[go: up one dir, main page]

RU2008130094A - Модуляторы мускариновых рецепторов - Google Patents

Модуляторы мускариновых рецепторов Download PDF

Info

Publication number
RU2008130094A
RU2008130094A RU2008130094/14A RU2008130094A RU2008130094A RU 2008130094 A RU2008130094 A RU 2008130094A RU 2008130094/14 A RU2008130094/14 A RU 2008130094/14A RU 2008130094 A RU2008130094 A RU 2008130094A RU 2008130094 A RU2008130094 A RU 2008130094A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
compound
halogen
alkyl
optionally substituted
Prior art date
Application number
RU2008130094/14A
Other languages
English (en)
Inventor
Льюис Р. МЕЙКИНГЗ (US)
Льюис Р. МЕЙКИНГЗ
БЛАНКО Мигель ГАРСИЯ-ГУСМАН (US)
БЛАНКО Мигель ГАРСИЯ-ГУСМАН
Деннис Дж. ХАРЛИ (US)
Деннис Дж. ХАРЛИ
Иоана ДРУТУ (US)
Иоана Друту
Габриель РАФФАИ (US)
Габриель РАФФАИ
Дэниел М. БЕРГЕРОН (US)
Дэниел М. БЕРГЕРОН
Акико НАКАТАНИ (US)
Акико НАКАТАНИ
Андреас П. ТЕРМИН (US)
Андреас П. ТЕРМИН
Алина СИЛИНА (US)
Алина Силина
Original Assignee
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us), Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед filed Critical Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Publication of RU2008130094A publication Critical patent/RU2008130094A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/438—The ring being spiro-condensed with carbocyclic or heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/46—8-Azabicyclo [3.2.1] octane; Derivatives thereof, e.g. atropine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/498—Pyrazines or piperazines ortho- and peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinoxaline, phenazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/501—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/20—Spiro-condensed ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

1. Способ модуляции активности мускаринового рецептора, включающий стадию взаимодействия указанного рецептора с соединением формулы (ХХ) ! ! или его фармацевтически приемлемыми солями, где ! каждая из групп R1, R2, R3 независимо является Q1 или Q2, или R2 и R3 вместе образуют оксо; ! Z1 означает -C(Q1)2-, -C(H)(Q1)-, -C(H)(Q5)-, -C(O)-, -CH2-, -N(Q1)-, -N(Q2)- или O; ! Z2 является N; ! L означает связь, алифатическую группу, C3-C6 циклоалифатическую группу, -O-, -S(O)Z-, -S(O)Z-(C1-C4)алкил-, -C(O)N(Q2)- или -S(O)zN(Q2)-, где алифатическая группа необязательно замещена 1-3 оксо, Q1 или Q2; ! G означает моноциклоалифатическую группу, моногетероциклоалифатическую группу, адамантил, или бициклическую или трициклическую группу формулы (XXIII) ! ! в которой моноциклоалифатическая группа, моногетероциклоалифатическая группа, адамантил, и бициклическая или трициклическая группа соединены с L через любой атом кольца, включая атомы в Х1 и кольце В, и моноциклоалифатическая группа, моногетероциклоалифатическая группа, бициклическая или трициклическая группы замещены арилом или гетероарилом, где арил и гетероарил необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из Q2 и Q3; ! связь r является простой или двойной связью, и когда кольцо В присутствует, связь r конденсирована с В; ! кольцо В, если присутствует, является 5-6-членным циклоалифатическим или гетероциклоалифатическим кольцом, и необязательно замещено 1-3 оксогруппами, Q1 или Q2; ! Х1 является -(CH2)i-, -О- или -S-, или Х1 является -N-, и атом азота связан с арилом или гетероарилом, замещенным на G; ! каждая группа Q1 независимо означает галоген, -CN, -NO2, -OQ2, -S(O)ZQ2, -S(O)ZN(Q2)2, -N(Q2)2, -C(O)OQ2, -C(O)-Q2, -C(O)N(Q2)2, -C(O)N(Q2)(OQ2), -N(Q2)C(O)-Q2, -N(Q2)C(O)N(Q2)2, -N(Q2)C(O)O-Q2, -N(Q2)S(O)Z-Q2 или алифатическую �

Claims (55)

