RU2008128119A - Новые соединения, действующие как ингибиторы erk - Google Patents
Новые соединения, действующие как ингибиторы erk Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008128119A RU2008128119A RU2008128119/04A RU2008128119A RU2008128119A RU 2008128119 A RU2008128119 A RU 2008128119A RU 2008128119/04 A RU2008128119/04 A RU 2008128119/04A RU 2008128119 A RU2008128119 A RU 2008128119A RU 2008128119 A RU2008128119 A RU 2008128119A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- substituted
- group
- medicament
- alkyl
- compound according
- Prior art date
Links
- 0 CC(*)N1[C@@](C)(C2)C(*)(*)N(*)[C@]2(*)C1(*)* Chemical compound CC(*)N1[C@@](C)(C2)C(*)(*)N(*)[C@]2(*)C1(*)* 0.000 description 7
- KRMVXLWZDYZILN-UHFFFAOYSA-N CC(NC(Cc(cc1)ccc1O)C(OC)=O)=O Chemical compound CC(NC(Cc(cc1)ccc1O)C(OC)=O)=O KRMVXLWZDYZILN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JCVMVPJQYVFBJV-UHFFFAOYSA-N CC([N]CC(OC)=O)=O Chemical compound CC([N]CC(OC)=O)=O JCVMVPJQYVFBJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JECUZQLBQKNEMW-UHFFFAOYSA-N CC(c(cc1)ccc1SC)=O Chemical compound CC(c(cc1)ccc1SC)=O JECUZQLBQKNEMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYUDPBYXALRKCQ-UHFFFAOYSA-N CC(c1ncc[s]1)SC Chemical compound CC(c1ncc[s]1)SC MYUDPBYXALRKCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QBZUFGZCPDSGBN-VURMDHGXSA-N CC/N=C\C(C)(C)C Chemical compound CC/N=C\C(C)(C)C QBZUFGZCPDSGBN-VURMDHGXSA-N 0.000 description 1
- BHSMRMCWSGHMKF-UHFFFAOYSA-N CCc(c(F)ccc1)c1F Chemical compound CCc(c(F)ccc1)c1F BHSMRMCWSGHMKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PQWHKYVZYAIXGV-UHFFFAOYSA-N CCc(cn1)cnc1SC Chemical compound CCc(cn1)cnc1SC PQWHKYVZYAIXGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XFUMHENRNCUHOH-UHFFFAOYSA-N CSc(cc1)ccc1F Chemical compound CSc(cc1)ccc1F XFUMHENRNCUHOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VWBMDRDQJLUMMS-UHFFFAOYSA-N Cc(cc(cc1)F)c1I Chemical compound Cc(cc(cc1)F)c1I VWBMDRDQJLUMMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWDCLRJOBJJRNH-UHFFFAOYSA-N Cc(cc1)ccc1O Chemical compound Cc(cc1)ccc1O IWDCLRJOBJJRNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TYOLEXUITBZMMG-UHFFFAOYSA-N Cc1cc(SC)cc(C)n1 Chemical compound Cc1cc(SC)cc(C)n1 TYOLEXUITBZMMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
- A61K31/416—1,2-Diazoles condensed with carbocyclic ring systems, e.g. indazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы 1.0 ! ! или его фармацевтически приемлемые соли, где ! каждый из Y1, Y2 и Y3 независимо выбран из группы, состоящей из -СН=, -N= и -CR9=; ! z равно от 1 до 3; ! Q представляет собой заместитель, выбранный из группы, состоящей из ! , , , , ! , , , ! , , , , ! , , , , ! , , , ! , и ; ! каждый Q1 представляет собой кольцо, независимо выбранное из группы, состоящей из циклоалкила, замещенного циклоалкила, гетероциклоалкила, замещенного гетероциклоалкила, арила, замещенного арила, гетероарила и замещенного гетероарила, причем указанные замещенные кольца замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из фрагментов R10; при условии, что если Q1 представляет собой арил, гетероарил, замещенный арил или замещенный гетероарил, то атомы углерода в месте соприкосновения колец не замещены; ! Q2 представляет собой кольцо, выбранное из группы, состоящей из циклоалкила, замещенного циклоалкила, гетероциклоалкила и замещенного гетероциклоалкила, причем указанные замещенные кольца замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из фрагментов R10; ! Z1 представляет собой -(C(R24)2)w-, причем каждый R24 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила и F, и причем w равно 1, 2 или 3; ! Z2 выбран из группы, состоящей из -N(R44)-, -О- и -C(R46)2-; ! m равно от 1 до 6; ! n равно от 1 до 6; ! р равно от 0 до 6; ! t равно 0, 1 или 2; ! R1 выбран из группы, состоящей из ! (1) -CN, ! (2) -NO2, ! (3) -OR10, ! (4) -SR10, ! (5) -N(R10)2, ! (6) R10, ! (7) -C(O)R10, ! (8) -(C(R30)2)n-NR32-C(O)-R10, ! (9) -(C(R30)2)n-NR32-S(O)t-R10, ! (10) -(C(R30)2)n-NR32-C(O)-N(R32)-R10, ! (11) , ! (12) -CF3, ! (13) -C(O)OR10, ! (14) -(C(R30)2)nR13 (например, -(CH2)nR13), ! (15) алкенила, ! (16) -NR32-C(O)-R14, ! (17) , ! где каждый R10 выбран независимо, ! (18) ! причем каждый R10 выбран независимо, ! (19) ! , ! (20) -C(O)-NR32-(C(R30)2)p-OR10, ! (21) -С(О)
Claims (69)
1. Соединение формулы 1.0
или его фармацевтически приемлемые соли, где
каждый из Y1, Y2 и Y3 независимо выбран из группы, состоящей из -СН=, -N= и -CR9=;
z равно от 1 до 3;
Q представляет собой заместитель, выбранный из группы, состоящей из
каждый Q1 представляет собой кольцо, независимо выбранное из группы, состоящей из циклоалкила, замещенного циклоалкила, гетероциклоалкила, замещенного гетероциклоалкила, арила, замещенного арила, гетероарила и замещенного гетероарила, причем указанные замещенные кольца замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из фрагментов R10; при условии, что если Q1 представляет собой арил, гетероарил, замещенный арил или замещенный гетероарил, то атомы углерода в месте соприкосновения колец не замещены;
