[go: up one dir, main page]

RU2008139321A - Новые антагонисты рецепторов двойного действия (dara) в отношении рецепторов ati и eta - Google Patents

Новые антагонисты рецепторов двойного действия (dara) в отношении рецепторов ati и eta Download PDF

Info

Publication number
RU2008139321A
RU2008139321A RU2008139321/04A RU2008139321A RU2008139321A RU 2008139321 A RU2008139321 A RU 2008139321A RU 2008139321/04 A RU2008139321/04 A RU 2008139321/04A RU 2008139321 A RU2008139321 A RU 2008139321A RU 2008139321 A RU2008139321 A RU 2008139321A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
compound
amide
ylmethyl
dimethylisoxazol
Prior art date
Application number
RU2008139321/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2425833C2 (ru
Inventor
Рамеш Чандра ГУПТА (IN)
Рамеш Чандра ГУПТА
Викрант Виджайкумар ДЖАГТАП (IN)
Викрант Виджайкумар ДЖАГТАП
Аппаджи Бабурао МАНДХЭАР (IN)
Аппаджи Бабурао МАНДХЭАР
Тим ПЕРКИНС (SE)
Тим ПЕРКИНС
Кристер ВЕСТЕРЛУНД (SE)
Кристер ВЕСТЕРЛУНД
Original Assignee
Торрент Фармасьютикалз Лтд (In)
Торрент Фармасьютикалз Лтд
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Торрент Фармасьютикалз Лтд (In), Торрент Фармасьютикалз Лтд filed Critical Торрент Фармасьютикалз Лтд (In)
Publication of RU2008139321A publication Critical patent/RU2008139321A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2425833C2 publication Critical patent/RU2425833C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы ! ! где R3 имеет любую из формул ! ! где R1 выбран из ! ! где ! R2, каждый независимо означает водород, галоген, C1-C8алкил, галоген-C1-C8алкил, C3-C8циклоалкил, C2-C8алкенил, C2-C8алкинил, C1-C8алкокси-C1-C8алкил, C1-C8алкокси, арилокси, C1-C8алкокси-C1-C8алкокси, циано, гидроксил, гидрокси-C1-C8алкил, нитро, -(CH2)WNR18R19, где w равен 0, 1, 2 или 3, и R18 и R19 независимо означают водород, C1-C8алкил, арил, арил-C1-C8алкил, гетероарил, гетероарил-C1-C8алкил или могут вместе образовывать пяти- или шести-членную насыщенную или ненасыщенную кольцевую структуру, необязательно содержащую один-два гетероатома, выбранных из кислорода, серы или азота, и могут быть необязательно замещены C1-C8алкилом, гидроксилом или оксогруппой; ! R4 означает пяти- или шести-членную моно- или бициклическую кольцевую систему, имеющую от одного до трех гетероатомов, выбранных из O, N и S, такую как пиридил, пиримидил, пиразинил, пиридазинил, триазинил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, тиадиазолил, изотиазолил, оксадиазолил, имидазолил, триазолил, тетразолил и пиридотиазолил, каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими из следующих заместителей: водородом, галогеном, циано, C1-C8алкилом, C1-C8алкокси, трифторметилом и -COR32; ! R5 и R6 независимо означают водород, галоген, C1-C8алкил, -COOR13, -СО-NR18R19, циано и -NR18R19, или R5 и R6 могут вместе образовывать пяти- или шести-членное циклоалкильное, арильное кольцо или гетероарильную кольцевую структуру, имеющую один или два гетероатома, выбранных из O, N и S, которая может быть дополнительно замещена C1-C8алкилом, C1-C8алкокси или гидроксигруппой; где R18 и R19 независимо выбраны из водорода, C1-C8алкила, !арил-C1-C8алкила, гетероарил-C1-

Claims (15)