1. Способ модуляции активности мускаринового рецептора, включающий стадию взаимодействия указанного рецептора с соединением формулы (ХХ)
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемыми солями, где
каждая из групп R1, R2, R3 независимо является Q1 или Q2, или R2 и R3 вместе образуют оксо;
Z1 означает -C(Q1)2-, -C(H)(Q1)-, -C(H)(Q5)-, -C(O)-, -CH2-, -N(Q1)-, -N(Q2)- или O;
Z2 является N;
L означает связь, алифатическую группу, C3-C6 циклоалифатическую группу, -O-, -S(O)Z-, -S(O)Z-(C1-C4)алкил-, -C(O)N(Q2)- или -S(O)zN(Q2)-, где алифатическая группа необязательно замещена 1-3 оксо, Q1 или Q2;
G означает моноциклоалифатическую группу, моногетероциклоалифатическую группу, адамантил, или бициклическую или трициклическую группу формулы (XXIII)
Figure 00000002
в которой моноциклоалифатическая группа, моногетероциклоалифатическая группа, адамантил, и бициклическая или трициклическая группа соединены с L через любой атом кольца, включая атомы в Х1 и кольце В, и моноциклоалифатическая группа, моногетероциклоалифатическая группа, бициклическая или трициклическая группы замещены арилом или гетероарилом, где арил и гетероарил необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из Q2 и Q3;
связь r является простой или двойной связью, и когда кольцо В присутствует, связь r конденсирована с В;
кольцо В, если присутствует, является 5-6-членным циклоалифатическим или гетероциклоалифатическим кольцом, и необязательно замещено 1-3 оксогруппами, Q1 или Q2;
Х1 является -(CH2)i-, -О- или -S-, или Х1 является -N-, и атом азота связан с арилом или гетероарилом, замещенным на G;
каждая группа Q1 независимо означает галоген, -CN, -NO2, -OQ2, -S(O)ZQ2, -S(O)ZN(Q2)2, -N(Q2)2, -C(O)OQ2, -C(O)-Q2, -C(O)N(Q2)2, -C(O)N(Q2)(OQ2), -N(Q2)C(O)-Q2, -N(Q2)C(O)N(Q2)2, -N(Q2)C(O)O-Q2, -N(Q2)S(O)Z-Q2 или алифатическую группу, необязательно включающую 1-3 заместителя, независимо выбранные из Q2 или Q3;
каждая группа Q2 независимо означает H, алифатическую группу, циклоалифатическую группу, арил, арилалкил, гетероциклическое или гетероарильное кольцо, каждая группа необязательно включает 1-3 заместителя, независимо выбранные из Q3;
каждая группа Q3 означает галоген, оксо, -CN, -NO2, -CF3, -OCF3, -OH, -S(O)ZQ4, -N(Q4)2, -COOQ4, -C(O)Q4, -OQ4, или C1-4 алкил, необязательно замещенный галогеном, оксо, -CN, -NO2, -CF3, -OCF3, -OH, -SH, -S(O)ZH, -NH2, или -COOH;
каждая группа Q4 означает алифатическую группу, циклоалифатическую группу, арил, аралкил, гетероциклоалифатическую группу, гетероаралкил или гетероарил, каждая группа необязательно включает 1-3 заместителя, выбранные из галогена, оксо, -CN, -NO2, -CF3, -OCF3, -OH, -SH, -S(O)ZH, -NH2 или -COOH;
каждая группа Q5 означает гетероциклическое кольцо, необязательно включающее 1-3 заместителя, выбранные из галогена, C1-4 алкила, оксо, CN, -NO2, -CF3, -OCF3, -OH, -SH, -S(O)ZH, -NH2, -COOH;
каждое число i независимо равно 1, 2 или 3;
каждое число m и n независимо равно 1, 2, 3 или 4, при условии, что m+n равно, по меньшей мере, 4;
каждое число p равно 0 или 1;
каждое число y независимо равно 0 или 1;
каждое число t равно от 1 до 4; и
каждое число z независимо равно 0, 1 или 2.
2. Способ по п.1, где G означает
Figure 00000003
G1 является -N- или -C(H)-;
G2 отсутствует или означает С1-3 алкил;
G3 означает арил или гетероарил, каждый независимо замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из Q2 и Q3; и
G5 равно 0 или 1, когда G2 отсутствует, или 0, когда G2 означает С1-3 алкил.
3. Способ по п.2, где G2 отсутствует.
4. Способ по п.3, где G1 является N.
5. Способ по п.4, где G3 означает арил, необязательно замещенный 1-3 галогеном, циано, С1-4 алкокси, С1-4 алкилом, циклопропилом или фенилом, необязательно замещенным 1-3 заместителями: галогеном, циано, гидрокси, С1-4 алкокси или С1-4 алкилом.
6. Способ по п.4, где G3 означает гетероарил, необязательно замещенный 1-3 заместителями: галогеном, циано, С1-4 алкокси, С1-4 алкилом, циклопропилом или фенилом, необязательно замещенным 1-3 заместителями: галогеном, циано, гидрокси, С1-4 алкокси или С1-4 алкилом.
7. Способ по п.4, где G5 равно 0.
8. Способ по п.4, где G5 равно 1.
9. Способ по п.2, где G2 является -(СН2)- или -(СН2)-(СН2)-.
10. Способ по п.9, где G1 означает N.
11. Способ по п.1, где G является группой, выбранной из
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
,
Figure 00000030
,
Figure 00000031
,
Figure 00000032
,
Figure 00000033
,
Figure 00000034
,
Figure 00000035
,
Figure 00000036
,
Figure 00000037
,
Figure 00000038
,
Figure 00000039
,
Figure 00000040
,
Figure 00000041
,
Figure 00000042
,
Figure 00000043
,
Figure 00000044
,
Figure 00000045
,
Figure 00000046
и
Figure 00000047
12. Способ по п.1, где G выбирают из
Figure 00000048
,
Figure 00000049
и
Figure 00000050
.
13. Способ по п.1, где Z1 означает -C(O)-, -CH2-, -CH(Q1)-, -CH(Q5)-, -C(Q1)2-, -NH- или -N(Q1)-.
14. Способ по п.13, где Z1 означает -CH(Q1)- или -N(Q1)-, и Q1 означает алкилкарбониламино, алкилсульфониламино, алкоксикарбониламино, аминокарбонил, алкилкарбонилалкил, алкоксиалкоксикарбонил, алкоксиалкил, алкиламинокарбонил, алкоксикарбонил, галогенарилкарбонил, галогенарилсульфонил, алкилгетероарилкарбонил, гетероарилкарбонил, гетероциклоалкилкарбонил, галогенариламинокарбонил, алкилгетероарилсульфонил, цианоалкиларилкарбонил, гетероциклоалкоксикарбонил, алкинилоксикарбонил, циклоалкоксикарбонил, гетеробициклоарилкарбонил, алкилгетероариламинокарбонил, алкилсульфонил, алкоксиарилкарбонил, галогеналкоксикарбонил, алкиларилкарбонил, галогеналкоксиарилкарбонил, алкилкарбонил или ариламинокарбонил.
15. Способ по п.13, где Z1 является группой, выбранной из -CH2-, -C(O)-, -NH-, -O-,
Figure 00000051
,
Figure 00000052
,
Figure 00000053
,
Figure 00000054
,
Figure 00000055
,
Figure 00000056
,
Figure 00000057
,
Figure 00000058
,
Figure 00000059
,
Figure 00000060
,
Figure 00000061
,
Figure 00000062
,
Figure 00000063
,
Figure 00000064
,
Figure 00000065
,
Figure 00000066
,
Figure 00000067
,
Figure 00000068
,
Figure 00000069
,
Figure 00000070
,
Figure 00000071
,
Figure 00000072
,
Figure 00000073
,
Figure 00000074
,
Figure 00000075
,
Figure 00000076
,
Figure 00000077
,
Figure 00000078
,
Figure 00000079
,
Figure 00000080
,
Figure 00000081
,
Figure 00000082
,
Figure 00000083
,
Figure 00000084
,
Figure 00000085
,
Figure 00000086
,
Figure 00000087
,
Figure 00000088
,
Figure 00000089
,
Figure 00000090
,
Figure 00000091
,
Figure 00000092
,
Figure 00000093
,
Figure 00000094
,
Figure 00000095
,
Figure 00000096
,
Figure 00000097
,
Figure 00000098
,
Figure 00000099
,
Figure 00000100
,
Figure 00000101
,
Figure 00000102
,
Figure 00000103
,
Figure 00000104
,
Figure 00000105
,
Figure 00000106
,
Figure 00000107
,
Figure 00000108
,
Figure 00000109
,
Figure 00000110
,
Figure 00000111
,
Figure 00000112
