RU2008139968A - Способ получения сиалилированных олигосахаридов - Google Patents
Способ получения сиалилированных олигосахаридов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008139968A RU2008139968A RU2008139968/13A RU2008139968A RU2008139968A RU 2008139968 A RU2008139968 A RU 2008139968A RU 2008139968/13 A RU2008139968/13 A RU 2008139968/13A RU 2008139968 A RU2008139968 A RU 2008139968A RU 2008139968 A RU2008139968 A RU 2008139968A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- gene
- neu5acα
- microorganism
- sialyltransferase
- production
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract 22
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 title claims abstract 9
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 title claims abstract 8
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract 41
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 38
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims abstract 31
- 241000589875 Campylobacter jejuni Species 0.000 claims abstract 14
- 108090000141 Sialyltransferases Proteins 0.000 claims abstract 12
- 102000003838 Sialyltransferases Human genes 0.000 claims abstract 9
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims abstract 8
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims abstract 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims abstract 5
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims abstract 5
- 101100245749 Campylobacter jejuni subsp. jejuni serotype O:23/36 (strain 81-176) pseF gene Proteins 0.000 claims abstract 4
- 101100186924 Escherichia coli neuC gene Proteins 0.000 claims abstract 4
- 101000588377 Homo sapiens N-acylneuraminate cytidylyltransferase Proteins 0.000 claims abstract 4
- 101100186921 Legionella pneumophila subsp. pneumophila (strain Philadelphia 1 / ATCC 33152 / DSM 7513) neuB gene Proteins 0.000 claims abstract 4
- 108010035265 N-acetylneuraminate synthase Proteins 0.000 claims abstract 4
- 102100031349 N-acylneuraminate cytidylyltransferase Human genes 0.000 claims abstract 4
- 102100029954 Sialic acid synthase Human genes 0.000 claims abstract 4
- 108010064886 beta-D-galactoside alpha 2-6-sialyltransferase Proteins 0.000 claims abstract 4
- 101150076570 nanK gene Proteins 0.000 claims abstract 4
- 101150019075 neuA gene Proteins 0.000 claims abstract 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract 4
- SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N sialic acid Chemical class CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)OC1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N 0.000 claims abstract 4
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 claims abstract 3
- 108010037637 E coli beta-galactoside permease Proteins 0.000 claims abstract 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims abstract 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims abstract 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 claims abstract 2
- 102000001390 Fructose-Bisphosphate Aldolase Human genes 0.000 claims abstract 2
- 108010068561 Fructose-Bisphosphate Aldolase Proteins 0.000 claims abstract 2
- 101710179749 N-acetylmannosamine kinase Proteins 0.000 claims abstract 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract 2
- 102000005840 alpha-Galactosidase Human genes 0.000 claims abstract 2
- 108010030291 alpha-Galactosidase Proteins 0.000 claims abstract 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 102000005936 beta-Galactosidase Human genes 0.000 claims abstract 2
- 108010005774 beta-Galactosidase Proteins 0.000 claims abstract 2
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 claims abstract 2
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 claims abstract 2
- 125000005629 sialic acid group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 102000004357 Transferases Human genes 0.000 claims 8
- 108090000992 Transferases Proteins 0.000 claims 8
- 108010075202 UDP-glucose 4-epimerase Proteins 0.000 claims 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 108010070691 UDP-N-acetylglucosamine 4-epimerase Proteins 0.000 claims 4
- 102100021436 UDP-glucose 4-epimerase Human genes 0.000 claims 4
- HSCJRCZFDFQWRP-UHFFFAOYSA-N Uridindiphosphoglukose Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC1C(O)C(O)C(N2C(NC(=O)C=C2)=O)O1 HSCJRCZFDFQWRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims 4
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims 4
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 claims 4
- 102100021700 Glycoprotein-N-acetylgalactosamine 3-beta-galactosyltransferase 1 Human genes 0.000 claims 3
- 101000896564 Homo sapiens Glycoprotein-N-acetylgalactosamine 3-beta-galactosyltransferase 1 Proteins 0.000 claims 3
- 230000001588 bifunctional effect Effects 0.000 claims 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims 2
- 108010046068 N-Acetyllactosamine Synthase Proteins 0.000 claims 2
- 101150049837 PGM gene Proteins 0.000 claims 2
- XCCTYIAWTASOJW-UHFFFAOYSA-N UDP-Glc Natural products OC1C(O)C(COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)OC1N1C(=O)NC(=O)C=C1 XCCTYIAWTASOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- HSCJRCZFDFQWRP-ABVWGUQPSA-N UDP-alpha-D-galactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](N2C(NC(=O)C=C2)=O)O1 HSCJRCZFDFQWRP-ABVWGUQPSA-N 0.000 claims 2
- HSCJRCZFDFQWRP-JZMIEXBBSA-N UDP-alpha-D-glucose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](N2C(NC(=O)C=C2)=O)O1 HSCJRCZFDFQWRP-JZMIEXBBSA-N 0.000 claims 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 2
- 101150002054 galE gene Proteins 0.000 claims 2
- 101150041954 galU gene Proteins 0.000 claims 2
- 150000002270 gangliosides Chemical class 0.000 claims 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims 2
- 125000005630 sialyl group Chemical group 0.000 claims 2
- TYALNJQZQRNQNQ-UHFFFAOYSA-N #alpha;2,6-sialyllactose Natural products O1C(C(O)C(O)CO)C(NC(=O)C)C(O)CC1(C(O)=O)OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(O)OC2CO)O)O1 TYALNJQZQRNQNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CILYIEBUXJIHCO-UHFFFAOYSA-N 102778-91-6 Natural products O1C(C(O)C(O)CO)C(NC(=O)C)C(O)CC1(C(O)=O)OC1C(O)C(OC2C(C(O)C(O)OC2CO)O)OC(CO)C1O CILYIEBUXJIHCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DVGKRPYUFRZAQW-UHFFFAOYSA-N 3 prime Natural products CC(=O)NC1OC(CC(O)C1C(O)C(O)CO)(OC2C(O)C(CO)OC(OC3C(O)C(O)C(O)OC3CO)C2O)C(=O)O DVGKRPYUFRZAQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OIZGSVFYNBZVIK-FHHHURIISA-N 3'-sialyllactose Chemical compound O1[C@@H]([C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(=O)C)[C@@H](O)C[C@@]1(C(O)=O)O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]([C@H](O)CO)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O[C@H](CO)[C@@H]1O OIZGSVFYNBZVIK-FHHHURIISA-N 0.000 claims 1