1. Соединение формулы
Figure 00000001
где R3 имеет любую из формул
Figure 00000002
где R1 выбран из
Figure 00000003
где
R2, каждый независимо означает водород, галоген, C1-C8алкил, галоген-C1-C8алкил, C3-C8циклоалкил, C2-C8алкенил, C2-C8алкинил, C1-C8алкокси-C1-C8алкил, C1-C8алкокси, арилокси, C1-C8алкокси-C1-C8алкокси, циано, гидроксил, гидрокси-C1-C8алкил, нитро, -(CH2)WNR18R19, где w равен 0, 1, 2 или 3, и R18 и R19 независимо означают водород, C1-C8алкил, арил, арил-C1-C8алкил, гетероарил, гетероарил-C1-C8алкил или могут вместе образовывать пяти- или шести-членную насыщенную или ненасыщенную кольцевую структуру, необязательно содержащую один-два гетероатома, выбранных из кислорода, серы или азота, и могут быть необязательно замещены C1-C8алкилом, гидроксилом или оксогруппой;
R4 означает пяти- или шести-членную моно- или бициклическую кольцевую систему, имеющую от одного до трех гетероатомов, выбранных из O, N и S, такую как пиридил, пиримидил, пиразинил, пиридазинил, триазинил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, тиадиазолил, изотиазолил, оксадиазолил, имидазолил, триазолил, тетразолил и пиридотиазолил, каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими из следующих заместителей: водородом, галогеном, циано, C1-C8алкилом, C1-C8алкокси, трифторметилом и -COR32;
R5 и R6 независимо означают водород, галоген, C1-C8алкил, -COOR13, -СО-NR18R19, циано и -NR18R19, или R5 и R6 могут вместе образовывать пяти- или шести-членное циклоалкильное, арильное кольцо или гетероарильную кольцевую структуру, имеющую один или два гетероатома, выбранных из O, N и S, которая может быть дополнительно замещена C1-C8алкилом, C1-C8алкокси или гидроксигруппой; где R18 и R19 независимо выбраны из водорода, C1-C8алкила,
арил-C1-C8алкила, гетероарил-C1-C8алкила, (C3-C8циклоалкил)-C1-C8алкила или могут вместе образовывать пяти- или шести-членную насыщенную кольцевую структуру, необязательно содержащую один-два гетероатома, выбранных из O, N и S;
R7 и R8, каждый независимо, означает C1-C8алкил, гидрокси-C1-C8алкил, C3-C8циклоалкил, гидроксизамещенный C3-C8циклоалкил, C1-C8алкокси-C1-C8алкил, гидроксизамещенный C1-C8алкокси-C1-C8алкил, или R7 и R8 вместе образуют циклобутильное, циклопентильное, циклогексильное, тетрагидрофуранильное или тетрагидропиранильное кольцо, которое может быть необязательно замещено одной или несколькими гидроксильными группами;
R9 независимо означает C1-C8алкил, гидрокси-C1-C8алкил, гидроксизамещенный галоген-C1-C8алкил, C3-C8циклоалкил, (C3-C8циклоалкил)-C1-C8алкил, арил-C1-C8алкил, C1-C8алкокси, гидроксизамещенный C1-C8алкокси,
C1-C8алкокси-C1-C8алкил, гидроксизамещенный C1-C8алкокси-C1-C8алкил, C1-C8алкилкарбонил, арилкарбонил, карбокси, C1-C8алкоксикарбонил и гетероарил-C1-C8алкил;
R9a независимо означает C1-C8алкил, C1-C8алкокси-C1-C8алкил, C1-C8алкилкарбонил, арилкарбонил, гетероарилкарбонил, карбокси, C1-C8алкокси и -COOR13;
R10 означает водород, C1-C8алкил, (C3-C8циклоалкил)-C1-C8алкил или арил-C1-C8алкил;
R11 независимо означает C1-C8-алкил, C1-C8алкокси, арил-C1-C8алкил, гетероарил-C1-C8алкил и (C3-C8циклоалкил)-C1-C8алкил;
R12 означает водород, галоген, C1-C8алкил, -COOR17, C1-C8алкил-C1-C8тиоалкил, C1-C8алкокси или C1-C8алкокси-C1-C8алкил, нитро, NHR24;
R13 независимо означает водород, C1-C8алкил, арил и гетероарил;
R14 независимо означает водород, C1-C8алкил, арил, NHCOR13 и NR18R19, где R18, R19 независимо выбраны из водорода, C1-C8алкила, арил-C1-C8алкила, или могут вместе необязательно образовывать пяти или шести-членную насыщенную кольцевую структуру, необязательно содержащую один-два гетероатома, выбранных из O, N и S;
E означает простую связь, -(CH2)- или -S-;
R17 означает водород, C1-C4алкил, необязательно замещенный арилом;
R21 означает
(e) C1-C8алкил, галоген-C1-C8алкил, арил-C1-C8алкил или гетероарил-C1-C8алкил,
(f) -(CH2)NR18R19, где R18 и R19 независимо означают водород, C1-C8алкил, арил, гетероарил или могут вместе образовывать пяти или шести-членную насыщенную или ненасыщенную кольцевую структуру, необязательно содержащую один-два гетероатома, выбранных из O, N и S,
(g) арил, или
(h) гетероарил;
R22 означает
(a) -CO2R13, -CO2-C1-C8алкил, -СО-NR18R19 или
(b) -(CH2)NR18R19, где R18 и R19 независимо означают водород, C1-C8алкил, арил, гетероарил или могут вместе образовывать пяти или шести-членную насыщенную или ненасыщенную кольцевую структуру, необязательно содержащую один-два гетероатома, выбранных из O, N и S;
R23 означает
(a) водород, C1-C8алкил, арил, C1-C8алкокси, галоген, гетероарил, гетероарил-C1-C8алкил, C3-C6циклоалкил, (C3-C8циклоалкил)-C1-C8алкил, -CH2COOR13, -CH2CONHR13 или трифторметил, где любой арильный и гетероарильный остатки необязательно замещены водородом, галогеном, C1-C8алкилом, C1-C8алкокси, циано, трифторметилом, нитро, амино, -NHSO2-R13, -SO2NHR13, -COOR13, - CОNHR13, или
(b) -(CH2)NR18R19, где R18 и R19 независимо означают водород, C1-C8алкил, арил, гетероарил или могут вместе образовывать пяти или шести-членную насыщенную или ненасыщенную кольцевую структуру, необязательно содержащую один-два гетероатома, выбранных из кислорода, серы и азота, арил и гетероарил, необязательно замещенный водородом, галогеном, C1-C8алкилом, C1-C8алкокси, циано, трифторметилом, нитро, амино, -NHSO2-R14, -SO2NHR24, COOH, -COOR17 или -CONHR14;
R24 означает
C1-C8алкил, C1-C8алкокси, арил, гетероарил, арил-C1-C8алкил, гетероарил-C1-C8алкил, (C3-C8циклоциклоалкил)-C1-C8алкил и трифторметил, где любой арильный и гетероарильный остатки необязательно моно- или дизамещены галогеном, C1-C8алкилом, C1-C8алкокси, циано, трифторметилом, нитро, амино,
-NHSO2-R13, -SO2NHR13, COOR13, -CONHR13, -(CH2)NR18R19, где R18 и R19 независимо означают водород, C1-C8алкил или могут вместе образовывать пяти или шести-членную насыщенную или ненасыщенную кольцевую структуру, необязательно имеющую один-два гетероатома, выбранных из O, N и S;
R25 независимо означает C1-C6алкил, (C3-C6циклоалкил)-C1-C8алкил;
R27 означает Н, арил, гетероарил, C1-C8алкил, C1-C8алкокси, O-арил, O-гетероарил, S-арил, S-гетероарил или NR18R19, где R18 и R19 независимо выбраны из Н, C1-C8алкила, гетероарил-C1-C8алкила, (C3-C8циклоалкил)-C1-C8алкила, или могут вместе образовывать пяти или шести-членную насыщенную кольцевую структуру, необязательно содержащую один-два гетероатома, выбранных из O, N и S, где арильный и гетероарильный остатки необязательно моно- или дизамещены галогеном, C1-C8алкилом, C1-C8алкокси, трифторметилом;
R28 и R28a, каждый независимо, означает водород, галоген, C1-C8алкил, гидрокси-C1-C8алкил, C3-C8циклоалкил, (C3-C8циклоалкил)-C1-C8алкил, арил, гетероарил, арил-C1-C8алкил, C1-C8алкил-C1-C8тиоалкил, C1-C8алкокси,
C1-C8алкокси-C1-C8алкил или R28 и R28a вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C3-C8циклоалкильное кольцо;
R29 означает
(d) -(CH2)w-COOR17,