,
Figure 00000113
,
Figure 00000114
,
Figure 00000115
,
Figure 00000116
,
Figure 00000117
,
Figure 00000118
,
Figure 00000119
,
Figure 00000120
,
Figure 00000121
,
Figure 00000122
,
Figure 00000123
,
Figure 00000124
,
Figure 00000125
,
Figure 00000126
,
Figure 00000127
,
Figure 00000128
,
Figure 00000129
,
Figure 00000130
,
Figure 00000131
,
Figure 00000132
,
Figure 00000133
,
Figure 00000134
,
Figure 00000135
,
Figure 00000136
,
Figure 00000137
,
Figure 00000138
,
Figure 00000139
и
Figure 00000140
.
16. Способ по п.1, где R1 выбирают из водорода, галогена или необязательно замещенного алкила, гетероарила, алкокси, алкенила, циклоалкила, цианоалкиларила, алкиларила, алкилсульфониларила, алкилкарбониларила, арила, аминокарбониларила, алкилкарбониламиноарила, циклоалкенила и алкоксиарила.
17. Способ по п.16, где R1 выбирают из водорода, галогена, метила, -ОСН3
Figure 00000141
,
Figure 00000142
,
Figure 00000143
,
Figure 00000144
,
Figure 00000145
,
Figure 00000146
,
Figure 00000147
,
Figure 00000148
,
Figure 00000149
,
Figure 00000150
,
Figure 00000151
,
Figure 00000152
,
Figure 00000153
,
Figure 00000154
,
Figure 00000155
,
Figure 00000156
,
Figure 00000157
,
Figure 00000158
,
Figure 00000159
,
Figure 00000160
,
Figure 00000161
,
Figure 00000162
,
Figure 00000163
,
Figure 00000164
,
Figure 00000165
,
Figure 00000166
,
Figure 00000167
,
Figure 00000168
и
Figure 00000169
.
18. Способ по п.1, где R2 и R3 независимо означают водород, алкил, или R2 и R3 вместе образуют оксо.
19. Способ по п.18, где R2 и R3, оба, означают водород.
20. Способ по п.1, где p равно 0.
21. Способ по п.1, где p равно 1.
22. Способ по п.1, где m и n, оба, равны 2.
23. Способ по п.1, где L является связью или алифатической группой, возможно замещенной 1-3 оксо, Q1 или Q2.
24. Способ по п.22, где L является связью.
25. Способ по п.22, где L означает алифатическую группу, возможно замещенную 1-3 оксо, Q1 или Q2.
26. Способ по п.1, где соединение избирательно модулирует мускариновый рецептор М1 или М4.
27. Способ лечения или уменьшения тяжести заболевания, опосредованного мускариновыми рецепторами, у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему соединения по п.1.
28. Способ лечения или уменьшения тяжести заболевания у больного, где указанное заболевание выбирают из таких заболеваний, как патологии ЦНС, включающие расстройства познавательной способности, синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ, ADЧD), ожирение, болезнь Альцгеймера, различные деменции, такие как сосудистая деменция, психоз, включающий шизофрению, манию, биполярные расстройства, состояния боли, включая острый и хронический синдромы, хорею Гентингтона, атаксию Фридрейха, синдром Жилль де ла Туретта, синдром Дауна, болезнь Пика, клиническая депрессия, болезнь Паркинсона, периферические расстройства, такие как снижение внутриглазного давления при глаукоме и лечении сухих глаз и сухого рта, включая синдром Шегрена, брадикардия, секреция кислоты желудочного сока, астма, нарушения ЖКТ (GI) и заживление ран, где указанный выше способ включает стадию использования больным соединения по п.1.
29. Соединение формулы (ХХ)
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемые соли, где
каждая группа из R1, R2, R3 независимо означает Q1 или Q2, или R2 и R3 вместе образуют оксо;
Z1 является -C(Q1)2-, -C(Н)(Q1)-, -C(Н)(Q5)-, -C(O)-, -CH2-,
-N(Q1)-, -N(Q2)- или O;
Z2 является N;
L означает связь, алифатическую группу, С3-6 циклоалифатическую группу, -O-, -S(O)Z-, -S(O)z-(C1-C4)алкил-, -C(O)N(Q2)- или -S(O)ZN(Q2)-, где алифатическая группа необязательно замещена 1-3 заместителями оксо, Q1 или Q2;
G означает моноциклоалифатическую группу, моногетероциклоалифатическую группу, адамантил, или бициклическую или трициклическую группу формулы (III)
Figure 00000002
в которой моноциклоалифатическая группа, моногетероциклоалифатическая группа, адамантил, и бициклическая или трициклическая группа соединены с L посредством кольцевого атома, включая атомы в Х1 и кольце В, и моноциклоалифатическая, моногетероциклоалифатическая, бициклическая и трициклическая группы необязательно замещены арилом или гетероарилом, где арил и гетероарил необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из Q2 и Q3;
связь r является простой или двойной связью, и когда кольцо В присутствует, связь r конденсирована с В;
кольцо В, когда присутствует, является 5-6-членным циклоалифатическим или гетероциклическим кольцом, и необязательно замещено 1-3 заместителями оксо, Q1 или Q2;
Х1 является -(CH2)i-, -O- или -S-, или Х1 является -N-, и атом азота связан с арилом или гетероарилом, замещенным на G;
каждая группа Q1 независимо означает галоген, -CN, -NO2, -OQ2, -S(O)ZQ2, -S(O)ZN(Q2)2, -N(Q2)2, -C(O)OQ2, -C(O)-Q2, -C(O)N(Q2)2, -C(O)N(Q2)(OQ2), -N(Q2)C(O)-Q2, -N(Q2)C(O)N(Q2)2, -N(Q2)C(O)O-Q2, -N(Q2)S(O)Z-Q2 или алифатическую группу, необязательно включающую 1-3 заместителя, независимо выбранные из Q2 или Q3;
каждая группа Q2 независимо означает Н, алифатическую группу, циклоалифатическую группу, арил, арилалкил, гетероциклическое или гетероарильное кольцо, каждая группа необязательно включающая 1-3 заместителя, независимо выбранные из Q3;
каждая группа Q3 означает галоген, оксо, -CN, -NO2, -CF3, -OCF3, -OH, -S(O)ZQ4, -N(Q4)2, -COOQ4, -C(O)Q4, -OQ4 или C1-4 алкил, необязательно замещенный галогеном, оксо, -CN, -NO2, -CF3, -OCF3, -OH, -SH, -S(O)zH, -NH2 или -COOH;
каждая группа Q4 означает алифатическую группу, циклоалифатическую группу, арил, аралкил, гетероциклоалифатическую группу, гетероаралкил или гетероарил, каждая группа необязательно включающая 1-3 заместителя, выбранные из галогена, оксо, -CN, -NO2, -CF3, -OCF3, -OH, -SH, -S(O)ZH, -NH2 или -COOH;
каждая группа Q5 означает гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное 1-3 заместителями, выбранными из галогена, C1-4 алкила, оксо, -CN, -NO2, -CF3, -OCF3, -OH, -SH, -S(O)ZH, -NH2, -COOH;
каждое число i независимо равно 1, 2 или 3;
каждое число m и n независимо равно 1, 2, 3 или 4, при условии, что m+n равно, по меньшей мере, 4;
каждое число p равно 0 или 1;
каждое число y независимо равно 0 или 1;
каждое число t равно от 1 до 4; и
каждое число z независимо равно 0, 1 или 2.
30. Соединение по п.29, где G означает
Figure 00000170
;
G1 является -N- или -C(H)-;
G2 отсутствует или означает С1-3 алкил;
G3 означает арил или гетероарил, каждый независимо замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из Q2 и Q3; и
G5 равно 0 или 1, когда G2 отсутствует, или 0, когда G2 означает С1-3 алкил.
31. Соединение по п.30, где G2 отсутствует.
32. Соединение по п.31, где G1 означает N.
33. Соединение по п.32, где G3 означает арил, необязательно замещенный 1-3 заместителями: галогеном, циано, С1-4 алкокси, С1-4 алкилом, циклопропилом или фенилом, необязательно замещенным 1-3 заместителями: галогеном, циано, гидрокси, С1-4 алкокси или С1-4 алкилом.
