RU2008124111A - Фармацевтическая композиция для повышенной эпителиальной проницаемости глюкозорегулирующего пептида - Google Patents
Фармацевтическая композиция для повышенной эпителиальной проницаемости глюкозорегулирующего пептида Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008124111A RU2008124111A RU2008124111/15A RU2008124111A RU2008124111A RU 2008124111 A RU2008124111 A RU 2008124111A RU 2008124111/15 A RU2008124111/15 A RU 2008124111/15A RU 2008124111 A RU2008124111 A RU 2008124111A RU 2008124111 A RU2008124111 A RU 2008124111A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition according
- cyclodextrin
- concentration
- chelator
- methyl
- Prior art date
Links
- 230000035699 permeability Effects 0.000 title claims abstract 9
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract 4
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract 24
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims abstract 10
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 claims abstract 10
- YZOUYRAONFXZSI-SBHWVFSVSA-N (1S,3R,5R,6R,8R,10R,11R,13R,15R,16R,18R,20R,21R,23R,25R,26R,28R,30R,31S,33R,35R,36R,37S,38R,39S,40R,41S,42R,43S,44R,45S,46R,47S,48R,49S)-5,10,15,20,25,30,35-heptakis(hydroxymethyl)-37,39,40,41,42,43,44,45,46,47,48,49-dodecamethoxy-2,4,7,9,12,14,17,19,22,24,27,29,32,34-tetradecaoxaoctacyclo[31.2.2.23,6.28,11.213,16.218,21.223,26.228,31]nonatetracontane-36,38-diol Chemical compound O([C@@H]([C@H]([C@@H]1OC)OC)O[C@H]2[C@@H](O)[C@@H]([C@@H](O[C@@H]3[C@@H](CO)O[C@@H]([C@H]([C@@H]3O)OC)O[C@@H]3[C@@H](CO)O[C@@H]([C@H]([C@@H]3OC)OC)O[C@@H]3[C@@H](CO)O[C@@H]([C@H]([C@@H]3OC)OC)O[C@@H]3[C@@H](CO)O[C@@H]([C@H]([C@@H]3OC)OC)O3)O[C@@H]2CO)OC)[C@H](CO)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@H]3[C@@H](CO)O1 YZOUYRAONFXZSI-SBHWVFSVSA-N 0.000 claims abstract 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract 8
- 108010011459 Exenatide Proteins 0.000 claims abstract 6
- JUFFVKRROAPVBI-PVOYSMBESA-N chembl1210015 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO[C@]3(O[C@@H](C[C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)C3)C(O)=O)O2)O)[C@@H](CO)O1)NC(C)=O)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CO)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 JUFFVKRROAPVBI-PVOYSMBESA-N 0.000 claims abstract 6
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims abstract 6
- 229960001519 exenatide Drugs 0.000 claims abstract 6
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 claims abstract 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims abstract 2
- 229920002685 Polyoxyl 35CastorOil Polymers 0.000 claims abstract 2
- 230000001270 agonistic effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 claims abstract 2
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract 2
- 229950007919 egtazic acid Drugs 0.000 claims abstract 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims abstract 2
- DEFVIWRASFVYLL-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol bis(2-aminoethyl)tetraacetic acid Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCOCCOCCN(CC(O)=O)CC(O)=O DEFVIWRASFVYLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims abstract 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims abstract 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims abstract 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims abstract 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims abstract 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims abstract 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims abstract 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims abstract 2
- QUANRIQJNFHVEU-UHFFFAOYSA-N oxirane;propane-1,2,3-triol Chemical compound C1CO1.OCC(O)CO QUANRIQJNFHVEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 claims abstract 2
- 239000008389 polyethoxylated castor oil Substances 0.000 claims abstract 2
- 229940097346 sulfobutylether-beta-cyclodextrin Drugs 0.000 claims abstract 2
- ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N trappsol cyclo Chemical compound CC(O)COC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)COCC(O)C)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1COCC(C)O ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N 0.000 claims abstract 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims 3
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 claims 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 claims 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 125000000637 arginyl group Chemical group N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)* 0.000 claims 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 claims 1
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 claims 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 claims 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 claims 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- -1 dimethyl β-cyclodextrin Chemical compound 0.000 claims 1