(e) -(CH2)w-(C=O)NR18R19, где R18 и R19 независимо выбраны из Н, C1-C8алкила, арила, гетероарила, или R18 и R19 могут вместе образовывать пяти или шести-членную насыщенную кольцевую структуру, содержащую один или два гетероатома, выбранных из O, N и S, где арильный или гетероарильный остатки могут быть моно- или дизамещены галогеном, C1-C8алкилом, C1-C8алкокси и трифторметилом, или
(f) -(CH2)W-CH2-OH, где w равен 0, 1 или 2;
R30 и R30a, каждый независимо означает водород, C1-C8алкокси или вместе образуют карбонил;
R31, каждый независимо, означает, водород, галоген, C1-C8алкил,
C1-C8алкокси-C1-C8алкил, циано, гидрокси, гидрокси-C1-C8алкил, C2-C8алкинил и галоген-C1-C8алкил;
R32 означает C1-C6алкил, C3-C6циклоалкил, арил и гетероарил; и
R33 означает C1-C8алкоксикарбонил;
включая его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты, атропоизомеры, энантиомеры, диастереомеры, таутомеры, полиморфы и пролекарства.
2. Соединение формулы
Figure 00000004
где R3 имеет любую из формул
Figure 00000005
Figure 00000005
где R1 выбран из
Figure 00000006
где
R2, каждый независимо, означает водород, галоген, C1-C8алкил, галоген-C1-C8алкил, C3-C8циклоалкил, C2-C8алкенил, C2-C8алкинил, C1-C8алкокси-C1-C8алкил, C1-C8алкокси, арилокси, C1-C8алкокси-C1-C8алкокси, циано, гидроксил, гидрокси-C1-C8алкил, нитро, -(CH2)WNR18R19, где w равен 0, 1, 2 или 3, и R18 и R19 независимо означают водород, C1-C8алкил, арил, арил-C1-C8алкил, гетероарил, гетероарил-C1-C8алкил или могут вместе образовывать пяти- или шести-членную насыщенную или ненасыщенную кольцевую структуру, необязательно содержащую один-два гетероатома, выбранных из кислорода, серы или азота, и могут быть необязательно замещены C1-C8алкилом, гидроксилом или оксогруппой;
R4 означает пяти- или шести-членную моно- или бициклическую кольцевую систему, имеющую от одного до трех гетероатомов, выбранных из O, N и S, такую как пиридил, пиримидил, пиразинил, пиридазинил, триазинил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, тиадиазолил, изотиазолил, оксадиазолил, имидазолил, триазолил, тетразолил и пиридотиазолил, каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими из следующих заместителей: водородом, галогеном, циано, C1-C8алкилом, C1-C8алкокси, трифторметилом и -COR32;
R5 и R6 независимо означают водород, галоген, C1-C8алкил, -COOR13, -СО-NR18R19, циано и -NR18R19, или R5 и R6 могут вместе образовывать пяти- или шести-членное циклоалкильное, арильное кольцо или гетероарильную кольцевую структуру, имеющую один-два гетероатома, выбранных из O, N и S, которая может быть дополнительно замещена C1-C8алкилом, C1-C8алкокси или гидрокси; где R18 и R19 независимо выбраны из водорода, C1-C8алкила, арил-C1-C8алкила, гетероарил-C1-C8алкила, (C3-C8циклоалкил)-C1-C8алкила или могут вместе образовывать пяти- или шести-членную насыщенную кольцевую структуру, необязательно содержащую один-два гетероатома, выбранных из O, N и S;
R7 и R8, каждый независимо означает C1-C8алкил, гидрокси-C1-C8алкил, C3-C8циклоалкил, гидроксизамещенный C3-C8циклоалкил, C1-C8алкокси-C1-C8алкил, гидроксизамещенный C1-C8алкокси-C1-C8алкил, или R7 и R8 вместе образуют циклобутильное, циклопентильное, циклогексильное, тетрагидрофуранильное или тетрагидропиранильное кольцо, которое может быть необязательно замещено одной или несколькими гидроксильными группами;
R9 независимо означает C1-C8алкил, гидрокси-C1-C8алкил, гидроксизамещенный галоген-C1-C8алкил, C3-C8циклоалкил, (C3-C8циклоалкил)-C1-C8алкил, арил-C1-C8алкил, C1-C8алкокси, гидроксизамещенный C1-C8алкокси,
C1-C8алкокси-C1-C8алкил, гидроксизамещенный C1-C8алкокси-C1-C8алкил, C1-C8алкилкарбонил, арилкарбонил, карбокси, C1-C8алкоксикарбонил и гетероарил-C1-C8алкил;
R9a независимо означает C1-C8алкил, C1-C8алкокси-C1-C8алкил, C1-C8алкилкарбонил, арилкарбонил, гетероарилкарбонил, карбокси, C1-C8алкокси и -COOR13;
R10 означает водород, C1-C8алкил, (C3-C8циклоалкил)-C1-C8алкил или арил-C1-C8алкил;
R11 независимо означает C1-C8-алкил, C1-C8алкокси, арил-C1-C8алкил, гетероарил-C1-C8алкил и (C3-C8циклоалкил)-C1-C8алкил;
R12 означает водород, галоген, C1-C8алкил, -COOR17, C1-C8алкил-C1-C8тиоалкил, C1-C8алкокси или C1-C8алкокси-C1-C8алкил, нитро, NHR24;
R13 независимо означает водород, C1-C8алкил, арил и гетероарил;
R14 независимо означает водород, C1-C8алкил, арил, NHCOR13 и NR18R19, где R18, R19 независимо выбраны из водорода, C1-C8алкила, арил-C1-C8алкила, или могут вместе необязательно образовывать пяти или шести-членную насыщенную кольцевую структуру, необязательно содержащую один-два гетероатома, выбранных из O, N и S;
E означает простую связь, -(CH2)- или -S-;
R17 означает водород, C1-C4алкил, необязательно замещенный арилом;
R21 означает
(e) C1-C8алкил, галоген-C1-C8алкил, арил-C1-C8алкил или гетероарил-C1-C8алкил,
(f) -(CH2)NR18R19, где R18 и R19 независимо означают водород, C1-C8алкил, арил, гетероарил или могут вместе образовывать пяти или шести-членную насыщенную или ненасыщенную кольцевую структуру, необязательно содержащую один-два гетероатома, выбранных из O, N и S,
(g) арил или
(h) гетероарил;
R22 означает
(a) -CO2R13, -CO2-C1-C8алкил, -СО-NR18R19 или
(b) -(CH2)NR18R19, где R18 и R19 независимо означают водород, C1-C8алкил, арил, гетероарил или могут вместе образовывать пяти или шести-членную насыщенную или ненасыщенную кольцевую структуру, необязательно содержащую один-два гетероатома, выбранных из O, N и S;
R23 означает
(a) водород, C1-C8алкил, арил, C1-C8алкокси, галоген, гетероарил, гетероарил-C1-C8алкил, C3-C6циклоалкил, (C3-C8циклоалкил)-C1-C8алкил, -CH2COOR13, -CH2CONHR13 или трифторметил, где любой арильный и гетероарильный остатки необязательно замещены водородом, галогеном, C1-C8алкилом, C1-C8алкокси, циано, трифторметилом, нитро, амино, -NHSO2-R13, -SO2NHR13, -COOR13, - CОNHR13, или
(b) -(CH2)NR18R19, где R18 и R19 независимо означают водород, C1-C8алкил, арил, гетероарил или могут вместе образовывать пяти или шести-членную насыщенную или ненасыщенную кольцевую структуру, необязательно содержащую один-два гетероатома, выбранных из кислорода, серы и азота, арил и гетероарил, необязательно замещенный водородом, галогеном, C1-C8алкилом, C1-C8алкокси, циано, трифторметилом, нитро, амино, -NHSO2-R14, -SO2NHR24, COOH, -COOR17 или -CONHR14;
R24 означает
C1-C8алкил, C1-C8алкокси, арил, гетероарил, арил-C1-C8алкил, гетероарил-C1-C8алкил, (C3-C8циклоциклоалкил)-C1-C8алкил и трифторметил, где любой арильный и гетероарильный остатки необязательно моно- или дизамещены галогеном, C1-C8алкилом, C1-C8алкокси, циано, трифторметилом, нитро, амино, -NHSO2-R13, -SO2NHR13, COOR13, -CONHR13, -(CH2)NR18R19, где R18 и R19 независимо означают водород, C1-C8алкил или могут вместе образовывать пяти или шести-членную насыщенную или ненасыщенную кольцевую структуру, необязательно имеющую один-два гетероатома, выбранных из O, N и S;
R25 независимо означает C1-C6алкил, (C3-C6циклоалкил)-C1-C8алкил;
