает
1) атом водорода или
2) -(C1-C4)алкил,
R2 означает
1) -(C1-C6)алкилен-NH2,
2) -(C1-C4)алкиленпиридил-NH2,
3) -(C1-C4)алкиленпиперидинил-NH2,
4) -(C1-C4)алкилен-NH-C(=NH)-NH2,
5) -(C1-C6)алкилен-NH-C(=NH)-(C1-C4)алкил,
6) -(C1-C4)алкилен-(C3-C6)циклоалкил-NH2,
7) -(C1-C4)алкилен-O-NH-C(=NH)-NH2,
8) -(C1-C6)алкилен-NH-C(O)-O-(C1-C4)алкиленфенил,
9) -(C1-C4)алкилен-NH-C(O)-(C1-C6)алкил,
10) -(C1-C4)алкиленфенил-NH2,
11) -(C1-C2)алкилен-SO2-(C1-C4)алкилен-NH2 или
12) -(C1-C2)алкилен-S-(C1-C4)алкилен-NH2,
R3 означает
1) -(C1-C4)алкил,
2) -(C1-C4)алкилен-(C3-C6)циклоалкил,
3) -(C1-C4)алкиленфенил, причем фенил является незамещенным или замещен -OH,
4) -(C1-C6)алкилен-NH-C(O)-O-(C1-C4)алкиленфенил,
5) атом водорода,
R4 означает -N(R6)2,
причем R6 являются одинаковыми или различными и независимо друг от друга обозначают
1) атом водорода,
2) -(C1-C6)алкил,
3) -(C0-C4)алкилен-(C3-C8)циклоалкил, причем циклоалкил выбран из группы, включающей: циклогексил, циклопентил, циклопропил, адамантанил, 1,7,7-триметилбицикло[3.1.1]гептанил, декагидронафтален, октагидро-4,7-метаноинденил или бицикло[2.2.1]гептанил, и где циклоалкил является незамещенным или независимо друг от друга один, два или три раза замещен -(C1-C4)алкилом или фенилом,
4) -C(R11)(R12)-адамантанил,
5) -CH(R11)-C(O)-NH-CH(R12)-R13,
6) -(C0-C4)алкилен-гет, причем «гет» выбран из группы, включающей: бензимидазолил, изоксазолил, пиперидин, пиридин, пирролидинил, тиофенил и бензо[1,3]диоксол,
7) 1,2,3,4-тетрагидронафталенил,
8) -(C0-C4)алкилен-C(R11)(R12)-фенил, причем фенил является незамещенным или независимо друг от друга один, два или три раза замещен фенилом или фтором,
9) -CH(R11)-C(O)-NH2,
10) -CH(R11)-C(O)-NH-CH(R12)-CH2-OH,
11) -(C1-C6)алкиленфенил, причем фенил или алкилен являются незамещенными или независимо друг от друга один или два раза замещены хлором, фтором, -C(O)-O-R11, -(C1-C4)алкил-O-R11, -O-(C1-C4)алкилом, фенилом или -(C1-C4)алкилом,
12) -CH(R11)-C(O)-NH-(C1-C4)алкил,
13) -(C0-C4)алкилен-C(R11)(R12)-бицикло[3.1.1]гептанил, причем бицикло[3.1.1]гептанил является незамещенным или независимо друг от друга один-четыре раза замещен -(C1-C4)алкилом,
14) -(C1-C6)алкилен-C(O)-O-R11, причем алкилен является незамещенным или независимо друг от друга один или два раза замещен хлором, фтором, -C(O)-O-R11, -(C1-C4)алкил-O-R11, -O-(C1-C4)алкилом, фенилом или -(C1-C4)алкилом,
15) -(C0-C4)алкилен-C(R11)(R12)-C(O)-O-R11, или
16) -CH2-CF2-CF3,
или оба остатка R6 вместе с атомом N, с которым они связаны, образуют моно- или бициклическое кольцо, выбранное из группы, включающей: пирролидин, 2-аза-бицикло[3.2.2]нонан и 7-аза-бицикло[2.2.1]гептан, причем кольцо является незамещенным или один или два раза замещено -(C1-C4)алкилом, -C(O)-O-R11, -(C1-C4)алкил-O-R11 или фенилом,
R7 означает атом водорода или -(C1-C4)алкил,
R9 означает атом водорода или -(C1-C4)алкил,
R11 и R12 являются одинаковыми или различными и независимо друг от друга обозначают
1) атом водорода,
2) -(C1-C4)алкил,
3) -(C0-C4)алкиленфенил, причем фенил является незамещенным или независимо друг от друга один, два или три раза замещен -OH, галогеном или -O-(C1-C4)алкилом,
4) -(C0-C4)алкилен-(C3-C12)циклоалкил, причем циклоалкил выбран из группы, включающей: циклогексил, циклопентил, циклобутил, циклопропил, адамантанил, 1,7,7-триметилбицикло[3.1.1]гептанил, декагидронафталенил, октагидро-4,7-метаноинденил или бицикло[2.2.1]гептанил, и где циклоалкил является незамещенным или независимо друг от друга один, два, три или четыре раза замещен -(C1-C4)алкилом, -C(O)-O-R13 или фенилом, или
5) -(C0-C4)алкилениндолил,
R13 означает
1) атом водорода,
2) -(C1-C4)алкил,
3) -(C0-C4)алкилен-C(O)-O-R14,
4) -(C0-C4)алкилен-C(O)-R14 или
5) -(C0-C4)алкилен-O-R14,
R14 означает атом водорода, -(C1-C4)алкил, -NH2 или -OH, и
R15 означает атом водорода, -(C1-C4)алкил, -O-CF3, -NH2, -OH, -CF3 или галоген.
15. Соединение формулы I по п.11, отличающееся тем, что соединение формулы I представляет собой (S)-6-амино-2-(3-{(S)-1-[(S)-1-((S)-1-метоксикарбонил-2-метилпропилкарбамоил)-2-метилпропилкарбамоил]-2-фенилэтил}-сульфамидил)гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{3-[(R)-1-(бицикло[2.2.1]гепт-2-илкарбамоил)-2-циклогексилэтил]-сульфамидил}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-[3-((S)-1-циклогексилкарбамоил-2-фенилэтил)-сульфамидил]гексановую кислоту,
(S)-6-ацетимидоиламино-2-{[(S)-2-циклогексил-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-триметил-бицикло[2.2.1]гепт-2-илкарбамоил)этилсульфамидил]}гексановую кислоту,
этиловый эфир 3-(6-амино-пиридин-3-ил)-2-[(S)-2-циклогексил-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-триметил-бицикло[2.2.1]гепт-2-илкарбамоил)этилсульфамид-ил]пропионовой кислоты,
(S)-6-амино-2-{[(S)-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-триметил-бицикло[2.2.1]гепт-2-илкарбамоил)пропилсульфамидил]-}гексановую кислоту,
(S)-2-{[(S)-2-циклогексил-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-триметил-бицикло[2.2.1]гепт-2-илкарбамоил)этилсульфамидил]-}-5-гуанидинопентановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{[(S)-2-циклобутил-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-триметил-бицикло[2.2.1]гепт-2-илкарбамоил)этилсульфамидил]}гексановую кислоту,
(S)-5-амино-2-({2-циклогексил-1-[(R)-(1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил)карбамоил]этилсульфамидил})пентановую кислоту,
этиловый эфир (S)-2-{[(S)-2-циклогексил-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-триметил-бицикло[2.2.1]гепт-2-илкарбамоил)этилсульфамидил]}-6-гексаноиламиногексановой кислоты,
(S)-6-амино-2-{[(S)-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-триметил-бицикло[2.2.1]гепт-2-илкарбамоил)бутилсульфамидил]}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{[(S)-3-циклогексил-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-триметил-бицикло[2.2.1]гепт-2-илкарбамоил)пропилсульф-амидил]-метил}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{[(S)-2-циклогексил-1-(декагидронафтален-2-илкарбамоил)этилсульфамидил]}гексановую кислоту,
(S)-2-{[(S)-1-(адамантан-1-илкарбамоил)-2-циклогексилэтилсульфамидил]}-6-амино-гексановую кислоту,
(S)-2-[(S)-2-циклогексил-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-триметил-бицикло[2.2.1]-гепт-2-илкарбамоил)этилсульфамидил]-3-пиридин-3-илпропионовую кислоту,
(S)-2-[(S)-2-циклогексил-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-триметил-бицикло[2.2.1]гепт-2-илкарбамоил)этилсульфамидил]-3-пиридин-4-илпропионовую кислоту,
(S)-6-амино-2-{[(S)-2-циклогексил-1-((1S,2S,3S,5R)-2,6,6-триметил-бицикло[3.1.1]гепт-3-илкарбамоил)этилсульфамидил]}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{[(S)-2-циклогексил-1-(3,3,5-триметилциклогексилкарбамоил)этилсульфамидил]}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{[(S)-1-(4-трет-бутилциклогексилкарбамоил)-2-циклогексилэтилсульфамидил]}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{[(S)-2-циклогексил-1-(3-метилциклогексилкарбамоил)этилсульфамидил]}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{[(S)-2-циклогексил-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-триметил-бицикло[2.2.1]гепт-2-илкарбамоил)этилсульфамидил]}гексановую кислоту,
3-(6-аминопиридин-3-илметил)-2-[(S)-2-циклогексил-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-триметил-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил-карбамоил)этилсульфамидил]пропионовую кислоту,
2-[(S)-2-циклогексил-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-триметил-бицикло[2.2.1]гепт-2-илкарбамоил)этилсульфамидил]-3-пиперидин-4-илпропионовую кислоту,
(S)-3-(4-аминофенил)-2-[(S)-2-циклогексил-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-триметил-бицикло[2.2.1]гепт-2-илкарбамоил)этилсульфамидил]пропионовую кислоту,
(S)-6-амино-2-[((S)-1-циклогексилметил-2-оксо-2-пиперидин-1-илэтилсульфамидил)]гексановую кислоту,