Q2 представляет собой кольцо, выбранное из группы, состоящей из циклоалкила, замещенного циклоалкила, гетероциклоалкила и замещенного гетероциклоалкила, причем указанные замещенные кольца замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из фрагментов R10;
Z1 представляет собой -(C(R24)2)w-, причем каждый R24 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила и F, и причем w равно 1, 2 или 3;
Z2 выбран из группы, состоящей из -N(R44)-, -О- и -C(R46)2-;
m равно от 1 до 6;
n равно от 1 до 6;
р равно от 0 до 6;
t равно 0, 1 или 2;
R1 выбран из группы, состоящей из
(1) -CN,
(2) -NO2,
(3) -OR10,
(4) -SR10,
(5) -N(R10)2,
(6) R10,
(7) -C(O)R10,
(8) -(C(R30)2)n-NR32-C(O)-R10,
(9) -(C(R30)2)n-NR32-S(O)t-R10,
(10) -(C(R30)2)n-NR32-C(O)-N(R32)-R10,
(11) 
,
(12) -CF3,
(13) -C(O)OR10,
(14) -(C(R30)2)nR13 (например, -(CH2)nR13),
(15) алкенила,
(16) -NR32-C(O)-R14,
(17) 
,
где каждый R10 выбран независимо,
(18) 
причем каждый R10 выбран независимо,
(19)
(20) -C(O)-NR32-(C(R30)2)p-OR10,
(21) -С(О)N(R10)2, причем каждый R10 выбран независимо,
(22) -C(O)-NR32-C(R18)3,
(23) -C(O)-NR32-(C(R3O)2)n-C(O)-N(R10)2,
(24) гетероциклоалкенила,
(25) 
, и
(26) арилалкенила-;
R2 выбран из группы, состоящей из
(1) Н,
(2) -CN,
(3) галогена,
(4) алкила,
(5) замещенного алкила, причем указанный замещенный алкил замещен 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из (а) -ОН, (b) -O-алкила, (с) -O-алкила, замещенного 1-3 атомами F, и (d) -N(R40)2, причем каждый R40 независимо выбран из группы, состоящей из (i) H, (ii) С1-С3 алкила, (iii) -CF3, и (е) галогена,
(6) алкинила,
(7) алкенила,
(8) -(CH2)mR11,
(9) -N(R26)2,
(10) -OR23,
(11) -N(R26)C(O)R42,
(12) циклоалкила,
(13) циклоалкилалкила,
(14) 
,
(15) -O-(замещенного алкила), причем указанный замещенный алкил замещен 1-3 атомами F,
(16) -S(O)t-алкила,
(17) -С(O)-алкила,
(18) 
,
(19) 
,
причем каждый алкил выбран независимо,
(20) 
,
причем каждый алкил выбран независимо,
(21) 
причем каждый алкил выбран независимо,
(22) -N(R48)-С(O)-R48, причем каждый R48 независимо выбран из группы, состоящей из Н и алкила, и
(23) -С(O)-алкила, такого как, например, -C(O)-(C1-C6 алкил), такой как, например, -С(O)СН3;
каждый из R3, R4, R5, R6 и R7 независимо выбран из группы, состоящей из
(1) Н,
(2) алкенила,
(3) замещенного алкенила,
(4) алкила,
(5) замещенного алкила,
(6) циклоалкила,
(7) замещенного циклоалкила,
(8) циклоалкилалкила-,
(9) замещенного циклоалкилалкила-,
(10) гетероциклоалкила,
(11) замещенного гетероциклоалкила,
(12) гетероциклоалкилалкила-,
(13) замещенного гетероциклоалкилалкила-,
(14) -C(O)R10,
(15) арилгетероарила-,
(16) замещенного арилгетероарила-,
(17) гетероариларила-,
(18) замещенного гетероариларила-,
(19) арила,
(20) замещенного арила,
(21) гетероарила,
(22) замещенного гетероарила,
(23) гетероарилгетероарила-,
(24) замещенного гетероарилгетероарила-,
(25) ариламиногетероарила-,
(26) замещенного ариламиногетероарила-,
(27) арилалкинила-,
(28) замещенного арилалкинила-,
(29) гетероарилалкинила-,
(30) замещенного гетероарилалкинила-,
причем указанные замещенные R3, R4, R5, R6 и R7 группы (7), (9), (11), (13), (16), (18), (20), (22), (24), (26), (28) и (30) замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -NH2, алкила, алкенила, галогена, -С(O)-NH-R28, -C(O)OR28 и -C(O)R28,
причем указанные замещенные R3, R4, R5, R6 и R7 группы (3) и (5) замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -NH2, галогена (например, F, Cl и Br и в соответствии с другим примером F), -С(O)-NH-R28 (например, -С(О)-NH-СН3), -C(O)OR28 (например, -С(O)ОС2Н5) и -C(O)R28 (например, -С(О)СН3);
R5A выбран из группы, состоящей из галогена, -ОН и -O-алкила;
R8 выбран из группы, состоящей из Н, -ОН, -N(R10)2, -NR10C(O)COR12 и алкила;
каждый R9 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, -NO2, -OR10, -SR10, -N(R10)2 и R10;
каждый R10 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкилалкила, ал кил гетероарила-, алкиларила-, замещенного алкила, замещенного арила, замещенного арилалкила, замещенного гетероарила, замещенного гетероарилалкила, замещенного циклоалкила, замещенного циклоалкилалкила, замещенного гетероциклоалкила, замещенного гетероциклоалкилалкила, замещенного алкилгетероарила-, замещенного алкиларила-, гетероциклоалкенила, и замещенного гетероциклоалкенила, и причем
указанный R10 замещенный алкил замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -NH2, -NHR20, -NO2, -CN, -OR26, галогена, -C(O)-NH-R26, -C(O)OR26 и -C(O)R26, и
указанный замещенный R10 арил, замещенный R10 арилалкил, замещенный R10 гетероарил, замещенный R10 гетероарилалкил, замещенный R10 циклоалкил, замещенный R10 циклоалкилалкил, замещенный R10 гетероциклоалкил, замещенный
R10 гетероциклоалкилалкил, замещенный R10 алкилгетероарил- и замещенный R10 алкиларил- замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из (1) -NH2, (2) -NO2, (3) -CN, (4) -ОН, (5) -OR20, (6) -OCF3, (7) алкила, замещенного 1-3 независимо выбранными атомами галогена, (8) -C(O)R38, (9) алкила, (10) алкенила, (11) галогена, (12) -C(O)-NH-R26, (13) -C(O)OR38, (14)