34. Соединение по п.32, где G3 означает гетероарил, необязательно замещенный 1-3 заместителями: галогеном, циано, С1-4 алкокси, С1-4 алкилом, циклопропилом или фенилом, необязательно замещенным 1-3 заместителями: галогеном, циано, гидрокси, С1-4 алкокси или С1-4 алкилом.
35. Соединение по п.32, где G5 равно 0.
36. Соединение по п.32, где G5 равно 1.
37. Соединение по п.29, где G2 является -(СН2)- или -(СН2)-(СН2)-.
38. Соединение по п.37, где G1 означает N.
39. Соединение по п.29, где G является группой, выбранной из
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
,
Figure 00000030
,
Figure 00000031
,
Figure 00000032
,
Figure 00000033
,
Figure 00000034
,
Figure 00000035
,
Figure 00000036
,
Figure 00000037
,
Figure 00000038
,
Figure 00000039
,
Figure 00000040
,
Figure 00000041
,
Figure 00000042
,
Figure 00000043
,
Figure 00000044
,
Figure 00000045
,
Figure 00000046
и
Figure 00000047
.
40. Соединение по п.29, где G выбирают из
Figure 00000048
,
Figure 00000049
и
Figure 00000050
.
41. Соединение по п.29, где Z1 означает -C(O)-, -CH2-, -CH(Q1)-, -CH(Q5)-, -C(Q1)2-, -NH- или -N(Q1)-.
42. Соединение по п.41, где Z1 означает -CH(Q1)- или -N(Q1)-, и Q1 означает алкилкарбониламино, алкилсульфониламино, алкоксикарбониламино, аминокарбонил, алкилкарбонилалкил, алкоксиалкоксикарбонил, алкоксиалкил, алкиламинокарбонил, алкоксикарбонил, галогенарилкарбонил, галогенарилсульфонил, алкилгетероарилкарбонил, гетероарилкарбонил, гетероциклоалкилкарбонил, галогенариламинокарбонил, алкилгетероарилсульфонил, цианоалкиларилкарбонил, гетероциклоалкоксикарбонил, алкинилоксикарбонил, циклоалкоксикарбонил, гетеробициклоарилкарбонил, алкилгетероариламинокарбонил, алкилсульфонил, алкоксиарилкарбонил, галогеналкоксикарбонил, алкиларилкарбонил, галогеналкоксиарилкарбонил, алкилкарбонил или ариламинокарбонил.
43. Соединение по п.42, где Z1 является группой, выбранной из -CH2-, -C(O)-, -NH-, -O-,
Figure 00000051
,
Figure 00000052
,
Figure 00000053
,
Figure 00000054
,
Figure 00000055
,
Figure 00000056
,
Figure 00000057
,
Figure 00000058
,
Figure 00000059
,
Figure 00000060
,
Figure 00000061
,
Figure 00000062
,
Figure 00000063
,
Figure 00000064
,
Figure 00000065
,
Figure 00000066
,
Figure 00000067
,
Figure 00000068
,
Figure 00000171
,
Figure 00000070
,
Figure 00000071
,
Figure 00000072
,
Figure 00000073
,
Figure 00000074
,
Figure 00000075
,
Figure 00000076
,
Figure 00000077
,
Figure 00000078
,
Figure 00000079
,
Figure 00000080
,
Figure 00000081
,
Figure 00000082
,
Figure 00000083
,
Figure 00000084
,
Figure 00000085
,
Figure 00000086
,
Figure 00000087
,
Figure 00000088
,
Figure 00000089
,
Figure 00000090
,
Figure 00000091
,
Figure 00000092
,
Figure 00000093
,
Figure 00000094
,
Figure 00000095
,
Figure 00000096
,
Figure 00000097
,
Figure 00000098
,
Figure 00000099
,
Figure 00000100
,
Figure 00000101
,
Figure 00000102
,
Figure 00000103
,
Figure 00000104
,
Figure 00000105
,
Figure 00000106
,
Figure 00000107
,
Figure 00000108
,
Figure 00000109
,
Figure 00000110
,
Figure 00000111
,
Figure 00000112
,
Figure 00000113
,
Figure 00000114
,
Figure 00000115
,
Figure 00000116
,
Figure 00000117
,
Figure 00000118
,
Figure 00000172
,
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000173
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000174
,
Figure 00000128
,
Figure 00000129
,
Figure 00000130
,
Figure 00000131
,
Figure 00000175
,
Figure 00000133
,
Figure 00000134
,
Figure 00000135
,
Figure 00000136
,
Figure 00000137
,
Figure 00000138
,
Figure 00000139
и
Figure 00000140
.
44. Соединение по п.29, где R1 выбирают из водорода, галогена или необязательно замещенного алкила, гетероарила, алкокси, алкенила, циклоалкила, цианоалкиларила, алкиларила, алкилсульфониларила, алкилкарбониларила, арила, аминокарбониларила, алкилкарбониламиноарила, циклоалкенила и алкоксиарила.
45. Соединение по п.44, где R1 выбирают из водорода, галогена, метила, -ОСН3
Figure 00000141
,
Figure 00000142
,
Figure 00000143
,
Figure 00000144
,
Figure 00000145
,
Figure 00000146
,
Figure 00000147
,
Figure 00000148
,
Figure 00000149
,
Figure 00000150
,
Figure 00000151
,
Figure 00000152
,
Figure 00000153
,
Figure 00000154
,
Figure 00000155
,
Figure 00000156
,
Figure 00000157
,
Figure 00000158
,
Figure 00000159
,
Figure 00000160
,
Figure 00000161
,
Figure 00000162
,
Figure 00000163
,
Figure 00000164
,
Figure 00000165
,
Figure 00000166
,
Figure 00000167
,
Figure 00000168
и
Figure 00000169
.
46. Соединение по п.29, где R2 и R3 независимо означают водород, алкил, или R2 и R3 вместе образуют оксо.
47. Соединение по п.46, где R2 и R3, оба, означают водород.
48. Соединение по п.29, где p равно 0.
49. Соединение по п.29, где m и n, оба, равны 2.
50. Соединение по п.29, где L является связью или алифатической группой, необязательно замещенной 1-3 оксо, Q1 или Q2.
51. Соединение по п.50, где L является связью.
52. Соединение по п.50, где L является алифатической группой, необязательно замещенной 1-3 оксо, Q1 или Q2.
53. Соединение по п.29, где соединение выбирают из
431 432 433
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
 434 435 436
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
 437 438 439
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
 440 441 442
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
443 444 445
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
 446 447 448
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
 449 450 451
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
 452 453 454
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
455 456 457
Figure 00000200
Figure 00000201
Figure 00000202
 458 459 460
Figure 00000203
Figure 00000204
Figure 00000205
 461 462 463
Figure 00000206
Figure 00000207
Figure 00000208
 464 465 466
Figure 00000209
Figure 00000210
Figure 00000211
467 468 469
Figure 00000212
Figure 00000213
Figure 00000214
 470 471 472
Figure 00000215
Figure 00000216
Figure 00000217
 473 474 475
Figure 00000218
Figure 00000219
Figure 00000220
 476 477 478
Figure 00000221
Figure 00000222
Figure 00000223
479 480 481
Figure 00000224
Figure 00000225
Figure 00000226
 482 483 484
Figure 00000227
Figure 00000228
Figure 00000229
 485 486 487
Figure 00000230
Figure 00000231
Figure 00000232
 488 489 490
Figure 00000233
Figure 00000234
Figure 00000235
491 492 493
Figure 00000236
Figure 00000237
Figure 00000238
 494 495 496
Figure 00000239
Figure 00000240
Figure 00000241
 497 498 499
Figure 00000242
Figure 00000243
Figure 00000244
 500 501 502
Figure 00000245
Figure 00000246
Figure 00000247
503 504 505
Figure 00000248
Figure 00000249
Figure 00000250
 506 507 508
Figure 00000251
Figure 00000252
Figure 00000253
 509    
Figure 00000254
    
54. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.29 и фармацевтический носитель.
55. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.53 и фармацевтический носитель.
RU2008130094/14A 2005-12-22 2006-12-22 Модуляторы мускариновых рецепторов RU2008130094A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US75318705P 2005-12-22 2005-12-22
US60/753,187 2005-12-22

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008130094A true RU2008130094A (ru) 2010-01-27

Family

ID=38138812

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008130094/14A RU2008130094A (ru) 2005-12-22 2006-12-22 Модуляторы мускариновых рецепторов

Country Status (12)

Country Link
US (1) US7858635B2 (ru)
EP (1) EP1973543A2 (ru)
JP (1) JP2009521483A (ru)
KR (1) KR20080087841A (ru)
CN (1) CN101374519A (ru)
AU (1) AU2006330866A1 (ru)
CA (1) CA2634456A1 (ru)
IL (1) IL192327A0 (ru)
NO (1) NO20083011L (ru)
RU (1) RU2008130094A (ru)
WO (1) WO2007076070A2 (ru)
ZA (1) ZA200806028B (ru)

Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2678835C2 (ru) * 2014-03-19 2019-02-04 Хептерс Терапьютикс Лимитед Агонисты мускариновых рецепторов
US11773090B2 (en) 2018-06-22 2023-10-03 Heptares Therapeutics Limited Pharmaceutical compounds
US11793817B2 (en) 2011-11-18 2023-10-24 Heptares Therapeutics Limited Muscarinic M1 receptor agonists
US11834407B2 (en) 2016-10-14 2023-12-05 Heptares Therapeutics Limited Substituted cyclohexanes as muscarinic M1 receptor and/or M4 receptor agonists
US11945801B2 (en) 2018-12-07 2024-04-02 Heptares Therapeutics Limited Bicyclic aza compounds as muscarinic M1 and/or M4 receptor agonists
US11999745B2 (en) 2020-12-18 2024-06-04 Heptares Therapeutics Limited Pharmaceutical compounds
US12024499B2 (en) 2015-08-03 2024-07-02 Heptares Therapeutics Limited Muscarinic agonists
US12215099B2 (en) 2018-12-07 2025-02-04 Nxera Pharma Uk Limited Quinolinone and benzoxazine derivatives as muscarinic M1 and/or M4 receptor agonists
US12291512B2 (en) 2015-11-02 2025-05-06 Nxera Pharma Uk Limited Oxime compounds as agonists of the muscarinic M1 and/or M4 receptor