(S)-5-амино-2-{[(S)-2-циклогексил-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-триметил-бицикло[2.2.1]гепт-2-илкарбамоил)этилсульфамидил]}пентановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{[(S)-2-циклогексил-1-((S)-1-изобутилкарбамоил-2-метилпропилкарбамоил)этилсульфамидил]}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{[(S)-1-((S)-1-изобутилкарбамоил-2-метилпропилкарбамоил)-2-фенилэтилсульфамидил]}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-[((S)-2-циклогексил-1-изобутилкарбамоилэтилсульфамидил)]гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{[(S)-1-((1R,2R,4S)-бицикло[2.2.1]гепт-2-илкарбамоил)-2-циклогексилэтилсульфамидил]}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{[(S)-2-циклогексил-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-триметил-бицикло[2.2.1]гепт-2-илкарбамоил)этилсульфамидил]}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{[(S)-1-((1S,4R)-бицикло[2.2.1]гепт-2-илкарбамоил)-2-циклогексилэтилсульфамидил]}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{[(S)-2-циклогексил-1-(октагидро-4,7-метаноинден-5-илкарбамоил)этилсульфамидил]}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-[((S)-1-трет-бутилкарбамоил-2-циклогексилэтилсульфамидил)]гексановую кислоту,
(S)-2-{[(S)-1-(адамантан-1-илкарбамоил)-2-фенилэтилсульфамидил]}-6-амино-гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{[(S)-1-((1S,4R)-бицикло[2.2.1]гепт-2-илкарбамоил)-2-фенилэтилсульфамидил]}гексановую кислоту,
(S)-2-{[(S)-1-(адамантан-1-илкарбамоил)-2-(4-гидроксифенил)этилсульфамидил]}-6-амино-гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{[(S)-2-фенил-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-триметил-бицикло[2.2.1]гепт-2-илкарбамоил)этилсульфамидил]}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-({[(S)циклогексил-(1,7,7-триметил-бицикло[2.2.1]гепт-2-илкарбамоил)метил]-сульфамидил})гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{[(S)-2-циклогексил-1-((1R,2R,4R)-1,7,7-триметил-бицикло[2.2.1]гепт-2-илкарбамоил)этилсульфамидил]}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{[(S)-2-циклопропил-1-((1R,2R,4R)-1,7,7-триметил-бицикло[2.2.1]гепт-2-илкарбамоил)этилсульфамидил]}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{[(S)-2-циклогексил-1-(3,5-диметиладамантан-1-илкарбамоил)этилсульфамидил]}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{[(S)-2-циклогексил-1-(3-изопропиладамантан-1-илкарбамоил)этилсульфамидил]}гексановую кислоту,
трет-бутиловый эфир (S)-6-амино-2-{[(S)-2-циклогексил-1-((1R,2R,4R)-1,7,7-триметил-бицикло[2.2.1]гепт-2-илкарбамоил)этилсульфамидил]}гексановой кислоты или
(S)-2-{[(S)-1-(адамантан-1-илкарбамоил)-3-метилбутилсульфамидил]}-6-амино-гексановую кислоту.
16. Соединение формулы I
Figure 00000001
и/или стереоизомерная форма соединения формулы I и/или смесь этих форм в любом соотношении, и/или физиологически приемлемая соль соединения формулы I, причем
X означает -C(O)-,
R1 означает
1) атом водорода,
2) -(C1-C6)алкил,
3) -(C0-C4)алкилен-(C3-C12)циклоалкил или
4) -(C1-C6)алкилен-(C6-C14)арил,
R2 означает остаток формулы II
-(A1)m-A2, (II)
где m означает целое число 0 или 1,
A1 означает
1) -(CH2)n-, где n означает целое число 0, 1, 2 или 3,
2) -NH-(CH2)n-, где n означает целое число 0, 1, 2 или 3,
3) -NH(C1-C6)алкил)-(CH2)n-, где n означает целое число 0, 1, 2 или 3,
4) -NH((C3-C6)циклоалкил)-(CH2)n-, где n означает целое число 0, 1, 2 или 3,
5) -O-(CH2)n-, где n означает целое число 0, 1, 2 или 3, или
6) -(CH2)n-SOx-, где n означает целое число 0, 1, 2 или 3, и x означает целое число 0, 1 или 2,
A2 означает
1) гет, причем под «гет» понимают 4-15-членную гетероциклическую кольцевую систему с 4-15 атомами в кольце, которые существуют в виде одной, двух или трех связанных друг с другом кольцевых систем и которые содержат один, два, три или четыре одинаковых или разных гетероатома из ряда: кислород, азот или сера, и являются незамещенными или замещены независимо друг от друга один, два или три раза -(C1-C3)алкилом, галогеном, -NH2, -CF3 или -O-CF3,
2) -(C0-C6)алкилен-NH2,
3) -(C1-C6)алкилен-NH-C(=NH)-NH2,
4) -(C1-C6)алкилен-NH-C(=NH)-(C1-C4)алкил,
5) -(C0-C4)алкилен-O-NH-C(=NH)-NH2,
6) -(C0-C4)алкилен-NH-C(O)-(C1-C6)алкил,
7) -(C1-C6)алкилен-NH-C(O)-O-(C1-C4)алкиленарил, причем арил является незамещенным или замещен -NH2, или замещен -NH2 и один, два или три раза R15,
8) -(C3-C8)циклоалкил-NH2, или
9) -(C0-C4)алкилен-(C6-C14)арил, причем арил является незамещенным или замещен -NH2, или замещен -NH2 и один, два или три раза R15,
R3 означает
1) -(C1-C6)алкил,
2) -(C0-C4)алкилен-(C3-C12)циклоалкил,
3) -(C1-C6)алкилен-(C6-C14)арил, причем арил независимо друг от друга один, два или три раза замещен R15,
4) -(C0-C8)алкилен-N(R5)-PG,
5) -(C1-C6)алкилен-NH-C(O)-O-(C1-C4)алкиленарил, причем арил независимо друг от друга один, два или три раза замещен R15,
6) -(C0-C4)алкилен-(C6-C14)арил-(C0-C4)алкилен-N(R5)-PG,
7) -(C0-C8)алкилен-O-PG,
8) -(C0-C4)алкилен-(C6-C14)арил-(C0-C4)алкилен-O-PG,
9) -(C0-C8)алкилен-C(O)-O-PG,
10) -(C0-C4)алкилен-(C6-C14)арил-(C0-C4)алкилен-C(O)-O-PG или
11) атом водорода,
R4 означает -N(R6)2,
причем R6 являются одинаковыми или различными и независимо друг от друга обозначают
1) атом водорода,
2) -(C1-C6)алкил,
3) -(C0-C4)алкилен-(C3-C12)циклоалкил, причем циклоалкил является незамещенным или независимо друг от друга один, два, три или четыре раза замещен R11, галогеном, -C(O)-O-R11, -(C1-C4)алкил-O-R11 или -O-(C1-C4)алкилом,
4) -(C0-C6)алкилен-(C6-C14)арил, причем арил и алкилен являются незамещенными или независимо друг от друга один, два, три или четыре раза замещены R11, галогеном, -C(O)-O-R11, -(C1-C4)алкил-O-R11, -C(O)-N(R8)2 или -O-(C1-C4)алкилом,
5) -(C0-C8)алкилен-N(R5)-PG,
6) -(C0-C4)алкилен-(C6-C14)арил-(C0-C4)алкил-N(R5)-PG,
7) -(C0-C8)алкилен-O-PG,
8) -(C0-C4)алкилен-(C6-C14)арил-(C0-C4)алкил-O-PG,
9) -(C0-C8)алкилен-C(O)-O-R11,
10) -(C0-C4)алкилен-(C6-C14)арил-(C0-C4)алкил-C(O)-O-PG,
11) -(C0-C4)алкилен-гет, причем под «гет» понимают 4-15-членную гетероциклическую кольцевую систему с 4-15 атомами в кольце, которые существуют в виде одной, двух или трех связанных друг с другом кольцевых систем и которые содержат один, два, три или четыре одинаковых или разных гетероатома из ряда: кислород, азот или сера, причем «гет» или алкилен являются незамещенными или замещены независимо друг от друга один, два или три раза R11, галогеном, -C(O)-O-R11, -(C1-C4)алкил-O-R11 или -O-(C1-C4)алкилом,
12) -(C1-C3)фторалкил,
13) -(C0-C4)алкилен-CH(R11)-C(O)-NH2,
14) -(C0-C4)алкилен-CH(R11)-C(O)-NH-(C1-C4)алкил,
15) -(C0-C4)алкилен-CH(R11)-C(O)-NH-CH(R12)-R13, или
16) аминокислоту, причем связывание аминокислоты происходит через пептидную связь, и карбоксильный остаток аминокислоты является незамещенным или замещен PG или -N(R5)2,
или оба остатка R6 вместе с атомом N, с которым они связаны, образуют моно- или бициклическое кольцо с 4-9 атомами в кольце, которое является насыщенным, частично насыщенным или ароматическим, причем кольцо является незамещенным или один или два раза замещено -(C1-C4)алкилом, -C(O)-O-R11, галогеном, -(C1-C4)алкил-O-R11 или фенилом,
R5 означает атом водорода или-(C1-C6)алкил,
PG означает защитную группу для амино-, карбоксильной или для гидроксильной функции,
R7 означает атом водорода или -(C1-C6)алкил,
R8 означает атом водорода или -(C1-C6)алкил,
R9 означает атом водорода или -(C1-C6)алкил,
R11 и R12 являются одинаковыми или различными и независимо друг от друга обозначают
1) атом водорода,
2) -(C1-C6)алкил,
3) -(C0-C4)алкиленфенил, причем фенил является незамещенным или независимо друг от друга один, два или три раза замещен галогеном, -OH или -O-(C1-C4)алкилом,
4) -(C0-C4)алкилен-(C3-C12)циклоалкил, причем циклоалкил является незамещенным или независимо друг от друга один, два, три или четыре раза замещен R13, галогеном, -C(O)-O-R13, -(C1-C4)алкил-O-R13, -O-(C1-C4)алкилом или -(C0-C4)алкиленфенилом,
5) -(C0-C4)алкилен-C(O)-N(R13)2 или
6) -(C0-C4)алкилениндолил,
R13 означает
1) атом водорода,
2) -(C1-C4)алкил,
3) -(C0-C4)алкилен-C(O)-O-R14,
4) -(C0-C4)алкилен-C(O)-R14 или
5) -(C0-C4)алкилен-O-R14,
R14 означает атом водорода, -(C1-C4)алкил, -NH2 или -OH, и
R15 означает атом водорода, -(C1-C4)алкил, -O-CF3, -NH2, -OH, -CF3 или галоген.
