RU2008135762A

RU2008135762A - Способы и композиции для лечения болезни паркинсона

Info

Publication number: RU2008135762A
Application number: RU2008135762/14A
Authority: RU
Inventors: Деог Джоонг КИМ (US); Деог Джоонг КИМ; Чун Хьюнг КИМ (US); Чун Хьюнг КИМ; Кванг Соо КИМ (US); Кванг Соо Ким
Original assignee: Де МакЛин Хоспитал Корпорейшн (US); Де МакЛин Хоспитал Корпорейшн
Priority date: 2006-02-16
Filing date: 2007-02-15
Publication date: 2010-03-27
Also published as: WO2007098047A2; CA2642672A1; CN101466380A; KR20080106928A; EP1983988A2; JP2009527478A; AU2007217892A1; US20090226401A1; WO2007098047A3; US8114892B2

Abstract

1. Способ лечения или ингибирования развития болезни Паркинсона, включающий стадии: ! (а) определения, имеет ли пациент болезнь Паркинсона или риск ее развития; и ! (б) если указанный пациент имеет болезнь Паркинсона или риск ее развития, введения указанному пациенту 7-хлор-4-аминохинолинового соединения в количестве, достаточном для лечения или ингибирования развития болезни Паркинсона. ! 2. Способ лечения или ингибирования развития болезни Паркинсона, включающий стадии: ! (а) определения, имеет ли пациент болезнь Паркинсона или риск ее развития; и ! (б) если указанный пациент имеет болезнь Паркинсона или риск ее развития, введения указанному пациенту 7-хлор-4-аминохинолинового соединения в количестве, достаточном для активации Nurr1 в клетках указанного пациента. ! 3. Способ по п.1 или 2, где указанное соединение представляет собой амодиаквин. ! 4. Способ по п.1 или 2, где указанное соединение представляет собой глафенин. ! 5. Набор, включающий: ! (а) 7-хлор-4-аминохинолиновое соединение и ! (б) инструкции по введению указанного соединения пациенту, у которого диагностирована болезнь Паркинсона или риск ее развития. ! 6. Набор по п.5, где указанное соединение представляет собой амодиаквин. ! 7. Набор по п.5, где указанное соединение представляет собой глафенин. ! 8. Способ индукции дифференцировки ex vivo стволовой клетки в дофаминергический нейрон, включающий приведение указанной ех vivo стволовой клетки в контакт с 7-хлор-4-аминохинолиновым соединением, присутствующим в количестве, достаточном для индукции дифференцировки указанной стволовой клетки. ! 9. Способ по п.8, где указанная стволовая клетка представляет собой человеческую эмбриона�

Claims

1. Способ лечения или ингибирования развития болезни Паркинсона, включающий стадии:

(а) определения, имеет ли пациент болезнь Паркинсона или риск ее развития; и

(б) если указанный пациент имеет болезнь Паркинсона или риск ее развития, введения указанному пациенту 7-хлор-4-аминохинолинового соединения в количестве, достаточном для лечения или ингибирования развития болезни Паркинсона.

2. Способ лечения или ингибирования развития болезни Паркинсона, включающий стадии:

(б) если указанный пациент имеет болезнь Паркинсона или риск ее развития, введения указанному пациенту 7-хлор-4-аминохинолинового соединения в количестве, достаточном для активации Nurr1 в клетках указанного пациента.

3. Способ по п.1 или 2, где указанное соединение представляет собой амодиаквин.

4. Способ по п.1 или 2, где указанное соединение представляет собой глафенин.

5. Набор, включающий:

(а) 7-хлор-4-аминохинолиновое соединение и

(б) инструкции по введению указанного соединения пациенту, у которого диагностирована болезнь Паркинсона или риск ее развития.

6. Набор по п.5, где указанное соединение представляет собой амодиаквин.

7. Набор по п.5, где указанное соединение представляет собой глафенин.

8. Способ индукции дифференцировки ex vivo стволовой клетки в дофаминергический нейрон, включающий приведение указанной ех vivo стволовой клетки в контакт с 7-хлор-4-аминохинолиновым соединением, присутствующим в количестве, достаточном для индукции дифференцировки указанной стволовой клетки.

9. Способ по п.8, где указанная стволовая клетка представляет собой человеческую эмбриональную стволовую клетку.