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2290731A1 (en) * 1999-11-26 2001-05-26 D. Jed Harrison Apparatus and method for trapping bead based reagents within microfluidic analysis system
JP2003294742A (ja) 2002-03-29 2003-10-15 Inst Of Physical & Chemical Res ハイブリダイゼーション用基板及びその使用方法
US7786141B2 (en) * 2004-08-19 2010-08-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Dihydrospiroindene modulators of muscarinic receptors
KR20080098070A (ko) * 2006-02-22 2008-11-06 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 무스카린성 수용체의 조절제로서의 스피로 축합된 피페리딘
WO2008121066A1 (en) * 2007-03-30 2008-10-09 Astrazeneca Ab Novel tricyclic spiropiperidines or spiropyrrolidines and their use as modulators of chemokine receptors
KR20120102172A (ko) * 2007-08-31 2012-09-17 시오노기세이야쿠가부시키가이샤 치환-퀴녹살린-형 피페리딘 화합물 및 그의 용도
PT2242759E (pt) * 2008-02-06 2012-12-17 Astrazeneca Ab Compostos
BR112012024380A2 (pt) 2010-03-25 2015-09-15 Glaxosmithkline Llc compostos químicos
TWI543984B (zh) * 2010-07-09 2016-08-01 艾伯維公司 作為s1p調節劑的螺-哌啶衍生物
SG11201501620QA (en) 2012-09-18 2015-04-29 Heptares Therapeutics Ltd Bicyclic aza compounds as muscarinic m1 receptor agonists
GB2519470A (en) * 2013-09-18 2015-04-22 Heptares Therapeutics Ltd Bicyclic aza compounds as muscarinic M1 receptor agonists
HRP20181499T1 (hr) 2014-02-06 2018-11-30 Heptares Therapeutics Limited Bičiklički aza spojevi kao agonisti muskarinskih m1 receptora
WO2016057931A1 (en) 2014-10-10 2016-04-14 The Research Foundation For The State University Of New York Trifluoromethoxylation of arenes via intramolecular trifluoromethoxy group migration
HK1249104A1 (zh) 2015-03-13 2018-10-26 Forma Therapeutics, Inc. 作为HDAC8抑制剂的α-肉桂酰胺化合物和组合物
GB201504675D0 (en) * 2015-03-19 2015-05-06 Heptares Therapeutics Ltd Pharmaceutical compounds
TW201711999A (zh) 2015-09-03 2017-04-01 佛瑪治療公司 ﹝６，６﹞稠合雙環組蛋白脫乙醯基酶８（ｈｄａｃ８）抑制劑
US10329289B2 (en) 2015-12-23 2019-06-25 Merck Sharp & Dohme Corp. 6,7-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-B]pyridin-5-one allosteric modulators of the M4 muscarinic acetylcholine receptor
WO2017107089A1 (en) 2015-12-23 2017-06-29 Merck Sharp & Dohme Corp. 3- (1h-pyrazol-4-yl) pyridineallosteric modulators of the m4 muscarinic acetylcholine receptor
WO2018112843A1 (en) 2016-12-22 2018-06-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Heteroaryl piperidine ether allosteric modulators of the m4 muscarinic acetylcholine receptor
WO2018112840A1 (en) 2016-12-22 2018-06-28 Merck Sharp & Dohme Corp. 6, 5-fused heteroaryl piperidine ether allosteric modulators of the m4 muscarinic acetylcholine receptor
WO2018112842A1 (en) 2016-12-22 2018-06-28 Merck Sharp & Dohme Corp. 6,6-fused heteroaryl piperidine ether allosteric modulators of m4 muscarinic acetylcholine receptor
WO2019000237A1 (en) 2017-06-27 2019-01-03 Merck Sharp & Dohme Corp. ALLOSTERIC MODULATORS OF 3- (1H-PYRAZOL-4-YL) PYRIDINE FROM THE M4 ACETYLCHOLINE MUSCARINIC RECEPTOR
WO2019000236A1 (en) 2017-06-27 2019-01-03 Merck Sharp & Dohme Corp. ALLOSTERIC MODULATORS OF 3- (1H-PYRAZOL-4-YL) PYRIDINE FROM THE M4 ACETYLCHOLINE MUSCARINIC RECEPTOR
WO2019000238A1 (en) 2017-06-27 2019-01-03 Merck Sharp & Dohme Corp. 5- (PYRIDIN-3-YL) OXAZOLE ALLOSTERIC MODULATORS OF M4 ACETYLCHOLINE MUSCARINIC RECEPTOR
GB201810245D0 (en) 2018-06-22 2018-08-08 Heptares Therapeutics Ltd Pharmaceutical compounds
US12466829B2 (en) * 2019-12-23 2025-11-11 Crinetics Pharmaceuticals, Inc. Spirocyclic piperidine melanocortin subtype-2 receptor (MC2R) antagonists and uses thereof
US20230183237A1 (en) * 2020-05-22 2023-06-15 Vanderbilt University Competitive and noncompetitive inhibitors of the muscarinic acetylcholine receptor m5
KR20230050369A (ko) * 2020-08-07 2023-04-14 카스마 테라퓨틱스, 인코포레이티드 Trpml 조절제

