RU2009114749A - Фенильные производные и их применение в качестве иммуномодуляторов - Google Patents
Фенильные производные и их применение в качестве иммуномодуляторов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2009114749A RU2009114749A RU2009114749/04A RU2009114749A RU2009114749A RU 2009114749 A RU2009114749 A RU 2009114749A RU 2009114749/04 A RU2009114749/04 A RU 2009114749/04A RU 2009114749 A RU2009114749 A RU 2009114749A RU 2009114749 A RU2009114749 A RU 2009114749A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- hydroxy
- compound according
- salts
- alkyl
- Prior art date
Links
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 title 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 title 1
- -1 chloro, methoxy Chemical group 0.000 claims abstract 30
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 27
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 22
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 22
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 16
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract 14
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 11
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 10
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract 9
- 229910052736 halogen Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 claims abstract 4
- 125000005157 alkyl carboxy group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract 4
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims abstract 3
- 125000000143 2-carboxyethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract 2
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 claims abstract 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract 2
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims abstract 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 24
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 16
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 13
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 5
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 125000003253 isopropoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(O*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims 3
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 claims 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 208000012657 Atopic disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims 1
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 claims 1
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 claims 1
- 208000009329 Graft vs Host Disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000001204 Hashimoto Disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000030836 Hashimoto thyroiditis Diseases 0.000 claims 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 claims 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims 1
- 201000001263 Psoriatic Arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 208000036824 Psoriatic arthropathy Diseases 0.000 claims 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 claims 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 1
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 claims 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 claims 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 claims 1
- 239000000430 cytokine receptor antagonist Substances 0.000 claims 1
- 102000003675 cytokine receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108010057085 cytokine receptors Proteins 0.000 claims 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 claims 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000000031 ethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N([H])[*] 0.000 claims 1
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 claims 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 claims 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 claims 1
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 230000010070 molecular adhesion Effects 0.000 claims 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- VKHVVFZQHBHVAE-OAQYLSRUSA-N n-[(2r)-3-[2-ethyl-6-methyl-4-[5-(3-methyl-4-propan-2-yloxyphenyl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl]phenoxy]-2-hydroxypropyl]-2-hydroxyacetamide Chemical compound CC1=C(OC[C@H](O)CNC(=O)CO)C(CC)=CC(C=2N=C(ON=2)C=2C=C(C)C(OC(C)C)=CC=2)=C1 VKHVVFZQHBHVAE-OAQYLSRUSA-N 0.000 claims 1
- GSYJQKHGEDMVOU-OAQYLSRUSA-N n-[(2r)-3-[2-ethyl-6-methyl-4-[5-(3-methyl-4-propan-2-yloxyphenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]phenoxy]-2-hydroxypropyl]-2-hydroxyacetamide Chemical compound CC1=C(OC[C@H](O)CNC(=O)CO)C(CC)=CC(C=2OC(=NN=2)C=2C=C(C)C(OC(C)C)=CC=2)=C1 GSYJQKHGEDMVOU-OAQYLSRUSA-N 0.000 claims 1
- VKHVVFZQHBHVAE-NRFANRHFSA-N n-[(2s)-3-[2-ethyl-6-methyl-4-[5-(3-methyl-4-propan-2-yloxyphenyl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl]phenoxy]-2-hydroxypropyl]-2-hydroxyacetamide Chemical compound CC1=C(OC[C@@H](O)CNC(=O)CO)C(CC)=CC(C=2N=C(ON=2)C=2C=C(C)C(OC(C)C)=CC=2)=C1 VKHVVFZQHBHVAE-NRFANRHFSA-N 0.000 claims 1
- GSYJQKHGEDMVOU-NRFANRHFSA-N n-[(2s)-3-[2-ethyl-6-methyl-4-[5-(3-methyl-4-propan-2-yloxyphenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]phenoxy]-2-hydroxypropyl]-2-hydroxyacetamide Chemical compound CC1=C(OC[C@@H](O)CNC(=O)CO)C(CC)=CC(C=2OC(=NN=2)C=2C=C(C)C(OC(C)C)=CC=2)=C1 GSYJQKHGEDMVOU-NRFANRHFSA-N 0.000 claims 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims 1