R27 означает Н, арил, гетероарил, C1-C8алкил, C1-C8алкокси, O-арил, O-гетероарил, S-арил, S-гетероарил или NR18R19, где R18 и R19 независимо выбраны из Н, C1-C8алкила, гетероарил-C1-C8алкила, (C3-C8циклоалкил)-C1-C8алкила, или могут вместе образовывать пяти или шести-членную насыщенную кольцевую структуру, необязательно содержащую один-два гетероатома, выбранных из O, N и S, где арильный и гетероарильный остатки необязательно моно- или дизамещены галогеном, C1-C8алкилом, C1-C8алкокси, трифторметилом;
R28 и R28a, каждый независимо, означает водород, галоген, C1-C8алкил, гидрокси-C1-C8алкил, C3-C8циклоалкил, (C3-C8циклоалкил)-C1-C8алкил, арил, гетероарил, арил-C1-C8алкил, C1-C8алкил-C1-C8тиоалкил, C1-C8алкокси, C1-C8алкокси-C1-C8алкил, или R28 и R28a вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C3-C8циклоалкильное кольцо;
R29 означает
(g) -(CH2)w-COOR17,
(h) -(CH2)w-(C=O)NR18R19, где R18 и R19 независимо выбраны из Н, C1-C8алкила, арила, гетероарила, или R18 и R19 могут вместе образовывать пяти или шести-членную насыщенную кольцевую структуру, содержащую один или два гетероатома, выбранных из O, N и S, где арильный или гетероарильный остатки могут быть моно- или дизамещены галогеном, C1-C8алкилом, C1-C8алкокси и трифторметилом, или
(i) -(CH2)W-CH2-OH, где w равен 0, 1 или 2;
R30 и R30a, каждый независимо означает водород, C1-C8алкокси или вместе образуют карбонил;
R31, каждый независимо, означает водород, галоген, C1-C8алкил, C1-C8алкокси-C1-C8алкил, циано, гидрокси, гидрокси-C1-C8алкил, C2-C8алкинил и галоген-C1-C8алкил;
R32 означает C1-C6алкил, C3-C6циклоалкил, арил и гетероарил; и
R33 означает C1-C8алкоксикарбонил;
включая его фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединение по любому из пп.1 или 2, где
R3 имеет любую из формул
Figure 00000007
Figure 00000007
где R1 выбран из
Figure 00000008
где
R2, каждый независимо, означает водород, галоген, C1-C8алкил, C1-C8алкокси-C1-C8алкил, C1-C8алкокси, C1-C8алкокси-C1-C8алкокси, гидроксил, гидрокси-C1-C8алкил, -(CH2)WNR18R19, где w равен 1, и R18 и R19 образуют пяти или шести-членную насыщенную или ненасыщенную кольцевую структуру, необязательно содержащую от одного до двух гетероатомов, выбранных из кислорода, серы или азота, и может быть необязательно замещена C1-C8алкилом или оксогруппой;
R4 означает пяти или шести-членную моно- или бициклическую кольцевую систему, имеющую один-три гетероатома, выбранных из O, N и S, такую как пиридил, пиримидил, пиразинил, пиридазинил, изоксазолил, тиазолил, тиадиазолил, тетразолил и пиридотиазолил, каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими из следующих заместителей: водородом, галогеном, C1-C8алкилом, C1-C8алкокси,
R5 и R6 независимо означают водород, C1-C8алкил, или
R5 и R6 могут вместе образовывать пяти или шести-членное циклоалкильное или арильное кольцо, которое может быть дополнительно замещено C1-C8алкилом;
R7 и R8 вместе образуют циклобутил, циклопентил или циклогексил;
R9 означает C1-C8алкил;
R9a независимо означает C1-C8алкил, C1-C8алкокси-C1-C8алкил, C1-C8алкилкарбонил, арилкарбонил, гетероарилкарбонил, карбокси и -CООR13;
R10 означает водород, C1-C8алкил или (C3-C8циклоалкил)-C1-C8алкил;
R11 независимо означает C1-C8-алкил, C1-C8алкокси, арил-C1-C8алкил, гетероарил-C1-C8алкил и (C3-C8циклоалкил)-C1-C8алкил;
R12 означает водород, C1-C8алкокси или -COOR17;
R13 означает водород, C1-C8алкил, арил или гетероарил;
E означает простую связь;
R17 означает водород;
R23 означает водород, C1-C8алкил, арил, C1-C8алкокси, галоген, гетероарил, гетероарил-C1-C8алкил, C3-C6циклоалкил или трифторметил, где любой арильный и гетероарильный остаток необязательно замещен водородом, галогеном, C1-C8алкилом, C1-C8алкокси, трифторметилом;
R24 означает C1-C8алкил, арил, гетероарил, арил-C1-C8алкил, гетероарил-C1-C8алкил, (C3-C8циклоалкил)-C1-C8алкил и трифторметил, где любой арильный и гетероарильный остаток необязательно моно- или дизамещен галогеном, C1-C8алкилом, C1-C8алкокси или трифторметилом;
R25 означает C1-C6алкил, и
R27 означает Н, арил, гетероарил, C1-C8алкил, C1-C8алкокси, O-арил, О-гетероарил, S-арил или NR18R19, где R18 и R19 образуют пяти или шести-членную насыщенную кольцевую структуру, необязательно содержащую один-два гетероатома, выбранных из O, N и S, которая может быть дополнительно замещена C1-C8алкилом;
R28 и R28a, каждый независимо, означает водород, галоген или C1-C8алкил;
R29 означает -COOH;
R30 и R30a вместе образуют карбонил;
R31 означает галоген, и
R33 означает C1-C8алкоксикарбонил.
4. Соединение по п.1, которое выбрано из группы соединений, включающей:
(4,5-диметилизоксазол-3-ил)амид 3-[4-(2-бутил-4-оксо-13-диазаспиро[4.4]нон-1-ен-3-илметил)-2-этоксиметилфенил]-5-метилтиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 1),
(4,5-диметилизоксазол-3-ил)амид 3-[4-(6-этил-4-метил-3-фенилпиразоло[4,3-c]пиридин-1-илметил)фенил]тиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 2),
(4,5-диметилизоксазол-3-ил)амид 3-[4-(5,7-диэтил-2-оксо-4-фенилсульфанил-2H-[1,6]нафтиридин-1-илметил)фенил]тиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 3),
(4,5-диметилизоксазол-3-ил)амид 3-[4-(3-бензоил-6-этил-2-метилпиридин-4-илоксиметил)фенил]тиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 4),
(4,5-диметилизоксазол-3-ил)амид 3-[4-(5,7-диэтил-2-оксо-2H-[1,6]нафтиридин-1-илметил)фенил]тиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 5),
(4,5-диметилизоксазол-3-ил)амид 3-[2-этоксиметил-4-(6-этил-3,4-диметилпиразоло[4,3-c]пиридин-1-илметил)фенил]-5-метилтиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 6),
(4,5-диметилизоксазол-3-ил)амид 3-[4-(5,7-диэтил-2-оксо-2H-[1,6]нафтиридин-1-илметил)фенил]-5-метилтиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 7),
(4,5-диметтилизоксазол-3-ил)амид 3-[4-(5,7-диэтил-2-оксо-4-фенокси-2H-[1,6]нафтиридин-1-илметил)фенил]тиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 8),
(4,5-диметилизоксазол-3-ил)-(2-метоксиэтоксиметил)амид 3-[2-этоксиметил-4-(6-этил-4-метил-3-фенилпиразоло[4,3-c]пиридин-1-илметил)фенил]-5-метилтиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 9),
(4,5-диметилизоксазол-3-ил)амид 3-[4-(2-метилхинолин-4-илоксиметил)фенил]тиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 10),
(4,5-диметилизоксазол-3-ил)амид 3-[4-(5,7-диэтил-2-оксо-2H-[1,6]нафтиридин-1-илметил)-2-этоксиметилфенил]-5-метилтиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 11),
(4,5-диметилизоксазол-3-ил)амид 3-[4-(3-ацетил-2,6-диметилпиридин-4-илоксиметил)-2-этоксиметилфенил]-5-метилтиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 12),
(4,5-диметилизоксазол-3-ил)амид 3-[4-(4,6-Диметил-3-паратолилпиразоло[4,3-c]пиридин-1-илметил)-2-этоксиметилфенил]-5-метилтиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 13),
(4,5-диметилизоксазол-3-ил)амид 3-[4-(4,6-диметил-3-тиофен-2-илпиразоло[4,3-c]пиридин-1-илметил)-2-этоксиметилфенил]-5-метилтиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 14),
(4,5-диметилизоксазол-3-ил)амид 3-{4-[3-(3,5-диметилпиразол-1-илметил)-4,6-диметилпиразоло[4,3-c]пиридин-1-илметил]-2-этоксиметилфенил}-5-метилтиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 15),