17. Соединение формулы I по п.16, причем
R1 означает
1) атом водорода или
2) -(C1-C4)алкил,
R2 означает
1) -(C1-C6)алкилен-NH2,
2) -(C0-C4)алкиленпиридил-NH2,
3) -(C0-C4)алкиленпиперидинил-NH2,
4) -(C0-C4)алкилентиазолил-NH2,
5) -(C1-C6)алкилен-NH-C(=NH)-NH2,
6) -(C0-C4)алкилен-(C3-C8)циклоалкил-NH2,
7) -(C1-C6)алкилен-NH-C(=NH)-(C1-C4)алкил,
8) -(C0-C4)алкилен-O-NH-C(=NH)-NH2,
9) -(C1-C6)алкилен-NH-C(O)-O-(C1-C4)алкиленарил, причем арил является незамещенным или замещен -NH2, или замещен -NH2 и один, два или три раза R15,
10) -(C0-C4)алкилен-NH-C(O)-(C1-C4)алкил,
11) -(C0-C4)алкилен-(C6-C14)арил, причем арил является незамещенным или замещен -NH2, или замещен -NH2 и один, два или три раза R15, или
12) -(C1-C4)алкилен-SOx-(C1-C4)алкилен-NH2, где x означает целое число 0, 1 или 2,
R3 означает
1) -(C1-C4)алкил,
2) -(C0-C4)алкилен-(C3-C8)циклоалкил,
3) -(C1-C6)алкиленарил, причем арил независимо друг от друга один, два или три раза замещен R15,
4) -(C1-C6)алкилен-NH-C(O)-O-(C1-C4)алкиленарил, причем арил независимо друг от друга один, два или три раза замещен R15,
5) -(C1-C6)алкилен-NH-PG,
6) -(C1-C6)алкилен-O-PG,
7) -(C1-C6)алкил или
8) атом водорода,
причем PG означает трет-бутил-, трет-бутилоксикарбонил или бензилоксикарбонил,
R4 означает -N(R6)2,
причем R6 являются одинаковыми или различными и независимо друг от друга обозначают
1) атом водорода,
2) -(C1-C6)алкил,
3) -(C0-C4)алкилен-(C3-C12)циклоалкил, причем циклоалкил является незамещенным или независимо друг от друга один, два, три или четыре раза замещен R11, галогеном, -C(O)-O-R11, -(C1-C4)алкил-O-R11 или -O-(C1-C4)алкилом,
4) -(C0-C4)алкилен-C(R11)(R12)-(C3-C12)циклоалкил, причем циклоалкил является незамещенным или независимо друг от друга один, два или три раза замещен R11, галогеном, -C(O)-O-R11, -(C1-C4)алкил-O-R11 или -O-(C1-C4)алкилом,
5) -(C0-C4)алкилен-гет, причем под «гет» понимают 4-15-членную гетероциклическую кольцевую систему с 4-15 атомами в кольце, которые существуют в виде одной, двух или трех связанных друг с другом кольцевых систем и которые содержат один, два, три или четыре одинаковых или разных гетероатома из ряда: кислород, азот или сера, причем «гет» или алкилен являются незамещенными или замещены независимо друг от друга один, два или три раза R11, галогеном, -C(O)-O-R11, -(C1-C4)алкил-O-R11 или -O-(C1-C4)алкилом,
6) -(C0-C6)алкиленарил, причем арил или алкилен являются незамещенными или независимо друг от друга один, два или три раза замещены R11, галогеном, -C(O)-O-R11, -(C0-C4)алкил-O-R11 или -O-(C1-C4)алкилом,
7) -(C0-C4)алкилен-C(R11)(R12)арил, причем арил или алкилен являются незамещенными или независимо друг от друга один, два или три раза замещены R11, галогеном, -C(O)-O-R11, -(C0-C4)алкил-O-R11 или -O-(C1-C4)алкилом,
8) 1,2,3,4-тетрагидронафталенил,
9) -(C0-C4)алкилен-CH(R11)-C(O)-NH2,
10) -(C0-C4)алкилен-CH(R11)-C(O)-NH-(C1-C4)алкил,
11) -(C0-C4)алкилен-CH(R11)-C(O)-NH-CH(R12)-R13,
12) -(C0-C6)алкилен-C(O)-O-R11, причем алкилен является незамещенным или независимо друг от друга один или два раза замещен R11, галогеном, -C(O)-O-R11, -(C1-C4)алкил-O-R11 или -O-(C1-C4)алкилом,
13) -(C0-C4)алкилен-C(R11)(R12)-C(O)-O-R11, или
14) -(C1-C3)фторалкил,
или оба остатка R6 вместе атомом N, с которым они связаны, образуют моно- или бициклическое кольцо с 4-9 атомами в кольце, которое является насыщенным, частично насыщенным или ароматическим, причем кольцо является незамещенным или один или два раза замещено -(C1-C4)алкилом, -C(O)-O-R11, галогеном, -(C1-C4)алкил-O-R11 или фенилом,
R7 означает атом водорода или -(C1-C4)алкил,
R9 означает атом водорода или -(C1-C4)алкил,
R11 и R12 являются одинаковыми или различными и независимо друг от друга обозначают
1) атом водорода,
2) -(C1-C4)алкил,
3) -(C0-C4)алкиленфенил, причем фенил является незамещенным или независимо друг от друга один, два или три раза замещен галогеном, -OH или -O-(C1-C4)алкилом,
4) -(C0-C4)алкилен-(C3-C12)циклоалкил, причем циклоалкил является незамещенным или независимо друг от друга один, два, три или четыре раза замещен R13, галогеном, -C(O)-O-R13, -(C1-C4)алкил-O-R13, -O-(C1-C4)алкилом или -(C0-C4)алкиленфенилом,
5) -(C0-C4)алкилен-C(O)-N(R13)2 или
6) -(C0-C4)алкилениндолил,
R13 означает
1) атом водорода,
2) -(C1-C4)алкил,
3) -(C0-C4)алкилен-C(O)-O-R14,
4) -(C0-C4)алкилен-C(O)-R14 или
5) -(C0-C4)алкилен-O-R14,
R14 означает атом водорода, -(C1-C4)алкил, -NH2 или -OH, и
R15 означает атом водорода, -(C1-C4)алкил, -O-CF3, -NH2, -OH, -CF3 или галоген.
