RU2008901C1 - Способ фармакологической защиты децентрализованной почки - Google Patents
Способ фармакологической защиты децентрализованной почки Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008901C1 RU2008901C1 SU4922717A RU2008901C1 RU 2008901 C1 RU2008901 C1 RU 2008901C1 SU 4922717 A SU4922717 A SU 4922717A RU 2008901 C1 RU2008901 C1 RU 2008901C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- kidney
- decentralized
- decentralization
- structural
- ionol
- Prior art date
Links
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 title claims abstract description 41
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 22
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 title claims description 9
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229960003057 nialamide Drugs 0.000 claims abstract description 7
- NOIIUHRQUVNIDD-UHFFFAOYSA-N 3-[[oxo(pyridin-4-yl)methyl]hydrazo]-N-(phenylmethyl)propanamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1CNC(=O)CCNNC(=O)C1=CC=NC=C1 NOIIUHRQUVNIDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 230000002638 denervation Effects 0.000 claims abstract description 5
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims description 11
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 claims description 6
- 230000000254 damaging effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 claims description 2
- 108010079099 gordox Proteins 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 17
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 8
- 238000012937 correction Methods 0.000 abstract description 4
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 abstract description 3
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 abstract 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 abstract 1
- 230000007310 pathophysiology Effects 0.000 abstract 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 7
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 7
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 7
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 6
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 6
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 5
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 5
- 230000007832 reinnervation Effects 0.000 description 5
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 5
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 4
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 4
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 4
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 4
- 230000002132 lysosomal effect Effects 0.000 description 4
- 210000003712 lysosome Anatomy 0.000 description 4
- 230000001868 lysosomic effect Effects 0.000 description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 230000009103 reabsorption Effects 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 230000002253 anti-ischaemic effect Effects 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 210000000512 proximal kidney tubule Anatomy 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 2
- 108010039627 Aprotinin Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004157 Hydrolases Human genes 0.000 description 2
- 108090000604 Hydrolases Proteins 0.000 description 2
- 206010059240 Lymphostasis Diseases 0.000 description 2
- 102000019259 Succinate Dehydrogenase Human genes 0.000 description 2
- 108010012901 Succinate Dehydrogenase Proteins 0.000 description 2
- 230000001800 adrenalinergic effect Effects 0.000 description 2
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 230000001054 cortical effect Effects 0.000 description 2
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000002695 general anesthesia Methods 0.000 description 2
- 230000024924 glomerular filtration Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 2
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 2
- 210000003463 organelle Anatomy 0.000 description 2
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 2
- 210000000680 phagosome Anatomy 0.000 description 2
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 2
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 2
- 230000001839 systemic circulation Effects 0.000 description 2
- 210000005233 tubule cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- MBDOYVRWFFCFHM-SNAWJCMRSA-N (2E)-hexenal Chemical compound CCC\C=C\C=O MBDOYVRWFFCFHM-SNAWJCMRSA-N 0.000 description 1
- GZCWLCBFPRFLKL-UHFFFAOYSA-N 1-prop-2-ynoxypropan-2-ol Chemical compound CC(O)COCC#C GZCWLCBFPRFLKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000013563 Acid Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108010051457 Acid Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 229920003319 Araldite® Polymers 0.000 description 1
- 102000003908 Cathepsin D Human genes 0.000 description 1
- 108090000258 Cathepsin D Proteins 0.000 description 1
- 108020005199 Dehydrogenases Proteins 0.000 description 1
- 229940123685 Monoamine oxidase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 229940124158 Protease/peptidase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 206010062104 Renal mass Diseases 0.000 description 1
- 206010063837 Reperfusion injury Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000000223 Solitary Kidney Diseases 0.000 description 1