- 125000002572 propoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 claims 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 claims 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 1
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 claims 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010043778 thyroiditis Diseases 0.000 claims 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract 6
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 5
- 125000006274 (C1-C3)alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- HNJOAIYFUCQZAA-UHFFFAOYSA-N Cc1n[o]c(C)n1 Chemical compound Cc1n[o]c(C)n1 HNJOAIYFUCQZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D271/06—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4245—Oxadiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/14—Decongestants or antiallergics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D271/10—1,3,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-oxadiazoles
- C07D271/107—1,3,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-oxadiazoles with two aryl or substituted aryl radicals attached in positions 2 and 5
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Obesity (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Oncology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы (I) ! , ! где символ # указывает на два атома углерода фенильного кольца, несущего R1, R2 и R3, к каждому из которых может быть присоединена группа А; и где ! А представляет собой ! , , , ! , , , ! или , ! где звездочки указывают на связь, через которую осуществляется соединение с фенильным кольцом формулы (I), несущим R1, R2 и R3; ! R1 представляет собой водород, С1-3алкил, фтор, хлор, метоксигруппу или цианогруппу; ! R2 представляет собой С2-5алкил или С1-4алкоксигруппу; ! R3 представляет собой водород, и в случае, когда группа А присоединена в n-положение относительно R2 фенильного кольца формулы (I), несущего R1, R2 и R3, R3 дополнительно может представлять собой метильную группу; ! R4 представляет собой водород, С1-3алкил, С1-3алкоксигруппу или галоген; ! R5 представляет собой водород, С1-3алкил, С1-3алкоксигруппу или галоген; ! R6 представляет собой гидроксиС1-5алкил, 2,3-дигидроксипропил, ди-(гидрокси-C1-4алкил)C1-4алкил, -CH2-(CH2)k-NR61R62, -(CH2)nCH(OH)-CH2-NR61R62, ! -CH2-(CH2)n-NHSO2R63, -(CH2)nCH(OH)-CH2-NHSO2R63, -CH2-(CH2)n-NHCOR64, ! -(CH2)nCH(OH)-CH2-NHCOR64, гидроксигруппу, гидроксиС2-5алкоксигруппу, ди-(гидроксиС1-4алкил)С1-4алкоксигруппу, 2,3-дигидроксипропоксигруппу, 2-гидрокси-3-метоксипропоксигруппу, -OCH2-(CH2)m-NR61R62, -ОСН2-СН(ОН)-CH2-NR61R62, ! -OCH2-(CH2)m-NHSO2R63, -OCH2-CH(OH)-CH2-NHSO2R63, -OCH2-(CH2)m-NHCOR64 или -OCH2-CH(OH)-CH2-NHCOR64; ! R61 представляет собой водород, С1-3алкил, 2-гидроксиэтил, 2-гидрокси-1-гидроксиметилэтил, 2,3-дигидроксипропил, карбоксиметил, 1-(С1-5алкилкарбокси)метил, 2-карбоксиэтил или 2-(С1-5алкилкарбокси)этил; ! R62 представляет собой водород, метил или этил; ! R63 представляет собой С1-3алкил, метиламиногруппу, этиламиногруппу или диметиламиногруппу; ! R64 представляет собой гидроксиметил, 2-гидроксиэтил, 2-гидрокси-1-гидроксим�
Claims (25)
1. Соединение формулы (I)
где символ # указывает на два атома углерода фенильного кольца, несущего R1, R2 и R3, к каждому из которых может быть присоединена группа А; и где
А представляет собой
где звездочки указывают на связь, через которую осуществляется соединение с фенильным кольцом формулы (I), несущим R1, R2 и R3;
R1 представляет собой водород, С1-3алкил, фтор, хлор, метоксигруппу или цианогруппу;
R2 представляет собой С2-5алкил или С1-4алкоксигруппу;
R3 представляет собой водород, и в случае, когда группа А присоединена в n-положение относительно R2 фенильного кольца формулы (I), несущего R1, R2 и R3, R3 дополнительно может представлять собой метильную группу;
R4 представляет собой водород, С1-3алкил, С1-3алкоксигруппу или галоген;
R5 представляет собой водород, С1-3алкил, С1-3алкоксигруппу или галоген;
R6 представляет собой гидроксиС1-5алкил, 2,3-дигидроксипропил, ди-(гидрокси-C1-4алкил)C1-4алкил, -CH2-(CH2)k-NR61R62, -(CH2)nCH(OH)-CH2-NR61R62,
-CH2-(CH2)n-NHSO2R63, -(CH2)nCH(OH)-CH2-NHSO2R63, -CH2-(CH2)n-NHCOR64,
-(CH2)nCH(OH)-CH2-NHCOR64, гидроксигруппу, гидроксиС2-5алкоксигруппу, ди-(гидроксиС1-4алкил)С1-4алкоксигруппу, 2,3-дигидроксипропоксигруппу, 2-гидрокси-3-метоксипропоксигруппу, -OCH2-(CH2)m-NR61R62, -ОСН2-СН(ОН)-CH2-NR61R62,
-OCH2-(CH2)m-NHSO2R63, -OCH2-CH(OH)-CH2-NHSO2R63, -OCH2-(CH2)m-NHCOR64 или -OCH2-CH(OH)-CH2-NHCOR64;
R61 представляет собой водород, С1-3алкил, 2-гидроксиэтил, 2-гидрокси-1-гидроксиметилэтил, 2,3-дигидроксипропил, карбоксиметил, 1-(С1-5алкилкарбокси)метил, 2-карбоксиэтил или 2-(С1-5алкилкарбокси)этил;
R62 представляет собой водород, метил или этил;
R63 представляет собой С1-3алкил, метиламиногруппу, этиламиногруппу или диметиламиногруппу;
R64 представляет собой гидроксиметил, 2-гидроксиэтил, 2-гидрокси-1-гидроксиметилэтил или 2,3-дигидроксипропил;
k представляет собой целое число 1, 2 или 3;
m представляет собой целое число 1 или 2;
n представляет собой 0, 1 или 2; и
R7 представляет собой водород, С1-3алкил, или галоген;
и его соли.