18. Соединение формулы I по п.16, причем
R1 означает
1) атом водорода или
2) -(C1-C4)алкил,
R2 означает
1) -(C1-C6)алкилен-NH2,
2) -(C1-C4)алкиленпиридил-NH2,
3) -(C1-C4)алкиленпиперидинил-NH2,
4) -(C1-C6)алкилен-NH-C(=NH)-NH2,
5) -(C0-C4)алкилен-(C3-C6)циклоалкил-NH2,
6) -(C1-C6)алкилен-NH-C(=NH)-(C1-C4)алкил,
7) -(C1-C4)алкилен-O-NH-C(=NH)-NH2,
8) -(C1-C6)алкилен-NH-C(O)-O-(C1-C4)алкиленфенил, причем фенил является незамещенным или замещен -NH2, или замещен -NH2 и один, два или три раза R15,
9) -(C1-C4)алкилен-NH-C(O)-(C1-C6)алкил,
10) -(C1-C4)алкиленфенил, причем фенил является незамещенным или замещен -NH2, или замещен -NH2 и один, два или три раза R15,
11) -(C1-C4)алкилен-SO2-(C1-C4)алкилен-NH2 или
12) -(C1-C4)алкилен-S-(C1-C4)алкилен-NH2,
R3 означает
1) -(C1-C4)алкил,
2) -(C1-C4)алкилен-(C3-C6)циклоалкил,
3) -(C1-C4)алкиленфенил, причем фенил независимо друг от друга один, два или три раза замещен R15,
4) -(C1-C6)алкилен-NH-C(O)-O-(C1-C4)алкиленфенил, причем фенил независимо друг от друга один, два или три раза замещен R15,
5) атом водорода,
R4 означает -N(R6)2,
причем R6 являются одинаковыми или различными и независимо друг от друга обозначают
1) атом водорода,
2) -(C1-C4)алкил,
3) -(C0-C4)алкилен-(C3-C12)циклоалкил, причем циклоалкил выбран из группы, включающей: циклогексил, циклопентил, циклобутил, циклопропил, адамантанил, 1,7,7-триметил-бицикло[3.1.1]гептанил, декагидронафталенил, тетрагидронафталенил, октагидро-4,7-метаноинденил или бицикло[2.2.1]гептанил, и где циклоалкил является незамещенным или независимо друг от друга один, два, три или четыре раза замещен -(C1-C4)алкилом, -C(O)-O-R11 или -(C1-C4)алкиленфенилом, причем фенил является незамещенным или замещен галогеном,
4) -(C0-C4)алкилен-C(R11)(R12)-(C3-C12)циклоалкил, причем циклоалкил выбран из группы, включающей: циклогексил, циклопентил, циклобутил, циклопропил, адамантанил, 1,7,7-триметил-бицикло[3.1.1]гептанил, декагидронафталенил, тетрагидронафталенил, октагидро-4,7-метаноинденил или бицикло[2.2.1]гептанил, и где циклоалкил является незамещенным или независимо друг от друга один, два, три или четыре раза замещен -(C1-C4)алкилом, -C(O)-O-R11 или -(C1-C4)алкиленфенилом, причем фенил является незамещенным или замещен галогеном,
5) -(C0-C4)алкилен-гет, причем «гет» выбран из группы, включающей: акридинил, азепинил, азетидинил, азиридинил, бензимидазалинил, бензимидазолил, бензо[1,3]диоксолил, бензофуранил, бензотиофуранил, бензотиофенил, бензоксазолил, бензотиазолил, бензтриазолил, бензотетразолил, бензоксазолил, бензизотиазолил, карбазолил, 4aH-карбазолил, карболинил, хиназолинил, хинолинил, 4H-хинолизинил, хиноксалинил, хинуклидинил, хроманил, хроменил, циннолинил, декагидрохинолинил, дибензофуранил, дибензотиофенил, дигидрофуран[2,3-b]-тетрагидрофуранил, дигидрофуранил, диоксолил, диоксанил, 2H, 6H-1,5,2-дитиазинил, фуранил, фуразанил, имидазолидинил, имидазолинил, имидазолил, 1H-индазолил, индолинил, индолизинил, индолил, 3H-индолил, изобензофуранил, изохроманил, изоиндазолил, изоиндолинил, изоиндолил, изохинолинил (бензимидазолил), изотиазолидинил, 2-изотиазолинил, изотиазолил, изоксазолил, изоксазолидинил, 2-изоксазолинил, морфолинил, нафтиридинил, октагидроизохинолинил, оксадиазолил, 1,2,3-оксадиазолил, 1,2,4-оксадиазолил, 1,2,5-оксадиазолил, 1,3,4-оксадиазолил, оксазолидинил, оксазолил, оксазолидинил, оксотиоланил, пиримидинил, фенантридинил, фенантролинил, феназинил, фенотиазинил, феноксатиинил, феноксазинил, фталазинил, пиперазинил, пиперидинил, птеридинил, пуринил, пиранил, пиразинил, пироазолидинил, пиразолинил, пиразолил, пиридазинил, пиридооксазолил, пиридоимидазолил, пиридотиазолил, пиридотиофенил, пиридинил, пиридил, пиримидинил, пирролидинил, пирролинил, 2H-пирролил, пирролил, тетрагидрофуранил, тетрагидроизохинолинил, тетрагидрохинолинил, тетрагидропиридинил, 6H-1,2,5-тиадазинил, 1,2,3-тиадиазолил, 1,2,4-тиадиазолил, 1,2,5-тиадиазолил, 1,3,4-тиадиазолил, тиантренил, тиазолил, тиенил, тиеноимидазолил, тиенооксазолил, тиенопиридин, тиенотиазолил, тиоморфолинил, тиофенил, триазинил, 1,2,3-триазолил, 1,2,3-триазолил, 1,2,4-триазолил, 1,2,5-триазолил, 1,3,4-триазолил и ксантенил, причем «гет» или алкилен являются незамещенными или независимо друг от друга один или два раза замещены -(C1-C4)алкилом,
6) -(C1-C6)алкиленфенил, причем фенил или алкилен являются незамещенными или независимо друг от друга один или два раза замещены галогеном, фенилом, -C(O)-O-R11, -(C1-C4)алкил-O-R11, -O-(C1-C4)алкилом или -(C1-C4)алкилом,
7) -(C0-C4)алкилен-C(R11)(R12)-фенил, причем фенил является незамещенным или независимо друг от друга один, два или три раза замещен фенилом или фтором,
8) 1,2,3,4-тетрагидронафталенил,
9) -(C0-C4)алкилен-CH(R11)-C(O)-NH2,
10) -(C0-C4)алкилен-CH(R11)-C(O)-NH-(C1-C4)алкил,
11) -(C0-C4)алкилен-CH(R11)-C(O)-NH-CH(R12)-R13,
12) -(C1-C6)алкилен-C(O)-O-R11, причем алкилен является незамещенным или независимо друг от друга один или два раза замещен галогеном, фенилом, -C(O)-O-R11, -(C1-C4)алкил-O-R11, -O-(C1-C4)алкилом или -(C1-C4)алкилом,
13) -(C0-C4)алкилен-C(R11)(R12)-C(O)-O-R11, или
14) -(C1-C3)фторалкил,
или оба остатка R6 вместе с атомом N, с которым они связаны, образуют моно- или бициклическое кольцо, выбранное из группы, включающей: пирролидин, пиперидин, 2-аза-бицикло[3.2.2]нонан и 7-аза-бицикло[2.2.1]гептан, причем кольцо является незамещенным или один или два раза замещено -(C1-C4)алкилом, -C(O)-O-R11, -(C1-C4)алкил-O-R11 или фенилом,
R7 означает атом водорода или -(C1-C4)алкил,
R9 означает атом водорода или -(C1-C4)алкил,
R11 и R12 являются одинаковыми или различными и независимо друг от друга обозначают
1) атом водорода,
2) -(C1-C4)алкил,
3) -(C0-C4)алкиленфенил, причем фенил является незамещенным или независимо друг от друга один, два или три раза замещен -OH, галогеном или -O-(C1-C4)алкилом,
4) -(C0-C4)алкилен-(C3-C12)циклоалкил, причем циклоалкил выбран из группы, включающей: циклогексил, циклопентил, циклобутил, циклопропил, адамантанил, бицикло[3.1.1]гептанил, декагидронафталенил, октагидро-4,7-метаноинденил или бицикло[2.2.1]гептанил, и где циклоалкил является незамещенным или независимо друг от друга один, два, три или четыре раза замещен -(C1-C4)алкилом, -C(O)-O-R13 или фенилом, или
5) -(C0-C4)алкилениндолил,
R13 означает
1) атом водорода,
2) -(C1-C4)алкил,
3) -(C0-C4)алкилен-C(O)-O-R14,
4) -(C0-C4)алкилен-C(O)-R14 или
5) -(C0-C4)алкилен-O-R14,
R14 означает атом водорода, -(C1-C4)алкил, -NH2 или -OH, и
R15 означает атом водорода, -(C1-C4)алкил, -O-CF3, -NH2, -OH, -CF3 или галоген.