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 210000003484 anatomy Anatomy 0.000 description 1
- 230000002358 autolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 150000003943 catecholamines Chemical class 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 210000005257 cortical tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 230000005786 degenerative changes Effects 0.000 description 1
- 150000001993 dienes Chemical class 0.000 description 1
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 230000032630 lymph circulation Effects 0.000 description 1
- 230000002912 lymphogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- XBCXJKGHPABGSD-UHFFFAOYSA-N methyluracil Natural products CN1C=CC(=O)NC1=O XBCXJKGHPABGSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006676 mitochondrial damage Effects 0.000 description 1
- 239000002899 monoamine oxidase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000013059 nephrectomy Methods 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 230000001272 neurogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008756 pathogenetic mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 210000005234 proximal tubule cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000001373 regressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008327 renal blood flow Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N thymine Chemical compound CC1=CNC(=O)NC1=O RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, в частности к патфизиологии и трансплантологии. Цель - сохранение структурно-функциональной полноценности почки за счет коррекции первичного повреждающего влияния денервации и нарушения лимфооттока в организме с децентрализованной in situ и/или трансплантированной почкой. Для этого в течение 2-х недель после децентрализации ежедневно двукратно вводят ниаламин 10 мг/кг, ионол 200 мг/кг и контрикал 2000 АТр Е/кг. 1 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к патологической физиологии и трансплантологии, и предназначено для сохранения структурно-функциональной полноценности почек, подвергнутых нервно-лимфатической децентрализации или трансплантации.
Трансплантационная изоляция (полная децентрализация) почки подразумевает воздействие на орган сосудистой, нервной и лимфатической децентрализации как результата разобщения всех его анатомических связей с организмом. Непосредственным эффектом выключения органа из кровотока является ишемия, денервации - медиаторный дефицит, нарушения лимфооттока - лимфостаз. Указанные факторы совокупным отрицательным влиянием предопределяют так называемое неспецифическое трансплантационное повреждение почечного трансплантата, снижающее его структурно-функциональную полноценность и объективно требующее патогенетически обоснованных корригирующих воздействий. Как известно, сосудистая децентрализация в процессе трансплантации традиционно ликвидируется "включением" изолированной почки в кровоток реципиентного организма.
Наряду с этим известны способы фармакологической защиты децентрализованной почки, направленные на повышение ее структурно-функциональной полноценности преимущественно за счет предупреждения и коррекции ишемического- реперфузионного повреждения:
путем введения фармакологических препаратов в организм, из которого изымается (изолируется, децентрализуется) почка-трансплантат накануне самой процедуры забора органа;
путем введения лекарств с противоишемическим действием в перфузионный раствор-консервант на этапе полной децентрализации (изоляции-консервации) почки, пребывающей в экстракорпоральных условиях;
путем введения лекарственных веществ с антипостишемическим действием в опытный (реципиентный) организм с включенной в кровоток децентрализованной почкой, т. е. это фармакокоррекция структурно-функционального состояния децентрализованной (пересаженной) почки в "постдецентрализационном" (постишемическом, посттрансплантационном) периоде (аналог).
путем введения фармакологических препаратов в организм, из которого изымается (изолируется, децентрализуется) почка-трансплантат накануне самой процедуры забора органа;
путем введения лекарств с противоишемическим действием в перфузионный раствор-консервант на этапе полной децентрализации (изоляции-консервации) почки, пребывающей в экстракорпоральных условиях;
путем введения лекарственных веществ с антипостишемическим действием в опытный (реципиентный) организм с включенной в кровоток децентрализованной почкой, т. е. это фармакокоррекция структурно-функционального состояния децентрализованной (пересаженной) почки в "постдецентрализационном" (постишемическом, посттрансплантационном) периоде (аналог).
Известен также способ фармакологической защиты децентрализованной ин ситу почки от постденервационных нарушений путем длительного введения в опытной организм метилурацила и дофамина (прототип).
Недостатком как аналога, так и прототипа является то, что эти способы не влияют на развитие инициальных патогенетических механизмов отрицательных последствий нервно-лимфатической децентрализации, т. е. первичное нейро- и лимфогенное повреждение паренхиматозных элементов, в частности канальцевого эпителия (составляет до 85% почечной массы), и поэтому не защищают децентрализованную почку от инициально развивающихся в ней соответствующих изменений в виде дистрофических изменений тубулярной системы.