- PZUPAGRIHCRVKN-UHFFFAOYSA-N 5-[5-[3,4-dihydroxy-6-[(3,4,5-trihydroxyoxan-2-yl)oxymethyl]-5-[3,4,5-trihydroxy-6-[(3,4,5-trihydroxyoxan-2-yl)oxymethyl]oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-3,4-dihydroxy-6-[(3,4,5-trihydroxyoxan-2-yl)oxymethyl]oxan-2-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,4-triol Chemical compound OCC1OC(O)C(O)C(O)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(COC4C(C(O)C(O)CO4)O)O3)O)C(COC3C(C(O)C(O)CO3)O)O2)O)C(COC2C(C(O)C(O)CO2)O)O1 PZUPAGRIHCRVKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241000894009 Azorhizobium caulinodans Species 0.000 claims 1
- TXCIAUNLDRJGJZ-UHFFFAOYSA-N CMP-N-acetyl neuraminic acid Natural products O1C(C(O)C(O)CO)C(NC(=O)C)C(O)CC1(C(O)=O)OP(O)(=O)OCC1C(O)C(O)C(N2C(N=C(N)C=C2)=O)O1 TXCIAUNLDRJGJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- TXCIAUNLDRJGJZ-BILDWYJOSA-N CMP-N-acetyl-beta-neuraminic acid Chemical compound O1[C@@H]([C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(=O)C)[C@@H](O)C[C@]1(C(O)=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](N2C(N=C(N)C=C2)=O)O1 TXCIAUNLDRJGJZ-BILDWYJOSA-N 0.000 claims 1
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 claims 1
- 102000012286 Chitinases Human genes 0.000 claims 1
- 108010022172 Chitinases Proteins 0.000 claims 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims 1
- 101150075171 Gne gene Proteins 0.000 claims 1
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 claims 1
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OVRNDRQMDRJTHS-RTRLPJTCSA-N N-acetyl-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-RTRLPJTCSA-N 0.000 claims 1
- CILYIEBUXJIHCO-UITFWXMXSA-N N-acetyl-alpha-neuraminyl-(2->3)-beta-D-galactosyl-(1->4)-beta-D-glucose Chemical compound O1[C@@H]([C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(=O)C)[C@@H](O)C[C@@]1(C(O)=O)O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)O)O[C@H](CO)[C@@H]1O CILYIEBUXJIHCO-UITFWXMXSA-N 0.000 claims 1
- MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N N-acetylglucosamine Natural products CC(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N 0.000 claims 1
- OIZGSVFYNBZVIK-UHFFFAOYSA-N N-acetylneuraminosyl-D-lactose Natural products O1C(C(O)C(O)CO)C(NC(=O)C)C(O)CC1(C(O)=O)OC1C(O)C(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)OC(CO)C1O OIZGSVFYNBZVIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241000588653 Neisseria Species 0.000 claims 1
- 241000588650 Neisseria meningitidis Species 0.000 claims 1
- 108090001066 Racemases and epimerases Proteins 0.000 claims 1
- LFTYTUAZOPRMMI-NESSUJCYSA-N UDP-N-acetyl-alpha-D-galactosamine Chemical group O1[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C)[C@H]1O[P@](O)(=O)O[P@](O)(=O)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](N2C(NC(=O)C=C2)=O)O1 LFTYTUAZOPRMMI-NESSUJCYSA-N 0.000 claims 1
- LFTYTUAZOPRMMI-CFRASDGPSA-N UDP-N-acetyl-alpha-D-glucosamine Chemical compound O1[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C)[C@H]1OP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](N2C(NC(=O)C=C2)=O)O1 LFTYTUAZOPRMMI-CFRASDGPSA-N 0.000 claims 1
- LFTYTUAZOPRMMI-UHFFFAOYSA-N UNPD164450 Natural products O1C(CO)C(O)C(O)C(NC(=O)C)C1OP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC1C(O)C(O)C(N2C(NC(=O)C=C2)=O)O1 LFTYTUAZOPRMMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FYGDTMLNYKFZSV-SKWQFERISA-N alpha-D-Galp-(1->4)-beta-D-Galp-(1->4)-beta-D-Glcp Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O FYGDTMLNYKFZSV-SKWQFERISA-N 0.000 claims 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 claims 1
- TYALNJQZQRNQNQ-JLYOMPFMSA-N alpha-Neup5Ac-(2->6)-beta-D-Galp-(1->4)-beta-D-Glcp Chemical compound O1[C@@H]([C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(=O)C)[C@@H](O)C[C@@]1(C(O)=O)OC[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)O)O1 TYALNJQZQRNQNQ-JLYOMPFMSA-N 0.000 claims 1
- CXQCLLQQYTUUKJ-ALWAHNIESA-N beta-D-GalpNAc-(1->4)-[alpha-Neup5Ac-(2->8)-alpha-Neup5Ac-(2->3)]-beta-D-Galp-(1->4)-beta-D-Glcp-(1<->1')-Cer(d18:1/18:0) Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](OC[C@H](NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)[C@H](O)\C=C\CCCCCCCCCCCCC)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@]2(O[C@H]([C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)C2)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@]2(O[C@H]([C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)C2)[C@H](O)[C@H](O)CO)C(O)=O)C(O)=O)[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](CO)O1 CXQCLLQQYTUUKJ-ALWAHNIESA-N 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 claims 1
- 101150027376 chiA gene Proteins 0.000 claims 1
- 101150045500 galK gene Proteins 0.000 claims 1
- 108010001671 galactoside 3-fucosyltransferase Proteins 0.000 claims 1
- 125000002519 galactosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 claims 1
- QPJBWNIQKHGLAU-IQZHVAEDSA-N ganglioside GM1 Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](OC[C@H](NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)[C@H](O)\C=C\CCCCCCCCCCCCC)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@]2(O[C@H]([C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)C2)[C@H](O)[C@H](O)CO)C(O)=O)[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](CO)O1 QPJBWNIQKHGLAU-IQZHVAEDSA-N 0.000 claims 1
- LEZNRPFLOGYEIO-QSEDPUOVSA-N ganglioside GT1b Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](OC[C@H](NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)[C@H](O)\C=C\CCCCCCCCCCCCC)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@]2(O[C@H]([C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)C2)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@]2(O[C@H]([C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)C2)[C@H](O)[C@H](O)CO)C(O)=O)C(O)=O)[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O[C@]4(O[C@H]([C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)C4)[C@H](O)[C@H](O)CO)C(O)=O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](CO)O1 LEZNRPFLOGYEIO-QSEDPUOVSA-N 0.000 claims 1