-C(O)-NR32-(C(R30)2)n-N(R38)2, (15) -S(O)tR38, (16) -C(O)-NR32-R38, (17) -NR32-C(O)-R38,
(18) 
,
(19) -NHR20 и (20) циклоалкила;
R11 выбран из группы, состоящей из F, -ОН, -CN, -OR10, -NHNR1R10, -SR10 и гетероарила;
R12 выбран из группы, состоящей из алкила, арила, гетероарила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкила и гетероциклоалкилалкила;
R14 выбран из группы, состоящей из алкила, арила, гетероарила, циклоалкила, циклоалкилалкила-, гетероциклоалкила, алкилгетероциклоалкила, гетероциклоалкилалкила-, алкилгетероарила- и алкиларила-;
R15 выбран из группы, состоящей из Н, -ОН, алкила, арила, гетероарила, циклоалкила, циклоалкилалкила-, гетероциклоалкила, гетероциклоалкилалкила-, алкилгетероарила- и алкиларила-;
R20 представляет собой алкил;
R23 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, арила, циклоалкила и циклоалкилалкила-;
каждый R26 независимо выбран из группы, состоящей из Н и алкила;
R28 представляет собой алкил;
каждый R30 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила и F;
каждый R32 независимо выбран из группы, состоящей из Н и алкила, и причем каждый R32, как правило, представляет собой Н;
каждый R35 независимо выбран из группы, состоящей из Н и C1-С6 алкила;
R36 выбран из группы, состоящей из Н, алкила и -O-алкила;
каждый R38 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкилалкила, алкилгетероарила-, алкиларила-, замещенного алкила, замещенного арила, замещенного арилалкила, замещенного гетероарила, замещенного гетероарилалкила, замещенного циклоалкила, замещенного циклоалкилалкила, замещенного гетероциклоалкила, замещенного гетероциклоалкилалкила, замещенного алкилгетероарила- и замещенного алкиларила- и причем:
указанный замещенный R38 алкил замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -NH2, -NO2, -CN, -OR26, галогена, -С(O)-NH-R28, -C(O)OR28 и -C(O)R28, и
указанный замещенный R38 арил, замещенный R38 арилалкил, замещенный R38 гетероарил, замещенный R38 гетероарилалкил, замещенный R38 циклоалкил, замещенный R38 циклоалкилалкил, замещенный R38 гетероциклоалкил, замещенный R38 гетероциклоалкилалкил, замещенный R38 алкилгетероарил- и замещенный R38 алкиларил- замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из (1) -NH2, (2) -NO2, (3) -CN, (4) -ОН, (5) -OR20, (6) -OCF3, (7) -CF3, (8)
-C(O)R26, (9) алкила, (10) алкенила, (11) галогена, (12) -C(O)-NH-R26, (13) -C(O)OR26, (14) -C(O)-NR32-(C(R30)2)n-N(R26)2, (15) -S(O)tR26, (16) -C(O)N(R32)(R26), (17) -NR32C(O)R26,
(18) 
; и
(19) -NHR20;
R42 выбран из группы, состоящей из алкила, арила, гетероарила и циклоалкила;
R44 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, циклоалкила и циклоалкилалкила; и
каждый R46 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, циклоалкила и циклоалкилалкила.
2. Соединение по п.1, характеризующееся формулой, выбранной из группы, состоящей из
3. Соединение по любому из пп.1 или 2, в котором Q выбран из группы, состоящей из 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7 и 2,8.
4. Соединение по любому из пп.1 или 2, в котором Q выбран из группы, состоящей из 2,17, 2,18, 2,19, 2,20, 2,21 и 2,22.
5. Соединение по п.1, в котором Z1 представляет собой -СН2-.
6. Соединение по п.3, в котором Q выбран из группы, состоящей из фрагментов 2,1, 2,2 и 2,3.
7. Соединение по п.6, в котором Q выбран из группы, состоящей из фрагментов 2,1, 2,2 и 2,3 и 2,3, выбранных из группы, состоящей из
8. Соединение по любому из пп.1 или 7, в котором каждый из R3, R4, R6 и R7 независимо выбран из группы, состоящей из Н и алкила.
9. Соединение по п.8, в котором каждый из R3, R4, R6 и R7 независимо выбран из группы, состоящей из Н и метила.
10. Соединение по п.9, в котором каждый из R3, R4, R6 и R7 представляет собой Н.
11. Соединение по п.3, в котором Q выбран из группы, состоящей из фрагментов 2,6 и 2,7.
12. Соединение по п.11, в котором Q выбран из группы, состоящей из фрагментов 2,6 и 2,7 и 2,7, выбранных из группы, состоящей из
13. Соединение по любому из пп.1, 7 или 12, в котором каждый из R3, R4, R6 и R7 независимо выбран из группы, состоящей из Н и алкила.
14. Соединение по п.13, в котором каждый из R3, R4, R6 и R7 независимо выбран из группы, состоящей из Н и метила.
15. Соединение по п.14, в котором каждый из R3, R4, R6 и R7 представляет собой Н.
16. Соединение по п.15, в котором Q представляет собой 2,1.
17. Соединение по п.15, в котором Q представляет собой 2,3В.
18. Соединение по п.15, в котором Q представляет собой 2,6.
19. Соединение по п.15, в котором Q представляет собой 2,7А.
20. Соединение по п.15, в котором Q представляет собой 2,7В.
21. Соединение по п.1, в котором Q представляет собой 2,17.
22. Соединение по п.1, в котором Q представляет собой 2,17, причем каждый из R3,
R4, R6 и R7 независимо выбран из группы, состоящей из Н и метила.
23. Соединение по п.1, в котором Q представляет собой 2,17, причем каждый из R3,
R4, R6 и R7 представляет собой Н.
