[go: up one dir, main page]

RU2008119322A - Композиции ингибиторов фосфодиэстеразы iv типа - Google Patents

Композиции ингибиторов фосфодиэстеразы iv типа Download PDF

Info

Publication number
RU2008119322A
RU2008119322A RU2008119322/15A RU2008119322A RU2008119322A RU 2008119322 A RU2008119322 A RU 2008119322A RU 2008119322/15 A RU2008119322/15 A RU 2008119322/15A RU 2008119322 A RU2008119322 A RU 2008119322A RU 2008119322 A RU2008119322 A RU 2008119322A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
azaspiro
dioxa
ene
phenyl
Prior art date
Application number
RU2008119322/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Абхиджид РЭЙ (IN)
Абхиджид РЭЙ
Сунанда Г. ДАСТИДАР (IN)
Сунанда Г. Дастидар
Раджкумар ШИРУМАЛЛА (IN)
Раджкумар ШИРУМАЛЛА
Суман ГУПТА (IN)
Суман Гупта
Original Assignee
Рэнбакси Лабораториз Лимитед (In)
Рэнбакси Лабораториз Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Рэнбакси Лабораториз Лимитед (In), Рэнбакси Лабораториз Лимитед filed Critical Рэнбакси Лабораториз Лимитед (In)
Publication of RU2008119322A publication Critical patent/RU2008119322A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/14—Antitussive agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/12—Antidiuretics, e.g. drugs for diabetes insipidus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Фармацевтическая композиция, включающая один или более ингибиторов фосфодиэстеразы IV типа (PDE-IV), и по крайней мере один другой активный компонент, выбранный из антагонистов мускаринового рецептора (MRA), β2-агонистов, ингибиторов р38 MAP киназы и кортикостероидов, и один или более фармацевтически приемлемых эксципиентов, где ингибитор PDE-IV представляет собой одно или более соединений, имеющих структуру формулы Ia или формулы Ib, ! где а. формула Ia представляет собой ! ! и их фармацевтически приемлемые соли, фармацевтически приемлемые сольваты, энантиомеры, диастереомеры или N-оксиды, ! где, когда Х - кислород, ! R1 является водородом, алкилом, гетероциклилом, -(СН2)mC(=O)R3 или (CH2)1-4OR', (где m - целое число 0-2, R3 может быть алкилом, циклоалкилом, гетероциклилом или необязательно замещенным Rp или Rq, где Rp может быть гетероциклическим или гетероарильным кольцом, где кольца присоединены к (СН2)mC(=O) через N, и Rq является гетероциклическим или гетероарильным кольцом, где кольца присоединены к (СН2)mC(=O) через С, и где R' является алкилом, алкенилом, алкинилом, насыщенным или ненасыщенным циклоалкилом, арилом, гетероциклилом или гетероарилом); ! R2 является (СН2)mC(=O)R3, -(CH2)1-4OR' или C(=O)NRxRy {где m, R3 и R', как определены выше и где Rx и Ry каждый независимо является водородом, алкилом, ! C3-C6 алкенилом, C3-C6 алкинилом, циклоалкилом, карбоксилом, -S(O)mR5 (где R5 является водородом, алкилом, алкенилом, алкинилом, арилом, циклоалкилом, алкарилом, гетероарилом, гетероарилалкилом, гетероциклилом или гетероциклилалкилом), арилом, алкарилом, гетероарилом, гетероциклилом, гетероарилалкилом или гетероциклилалкилом}, или R1 и R2 вместе образуют необязательно замещенное циклоалки�

Claims (11)

1. Фармацевтическая композиция, включающая один или более ингибиторов фосфодиэстеразы IV типа (PDE-IV), и по крайней мере один другой активный компонент, выбранный из антагонистов мускаринового рецептора (MRA), β2-агонистов, ингибиторов р38 MAP киназы и кортикостероидов, и один или более фармацевтически приемлемых эксципиентов, где ингибитор PDE-IV представляет собой одно или более соединений, имеющих структуру формулы Ia или формулы Ib,
где а. формула Ia представляет собой
Figure 00000001
и их фармацевтически приемлемые соли, фармацевтически приемлемые сольваты, энантиомеры, диастереомеры или N-оксиды,
где, когда Х - кислород,
R1 является водородом, алкилом, гетероциклилом, -(СН2)mC(=O)R3 или (CH2)1-4OR', (где m - целое число 0-2, R3 может быть алкилом, циклоалкилом, гетероциклилом или необязательно замещенным Rp или Rq, где Rp может быть гетероциклическим или гетероарильным кольцом, где кольца присоединены к (СН2)mC(=O) через N, и Rq является гетероциклическим или гетероарильным кольцом, где кольца присоединены к (СН2)mC(=O) через С, и где R' является алкилом, алкенилом, алкинилом, насыщенным или ненасыщенным циклоалкилом, арилом, гетероциклилом или гетероарилом);
R2 является (СН2)mC(=O)R3, -(CH2)1-4OR' или C(=O)NRxRy {где m, R3 и R', как определены выше и где Rx и Ry каждый независимо является водородом, алкилом,
C3-C6 алкенилом, C3-C6 алкинилом, циклоалкилом, карбоксилом, -S(O)mR5 (где R5 является водородом, алкилом, алкенилом, алкинилом, арилом, циклоалкилом, алкарилом, гетероарилом, гетероарилалкилом, гетероциклилом или гетероциклилалкилом), арилом, алкарилом, гетероарилом, гетероциклилом, гетероарилалкилом или гетероциклилалкилом}, или R1 и R2 вместе образуют необязательно замещенное циклоалкильное или гетероциклическое кольцо, где необязательный заместитель представляет собой -оксо, алкил, алкенил, алкинил, галоген, нитро, -NH2, -NHC(=O)OR6, -C(=O)NRxRy, циано, гидрокси, алкокси или замещенный амин (где R6 является алкилом, алкенилом, алкинилом, циклоалкилом, алкарилом, гетероарилалкилом или гетероциклилалкилом), при условии, что если R1 представляет -(CH2)1-4OR', тогда R2 также представляет -(СН2)1-4OR', и при условии что если R1 представляет -C(=O)NRxRy, то R2 также представляет C(=O)NRxRy;
R4 является водородом; алкилом; -OR5; галогеном; -NH2, замещенным амином; циано; карбокси или -C(=O)NRxRy (где R5, Rx и Ry, как определено выше); или R2 и R4 образуют необязательно замещенную 4-12-членную насыщенную или ненасыщенную моноциклическую или бициклическую кольцевую систему, конденсированную с кольцом В, имеющую 0-4 гетероатома(ов), где заместителями могут быть один или более алкил, галоген, гидрокси, алкокси, -NH2 или замещенный амин (где R3, Rx и Ry, как определено выше), при условии, что R2 и R4 вместе не образуют
-СН2-О-СН2-О-СН2-;
R7 является водородом, алкилом, алкенилом, алкинилом, -OR5, галогеном, циано, -NH2 или замещенным амином;
X1 и X2 каждый независимо является водородом, алкилом, алкарилом, циклоалкилом, алкенилом, циклоалкилалкилом, гетероциклилом, гетероарилом, гетероциклилалкилом, -(CH2)gC(=O)NRxRy, -(CH2)g1C(=O)OR3 или гетероарилалкилом; где g1 целое число от 1 до 3 (где Rx, Ry, g и R3, как определено выше);
Y каждый независимо является атомом кислорода; атомом серы или -NR (где R представляет собой водород, ацил, арил или алкил);
Y1 и Y2 каждый независимо является водородом; алкилом; - OR; -SR или -NHR (где R, как определено выше);
где любой Y1 и Х2 и X1 и Y2 вместе необязательно образуют кольцо, конденсированное с кольцом А, кольцо, содержащее 3-5 атомов углерода в кольце и имеющее 1-3 гетероатома, и X1 и Х2 могут вместе необязательно образовывать кольцо, конденсированное с кольцом А, кольцо, содержащее 3-5 атомов углерода в кольце и имеющее 2-3 гетероатома, и