2. Соединение по п.1, где А представляет собой
где звездочки указывают на связь, через которую осуществляется соединение с фенильным кольцом формулы (I), несущим R1, R2 и R3;
и его соли.
3. Соединение по п.1, где А представляет собой
где звездочки указывают на связь, через которую осуществляется соединение с фенильным кольцом формулы (I), несущим R1, R2 и R3;
и его соли.
4. Соединение по п.1, где А представляет собой
где звездочки указывают на связь, через которую осуществляется соединение с фенильным кольцом формулы (I), несущим R1, R2 и R3;
и его соли.
5. Соединение по п.1, где А представляет собой
и его соли.
6. Соединение по одному из пп.1-5, где R1 представляет собой метальную группу, и его соли.
7. Соединение по одному из пп.1-5, где R2 представляет собой н-пропил, н-бутил, изобутил, изоамил, пропоксигруппу или изопропоксигруппу, и его соли.
8. Соединение по одному из пп.1-5, где R2 представляет собой изобутил или изопропоксигруппу, и его соли.
9. Соединение по одному из пп.1-5, где R3 представляет собой водород и его соли.
10. Соединение по одному из пп.1-5, где R4 представляет собой водород, R5 представляет собой метил, этил или метоксигруппу, и R7 представляет собой метил, этил или галоген и его соли.
11. Соединение по одному из пп.1-5, где R4 представляет собой водород, и R5 и R7 представляют собой метальную группу и его соли.
12. Соединение по одному из пп.1-5, где R4 представляет собой водород, R5 представляет собой метальную группу, и R7 представляет собой этильную группу и его соли.
13. Соединение по одному из пп.1-5, где R4 представляет собой водород, R5 представляет собой метоксигруппу, и R7 представляет собой атом хлора и его соли.
14. Соединение по одному из пп.1-5, где R6 представляет собой гидроксиС1-5алкил, 2,3-дигидроксипропил, -CH2-(CH2)k-NR61R62, -(CH2)nCH(OH)-CH2-NR61R62, -CH2-(CH2)n-NHCOR64,-(CH2)nCH(OH)-CH2-NHCOR64, гидроксигруппу, гидроксиС2-5алкоксигруппу, ди-(гидроксиС1-4алкил)С1-4алкоксигруппу, 2,3-дигидроксипропоксигруппу, 2-гидрокси-3-метоксипропоксигруппу, -OCH2-(CH2)m-NR61R62, -OCH2-CH(OH)-CH2-NR61R62, -OCH2-(CH2)m-NHSO2R63, -OCH2-CH(OH)-CH2-NHSO2R63, -OCH2-(CH2)m-NHCOR64 или -ОСН2-СН(ОН)-CH2-NHCOR64 и его соли.
15. Соединение по одному из пп.1-5, где R6 представляет собой гидроксигруппу, гидроксиС2-5алкоксигруппу, ди-(гидроксиС1-4алкил)-С1-4алкоксигруппу, 2,3-дигидроксипропоксигруппу, 2-гидрокси-3-метоксипропоксигруппу, -OCH2-(CH2)m-NHCOR64 или -ОСН2-СН(ОН)-СН2-NHCOR64 и его соли.
16. Соединение по одному из пп.1-5, где R6 представляет собой 3-гидрокси-2-гидроксиметилпропоксигруппу, 2,3-дигидроксипропоксигруппу или -OCH2-CH(OH)-CH2-NHCOR64 и его соли.
17. Соединение по одному из пп.1-5, где R6 представляет собой -ОСН2-CH(OH)-CH2-NHCOR64, и R64 представляет собой гидроксиметил, и его соли.
18. Соединение по одному из пп.1-5, где группа А присоединена в n-положение относительно R2 фенильного кольца формулы (I), несущего R1, R2 и R3, и его соли.
19. Соединение по п.1, где А представляет собой
где звездочки указывают на связь, через которую осуществляется соединение с фенильным кольцом формулы (I), несущим R1, R2 и R3; R1 представляет собой метил; R2 представляет собой изобутил или изопропоксигруппу; R3 представляет собой водород; R4 представляет собой водород или метоксигруппу; R5 представляет собой водород, метил, этил или метоксигруппу; R6 представляет собой 3-гидрокси-2-гидроксиметилпропоксигруппу, 2,3-дигидроксипропоксигруппу или -OCH2-CH(OH)-CH2-NHCOR64; и R7 представляет собой водород, метил, этил или хлор; и его соли.
20. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей:
2-гидрокси-N-((2R)-2-гидрокси-3-{4-[5-(4-изопропокси-3-метилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2,6-диметилфенокси}пропил)ацетамид,
2-гидрокси-N-((2S)-2-гидрокси-3-{4-[5-(4-изопропокси-3-метилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2,6-диметилфенокси}пропил)ацетамид,
N-((2R)-3-{2-этил-4-[5-(4-изопропокси-3-метилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид,
N-((2S)-3-{2-этил-4-[5-(4-изопропокси-3-метилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид,
2-гидрокси-N-((2R)-2-гидрокси-3-{4-[5-(3-изопропокси-4-метилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2,6-диметилфенокси}пропил)ацетамид,
2-гидрокси-Н-((2S)-2-гидрокси-3-{4-[5-(3-изопропокси-4-метилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2,6-диметилфенокси}пропил)ацетамид,
2-гидрокси-N-((2Р)-2-гидрокси-3-{4-[5-(4-изобутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2,6-диметилфенокси}пропил)ацетамид,
2-гидрокси-N-((2S)-2-гидрокси-3-{4-[5-(4-изобутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2,6-диметилфенокси}пропил)ацетамид,
2-гидрокси-N-((2R)-2-гидрокси-3-{4-[5-(4-изобутил-3-метилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2,6-диметилфенокси}пропил)ацетамид,
2-гидрокси-N-((2S)-2-гидрокси-3-{4-[5-(4-изобутил-3-метилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2,6-диметилфенокси}пропил)ацетамид,
N-((2R)-3-{2-этил-4-[5-(4-изопропокси-3-метилфенил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид, и
N-((2S)-3-{2-этил-4-[5-(4-изопропокси-3-метилфенил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид,
и соли этих соединений.
21. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по одному из пп.1-20 или его фармацевтически приемлемую соль, и фармацевтически приемлемый носитель.
22. Соединение по одному из пп.1-5, 19 и 20 или его фармацевтически приемлемая соль, или фармацевтическая композиция по п.21, для применения в качестве лекарственного средства.
23. Применение соединения по одному из пп.1-20, или его фармацевтически приемлемой соли, для получения фармацевтической композиции для профилактики или лечения болезней и заболеваний, ассоциируемых с активированной иммунной системой.
24. Применение по п.23 для лечения или профилактики болезней или заболеваний, выбранных из группы, включающей отторжение пересаженных органов, таких как почка, печень, сердце, легкое, поджелудочная железа, роговица и кожа; болезни «трансплантат против хозяина», возникающие при трансплантации клеток спинного мозга; аутоиммунные синдромы, включая ревматоидный артрит, рассеянный склероз, воспалительные заболевания кишечника, такие как болезнь Крона и язвенный колит, псориаз, псориатический артрит, тироидит, такой как тироидит Хашимото, увеоретинит; атопические болезни такие, как ринит, коньюктивит, дерматит; астму; диабет типа I; постинфекционные аутоиммунные болезни, включая ревматоидную лихорадку и постинфекционный гломерулонефрит; твердые виды рака и опухолевое метастазирование.
25. Применение соединения по одному из пп.1-20, или его фармацевтически приемлемой соли, для получения фармацевтической композиции для применения в комбинации с одним или несколькими агентами, выбранными из группы, включающей иммуносупрессанты, кортикостероиды, НПВП, цитотоксические лекарства, ингибиторы молекулярной адгезии, цитокины, ингибиторы цитокинов, антагонисты рецептора цитокина и рекомбинантные рецепторы цитокина, для профилактики или лечения болезней и заболеваний, ассоциируемых с активированной иммунной системой.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IBPCT/IB2006/053426 | 2006-09-21 | ||
| IB2006053426 | 2006-09-21 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009114749A true RU2009114749A (ru) | 2010-10-27 |
| RU2442780C2 RU2442780C2 (ru) | 2012-02-20 |
Family
ID=38753508
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009114749/04A RU2442780C2 (ru) | 2006-09-21 | 2007-07-10 | Фенильные производные и их применение в качестве иммуномодуляторов |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8044076B2 (ru) |