Family Cites Families (86)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3654287A (en) * 1970-08-26 1972-04-04 Mead Johnson & Co Spiroindanylpiperidines
US3666764A (en) * 1970-08-26 1972-05-30 Mead Johnson & Co Spiroindenylpiperidines
DK145949C (da) 1973-09-28 1983-09-26 Ciba Geigy Ag Analogifremgangsmaade til fremstilling af i 3-stillingen substituerede rifamycin s-forbindelser eller sv-forbindelser eller syreadditionssalte eller kvaternaere ammoniumsalte deraf
US3962259A (en) * 1973-12-12 1976-06-08 American Hoechst Corporation 1,3-Dihydrospiro[isobenzofuran]s and derivatives thereof
US3959475A (en) * 1973-12-12 1976-05-25 American Hoechst Corporation Substituted 1,3-dihydrospiro(isobenzofuran)s
JPS54109983A (en) * 1978-02-13 1979-08-29 Sumitomo Chem Co Ltd Novel spiroamine derivative and its preparation
GB1575800A (en) 1978-05-16 1980-10-01 Sumitomo Chemical Co Spiro amines their production and compositions containing them
US4349549A (en) 1981-05-18 1982-09-14 Syntex (U.S.A.) Inc. Anti-hypertensive 1-substituted spiro(piperidine-oxobenzoxazine)s
JPS5815979A (ja) 1981-07-11 1983-01-29 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd 新規なピペリジン誘導体およびその製造法
JPS5959685A (ja) 1982-09-28 1984-04-05 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd 新規なピペリジン誘導体
US4558049A (en) * 1982-11-24 1985-12-10 Farmitalia Carlo Erba S.P.A. Antipsycotic benzoxazines
GB2131021B (en) 1982-11-24 1985-12-18 Erba Farmitalia Antipsychotic benzoxazines
SE445649B (sv) 1983-06-08 1986-07-07 Jorgen Hermansson Anvendning av en fast berare med immobiliserad orosomucoid for separation, forfarande for framstellning av separationsmaterial, separationsanordning samt separationsmaterial
GB8917069D0 (en) 1989-07-26 1989-09-13 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
CA2037357A1 (en) 1990-03-02 1991-09-03 Ben E. Evans Methods for using spirocyclic oxytocin antagonists
US5091387A (en) * 1990-03-02 1992-02-25 Merck & Co., Inc. Spirocyclic oxytocin antagonists
EP0445974A3 (en) 1990-03-05 1992-04-29 Merck Sharp & Dohme Ltd. Spirocyclic antipsychotic agents
IL99957A0 (en) 1990-11-13 1992-08-18 Merck & Co Inc Piperidinylcamphorsulfonyl oxytocin antagonists and pharmaceutical compositions containing them
NZ243065A (en) 1991-06-13 1995-07-26 Lundbeck & Co As H Piperidine derivatives and pharmaceutical compositions
EP0533243B1 (en) 1991-09-16 1997-12-17 Merck & Co. Inc. Hydantoin and succinimide-substituted spiroindanylcamphorsulfonyl derivatives
DK78692D0 (da) * 1992-06-12 1992-06-12 Lundbeck & Co As H Dimere piperidin- og piperazinderivater
CZ151495A3 (en) 1992-12-11 1995-12-13 Merck & Co Inc Spiropiperidine derivatives, process of their preparation and a pharmaceutical composition containing thereof
US5578593A (en) * 1992-12-11 1996-11-26 Merck & Co., Inc. Spiro piperidines and homologs promote release of growth hormone
WO1994022846A1 (en) 1993-03-30 1994-10-13 Pfizer Inc. Compounds enhancing antitumor activity of other cytotoxic agents
US5817679A (en) * 1993-04-01 1998-10-06 University Of Virginia 7-Azabicyclo 2.2.1!-heptane and -heptene derivatives as cholinergic receptor ligands
US5457207A (en) 1993-10-05 1995-10-10 Regents Of The University Of Minnesota Spirovesamicols
KR960705575A (ko) 1993-10-19 1996-11-08 도나 엘. 폴락 비스포스포네이트와 성장 호르몬 분비촉진제와의 배합물(Combination of bishosphonates and growth hormone secretagogues)
EP0729472A4 (en) 1993-11-16 1997-03-19 Merck & Co Inc PIPERIDINYL FIGHTING SULFONYLE AS OXYTOCIN ANTAGONISTS
WO1995028389A1 (en) 1994-04-15 1995-10-26 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Spiro compound and medicinal composition thereof
US5614523A (en) * 1995-01-17 1997-03-25 Eli Lilly And Company Compounds having effects on serotonin-related systems
US5576321A (en) 1995-01-17 1996-11-19 Eli Lilly And Company Compounds having effects on serotonin-related systems
US5789402A (en) * 1995-01-17 1998-08-04 Eli Lilly Company Compounds having effects on serotonin-related systems
US5627196A (en) * 1995-01-17 1997-05-06 Eli Lilly And Company Compounds having effects on serotonin-related systems
US5741789A (en) * 1995-01-17 1998-04-21 Eli Lilly And Company Compounds having effects on serotonin-related systems
US6130217A (en) * 1995-09-20 2000-10-10 Pfizer Inc Compounds enhancing antitumor activity of other cytotoxic agents
GB2308064A (en) 1995-10-31 1997-06-18 Merck & Co Inc Treatment of congestive heart failure with a growth hormone secretagogue
GB9601724D0 (en) * 1996-01-29 1996-03-27 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
WO1997041878A1 (en) 1996-05-07 1997-11-13 Merck & Co., Inc. Treatment of mood disorders with a growth hormone secretagogue
JP2000511885A (ja) 1996-05-07 2000-09-12 メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド 成長ホルモン分泌促進薬による睡眠の強化
NZ502580A (en) 1997-07-31 2001-06-29 Elan Pharm Inc 4-amino-phenylalanine compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by VLA-4
CA2298813A1 (en) * 1997-08-28 1999-03-04 Merck & Co., Inc. Pyrrolidine and piperidine modulators of chemokine receptor activity
US6013652A (en) * 1997-12-04 2000-01-11 Merck & Co., Inc. Spiro-substituted azacycles as neurokinin antagonists
WO1999032489A1 (en) * 1997-12-23 1999-07-01 Alcon Laboratories, Inc. Muscarinic agents and use thereof to treat glaucoma, myopia and various other conditions
GB9810886D0 (en) * 1998-05-13 1998-07-22 Lilly Industries Ltd Pharmaceutical compounds
JP2002517444A (ja) 1998-06-11 2002-06-18 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド メラノコルチン受容体作動薬としてのスピロピペリジン誘導体
ID29137A (id) 1998-07-27 2001-08-02 Schering Corp Ligan-ligan afinitas tinggi untuk reseptor nosiseptin orl-1
JP2002521441A (ja) 1998-07-28 2002-07-16 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション Ｃｃｒ５モジュレーターとしてのプロペンアミド
CN1310621A (zh) 1998-07-28 2001-08-29 史密丝克莱恩比彻姆公司 取代的n－酰苯胺化合物和方法
WO2000038720A1 (en) 1998-12-24 2000-07-06 Meiji Seika Kaisha, Ltd. Remedies for pain
US6303593B1 (en) * 1999-03-02 2001-10-16 Merck & Co., Inc. 3-thienyl and 3-furanyl pyrrolidine modulators of chemokine receptor activity
ITMI991452A1 (it) 1999-07-01 2001-01-01 Mediolanum Farmaceutici Srl Antagonisti selettivi per i recettori m2 con struttura 5h-dibenzo b,fazepinica
TWI279402B (en) * 1999-08-20 2007-04-21 Banyu Pharma Co Ltd Spiro compounds having NPY antagonistic activities and agents containing the same
US6803372B2 (en) * 1999-08-20 2004-10-12 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Spiro compounds
AU7716600A (en) 1999-09-30 2001-04-30 Merck & Co., Inc. Spiro[bicyclic -azacycloalkyl and -cycloalkyl] derivatives and uses thereof
GB2355456A (en) * 1999-09-30 2001-04-25 Merck & Co Inc Novel arylhydantoin derivatives useful as alpha 1a adrenoceptor antagonists
GB2355264A (en) 1999-09-30 2001-04-18 Merck & Co Inc Spirohydantoin derivatives useful as alpha 1a adrenoceptor antagonists
WO2001029027A1 (en) 1999-10-22 2001-04-26 Sankyo Company, Limited 2-alkoxybenzene derivatives
JP2001278886A (ja) 2000-03-28 2001-10-10 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd ベンゾオキサジン誘導体及びこれを含有する医薬
US6720324B2 (en) * 2000-07-05 2004-04-13 Synaptic Pharmaceutical Corporation Selective melanin concentrating hormone-1 (MCH1) receptor antagonists and uses thereof
ES2249384T3 (es) * 2000-12-12 2006-04-01 Neurogen Corporation Espiro(isobenzofuran-1,4'-piperadin)-3-onas y 3h-espirobenzofuran-1,4-piperidinas.
EP1385514B9 (en) * 2001-04-18 2009-08-12 Euro-Celtique S.A. Spiroindene and spiroindane compounds
JP2002316987A (ja) 2001-04-20 2002-10-31 Sankyo Co Ltd ２−アルコキシベンゼン誘導体を含有する医薬
US7205417B2 (en) * 2001-08-07 2007-04-17 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Spiro compounds
AU2002363236A1 (en) * 2001-10-30 2003-05-12 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Compounds, pharmaceutical compositions and methods of use therefor
JP2005519921A (ja) * 2002-01-28 2005-07-07 ファイザー株式会社 Ｏｒｌ−１受容体リガンドとしてのｎ置換スピロピペリジン化合物
US7220862B2 (en) * 2002-06-05 2007-05-22 Bristol-Myers Squibb Company Calcitonin gene related peptide receptor antagonists
GB0213715D0 (en) * 2002-06-14 2002-07-24 Syngenta Ltd Chemical compounds
US7105526B2 (en) * 2002-06-28 2006-09-12 Banyu Pharmaceuticals Co., Ltd. Benzimidazole derivatives
UA77814C2 (en) * 2002-07-03 2007-01-15 Lundbeck & Co As H Spirocyclic piperidines as antagonists of mch1 and use thereof
UA80437C2 (en) * 2002-09-19 2007-09-25 Lilly Co Eli Diaryl ethers as opioid receptor antagonist
US7045527B2 (en) * 2002-09-24 2006-05-16 Amgen Inc. Piperidine derivatives
ATE433971T1 (de) * 2002-11-29 2009-07-15 Banyu Pharma Co Ltd Neue azolderivate
US7247628B2 (en) * 2002-12-12 2007-07-24 Pfizer, Inc. Cannabinoid receptor ligands and uses thereof
US7553841B2 (en) * 2003-03-18 2009-06-30 Merck & Co., Inc. Amino cyclobutylamide modulators of chemokine receptor activity
MXPA05010724A (es) * 2003-04-04 2005-12-15 Merck & Co Inc Derivados de las espiropiperidinas aciladas como agonistas del receptor de la melanocortina-4.
CN1297557C (zh) 2003-04-10 2007-01-31 上海药明康德新药开发有限公司 螺环类模板化合物的制备
WO2005016913A1 (en) * 2003-08-19 2005-02-24 Pfizer Japan, Inc. Tetrahydroisoquinoline or isochroman compounds as orl-1 receptor ligands for the treatment of pain and cns disorders
US20070254903A1 (en) * 2003-12-23 2007-11-01 Arena Pharmaceuticals, Inc. Novel Spiroindoline or Spiroisoquinoline Compounds, Methods of Use and Compositions Thereof
JP2007522160A (ja) * 2004-02-10 2007-08-09 エフ．ホフマン−ラ　ロシュ　アーゲー ケモカインｃｃｒ５受容体モジュレーター
TW200533398A (en) * 2004-03-29 2005-10-16 Bristol Myers Squibb Co Novel therapeutic agents for the treatment of migraine
JP2007531739A (ja) * 2004-04-02 2007-11-08 エリクシアー ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド スルホンアミドおよびそれらの使用
US7279471B2 (en) * 2004-04-15 2007-10-09 Boehringer Ingelheim International Gmbh Selected CGRP-antagonists, process for preparing them and their use as pharmaceutical compositions
RU2006146985A (ru) * 2004-05-28 2008-07-10 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us) Модуляторы мускариновых рецепторов
MX2007002033A (es) * 2004-08-19 2007-04-26 Vertex Pharma Moduladores de receptores muscarinicos.
US7786141B2 (en) * 2004-08-19 2010-08-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Dihydrospiroindene modulators of muscarinic receptors
US7351706B2 (en) * 2006-01-05 2008-04-01 Hoffmann-La Roche Inc. Indol-3-yl-carbonyl-spiro-piperidine derivatives