- 229940047650 haemophilus influenzae Drugs 0.000 claims 1
- 101150066555 lacZ gene Proteins 0.000 claims 1
- 108010060845 lactose permease Proteins 0.000 claims 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 claims 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 claims 1
- 101150038594 nodC gene Proteins 0.000 claims 1
- -1 sialyl-lewis X oligosaccharides Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims 1
- 150000004044 tetrasaccharides Chemical class 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
- C12P19/18—Preparation of compounds containing saccharide radicals produced by the action of a glycosyl transferase, e.g. alpha-, beta- or gamma-cyclodextrins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
- C12P19/26—Preparation of nitrogen-containing carbohydrates
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
1. Способ продукции олигосахаридов, содержащих по меньшей мере один остаток сиаловой кислоты, которые здесь названы сиалилированными олигосахаридами, включающий этап, заключающийся в культивировании микроорганизма в культуральной среде, возможно содержащей экзогенный предшественник, причем указанный микроорганизм содержит гетерологичные гены, кодирующие CMP-Neu5Ac-синтетазу, синтазу сиаловой кислоты, GlcNAc-6-фосфат-2-эпимеразу и сиалилтрансферазу, и при этом были делегированы или инактивированы эндогенные гены, кодирующие альдолазу сиаловой кислоты (NanA) и ManNac-киназу (NanK), причем указанный микроорганизм способен продуцировать внутренне активированную сиаловую кислоту. ! 2. Способ п.1, где гетерологичный ген сиалилтрансферазы выбран из генов для α-2,3-сиалилтрансферазы, α-2,3- и α-2,8-сиалилтрансферазы (cstll) и α-2,6-сиалилтрансферазы. ! 3. Способ по п.1, где гетерологичный ген СМР-Neu5Ас-синтетазы - это neuА, гетерологичный ген синтазы сиаловой кислоты - это neuВ, а гетерологичный ген GlcМАс-6-фосфат-2-эпимеразы - это neuС. ! 4. Способ по п.3, где гены neuА, neuВ и neuС выделены из бактериальных штаммов, содержащих сиалилированную структуру в своей клеточной оболочке, как, например, С.jejuni штамм АТСС № доступа 43438. ! 5. Способ по п.1, где гены nanT, nanA, nanK и nanЕ делегированы или инактивированы (nanKЕАТ-). ! 6. Способ по п.1, где указанный микроорганизм дополнительно кодирует белок, который способствует включению в клетки лактозы, и не имеет ферментов, метаболизирующих лактозу. ! 7. Способ по п.1, где указанный микроорганизм представляет собой штамм Е. coli, который является lacY+(β-галактозид-пермеаза), lacZ- (β-галактозидаза) и, возможно, melA- (α-галактозидаза). ! 8. Способ п�
Claims (33)
1. Способ продукции олигосахаридов, содержащих по меньшей мере один остаток сиаловой кислоты, которые здесь названы сиалилированными олигосахаридами, включающий этап, заключающийся в культивировании микроорганизма в культуральной среде, возможно содержащей экзогенный предшественник, причем указанный микроорганизм содержит гетерологичные гены, кодирующие CMP-Neu5Ac-синтетазу, синтазу сиаловой кислоты, GlcNAc-6-фосфат-2-эпимеразу и сиалилтрансферазу, и при этом были делегированы или инактивированы эндогенные гены, кодирующие альдолазу сиаловой кислоты (NanA) и ManNac-киназу (NanK), причем указанный микроорганизм способен продуцировать внутренне активированную сиаловую кислоту.
2. Способ п.1, где гетерологичный ген сиалилтрансферазы выбран из генов для α-2,3-сиалилтрансферазы, α-2,3- и α-2,8-сиалилтрансферазы (cstll) и α-2,6-сиалилтрансферазы.
3. Способ по п.1, где гетерологичный ген СМР-Neu5Ас-синтетазы - это neuА, гетерологичный ген синтазы сиаловой кислоты - это neuВ, а гетерологичный ген GlcМАс-6-фосфат-2-эпимеразы - это neuС.
4. Способ по п.3, где гены neuА, neuВ и neuС выделены из бактериальных штаммов, содержащих сиалилированную структуру в своей клеточной оболочке, как, например, С.jejuni штамм АТСС № доступа 43438.
5. Способ по п.1, где гены nanT, nanA, nanK и nanЕ делегированы или инактивированы (nanKЕАТ-).
6. Способ по п.1, где указанный микроорганизм дополнительно кодирует белок, который способствует включению в клетки лактозы, и не имеет ферментов, метаболизирующих лактозу.
7. Способ по п.1, где указанный микроорганизм представляет собой штамм Е. coli, который является lacY+(β-галактозид-пермеаза), lacZ- (β-галактозидаза) и, возможно, melA- (α-галактозидаза).
8. Способ по п.1, где экзогенный предшественник выбран из лактозы, галактозы, β-галактозида и α-галактозида, такого, как глоботриоза (Galα-4Galβ-4Glc).
9. Микроорганизм, как он определен в одном из пп.1-7.
10. Культуральная среда для клеток, содержащая лактозу в качестве предшественника и микроорганизм согласно п.9.
11. Способ согласно одному из пп.1-8, для продукции 3'-сиалиллактозы или 6'-сиалиллактозы, причем микроорганизм можно культивировать при высокой плотности клеток на углеродном субстрате, таком, как глюкоза или глицерин, и подпитывать лактозой, которая интернализуется лактозо-пермеазой и сиалилируется указанной рекомбинантной сиалилтрансферазой с использованием CMP-Neu5Ac, создаваемой экзогенно из UDP-GlcNAc.
12. Способ согласно одному из пп.1-8 для продукции GD3, где гетерологичный ген сиалилтрансферазы - это ген бифункциональной α-2,3- и α-2,8-сиалилтрансферазы, которая катализирует перенос сиалильной группировки с активированной молекулы сиаловой кислоты, продуцируемой внутри клетки, на Neu5Acα-3Galβ-4Glc (GM3) с образованием Neu5Acα-8Neu5Acα-3Galβ-4Glc (GD3), такой, как ген cstll из штамма Campylobacter jejuni, депонированного под номером доступа 43438 в АТСС.
13. Способ согласно п.12, который распространен на продукцию GT3, причем микроорганизм дополнительно культивируют так, что бифункциональная сиалилтрансфераза катализирует перенос сиалильной группировки с активированной молекулы сиаловой кислоты, продуцируемой внутри клетки, на Neu5Acα-8Neu5Acα-3Galβ-4Glc (GD3) с образованием Neu5Ac5α-8Neu5Acα-8Neu5Acα-3Galβ-4Glc (GT3).
14. Способ согласно п.11, который распространен на продукцию углеводной части ганглиозида Galβ-3GalNAcβ-4(Neu5Acα-3)Galβ-4Glc (GM1), где микроорганизм дополнительно содержит гетерологичные последовательности, кодирующие β-1,4CalNАс-трансферазу и β-1,3-галактозилтрансферазу, причем β-1,4CalNАс-трансфераза переносит остаток UDP-GalNAc на сиалиллактозу (GM3) с образованием GalNAcβ-4(Neu5Acα-3)Galβ-4Glc (GM2), а β-1,3-галактозилтрансфераза переносит остаток галактозила на GM2 с образованием GM1.