| EP (1) | EP2069318B1 (ru) |
| JP (1) | JP5250556B2 (ru) |
| KR (1) | KR20090051774A (ru) |
| CN (1) | CN101522645B (ru) |
| AU (1) | AU2007298593A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0716909A2 (ru) |
| CA (1) | CA2662673A1 (ru) |
| ES (1) | ES2393412T3 (ru) |
| IL (1) | IL197693A0 (ru) |
| MA (1) | MA30784B1 (ru) |
| MX (1) | MX2009002915A (ru) |
| NO (1) | NO20091553L (ru) |
| RU (1) | RU2442780C2 (ru) |
| WO (1) | WO2008035239A1 (ru) |
Families Citing this family (39)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MY149853A (en) | 2006-09-07 | 2013-10-31 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Pyridin-4-yl derivatives as immunomodulating agents |
| AR062684A1 (es) * | 2006-09-08 | 2008-11-26 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Compuestos derivados de piridin-3- ilo, composicion farmaceutica que los contiene, y uso de los mismos en la preparacion de medicamentos |
| AU2007334436A1 (en) | 2006-12-15 | 2008-06-26 | Abbott Laboratories | Novel oxadiazole compounds |
| DK2125797T3 (da) * | 2007-03-16 | 2014-02-10 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Aminopyridinderivater som s1p1/edg1-receptoragonister |
| HRP20110449T1 (hr) * | 2007-08-17 | 2011-07-31 | Actelion Pharmaceuticals Ltd. | Derivati piridina kao modulatori receptora s1p1/edg1 |
| ES2449749T3 (es) * | 2007-11-01 | 2014-03-21 | Actelion Pharmaceuticals Ltd. | Nuevos derivados de pirimidina |
| CA2714665A1 (en) * | 2008-03-06 | 2009-09-11 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Pyridine compounds |
| US20110046170A1 (en) * | 2008-03-06 | 2011-02-24 | Martin Bolli | Novel pyrimidine-pyridine derivatives |
| KR20100125380A (ko) * | 2008-03-07 | 2010-11-30 | 액테리온 파마슈티칼 리미티드 | 신규한 아미노메틸 벤젠 유도체 |
| JP5435745B2 (ja) * | 2008-03-07 | 2014-03-05 | アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド | 免疫調節剤としてのピリジン−２−イル誘導体 |
| BRPI0909625B1 (pt) | 2008-03-17 | 2021-09-08 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Agonista seletivo do receptor s1p1 para o uso como um medicamento, uso de um agonista seletivo do receptor s1p1 e kit contendo diferentes unidades de medicação de um agonista seletivo do receptor s1p1 |
| US8580841B2 (en) | 2008-07-23 | 2013-11-12 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Substituted 1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl)acetic acid derivatives useful in the treatment of autoimmune and inflammatory disorders |
| PT2307007E (pt) * | 2008-07-23 | 2014-11-13 | Novartis Ag | Moduladores do receptor esfingosina 1 fosfato e sua utilização para tratamento de inflamação muscular |
| CN105816453B (zh) | 2008-08-27 | 2021-03-05 | 艾尼纳制药公司 | 用于治疗自身免疫性病症和炎性病症的作为s1p1受体激动剂的经取代的三环酸衍生物 |
| CN102361869A (zh) | 2009-01-23 | 2012-02-22 | 百时美施贵宝公司 | 在治疗自身免疫性疾病和炎性疾病中作为s1p激动剂的取代的噁二唑衍生物 |
| JP2012515789A (ja) | 2009-01-23 | 2012-07-12 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | スフィンゴシン−１−リン酸アゴニストとしてのピラゾール−１，２，４−オキサジアゾール誘導体 |
| EP2382212B1 (en) | 2009-01-23 | 2014-07-16 | Bristol-Myers Squibb Company | Substituted oxadiazole derivatives as s1p agonists in the treatment of autoimmune and inflammatory diseases |
| KR101409131B1 (ko) | 2009-07-16 | 2014-06-17 | 액테리온 파마슈티칼 리미티드 | 피리딘-4-일 유도체 |
| US8399451B2 (en) | 2009-08-07 | 2013-03-19 | Bristol-Myers Squibb Company | Heterocyclic compounds |
| CA2780772C (en) * | 2009-11-13 | 2018-01-16 | Receptos, Inc. | Selective sphingosine 1 phosphate receptor modulators and methods of chiral synthesis |
| SG182610A1 (en) | 2010-01-27 | 2012-08-30 | Arena Pharm Inc | Processes for the preparation of (r)-2-(7-(4-cyclopentyl-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl)acetic acid and salts thereof |
| CA2789480A1 (en) | 2010-03-03 | 2011-09-09 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Processes for the preparation of s1p1 receptor modulators and crystalline forms thereof |
