RU2009108655A

RU2009108655A - Производные лигустилида для лечения расстройств центральной нервной системы

Info

Publication number: RU2009108655A
Application number: RU2009108655/15A
Authority: RU
Inventors: СЕЗЬЁ Антуан ДЕ (FR); СЕЗЬЁ Антуан ДЕ; Регина ГОРАЛЬЧИК (DE); Регина Горальчик; Гёде ШУЛЕР (DE); Гёде ШУЛЕР
Original assignee: ДСМ АйПи АССЕТС Б.В. (NL); ДСМ АйПи АССЕТС Б.В.
Priority date: 2006-08-11
Filing date: 2007-08-10
Publication date: 2010-09-20
Also published as: KR20090078777A; DE602007011302D1; US20100184852A1; JP2010500386A; RU2462462C2; ATE491446T1; CN101563080A; EP2068863B1; ES2357261T3; BRPI0715929A2; WO2008017491A1; EP2068863A2; WO2008017491A8

Abstract

1. Соединение общей формулы I, ! ! в которой R1 является водородом или гидрокси; ! R2 представляет собой бутил или бутирил, если R1 является гидрокси, и R2 представляет собой бутил, если R1 является водородом; или ! R1 и R2, взятые вместе, представляют собой 1-пропилиден или 1-бутилиден, необязательно замещенный гидрокси, метилом или 3-(α,β-диметилакрилоилокси); ! пунктирная линия означает необязательную связь; ! X является необязательно замещенным алифатическим С4-остатком, выбранным из группы, состоящей из X1, Х2, Х3, Х4 и Х5; ! ! в которой X является Х2, Х3 или Х5, если пунктирная линия в формуле (I) отсутствует; и ! X является X1, Х4 или Х5, если пунктирная линия обозначает связь в формуле (I) выше; ! R3 и R4 являются, независимо друг от друга, водородом или гидрокси; и ! R5 представляет собой гидрокси или бутирил, ! для применения при лечении расстройства, связанного с нарушенной нейропередачей или для приготовления композиций, пригодных для лечения расстройства связанного с нарушенной или пониженной нейропередачей. ! 2. Соединение для применения по п.1, в котором соединение является выбранным из группы, состоящей из (Е)-сенкиунолида Е; сенкиунолида С; сенкиунолида В; 3-бутил-4,5,6,7-тетрагидро-3,6,7-тригидрокси-1(3Н)-изобензофуранона; 3-бутил-1(3Н)-изобензофуранона; 3-бутилфталида; 3-бутилиденфталида; 3-пропилиденефталида; чуаньсюнола(любисток-ола); лигустилидиола; сенкиунолида F; 3-гидрокси-сенкиунолида А; ангелоилсенкиунолида F; сенкиунолида М; 3-гидрокси-8-оксо-сенкиунолида А; лигустилида; 6,7-дигидро-(6S,7R)-дигидроксилигустилида; 3а,4-дигидро-3-(3-метилбутилиден)-1(3Н)-изобензофуранона; седанолида и книдилида, а также их смесей. ! 3. Соединение для применения по

Claims

1. Соединение общей формулы I,

в которой R¹ является водородом или гидрокси;

R² представляет собой бутил или бутирил, если R¹ является гидрокси, и R² представляет собой бутил, если R¹ является водородом; или

R¹ и R², взятые вместе, представляют собой 1-пропилиден или 1-бутилиден, необязательно замещенный гидрокси, метилом или 3-(α,β-диметилакрилоилокси);

пунктирная линия означает необязательную связь;

X является необязательно замещенным алифатическим С4-остатком, выбранным из группы, состоящей из X1, Х2, Х3, Х4 и Х5;

в которой X является Х2, Х3 или Х5, если пунктирная линия в формуле (I) отсутствует; и

X является X1, Х4 или Х5, если пунктирная линия обозначает связь в формуле (I) выше;

R³ и R⁴ являются, независимо друг от друга, водородом или гидрокси; и

R⁵ представляет собой гидрокси или бутирил,

для применения при лечении расстройства, связанного с нарушенной нейропередачей или для приготовления композиций, пригодных для лечения расстройства связанного с нарушенной или пониженной нейропередачей.

2. Соединение для применения по п.1, в котором соединение является выбранным из группы, состоящей из (Е)-сенкиунолида Е; сенкиунолида С; сенкиунолида В; 3-бутил-4,5,6,7-тетрагидро-3,6,7-тригидрокси-1(3Н)-изобензофуранона; 3-бутил-1(3Н)-изобензофуранона; 3-бутилфталида; 3-бутилиденфталида; 3-пропилиденефталида; чуаньсюнола(любисток-ола); лигустилидиола; сенкиунолида F; 3-гидрокси-сенкиунолида А; ангелоилсенкиунолида F; сенкиунолида М; 3-гидрокси-8-оксо-сенкиунолида А; лигустилида; 6,7-дигидро-(6S,7R)-дигидроксилигустилида; 3а,4-дигидро-3-(3-метилбутилиден)-1(3Н)-изобензофуранона; седанолида и книдилида, а также их смесей.

3. Соединение для применения по п.1, в котором соединение является выбранным из группы, состоящей из лигустилида, 3-бутилфталида, 3-бутилиденфталида; 3-пропилиденефталида, седанолида, сенкиунолида А, сенкиунолида В и сенкиунолида С и их смесей.