Нарастающие даже в условиях сохраненного (при нервно-лимфатической децентрализации ин ситу) или восстановленного (в результате трансплантации) кровотока внутритканевой медиаторный дефицит и лимфостаз с первых же часов после децентрализации (трансплантации) при еще не начавшейся спонтанной реиннервации и релимфатизации являются отнюдь не сразу и не бесследно проходящими, а также далеко не полностью обратимыми явлениями, закономерно приводящими почку к умеренно выраженной, но стойкой тубуло-интерстициальной нефропатии, отчетливо снижающей ее структурно-функциональную полноценность. Известные методы активной хирургической реиннервации и частичного хирургического восстановления путей лимфооттока не дают "сиюминутного" (быстрореализующегося) корригирующего эффекта сразу после их осуществления из-за медленной регенерации нервов и постепенного восстановления достаточного объема эксорганного лимфопассажа от децентрализованной почки. В связи с этим последняя не менее двух недель (минимальный срок до начала спонтанной реиннервации и релимфатизации трансплантанта) пребывает в опытном (реципиентном) организме в условиях выраженного медиаторного дефицита на фоне недостаточности интраренального лимфообращения.
Цель изобретения - сохранение структурно-функциональной полноценности децентрализованной (пересаженной) почки за счет медикаментозного нивелирования (коррекции) инициальных (первичных) механизмов повреждающего (отрицательного) влияния на нее денервации и нарушения лимфооттока.
Цель достигается тем, что в организм с децентрализованной или/и трансплантированной почкой в течение двух недель после децентрализации дважды в сутки вводят по 10 мг/кг нилаамида, по 200 мг/кг ионола и 2 000 АТрЕ/кг контрикала.
Способ осуществляют следующим образом. Производят децентрализацию почки (без выключения из кровотока ин ситу или с таковым с последующей трансплантацией абсолютно децентрализованного органа). Контрлатеральную интактную почку удаляют из опытного организма. После воспроизведения модели децентрализации в опытный (реципиентный организм) с первых суток и далее в течение двух недель двукратно вводят нилаамид, ионол и контрикал в указанных дозах. В динамике исследуют параметры экскреторной функции и структурное состояние децентрализованной почки.
П р и м е р 1. Беспородным белым крысам-самцам (N= 30) под гексеналовым (50 мг/кг) наркозом осуществляли абсолютную нервно-лимфатическую децентрализацию левой почки хирургическим и электрофоретическим способом в сочетании с правосторонней нефрэктомией, получая тем самым наиболее адекватную модель для исследования нейролимфогенного трансплантационного повреждения почки (контрольная серия). С первых же суток децентрализации всем животным начинали вводить "плацебо" двукратно в сутки физраствор по 4 мл (используемый в опытной группе в качестве растворителя нилаамида и контрикала) и по 2 мл стерильного раствора рафинированного подсолнечного масла (растворитель ионола). На 3-й, 7-е и 15-е сутки по 10 животных выводили из эксперимента декапитацией, предварительно исследуя у них в балансовых клетках клубочковую фильтрацию по креатинину и реабсорбцию натрия. После эвтапазии опытные почки изымали для проведения морфологических и внутритканевых биохимических исследований, позволяющих оценивать структурно-функциональную полноценность органа. Электронно-микроскопически в клетках проксимальных канальцев рассчитывали коэффициент энергоэффективности митохондрий. В тканях коры определяли содержание первичного продукта пероксидации липидов - диеновых конъюгатов, и активность лизосомальных гидролаз - кислой фосфатазы и катепсина Д, а также внутритканевое содержание норадреналина, АТФ и активность сукцинатдегидрогеназы (см. таблицу).