| WO2011133734A1 (en) | 2010-04-23 | 2011-10-27 | Bristol-Myers Squibb Company | 4 - (5 - isoxazolyl or 5 - pyrrazolyl -1,2,4- oxadiazol - 3 - yl) -mandelic acid amides as sphingosin- 1 - phosphate 1 rreceptor agonists |
| CN103124727B (zh) | 2010-07-20 | 2015-03-25 | 百时美施贵宝公司 | 取代的3-苯基-1,2,4-噁二唑化合物 |
| CN103237795B (zh) | 2010-09-24 | 2015-10-21 | 百时美施贵宝公司 | 经取代的噁二唑化合物及其作为s1p1激动剂的用途 |
| WO2012098505A1 (en) | 2011-01-19 | 2012-07-26 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | 2-methoxy-pyridin-4-yl derivatives |
| WO2012118935A1 (en) | 2011-03-03 | 2012-09-07 | Proteotech Inc | Compounds for the treatment of neurodegenerative diseases |
| EP2753608A1 (en) | 2011-09-08 | 2014-07-16 | Allergan, Inc. | 3-(4-(5-phenyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenoxy)propan-2-ol derivatives as sphingosine-1 phosphate receptors modulators |
| HUE050733T2 (hu) | 2012-08-17 | 2021-01-28 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Eljárás (2Z,5Z)-5-(3-klór-4-((R)-2,3-dihidroxipropoxi)benzilidén)-2-(pro-pilimino)-3-(O-tolil)tiazolidin-4-on elõállítására és ezen eljárásban alkalmazott köztitermék |
| EA029309B1 (ru) | 2013-03-15 | 2018-03-30 | Идорсиа Фармасьютиклз Лтд | Производные пиридин-4-ила в качестве агонистов s1p/edg1 |
| US11007175B2 (en) | 2015-01-06 | 2021-05-18 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating conditions related to the S1P1 receptor |
| EP3298008B1 (en) | 2015-05-20 | 2019-11-20 | Idorsia Pharmaceuticals Ltd | Crystalline form of the compound (s)-3-{4-[5-(2-cyclopentyl-6-methoxy-pyridin-4-yl)-[1,2,4]oxadiazol-3-yl]-2-ethyl-6-methyl-phenoxy}-propane-1,2-diol |
| US10111841B2 (en) | 2015-06-19 | 2018-10-30 | University Of South Florida | Stabilization of alcohol intoxication-induced cardiovascular instability |
| BR112017027656B1 (pt) | 2015-06-22 | 2023-12-05 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Hábito cristalino de placa livre de sal de l-arginina de ácido (r)-2-(7-(4- ciclopentil-3-(trifluorometil)benzilóxi)- 1,2,3,4-tetra-hidrociclo-penta[b]indol-3- il)acético, composição farmacêutica que o compreende, seus usos e método de preparação do mesmo |
| JP2020507610A (ja) | 2017-02-16 | 2020-03-12 | アリーナ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | 腸管外症状を伴う炎症性腸疾患の治療のための化合物および方法 |
| CA3053418A1 (en) | 2017-02-16 | 2018-08-23 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Compounds and methods for treatment of primary biliary cholangitis |
| BR112020024762A2 (pt) | 2018-06-06 | 2021-03-23 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | métodos de tratamento de condições relacionadas ao receptor s1p1 |
| CN119751336A (zh) | 2018-09-06 | 2025-04-04 | 艾尼纳制药公司 | 可用于治疗自身免疫性病症和炎性病症的化合物 |
| EP4173485A1 (en) | 2021-10-27 | 2023-05-03 | Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Protein aggregation inhibiting compounds for plant disease control |
Family Cites Families (36)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS51143669A (en) * | 1975-06-06 | 1976-12-10 | Takeda Chem Ind Ltd | A process for preparing 1,2,4- oxadiazole derivatives |
| AU7686891A (en) | 1990-04-05 | 1991-10-30 | American National Red Cross, The | A protein family related to immediate-early protein expressed by human endothelial cells during differentiation |
| JPH1046149A (ja) * | 1996-07-31 | 1998-02-17 | Canon Inc | 液晶組成物の調製方法 |
| EP1070080A4 (en) | 1998-03-09 | 2004-12-29 | Smithkline Beecham Corp | HUMAN EDG-1c POLYNUCLEOTIDES AND POLYPEPTIDES AND THEIR APPLICATIONS |
| ATE307129T1 (de) | 1999-08-19 | 2005-11-15 | Nps Pharma Inc | Heteropolycyclische verbindungen und ihre verwendung als antagonisten von metabotropen glutamatrezeptoren |
| US6579880B2 (en) * | 2000-06-06 | 2003-06-17 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Isoxazoles and oxadiazoles as anti-inflammatory inhibitors of IL-8 |
| PL369598A1 (en) | 2001-02-21 | 2005-05-02 | Nps Pharmaceuticals, Inc. | Heteropolycyclic compounds and their use as metabotropic glutamate receptor antagonists |