24. Соединение по любому из пп.16, 17, 18, 19 или 20, причем соединение формулы 1.0 представляет собой
25. Соединение по п.2, причем соединение формулы 1.0 представляет собой соединение формулы 1,3, a Q выбран из группы, состоящей из 2,1, 2,2 и 2,3 и 2,3, выбранных из группы, состоящей из
и каждый из R3, R4, R6 и R7 независимо выбран из группы, состоящей из Н и алкила.
26. Соединение по п.25, в котором R3, R4, R6 и R7 выбраны из группы, состоящей из Н и метила.
27. Соединение по п.26, в котором Q выбран из группы, состоящей из 2,1 и 2,3 В.
28. Соединение по п.27, в котором Q представляет собой 2,1, а каждый из R3, R4, R6 и R7 представляет собой Н.
29. Соединение по п.2, причем соединение формулы 1.0 представляет собой соединение формулы 1,3, а Q выбран из группы, состоящей из 2,6 и 2,7, и 2,7 выбран из группы, состоящей из
и каждый из R3, R4, R6 и R7 независимо выбран из группы, состоящей из Н и алкила.
30. Соединение по п.29, в котором R3, R4, R6 и R7 выбраны из группы, состоящей из Н и метила.
31. Соединение по п.30, в котором Q выбран из группы, состоящей из 2,6, 2,7А и 2,7В.
32. Соединение по п.31, в котором Q представляет собой 2,6, а каждый из R3, R4, R6 и R7 представляет собой Н.
33. Соединение по п.32, в котором Q представляет собой 2,7А, а каждый из R3, R4, R6 и R7 представляет собой Н.
34. Соединение по п.33, в котором Q представляет собой 2,7В, а каждый из R3, R4, R6 и R7 представляет собой Н.
35. Соединение по п.1, в котором Q выбран из группы, состоящей из
(А) 
;
(В) 
,
замещенного одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящими из групп R3, при условии, что указанные один или два заместителя не являются Н;
(С) 
,
замещенного одной или двумя алкильными группами;
(D) ,
замещенного одной или двумя метильными группами;
(Е) ,
замещенного одной метильной группой; и
(F) 
.
36. Соединение по п.1, в котором Q выбран из группы, состоящей из
(А) 
,
замещенного одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящими из групп R3, при условии, что указанные один или два заместителя не являются Н;
(В) ,
замещенного одной или двумя алкильными группами;
(С) ,
замещенного одной или двумя метильными группами;
(D) ,
замещенного одной метильной группой.
37. Соединение по любому из пп.1 или 2, в котором R1 выбран из группы, состоящей из
38. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой арил.
39. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой гетероарил или замещенный гетероарил.
40. Соединение по любому из пп.1 или 2, в котором R5 выбран из группы, состоящей из
41. Соединение по любому из пп.1 или 7, в котором R1 выбран из группы, состоящей из
R5 выбран из группы, состоящей из
42. Соединение по п.41, в котором R1 выбран из группы, состоящей из
43. Соединение по у из пп.1, в котором R2 выбран из группы, состоящей из
44. Соединение по п.41, в котором Q выбран из группы, состоящей из 2,1, 2,2 и 2,3 и 2,3, выбранных из группы, состоящей из
а каждый из R3, R4, R6 и R7 независимо выбран из группы, состоящей из Н и алкила.
45. Соединение по п.44, в котором каждый из R3, R4, R6 и R7 представляет собой Н.
46. Соединение по п.45, в котором Q представляет собой 2,1.
47. Соединение по п.41, в котором Q выбран из группы, состоящей из 2,6 и 2,7 и 2,7, выбранных из группы, состоящей из
а каждый из R3, R4, R6 и R7 независимо выбран из группы, состоящей из Н и алкила.
48. Соединение по п.47, в котором каждый из R3, R4, R6 и R7 представляет собой Н.
49. Соединение по п.48, в котором Q представляет собой 2,6.
50. Соединение по п.48, в котором Q представляет собой 2,7В.
51. Соединение по п.41, в котором Q выбран из группы, состоящей из 2,17, 2,18, 2,19, 2,20, 2,21 и 2,22, а каждый из R3, R4, R6 и R7 независимо выбран из группы, состоящей из Н и алкила.
52. Соединение по п.1, в котором Q представляет собой
53. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
(A) конечных соединений согласно примерам 1-611;
(B) конечных соединений согласно примерам 1, 2, 4-61, 65-73, 77-84, 86, 88-98, 100, 102-114, 116-118, 120, 121, 124, 125, 151-155, 159-179, 183, 184, 186, 188-193, 196-199, 202-205, 250, 253-259, 260-299, 301-318, 320-323, 332-347, 356 (изомер Z), 356 (изомер Е), 357-360, 362, 362 (соединение 9Р), 364, 368-436, 440-509, 511-602, 606, 607 и 609-611; и
(С) конечных соединений согласно примерам 6, 100, 183, 184, 186, 188-192, 261, 440-450 и 510-517.
54. Соединение по п.1, характеризующееся формулой
55. Соединение по п.1, характеризующееся формулой
56. Соединение по п.1, характеризующееся формулой
57. Соединение по п.1, характеризующееся формулой
58. Соединение по п.1, характеризующееся формулой
59. Соединение по п.1, характеризующееся формулой
60. Соединение по п.1, характеризующееся формулой
61. Соединение по п.1, характеризующееся формулой
62. Соединение по п.1, характеризующееся формулой
63. Соединение по п.1, характеризующееся формулой
64. Фармацевтическая композиция, содержащая, по меньшей мере, одно соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
65. Применение, по меньшей мере, одного соединения по любому из пп.1-63
(A) для производства лекарственного средства для лечения злокачественной опухоли;
(B) для производства лекарственного средства для лечения злокачественной опухоли причем указанное лекарственное средство применяют, по меньшей мере, с одним химиотерапевтическим средством; или
(C) для производства лекарственного средства для лечения злокачественной опухоли причем указанное лекарственное средство применяют, по меньшей мере, с одним химиотерапевтическим средством и лучевой терапией.