- 208000016097 disease of metabolism Diseases 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 claims 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 claims 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000003880 negative regulation of appetite Effects 0.000 claims 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims 1
- 230000029537 positive regulation of insulin secretion Effects 0.000 claims 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims 1
- 230000036186 satiety Effects 0.000 claims 1
- 235000019627 satiety Nutrition 0.000 claims 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims 1
- 208000035408 type 1 diabetes mellitus 1 Diseases 0.000 claims 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 claims 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
1. Водная фармацевтическая композиция для интраназальной доставки, содержащая терапевтически эффективное количество эксендина-4 или агонистического аналога эксендина-4, солюбилизирующий агент, усиливающий проницаемость, хелатор катионов, усиливающий проницаемость, буфер и возможно агент-усилитель вязкости, усиливающий проницаемость, где ! а) солюбилизирующий агент выбран из по меньшей мере одного из группы, состоящей из гидроксипропил-β-циклодекстрина, сульфобутилового эфира β-циклодекстрина, диметил-β-циклодекстрина, метил-β-циклодекстрина и кремофора EL, и ! б) усилитель вязкости выбран из по меньшей мере одного из группы, состоящей из желатина, метилцеллюлозы и гидроксипропилметилцеллюлозы, и где ! в) указанная композиция обеспечивает по меньшей мере 5%-ное проникание эксендина-4 в анализе проницаемости ткани in vitro, имеет вязкость вплоть до 150 сП (мПа·с), имеет рН от 2 до 8 и является стабильной по меньшей мере в течение двух недель при 5°С. ! 2. Композиция по п.1, где солюбилизирующий агент представляет собой метил-β-циклодекстрин. ! 3. Композиция по п.2, где метил-β-циклодекстрин присутствует в концентрации вплоть до 90 мг/мл. ! 4. Композиция по п.3, где метил-β-циклодекстрин присутствует в концентрации 80 мг/мл. ! 5. Композиция по п.1, где хелатор выбран из по меньшей мере одного из группы, состоящей из этилендиаминтетрауксусной кислоты и этиленгликольтетрауксусной кислоты. ! 6. Композиция по п.5, где хелатор присутствует в концентрации вплоть до 10 мг/мл. ! 7. Композиция по п.6, где хелатор присутствует в концентрации 5 мг/мл. ! 8. Композиция по п.1, где концентрация солюбилизирующего агента составляет 80 мг/мл, а концентрация хелатора
Claims (17)
1. Водная фармацевтическая композиция для интраназальной доставки, содержащая терапевтически эффективное количество эксендина-4 или агонистического аналога эксендина-4, солюбилизирующий агент, усиливающий проницаемость, хелатор катионов, усиливающий проницаемость, буфер и возможно агент-усилитель вязкости, усиливающий проницаемость, где
а) солюбилизирующий агент выбран из по меньшей мере одного из группы, состоящей из гидроксипропил-β-циклодекстрина, сульфобутилового эфира β-циклодекстрина, диметил-β-циклодекстрина, метил-β-циклодекстрина и кремофора EL, и
б) усилитель вязкости выбран из по меньшей мере одного из группы, состоящей из желатина, метилцеллюлозы и гидроксипропилметилцеллюлозы, и где
в) указанная композиция обеспечивает по меньшей мере 5%-ное проникание эксендина-4 в анализе проницаемости ткани in vitro, имеет вязкость вплоть до 150 сП (мПа·с), имеет рН от 2 до 8 и является стабильной по меньшей мере в течение двух недель при 5°С.
2. Композиция по п.1, где солюбилизирующий агент представляет собой метил-β-циклодекстрин.
3. Композиция по п.2, где метил-β-циклодекстрин присутствует в концентрации вплоть до 90 мг/мл.
4. Композиция по п.3, где метил-β-циклодекстрин присутствует в концентрации 80 мг/мл.
5. Композиция по п.1, где хелатор выбран из по меньшей мере одного из группы, состоящей из этилендиаминтетрауксусной кислоты и этиленгликольтетрауксусной кислоты.
6. Композиция по п.5, где хелатор присутствует в концентрации вплоть до 10 мг/мл.
7. Композиция по п.6, где хелатор присутствует в концентрации 5 мг/мл.
8. Композиция по п.1, где концентрация солюбилизирующего агента составляет 80 мг/мл, а концентрация хелатора составляет 5 мг/мл.
9. Композиция по п.1, где буфер представляет собой моноионогенный буфер.
10. Композиция по п.9, где моноионогенный буфер выбран из по меньшей мере одного из группы, состоящей из ацетата, аргинина и лактата.
11. Композиция по п.10, где моноионогенный буфер представляет собой аргинин.
12. Композиция по п.11, где аргинин присутствует в концентрации, большей или равной 2,8 мМ.
13. Композиция по п.1, где рН составляет от 4,7 до 5,5.
14. Композиция по п.1, где консервант отсутствует.
15. Композиция по п.1, где вязкость составляет от 1,5 до 10,0 сП (мПа·с).
16. Композиция по любому из пп.1-15, являющаяся стабильной по меньшей мере в течение 4 недель при 5°С.