| JP4709488B2 (ja) | 2002-01-18 | 2011-06-22 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | Ｅｄｇ受容体作動薬としてのＮ−（ベンジル）アミノアルキルカルボン酸化合物、ホスフィン酸化合物、ホスホン酸化合物およびテトラゾール類 |
| CA2484233A1 (en) * | 2002-05-13 | 2003-11-27 | Eli Lilly And Company | Multicyclic compounds for use as melanin concentrating hormone antagonists in the treatment of obesity and diabetes |
| JP2005533058A (ja) * | 2002-06-17 | 2005-11-04 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | Ｅｄｇ受容体アゴニストとしての１−（（５−アリール−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル）アゼチジン−３−カルボキシラートおよび１−（（５−アリール−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル）ピロリジン−３−カルボキシラート |
| AU2003279915A1 (en) | 2002-10-15 | 2004-05-04 | Merck And Co., Inc. | Process for making azetidine-3-carboxylic acid |
| WO2004103279A2 (en) | 2003-05-15 | 2004-12-02 | Merck & Co., Inc. | 3-(2-amino-1-azacyclyl)-5-aryl-1,2,4-oxadiazoles as s1p receptor agonists |
| WO2005014525A2 (en) | 2003-08-12 | 2005-02-17 | Mitsubishi Pharma Corporation | Bi-aryl compound having immunosuppressive activity |
| EP1670463A2 (en) | 2003-10-01 | 2006-06-21 | Merck & Co., Inc. | 3,5-aryl, heteroaryl or cycloalkyl substituted-1,2,4-oxadiazoles as s1p receptor agonists |
| CN1894225A (zh) | 2003-12-17 | 2007-01-10 | 默克公司 | 作为鞘氨醇1－磷酸(内皮分化基因)受体激动剂的(3,4－二取代)丙酸酯 |
| EP2336113A1 (en) | 2004-05-29 | 2011-06-22 | 7TM Pharma A/S | CRTH2 Receptor Ligands for Medical Use |
| UA76239C2 (en) * | 2004-06-03 | 2006-07-17 | Labour Red Banner Order Dnipro | A method for producing 2,5-di(p-aminophenyl)-1,3,4- oxadiazole |
| EP2371811B1 (en) * | 2004-12-13 | 2014-10-08 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Azetidinecarboxylic acid derivative and medicinal use thereof |
| HRP20110613T1 (hr) | 2005-03-23 | 2011-09-30 | Actelion Pharmaceuticals Ltd. | Hidrogenizirani derivati benzo[c] tiofena kao imunomodulatori |
| JP2008539195A (ja) | 2005-04-26 | 2008-11-13 | ノイロサーチ アクティーゼルスカブ | 新規のオキサジアゾール誘導体及びそれらの医学的使用 |
| BRPI0612028A2 (pt) | 2005-06-08 | 2010-10-13 | Novartis Ag | oxadiazóis ou isodiazóis policìclicos e uso dos mesmos como ligantes de receptor s1p |
| WO2006135694A2 (en) | 2005-06-10 | 2006-12-21 | Acadia Pharmaceuticals Inc. | Uii-modulating compounds and their use |
| WO2007001973A1 (en) | 2005-06-28 | 2007-01-04 | Astrazeneca Ab | New use |
| GB0601744D0 (en) | 2006-01-27 | 2006-03-08 | Novartis Ag | Organic compounds |
| EP2258700A1 (en) | 2006-05-09 | 2010-12-08 | Pfizer Products Inc. | Cycloalkylamino acid derivatives and pharmaceutical compositions thereof |
| MY149853A (en) | 2006-09-07 | 2013-10-31 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Pyridin-4-yl derivatives as immunomodulating agents |
| AR062684A1 (es) | 2006-09-08 | 2008-11-26 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Compuestos derivados de piridin-3- ilo, composicion farmaceutica que los contiene, y uso de los mismos en la preparacion de medicamentos |
| EP2081916A1 (en) | 2006-09-29 | 2009-07-29 | Novartis AG | Oxadiazole derivatives with anti-inflammatory and immunosuppressive properties |
| AU2007334436A1 (en) | 2006-12-15 | 2008-06-26 | Abbott Laboratories | Novel oxadiazole compounds |
| WO2008091967A1 (en) | 2007-01-26 | 2008-07-31 | Smithkline Beecham Corporation | Chemical compounds |
| DK2125797T3 (da) | 2007-03-16 | 2014-02-10 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Aminopyridinderivater som s1p1/edg1-receptoragonister |
| ES2449749T3 (es) | 2007-11-01 | 2014-03-21 | Actelion Pharmaceuticals Ltd. | Nuevos derivados de pirimidina |
| CA2714665A1 (en) | 2008-03-06 | 2009-09-11 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Pyridine compounds |
| US20110046170A1 (en) | 2008-03-06 | 2011-02-24 | Martin Bolli | Novel pyrimidine-pyridine derivatives |
| KR20100125380A (ko) | 2008-03-07 | 2010-11-30 | 액테리온 파마슈티칼 리미티드 | 신규한 아미노메틸 벤젠 유도체 |
| JP5435745B2 (ja) | 2008-03-07 | 2014-03-05 | アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド | 免疫調節剤としてのピリジン−２−イル誘導体 |
-
2007