когда Х представляет -NR7' или S (где R7' может быть водородом или C1-6алкилом)
R1 и R2 является независимо алкилом, алкенилом, алкинилом, алкокси, гидрокси, циано, нитро, галогеном, гетероарилом, гетероциклилом, гетероарилалкилом, гетероциклилалкилом, NH2, замещенным амином, карбокси, (СН2)mC(=O)R3, C(=O)NRxRy или -(СН2)1-4OR' (где m - целое число 0-2, R3 является алкилом, циклоалкилом, гетероциклилом или необязательно замещенным Rp или Rq (где Rp является гетероциклическим или гетероарильным кольцом, где кольца присоединены к (СН2)mC(=O) через N, и Rq является гетероциклическим или гетероарильным кольцом, где кольца присоединены к (СН2)mC(=O) через С), где R' является алкилом, алкенилом, алкинилом, насыщенным или ненасыщенным циклоалкилом, арилом, гетероциклилом или гетероарилом и где Rx и Ry каждый независимо является водородом, алкилом, C3-C6алкенилом, С3-С6алкинилом, циклоалкилом, карбокси,
-S(O)mR5 (где R5 является водородом, алкилом, алкенилом, алкинилом, арилом, циклоалкилом, алкарилом, гетероарилом, гетероарилалкилом, гетероциклилом или гетероциклилалкилом), арилом, алкарилом, гетероарилом, гетероциклилом, гетероарилалкилом или гетероциклилалкилом}, или R1 и R2 вместе образуют необязательно замещенное циклоалкильное или гетероциклическое кольцо, где необязательный заместитель представляет собой оксо, алкил, алкенил, алкинил, галоген, нитро, -NH2, -NHC(=O)OR6 (где R6 является алкилом, алкенилом, алкинилом, циклоалкилом, алкарилом, гетероарилалкилом или гетероциклилалкилом),
-C(=O)NRxRy, циано, гидрокси, алкокси или замещенный амин;
R4 является водородом; алкилом; -OR5; галогеном; -NH2, замещенным амином; циано; карбокси или -С(=O)NRxRy (где R5, Rx и Ry, как указано выше); или R2 и R4 образуют необязательно замещенную 4-12-членную насыщенную или ненасыщенную моноциклическую или бициклическую кольцевую систему, конденсированную с кольцом В, имеющую 0-4 гетероатома(ов), где заместителями могут быть один или более алкил, галоген, гидрокси, алкокси или замещенный амин (где R3, Rx и Ry, как определено выше), при условии, что R2 и R4 вместе не образуют -СН2-O-СН2-O-СН2-;
R7 является водородом, алкилом, алкенилом, алкинилом, -OR5, галогеном, циано, -NH2 или замещенным амином;
X1 и Х2 каждый независимо является алкилом, циклоалкилом, алкарилом, гетероарилом, гетероциклилом, гетероарилалкилом или гетероциклилалкилом;
Y каждый независимо является атомом кислорода; атомом серы или -NR (где R может быть водородом, ацилом, арилом, или алкилом);
Y1 и Y2 каждый независимо является водородом, алкилом, -OR, -SR или -NHR (где R как определено выше);
где любой Y1 и Х2 или X1 и Y2 вместе необязательно образуют кольцо, конденсированное с кольцом А, кольцо, содержащее 3-5 атомов углерода в кольце и имеющее 1-3 гетероатома, таких, как N, О и S;
X1 и X2 могут вместе необязательно образовывать циклическое кольцо, конденсированное с кольцом А, кольцо, содержащее 3-5 атомов углерода в кольце и имеющее 2-3 гетероатома,
и
b. формула Ib представляет собой
Figure 00000002
и их фармацевтически приемлемые соли, фармацевтически приемлемые сольваты, энантиомеры, диастереомеры или N-оксиды,
где R1 и R2 вместе образуют необязательно замещенное циклоалкильное или гетероциклическое кольцо, где одним или более необязательными заместителями являются оксо, алкил, алкарил, алкенил, алкины, гетероциклилалкил, циклоалкилалкил, -SO2NRxRy, галоген, -NH2, -(CH2)gC(=O)NRxRy, -NHC(=O)OR6, -NHC(=O)NRxRy, -С(=O)OR3, -NHC(=O)Rx, -SO2R3, циано, гидрокси, алкокси, замещенный амин или -С(=O)R3 (где Rx, Ry, g, R6 и R3, как определено выше);
R4 является водородом; алкилом, гидроксилом, галогеном или карбокси;
R7 является водородом или алкилом;
R1 может быть независимо водородом или алкилом и R2 и R4 образуют необязательно замещенную 4-12-членную насыщенную или ненасыщенную моноциклическую или бициклическую кольцевую систему, конденсированную с кольцом В, имеющую 0-4 гетероатома(ов), где заместителями являются один или более оксо, алкил, -С(=O)OR3, -SO2R3, галоген, гидрокси, алкокси, -NH2 или замещенный амин (где R3 как определено ниже), при условии, что R2 и R4 вместе не образуют -СН2-O-СН2-О-СН2-;
X1 и X2 являются водородом, алкилом, циклоалкилом, алкарилом, алкенилом, циклоалкилалкилом, гетероциклилом, гетероарилом, гетероарилалкилом, гетероциклилалкилом, -(CH2)gC(=O)NRxRy или -(CH2)g1C(=O)OR3 (где g может быть целым числом от 0 до 3 и g1 может быть целым числом от 1 до 3 и Rx, Ry и R3, как определено ниже);
X1 и Х2 вместе могут необязательно образовывать циклическое кольцо, конденсированное с кольцом А, приведенным в формуле I, кольцо, содержащее 3-5 атомов углерода в кольце и имеющее 2-3 гетероатомов N, О или S;
где R3 являются алкилом, циклоалкилом или гетероциклилом;
где галогеном может быть F, Cl, Br или I; Rx и Ry каждый независимо может быть водородом, алкилом, C3-C6алкенилом, C3-C6алкинилом, циклоалкилом, карбокси,
-S(O)mR5, арилом, алкарилом, гетероарилом, гетероциклилом, гетероарилалкилом и гетроциклилалкилом; m может быть целым числом 0-2; R6 может быть алкилом, алкенилом, алкинилом, циклоалкилом, алкарилом, гетероарилалкилом или гетероциклилалкилом; и
где R5 являются водородом, алкилом, алкенилом, алкинилом, арилом, циклоалкилом, алкарилом, гетероарилом, гетероарилалкилом, гетероциклилом или гетероциклилалкилом.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, где одно или более соединений формулы Ia или формулы Ib выбирают из следующих соединений:
3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-6-ол (Соединение №1),
3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-N-(4-фторфенил)-1-окса-2,7-диазаспиро[4.4]нон-2-ен-7-карбоксамид (Соединение №2),
3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-7-(тетрагидрофуран-3-илкарбонил)-1-окса-2,7-диазаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №3),
3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-N,N-диметил-1-окса-2,7-диазаспиро[4.4]нон-2-ен-7-сульфонамид (Соединение №4),
N-Бутил-3-[3-(циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1-окса-2,7-диазаспиро[4.4]нон-2-ен-7-карбоксамид (Соединение №5),
2-{3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1-окса-2,7-диазаспиро[4.4]нон-2-ен-7-ил}ацетамид (Соединение №6),
Хлористоводородная соль 3-[3-(циклопентилокси)-4-метоксифенил]-8-пролил-1-окса-2,8-диазаспиро[4.5]дец-2-ена (Соединение №7),
3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-8-(2-морфолин-4-ил-этил)-1-окса-2,8-диазаспиро[4.5]дец-2-ен (Соединение №8),
N-Бутил-3-[3-(циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1-окса-2,8-диазаспиро[4.5]дец-2-ен-8-карбоксамид (Соединение №9),
3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-8-(метилсульфонил)-1-окса-2,8-диазаспиро[4.5]дец-2-ен (Соединение №10),