66. Применение, по меньшей мере, одного соединения по любому из пп.1-63 для производства лекарственного средства для лечения злокачественной опухоли причем указанное лекарственное средство применяют, по меньшей мере, с одним химиотерапевтическим средством, выбранным из группы, состоящей из (1) таксанов, (2) координированных платиной соединений, (3) ингибиторов эпидермального фактора роста (EGF), представляющих собой антитела, (4) ингибиторов EGF, представляющих собой низкомолекулярные вещества, (5) ингибиторов фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), представляющих собой антитела, (6) ингибиторов киназы VEGF, представляющих собой низкомолекулярные вещества, (7) антагонистов эстрогеновых рецепторов или селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов (SERM), (8) противоопухолевых производных нуклеозидов, (9) эпотилонов, (10) ингибиторов топоизомеразы, (11) алкалоидов барвинка, (12) антител, являющихся ингибиторами интегринов αVβ3, (13) антагонистов фолиевой кислоты, (14) ингибиторов рибонуклеотидредуктазы, (15) антрациклинов, (16) биологических веществ, (17) ингибиторов ангиогенеза и/или супрессоров фактора-альфа некроза опухолей (TNF-альфа), таких как талидомид (или сходный имид), (18) ингибиторов Bcr/abl-киназы, (19) ингибиторов МЕК1 и/или МЕК2, представляющих собой низкомолекулярные вещества, (20) ингибиторов IGF-1 и IGF-2, представляющих собой низкомолекулярные вещества, (21) низкомолекулярных ингибиторов киназ RAF и BRAF, (22) низкомолекулярных ингибиторов киназ, участвующих в клеточном цикле, таких как CDK1, CDK2, CDK4 и CDK6, (23) алкилирующих агентов и (24) ингибиторов фарнезилпротеинтрансфераз.
67. Применение соединения по любому из пп.1-63 для производства лекарственного средства для лечения злокачественной опухоли причем указанное лекарственное средство применяют, по меньшей мере, с одним ингибитором передачи сигнала.
68. Применение, по меньшей мере, одного соединения по любому из пп.1-63
(A) для производства лекарственного средства для лечения злокачественной опухоли причем указанная злокачественная опухоль выбрана из группы, состоящей из злокачественной опухоли легкого, злокачественной опухоли поджелудочной железы, злокачественной опухоли толстой кишки, миелоидных лейкозов, злокачественной опухоли щитовидной железы, миелодиспластического синдрома (MDS), карциномы мочевого пузыря, эпидермальной карциномы, меланомы, злокачественной опухоли молочной железы, злокачественной опухоли предстательной железы, злокачественных опухолей головы и шеи, злокачественных опухолей яичника, злокачественных опухолей головного мозга, злокачественных опухолей мезенхимального происхождения, сарком, тератокарцином, нейробластом, карцином почки, гепатом, неходжкинской лимфомы, множественной миеломы или анапластической карциномы щитовидной железы;
(B) для производства лекарственного средства для лечения злокачественной опухоли причем указанная злокачественная опухоль выбрана из группы, состоящей из меланомы, злокачественной опухоли поджелудочной железы, злокачественной опухоли щитовидной железы, колоректальной злокачественной опухоли, злокачественной опухоли легкого, злокачественной опухоли молочной железы и злокачественной опухоли яичника; или
(C) для производства лекарственного средства для лечения злокачественной опухоли причем указанное лекарственное средство применяют в сочетании, по меньшей мере, с одним химиотерапевтическим средством и причем указанная злокачественная опухоль выбрана из группы, состоящей из меланомы, злокачественной опухоли поджелудочной железы, злокачественной опухоли щитовидной железы, колоректальной злокачественной опухоли, злокачественной опухоли легкого, злокачественной опухоли молочной железы и злокачественной опухоли яичника.
69. Применение, по меньшей мере, одного соединения по любому из пп.1-63
(A) для производства лекарственного средства для лечения меланомы;
(B) для производства лекарственного средства для лечения меланомы, причем указанное лекарственное средство применяют в сочетании, по меньшей мере, с одним химиотерапевтическим средством;
(C) для производства лекарственного средства для лечения злокачественной опухоли поджелудочной железы;
(D) для производства лекарственного средства для лечения злокачественной опухоли поджелудочной железы, причем указанное лекарственное средство применяют, по меньшей мере, с одним химиотерапевтическим средством;
(Е) для производства лекарственного средства для лечения злокачественной опухоли щитовидной железы;
(F) для производства лекарственного средства для лечения злокачественной опухоли щитовидной железы, причем указанное лекарственное средство применяют в сочетании, по меньшей мере, с одним химиотерапевтическим средством;
(G) для производства лекарственного средства для лечения колоректальной злокачественной опухоли;
(Н) для производства лекарственного средства для лечения колоректальной злокачественной опухоли причем указанное лекарственное средство применяют в сочетании, по меньшей мере, с одним химиотерапевтическим средством;
(I) для производства лекарственного средства для лечения злокачественной опухоли легкого;
(J) для производства лекарственного средства для лечения злокачественной опухоли легкого, причем указанное лекарственное средство применяют в сочетании, по меньшей мере, с одним химиотерапевтическим средством;
(K) для производства лекарственного средства для лечения злокачественной опухоли молочной железы;
(L) для производства лекарственного средства для лечения злокачественной опухоли молочной железы, причем указанное лекарственное средство применяют в сочетании, по меньшей мере, с одним химиотерапевтическим средством;
(М) для производства лекарственного средства для лечения злокачественной опухоли яичника;