(4,5-диметоксиизоксазол-3-ил)амид 3-[2-метоксиметил-4-(4,5,7-триметил-2-оксо-2H-[1,6]нафтиридин-1-илметил)фенил]-5-метилтиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 16),
(4,5-диметилизоксазол-3-ил)амид 3-[4-(6-этил-3,4-диметилпиразоло[4,3-c]пиридин-1-илметил)-2-метилфенил]-5-метилтиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 17),
(4,5-диметилизоксазол-3-ил)амид 3-(4,6-диметил-3-фенилпиразоло[4,3-c]пиридин-1-илметил)-2-метилфенил]-5-метилтиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 18),
(4,5-диметилизоксазол-3-ил)-(2-метоксиэтоксиметил)амид 3-[4-(5,7-диэтил-2-оксо-2H-[1,6]нафтиридин-1-илметил)-2-метилфенил]-5-метилтиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 19),
4-{4-[2-(4,5-диметилизоксазол-3-илсульфамоил)-5-метилтиофен-3-ил]-3-метоксиметилбензилокси}-2-этилхинолин-6-карбоновую кислоту (соединение 20),
(4,5-диметилизоксазол-3-ил)амид 3-[4-(4,6-диметил-3-тиофен-2-илпиразоло[4,3-c]пиридин-1-илметил)-2-метоксиметилфенил]-5-метилтиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 21),
(4,5-диметилизоксазол-3-ил)амид 3-[2-этоксиметил-4-(6-этил-4-метил-3-тиофен-2-илпиразоло[4,3-c]пиридин-1-илметил)фенил]-5-метилтиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 22),
(4,5-диметилизоксазол-3-ил)амид 3-{2-этоксиметил-4-[6-этил-3-(4-метоксифенил)-4-метилпиразоло[4,3-c]пиридин-1-илметил]фенил}-5-метилтиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 23),
(4,5-диметилизоксазол-3-ил)амид 3-{4-[6-этил-3-(4-метоксифенил)-4-метилпиразоло[4,3-c]пиридин-1-илметил]-2-метилфенил}-5-метилтиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 24),
(5-метилизоксазол-3-ил)амид 2-[4-(6-этил-4-метил-3-фенилпиразоло[4,3-c]пиридин-1-илметил)фенил]-5-метилтиофен-3-сульфоновой кислоты (соединение 25),
3-{4-[2-(3,4-диметилизоксазол-5-илсульфамоил)-5-метилтиофен-3-ил]бензил}-2-этокси-3H-бензимидазол-4-карбоновую кислоту (соединение 26),
(3, 4-диметилизоксазол-5-ил)амид 3-[2-этоксиметил-4-(6-этил-4-метил-3-тиофен-2-илпиразоло[4,3-c]пиридин-1-илметил)фенил]-5-метилтиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 27),
(4,5-диметилизоксазол-3-ил)амид 3-[4-(5,7-диэтил-2-оксо-2H-[1,6]нафтиридин-1-илметил)-2-метилфенил]-5-пропилтиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 28),
(4,5-диметилизоксазол-3-ил)амид 3-[4-(5,7-диметил-2-оксо-3-фенил-2H-[1,6]нафтиридин-1-илметил)-2-метилфенил]-5-метилтиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 29),
(3,4-диметилизоксазол-5-ил)амид 3-[4-(5,7-диэтил-2-оксо-2H-[1,6]нафтиридин-1-илметил)-2-метилфенил]-5-метилтиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 30),
(4,5-диметилизоксазол-3-ил)амид 5-метил-3-[2-метил-4-(3-метил-5-оксо-1-фенил-1,5-дигидро[1,2,4]триазол-4-илметил)фенил]тиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 31),
(4,5-диметилизоксазол-3-ил)амид 5-метил-3-[2-метил-4-(5-оксо-3-пропил-1-пиридин-2-ил-1,5-дигидро[1,2,4]триазол-4-илметил)фенил]тиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 32),
(4,5-диметилтиазол-2-ил)амид 3-[4-(5-оксо-3-пропил-1-пиридин-2-ил-1,5-дигидро[1,2,4]триазол-4-илметил)фенил]тиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 33),
изобутоксикарбамоил(3-метокси-5-метилпиразин-2-ил)амид 3-[4-(6-этил-4-метил-3-фенилпиразоло[4,3-c]пиридин-1-илметил)фенил]тиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 34),
(4,5-диметилизоксазол-3-ил)амид 3-[4-(5,7-диэтил-2-оксо-2H-[1,6]нафтиридин-1-илметил)-2-фторфенил]-5-метилтиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 35),
(4,5-диметилизоксазол-3-ил)амид 3-[4-(5,7-диметил-2-оксо-2H-[1,6]нафтиридин-1-илметил)-2-изобутоксифенил]-5-метилтиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 36),
(4,5-диметилизоксазол-3-ил)амид 3-{4-[3-(4-хлорфенил)-4,6-диметилпиразоло[4,3-c]пиридин-1-илметил]-2-метилфенил}-5-метилтиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 37),
(4,5-диметилизоксазол-3-ил)амид 3-[4-(3,4-диэтил-6-метилпиразоло[4,3-c]пиридин-1-илметил)-2-метоксиметилфенил]-5-метилтиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 38),
(4,5-диметилизоксазол-3-ил)амид 3-[4-(4-этокси-5,7-диэтил-2-оксо-2H-[1,6]нафтиридин-1-илметил)-2-метилфенил]-5-метилтиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 39),
(4,5-диметилизоксазол-3-ил)амид 3-[4-(5,7-диметил-2-оксо-2H-1,6-нафтиридин-1-илметил)фенил]-5-метил-фуран-2-сульфоновой кислоты (соединение 40),
(4-этил-5-метилизоксазол-3-ил)амид 5-Метил-3-[4-(7-оксо-2-пропил-4,5,6,7-тетрагидробензимидазол-1-илметил)фенил]тиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 41),
3-{4-[2-(4,5-диметилизоксазол-3-илсульфамоил)-5-метилтиофен-3-ил]бензил}-4-оксо-2-пропил-3,4-дигидрохиназолин-5-карбоновую кислоту (соединение 42),
(4,5-диметилизоксазол-3-ил)амид 5-метил-3-[4-(3,4,5,7-тетраметил-2-оксо-2H-1,6-нафтиридин-1-илметил)фенил]тиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 43),
(4,5-диметилизоксазол-3-ил)амид 2-[4-(4,5-диэтил-3,7-диметил-2-оксо-2H-1,6-нафтиридин-1-илметил)фенил]пиридин-3-сульфоновой кислоты (соединение 44),
2-бутил-5-хлор-3-{4-[5-(4,5-диметилизоксазол-3-илсульфамоил)-3-метилизоксазол-4-ил]бензил}-3H-имидазол-4-карбоновую кислоту (соединение 45),
(4,5-диметилизоксазол-3-ил)амид 3-[4-(2-метил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-4-илоксиметил)фенил]бензо[b]тиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 46),
(4,5-диметилизоксазол-3-ил)амид 3-[4-(6-этил-4-метил-3-фенилпиразоло[4,3-c]пиридин-1-илметил)фенил]бензо[b]тиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 47),
(4,5-диметилизоксазол-3-ил)амид 3-[4-(5,7-диметил-2-оксо-2H-1,6-нафтиридин-1-илметил)фенил]-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 48),
(4,5-диметилизоксазол-3-ил)амид 3-[2-хлор-4-(5,7-диметил-2-оксо-2H-1,6-нафтиридин-1-илметил)фенил]бензофуран-2-сульфоновой кислоты (соединение 49),
(4,5-диметилизоксазол-3-ил)амид 3-[2-Хлор-4-(3,5-дипропил-1,2,4-триазол-1-илметил)фенил]-5-метилтиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 50),
(5-метил-4-пропилизоксазол-3-ил)амид 3-{2-хлор-4-[5,7-диэтил-3-(5-метилтиофен-2-ил)-2-оксо-2Н-1,6-нафтиридин-1-илметилтиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 51),
(4,5-диметилизоксазол-3-ил)амид 4-[4-(2-этил-5,7-диметилимидазо[4,5-b]пиридин-3-илметил)фенил]-3-метилизоксазол-5-сульфоновой кислоты (соединение 52),
(4,5-диметилизоксазол-3-ил)амид 3-[2-хлор-4-(3-изобутил-6-метокси-2-метилхинолин-4-илоксиметил)фенил]-5-метилтиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 53),
(4-бутил-5-метилизоксазол-3-ил)амид 3-[2-хлор-4-(4-оксо-2-пропил-1,3-диазаспиро[4,5]дец-1-ен-3-илметил)фенил]-5-метилтиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 54),
(4,5-диметилизоксазол-3-ил)амид 3-[2-хлор-4-(5-фенил-2-пропил-2H-1,2,4-триазол-3-илметил)фенил]-5-метилтиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 55),
(4,5-диметилизоксазол-3-ил)амид 4-метил-2-[4-(7-оксо-2-пропил-4,5,6,7-тетрагидробензимидазол-1-илметил)фенил]пиридин-3-сульфоновой кислоты (соединение 56),