Показатели структурно-функционального состояния единственной почки в условиях сохранных нервных влияний и лимфооттока (норма), после нервно-лимфатической децентрализации на фоне введения плацебо (контроль) и в условиях фармакологической защиты (опыт) на 15-е сутки сведены в таблицу.
Из представленных в колонке "контроль" таблицы данных явствует, что нервно-лимфатическая децентрализация приводит к существенному нарушению чресканальцевого транспорта натрия при недостоверных изменениях гломерулярной фильтрации, что свидетельствует об угнетении активных "энергоемких" процессов в тубулярном эпителии децентрализованной почки. Результатом нервной децентрализации является зарегистрированное резкое снижение внутритканевой концентрации норадреналина как маркера адренергической нейромедиации и, как следствие, индуцируемого им фермента аэробного окисления - сукцинатдегидрогеназы. Наряду с этим возрастает активность лизосомальных гидролаз и повышается активность самих лизосом в виде появления в цитоплазме проксимальных канальцев фаголизирующих форм, а также поврежденных митохондрий. Последнее протекает параллельно увеличением содержания в коре продукта пероксидации липидов мембран - диеновых конъюгатов и снижения коэффициента энергетической эффективности митохондрий, а также продукции ими макроэргов, в частности АТФ.
Следовательно, результаты исследований в группе с введением плацебо свидетельствуют о снижении структурно-функциональной полноценности децентрализованной почки даже в условиях сохранного почечного кровотока.
П р и м е р 2. Беспородным белым крысам (N= 30) воспроизводили модель единственной абсолютно денервированной почки (нервно-лимфатическая децентрализация). В этой серии (опыт) в составе указанных растворителей ежедневно двукратно вводили по 10 мг/кг ниаламида, 200 мг/кг ионола и по 2 000 АТрЕ/кг контрикала. Животных по 10 выводили из эксперимента в сроки, аналогичные таковым в примере 1, и приводили описанные исследования, результаты которых представлены в таблице (колонка "опыт"). Представленные данные статистически достоверно отражают эффективность фармакологической защиты децентрализованной почки, поскольку демонстрируют отчетливое "нивелирование" практически всех регрессивных сдвигов.
П р и м е р 3. Двум беспородным собакам-самцам массой 21 и 24 кг под общим обезболиванием моделировали феномен децентрализации почки по собственной методике без выключения органа из кровотока. Первому животному (контрольному) в течение двух недель вводили плацебо (как в примере 1), а второму (опыт) - ниаламид, ионол и контрикал по заявляемой схеме. На 15-е сутки у обоих животных исследовали состояние реабсорбции натрия в относительных величинах, так как у них были разные величины фильтрационного феномена Кэннона-Розенблюта по собственной методике. После исследования указанных функциональных показателей собакам под наркозом с помощью иглы ВНИИКЭХ произвели чрескожные биопсии опытных почек и изъятые кусочки коркового вещества после соответствующей обработки исследовали в электронном микроскопе jЕМ-100С. Результаты сравнительных исследований показали, что относительная величина реабсорбции натрия по отношению к его фильтрационному заряду составила: в контроле 99,24% , а в опыте 99,78% ; длительность анурической паузы в ответ на введение в системный кровоток субпороговой дозы экзогенного норадреналина соответственно 11 и 5 мин. При ультрастуктурных исследованиях ультратонких аралдитных срезов обоих биоптатов обнаружено, что в канальцевом эпителии контрольного органа выявляется большое число активных фаголизосом и поврежденных митохондрий, в то время как в опыте, несмотря на повышенное число лизосом внутри цитоплазмы проксимальных канальцев, ни одна из них не имела признаков контактного фаголизирования органелл, в частности митохондрий, причем последние выглядели в большинстве своем совершенно интактными с сохраненными мембранными структурами.