3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1-окса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №11),
3-[3,4-Бис(2-морфолин-4-илэтокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №12),
3-(3,4-Диизопропоксифенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №13),
3-[3-Метокси-4-(2-морфолин-4-илэтокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №14),
3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-8-он (Соединение №15),
3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-8-ол (Соединение №16),
3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-7-изопропил-1-окса-2,7-диазаспиро [4.4]нон-2-ен (Соединение №17),
3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-7-(циклопропилкарбонил)-1-окса-2,7-диазаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №18),
N-Бнзил-3-[3-(циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1-окса-2,7-диазаспиро[4.4]нон-2-ен-7-карбоксамид (Соединение №19),
7-Ацетил-3-[3-(циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1-окса-2,7-диазаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №20),
Трет-бутил 3-[3-(циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1-окса-2,7-диазаспиро[4.5]дец-2-ен-7-карбоксилат (Соединение №21),
N-Бутил-N′-{3-[3-(циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-8-ил}мочевина (Соединение №22),
N-{3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-8-ил}-N′-(2-метоксифенил)мочевина (Соединение №23),
3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-8-ол (Соединение №24),
Хлористоводородная соль 3-[3-(циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1-окса-2,7-диазаспиро[4.5]дец-2-ена (Соединение №25),
3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-8-он (Соединение №26),
3-[3,4-Бис(циклопентилокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №27),
3-[3,4-Бис(циклопропилметокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №28),
3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-4-ол (Соединение №29),
(R)-3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №30),
3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-8-(циклопропилметил)-1-окса-2,8-диазаспиро[4.5]дец-2-ен (Соединение №31),
N-Бензил-3-[3-(циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1-окса-2,8-диазаспиро[4.5]дец-2-ен-8-карбоксамид (Соединение №32),
3-[3,4-Бис(бензилокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №33),
4-(1,7-Диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)бензол-1,2-диол (Соединение №34),
7-Амино-3-[3-(циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1-окса-2,7-диазаспиро[4.4]нон-2-ен-6-он (Соединение №35),
Этил 8-бензил-3-[3-(циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1-окса-2,8-диазаспиро[4.5]дец-2-ен-4-карбоксилат (Соединение №36),
3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1-окса-2-азаспиро [4.5]дец-2-ен-4-карбоновая кислота (Соединение №37),
8-Бензил-3-[3-(циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1-окса-2,8-диазаспиро[4.5]дец-2-ен (Соединение №38),
Этил 3-[3-(циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-4-карбоксилат (Соединение №39),
3-[3-(Дифторметокси)-4-метоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4,4]нон-2-ен (Соединение №40),
2-(Дифторметокси)-5-(1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)фенол (Соединение №41),
3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1-окса-2,7-диазаспиро[4.4]нон-2-ен-6-он (Соединение №42),
3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-3а,6а-диметил-3аН-циклопента[d]изоксазол-4,6(5H,6аH)-дион (Соединение №43),
3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-3а,4,6,6а-тетрагидрофуро[3,4d]изоксазол (Соединение №44),
3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-6,6а-дигидрофуро[3,4-d]изоксазол-4(3аH)-он (Соединение №45),
Трет-бутил [({3-[3-(циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-8-ил}амино)карбонил]карбамат (Соединение №46),
N-{3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-8-ил}циклопентанкарбоксамид (Соединение №47),
8-Ацетил-3-[3-(циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1-окса-2,8-диазаспиро[4.5]дец-2-ен (Соединение №48),
8-(Циклопентилкарбонил)-3-[3-(циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1-окса-2,8-диазаспиро[4.5]дец-2-ен (Соединение №49),
3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-8-(2-пиперидин-1-илэтил)-1-окса-2,8-диазаспиро[4.5]дец-2-ен (Соединение №50),
3-(2,3-Дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №51),
3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1,8-диокса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен (Соединение №52),
3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-3аH-циклопента[d]изоксазол-4,6(5H,6аH)-дион (Соединение №53),
3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-8-этил-1-окса-2,8-диазаспиро[4.5]дец-2-ен (Соединение №54),
3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-8-винил-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-8-ол (Соединение №55),
3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-3а,4,5,6,7,7а-гексагидро-1,2-бензизоксазол (Соединение №56),
3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-4,5,6,6а-тетрагидро-3аH-циклопента[d]изоксазол (Соединение №57),
N-{3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-8-ил}метансульфонамид (Соединение №58),
3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-8-метил-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-8-ол (Соединение №59),
3-[3-(Аллилокси)-4-метоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №60),
3-[3-(2-Хлорэтокси)-4-метоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №61),
2-(Циклопентилокси)-4-(1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)фенол (Соединение №62),
3-(4-Бутокси-3-изобутоксифенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №63),
3-(3-Изобутокси-4-пропоксифенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №64),
3-[3-Бутокси-4-(циклопропилметокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №65),
3-(3-Бутокси-4-этоксифенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №66),
3-[3-Бутокси-4-(циклогексилокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №67),
3-[3-(Циклогексилметокси)-4-этоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №68),
3-[3-(Циклогексилметокси)-4-изопропоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №69),
3-[4-Бутокси-3-(циклогексилметокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №70),
3-(4-Изобутокси-3-изопропоксифенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №71),
3-(4-Бутокси-3-изопропоксифенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №72),
3-[4-(Циклогексилметокси)-3-изопропоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №73),