15. Способ согласно п.14, где микроорганизм дополнительно содержит гетерологичную последовательность, кодирующую UDP-GlcNAc-4-эпимеразу, такую, как ген wbpP из Р. aeruginosa или ген gne из С. jejuni.
16. Способ согласно п.11, который распространен на продукцию NeuSAcα-3Galβ-3GalNAcβ-4(Neu5Acα-3)Galβ-4Glc (GD1a) и Galβ-3GalNAcβ-4(Neu5Acα-3)Galβ-3GalNAcβ-4(Neu5Acα-3)Galβ-4Glc (GA1).
17. Способ согласно п.14 или 15 для специфической продукции GM1, где гетерологичная сиалилтрансфераза представляет собой α-2,3-сиалилтрансферазу, кодируемую геном cstlll, выделенным из штаммов С.jejuni, экспрессирующих липоолигосахаридные структуры, которые имитируют ганглиозид GM1, таких, как штамм С.jejuni NCTC, № доступа 111168.
18. Способ согласно п.11, который распространен на продукцию углеводной части ганглиозида GalNAcβ-4(Neu5Acα-3)Galβ-4Glc (GM2), причем микроорганизм дополнительно содержит гетерологичные последовательности, кодирующие β-1,4-GalМАс-трансферазу, такие, как ген cgtAll из С.jejuni 0:36 штамм АТСС, № доступа 43456, и UDP-GlcNAc-4-эпимеразу, и при этом в микроорганизме один из трех следующих генов делегирован или инактивирован, чтобы нарушить эндогенную продукцию UDP-Gal: ген galE, кодирующий UDP-глюкозо-эпимеразу, ген galU, кодирующий UDP-Glc-пирофосфорилазу, и ген pgm, кодирующий фосфоглюкомутазу.
19. Способ согласно п.11, который распространен на продукцию углеводной части ганглиозида GD2
где микроорганизм дополнительно содержит гетерологичные последовательности, кодирующие UDP-GlcNAc-4-эпимеразу и β-1,4-GalМАс-трансферазу, которая использует сахар GD3 в качестве акцептора, такую, как белок CgtAll из С.jejuni 0:36 strain АТСС, № доступа 43456.
20. Способ согласно п.19, который распространен на продукцию сахара GD1b (Galβ-3GalNAcβ-4(Neu5Acα-8Neu5Acα-3)Galβ-4Glc) и сахара GT1c (Galβ-3GalNAcβ-4(Neu5Acα-8Neu5Acα-8Neu5Acα-3)Galβ-4Glc), причем микроорганизм дополнительно содержит гетерологичную последовательность, кодирующую β-3-Gal-трансферазу, такую, как ген cgtB из С.jejuni 0:2 штамм NCTC, № доступа 11168.
21. Способ согласно п.20, который распространен на продукцию GT1b (Neu5Acα-3Gal(3-3GalNAcβ-4(Neu5Acα-8Neu5Acα-3)Galβ-4Glc), GQ1 с (Neu5Acα-3Galβ-3GalNAcβ-4(Neu5Acα-8Neu5Acα-8Neu5Acα-3)Galβ-4Glc), GQ1b (Neu5Acα-8Neu5Acα-3Galβ-3GalNAcβ-4(Neu5Acα-8Neu5Acα-3)Galβ-4Glc) и GP1c (Neu5Acα-8Neu5Acα-3Galβ-3GalNAcβ-4(Neu5Acα-8Neu5Acα-8Neu5Acα-3)Galβ-4Glc), где микроорганизм дополнительно содержит гетерологичную последовательность, содержащую ген, кодирующий сиалилтрансферазу, использующую GD1b и GT1c в качестве акцептора.
22. Способ согласно п.19, где в микроорганизме для нарушения эндогенной продукции UDP-Gal делегирован или инактивирован по меньшей мере один из трех генов: ген galE, кодирующий UDP-глюкозо-эпимеразу, ген galU, кодирующий UDP-Glc-пиросрофорилазу, и ген pgm.
23. Способ согласно п.11, который распространен на продукцию углеводной части ганглиозида GT1b:
где микроорганизм дополнительно содержит гетерологичные последовательности, кодирующие UDP-GlcNAc-4-эпимеразу, β-1,4-GalМАс-трансферазу, которая использует сахар GD3 в качестве акцептора, такую, как белок CgtAII из С.jejuni O:36 штамм АТСС, № доступа 43456, и (3-1,3-галактозилрансферазу, как ген cgtB из С.jejuni O:2 штамм NCTC, №доступа 11168.
24. Способ согласно одному из пп.1-8, для продукции Neu5Acα-3Galβ-3GalNAcβ-4(Neu5Acα-3)Galβ-4Glc (GD1a) и Neu5Acα-8Neu5Acα-3Galβ-3GalNAcβ-4(Neu5Acα-3)Galβ-4Glc (GT1а), где микроорганизм содержит гетерологичные последовательности, кодирующие бифункциональную α-2,3-, α-2,8-сиалилтрансферазу, как ген cstll из С.jejuni штамм АТСС, № доступа 43438, β-1,4-GalМАс-трансферазу, как ген cgtAII из С.jejuni 0:36 штамм АТСС, № доступа 43456, которая не использует сахар GD3 в качестве акцептора, и β-1,3-галактозилтрансферазу, как ген cgtB из С.jejuni 0:2 штамм NCTC, № доступа 111168.
25. Способ согласно одному из пп.1-8 для продукции пентасахарида LSTD (Neu5Acα-3Galβ-4GlcNacp-3Galβ-4Glc), где сиалилтрансфераза представляет собой α-2,3-сиалилтрансферазу, такую, как кодируемую геном nst, и при этом микроорганизм дополнительно содержит гетерологичные гены IgtA и IgtB, кодирующие соответственно β-1,3-GlcNAc-трансферазу и β-1,4-галактозилтрансферазу.
26. Способ согласно п.23 для продукции олигосахаридов сиалил-lewis X, где микроорганизм дополнительно содержит гетерологичную последовательность, кодирующую α-1,3-фукозил-трансферазу, такую, как кодируемая геном futA (SED ID No 18) или геном ovfutB (SED ID No 19) H. pylori.
27. Способ согласно одному из пп.1-8 для продукции сиалозйл-галактозил-глобозида (Neu5Acα-3Gal(3-3GalNAcβ-3Gala-4Gal(3-4Gal), где микроорганизм культивируют в среде с глоботриозой, он является lacY+, melA-, nanТ+, nanА-, nanK- и содержит гетерологичный ген IgtD, такой, как ген IgtD из Haemophilus influenzae HI 1578, GenBanK, № доступа U32832, гены для α-2,3-сиалилтрансферазы и UGP-GlcМАс-С4-эпимеразы, а также гены neuАВС.