П р и м е р 4. Беспородным собакам-самцам массой 27 и 31 кг под общим обезболиванием производили аутотрансплантацию почек с предварительной реконструкцией лимфооттока и хирургической реиннервацией в реципиентной зоне. Обе пересадки завершили созданием модели для бесфистульного исследования функции почечного трансплантата. Контрольному животному в течение 15 сут вводили плацебо, опытному - ниаламид, ионол, контрикал дважды в сутки. На последнем сроке в условиях пероральной водной нагрузки определили реабсорбируемые фракции натрия, выраженность денервационного феномена и произвели биопсии коркового вещества обоих трансплантатов. Величины относительной реабсорбции натрия соответственно составили 99,10 и 99,64% , длительность реактивных анурических пауз на введение экзогенного норадреналина 14 и 6 мин. При ультраструктурном исследовании контрольного нефробиоптата отметили множество активных фаголизосом, контактирующих с поврежденными митохондриями и выраженный лизис гиалоплазмы. В опытном биоптате цитоплазма клеток проксимальных канальцев по электронной плотности была близка к нормальной, большинство мембранных структур выглядели интактными, отсутствовали признаки активизации лизосомального аппарата (несмотря на повышенное количество лизосом) и симптомы повреждения митохондрий (целые кристы, умеренно разреженный матрикс).
Отчетливый положительный эффект при апробации заявляемого способа на аутотрансплантантах (переживших полную децентрализацию, т. е. плюс выключение почки из кровотока) свидетельствует о том, что предложенная схема не противоречит принципам противоишемической защиты пересаженных органов в организме реципиента, т. е. пригодна для использования в посттрансплантационном периоде для коррекции нейролимфогенного повреждения почки без ущерба мероприятиям по инвелированию постишемических нарушений.
Совокупность приведенных в примерах результатов отражают положительный эффект способа, полностью соответствующий поставленной цели.
Достижение поставленной цели, т. е. сохранение структурно-функциональной полноценности децентрализованной почки обеспечивается тем, что согласно фармакологическим эффектам использованных в предлагаемом способе фармпрепаратов:
ингибитор моноаминоксидазы ниаламид, препятствуя катаболизму катехоламинов, в частности норадреналина как адренэргического нейромедиатора (наиболее свойственного почке и превалирующего в ней), способствует частичному нивелированию, точнее, предотвращению развития выраженного внутритканевого медиаторного дефицита (см. данные таблицы) за счет предотвращения быстрого истощения запасов нейротрансмиттера в денервированном органе. Кроме того, действие препарата в системном кровотоке служит обеспечению выраженной доставки норадреналина к децентрализованной почке, закономерно обретающей (в силу реализации закона денервированных структур Кэннона-Розенблюта) повышенную чувствительность к циркулирующим в кровотоке медиаторам. Так оба механизма действия ниаламида способствуют нивелированию проявлений постденервационного медиаторного дефицита и его последствий - интраренальной паретической вазодилатации, ослаблению активности ключевых энергообразующих дегидрогеназ (СДГ) в канальцевых клетках, снижению антиокислительного резерва денервированных тканей и др;
активный антиоксидант ионол предохраняет канальцевый эпителий от регистрируемого перекисного повреждения мембранных структур, в частности, митохондрий, предохраняя, тем самым, децентрализованную почку от энергетического дефицита и связанных с ним функциональных нарушений - угнетения транспорта натрия как наиболее "энергоемкого" процесса. Кроме того, ионол стабилизирует мембранную оболочку лизосом, протеазы которых, как известно, участвуют в повреждении канальцевых клеток;
ингибитор протеаз контрикал инактивирует повреждающее действие лизосомальных ферментов в цитоплазме по отношению к ее жизненно важным органеллам, белковым молекулам и генетическому аппарату, ограждая тем самым клетки от запускаемых в них аутолитических процессов.