(5-метокси-тиазолo[5,4-b]пиридин-2-ил)амид 3-[4-(5,7-диметил-2-оксо-2H-1,6-нафтиридин-1-илметил)фенил]тиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 57),
(2,4-диметоксипиримидин-5-ил)амид 2-[4-(5,7-диметил-2-оксо-2H-1,6-нафтиридин-1-илметил)фенил]пиридин-3-сульфоновой кислоты (соединение 58),
(2,4-диметоксипиримидин-5-ил)амид 3-{4-[4,6-диметил-3-(5-метилтиофен-2-ил)пиразоло[4,3-c]пиридин-1-илметил]фенил}тиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 59),
изоксазол-3-иламид 3-{4-[4,6-диметил-3-(5-метилтиофен-2-ил)пиразоло[4,3-c]пиридин-1-илметил]фенил}-5-метилтиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 60),
(5-этил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)амид 3-[4-(6-метокси-2,3-диметилхинолин-4-илоксиметил)фенил]тиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 61),
(1Н-тетразол-5-ил)амид 3-{4-[3-(3-хлорфенил)-5,7-диэтил-2-оксо-2H-1,6-нафтиридин-1-илметил]фенил}тиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 62),
(4,5-диметилизоксазол-3-ил)амид 3-{4-[4,6-диметил-3-(3-трифторметилфенил)пиразоло[4,3-c]пиридин-1-илметил]-2-гидроксифенил}-5-метилтиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 63),
(4,5-диметилизоксазол-3-ил)амид 3-[4-(4,6-диметилпиразоло[4,3-c]пиридин-1-илметил)-2-(2-гидроксиэтил)фенил]-5-метилтиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 64),
(4,5-диметилизоксазол-3-ил)амид 3-[4-(3-хлор-4,6-диметилпиразоло[4,3-c]пиридин-1-илметил)-2-метоксифенил]-5-метилтиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 65),
(4,5-диметилизоксазол-3-ил)амид 3-[4-(3-1,3-бензодиоксол-5-ил-4,6-диметилпиразоло[4,3-c]пиридин-1-илметил)-2-(2-метоксиэтокси)фенил]-5-метилтиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 66),
(4,5-диметилизоксазол-3-ил)амид 3-[4-[4,6-диметил-3-(5-метилтиофен-2-ил)пиразоло[4,3-c]пиридин-1-илметил]-2-(2-оксопирролидин-1-илметил)фенил]-5-метилтиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 67),
(4,5-диметилизоксазол-3-ил)амид 3-[4-(4,6-диметил-3-фенилпиразоло[4,3-c]пиридин-1-илметил)-2-(3,5-диметилпиразол-1-илметил)фенил]-5-метилтиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 68),
(4,5-диметилизоксазол-3-ил)амид 3-{4-[3-(3-изобутоксифенил)-4,6-диметилпиразоло[4,3-c]пиридин-1-илметил]-2-метоксифенил}-4,5-диметилтиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 69),
(4,5-диметилизоксазол-3-ил)амид 3-{4-[3-(3-хлорфенил)-4,6-диметилпиразоло[4,3-c]пиридин-1-илметил]-2-этоксифенил}-5-этилтиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 70),
(4-хлор-5-метилизоксазол-3-ил)амид 3-{4-[4-(4-метоксифенил)-5,7-диметил-2-оксо-2H-1,6-нафтиридин-1-илметил]-2-пропоксифенил}-5-метилтиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 71),
(4,5-диметилизоксазол-3-ил)амид 3-{4-[5,7-диметил-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-оксо-2H-1,6-нафтиридин-1-илметил]-2-метоксифенил}-5-метилтиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 72),
(4,5-диметилизоксазол-3-ил)амид 3-[4-(3-метокси-4,6-диметилпиразоло[4,3-c]пиридин-1-илметил)-2-(2-метоксиэтокси)фенил]-5-метилтиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 73),
этиловый эфир 4-{4-[2-(4,5-диметилизоксазол-3-илсульфамоил)-5-метилтиофен-3-ил]бензилокси}-6-метил-2-пропилникотиновой кислоты (соединение 74),
4-{4-[2-(4,5-диметилизоксазол-3-илсульфамоил)-5-метилтиофен-3-ил]бензилокси}-6-метил-2-пропилникотиновую кислоту (соединение 75),
метиловый эфир 3-{4-[2-(4,5-диметилизоксазол-3-илсульфамоил)-5-метилтиофен-3-ил]бензил}-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензимидазол-4-карбоновой кислоты (соединение 76),
(4,5-диметилизоксазол-3-ил)амид 3-[2-этоксиметил-4-(6-оксо-4-фенил-2-пропил-6H-пиримидин-1-илметил)фенил]-5-метилтиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 77),
(4,5-диметилизоксазол-3-ил)амид 3-[4-(2,4-диметил-7-оксо-6,7-дигидро-5H-пиридо[2,3-d]пиримидин-8-илметил)фенил]-5-метилтиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 78),
(4,5-диметилизоксазол-3-ил)амид 3-[2-этоксиметил-4-(4-этил-6-оксо-2-пропил-6h-пиримидин-1-илметил)фенил]-5-метилтиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 79),
(4,5-диметилизоксазол-3-ил)амид 3-{4-[(3-циано-5,7-диметил-1,6-нафтиридин-2-иламино)метил]фенил}тиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 80),
(4,5-диметилизоксазол-3-ил)амид 3-{4-[4,6-диметил-3-(5-метилтиофен-2-ил)пиразоло[4,3-c]пиридин-1-илметил]-2-этоксиметилфенил}-5-метилтиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 81),
(4-изобутил-5-метилизоксазол-3-ил)амид 3-{2-хлор-4-[5,7-диэтил-3-(5-метилтиофен-2-ил)-2-оксо-2H-1,6-нафтиридин-1-илметил]фенил}-5-метилтиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 82),
этиловый эфир 4-{4-[2-(5-этил-4-метилизоксазол-3-илсульфамоил)-5-метилтиофен-3-ил]бензилокси}-6-метил-2-пропилникотиновой кислоты (соединение 83),
(4,5-диметилизоксазол-3-ил)амид 3-{2,6-дихлор-4-[4,6-диметил-3-(5-метилтиофен-2-ил)пиразоло[4,3-c]пиридин-1-илметил]фенил}-5-метилтиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 84),
(4-этил-5-метилизоксазол-3-ил)амид 3-{2-хлор-4-[3-метил-6-тиофен-2-илметил-4-(3-трифторметилфенил)пиразоло[4,3-c]пиридин-1-илметил]фенил}-5-метилтиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 85),
(5-этил-4-метилизоксазол-3-ил)амид 3-[4-(6-циклопропилметил-3,4-диметилпиразоло[4,3-c]пиридин-1-илметил)-2-пропилфенил]-5-метилтиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 86),
(4,5-диметилизоксазол-3-ил)амид 3-(4-{6-[2-(3-хлорфенил)-этил]-3,4-диметилпиразоло[4,3-c]пиридин-1-илметил}-2-гидроксифенил)-5-метилтиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 87),
(4,5-диметилизоксазол-3-ил)амид 3-{2-(2-гидроксиэтил)-4-[3-метил-6-(4-метилбензил)-4-(5-метилтиофен-2-ил)пиразоло[4,3-c]пиридин-1-илметил]фенил}-5-метилтиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 88),
(4,5-диметилизоксазол-3-ил)амид 3-[4-(4-циклопропилметил-6-изобутилпиразоло[4,3-c]пиридин-1-илметил)-2-метоксифенил]-5-метилтиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 89),
(4,5-диметилизоксазол-3-ил)амид 3-[4-(3-циклопропил-4,6-диметилпиразоло[4,3-c]пиридин-1-илметил)-2-фторфенил]-5-метилтиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 90),
(4,5-диметилизоксазол-3-ил)амид 3-[4-[4-(3-хлорфенил)-6-метил-3-трифторметилпиразоло[4,3-c]пиридин-1-илметил]-2-(2-метоксиэтокси)фенил]-5-метилтиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 91),
(4,5-диметилизоксазол-3-ил)амид 3-[4-(3-хлор-6-метил-4-пропилпиразоло[4,3-c]пиридин-1-илметил)-2-метилфенил]-4,5-диметилтиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 92),
(5-этил-4-метилизоксазол-3-ил)амид 3-{4-[3-(4-бутоксифенил)-6-метил-4-трифторметилпиразоло[4,3-c]пиридин-1-илметил]-2-хлор-фенил}-5-этилтиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 93),
(4,5-диметилизоксазол-3-ил)амид 3-[4-(7-изобутил-2-оксо-5-фенил-2H-1,6-нафтиридин-1-илметил)фенил]-5-метилтиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 94),