28. Способ согласно одному из пп.1-8 для продукции сиалозил-галактозы (Neu5Acα-3Gal) и сиалилированных олигосахаридов с концевой редуцированной галактозой, где микроорганизм является galK-, nanА- и nanK- (или nanKЕАТ-), экспрессирует ген для сиалилтрансферазы и гены neuВСА и культивируется в среде с галактозой.
29. Способ согласно п.1 для продукции сиалилированных олигосахаридов с хитоолигосахаридной структурой на их восстанавливающем конце, таких, как сиалилированный гептасахарид Neu5Acα-3Galβ-4[GlcNAcβ-4]4GlcNAc, где сиалилтрансфераза является α-2,3-сиалилтрансферазой, такой, как кодируемая геном nst Neisseria, и микроорганизм дополнительно содержит ген синтазы хитинового олигосахарида, такой, как ген nodC Azorhizobium caulinodans, и ген β-1,4-галактозилтрансферазы, такой, как ген IgtB Neisseria meningitidis.
30. Способ согласно п.29 для продукции сиалилированного тетрасахарида Neu5Acα-3Galβ-4GlcNAcβ-4GlcNAc, где микроорганизм дополнительно содержит гетерологичную последовательность, кодирующую хитиназу, такую, как ген chiA.
31. Способ согласно п.29 или 30, где в культуральную среду не добавляется экзогенный предшественник.
32. Способ по п.11, где микроорганизмы выращивают на глицерине или глюкозе в качестве источника углерода.
33. Микоорганизм, как он определен в одном из пп.11-30
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US78035006P | 2006-03-09 | 2006-03-09 | |
| US60/780,350 | 2006-03-09 | ||
| PCT/EP2007/052114 WO2007101862A1 (en) | 2006-03-09 | 2007-03-07 | Method of producing sialylated oligosaccharides |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008139968A true RU2008139968A (ru) | 2010-04-20 |
| RU2473695C2 RU2473695C2 (ru) | 2013-01-27 |
Family
ID=38197625
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008139968/10A RU2473695C2 (ru) | 2006-03-09 | 2007-03-07 | Способ получения сиалилированных олигосахаридов |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8507227B2 (ru) |
| EP (1) | EP1991690B1 (ru) |
| CN (1) | CN101415834B (ru) |
| AU (1) | AU2007222375B2 (ru) |
| CA (1) | CA2645141C (ru) |
| DK (1) | DK1991690T3 (ru) |
| ES (1) | ES2456292T3 (ru) |
| MY (1) | MY148510A (ru) |
| PL (1) | PL1991690T3 (ru) |
| PT (1) | PT1991690E (ru) |
| RU (1) | RU2473695C2 (ru) |
| SI (1) | SI1991690T1 (ru) |
| WO (1) | WO2007101862A1 (ru) |
Families Citing this family (106)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7820422B2 (en) | 2005-06-16 | 2010-10-26 | Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) | Efficient production of oligosaccharides using metabolically engineered microorganisms |
| US20070202578A1 (en) * | 2005-08-26 | 2007-08-30 | Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) | Production of globosides oligosaccharides using metabolically engineered microorganisms |
| CN102257128A (zh) | 2008-12-19 | 2011-11-23 | 詹内怀恩生物技术股份有限公司 | 岩藻糖化化合物的合成 |
| PH12013500068A1 (en) * | 2010-07-12 | 2016-11-16 | Inbiose Nv | Metabolically engineered organisms for the production of added value bio-products |
| KR101964886B1 (ko) * | 2010-11-03 | 2019-04-03 | 테라비아 홀딩스 인코포레이티드 | 유동점이 낮은 미생물 오일, 이 오일로 제조된 유전성 유체 및 관련 방법 |
| US8846373B2 (en) | 2011-07-29 | 2014-09-30 | The University Of Wyoming | Methods of using a bacterial GlcNAc-6-P 2′- epimerase to promote sialylation of glycoconjugates |
| US9816107B2 (en) | 2011-07-29 | 2017-11-14 | The University Of Wyoming | Transgenic insect cells comprising a bacterial GlcNAc-6-P 2′-epimerase |
| US9816122B2 (en) | 2012-09-25 | 2017-11-14 | Glycom A/S | Glycoconjugate synthesis |
| WO2014135167A1 (en) * | 2013-03-08 | 2014-09-12 | Glycom A/S | Purification of oligosaccaharides by reversible derivatization |
| CA2904091A1 (en) * | 2013-03-14 | 2014-09-25 | Glycosyn LLC | Microorganisms and methods for producing sialylated and n-acetylglucosamine-containing oligosaccharides |
| PL2999358T3 (pl) | 2013-05-22 | 2021-12-20 | Glycom A/S | Syntetyczna mieszanina oligosacharydów do leczenia mikrobioty ssaka |
| CN104342469B (zh) * | 2013-08-01 | 2017-06-30 | 东北师范大学 | 一种生物转化制备单唾液酸四己糖神经节苷脂的方法 |
| US10364449B2 (en) | 2013-09-06 | 2019-07-30 | Glycom A/S | Fermentative production of oligosaccharides |
| CN103602627B (zh) * | 2013-11-25 | 2015-03-18 | 武汉中科光谷绿色生物技术有限公司 | 一种产n-乙酰神经氨酸大肠杆菌工程菌及其构建方法和应用 |
| CN106460024B (zh) * | 2014-06-27 | 2021-10-01 | 格礼卡姆股份公司 | 寡糖的制备 |
| US11926858B2 (en) | 2014-06-27 | 2024-03-12 | Glycom A/S | Oligosaccharide production |
| US9616114B1 (en) | 2014-09-18 | 2017-04-11 | David Gordon Bermudes | Modified bacteria having improved pharmacokinetics and tumor colonization enhancing antitumor activity |
| WO2016063262A1 (en) | 2014-10-24 | 2016-04-28 | Glycom A/S | MIXTURES OF HMOs |
| US11040050B2 (en) | 2014-10-29 | 2021-06-22 | Glycom A/S | Composition comprising HMSs/HMOs and use thereof |
| US11040049B2 (en) | 2014-10-29 | 2021-06-22 | Glycom A/S | Composition comprising HMSs/HMOs and use thereof |
| JP7182872B2 (ja) | 2014-10-29 | 2022-12-05 | グリコム・アクティーゼルスカブ | 過敏性腸症候群の治療のための合成組成物および方法 |