ингибитор моноаминоксидазы ниаламид, препятствуя катаболизму катехоламинов, в частности норадреналина как адренэргического нейромедиатора (наиболее свойственного почке и превалирующего в ней), способствует частичному нивелированию, точнее, предотвращению развития выраженного внутритканевого медиаторного дефицита (см. данные таблицы) за счет предотвращения быстрого истощения запасов нейротрансмиттера в денервированном органе. Кроме того, действие препарата в системном кровотоке служит обеспечению выраженной доставки норадреналина к децентрализованной почке, закономерно обретающей (в силу реализации закона денервированных структур Кэннона-Розенблюта) повышенную чувствительность к циркулирующим в кровотоке медиаторам. Так оба механизма действия ниаламида способствуют нивелированию проявлений постденервационного медиаторного дефицита и его последствий - интраренальной паретической вазодилатации, ослаблению активности ключевых энергообразующих дегидрогеназ (СДГ) в канальцевых клетках, снижению антиокислительного резерва денервированных тканей и др;
активный антиоксидант ионол предохраняет канальцевый эпителий от регистрируемого перекисного повреждения мембранных структур, в частности, митохондрий, предохраняя, тем самым, децентрализованную почку от энергетического дефицита и связанных с ним функциональных нарушений - угнетения транспорта натрия как наиболее "энергоемкого" процесса. Кроме того, ионол стабилизирует мембранную оболочку лизосом, протеазы которых, как известно, участвуют в повреждении канальцевых клеток;
ингибитор протеаз контрикал инактивирует повреждающее действие лизосомальных ферментов в цитоплазме по отношению к ее жизненно важным органеллам, белковым молекулам и генетическому аппарату, ограждая тем самым клетки от запускаемых в них аутолитических процессов.
Исследования по разработке и проверке эффективности заявляемого способа проведены на кафедре оперативной хирургии с топографической анатомией и ЦНИЛ Донецкого медицинского института на 180 крысах и 36 собаках с децентрализованными и пересаженными почками. Первоначально каждый из фармпрепаратов апробирован по отдельности в соответствующих сериях и сроках. Максимальный протективный эффект в отношении повышения структурно-функциональной полноценности децентрализованной почки получен именно при сочетанном использовании указанных лекарственных препаратов.
Способ в реализации прост и весьма доступен, равно как и все составляющие предложенной схемы фармакокоррекции. Заявляемый способ является первым, позволившим эффективно воздействовать на пусковые и первичные механизмы нейролимфогенной регрессии децентрализованной почки в "критическом" ее периоде. Не нарушая принципов противоишемической защиты органа в реципиентном организме, способ может быть использован в посттрансплантационном периоде до момента начала реализации эффектов спонтанной или активной реиннервации и релимфатизации почечного трансплантатата. (56) Шумаков В. И. и др. Фармакологическая защита трансплантата. М. : 1983, с. 158-160.
Claims (1)
- СПОСОБ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ ЗАЩИТЫ ДЕЦЕНТРАЛИЗОВАННОЙ ПОЧКИ, отличающийся тем, что, с целью сохранения структурно-функциональной полноценности органа за счет коррекции первичного повреждающего влияния денервации и нарушения лимфооттока в организме с децентрализованной in sitn или/и трансплантированной почкой, в течение двух недель после децентрализации органа ежедневно двукратно вводят ниаламид 10 мг/кг, ионол 200 мг/кг и контрикал 2000 АТрЕ/кг.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU4922717 RU2008901C1 (ru) | 1991-03-29 | 1991-03-29 | Способ фармакологической защиты децентрализованной почки |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU4922717 RU2008901C1 (ru) | 1991-03-29 | 1991-03-29 | Способ фармакологической защиты децентрализованной почки |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008901C1 true RU2008901C1 (ru) | 1994-03-15 |
Family
ID=21567093