(N) для производства лекарственного средства для лечения злокачественной опухоли яичника, причем указанное лекарственное средство применяют в сочетании, по меньшей мере, с одним химиотерапевтическим средством;
(О) для производства лекарственного средства для лечения гормонзависимого рака молочной железы, причем указанное лекарственное средство применяют в сочетании с антигормональными средствами;
(Р) для производства лекарственного средства для лечения гормонзависимого рака молочной железы, причем указанное лекарственное средство применяют в сочетании с антигормональными средствами и в сочетании, по меньшей мере, с одним химиотерапевтическим средством;
(Q) для производства лекарственного средства для профилактики гормонзависимого рака молочной железы, причем указанное лекарственное средство применяют в сочетании с антигормональными средствами;
(R) для производства лекарственного средства для профилактики гормонзависимого рака молочной железы, причем указанное лекарственное средство применяют в сочетании с антигормональными средствами и в сочетании, по меньшей мере, с одним химиотерапевтическим средством;
(S) для производства лекарственного средства для лечения злокачественной опухоли головного мозга;
(Т) для производства лекарственного средства для лечения злокачественной опухоли головного мозга, причем указанное лекарственное средство применяют в сочетании, по меньшей мере, с одним химиотерапевтическим средством;
(U) для производства лекарственного средства для лечения злокачественной опухоли головного мозга, причем указанное лекарственное средство применяют в сочетании с химиотерапевтическим средством, причем указанное химиотерапевтическое средство представляет собой темозоломид;
(V) для производства лекарственного средства для лечения злокачественной опухоли предстательной железы;
(W) для производства лекарственного средства для лечения злокачественной опухоли предстательной железы, причем указанное лекарственное средство применяют в сочетании, по меньшей мере, с одним химиотерапевтическим средством;
(X) для производства лекарственного средства для лечения миелодиспластического синдрома;
(Y) для производства лекарственного средства для лечения миелодиспластического синдрома, причем указанное лекарственное средство применяют в сочетании, по меньшей мере, с одним химиотерапевтическим средством;
(Z) для производства лекарственного средства для лечения миелоидных лейкозов;
(AA) для производства лекарственного средства для лечения миелоидных лейкозов, причем указанное лекарственное средство применяют в сочетании, по меньшей мере, с одним химиотерапевтическим средством;
(AB) для производства лекарственного средства для лечения острого миелогенного лейкоза;
(AC) для производства лекарственного средства для лечения острого миелогенного лейкоза, причем указанное лекарственное средство применяют в сочетании, по меньшей мере, с одним химиотерапевтическим средством;
(AD) для производства лекарственного средства для лечения хронического миеломоноцитарного лейкоза;
(АЕ) для производства лекарственного средства для лечения хронического миеломоноцитарного лейкоза, причем указанное лекарственное средство применяют в сочетании, по меньшей мере, с одним химиотерапевтическим средством;
(AF) для производства лекарственного средства для лечения хронического миелогенного лейкоза;
(AG) для производства лекарственного средства для лечения хронического миелогенного лейкоза, причем указанное лекарственное средство применяют в сочетании, по меньшей мере, с одним химиотерапевтическим средством;
(АН) для производства лекарственного средства для лечения злокачественной опухоли мочевого пузыря;
(AI) для производства лекарственного средства для лечения злокачественной опухоли мочевого пузыря, причем указанное лекарственное средство применяют в сочетании, по меньшей мере, с одним химиотерапевтическим средством;
(AJ) для производства лекарственного средства для лечения неходжкинской лимфомы;
(AK) для производства лекарственного средства для лечения неходжкинской лимфомы, причем указанное лекарственное средство применяют в сочетании, по меньшей мере, с одним химиотерапевтическим средством;
(AL) для производства лекарственного средства для лечения множественной миеломы; или
(AM) для производства лекарственного средства для лечения множественной миеломы, причем указанное лекарственное средство применяют в сочетании, по меньшей мере, с одним химиотерапевтическим средством.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US74985605P | 2005-12-13 | 2005-12-13 | |
| US60/749,856 | 2005-12-13 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008128119A true RU2008128119A (ru) | 2010-01-20 |
| RU2442778C2 RU2442778C2 (ru) | 2012-02-20 |
| RU2442778C9 RU2442778C9 (ru) | 2012-08-10 |
Family
ID=37969564
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008128119/04A RU2442778C9 (ru) | 2005-12-13 | 2006-12-11 | Новые соединения, действующие как ингибиторы erk |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20070191604A1 (ru) |
| EP (1) | EP1966151B1 (ru) |
| JP (1) | JP4881957B2 (ru) |
| KR (1) | KR101417136B1 (ru) |
| CN (1) | CN101370784B (ru) |
| AR (1) | AR056891A1 (ru) |
| AT (1) | ATE527240T1 (ru) |
| AU (1) | AU2006326616B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0619823B8 (ru) |
| CA (1) | CA2633023C (ru) |
| CY (1) | CY1112760T1 (ru) |
| DK (1) | DK1966151T3 (ru) |
| EC (1) | ECSP088550A (ru) |
| ES (1) | ES2372976T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20110892T1 (ru) |
| IL (1) | IL192034A (ru) |
| MY (1) | MY149430A (ru) |
| NO (1) | NO341831B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ569087A (ru) |
| PE (2) | PE20071095A1 (ru) |
| PL (1) | PL1966151T3 (ru) |
| PT (1) | PT1966151E (ru) |
| RS (1) | RS51981B (ru) |
| RU (1) | RU2442778C9 (ru) |
| SI (1) | SI1966151T1 (ru) |