3-[3-Изопропокси-4-(2-морфолин-4-илэтокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №74),
3-[3-(Циклопропилметокси)-4-изопропоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №75),
3-[3-(Циклопропилметокси)-4-(2-морфолин-4-илэтокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №76),
3-[4-Бутокси-3-(циклопропилметокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №77),
3-[3-(Циклопропилметокси)-4-изопропоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №78),
3-(3-Изобутокси-4-изопропоксифенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №79),
3-[4-(Циклопропилметокси)-3-изобутоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №80),
3-[4-(Циклогексилокси)-3-(циклопентилокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №81),
3-[4-(Циклогексилметокси)-3-(циклопентилокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №82),
3-[4-(Циклопропилметокси)-3-(циклопентилокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №83),
3-[3-(Циклопентилокси)-4-изобутоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №84),
3-[3-(Циклопентилокси)-4-этоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №85),
3-[3-(Циклопропилметокси)-4-этоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №86),
3-[4-(Циклопентилокси)-3-изобутоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №87),
3-[3-Изопропокси-4-(2-морфолин-4-илэтокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №88),
3-(4-Этокси-3-изобутоксифенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №89),
3-[3-(Циклопентилокси)-4-пропоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №90),
3-[4-Бутокси-3-(циклопентилокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №91),
3-[3-(Циклопентилокси)-4-изопропоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №92),
3-[3-(Цклопентилокси)-4-(циклогептилокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №93),
3-[3-(Циклопентилокси)-4-(2-морфолин-4-илэтокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №94),
3-[4-(Циклогексилметокси)-3-изобутоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №95),
3-[4-(Циклогексилметокси)-3-(циклопропилметокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №96),
3-[3-(Циклопропилметокси)-4-пропоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №97),
3-[4-(Циклопентилокси)-3-(циклопропилметокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №98),
3-[4-(Циклопропилметокси)-3-изопропоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №99),
3-[4-(Циклопентилокси)-3-изопропоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №100),
3-(3-Изопропокси-4-пропоксифенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №101),
3-(4-Этокси-3-изопропоксифенил)-1,7-диокса-2-азаспиро [4.4]нон-2-ен (Соединение №102),
3-[3-Бтокси-4-(2-морфолин-4-илэтокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №103),
3-[3-Бутокси-4-(циклопентилокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №104),
3-(3-Бутокси-4-пропоксифенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №105),
3-(3-Бутокси-4-изопропоксифенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №106),
3-[3-(Циклогексилметокси)-4-пропоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №107),
3-[3-(Циклогексилметокси)-4-изобутоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №108),
3-[3-(Циклогексилметокси)-4-(циклопентилокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №109),
3-[3-(Циклогексилметокси)-4-(циклопропилметокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №110),
3-[4-(Циклогексилметокси)-3-пропоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №111),
3-[4-(Циклопропилметокси)-3-пропоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №112),
3-[4-(Циклопентилокси)-3-пропоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №113),
3-[4-(3-Изобутокси)-3-пропоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №114),
3-[3-(Циклогептилокси)-4-(циклопропилметокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №115),
3-[3-(Циклогептилокси)-4-пропоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №116),
3-[4-Бутокси-3-(циклогептилокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №117),
3-[3-(Циклогептилокси)-4-изопропоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №118),
3-[3-(Циклогептилокси)-4-(циклопентилокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №119),
3-(3-Этокси-4-пропоксифенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №120),
3-[4-(Циклогептилокси)-3-этоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №121),
3-[4-(Циклопропилметокси)-3-этоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №122),
3-[4-(Циклогексилметокси)-3-этоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №123),
(S)-3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №124),
3-(3-Бутокси-4-изобутоксифенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №125),
3-(3-Этокси-4-изопропоксифенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №126),
3-[4-(Циклопентилокси)-3-этоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №127),
3-(4-Бутокси-3-этоксифенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №128),
3-(3-Этокси-4-изобутоксифенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №129),
3-[3-(Циклогептилокси)-4-изобутоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №130),
3-[3-(Циклогептилокси)-4-(циклопентилокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №131),
3-[3-(Циклогептилокси)-4-этоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №132),
3-(4-Бутокси-3-пропоксифенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №133),
3-(4-Этокси-3-пропоксифенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №134),
3-[4-(Морфолин-4-илэтокси)-3-пропоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №135),
3-(4-Изопропокси-3-пропоксифенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №136),
2-[5-(1,7-Диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)-2-метоксифенокси]циклопентанол (Соединение №137),
N-{3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-8-ил}-2-фторбензамид (Соединение №138),
N-{3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-8-ил}бензамид (Соединение №139),
3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-4,5,6,6а-тетрагидро-3аH-пирроло[3,4-d]изоксазол (Соединение №140),
7-(Циклопентилкарбонил)-3-[3-(циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1-окса-2,7-диазаспиро[4.5]дец-2-ен (Соединение №141),
Трет-бутил 3-[3-(циклопентилокси)-4-метоксифенил]-3а,4,6,6а-тетрагидро-5H-пирроло[3,4--d]изоксазол-5-карбоксилат (Соединение №142),
3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1-окса-2,8-диазаспиро[4.5]дец-2-ен-8-карбоксамид (Соединение №143),
N-Бутил-3-[3-(циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1-окса-2,7-диазаспиро[4.5]дец-2-ен-7-карбоксамид (Соединение №144).