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU4922717 RU2008901C1 (ru) | 1991-03-29 | 1991-03-29 | Способ фармакологической защиты децентрализованной почки |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2008901C1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2242975C2 (ru) * | 1999-02-25 | 2004-12-27 | ЛУНДБЛАД Лейф Й. И. | Агент для использования при трансплантации |
| RU2257895C2 (ru) * | 2001-02-02 | 2005-08-10 | Домпе С.П.А. | Применение (r)-ибупрофенметансульфонамида и его солей для лечения и предотвращения реакций отторжения трансплантируемых органов |
-
1991
- 1991-03-29 RU SU4922717 patent/RU2008901C1/ru active
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2242975C2 (ru) * | 1999-02-25 | 2004-12-27 | ЛУНДБЛАД Лейф Й. И. | Агент для использования при трансплантации |
| RU2257895C2 (ru) * | 2001-02-02 | 2005-08-10 | Домпе С.П.А. | Применение (r)-ибупрофенметансульфонамида и его солей для лечения и предотвращения реакций отторжения трансплантируемых органов |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Lin et al. | Evaluation of the antioxidant and hepatoprotective activity of Terminalia catappa | |
| Torack et al. | The Fine Structure of Cerebral Fluid Accumulation: II. Swelling Produced by Triethyl Tin Polsoning and Its Comparison With That in the Human Brain | |
| Omotoso et al. | Ameliorative effects of Moringa on cuprizone-induced memory decline in rat model of multiple sclerosis | |
| Szabo et al. | Heme oxygenase-1–related carbon monoxide and flavonoids in ischemic/reperfused rat retina | |
| Ferrand-Drake et al. | Mitochondrial permeability transition induced DNA-fragmentation in the rat hippocampus following hypoglycemia | |
| Farooq et al. | Prophylactic role of phycocyanin: a study of oxalate mediated renal cell injury | |
| Silva et al. | The synthetic cannabinoid XLR-11 induces in vitro nephrotoxicity by impairment of endocannabinoid-mediated regulation of mitochondrial function homeostasis and triggering of apoptosis | |
| RU2008901C1 (ru) | Способ фармакологической защиты децентрализованной почки | |
| Lee et al. | Protective effects of combined ischemic preconditioning and ascorbic acid on mitochondrial injury in hepatic ischemia/reperfusion | |
| Usunobun et al. | Hepatoprotective and antioxidant effect of Rhaphiostylis beninensis ethanol root extract on Carbon tetrachloride (CCl4)-induced hepatotoxicity and oxidative stress | |
| Goto et al. | Changes of electroretinogram and neurochemical aspects of GABAergic neurons of retina after intraocular injection of kainic acid in rats | |
| De la Torre et al. | Reversal of ischemic-induced chronic memory dysfunction in aging rats with a free radical scavenger–glycolytic intermediate combination | |
| WO2024228954A2 (en) | Compositions for modulating the expression of aquaporins in neurodegenerative disorders | |
| Jaya et al. | Protective role of N-acetylcysteine against alcohol and paracetamol induced toxicity | |
| El-Gendy | The beneficial effect of Trifolium flower extracts on paracetamol-intoxicated male rats | |
| Tom et al. | Myocardial potency of aqueous extract of Harungana madagascariensis stem bark against isoproterenol-induced myocardial damage in rats | |
| Munro et al. | Toxicity of cyclosporin A (CsA) against developmental stages of Schistosoma mansoni in mice | |
| Schmidt et al. | Regional distribution of ependymins in goldfish brain measured by radioimmunoassay | |
| US6916845B2 (en) | Method for prevention and treatment of male and female sexual dysfunction | |
| Nizze et al. | Allyl alcohol-induced changes in the rat exocrine pancreas | |
| Okazaki et al. | Inhibitory effects of Sasa senanensis Rehder Extract (SE) on calcium-ionophore A23187-induced histamine release from rat peritoneal exudate cells | |
| CN117599062B (zh) | 一种辅助改善记忆、预防或治疗阿尔茨海默病的组合物 | |
| Elhadidy | Role of Renin Angiotensin System in Isoproterenol-Induced Myocardial Infarction in Male Rats | |
| Holm et al. | The absence of horseradish peroxidase uptake by cerebellar afferents to the red nucleus of the cat | |
| Orimo | Role of central vasopressin in cardiovascular regulation: effect of dehydration and sex |