19. Соединение формулы I по п.16, причем
R1 означает
1) атом водорода или
2) -(C1-C4)алкил,
R2 означает
1) -(C1-C6)алкилен-NH2,
2) -(C1-C4)алкиленпиридил-NH2,
3) -(C1-C4)алкиленпиперидинил-NH2,
4) -(C1-C4)алкилен-NH-C(=NH)-NH2,
5) -(C1-C6)алкилен-NH-C(=NH)-(C1-C4)алкил,
6) -(C1-C4)алкилен-(C3-C6)циклоалкил-NH2,
7) -(C1-C4)алкилен-O-NH-C(=NH)-NH2,
8) -(C1-C6)алкилен-NH-C(O)-O-(C1-C4)алкиленфенил,
9) -(C1-C4)алкилен-NH-C(O)-(C1-C6)алкил,
10) -(C1-C4)алкиленфенил-NH2,
11) (C1-C2)алкилен-SO2-(C1-C4)алкилен-NH2 или
12) -(C1-C2)алкилен-S-(C1-C4)алкилен-NH2,
R3 означает
1) -(C1-C4)алкил,
2) -(C1-C4)алкилен-(C3-C6)циклоалкил,
3) -(C1-C4)алкиленфенил, причем фенил является незамещенным или замещен -OH,
4) -(C1-C6)алкилен-NH-C(O)-O-(C1-C4)алкиленфенил,
5) атом водорода,
R4 означает -N(R6)2,
причем R6 являются одинаковыми или различными и независимо друг от друга обозначают
1) атом водорода,
2) -(C1-C6)алкил,
3) -(C0-C4)алкилен-(C3-C8)циклоалкил, причем циклоалкил выбран из группы, включающей: циклогексил, циклопентил, циклопропил, адамантанил, 1,7,7-триметил-бицикло[3.1.1]гептанил, декагидронафталенил, октагидро-4,7-метаноинденил или бицикло[2.2.1]гептанил, и где циклоалкил является незамещенным или независимо друг от друга замещен один, два или три раза -(C1-C4)алкилом или фенилом,
4) -C(R11)(R12)-адамантанил,
5) -CH(R11)-C(O)-NH-CH(R12)-R13,
6) -(C0-C4)алкилен-гет, причем «гет» выбран из группы, включающей: бензимидазолил, изоксазолил, пиперидинил, пиридил, пирролидинил, тиофенил и бензо[1,3]диоксолил,
7) 1,2,3,4-тетрагидронафталенил,
8) -(C0-C4)алкилен-C(R11)(R12)-фенил, причем фенил является незамещенным или независимо друг от друга замещен один, два или три раза фенилом или фтором,
9) -CH(R11)-C(O)-NH2,
10) -CH(R11)-C(O)-NH-CH(R12)-CH2-OH,
11) -(C1-C6)алкиленфенил, причем фенил или алкилен являются незамещенными или независимо друг от друга один или два раза замещены хлором, фтором, -C(O)-O-R11, -(C1-C4)алкил-O-R11, -O-(C1-C4)алкилом, фенилом или -(C1-C4)алкилом,
12) -CH(R11)-C(O)-NH-(C1-C4)алкил,
13) -(C0-C4)алкилен-C(R11)(R12)-бицикло[3.1.1]гептанил, причем бицикло[3.1.1]гептанил является незамещенным или один-четыре раза замещен -(C1-C4)алкилом,
14) -(C1-C6)алкилен-C(O)-O-R11, причем алкилен является незамещенным или независимо друг от друга один или два раза замещен хлором, фтором, -C(O)-O-R11, -(C1-C4)алкил-O-R11, -O-(C1-C4)алкилом, фенилом или -(C1-C4)алкилом,
15) -(C0-C4)алкилен-C(R11)(R12)-C(O)-O-R11, или
16) -CH2-CF2-CF3,
или оба остатка R6 вместе атомом N, с которым они связаны, образуют моно- или бициклическое кольцо, выбранное из группы, включающей: пирролидин, 2-аза-бицикло[3.2.2]нонан и 7-аза-бицикло[2.2.1]гептан, причем кольцо является незамещенным или один или два раза замещено -(C1-C4)алкилом, -C(O)-O-R11, -(C1-C4)алкил-O-R11 или фенилом,
R7 означает атом водорода или -(C1-C4)алкил,
R9 означает атом водорода или -(C1-C4)алкил,
R11 и R12 являются одинаковыми или различными и независимо друг от друга обозначают
1) атом водорода,
2) -(C1-C4)алкил,
3) -(C0-C4)алкиленфенил, причем фенил является незамещенным или независимо друг от друга замещен один, два или три раза -OH, галогеном или -O-(C1-C4)алкилом,
4) -(C0-C4)алкилен-(C3-C12)циклоалкил, причем циклоалкил выбран из группы, включающей: циклогексил, циклопентил, циклобутил, циклопропил, адамантанил, 1,7,7-триметилбицикло[3.1.1]гептанил, декагидронафталенил, октагидро-4,7-метаноинденил или бицикло[2.2.1]гептанил, и где циклоалкил является незамещенным или независимо друг от друга замещен один, два, три или четыре раза-(C1-C4)алкилом, -C(O)-O-R13 или фенилом, или
5) -(C0-C4)алкилениндолил,
R13 означает
1) атом водорода,
2) -(C1-C4)алкил,
3) -(C0-C4)алкилен-C(O)-O-R14,
4) -(C0-C4)алкилен-C(O)-R14 или
5) -(C0-C4)алкилен-O-R14,
R14 означает атом водорода, -(C1-C4)алкил, -NH2 или -OH, и
R15 означает атом водорода, -(C1-C4)алкил, -O-CF3, -NH2, -OH, -CF3 или галоген.
20. Соединение формулы I по п.16, отличающееся тем, что соединение формулы I представляет собой гидрохлорид (S)-6-амино-2-{3-[(R)-1-(3-метилбутилкарбамоил)-2-фенилэтил]уреидо}гексановой кислоты,
(S)-6-амино-2-{3-[(R)-5-бензилоксикарбониламино-1-(3-метилбутилкарбамоил)пентил]уреидо}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{3-[(R)-1-(3-метилбутилкарбамоил)этил]уреидо}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{3-[(R)-3-метил-1-(3-метилбутилкарбамоил)бутил]уреидо}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{3-[(R)-1-(3-метилбутилкарбамоил)бутил]уреидо}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{3-[(R)-1-(3-метилбутилкарбамоил)пентил]уреидо}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{3-[(R)-1-(3-метилбутилкарбамоил)-2-фенилэтил]уреидо}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-[3-((R)-1-изобутилкарбамоил-2-фенилэтил)уреидо]гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{3-[(R)-5-бензилоксикарбониламино-1-((S)-1-этилкарбамоил-2-метилпропилкарбамоил)пентил]уреидо}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{3-[(R)-2-циклогексил-1-((S)-1-этилкарбамоил-2-метилпропилкарб-амоил)этил]уреидо}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{3-[(R)-2-циклогексил-1-(2,4-дифтор-бензилкарбамоил)этил]уреидо}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{3-[(R)-2-циклогексил-1-(2-фенилпропилкарбамоил)этил]уреидо}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{3-[(R)-2-циклогексил-1-(2-o-толилэтилкарбамоил)этил]уреидо}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{3-[(R)-1-(4-хлор-бензилкарбамоил)-2-циклогексилэтил]уреидо}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{3-[(R)-2-циклогексил-1-((R)-1-фенилэтилкарбамоил)этил]уреидо}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{3-[(R)-1-(бицикло[2.2.1]гепт-2-илкарбамоил)-2-циклогексилэтил]уреидо}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{3-[(R)-2-циклогексил-1-((R)-1-метоксикарбонилэтилкарбамоил)этил]уреидо}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{3-[(R)-2-циклогексил-1-(3-фенилпропилкарбамоил)этил]уреидо}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{3-[(R)-2-циклогексил-1-(2-метилциклогексил-карбамоил)этил]уреидо}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-(3-{(R)-1-[(S)-1-(4-хлорфенил)этилкарбамоил]-2-циклогексилэтил}уреидо)гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{3-[(R)-2-циклогексил-1-(4-метоксибензилкарбамоил)этил]уреидо}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-(3-{(R)-2-циклогексил-1-[(3-метилизоксазол-5-илметил)карбамоил]этил}уреидо)гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{3-[(R)-2-циклогексил-1-((R)-1-фенилэтилкарбамоил)этил]уреидо}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{3-[2-(7-азабицикло[2.2.1]гепт-7-ил)-1-циклогексилметил-2-оксо-этил]уреидо}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{3-[(R)-5-бензилоксикарбониламино-1-(1-метоксикарбонил-1-метилэтилкарбамоил)пентил]уреидо}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{3-[(R)-2-циклогексил-1-(2,3-диметилбензилкарбамоил)этил]уреидо}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{3-[(R)-2-циклогексил-1-(1,2-диметилбутилкарбамоил)этил]уреидо}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{3-[(R)-2-циклогексил-1-(2,2-дифенилэтилкарбамоил)этил]уреидо}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{3-[(R)-2-циклогексил-1-(2,2-диметилпропилкарбамоил)этил]уреидо}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{3-[(R)-1-(2-бензо[1,3]диоксол-5-илэтилкарбамоил)-2-циклогексилэтил]уреидо}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{3-[(R)-2-циклогексил-1-(4-метилциклогексилкарбамоил)этил]уреидо}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{3-[(R)-5-бензилоксикарбониламино-1-((S)-1-этоксикарбонил-3-метилбутилкарбамоил)пентил]уреидо}гексановую кислоту,
этиловый эфир (1R,2S)-2-{(R)-2-[3-((S)-5-амино-1-карбоксипентил)уреидо]-6-бензилоксикарбониламиногексаноиламино}-циклогексанкарбоновой кислоты,
(S)-6-амино-2-{3-[(R)-5-бензилоксикарбониламино-1-(2-фенилпропилкарбамоил)пентил]уреидо}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-(3-{(R)-5-бензилоксикарбониламино-1-[(бифенил-2-илметил)карбамоил]пентил}уреидо)гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{3-[(R)-5-бензилоксикарбониламино-1-((R)-1-этоксикарбонил-2-фенилэтилкарбамоил)пентил]уреидо}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{3-[(R)-5-бензилоксикарбонил-амино-1-((1S,2S)-1-метоксикарбонил-2-метилбутилкарбамоил)пентил]уреидо}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{3-[(R)-5-бензилоксикарбониламино-1-((S)-1-этоксикарбонил-2-метилпропилкарбамоил)пентил]уреидо}гексановую кислоту,