3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-7-(метилсульфонил)-1-окса-2,7-диазаспиро[4.5]дец-2-ен (Соединение №145),
3-[4-Метокси-3-(пиридин-3-илметокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №146),
5-Ацетил-3-[3-(циклопентилокси)-4-метоксифенил]-4,5,6,6а-тетрагидро-3аH-пирроло[3,4-d]изоксазол (Соединение №147),
3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-5-(метилсульфонил)-4,5,6,6а-тетрагидро-3аH-пирроло[3,4-d]J]изоксазол (Соединение №148),
4-Бром-3-[3-(циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №149),
3-[3-(Циклопентилокси)-4-метоксифенил]-3а,5,6,7а-тетрагидро-1,2-бензизоксазол-7(4H)-он (Соединение №150),
3-[4-(Дифторметокси)-3-(2,3-дигидро-1H-инден-2-илокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №151),
3-[4-(Циклопентилокси)-3-(2,3-дигидро-1H-инден-2-илокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №152),
3-[4-Бутокси-3-(2,3-дигидро-1H-инден-2-илокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №153),
3-(3-{[3-(Бензилокси)циклопентил]окси}-4-метоксифенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №154),
7-Ацетил-3-[3-(циклопентилокси)-4-метоксифенил]-1-окса-2,7-диазаспиро[4.5]дец-2-ен (Соединение №155),
3-[4-Метокси-3-(пиридин-2-илметокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №156),
3-[3-(2,3-Дигидро-1H-инден-2-илокси)-4-этоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №157),
3-[3-(2,3-Дигидро-1Н-инден-2-илокси)-4-пропоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №158),
3-[4-(Циклопропилметокси)-3-(2,3-дигидро-1H-инден-2-илоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №159),
3-[3-(2,3-Дигидро-1H-инден-2-илокси)-4-изопропоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №160),
2-(2,3-Дигидро-1H-инден-2-илокси)-4-(1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)фенол (Соединение №161),
N-Циклопропил-2-[5-(1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)-2-метоксифенокси]ацетамид (Соединение №162),
Хлористоводородная соль 3-[4-метокси-3-(пиперидин-3-илокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №163),
2-[5-(1,7-Диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)-2-метоксифенокси]ацетамид (Соединение №164),
Этил[5-(1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)-2-метоксифенокси]ацетат (Соединение №165),
[5-(1,7-Диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)-2-метоксифенокси]ацетонитрил (Соединение №166),
3-{3-[(2,6-Дихлорпиридин-4-ил)метокси]-4-метоксифенил}-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №167),
[3-(3-Циклопентилокси-4-метоксифенил)-5-(4-трет-бутоксикарбонил-пиперазин-1-ил)-4,5-дигидроизоксазол-5-ил)-({4-третбутокси-пиперазин-1-ил)этанон (Соединение №168),
1-{1-[5-(4-Ацетил-4-фенил-пиперидин-1-карбонил)-3-(3-циклопентилокси-4-метокси-фенил)-4,5-дигидро-изоксазол-5-ил]-4-ацетил-4-фенил-пиперидин-4-ил]-этанон (Соединение №169),
[3-(3-Циклопентилокси-4-метокси-фенил)-5-(пирролидин-1-карбонил)-4,5-дигидро-изоксазол-5-ил]-пирролидин-1-ил-этанон (Соединение №170),
[3-(3-Циклопентилокси-4-метокси-фенил)-5-(пиперидин-1-карбонил)-4,5-дигидро-изоксазол-5-ил]-пиперидин-1-ил-этанон (Соединение №171),
3-(3-Циклопентилокси-4-метоксифенил)-5-(пирролидин-2-метокси-1-карбонил)-4,5-дигидро-изоксазол-5-ил)-[{пирролидин-2-метокси-5-ил]этанон (Соединение №172),
[5-[4-(4-Хлорфенил)-4-гидрокси-пиперидин-1-карбонил]-3-(3-циклопентилокси-4-метокси-фенил)-4,5-дигидро-изоксазол-5-ил]-[4-(4-хлорфенил)-4-гидрокси-пиперидин-1-ил]-этанон (Соединение №173),
[3-(3-Циклопентилокси-4-метокси-фенил)-5-(гидроксиметил-пиперидин-1-карбонил)-4,5-дигидро-изоксазол-5-ил]-(4-гидроксиметил-пиперидин-1-ил)-этанон (Соединение №174),
[5-(5-Бензил-2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан-2-(карбонил)-3-(3-циклопентилокси-4-метокси-фенил]-4,5-дигидро-изоксазол-5-ил]-5-бензил-2,5-диазабицикло-[2.2.1]гепт-2-ил-этанон (Соединение №175),
[3-(3-Циклопентилокси-4-метокси-фенил)-5-метил-4,5-дигидро-изоксазол-5-ил]-пиперидин-1-ил-метанон (Соединение №176),
Третбутиловый эфир 4-[3-(3-циклопентилокси-4-метокси-фенил)-5-метил-4,5-дигидро-изоксазол-5-карбонил]-пиперазин-1-карбоновой кислоты (Соединение №177),
1-[3-(3-Циклопентилокси-4-метокси-фенил)-5-метил-4,5-дигидро-изоксазол-карбонил]-пирролидин-2-карбоновая кислота (Соединение №178),
Метиловый эфир 1-[3-(3-циклопентилокси-4-метокси-фенил)-5-метил-4,5-дигидро-изоксазол-5-карбонил]-пирролидин-2-карбоновой кислоты (Соединение №179),
[3-(3-Циклопентилокси-4-метокси-фенил)-5-метил-4,5-дигидро-изоксазол-5-ил]-пирролидин-1-ил-метанон (Соединение №180),
[1-4]-Бипиперидинил-1-ил-[3-(3-циклопентилокси-4-метокси-фенил)-5-метил-4-,5-дигидро-изоксазол-5-ил]-метанон (Соединение №181),
1-[3-(3-Циклопентилокси-4-метокси-фенил)-5-метил-4,5-дигидро-изоксазол-5-карбонил]-4-фенил-пмперидин-4-ил}-этанон (Соединение №182),
[3-(3-Циклопентилокси-4-метокси-фенил)-5-метил-4,5-дигидро-изоксазол-5-ил]-(4-метил-пиперазин-1-ил-метанон (Соединение №183),
[3-(3-Циклопентилокси-4-метокси-фенил)-5-метил-4,5-дигидро-изоксазол-5-ил]-пиперазин-1-ил-метанон (Соединение №184),
[4-(4-Хлор-фенил)-4-гидрокси-пиперидин-1-ил]-[3-(3-циклопентилокси-4-метокси-фенил)-5-метил-4,5-дигидроизоксазол-5-ил]-метанон (Соединение №185),
{4-[3-(3-Циклопентилокси-4-метокси-фенил)-5-метил-4,5-дигидро-изоксазол-5-карбонил]-[1,4]диазепан-1-ил}-[3-(3-циклопентилокси-4-метокси-фенил)-5-метил-4,5-дигидро-изоксазол-5-ил]-метанон (Соединение №186),
[3-(3-Циклопентилокси-4-метокси-фенил)-5-метил-4,5-дигидро-изоксазол-5-ил]-(4-циклопропилметил-пиперазин-1-ил)-метанон (Соединение №187),