(4,5-диметилизоксазол-3-ил)амид 3-[4-(7-бензил-2-оксо-5-пропил-2H-1,6-нафтиридин-1-илметил)-2-хлорфенил]-5-этилтиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 95),
(4,5-диметилизоксазол-3-ил)амид 3-{2,6-дихлор-4-[7-циклопропилметил-5-(5-метилтиофен-2-ил)-2-оксо-2H-1,6-нафтиридин-1-илметил]фенил}-5-метилтиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 96),
(4,5-диметилизоксазол-3-ил)амид 3-[4-(4,5-диметил-2-оксо-7-тиофен-2-илметил-2H-1,6-нафтиридин-1-илметил)фенил]-5-метилтиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 97),
(4,5-диметилизоксазол-3-ил)амид 3-[2-хлор-4-(7-этил-2-оксо-5-тиофен-2-илметил-2H-1,6-нафтиридин4-илметил)фенил]-5-метилтиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 98),
(4,5-диметилизоксазол-3-ил)амид 3-[4-(5-циклопропилметил-7-этил-2-оксо-2H-1,6-нафтиридин-1-илметил)-2-метоксиметилфенил]-5-метилтиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 99),
(4,5-диметилизоксазол-3-ил)амид 3-[2-хлор-4-(7-циклопропилметил-2-оксо-4-o-толил-5-трифторметил-2H-1,6-нафтиридин-1-илметил)фенил]-5-метилтиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 100),
(4,5-диметилизоксазол-3-ил)амид 3-{2-циклопропилметокси-4-[5,7-диметил-2-оксо-4-(пиридин-4-илокси)-2H-1,6-нафтиридин-1-илметил]фенил}-5-метилтиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 101),
(4,5-диметилизоксазол-3-ил)амид 3-[2-хлор-4-(5,7-диметил-2-оксо-3-пиридин-2-ил-2H-1,6-нафтиридин-1-илметил)фенил]-5-метилтиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 102),
(4,5-диметилизоксазол-3-ил)амид 3-[2-хлор-4-(5,7-диэтил-4-метил-2-оксо-3-фенил-2H-1,6-нафтиридин-1-илметил)фенил]-5-метилтиофен-2-сульфоновой кислоты (соединение 103),
(S)-2-({4-[2-(4,5-диметилизоксазол-3-илсульфамоил)-5-метилтиофен-3-ил]-3-этоксиметилбензил}пентаноиламино)-3-метилмасляную кислоту (соединение 104).
5. Способ получения соединения по п.1, включающий по меньшей мере одну из следующих стадий:
a) взаимодействие тиофена с сульфурилгалогенидом, с получением тиенилсульфурилгалогенида,
b) взаимодействие тиенилсульфурилгалогенида с первичным амином, с получением сульфонамида,
c) N-защиту сульфонамида, с получением N-защищенного сульфонамида,
d) литиирование галогенированного тиофена, с получением литиированного тиофена,
e) сочетание литиированного тиофена с галогензамещенным сложным алкиловым эфиром ароматической карбоновой кислоты или ароматическим альдегидом, с получением арилтиенилового сложного эфира или альдегида,
f) восстановление арилтиенилового сложного эфира или альдегида, с получением арилтиенилового спирта,
g) преобразование гидроксигруппы арилтиенилового спирта в арилтиенильное производное, имеющее уходящую группу,
h) взаимодействие арилтиенильного производного, имеющего уходящую группу, с нуклеофилом, и
i) удаление защитной группы от N-защищенного сульфонамида.
6. Комбинация, включающая соединение по п.1 и по меньшей мере один из бета блокаторов, антагонистов кальция, диуретиков, ингибиторов АСЕ, ингибиторов ренина, антагонистов ангиотензина II, ингибиторов вазопептидаз, антагонистов рецептора минералокортикоидов, гипотензивных средств и антидиабетических средств.
7. Комбинация, включающая соединение по п.1 и по меньшей мере один из бета блокаторов, антагонистов кальция, диуретиков, ингибиторов АСЕ, ингибиторов ренина, антагонистов ангиотензина II, ингибиторов вазопептидаз, антагонистов рецептора минералокортикоидов, гипотензивных средств, антидиабетических средств, фибринолитических средств, антитромботических средств и липидпонижающих средств.
8. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1, в смеси с фармацевтическим адъювантом, разбавителем или носителем.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая комбинацию по п.7, в смеси с фармацевтическим адъювантом, разбавителем или носителем.
10. Применение соединения по п.1 для получения лекарственного средства для лечения артериальной гипертензии различных видов, уменьшения повреждения органа различных видов, лечения или профилактики кардиомиопатии различного происхождения, диабетической васкулопатии и ее осложнений, лечения нарушений, опосредуемых эндотелином и ангиотензином, включающих, но не ограничивающихся ими, сосудистые воспалительные состояния, включая атеросклероз, и лечения рака предстательной железы.
11. Применение комбинации по п.7 для лечения артериальной гипертензии различных видов, уменьшения повреждения органа различных видов, лечения или профилактики кардиомиопатии различного происхождения, диабетической васкулопатии и ее осложнений, лечения нарушений, опосредуемых эндотелином и ангиотензином, включающих, но не ограничивающихся ими, сосудистые воспалительные состояния, включая атеросклероз, и лечения рака предстательной железы.
12. Применение антагониста рецептора двойного действия рецепторов АТ1 и ЕТА, имеющего более высокое сродство к АТ1, чем к ЕТА, для получения лекарственного средства для лечения артериальной гипертензии различных видов, уменьшения повреждения органа различных видов, лечения или профилактики кардиомиопатии различного происхождения, диабетической васкулопатии и ее осложнений, лечения нарушений, опосредуемых эндотелином и ангиотензином, включающих, но не ограничивающихся ими, сосудистые воспалительные состояния, включая атеросклероз, и лечения рака предстательной железы.
13. Способ лечения артериальной гипертензии различных видов, уменьшения повреждения органа различных видов, лечения или профилактики кардиомиопатии различного происхождения, диабетической васкулопатии и ее осложнений, лечения нарушений, опосредуемых эндотелином и ангиотензином, включающих, но не ограничивающихся ими, сосудистые воспалительные состояния, включая атеросклероз, и лечения рака предстательной железы, путем введения млекопитающему соединения по п.1.
14. Способ лечения артериальной гипертензии различных видов, уменьшения повреждения органа различных видов, лечения или профилактики кардиомиопатии различного происхождения, диабетической васкулопатии и ее осложнений, лечения нарушений, опосредуемых эндотелином и ангиотензином, включающих, но не ограничивающихся ими, сосудистые воспалительные состояния, включая атеросклероз, и лечения рака предстательной железы, путем введения млекопитающему комбинации по п.7.
15. Способ лечения артериальной гипертензии различных видов, уменьшения повреждения органа различных видов, лечения или профилактики кардиомиопатии различного происхождения, диабетической васкулопатии и ее осложнений, лечения нарушений, опосредуемых эндотелином и ангиотензином, включающих, но не ограничивающихся ими, сосудистые воспалительные состояния, включая атеросклероз, и лечения рака предстательной железы, путем введения млекопитающему антагониста рецептора двойного действия рецепторов АТ1 и ЕТА, имеющего более высокое сродство к АТ1, чем к ЕТА.
RU2008139321/04A 2006-03-03 2007-03-01 Новые антагонисты рецепторов двойного действия (dara) в отношении рецепторов at1 и eta RU2425833C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US77885506P 2006-03-03 2006-03-03
US60/778,855 2006-03-03