| ES2856053T3 (es) | 2014-10-29 | 2021-09-27 | Glycom As | Composición sintética y procedimiento para promover la cicatrización de la mucosa |
| CA2958786A1 (en) * | 2014-11-14 | 2016-05-19 | Universiteit Gent | Mutant microorganisms resistant to lactose killing |
| US10987368B2 (en) | 2014-12-08 | 2021-04-27 | Glycom A/S | Synthetic composition for preventing or treating CVD |
| US10835544B2 (en) | 2014-12-08 | 2020-11-17 | Glycom A/S | Synthetic composition for regulating satiety |
| US10881674B2 (en) | 2014-12-08 | 2021-01-05 | Glycom A/S | Synthetic composition for treating metabolic disorders |
| EP3229812A4 (en) | 2014-12-08 | 2018-10-03 | Glycom A/S | Synthetic composition for treating metabolic disorders |
| CN115300517A (zh) | 2015-03-31 | 2022-11-08 | 格礼卡姆股份公司 | 包含3’-o-唾液乳糖的人乳寡糖的混合物 |
| US10676723B2 (en) | 2015-05-11 | 2020-06-09 | David Gordon Bermudes | Chimeric protein toxins for expression by therapeutic bacteria |
| PL3307752T3 (pl) | 2015-06-09 | 2021-11-02 | Glycom A/S | Mieszaniny trójskładnikowe 6’-sl, lnnt i lst c |
| EP3141610A1 (en) | 2015-09-12 | 2017-03-15 | Jennewein Biotechnologie GmbH | Production of human milk oligosaccharides in microbial hosts with engineered import / export |
| ES2886951T3 (es) | 2015-09-14 | 2021-12-21 | Glycom As | Composición para su uso en la modulación de la microbiota |
| US10835545B2 (en) | 2015-10-28 | 2020-11-17 | Glycom A/S | Synthetic composition and method for modulating brain function and behaviour |
| EP3368047B1 (en) | 2015-10-28 | 2023-04-26 | Glycom A/S | Synthetic composition and method for modulating emotion and mood disorders |
| PL3377071T3 (pl) | 2015-11-17 | 2024-06-24 | Glycom A/S | Oligosacharydy mleka ludzkiego do leczenia powikłań związanych z antybiotykami |
| JP7100584B2 (ja) * | 2015-11-30 | 2022-07-13 | リンマテック バイオロジクス エージー | グリコシル化されたタンパク質を産生する方法 |
| CN108541221B (zh) | 2015-12-15 | 2023-02-28 | 格礼卡姆股份公司 | Hmo的混合物 |
| ES3011213T3 (en) | 2015-12-18 | 2025-04-07 | Glycom As | Fermentative production of oligosaccharides |
| US10857168B2 (en) | 2016-02-24 | 2020-12-08 | Glycom A/S | Synthetic composition for microbiota modulation |
| ES2991621T3 (es) | 2016-03-07 | 2024-12-04 | Glycom As | Separación de oligosacáridos de caldo de fermentación |
| EP3452050B1 (en) | 2016-05-05 | 2022-11-23 | Glycom A/S | Composition comprising hmos for the treatment of non-infectious diarrhoea |
| DK3452051T3 (en) | 2016-05-05 | 2022-09-05 | Glycom As | COMPOSITION COMPRISING HMOs FOR USE IN THE TREATMENT OF MAST CELL MEDIATED VISCERAL HYPERSENSITIVITY AND/OR PAIN |
| EP3458073B1 (en) | 2016-05-19 | 2023-10-25 | Glycom A/S | Use of human milk oligosaccharides for treating migraine in patients with inflammatory bowel syndrome |
| WO2017221208A1 (en) | 2016-06-24 | 2017-12-28 | Glycom A/S | Compositions comprising hmos, their production and use for the prevention and/or treatment of viral and/or bacterial infections |
| US11180535B1 (en) | 2016-12-07 | 2021-11-23 | David Gordon Bermudes | Saccharide binding, tumor penetration, and cytotoxic antitumor chimeric peptides from therapeutic bacteria |
| US11129906B1 (en) | 2016-12-07 | 2021-09-28 | David Gordon Bermudes | Chimeric protein toxins for expression by therapeutic bacteria |
| BR112019013211A2 (pt) * | 2016-12-27 | 2019-12-10 | Inbiose N.V. | síntese in vivo de compostos sialilados |
| US11278558B2 (en) | 2017-03-01 | 2022-03-22 | Glycom A/S | Synthetic composition for microbiota modulation |
| WO2018207110A1 (en) | 2017-05-09 | 2018-11-15 | Glycom A/S | Synthetic composition for microbiota modulation |
| WO2018215961A1 (en) | 2017-05-24 | 2018-11-29 | Glycom A/S | Synthetic composition comprising oligosaccharides and its use in medical treatment. |
| EP3630123A4 (en) | 2017-05-24 | 2020-10-28 | Glycom A/S | SYNTHETIC COMPOSITION CONSISTING OF ONE OR MORE HUMAN MILK OLIGOSACCHARIDES (HMOS) |
| EP3645146A4 (en) | 2017-06-30 | 2021-05-05 | Glycom A/S | SYNTHESIS OF OLIGOSACCHARIDES |
| CN110914284B (zh) | 2017-07-12 | 2025-01-07 | 格礼卡姆股份公司 | 包含中性单糖或寡糖和酸性非碳水化合物组分的无定形混合物 |
| MX2020000969A (es) * | 2017-07-26 | 2020-09-28 | Jennewein Biotechnologie Gmbh | Sialil-transferasas y su uso en la produccion de oligosacaridos sialilados. |
| US11524019B2 (en) | 2017-08-21 | 2022-12-13 | Glycom A/S | Synthetic composition for reducing allergy symptoms |
| EP3456836A1 (en) | 2017-09-13 | 2019-03-20 | Glycom A/S | Separation of sialylated oligosaccharides from fermentation broth |
| EP3691658A4 (en) | 2017-10-04 | 2021-06-23 | The Regents of The University of California | IMMUNOMODULATOR OLIGOSACCHARIDES |
| US11541069B2 (en) | 2017-11-02 | 2023-01-03 | Glycom A/S | One or more HMOs for reducing or preventing fatigue and/or improving focus or concentration |
| EP3716984B1 (en) | 2017-11-30 | 2024-03-20 | Glycom A/S | Mixture of hmos for treating wheat sensitivity |
| EP3720446A4 (en) | 2017-12-05 | 2021-09-15 | Glycom A/S | HUMAN MILK OLIGOSACCHARIDES FOR THE TREATMENT OF MIGRAINE |
| CA3085931A1 (en) * | 2017-12-15 | 2019-06-20 | Glycosyn LLC | Sialyltransferases and uses thereof |