- 2007-07-10 JP JP2009528816A patent/JP5250556B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2007-07-10 ES ES07805099T patent/ES2393412T3/es active Active
- 2007-07-10 AU AU2007298593A patent/AU2007298593A1/en not_active Abandoned
- 2007-07-10 MX MX2009002915A patent/MX2009002915A/es not_active Application Discontinuation
- 2007-07-10 WO PCT/IB2007/052746 patent/WO2008035239A1/en not_active Ceased
- 2007-07-10 US US12/442,203 patent/US8044076B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-07-10 KR KR1020097006865A patent/KR20090051774A/ko not_active Withdrawn
- 2007-07-10 EP EP07805099A patent/EP2069318B1/en active Active
- 2007-07-10 RU RU2009114749/04A patent/RU2442780C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-07-10 CA CA002662673A patent/CA2662673A1/en not_active Abandoned
- 2007-07-10 CN CN2007800354771A patent/CN101522645B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2007-09-10 BR BRPI0716909-4A patent/BRPI0716909A2/pt not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-03-19 IL IL197693A patent/IL197693A0/en unknown
- 2009-04-10 MA MA31773A patent/MA30784B1/fr unknown
- 2009-04-20 NO NO20091553A patent/NO20091553L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP2069318A1 (en) | 2009-06-17 |
| BRPI0716909A2 (pt) | 2013-11-05 |
| KR20090051774A (ko) | 2009-05-22 |
| JP5250556B2 (ja) | 2013-07-31 |
| MX2009002915A (es) | 2009-03-31 |
| AU2007298593A1 (en) | 2008-03-27 |
| CA2662673A1 (en) | 2008-03-27 |
| WO2008035239A1 (en) | 2008-03-27 |
| JP2010504320A (ja) | 2010-02-12 |
| IL197693A0 (en) | 2009-12-24 |
| MA30784B1 (fr) | 2009-10-01 |
| RU2442780C2 (ru) | 2012-02-20 |
| CN101522645B (zh) | 2013-01-09 |
| ES2393412T3 (es) | 2012-12-21 |
| US20100087495A1 (en) | 2010-04-08 |
| EP2069318B1 (en) | 2012-09-12 |
| US8044076B2 (en) | 2011-10-25 |
| CN101522645A (zh) | 2009-09-02 |
| NO20091553L (no) | 2009-04-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2009114749A (ru) | Фенильные производные и их применение в качестве иммуномодуляторов | |
| RU2009112536A (ru) | Новые тиофеновые производные в качестве агонистов s1p1/edg1 рецептора | |
| RU2009112726A (ru) | Производные пиридин-3-ила в качестве иммуномодулирующих агентов | |
| RU2009112538A (ru) | Производные пиридин-4-ила в качестве иммуномодулирующих агентов | |
| RU2010121969A (ru) | Новые производные пиримидина | |
| RU2008134423A (ru) | Новые производные пиридина | |
| RU2010140854A (ru) | Пиридин-2-ильные производные в качестве иммуномодулирующих агентов | |
| RU2010140847A (ru) | Новые производные аминометилбензола | |
| RU2010128006A (ru) | Производные тиофена в качестве агонистов sipi/edgi | |
| US8138335B2 (en) | Carboxylic acid compounds and medicinal compositions containing the same as the active ingredient | |
| AR069916A1 (es) | Compuesto de oxadiazol, su uso para fabricar un medicamento, su uso para el tratamiento de enfermedades o trastornos mediados por los receptores s1p1 y composicion farmaceutica que lo comprende | |
| JP2010508296A5 (ru) | ||
| RU2013123881A (ru) | Способы лечения или профилактики аутоиммунных заболеваний с помощью соединений 2,4-пиримидиндиамина | |
| JP2011527334A5 (ru) | ||
| JP2010523645A5 (ru) | ||
| RU2012105134A (ru) | Производные пиримидина-4-ила | |
| RU2010138840A (ru) | Производные оксазолидинона | |
| JPWO2003022814A1 (ja) | インドール誘導体化合物 | |
| AR035759A1 (es) | Compuestos acilurea antagonistas de la funcion mpc-1, un procedimiento para su preparacion, composicion farmaceutica y el uso de dichos compuestos para la preparacion de medicamentos | |
| JP2010189431A (ja) | カルボン酸化合物およびその化合物を有効成分として含有する薬剤 | |
| RU2012142171A (ru) | Ингибиторы катехол-о-метилтрансферазы и их применение в лечении психических расстройств | |
| JP5014978B2 (ja) | ヘテロ６員環化合物及びその用途 | |
| RU2011108008A (ru) | Производные трициклического алкиламинометилоксазолидинона | |
| CA3086662A1 (en) | Nitrogen-containing 6-membered cyclic compound | |
| KR100718906B1 (ko) | 디히드로나프탈렌 유도체 화합물 및 이 화합물을 유효성분으로 하는 약제 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20120711 |