метиловый эфир 1-{(R)-2-[3-((S)-5-амино-1-карбоксипентил)уреидо]-6-бензилоксикарбониламиногексаноиламино}-циклопентанкарбоновой кислоты,
(S)-2-(3-{(R)-1-[(S)-1-((S)-1-бензил-2-гидроксиэтилкарбамоил)-2-метилпропилкарбамоил]-2-циклогексилэтил}уреидо)-5-бензилоксикарбониламинопентановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{3-[(R)-2-циклогексил-1-(3-метилциклогексилкарбамоил)этил]уреидо}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{3-[(R)-5-бензилоксикарбониламино-1-(2-метилциклогексилкарбамоил)пентил]уреидо}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{3-[(R)-5-бензилоксикарбониламино-1-((1S,4R)-бицикло[2.2.1]гепт-2-илкарбамоил)пентил]уреидо}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-(3-{(R)-5-бензилоксикарбонил-амино-1-[(S)-1-(4-хлорфенил)этилкарбамоил]пентил}уреидо)гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-(3-{(R)-5-бензилоксикарбониламино-1-[(3-метилизоксазол-5-илметил)карбамоил]пентил}уреидо)гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{3-[(R)-5-бензилоксикарбониламино-1-((R)-1-метоксикарбонилэтилкарбамоил)пентил]уреидо}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{3-[(R)-5-бензилоксикарбониламино-1-((R)-1-фенилэтилкарбамоил)пентил]уреидо}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{3-[(R)-5-бензилоксикарбониламино-1-(3-фенилпропилкарбамоил)пентил]уреидо}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{3-[(R)-2-циклогексил-1-((S)-1-этоксикарбонил-2-метилпропилкарбамоил)этил]уреидо}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{3-[(R)-2-циклогексил-1-((S)-1-этоксикарбонил-2-фенилэтилкарбамоил)этил]уреидо}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-(3-{(R)-2-циклогексил-1-[(тиофен-2-илметил)карбамоил]этил}уреидо)гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-[3-((R)-2-циклогексил-1-циклопропилкарбамоилэтил)уреидо]гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{3-[(R)-2-циклогексил-1-((R)-1,2-диметилпропилкарбамоил)этил]уреидо}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{3-[(R)-2-циклогексил-1-(1-этилпропилкарбамоил)этил]уреидо}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{3-[(R)-1-циклогексилметил-2-(2-метил-пирролидин-1-ил)-2-оксо-этил]уреидо}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{3-[(R)-2-циклогексил-1-((S)-1-циклогексилэтилкарбамоил)этил]уреидо}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{3-[(R)-2-циклогексил-1-((1S,2R)-1-метоксикарбонил-2-метилбутилкарбамоил)этил]уреидо}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{3-[(R)-5-бензилоксикарбониламино-1-(4-хлор-бензилкарбамоил)пентил]уреидо}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-(3-{(R)-2-циклогексил-1-[(тиофен-3-илметил)карбамоил]этил}уреидо)гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-(3-{(R)-2-циклогексил-1-[(R)-1-(4-фтор-фенил)этилкарбамоил]этил}уреидо)гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{3-[(R)-2-циклогексил-1-(1,2,3,4-тетрагидронафтален-1-илкарбамоил)этил]уреидо}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-[3-((R)-2-циклогексил-1-пропилкарбамоилэтил)уреидо]гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-(3-{(R)-1-[(бифенил-2-илметил)карбамоил]-2-циклогексилэтил}уреидо)гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{3-[(R)-2-циклогексил-1-((R)-2-фенилциклопропилкарбамоил)этил]уреидо}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-(3-{(R)-2-циклогексил-1-[(пиридин-3-илметил)карбамоил]этил}уреидо)гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-(3-{(R)-2-циклогексил-1-[(пиридин-2-илметил)карбамоил]этил}уреидо)гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{3-[(R)-2-циклогексил-1-(1-метилпиперидин-4-илкарбамоил)этил]уреидо}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{3-[(R)-2-циклогексил-1-(3,3,3-трифторпропилкарбамоил)этил]уреидо}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{3-[(R)-2-циклогексил-1-(2-метилбутилкарбамоил)этил]уреидо}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{3-[(R)-2-циклогексил-1-(циклопропилметилкарбамоил)этил]уреидо}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{3-[(R)-2-циклогексил-1-(3,5-дифторбензилкарбамоил)этил]уреидо}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{3-[(R)-2-циклогексил-1-(2,3-диметилциклогексилкарбамоил)этил]уреидо}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{3-[(R)-2-циклогексил-1-(1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-илкарбамоил)этил]уреидо}гексановую кислоту,
(S)-2-{3-[(R)-1-(адамантан-2-илкарбамоил)-2-циклогексилэтил]уреидо}-6-аминогексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{3-[(R)-2-циклогексил-1-(1,3-диметилбутилкарбамоил)этил]уреидо}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-[3-((R)-2-циклогексил-1-изобутилкарбамоилэтил)уреидо]гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{3-[(R)-2-циклогексил-1-((S)-1,7,7-триметил-бицикло[2.2.1]гепт-2-илкарбамоил)этил]уреидо}гексановую кислоту,
(S)-2-(3-{(R)-1-[(адамантан-1-илметил)карбамоил]-2-циклогексилэтил}уреидо)-6-аминогексановую кислоту,
(S)-2-{3-[(R)-1-(адамантан-1-илкарбамоил)-2-циклогексилэтил]уреидо}-6-аминогексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{3-[(R)-2-циклогексил-1-(1-метоксикарбонил-1-метилэтилкарбамоил)этил]уреидо}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-[3-((R)-2-циклогексил-1-циклогексилкарбамоилэтил)уреидо]гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-(3-{(R)-2-циклогексил-1-[(пиридин-4-илметил)карбамоил]этил}уреидо)гексановую кислоту,
этиловый эфир 1-{(R)-2-[3-((S)-5-амино-1-карбоксипентил)уреидо]-3-циклогексилпропиниламино}-циклопропановой кислоты,
(S)-6-амино-2-(3-{(R)-2-циклогексил-1-[((1S,2S)-2,6,6-триметил-бицикло[3.1.1]гепт-3-илметил)карбамоил]этил}уреидо)гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-(3-{(R)-2-циклогексил-1-[(S)-(1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил)карбамоил]этил}уреидо)гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{3-[(R)-1-(4-вторбутилциклогексилкарбамоил)-2-циклогексилэтил]уреидо}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-[3-((R)-1-циклогексилметил-2-оксо-2-пирролидин-1-илэтил)уреидо]гексановую кислоту,
3-(6-амино-пиридин-3-ил)-2-{3-[(R)-1-(бицикло[2.2.1]гепт-2-илкарбамоил)-2-циклогексилэтил]уреидо}-пропановую кислоту,
(S)-6-амино-2-(3-{(R)-2-циклогексил-1-[(1-метил-1H-бензоимидазол-2-илметил)карбамоил]этил}уреидо)гексановую кислоту,
3-(3-аминоциклобутил)-2-{3-[(R)-1-(бицикло[2.2.1]гепт-2-илкарбамоил)-2-циклогексилэтил]уреидо}-пропановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{3-[(R)-1-((1S,2R)-1-карбамоил-2-метилбутилкарбамоил)-2-циклогексилэтил]уреидо}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{3-[(R)-5-бензилоксикарбониламино-1-((1S,2R)-1-карбамоил-2-метилбутилкарбамоил)пентил]уреидо}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-[3-((R)-2-циклогексил-1-{(S)-1-[(S)-2-(4-гидрокси-фенил)-1-метоксикарбонилэтилкарбамоил]-2-метилпропилкарбамоил}этил)уреидо]гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-[3-((R)-5-бензилоксикарбониламино-1-{(S)-1-[(S)-2-(1H-индол-3-ил)-1-метоксикарбонилэтилкарбамоил]-2-метилпропилкарбамоил}пентил)уреидо]гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-(3-{(R)-1-[1-((S)-1-бензил-2-гидроксиэтилкарбамоил)-2-метилпропилкарбамоил]-2-циклогексилэтил}уреидо)гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-(3-{(R)-1-[(1S,2R)-1-((S)-1-карбокси-2-фенилэтилкарбамоил)-2-метилбутилкарбамоил]-2-циклогексилэтил}уреидо)гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-(3-{(R)-1-[(S)-1-((S)-1-карбамоил-2-метилпропилкарбамоил)-2-метилпропилкарбамоил]-2-циклогексилэтил}уреидо)гексановую кислоту,
(S)-2-{3-[(R)-5-бензилоксикарбониламино-1-((1S,2R)-1-карбамоил-2-метилбутилкарбамоил)пентил]уреидо}-5-гуанидинпентановую кислоту,
(S)-2-(3-{(R)-5-бензилоксикарбониламино-1-[1-(1-карбамоил-2-метилпропилкарбамоил)-2-метилпропилкарбамоил]пентил}уреидо)-5-гуанидин-пентановую кислоту,
(S)-6-амино-2-(3-{(R)-5-бензилоксикарбониламино-1-[(S)-1-((S)-1-карбамоил-2-метилпропилкарбамоил)-2-метилпропилкарбамоил]пентил}уреидо)гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-(3-{(R)-5-бензилоксикарбониламино-1-[(1S,2R)-1-((S)-1-карбокси-2-фенилэтилкарбамоил)-2-метилбутилкарбамоил]пентил}уреидо)гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{3-[(R)-5-бензилоксикарбониламино-1-((R)-1-карбамоил-2-метилбутилкарбамоил)пентил]уреидо}гексановую кислоту,