[3-(3-Циклопентилокси-4-метокси-фенил)-5-метил-4,5-дигидро-изоксазол-5-ил]-(4-изобутил-1-пиперазин-1-ил)-метанон (Соединение №188),
[3-Гидроксиметил-пиперидин-1-ил-[3-(3-циклопентилокси-4-метокси-фенил)-5-метил-4,5-дигидро-изоксазол-5-ил]-метанон (Соединение №189),
[3-(3-Циклопентилокси-4-метокси-фенил)-5-метил-4,5-дигидро-изоксазол-5-ил]-(4-гидрокси-пиперидин-1-ил)-метанон (Соединение №190),
(4-Бензил-пиперидин-1-ил)-[3-(3-циклопентилокси-4-метокси-фенил)-5-метил-4,5-дигидро-изоксазол-5-ил]-метанон (Соединение №191),
1-[3-(3-Циклопентилокси-4-метокси-фенил)-5-метил-4,5-дигидро-изоксазол-5-карбонил]-пиперидин-4-он (Соединение №192),
[4-(4-Бромфенил)-4-гидрокси-пиперидин-1-ил]-[3-(3-циклопентилокси-4-метокси-фенил)-5-метил-4,5-дигидро-изоксазол-5-ил]-метанон (Соединение №193),
(5-бензил-2,5-диаза-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил-[3-(3-циклопентилокси-4-метокси-фенил)-5-метил-4,5-дигидро-изоксазол-5-ил]-метанон (Соединение №194),
(4-Бензил-пиперазин-1-ил)-[3-(3-циклопентилокси-4-метокси-фенил)-5-метил-4,5-дигидро-изоксазол-5-ил)-метанон (Соединение №195),
Метиламид 1-[3-(3-циклопентилокси-4-метокси-фенил)-5-метил-4,5-дигидро-изоксазол-5-карбонил]-пирролидин-2-карбоновой кислоты (Соединение №196),
Диэтиламид 1-[3-(3-циклопентилокси-4-метокси-фенил)-5-метил-4,5-дигидро-изоксазол-5-карбонил]-пирролидин-2-карбоновой кислоты (Соединение №197),
[3-(3-Циклопентилокси-4-метокси-фенил)-5-метил-4,5-дигидро-изоксазол-5-ил]-(2-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)-метанон (Соединение №198),
Метиловый эфир 1-[3-(3-циклопентилокси-4-метокси-фенил)-5-метил-4,5-дигидроизоксазол-5-карбонил]-ниперидин-2-карбоновой кислоты (Соединение №199),
Амид [3-(3-циклопентилокси-4-метокси-фенил)-5-метил-4,5-дигидро-изоксозол-5-карбоксил]-пирролидин-2-карбоновой кислоты (Соединение №200),
3-[3-(3-Циклопентилокси-4-метокси-фенил)-5-метил-4,5-дигидро-изоксазол-5-карбонил]-бицикло[2.2.1]гептан-2-он (Соединение №201),
3-[3-Циклопентилокси-4-метокси-фенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-6-он (Соединение №202),
3-[3-Циклопентилокси-4-метокси-фенил)-7-метил-1-окса-2,7-диазаспиро[4.4]нон-2-ен-6,9-дион (Соединение №203),
[3-(3-Циклопентилокси-4-метокси-фенил)-5-метил-4,5-дигидро-изоксазол-5-ил-(2-метоксиметил-пирролидин-1-ил)-метанон (Соединение №204),
3-(3-Циклопентилокси-4-метокси-фенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №205),
3-(3-Циклопропилметокси-4-метокси-фенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №206),
3-(4-Дифторметокси-3-пропокси-фенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №207),
3-(4-Дифтор-3-бутокси-фенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №208),
3-(4-Дифторметокси-3-изобутокси-фенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №209),
3-(3-Циклопропилметокси-4-дифторметокси-фенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №210),
3-(3-Бензилокси-4-дифтормтокси-фенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №211),
3-(4-Дифторметокси-3-циклопентилокси-фенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №212),
3-(3,4-Бис-дифторметокси-фенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №213),
3-(3-Бутокси-4-дифторметокси-фенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4,4]нон-2-ен (Соединение №214),
3-[3-(Бицикло[2.2.1]гепт-2-илокси)-4-дифторметокси-фенил]-1,7-диоксо-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №215),
3-(4-Дифторметокси-3-метокси-фенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №216),
3-(4-Бензилокси-3-метокси-фенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №217),
3-(3-Циклогептилокси-4-дифторметокси-фенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №218),
4-(1,7-Диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)-2-метокси-фенол (Соединение №219),
3-[3-(Индан-2-илокси)-4-метокси-фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №220),
3-(4-Этокси-3-метокси-фенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №221),
3-(3-Метокси-4-пропокси-фенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №222),
3-(4-Изопропокси-3-метокси-фенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №223),
3-(4-Бутокси-3-метокси-фенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №224),
3-(4-Циклопентилокси-3-метокси-фенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №225),
3-(4-(Изобутокси-3-метокси-фенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №226),
3-(4-Циклогексилокси-3-метокси-фенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №227),
3-(4-Циклопропилметокси-3-метокси-фенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №228),
3-(3,4-Диметокси-фенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №229),
3-(3-Этокси-4-метокси-фенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №230),
3-(4-Метокси-3-пропокси-фенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №231),
3-(3-Изопропокси-4-метокси-фенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №232),
3-(3-Бутокси-4-метокси-фенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №233),
3-(3-Изобутокси-4-метокси-фенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №234),
3-[4-Метокси-3-(3-метил-бутокси)-фенил-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №235),
3-(3-Циклогексилокси-4-метокси-фенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №236),
3-(3-Циклогептилокси-4-метокси-фенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №237),