Cited By (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11793817B2 (en) 2011-11-18 2023-10-24 Heptares Therapeutics Limited Muscarinic M1 receptor agonists
RU2678835C2 (ru) * 2014-03-19 2019-02-04 Хептерс Терапьютикс Лимитед Агонисты мускариновых рецепторов
US12202843B2 (en) 2014-03-19 2025-01-21 Nxera Pharma Uk Limited Muscarinic receptor agonists
US12024499B2 (en) 2015-08-03 2024-07-02 Heptares Therapeutics Limited Muscarinic agonists
US12291512B2 (en) 2015-11-02 2025-05-06 Nxera Pharma Uk Limited Oxime compounds as agonists of the muscarinic M1 and/or M4 receptor
US11834407B2 (en) 2016-10-14 2023-12-05 Heptares Therapeutics Limited Substituted cyclohexanes as muscarinic M1 receptor and/or M4 receptor agonists
US11773090B2 (en) 2018-06-22 2023-10-03 Heptares Therapeutics Limited Pharmaceutical compounds
US11945801B2 (en) 2018-12-07 2024-04-02 Heptares Therapeutics Limited Bicyclic aza compounds as muscarinic M1 and/or M4 receptor agonists
US12215099B2 (en) 2018-12-07 2025-02-04 Nxera Pharma Uk Limited Quinolinone and benzoxazine derivatives as muscarinic M1 and/or M4 receptor agonists
US11999745B2 (en) 2020-12-18 2024-06-04 Heptares Therapeutics Limited Pharmaceutical compounds

Also Published As

Publication number Publication date
WO2007076070A3 (en) 2007-10-25
US7858635B2 (en) 2010-12-28
EP1973543A2 (en) 2008-10-01
NO20083011L (no) 2008-09-19
IL192327A0 (en) 2009-08-03
JP2009521483A (ja) 2009-06-04
KR20080087841A (ko) 2008-10-01
AU2006330866A1 (en) 2007-07-05
ZA200806028B (en) 2009-04-29
CA2634456A1 (en) 2007-07-05
CN101374519A (zh) 2009-02-25
WO2007076070A2 (en) 2007-07-05
US20080015179A1 (en) 2008-01-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008130094A (ru) Модуляторы мускариновых рецепторов
JP2009521483A5 (ru)
EP3082802B1 (en) Tryptophan-2,3-dioxygenase (tdo) and/or indolamine-2,3-dioxygenase (ido) inhibitors and their use
AU2015239886B2 (en) Indole derivatives for use in medicine
CN1076352C (zh) 5－(2－咪唑啉基氨基)苯并咪唑衍生物、其制备及作为α－肾上腺素受体激动剂的应用
RU2005105053A (ru) Новые производные пиперидина для применения в лечении болезненных состояний, опосредованных хемокинами
RU2007109794A (ru) Модуляторы мускариновых рецепторов
JP2011207904A (ja) 医薬組成物
JP2008513515A5 (ru)
JP2004517099A5 (ru)
CN1085945C (zh) 用作α2肾上腺素能受体兴奋剂的7-(2-咪唑啉基氨基)喹啉化合物
CN1137755A (zh) 用作α-2肾上腺素能受体兴奋剂的6-(2-咪唑啉基氨基)喹喔啉化合物
JP6569661B2 (ja) 選択的ｅｐ２アゴニスト活性を有する化合物
JP2008510728A5 (ru)
RU2006130686A (ru) Новые пиперидины в качестве модуляторов хемокинов (ccr)
RU2007125659A (ru) Фенилпиперазиновые производные с сочетанием свойств неполного агонизма к рецепторам дофамина-d2 и ингибирования повторного поглощения серотонина
NO20074622L (no) Metabolitter for NK-1 antagonister for brekninger
RU2015114405A (ru) Замещенные соединения фенилкарбамата
PH12012502348A1 (en) Novel spiroheterocyclic compounds as mglu5 antagonists
CN104487427A (zh) 新的四唑衍生物和它们作为钾通道调节剂的用途
JP6773035B2 (ja) Ｅｐ２アゴニスト活性を有する化合物
KR102236356B1 (ko) 루푸스의 예방 또는 치료를 위한 조성물
AU2015259752B2 (en) Reduced central corneal thickening by use of hydrophilic ester prodrugs of beta-chlorocyclopentanes
ATE499366T1 (de) 1-ä(6-substituiertes alkoxychinoxalinyl)
US9193699B2 (en) Apoptosis inducing compounds

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20091223