2-{(S)-3-[(R)-2-циклогексил-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-триметил-бицикло[2.2.1]гепт-2-илкарбамоил)этил]уреидо}-5-гуанидинпентановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{3-[(R)-2-циклогексил-1-(декагидронафтален-2-илкарбамоил)этил]уреидо}гексановую кислоту,
(S)-3-(6-аминопиридин-3-ил)-2-{3-[(R)-2-циклогексил-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-триметил-бицикло[2.2.1]гепт-2-илкарбамоил)этил]уреидо}-пропионовую кислоту,
(R)-3-(6-аминопиридин-3-ил)-2-{3-[(R)-2-циклогексил-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-триметил-бицикло[2.2.1]гепт-2-илкарбамоил)этил]уреидо}-пропионовую кислоту,
(S)-5-амино-2-(3-{2-циклогексил-1-[((1R,2S,4R)-1,7,7-триметил-бицикло[2.2.1]гепт-2-илкарбамоил)метил]этил}уреидо)пентановую кислоту,
6-амино-2-{3-[(R)-2-фенил-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-триметил-бицикло[2.2.1]гепт-2-илкарбамоил)этил]уреидо}гексановую кислоту,
6-амино-2-{3-[2-метил-1-((R)-(1R,2S,4R)-1,7,7-триметил-бицикло[2.2.1]гепт-2-илкарбамоил)пропил]уреидо}гексановую кислоту,
6-амино-2-{3-[(R)циклогексил-((1R,2S,4R)-1,7,7-триметил-бицикло[2.2.1]гепт-2-илкарбамоил)метил]уреидо}гексановую кислоту,
6-амино-2-{3-[3-метил-1-((R)-(1R,2S,4R)-1,7,7-триметил-бицикло[2.2.1]гепт-2-илкарбамоил)бутил]уреидо}гексановую кислоту,
трифторацетат 3-(3-аминоциклобутил)-2-{3-[(R)-1-(бицикло[2.2.1]-гепт-2-илкарбамоил)-2-циклогексилэтил]уреидо}-пропионовой кислоты,
6-амино-2-{3-[((1R,2S,4R)-1,7,7-триметил-бицикло[2.2.1]гепт-2-илкарбамоил)метил]уреидо}гексановую кислоту,
6-амино-2-{3-[1-метил-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-триметил-бицикло[2.2.1]гепт-2-илкарбамоил)этил]уреидо}гексановую кислоту,
6-амино-2-{3-[1-((R)-(1R,2S,4R)-1,7,7-триметил-бицикло[2.2.1]-гепт-2-илкарбамоил)бутил]уреидо}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{3-[(S)-2-циклогексил-1-(3-метилциклогексилкарбамоил)этил]уреидо}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{3-[(S)-1-(4-трет-бутилциклогексилкарбамоил)-2-циклогексилэтил]уреидо}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{3-[(S)-2-циклогексил-1-(3,3,5-триметилциклогексилкарбамоил)этил]уреидо}гексановую кислоту,
(S)-4-гуанидин-окси-2-{3-[(R)-2-циклогексил-1-((1R,2S)-1,7,7-триметил-бицикло[2.2.1]гепт-2-илкарбамоил)этил]уреидо}бутановую кислоту,
6-амино-2-{3-[(R)-2-циклопропил-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-триметил-бицикло[2.2.1]гепт-2-илкарбамоил)этил]уреидо}гексановую кислоту,
6-амино-2-{3-[(R)-2-циклобутил-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-триметил-бицикло[2.2.1]гепт-2-илкарбамоил)этил]уреидо}гексановую кислоту,
3-(6-амино-пиридин-3-ил)-2-{3-[(R)-2-циклогексил-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-триметил-бицикло[2.2.1]гепт-2-илкарбамоил)этил]уреидо}пропионовую кислоту,
6-амино-2-{3-[2-циклопентил-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-триметил-бицикло[2.2.1]гепт-2-илкарбамоил)этил]уреидо}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{3-[(R)-5-бензилоксикарбониламино-1-((R)-1-метоксикарбонилэтилкарбамоил)пентил]уреидо}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-(3-{(R)-5-бензилоксикарбониламино-1-[(S)-2-метил-1-(3-фенилпропилкарбамоил)пропилкарбамоил]пентил}уреидо)гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-(3-{(R)-5-бензилоксикарбониламино-1-[(S)-1-((1R,2R,4S)-бицикло[2.2.1]гепт-2-илкарбамоил)-2-метилпропилкарбамоил]пентил}уреидо)гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-(3-{(R)-5-бензилоксикарбонил-амино-1-[(S)-1-((1S,4R)-бицикло[2.2.1]гепт-2-илкарбамоил)-2-метилпропилкарбамоил]пентил}уреидо)гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{3-[(R)-5-бензилоксикарбониламино-1-((S)-1-циклопропилкарбамоил-2-метилпропилкарбамоил)пентил]уреидо}гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-(3-{(R)-5-бензилоксикарбониламино-1-[(S)-1-((S)-1-этоксикарбонил-2-фенилэтилкарбамоил)-2-метилпропилкарбамоил]пентил}уреидо)гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-(3-{(R)-5-бензилоксикарбониламино-1-[(S)-1-((S)-1-этоксикарбонил-2-метилпропилкарбамоил)-2-метилпропилкарбамоил]пентил}уреидо)гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-[3-((R)-5-бензилоксикарбониламино-1-{(S)-1-[(S)-1-(4-хлорфенил)этилкарбамоил]-2-метилпропилкарбамоил}пентил)уреидо]гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-(3-{(R)-5-бензилоксикарбониламино-1-[(S)-2-метил-1-(3-метилциклогексилкарбамоил)пропилкарбамоил]пентил}уреидо) гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-(3-{(R)-5-бензилоксикарбониламино-1-[(S)-1-(2,2-диметилпропилкарбамоил)-2-метилпропилкарбамоил]пентил}уреидо)гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-(3-{(R)-5-бензилоксикарбониламино-1-[(S)-2-метил-1-((R)-1-фенилэтилкарбамоил)пропилкарбамоил]пентил}уреидо)гексановую кислоту,
гидрохлорид (S)-5-амино-2-{3-[(R)-2-циклогексил-1-(3-метилбутилкарбамоил)этил]уреидо}пентановой кислоты,
(S)-5-амино-2-{3-[(R)-2-циклогексил-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-триметил-бицикло[2.2.1]гепт-2-илкарбамоил)этил]уреидо}пентановую кислоту,
(S)-6-амино-2-(3-{(R)-5-бензилоксикарбониламино-1-[(S)-1-((S)-1-циклогексилэтилкарбамоил)-2-метилпропилкарбамоил]пентил}уреидо)гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-(3-{(R)-5-бензилоксикарбониламино-1-[(S)-2-метил-1-(1,2,2-триметилпропилкарбамоил)пропилкарбамоил]пентил}уреидо)гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-(3-{(R)-5-бензилоксикарбониламино-1-[(S)-2-метил-1-((1R,2S)-2-фенилциклопропилкарбамоил)пропилкарбамоил]пентил}уреидо) гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-(3-{(R)-5-бензилоксикарбониламино-1-[(S)-2-метил-1-(2-метилциклогексилкарбамоил)пропилкарбамоил]пентил}уреидо)гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-(3-{(R)-5-бензилоксикарбониламино-1-[(S)-1-(4-хлор-бензилкарбамоил)-2-метилпропилкарбамоил]пентил}уреидо)гексановую кислоту,
(S)-6-амино-2-{3-[(R)-5-бензилоксикарбониламино-1-((S)-1-карбамоил-2-метилпропилкарбамоил)пентил]уреидо}гексановую кислоту,
(R)-3-(2-аминоэтансульфонил)-2-{3-[(R)-2-циклогексил-1-((1R, 2S, 4R)-1,7,7-триметил-бицикло[2.2.1]гепт-2-илкарбамоил)этил]уреидо}пропионовую кислоту или
(R)-3-(2-амино-этилсульфанил)-2-{3-[(R)-2-циклогексил-1-((1R, 2S, 4R)-1,7,7-триметил-бицикло[2.2.1]гепт-2-илкарбамоил)этил]уреидо}пропионовую кислоту.
21. Способ получения соединения формулы I по любому из п.11 или 16, отличающийся тем, что
a) соединение формулы II
Figure 00000002
причем R2 и PG имеют значения, как указано для соединения формулы I, подвергали превращению с эквивалентом фосгена как карбонилдиимидазол, дифосген, трифосген или фосген до промежуточного соединения формулы III
Figure 00000003
причем R2, R9 и PG имеют значения, как указано для соединения формулы I, и соединение формулы III подвергали превращению с аминокислотой формулы IV
Figure 00000004
причем R3 и R7 имеют значение, как указано для соединения формулы I, до соединения формулы V
Figure 00000005
причем R2, R3, R7, R9 и PG имеют значения, как указано для соединения формулы I, затем соединение формулы V подвергали превращению с амином формулы NH(R6)2, причем R6 имеет значение, как указано для соединения формулы I, до соединения формулы VI
Figure 00000006
причем R2, R3, R4, R7, R9, и PG имеют значения, как указано для соединения формулы I, и затем переводят в соединение формулы I, или
b) соединение формулы II подвергали превращению с соединением формулы IX
Figure 00000007
причем R3, R4, R7 и PG имеют значения, как указано для соединения формулы I, до соединения формулы X
Figure 00000008
причем R2, R3, R4, R7, R9 и PG имеют значения, как указано для соединения формулы I, и затем переводят в соединение формулы I, или
c) соединение формулы I, полученное способом a) или b), или пригодную предварительную стадию формулы I, которая на основе своей химической структуры встречается в энантиомерных формах, выделяют в виде чистых энантиомеров посредством образования соли с энантиомерно чистыми кислотами или основаниями, хроматографии с хиральной стационарной фазой или образования производных с помощью хиральных энантиомерно чистых соединений как аминокислоты, разделения полученных таким образом диастереоизомеров, и отщепления хиральных вспомогательных групп, или
d) соединение формулы I, полученное способом a), b) или c), выделяют или в свободной форме, или в случае наличия кислых или основных групп переводят в физиологически приемлемые соли.