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008139321A true RU2008139321A (ru) 2010-04-10
RU2425833C2 RU2425833C2 (ru) 2011-08-10

Family

ID=38459328

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008139321/04A RU2425833C2 (ru) 2006-03-03 2007-03-01 Новые антагонисты рецепторов двойного действия (dara) в отношении рецепторов at1 и eta

Country Status (14)

Country Link
US (1) US20100010035A1 (ru)
EP (1) EP1996588A4 (ru)
JP (1) JP2009529005A (ru)
KR (1) KR20080104052A (ru)
CN (1) CN101437818A (ru)
AR (1) AR059883A1 (ru)
AU (1) AU2007221495B2 (ru)
BR (1) BRPI0708507A2 (ru)
CA (1) CA2644578A1 (ru)
MX (1) MX2008011227A (ru)
RU (1) RU2425833C2 (ru)
TW (1) TW200800975A (ru)
WO (1) WO2007100295A1 (ru)
ZA (1) ZA200807382B (ru)

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20110034378A1 (en) 2008-01-25 2011-02-10 Chaitanya Dutt Pharmaceutical Combinations Comprising Specified Age Breaker and Further Drugs, I.A. Antihypertensive Drugs, Antidiabetic Drugs Etc.
JPWO2009096198A1 (ja) * 2008-02-01 2011-05-26 一般社団法人ファルマＩｐ 新規ビアリール誘導体
WO2010055474A2 (en) * 2008-11-13 2010-05-20 Ariel-University Research And Development Company Ltd. Antimicrobial compounds and compositions
WO2011031745A1 (en) 2009-09-09 2011-03-17 Achaogen, Inc. Antibacterial fluoroquinolone analogs
CN101891735B (zh) * 2009-11-25 2012-07-18 北京理工大学 联苯磺胺异噁唑类化合物、合成方法及用途
FR2957079B1 (fr) * 2010-03-02 2012-07-27 Sanofi Aventis Procede de synthese de derives de cetobenzofurane
FR2958290B1 (fr) 2010-03-30 2012-10-19 Sanofi Aventis Procede de preparation de derives de sulfonamido-benzofurane
GB201008134D0 (en) * 2010-05-14 2010-06-30 Medical Res Council Technology Compounds
HUP1000330A2 (en) 2010-06-18 2011-12-28 Sanofi Sa Process for the preparation of dronedarone and the novel intermediates
HUP1100167A2 (en) 2011-03-29 2012-11-28 Sanofi Sa Process for preparation of dronedarone by mesylation
HUP1100165A2 (en) 2011-03-29 2012-12-28 Sanofi Sa Process for preparation of dronedarone by n-butylation
FR2983198B1 (fr) 2011-11-29 2013-11-15 Sanofi Sa Procede de preparation de derives de 5-amino-benzoyl-benzofurane
EP2617718A1 (en) 2012-01-20 2013-07-24 Sanofi Process for preparation of dronedarone by the use of dibutylaminopropanol reagent
WO2013121235A2 (en) 2012-02-13 2013-08-22 Sanofi Process for preparation of dronedarone by removal of hydroxyl group
US9249119B2 (en) 2012-02-14 2016-02-02 Sanofi Process for the preparation of dronedarone by oxidation of a sulphenyl group
WO2013124745A1 (en) 2012-02-22 2013-08-29 Sanofi Process for preparation of dronedarone by oxidation of a hydroxyl group
US9238636B2 (en) 2012-05-31 2016-01-19 Sanofi Process for preparation of dronedarone by Grignard reaction
EA037041B1 (ru) 2015-04-08 2021-01-29 Торрент Фармасьютикалз Лимитед Пероральные фармацевтические составы для лечения связанных с диабетом макрососудистых и микрососудистых осложнений
CN107438604B (zh) 2015-04-08 2021-12-03 托伦特药物有限公司 新吡啶化合物
CN105218388B (zh) * 2015-10-26 2017-07-11 西北农林科技大学 β‑羰基烯胺类化合物及作为制备植物病原菌抗菌剂的应用
US10858342B2 (en) 2016-06-28 2020-12-08 Boehringer Ingelheim International Gmbh Bicyclic imidazole derivatives useful for the treatment of renal diseases, cardiovascular diseases and fibrotic diseases
US11261184B2 (en) 2017-10-02 2022-03-01 Boehringer Ingelheim International Gmbh [1,6]naphthyridine compounds and derivatives as CDK8/CDK19 inhibitors
EP3962903A1 (en) 2019-05-01 2022-03-09 Boehringer Ingelheim International GmbH (r)-(2-methyloxiran-2-yl)methyl 4-bromobenzenesulfonate
CN112239507A (zh) 2019-07-17 2021-01-19 鸿运华宁（杭州）生物医药有限公司 ETA抗体与TGF-β Trap的融合蛋白质，以及其药物组合物和应用
WO2022266370A1 (en) 2021-06-17 2022-12-22 Aria Pharmaceuticals, Inc. Sparsentan for treating idiopathic pulmonary fibrosis
CN117836294A (zh) * 2021-08-26 2024-04-05 上海翰森生物医药科技有限公司 含芳环类生物拮抗剂、其制备方法和应用
JP2024178482A (ja) * 2021-11-15 2024-12-25 株式会社アークメディスン 化合物、アンジオテンシンｉｉタイプ１受容体拮抗剤及び医薬組成物
TW202339719A (zh) 2021-12-14 2023-10-16 德商百靈佳殷格翰國際股份有限公司 用於治療慢性腎臟病之醛固酮合成酶抑制劑
TW202423432A (zh) * 2022-11-11 2024-06-16 日商亞克醫藥股份有限公司 化合物、內皮素a受體拮抗劑、血管收縮素ii第一型受體拮抗劑及醫藥組合物
CN116675684B (zh) * 2023-08-02 2023-11-07 上海翰森生物医药科技有限公司 含炔基稠环类衍生物拮抗剂、其制备方法和应用

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5594021A (en) * 1993-05-20 1997-01-14 Texas Biotechnology Corporation Thienyl-, furyl- and pyrrolyl sulfonamides and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin
US5962490A (en) * 1987-09-25 1999-10-05 Texas Biotechnology Corporation Thienyl-, furyl- and pyrrolyl-sulfonamides and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin
US5411980A (en) * 1989-07-28 1995-05-02 Merck & Co., Inc. Substituted triazolinones, triazolinethiones, and triazolinimines as angiotensin II antagonists
US5612359A (en) * 1994-08-26 1997-03-18 Bristol-Myers Squibb Company Substituted biphenyl isoxazole sulfonamides
US5760038A (en) * 1995-02-06 1998-06-02 Bristol-Myers Squibb Company Substituted biphenyl sulfonamide endothelin antagonists
UA58494C2 (ru) * 1995-06-07 2003-08-15 Зенека Лімітед Производные n-гетероарилпиридинсульфонамида, фармацевтическая композиция, способ получения и способ противодействия влияниям эндотелина
US5846990A (en) * 1995-07-24 1998-12-08 Bristol-Myers Squibb Co. Substituted biphenyl isoxazole sulfonamides
JPH09124620A (ja) * 1995-10-11 1997-05-13 Bristol Myers Squibb Co 置換ビフェニルスルホンアミドエンドセリン拮抗剤
CA2496680A1 (en) * 1997-04-28 1998-11-05 Encysive Pharmaceuticals Inc. Sulfonamide compounds and salts for treatment of endothelin-mediated disorders
DK1094816T3 (da) * 1998-07-06 2009-04-06 Bristol Myers Squibb Co Biphenylsulfonamider som dobbelte angiotensin-endothelin-receptorantagonister
US6638937B2 (en) * 1998-07-06 2003-10-28 Bristol-Myers Squibb Co. Biphenyl sulfonamides as dual angiotensin endothelin receptor antagonists
CA2395088A1 (en) * 1999-12-15 2001-06-21 Bristol-Myers Squibb Company Biphenyl sulfonamides as dual angiotensin endothelin receptor antagonists

Also Published As

Publication number Publication date
AR059883A1 (es) 2008-05-07
TW200800975A (en) 2008-01-01
RU2425833C2 (ru) 2011-08-10
AU2007221495B2 (en) 2011-09-15
CN101437818A (zh) 2009-05-20
ZA200807382B (en) 2009-04-29
EP1996588A1 (en) 2008-12-03
BRPI0708507A2 (pt) 2011-05-31
CA2644578A1 (en) 2007-09-07
EP1996588A4 (en) 2011-10-05
JP2009529005A (ja) 2009-08-13
US20100010035A1 (en) 2010-01-14
WO2007100295A1 (en) 2007-09-07
MX2008011227A (es) 2009-02-10
KR20080104052A (ko) 2008-11-28
AU2007221495A1 (en) 2007-09-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008139321A (ru) Новые антагонисты рецепторов двойного действия (dara) в отношении рецепторов ati и eta
JP5182088B2 (ja) アゾールカルボキサミド誘導体
KR101135310B1 (ko) Ｌ-ｃｐｔ1 억제제로서의 헤테로아릴 치환된 피페리딘유도체
RU2320648C2 (ru) 4,6,7,13-замещенные производные 1-бензил-изохинолина и фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении гфат
JP6605462B2 (ja) イオンチャネルのモジュレーターとしての縮合ピペリジンアミド
RU2011116232A (ru) Пиразолопиридиновые производные как ингибиторы надфн-оксидазы
JP2013532713A5 (ru)
RU2013114771A (ru) Диамиды азетидинила как ингибиторы моноацилглицерол липазы
JP2009538335A5 (ru)
IL258577A (en) 2,4-dihydroxy-nicotinamides as apj agonists
JPWO2002072145A1 (ja) Ｅｐ１アンタゴニストを有効成分として含有するうつ病の治療剤
PE20091339A1 (es) Derivados de oxadiazol con actividad sobre receptores s1p1
US20170044183A1 (en) FACTOR XIa INHIBITORS
MX2011009822A (es) Derivados de tienopirimidinadiona como moduladores del trpa1.
KR20150137095A (ko) 치환된 옥소피리딘 유도체 및 심혈관 장애의 치료에서의 그의 용도
RU2008141511A (ru) Конденсированные гетероциклические соединения и их применение в качестве модуляторов mglur5
EP2776426A1 (en) New cyclohexylamine derivatives having beta 2 adrenergic agonist and m3 muscarinic antagonist activities
RU2008141509A (ru) Mglur5 модуляторы 1
WO2013068552A1 (en) NEW CYCLOHEXYLAMINE DERIVATIVES HAVING β2 ADRENERGIC AGONIST AND M3 MUSCARINIC ANTAGONIST ACTIVITIES
PE20081378A1 (es) Derivados de 1,2,4-triazol como moduladores de mglur5
JP2008524250A5 (ru)
WO2010084767A1 (en) N-substituted saturated heterocyclic sulfone compounds with cb2 receptor agonistic activity
WO2023212240A1 (en) Compounds for inhibiting kif18a
CA3110111A1 (en) Diazabicyclooctanones as inhibitors of serine beta-lactamases
JP2023529884A (ja) コラーゲン１翻訳阻害剤及びその使用方法

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120302