17. Применение водной фармацевтической композиции по любому из пп.1-16 для изготовления лекарственного средства для интраназального введения субъекту для лечения метаболического заболевания, выбранного из группы, состоящей из гипергликемии, инсулинозависимого сахарного диабета, диабета беременных, инсулиннезависимого сахарного диабета, ожирения или дислипидемии, или для лечения состояний, при которых полезно подавление аппетита, увеличение чувства насыщения, стимуляция потери массы, уменьшение потребления пищи, замедление опорожнения желудка, снижение уровня глюкозы в плазме или стимуляция секреции инсулина.
Applications Claiming Priority (10)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US11/293,676 | 2005-12-02 | ||
| US11/293,676 US20060074025A1 (en) | 2003-12-26 | 2005-12-02 | Therapeutic formulations for transmucosal administration that increase glucagon-like peptide-1 bioavailability |
| US77646406P | 2006-02-24 | 2006-02-24 | |
| US60/776,464 | 2006-02-24 | ||
| USPCT/US2006/008928 | 2006-03-03 | ||
| US80440606P | 2006-06-09 | 2006-06-09 | |
| US60/804,406 | 2006-06-09 | ||
| US60/804,543 | 2006-06-12 | ||
| US80519106P | 2006-06-19 | 2006-06-19 | |
| US60/805,191 | 2006-06-19 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008124111A true RU2008124111A (ru) | 2010-01-10 |
Family
ID=41643585
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008124111/15A RU2008124111A (ru) | 2005-12-02 | 2006-12-01 | Фармацевтическая композиция для повышенной эпителиальной проницаемости глюкозорегулирующего пептида |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2008124111A (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2550798C2 (ru) * | 2011-05-12 | 2015-05-10 | Василий Иосифович Зоря | Способ стимуляции секреции инсулина |
-
2006
- 2006-12-01 RU RU2008124111/15A patent/RU2008124111A/ru not_active Application Discontinuation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2550798C2 (ru) * | 2011-05-12 | 2015-05-10 | Василий Иосифович Зоря | Способ стимуляции секреции инсулина |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2008124109A (ru) | Чресслизистая доставка стабилизированных композиций эксендина | |
| EP2411037B1 (fr) | Formulation d'insuline a action rapide | |
| US20250064898A1 (en) | Insulin glargine/lixisenatide fixed ratio formulation | |
| ES2897732T3 (es) | Composición para tratar la diabetes mellitus que comprende insulina y un agonista doble de glp-1/glucagón | |
| JPH10504835A (ja) | 胆汁酸塩および活性化合物の生物学的利用能を向上させる緩衝液を含む薬剤組成物 | |
| RU2572214C2 (ru) | Способ получения цинковых комплексов инсулина | |
| CN101912600B (zh) | 改善胰岛素在溶液中稳定性的方法 | |
| JP5730820B2 (ja) | Ｖｉｐ断片および使用の方法 | |
| WO2018226160A1 (en) | Microneedle patch loaded with a fat browning agent and a method for preparing the same | |
| EP2741765A1 (fr) | Solution injectable d'au moins une insuline basale | |
| JP2008534622A5 (ru) | ||
| RU2012136221A (ru) | Доставка активных веществ | |
| JP6546367B1 (ja) | がん治療薬 | |
| CN103596582B (zh) | 药用组合物 | |
| US20110077195A1 (en) | Liquid preparation of physiologically active peptide | |
| FR3001896A1 (fr) | Solution injectable a ph 7 comprenant au moins une insuline basale dont le point isolectrique est compris entre 5,8 et 8,5 et un polymere anionique hydrophobise | |
| CN102120781A (zh) | 一种新型胰岛素口服纳米粒的制备及应用 | |
| RU2008124111A (ru) | Фармацевтическая композиция для повышенной эпителиальной проницаемости глюкозорегулирующего пептида | |
| CN1917904A (zh) | 有机硅化合物用于约束结缔受损组织的用途 | |
| RU2777534C1 (ru) | Стабильная фармацевтическая композиция, содержащая тестостерона ундеканоат | |
| JP2024515392A (ja) | シクロデキストリンを含む医薬製剤 | |
| WO2021140174A1 (en) | Glucagon and glp-1 co-agonists for the treatment of chronic kidney disease and diabetic kidney disease in type 2 diabetes | |
| WO2025149041A1 (zh) | 长效glp-1/gip双激动剂的鼻腔递送药物组合物 | |
| CN119529115A (zh) | 靶向内皮的肽及在预防和治疗糖尿病下肢缺血中的应用 | |
| CN1650849A (zh) | 比索洛尔非肠道给药制剂 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20110811 |