22. Лекарственное средство, отличающееся эффективным содержанием, по меньшей мере, одного соединения формулы I по одному или нескольким пп.11-20 вместе с фармацевтически пригодным и физиологически приемлемым носителем, добавкой и/или другими активными и вспомогательными веществами.
RU2009125534/15A 2006-12-06 2007-11-22 Мочевина и сульфамидные производные в качестве ингибиторов tafia RU2459619C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102006057413.3 2006-12-06
DE102006057413 2006-12-06

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009125534A true RU2009125534A (ru) 2011-01-20
RU2459619C2 RU2459619C2 (ru) 2012-08-27

Family

ID=39384480

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009125534/15A RU2459619C2 (ru) 2006-12-06 2007-11-22 Мочевина и сульфамидные производные в качестве ингибиторов tafia

Country Status (27)

Country Link
US (1) US8389764B2 (ru)
EP (1) EP2104497B1 (ru)
JP (1) JP5396279B2 (ru)
KR (1) KR20090087044A (ru)
CN (1) CN101553219B (ru)
AR (1) AR064119A1 (ru)
AU (1) AU2007327959B2 (ru)
BR (1) BRPI0720241A2 (ru)
CA (1) CA2671861C (ru)
CL (1) CL2007003494A1 (ru)
CO (1) CO6180422A2 (ru)
CY (1) CY1116384T1 (ru)
DK (1) DK2104497T3 (ru)
ES (1) ES2537093T3 (ru)
HR (1) HRP20150514T1 (ru)
MA (1) MA30968B1 (ru)
MX (1) MX2009005516A (ru)
NO (1) NO20092246L (ru)
NZ (1) NZ577312A (ru)
PE (1) PE20081349A1 (ru)
PL (1) PL2104497T3 (ru)
PT (1) PT2104497E (ru)
RU (1) RU2459619C2 (ru)
SI (1) SI2104497T1 (ru)
TW (1) TWI399203B (ru)
WO (1) WO2008067909A2 (ru)
ZA (1) ZA200903040B (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2502736C2 (ru) 2008-06-06 2013-12-27 Санофи-Авентис МАКРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ МОЧЕВИНЫ И СУЛЬФАМИДА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ TAFIa
US20110130432A1 (en) 2008-06-23 2011-06-02 Astrazeneca Ab Heterocyclic Carboxamides For Use As Thrombin Inhibitors
US8354444B2 (en) 2008-09-18 2013-01-15 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted pyrrolidine-2-carboxamides
CA2741783A1 (en) 2008-10-29 2010-05-06 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Compounds having tafia inhibitory activity
CN105263928A (zh) * 2013-06-10 2016-01-20 赛诺菲 作为TAFIa的抑制剂的大环脲衍生物、其制备及其作为药物的用途
CN104529859B (zh) * 2015-01-13 2016-08-17 佛山市赛维斯医药科技有限公司 含苯胺和二烯氟代金刚烷结构的化合物、其制备方法和用途
RU2687254C1 (ru) * 2018-10-03 2019-05-08 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова Сибирского отделения Российской академии наук (НИОХ СО РАН) N-гетероциклические производные борниламина в качестве ингибиторов ортопоксвирусов

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU667995B2 (en) * 1993-02-15 1996-04-18 Bayer Aktiengesellschaft New pseudopeptides having an antiviral action
TW394760B (en) * 1993-09-07 2000-06-21 Hoffmann La Roche Novel Carboxamides, process for their preparation and pharmaceutical composition containing the same
ATE268750T1 (de) * 1997-08-28 2004-06-15 Biovitrum Ab Proteintyrosinphosphatase inhibitoren
US6482921B1 (en) * 1999-01-28 2002-11-19 Essential Therapeutics, Inc. Uridyl peptide antibiotic (UPA) derivatives, their synthesis and use
CA2362705A1 (en) * 1999-03-19 2000-09-28 Joseph B. Santella, Iii N-adamant-1-yl-n'-¬4-chlorobenzothiazol-2-yl| urea useful in the treatment of inflammation and as an anticancer radiosensitizing agent
US6359129B1 (en) * 2000-08-15 2002-03-19 University Of Kansas Amino acid-derived, 7-membered cyclic sulfamides and methods of synthesizing the same
MXPA03001425A (es) * 2000-08-17 2003-06-06 Pfizer Compuestos farmaceuticos.
DE102004020186A1 (de) * 2004-04-22 2005-11-17 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Heterocyclylessigsäuren als Inhibitoren von TAFla
CA2583089A1 (en) * 2004-10-05 2006-04-20 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Tafi inhibitors and their use to treat pulmonary fibrosis

Also Published As

Publication number Publication date
AU2007327959B2 (en) 2013-08-01
RU2459619C2 (ru) 2012-08-27
SI2104497T1 (sl) 2015-06-30
MA30968B1 (fr) 2009-12-01
PE20081349A1 (es) 2008-10-24
EP2104497A2 (de) 2009-09-30
WO2008067909A3 (de) 2009-04-09
ZA200903040B (en) 2010-02-24
CA2671861C (en) 2015-12-29
MX2009005516A (es) 2009-06-04
US8389764B2 (en) 2013-03-05
PT2104497E (pt) 2015-06-09
CY1116384T1 (el) 2017-02-08
AR064119A1 (es) 2009-03-11
PL2104497T3 (pl) 2015-07-31
EP2104497B1 (de) 2015-02-25
ES2537093T3 (es) 2015-06-02
HK1137928A1 (en) 2010-08-13
JP2010511641A (ja) 2010-04-15
DK2104497T3 (en) 2015-05-26
NZ577312A (en) 2012-02-24
CN101553219A (zh) 2009-10-07
KR20090087044A (ko) 2009-08-14
JP5396279B2 (ja) 2014-01-22
CA2671861A1 (en) 2008-06-12
NO20092246L (no) 2009-07-01
BRPI0720241A2 (pt) 2013-12-31
US20100035930A1 (en) 2010-02-11
WO2008067909A2 (de) 2008-06-12
HRP20150514T1 (hr) 2015-09-11
AU2007327959A1 (en) 2008-06-12
CL2007003494A1 (es) 2008-06-13
CN101553219B (zh) 2013-04-24
TWI399203B (zh) 2013-06-21
CO6180422A2 (es) 2010-07-19
TW200838498A (en) 2008-10-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009125534A (ru) Мочевина и сульфаимдные производные в качестве ингибиторов tafia
ES2549087T3 (es) Derivados de aminodihidrotiazina como inhibidores de BACE para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer
FI104069B (fi) Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten 3-(fenyyli- tai sykloalkyyli)-3-hydroksi-1-fenyylisulfonyyli-2-indoliinikarboksamidijohdannaisten valmistamiseksi
AU2002255077B2 (en) Derivatives of N-(arylsulfonyl)beta-aminoacids comprising a substituted aminomethyl group, the preparation method thereof and the pharmaceutical compositions containing same
WO2008099073A1 (fr) Derives de n, n&#39; - 2, 4 -dianilino pyrimidines, leur utilisation comme inhibiteurs de ikk, leur preparation et leur compositions pharmaceutiques
HUP0103752A2 (hu) N,N-diszubsztituált amidszármazékok, valamint ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények az integrinek receptorokhoz való kötődésének gátlására
EP2108016A1 (fr) Derives de 2 -anilino 4 -heteroaryle pyrimidines, leur preparation, a titre de medicaments, compositions pharmaceutiques et notamment comme inhibiteurs de ikk
KR100878416B1 (ko) 피페라진 화합물
WO2009056693A1 (fr) Nouveaux derives de n, n&#39;- 2, 4-dianilinopyrimidines, leur preparation, a titre de medicaments, compositions pharmaceutiques et notamment comme inhibiteurs de ikk
CA2419633A1 (en) Substituted imidazoles as tafia inhibitors
RU2010154089A (ru) Макроциклические производные мочевины и сульфамида в качестве ингибиторов tafia
TW201712004A (zh) 吡唑衍生物或其藥理學上容許之鹽
RU2006141246A (ru) Производные имидазола в качестве ингибиторов tafia
RU2005121662A (ru) Производные (2-аминофенил)-амида ариленкарбоновой кислоты, как фармацевтические препараты
US6452001B2 (en) Diazapane derivatives useful as antagonists of neurokinin 1 receptor and methods for their formation
WO2000007985A1 (en) Novel urea derivatives bearing nitrogenous aromatic heterocycles
JPH04230358A (ja) α−メルカプトアルキルアミンの新規なＮ−置換誘導体、それらの製造法及び中間体、それらの薬剤としての使用並びにそれらを含有する組成物
JPWO1994002472A1 (ja) チアゾリン誘導体
MC2107A1 (fr) Derives d&#39;acides amines
RU2015117578A (ru) Кетоамидные ингибиторы иммунопротеасом
JP2010053115A (ja) 新規フェニルアセテート誘導体またはその薬学的に許容可能な塩、その製造方法及びそれを有効成分として含むｔ−型カルシウムイオンチャンネルの活性によって誘発される疾患の予防または治療用組成物
JPWO2002074743A1 (ja) アリール置換脂環式化合物及びそれを含有する医薬組成物
Chen et al. Design, synthesis and antithrombotic evaluation of novel dabigatran etexilate analogs, a new series of non-peptides thrombin inhibitors
LT3072B (en) Renin inhibiting n-(2-amino-2-oxoethyl)butanediamide derivatives
SK152001A3 (en) Bispiperidines as antithrombotic agents

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20151123