3-[4-Метокси-3-(2-морфолин-4-ил-этокси)-фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №238),
3-(3-Бензилоху-4-метокси-фенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №239),
5-(1,7-Диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)-2-метокси-фенол (Соединение №240),
Изопропиловый эфир 3-(3-циклопентилокси-4-метокси-фенил)-1-окса-2,8-диазаспиро[4.5]дец-2-ен-8-карбоновой кислоты (Соединение №241),
Хлористоводородная соль 3-(3-циклопентилокси-4-метокси-фенил)-1-окса-2,8-диазаспиро[4.5]дец-2-ена (Соединение №242),
4-Хлор-N-[3-(3-циклопентилокси-4-метокси-фенил)-1-окса-2,8-диазаспиро[4.5]дец-2-ен-8-карбонил]-бензолсульфонамид (Соединение №243),
(2,6-Дифтор-фенил)-амид 3-(3-циклопентилокси-4-метокси-фенил)-1-окса-2,8-диазаспиро[4.5]дец-2-ен-8-карбоновой кислоты (Соединение №244),
(2,6-Дихлор-фенил)-амид 3-(3-циклопентилокси-4-метокси-фенил)-1-окса-2,8-диазаспиро[4.5]дец-2-ен-8-карбоновой кислоты (Соединение №245),
Изопропиловый эфир [3-(3-циклопентилокси-4-метокси-фенил)-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-8-ил]-карбаминовой кислоты (Соединение №246),
Хлористоводородная соль 3-(3-циклопентилокси-4-метокси-фенил)-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-8-иламина (Соединение №247),
2-[3-(3-Циклопентилокси-4-метокси-фенил)-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-8-ил]-изоиндол-1,3-дион (Соединение №248),
7-(3-Циклопентилокси-4-метокси-фенил)-5-окса-6-азаспиро[3.4]окт-6-ен (Соединение №249),
3-(3-Циклопентилокси-4-метокси-фенил)-1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен (Соединение №250),
Трет-бутиловый эфир 3-(3-циклопентилокси-4-метокси-фенил)-1-окса-2,7-диазаспиро[4.4]нон-2-ен-7-карбоновой кислоты (Соединение №251),
Хлористоводородная соль 3-(3-циклопентилокси-4-метокси-фенил)-1-окса-2,7-диазаспиро[4.4]нон-2-ена (Соединение №252),
3-[3-{[(3S)-1-Бензилпирролидин-3-ил]окси}-4-(дифторметокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №253),
3-[2-(Дифторметокси)-5-(1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)фенокси]пропан-1-ол (Соединение №254),
[2-(Дифторметокси)-5-(1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)фенокси]ацетонитрил (Соединение №255),
4-[(5S или 5R)-1,7-Диокса~2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил]-2-метоксифенол (Соединение №256),
4-[(5R или 5S)-1,7-Диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил]-2-метоксифенол (Соединение №257),
5-[(5S или 5R)-1,7-Диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил]-2-метоксифенол (Соединение №258),
(5S или 5R)-3-(3,4-Диметоксифенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №259),
(5R или 5S)-3-(3,4-Диметоксифенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №260),
2-(Бензилокси)-4-(1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)фенол (Соединение №261),
2-[2-(Дифторметокси)-5-(1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)фенокси]этанол (Соединение №262),
3-[4-(Дифторметокси)-3-этоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ене (Соединение №263),
3-[3-(Циклогексилокси)-4-(дифторметокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №264),
(5R или 5S)-3-[4-(Дифторметокси)-3-метоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №265),
(5S или 5R)-3-[4-(Дифторметокси)-3-метоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №266),
Этил [2-(дифторметокси)-5-(1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)фенокси]ацетат (Соединение №267),
3-[4-(Дифторметокси)-3-(2-морфолин-4-илэтокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаепиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №268),
2-(Дифторметокси)-5-(1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)фенил циклогексанкарбоксилат (Соединение №269),
5-[2-(Дифторметокси)-5-(1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)фенокси]пентановая кислота (Соединение №270),
3-[3-(2,2,2-Трифторэтокси)-4-(дифторметокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №271),
3-[3-(Циклопентилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №272),
N-Циклопропил-2-[2-(дифтормет6кси)-5-(1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)фенокси]ацетамид (Соединение №273),
2-[2-(Дифторметокси)-5-(1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)фенокси]ацетамид (Соединение №274),
2-[2-(Дифторметокси)-5-(1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)фенокси]-N-метилацетамид (Соединение №275),
3-[3-(Циклопентилокси)-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №276),
2-(Дифторметокси)-5-(1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)фенил циклопропанкарбоксилат (Соединение №277),
2-(Дифторметокси)-5-(1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)фенил морфолин-4-карбоксилат (Соединение №278,
2-(Дифторметокси)-5-(1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)фенил бензоат (Соединение №279),
5-[2-(Дифторметокси)-5-(1,7-диокса-2-азаспиро[4,4]нон-2-ен-3-ил)фенокси]пентанамид (Соединение №280),
3-[3-Пропокси-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №281),
3-[3-Изопропокси-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №282),
3-[3-(Циклопропилметокси)-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №283),
3-[3-(2,3-Дигидро-1H-инден-2-илокси)-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №284),
5-(1,7-Диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)-2-(2,2,2-трифторэтокси)фенол (Соединение №285),
3-[3-Метокси-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №286),