| US11304966B2 (en) | 2017-12-22 | 2022-04-19 | Glycom A/S | Composition comprising HMOs for preventing or reducing nociception |
| GB2573539A (en) | 2018-05-09 | 2019-11-13 | Mjn Us Holdings Llc | Wellbeing supplement for postpartum maternal nutrition |
| EP3575404B1 (en) | 2018-05-28 | 2022-10-19 | Chr. Hansen HMO GmbH | Fermentative production of sialylated saccharides |
| CN112165947A (zh) | 2018-05-31 | 2021-01-01 | 格礼卡姆股份公司 | 用于治疗自身免疫性疾病的hmo混合物 |
| KR102837674B1 (ko) | 2018-06-01 | 2025-07-23 | 크리스찬 한센 에이치엠오 게엠베하 | 시알릴락토스의 정제를 위한 간단한 방법 |
| WO2020115671A1 (en) * | 2018-12-04 | 2020-06-11 | Glycom A/S | Synthesis of the fucosylated oligosaccharide lnfp-v |
| JP2022513524A (ja) | 2018-12-19 | 2022-02-08 | グリコム・アクティーゼルスカブ | 低ｆｏｄｍａｐ食を使用してヒトを治療するための組成物および方法 |
| CN109852651B (zh) * | 2018-12-27 | 2022-03-15 | 大连大学 | 一种重组大肠杆菌质周腔内生产唾液酸修饰n-糖基化重组蛋白方法 |
| CN110195043A (zh) * | 2019-05-15 | 2019-09-03 | 武汉格莱利生物科技有限公司 | 一种高水溶性的cgta酶及其制备方法和应用 |
| EP3789495A1 (en) * | 2019-09-03 | 2021-03-10 | Jennewein Biotechnologie GmbH | Production of sialylated oligosaccharides in bacillus cells |
| WO2021081670A1 (en) * | 2019-11-01 | 2021-05-06 | The University Of British Columbia | Compositions and methods for sialylated mucin-type o-glycosylation of therapeutic proteins |
| WO2021094133A2 (en) | 2019-11-13 | 2021-05-20 | Basf Se | Enzymatic hydrolysis of 2',3-difucosyllactose |
| US20230212628A1 (en) * | 2019-12-18 | 2023-07-06 | Inbiose N.V. | Production of Sialylated Oligosaccharide in Host Cells |
| CN114829619A (zh) * | 2019-12-19 | 2022-07-29 | 格礼卡姆股份公司 | 从发酵液中分离唾液酸化寡糖 |
| EP3848471A1 (en) * | 2020-01-10 | 2021-07-14 | Chr. Hansen HMO GmbH | Sequential fermentative production of oligosaccharides |
| US20230094369A1 (en) | 2020-02-24 | 2023-03-30 | Carbocode S.A. | Synthesis of glycosylated sphingoid bases of interest or analogues thereof |
| WO2021170620A1 (en) | 2020-02-24 | 2021-09-02 | Carbocode S.A. | Synthesis of glycosyl fluorides |
| CN115151650A (zh) | 2020-02-24 | 2022-10-04 | 碳码股份公司 | 目的c-糖苷的合成 |
| CN111500660A (zh) * | 2020-04-23 | 2020-08-07 | 武汉糖智药业有限公司 | 一种单唾液酸四己糖神经节苷脂的合成方法 |
| EP3954769A1 (en) * | 2020-08-10 | 2022-02-16 | Inbiose N.V. | Production of oligosaccharide mixtures by a cell |
| EP3954778B1 (en) | 2020-08-10 | 2023-10-04 | Inbiose N.V. | Production of a mixture of neutral non-fucosylated oligosaccharides by a cell |
| FR3110176B1 (fr) | 2020-05-12 | 2022-05-13 | Institut Nat Des Sciences Appliquees De Toulouse | Souche et procédé de production d’oligosaccharides |
| CN116096912A (zh) * | 2020-08-10 | 2023-05-09 | 因比奥斯公司 | 借由细胞生产中性未岩藻糖化寡糖的混合物 |
| US20240124509A1 (en) * | 2020-12-18 | 2024-04-18 | Glycom A/S | Separation of charged oligosaccharides |
| EP4281564A1 (en) | 2021-01-22 | 2023-11-29 | Glycom A/S | New major facilitator superfamily (mfs) protein (fred) in production of sialylated hmos |
| CA3209837A1 (en) | 2021-01-29 | 2022-08-04 | Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) | Novel sialosides and their use in therapy |
| DK181061B1 (en) | 2021-03-12 | 2022-10-31 | Glycom As | Purification of sialooligosaccharides |
| KR20240008322A (ko) | 2021-04-16 | 2024-01-18 | 인바이오스 엔.브이. | 발효 생산 |
| US20240200021A1 (en) * | 2021-04-16 | 2024-06-20 | Inbiose N.V. | Cellular production of sialylated di- and/or oligosaccharides |
| WO2022223430A1 (en) | 2021-04-19 | 2022-10-27 | Dsm Ip Assets B.V. | A composition of enzymes and human milk oligosaccharides |
| MX2023013735A (es) | 2021-05-20 | 2024-02-07 | Chr Hansen As | Produccion fermentativa secuencial de oligosacaridos. |
| BE1029436B1 (nl) | 2021-06-15 | 2023-07-31 | Dsm Ip Assets Bv | Scheiding van moedermelkoligosachariden uit een fermentatiebouillon |
| BE1029437B1 (nl) | 2021-06-15 | 2023-07-31 | Dsm Ip Assets Bv | Scheiding van moedermelkoligosachariden uit een fermentatiebouillon |
| EP4355464A1 (en) | 2021-06-15 | 2024-04-24 | DSM IP Assets B.V. | Separation of human milk oligosaccharides from a fermentation broth |
| WO2022263424A1 (en) | 2021-06-15 | 2022-12-22 | Dsm Ip Assets B.V. | Separation of human milk oligosaccharides from a fermentation broth |
| CN118056009A (zh) * | 2021-12-02 | 2024-05-17 | 岩唐生物科技(杭州)有限责任公司 | 分离的多肽及其应用 |
| EP4486897A2 (en) | 2022-03-02 | 2025-01-08 | DSM IP Assets B.V. | New sialyltransferases for in vivo synthesis of 3'sl and 6'sl |
| DK181683B1 (en) | 2022-03-02 | 2024-09-20 | Dsm Ip Assets Bv | Cells exprssing new sialyltransferases for in vivo synthesis of lst-a, methods using same and constructs encoding said sialyltransferases |
| DK181319B1 (en) | 2022-03-02 | 2023-08-10 | Dsm Ip Assets Bv | Genetically engineered cells and methods comprising use of a sialyltransferase for in vivo synthesis of 3’sl |
| CN114965543B (zh) * | 2022-06-13 | 2023-10-20 | 青岛科技大学 | 壳寡糖nmr波谱的归属及脱乙酰度相关指标的测定方法 |
| DK202200588A1 (en) | 2022-06-20 | 2024-02-23 | Dsm Ip Assets Bv | Mixture of fucosylated HMOs |
| DK202200591A1 (en) | 2022-06-20 | 2024-02-15 | Dsm Ip Assets Bv | New sialyltransferases for in vivo synthesis of lst-c |