10. Способ по п.8, где указанное соединение представляет собой амодиаквин.

11. Способ по п.8, где указанное соединение представляет собой глафенин.

12. Способ лечения или ингибирования развития болезни Паркинсона, включающий стадии:

(а) введения композиции, содержащей стволовые клетки, в головной мозг пациента; и

(б) после стадии (а) введения указанному пациенту 7-хлор-4-аминохинолинового соединения в количестве, достаточном для индукции дифференцировки указанных стволовых клеток.

13. Способ по п.12, где указанные стволовые клетки представляют собой человеческие эмбриональные стволовые клетки.

14. Способ по п.12, где указанное соединение представляет собой амодиаквин.

15. Способ по п.12, где указанное соединение представляет собой глафенин.

16. Способ лечения или ингибирования развития болезни Паркинсона, включающий введение в головной мозг пациента композиции, содержащей стволовые клетки и 7-хлор-4-аминохинолиновое соединение.

17. Способ по п.16, где указанные стволовые клетки представляют собой человеческие эмбриональные стволовые клетки.

18. Способ по п.16, где указанное соединение представляет собой амодиаквин.

19. Способ по п.16, где указанное соединение представляет собой глафенин.

20. Фармацевтическая композиция, содержащая:

(а) стволовые клетки и

(б) 7-хлор-4-аминохинолиновое соединение.

21. Фармацевтическая композиция по п.20, где указанные стволовые клетки представляют собой человеческие эмбриональные стволовые клетки.

22. Фармацевтическая композиция по п.20, где указанное соединение представляет собой амодиаквин.

23. Фармацевтическая композиция по п.20, где указанное соединение представляет собой глафенин.

24. Способ идентификации химического соединения для терапевтического применения при болезни Паркинсона, включающий стадии:

(а) котрансфекции клетки млекопитающего первой плазмидой, содержащей домен гена Nurr1, и второй плазмидой, содержащей промотор, функционально связанный с репортерным геном;

(б) приведения указанной клетки в контакт с химическим соединением-кандидатом;

(в) измерения полученного уровня экспрессии указанного репортерного гена; и

(г) сравнения указанного уровня с контрольным значением, где, если указанный уровень по меньшей мере на 20% выше указанного контрольного значения, указанное химическое соединение-кандидат идентифицируют как химическое соединение для терапевтического применения при болезни Паркинсона.

25. Способ по п.24, где смесь, полученную на стадии (б), инкубируют в течение восемнадцати часов перед стадией (в).

26. Способ по п.24, где указанная клетка представляет собой клетку SK-N-BE(2)C.

27. Способ по п.24, где молярное отношение между указанной первой плазмидой и указанной второй плазмидой составляет от 0,1 до 10.

28. Способ по п.24, где указанная вторая плазмида включает 100 оснований промотора тирозингидроксилазы.

29. Способ по п.28, где указанная вторая плазмида включает 2600 оснований промотора тирозингидроксилазы.

30. Способ по п.24, где указанный репортерный ген представляет собой люциферазу светлячка.

31. Способ по п.24, где указанная первая плазмида содержит домен, связывающий ДНК GAL4, функционально связанный с указанным доменом гена Nurr1, и где указанная вторая плазмида содержит сайт связывания GAL4, функционально связанный с указанным репортерным геном.

32. Способ идентификации химического соединения для терапевтического применения при болезни Паркинсона, включающий стадии:

(а) предоставления:

(1) клетки млекопитающего, способной продуцировать дофамин; и

(2) химического соединения, идентифицированного с использованием способа по п.24;

(б) приведения указанной клетки в контакт с указанным химическим соединением;

(в) измерения полученного уровня экспрессии тирозингидроксилазы или дофамина; и

(г) сравнения указанного уровня с контрольным значением, где, если указанный уровень по меньшей мере на 20% выше указанного контрольного значения, указанное химическое соединение идентифицируют как химическое соединение для терапевтического применения при болезни Паркинсона.

33. Способ по п.32, где указанное измерение включает количественное определение тирозингидроксилазы с использованием полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени.

34. Способ по п.32, где указанное измерение включает количественное определение дофамина с использованием анализа посредством высокоэффективной жидкостной хроматографии (HPLC).

35. Способ по п.32, где указанное измерение включает количественное определение тирозингидроксилазы с использованием иммунного окрашивания.