| TW (1) | TWI344466B (ru) |
| WO (1) | WO2007070398A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200805525B (ru) |
Families Citing this family (49)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8546404B2 (en) | 2005-12-13 | 2013-10-01 | Merck Sharp & Dohme | Compounds that are ERK inhibitors |
| KR20080103996A (ko) * | 2006-02-16 | 2008-11-28 | 쉐링 코포레이션 | Ｅｒｋ 억제제로서 피롤리딘 유도체 |
| AU2007269836A1 (en) | 2006-06-30 | 2008-01-10 | Albany Molecular Research, Inc. | Substituted piperidines that increase P53 activity and the uses thereof |
| PE20090326A1 (es) * | 2007-06-05 | 2009-04-04 | Schering Corp | Compuestos heterociclos como inhibidores de erk |
| AR067354A1 (es) | 2007-06-29 | 2009-10-07 | Sunesis Pharmaceuticals Inc | Compuestos utiles como inhibidores de la raf quinasa |
| US20110158944A1 (en) * | 2007-11-30 | 2011-06-30 | Hosted Thomas J | Braf biomarkers |
| CN102015693B (zh) * | 2008-02-21 | 2014-10-29 | 默沙东公司 | 作为erk抑制剂的化合物 |
| EP2265610B1 (en) | 2008-02-29 | 2012-12-12 | Array Biopharma, Inc. | Pyrazole [3, 4-b]pyridine raf inhibitors |
| US20110278332A1 (en) * | 2009-03-26 | 2011-11-17 | Protexer, Inc. | Shoe cover removal apparatus |
| US8637554B2 (en) * | 2008-05-07 | 2014-01-28 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Methods for treating thyroid cancer |
| US9229008B2 (en) | 2008-08-19 | 2016-01-05 | Merck Sharp & Dohme Corp. | IL-8 level as a determinant of responsivity of a cancer to treatment |
| WO2010021978A2 (en) * | 2008-08-19 | 2010-02-25 | Schering Corporation | Il-8 biomarker |
| EP2448942B1 (en) | 2009-07-02 | 2014-09-24 | Merck Sharp & Dohme Corp. | FUSED TRICYCLIC COMPOUNDS AS mTOR INHIBITORS |
| WO2011041152A1 (en) | 2009-09-30 | 2011-04-07 | Schering Corporation | Novel compounds that are erk inhibitors |
| BR112012008849A2 (pt) | 2009-10-14 | 2015-09-22 | Schering Corp | composto, composição farmacêutica, e, uso de um composto |
| WO2011123937A1 (en) * | 2010-04-06 | 2011-10-13 | University Health Network | Kinase inhibitors and method of treating cancer with same |
| US8999957B2 (en) | 2010-06-24 | 2015-04-07 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Heterocyclic compounds as ERK inhibitors |
| EP2608669B1 (en) | 2010-08-23 | 2016-06-22 | Merck Sharp & Dohme Corp. | NOVEL PYRAZOLO[1,5-a]PYRIMIDINE DERIVATIVES AS mTOR INHIBITORS |
| WO2012030685A2 (en) | 2010-09-01 | 2012-03-08 | Schering Corporation | Indazole derivatives useful as erk inhibitors |
| MX2013006467A (es) | 2010-12-09 | 2013-10-01 | Amgen Inc | Compuestos biciclicos como inhibidores pim. |
| US9351965B2 (en) | 2010-12-21 | 2016-05-31 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Indazole derivatives useful as ERK inhibitors |
| EP2688886A1 (en) | 2011-03-22 | 2014-01-29 | Amgen Inc. | Azole compounds as pim inhibitors |
| EP2699567A1 (en) | 2011-04-21 | 2014-02-26 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Insulin-like growth factor-1 receptor inhibitors |
| US8901142B2 (en) | 2011-07-26 | 2014-12-02 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Fused tricyclic compounds as mTOR inhibitors |
| WO2013062923A1 (en) | 2011-10-28 | 2013-05-02 | Merck Sharp & Dohme Corp. | MACROCYCLES THAT INCREASE p53 ACTIVITY AND THE USES THEREOF |
| WO2013096150A1 (en) | 2011-12-21 | 2013-06-27 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Substituted piperidines as hdm2 inhibitors |
| WO2013109142A1 (en) | 2012-01-16 | 2013-07-25 | Stichting Het Nederlands Kanker Instituut | Combined pdk and mapk/erk pathway inhibition in neoplasia |
| ITMI20120135A1 (it) * | 2012-02-02 | 2013-08-03 | Diab Int Ab | Procedimento per la produzione di schiume di pet e schiume di pet ottenute con questo procedimento |
| WO2013169858A1 (en) | 2012-05-08 | 2013-11-14 | The Broad Institute, Inc. | Diagnostic and treatment methods in patients having or at risk of developing resistance to cancer therapy |
| CN103450163B (zh) * | 2012-05-29 | 2017-06-23 | 中国医学科学院药物研究所 | 吲唑类化合物、其制备方法及其药物用途 |
| MX2015003535A (es) | 2012-09-19 | 2015-07-14 | Novartis Ag | Dihidro-pirrolidino-pirimidinas como inhibidoras de cinasa. |
| BR112015006990A2 (pt) * | 2012-09-28 | 2017-07-04 | Merck Sharp & Dohme | composto, composição farmacêutica, e, uso de pelo menos um composto |
| WO2014100065A1 (en) | 2012-12-20 | 2014-06-26 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Substituted imidazopyridines as hdm2 inhibitors |
| WO2015041534A1 (en) | 2013-09-20 | 2015-03-26 | Stichting Het Nederlands Kanker Instituut | P90rsk in combination with raf/erk/mek |
| US9629851B2 (en) | 2013-09-20 | 2017-04-25 | Stitching Het Nederlands Kanker Institut—Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis | ROCK in combination with MAPK pathway |
| CN105658646B (zh) | 2013-11-01 | 2018-11-27 | 诺华股份有限公司 | 作为激酶抑制剂的氨基杂芳基苯甲酰胺 |
| US20170027940A1 (en) | 2014-04-10 | 2017-02-02 | Stichting Het Nederlands Kanker Instituut | Method for treating cancer |
| WO2015178770A1 (en) | 2014-05-19 | 2015-11-26 | Stichting Het Nederlands Kanker Instituut | Compositions for cancer treatment |
| WO2016095089A1 (en) | 2014-12-15 | 2016-06-23 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Erk inhibitors |
| WO2016095088A1 (en) | 2014-12-15 | 2016-06-23 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Erk inhibitors |
| US10864179B2 (en) | 2015-10-01 | 2020-12-15 | Stichting Het Nederlands Kanker Instituut-Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis | Histone deacetylase inhibitors for the use in the treatment of drug resistant melanoma |
| SI3365334T1 (sl) | 2015-10-21 | 2024-10-30 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Spojine benzolaktama kot zaviralci protein kinaze |