4. Соединение по любому из пп.1-3, в котором соединение применяется как антидепрессант; как средство, улучшающее настроение/жизнеспособность; средство для преодоления стресса; средство, улучшающее состояние; средство, уменьшающее беспокойство; средство, уменьшающее обсессивно-компульсивное поведение; как улучшающее сон средство и/или успокаивающее средство при бессоннице.

5. Диетическая фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-3, для лечения расстройства, связанного с нарушенной или уменьшенной нейропередачей.

6. Диетическая композиция по п.5, существующая в виде пищи в твердой или жидкой форме, такой как супы или молочные продукты, в виде обогащенной пищи, такой как брикетированные зерновые концентраты, хлебобулочные изделия, такие как торты и булочки, в форме диетических добавок, таких как таблетки, пилюли, гранулы, драже, капсулы и шипучие составы, в виде неалкогольных напитков, таких как безалкогольные напитки, спортивные напитки, фруктовые соки, лимонады, чаи и напитки на основе молока.

7. Фармацевтическая композиция по п.5, содержащая обычные физиологически приемлемые носители, эксципиенты или растворители.

8. Применение соединения общей формулы I по п.1 для лечения расстройства связанного с нарушенной нейропередачей, или для производства композиций, пригодных для лечения расстройства, связанного с нарушенной нейропередачей.

9. Применение соединения по п.8 как антидепрессанта; как средства, улучшающего настроение/жизнеспособность; средства для преодоления стресса; средства, улучшающего состояние; средства, уменьшающего беспокойство; средства, уменьшающего обсессивно-компульсивное поведение; релаксанта; как улучшающего сон средства и/или успокаивающего средства при бессоннице.

10. Применение диетической или фармацевтической композиции по п.5 как антидепрессанта; как средства, улучшающего настроение/жизнеспособность; средства для преодоления стресса; средства, улучшающего состояние; средства, уменьшающего беспокойство; средства, уменьшающего обсессивно-компульсивное поведение; релаксанта; как улучшающего сон средства и/или успокаивающего средства при бессоннице.

11. Способ лечения расстройства, связанного с нарушенной нейропередачей, у животных, включая человека, который включает (а) приготовление композиции по любому из пп.5-7 и (b) введение эффективной дозы указанной композиции животным, включая человека, нуждающимся в этом.

12. Способ по п.11, в котором животное является человеком, домашним животным или сельскохозяйственным животным.

13. Применение соединения по п.1 в производстве композиции для ингибирования обратного поглощения серотонина, норадреналина или дофамина транспортерами моноаминов в пресинаптических нейронах.

14. Применение по п.13, в котором соединение выбирают из группы, состоящей из (Е)-сенкиунолида Е; сенкиунолида С; сенкиунолида В; 3-бутил-4,5,6,7-тетрагидро-3,6,7-тригидрокси-1(3Н)-изобензофуранона; 3-бутил-1(3Н)-изобензофуранона; 3-бутилфталида; 3-бутилиденфталида; 3-пропилиденефталида; чуаньсюнола(любисток-ола); лигустилидиола; сенкиунолида F; 3-гидрокси-сенкиунолида А; ангелоилсенкиунолида F; сенкиунолида М; 3-гидрокси-8-оксо-сенкиунолида А; лигустилида; 6,7-дигидро-(6S,7R)-дигидроксилигустилида; 3а,4-дигидро-3-(3-метилбутилиден)-1(3Н)-изобензофуранона; седанолида и книдилида, и их смесей.

15. Применение по п.13, в котором соединение выбирают из группы, состоящей из лигустилида, 3-бутилфталида, 3-бутилиденфталида; 3-пропилиденефталида, седанолида, сенкиунолида А, сенкиунолида В и сенкиунолида С и их смесей.

16. Применение по любому из пп.13-15, в котором животные являются животными-компаньонами.

17. Применение по п.13, в котором животные являются сельскохозяйственными животными.

18. Применение по п.17, в котором сельскохозяйственные животные являются домашней птицей.

19. Применение по п.17, в котором сельскохозяйственные животные являются выбранными из группы состоящей из: крупного рогатого скота, овец, коз и свиней.

20. Применение по любому из пп.13-15, в котором соединение представляет собой средство для уменьшения напряжения, уныния, несчастья, недовольства, раздражительности и дисфории.

21. Применение по любому из пп.17-19 для предотвращения стресса у сельскохозяйственных животных при поточном производстве продуктов животноводства, во время транспортировки на переработку и/или для предотвращения ухудшения качества мяса указанных сельскохозяйственных животных во время транспортировки на переработку.

22. Применение по п.18 для предотвращения ущерба при производстве яиц, выдергивания перьев и каннибализма и потерь качества мяса от стресса при транспортировке.

23. Применение по любому из пп.13-15 для нормализации и сохранения циркадного ритма у человека, или для облегчения или для предотвращения симптомов, связанных с нарушенным циркадным ритмом у человека.

24. Применение по любому из пп.13-15, в котором животные являются животными для меховой индустрии.

25. Применение по п.16, в котором применение выбирают из группы, состоящей из: уменьшение стресса, уменьшение напряжения, снижение агрессивности, уменьшение компульсивного поведения, уменьшение стресса вследствие разлучения, смены или утраты хозяина, уменьшение стресса во время разлучения на каникулы, и уменьшение стресса в "гостиницах для животных", уменьшение стресса при содержании в приютах и уменьшение стресса в условиях скученного содержания и разведения.