| CN115094103A (zh) * | 2022-07-22 | 2022-09-23 | 南宁东恒华道生物科技有限责任公司 | 以蔗糖、淀粉或糖原为原料组合酶法生产半乳糖的新工艺 |
| CN117778345A (zh) * | 2024-01-14 | 2024-03-29 | 北京睿脉医药科技有限公司 | 可固化和重复利用的幽门螺杆菌岩藻糖基转移酶突变体 |
| CN119876092B (zh) * | 2024-12-30 | 2025-10-31 | 嘉必优生物技术（武汉）股份有限公司 | 一种尿苷5′-二磷酸-n-乙酰氨基葡萄糖2差向异构酶的突变体及其应用 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2125092C1 (ru) * | 1991-10-15 | 1999-01-20 | Дзе Скриппс Рисерч Инститьют | Способ получения фукозилированного углевода, способ получения фукозилированной сиалилированной углеводной молекулы, реакционная система in vitro |
| US6194178B1 (en) * | 1998-09-03 | 2001-02-27 | Synsorb Biotech Inc. | Method for the production of sialylated oligosaccharides |
| FR2796082B1 (fr) * | 1999-07-07 | 2003-06-27 | Centre Nat Rech Scient | Procede de production d'oligosaccharides |
| JP4318549B2 (ja) | 2002-02-28 | 2009-08-26 | 協和発酵バイオ株式会社 | Ｎ−アセチルノイラミン酸の製造法 |
| WO2005090552A2 (en) * | 2004-03-17 | 2005-09-29 | Glycofi, Inc. | Method of engineering a cytidine monophosphate-sialic acid synthetic pathway in fungi and yeast |
| EP1789570A2 (en) | 2004-09-17 | 2007-05-30 | Neose Technologies, Inc. | Production of oligosaccharides by microorganisms |
-
2007
- 2007-03-07 CA CA2645141A patent/CA2645141C/en active Active
- 2007-03-07 PL PL07726672T patent/PL1991690T3/pl unknown
- 2007-03-07 CN CN200780012535.9A patent/CN101415834B/zh active Active
- 2007-03-07 WO PCT/EP2007/052114 patent/WO2007101862A1/en not_active Ceased
- 2007-03-07 DK DK07726672.4T patent/DK1991690T3/da active
- 2007-03-07 SI SI200731442T patent/SI1991690T1/sl unknown
- 2007-03-07 AU AU2007222375A patent/AU2007222375B2/en active Active
- 2007-03-07 ES ES07726672.4T patent/ES2456292T3/es active Active
- 2007-03-07 RU RU2008139968/10A patent/RU2473695C2/ru active
- 2007-03-07 EP EP07726672.4A patent/EP1991690B1/en active Active
- 2007-03-07 PT PT77266724T patent/PT1991690E/pt unknown
- 2007-03-07 MY MYPI20083487A patent/MY148510A/en unknown
- 2007-03-07 US US12/282,125 patent/US8507227B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US8507227B2 (en) | 2013-08-13 |
| MY148510A (en) | 2013-04-30 |
| EP1991690B1 (en) | 2014-01-15 |
| CA2645141C (en) | 2018-07-10 |
| AU2007222375A1 (en) | 2007-09-13 |
| WO2007101862A1 (en) | 2007-09-13 |
| PL1991690T3 (pl) | 2014-07-31 |
| AU2007222375B2 (en) | 2012-12-20 |
| CA2645141A1 (en) | 2007-09-13 |
| US20110014661A1 (en) | 2011-01-20 |
| CN101415834A (zh) | 2009-04-22 |
| PT1991690E (pt) | 2014-04-22 |
| EP1991690A1 (en) | 2008-11-19 |
| DK1991690T3 (da) | 2014-04-14 |
| RU2473695C2 (ru) | 2013-01-27 |
| CN101415834B (zh) | 2014-09-24 |
| SI1991690T1 (sl) | 2014-06-30 |
| ES2456292T3 (es) | 2014-04-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2008139968A (ru) | Способ получения сиалилированных олигосахаридов | |
| Lau et al. | Highly efficient chemoenzymatic synthesis of β1–4-linked galactosides with promiscuous bacterial β1–4-galactosyltransferases | |
| Ruffing et al. | Metabolic engineering of microbes for oligosaccharide and polysaccharide synthesis | |
| US10829508B2 (en) | Fermentative production of oligosaccharides | |
| Yu et al. | One-pot multienzyme (OPME) systems for chemoenzymatic synthesis of carbohydrates | |
| Faijes et al. | In vitro synthesis of artificial polysaccharides by glycosidases and glycosynthases | |
| RU2018109987A (ru) | Производство олигосахаридов человеческого молока в микроорганизмах-хозяевах с модифицированным импортом/экспортом | |
| Endo et al. | Large-scale production of oligosaccharides using engineered bacteria | |
| TWI227275B (en) | Processes for producing sugar nucleotides and complex carbohydrates | |
| US10364449B2 (en) | Fermentative production of oligosaccharides | |
| Cote et al. | Oligosaccharide synthesis by enzymatic transglycosylation | |
| CN113684233A (zh) | 寡糖的制备 | |
| Meng et al. | Biosynthesis of human milk oligosaccharides: enzyme cascade and metabolic engineering approaches | |
| US20240229093A1 (en) | Sequential Fermentative Production Of Oligosaccharides | |
| CN115151651A (zh) | 目的糖基化鞘氨醇碱或其类似物的合成 | |
| Luo et al. | A novel β-1, 4-galactosyltransferase from Histophilus somni enables efficient biosynthesis of lacto-N-neotetraose via both enzymatic and cell factory approaches | |
| Rastall et al. | Enzymatic synthesis of oligosaccharides | |
| Yu et al. | Enzymatic and chemoenzymatic synthesis of human milk oligosaccharides (HMOs) | |
| Hossain et al. | Metabolic engineering for amino-, oligo-, and polysugar production in microbes | |
| EP3954769A1 (en) | Production of oligosaccharide mixtures by a cell | |
| Bonab et al. | Glycosphingolipids: from metabolism to chemoenzymatic total synthesis | |
| Kimura et al. | Synthesis of polysaccharides III: Sucrase as catalyst | |
| Albermann | Glycan production by bacterial fermentation | |
| WO2018167259A1 (en) | Production of glycoconjugates and multivalent carbohydrate structures and uses thereof | |
| CN120322548A (zh) | 遗传修饰的udp-n-乙酰基葡糖胺生产细胞 |