| WO2017099591A1 (en) | 2015-12-07 | 2017-06-15 | Stichting Het Nederlands Kanker Instituut-Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis | Treatment of inhibitor resistant braf-mutant cancers |
| WO2017156495A1 (en) * | 2016-03-11 | 2017-09-14 | Corvus Pharmaceuticals, Inc. | Compounds and methods for modulating bruton's tyrosine kinase |
| WO2017204626A1 (en) | 2016-05-24 | 2017-11-30 | Stichting Het Nederlands Kanker Instituut-Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis | Combination therapy - combined map2k4/map3k1 and mek/erk inhibition |
| US10934304B2 (en) * | 2016-10-05 | 2021-03-02 | Recurium Ip Holdings, Llc | Spirocyclic compounds |
| GB201706327D0 (en) | 2017-04-20 | 2017-06-07 | Otsuka Pharma Co Ltd | A pharmaceutical compound |
| WO2019178079A1 (en) | 2018-03-12 | 2019-09-19 | Abbvie Inc. | Inhibitors of tyrosine kinase 2 mediated signaling |
| CN114605329B (zh) * | 2022-03-28 | 2024-01-26 | 河南中医药大学 | 取代的吲唑甲酰胺或取代的氮杂吲唑甲酰胺类flt3抑制剂及其用途 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9213077D0 (en) | 1992-06-19 | 1992-08-05 | Erba Carlo Spa | Polymerbound taxol derivatives |
| SK14082001A3 (sk) * | 2000-02-05 | 2002-03-05 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Deriváty pyrazolu ako inhibítory ERK a farmaceutická kompozícia, ktorá ich obsahuje |
| US6897231B2 (en) * | 2000-07-31 | 2005-05-24 | Signal Pharmaceuticals, Inc. | Indazole derivatives as JNK inhibitors and compositions and methods related thereto |
| MY130778A (en) * | 2001-02-09 | 2007-07-31 | Vertex Pharma | Heterocyclic inhibitiors of erk2 and uses thereof |
| PL374946A1 (en) * | 2002-09-05 | 2005-11-14 | Aventis Pharma S.A. | Novel aminoindazole derivatives as medicines and pharmaceutical compositions containing same |
-
2006
- 2006-12-11 PL PL06845064T patent/PL1966151T3/pl unknown
- 2006-12-11 HR HR20110892T patent/HRP20110892T1/hr unknown
- 2006-12-11 RS RS20110516A patent/RS51981B/sr unknown
- 2006-12-11 MY MYPI20082076A patent/MY149430A/en unknown
- 2006-12-11 CN CN2006800527776A patent/CN101370784B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2006-12-11 BR BRPI0619823A patent/BRPI0619823B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-12-11 US US11/636,954 patent/US20070191604A1/en not_active Abandoned
- 2006-12-11 PT PT06845064T patent/PT1966151E/pt unknown
- 2006-12-11 CA CA2633023A patent/CA2633023C/en active Active
- 2006-12-11 ES ES06845064T patent/ES2372976T3/es active Active
- 2006-12-11 AU AU2006326616A patent/AU2006326616B2/en not_active Ceased
- 2006-12-11 SI SI200631221T patent/SI1966151T1/sl unknown
- 2006-12-11 KR KR1020087016729A patent/KR101417136B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2006-12-11 DK DK06845064.2T patent/DK1966151T3/da active
- 2006-12-11 RU RU2008128119/04A patent/RU2442778C9/ru active
- 2006-12-11 WO PCT/US2006/046959 patent/WO2007070398A1/en not_active Ceased
- 2006-12-11 NZ NZ569087A patent/NZ569087A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-12-11 JP JP2008545685A patent/JP4881957B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-12-11 EP EP06845064A patent/EP1966151B1/en active Active
- 2006-12-11 AT AT06845064T patent/ATE527240T1/de active
- 2006-12-12 TW TW095146375A patent/TWI344466B/zh not_active IP Right Cessation
- 2006-12-12 AR ARP060105474A patent/AR056891A1/es active IP Right Grant
- 2006-12-12 PE PE2006001592A patent/PE20071095A1/es active IP Right Grant
- 2006-12-12 PE PE2010000279A patent/PE20100562A1/es not_active Application Discontinuation
-
2008
- 2008-06-10 IL IL192034A patent/IL192034A/en active IP Right Grant
- 2008-06-13 EC EC2008008550A patent/ECSP088550A/es unknown
- 2008-06-24 ZA ZA200805525A patent/ZA200805525B/xx unknown
- 2008-07-11 NO NO20083114A patent/NO341831B1/no not_active IP Right Cessation
-
2012
- 2012-01-04 CY CY20121100006T patent/CY1112760T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2008128119A (ru) | Новые соединения, действующие как ингибиторы erk | |
| RU2009148867A (ru) | Полициклические производные индазола и их применение в качестве ингибиторов erk для лечения рака | |
| US12162882B2 (en) | Quinolone derivatives as fibroblast growth factor receptor inhibitors | |
| RU2010138635A (ru) | Соединения, которые являются ингибиторами erk | |
| CN100396683C (zh) | 吡咯并苯并二氮杂䓬 | |
| US20230227466A1 (en) | Substituted thienopyrimidines that interact with the ras superfamily for the treatment of cancers, inflammatory diseases, rasopathies, and fibrotic disease | |
| KR101412675B1 (ko) | 티로신 키나제 모듈레이터로서의 트리아졸로피리다진 | |
| HK1221717A1 (zh) | 取代的苄基吡唑 | |
| Boschelli et al. | Bosutinib: a review of preclinical studies in chronic myelogenous leukaemia | |
| CN111499641B (zh) | 一种jak抑制剂及其制备方法 | |
| CN106810536A (zh) | 一种蛋白激酶抑制剂及其制备方法和医药用途 | |
| CN102711472A (zh) | 含磷的喹唑啉化合物及其使用方法 | |
| WO2007076085A2 (en) | Fused pyrimidones and thiopyrimidones, and uses thereof | |
| KR20150140688A (ko) | 치환된 인돌-5-올 유도체와 그들의 치료적 용도 | |
| EP4259629A1 (en) | Antagonists of the adenosine a2a receptor | |
| WO2019075386A1 (en) | MODULATORS OF MTORC1 | |
| RU2004128465A (ru) | Ингибиторы фарнезилпротеинтрансферазы как противоопухолевые агенты | |
| JP6946270B2 (ja) | タンパク質キナーゼ阻害剤としての縮合三環化合物 | |
| JP2022534224A (ja) | 置換縮合二環式誘導体、その調製方法、および医薬におけるその適用 | |
| RU2006106768A (ru) | Новые ингибиторы фарнезилпротеинтрансферазы как противоопухолевые агенты | |
| EP2402349A1 (en) | Tricyclic pyrazolopyrimidine derivative | |
| EP3668863B1 (en) | Tricyclic compounds as histone methyl-transferase inhibitors | |
| CN105130992B (zh) | 具有激酶抑制活性的含氮杂环化合物、制备方法和用途 | |
| TW202329928A (zh) | 用於治療膀胱癌的低氧誘導因子－２（α）抑制劑 | |
| EP3091016A1 (en) | Kinase inhibitors and their use in cancer therapy |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TH4A | Reissue of patent specification | ||
| PD4A | Correction of name of patent owner |