3-[3-Этокси-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №287),
3-[3-Бутокси-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен10019955 (Соединение №288),
3-[3-(Циклогексилметокси)-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №289),
3-{[2-(Дифторметокси)-5-(1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)фенокси]метил}бензонитрил (Соединение №290),
2-{2-[2-(Дифторметокси)-5-(1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)фенокси]этил}-1H-изоиндол-1,3(2H)-дион (Соединение №291),
3-[3-(Циклогексилокси)-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №292),
Этил [5-(1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)-2-(2,2,2-трифторэтокси)фенокси] ацетат (Соединение №293),
3-[3-(Циклогексилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ене (Соединение №294),
Трет-бутил [2-(дифторметокси)-5-(1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)фенокси]ацетат (Соединение №295),
N-Циклопропил-2-[5-(1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)-2-(2,2,2-трифторэтокси)фенокси]ацетамид (Соединение №296),
2-(Циклопентилокси)-4-[(5R или 5S)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил]фенол (Соединение №297),
2-(Циклопентилокси)-4-[(5S или 5R)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил]фенол (Соединение №298),
N-Бензил-2-[5-(1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)-2-(2,2,2-трифторэтокси)фенокси]ацетамид (Соединение №299),
N-Циклопентил-2-[5-(1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)-2-(2,2,2-трифторэтокси)фенокси]ацетамид (Соединение №300),
Трет-бутил 4-[2-(дифторметокси)-5-(1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)фенокси]пиперидин-1-карбоксилат (Соединение №301),
Хлористоводородная соль 3-[4-(дифторметокси)-3-(пиперидин-4-илокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ена (Соединение №302),
3-{3-[(1-Ацетилпиперидин-4-ил)окси]-4-(дифторметокси)фенил}-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №303),
Трет-бутил (3S)-3-[2-(дифторметокси)-5-(1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)фенокси]пирролидин-1-карбоксилат (Соединение №304),
Трет-бутил (3R)-3-[2-(дифторметокси)-5-(1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)фенокси]пирролидин-1-карбоксилате (Соединение №305),
Трет-бутил 3-[2-(дифторметокси)-5-(1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)фенокси]пиперидин-1-карбоксилат (Соединение №306),
Трет-бутил (2S)-2-{[2-(дифторметокси)-5-(1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил)фенокси]метил}пирролидин-1-карбоксилат (Соединение №307),
(5R или 5S)-3-[3-(Циклопентилокси)-4-(дифторметокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №308),
(5S или 5R)-3-(3-Изопропокси-4-метоксифенил)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №309),
(5S или 5R)-3-[3-(Циклопропилметокси)-4-метоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №310),
2-(Циклопропилметокси)-4-[(5S или 5R)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил]фенол (Соединение №311),
4-[(5S или 5R)-1,7-Диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил]-2-изопропоксифенол (Соединение №312),
(5S или 5R)-3-[3-(Циклопентилокси)-4-(дифторметокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №313),
(5S или 5R)-3-[3-(Циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №314),
(5S или 5R)-3-[4-(Дифторметокси)-3-изопропоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №315),
(5R или 5S)-3-[4-(Дифторметокси)-3-изопропоксифенил]-l,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №316),
2-(Циклопропилметокси)-4-[(5R или 5S)-l,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил]фенол (Соединение №317),
4-[(5R или 5S)-1,7-Диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил]-2-изопропоксифенол (Соединение №318),
(5R или 5S)-3-[3-(Циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №319),
(5R или 5S)-3-[4-(Дифторметокси)-3-изопропоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №320),
Хлористоводородная соль 3-{4-(дифторметокси)-3-[(3S)-пирролидин-3-илокси]фенил}-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ена (Соединение №321),
Хлористоводородная соль 3-{4-(дифторметокси)-3-[(2S)-пирролидин-2-илметокси]фенил}-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ена (Соединение №322),
Хлористоводородная соль 3-{4-(дифторметокси)-3-[(2R)-пирролидин-2-илметокси]фенил}-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ена (Соединение №323),
3-[4-(Дифторметокси)-3-{[(2R)-1-пропионилпирролидин-2-ил]метокси}фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №324),
3-[3-{[(2S)-1-ацетилпирролидин-2-ил]метокси}-4-(дифторметокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №325),
3-[3-{[(3S)-1-бензоилпирролидин-3-ил]окси}-4-(дифторметокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №326),
3-[4-(Дифторметокси)-3-{[(3S)-1-пропионилпирролидин-3-ил]окси}фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №327),
(5S или 5R)-3-[3-(Бензилокси)-4-(дифторметокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №328),
2-(Бензилокси)-4-[(5S или 5R)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил]фенол (Соединение №329),
(5S или 5R)-3-[3-(Бензилокси)-4-метоксифенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №330),
3-{4-(Дифторметокси)-3-[(1-пропионилпиперидин-4-ил)окси]фенил}-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №331),
3-[4-(Дифторметокси)-3-{[1-(4-фторбензоил)пиперидин-4-ил]окси}фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №332),
3-[3-{[1-(Циклопропилкарбонил)пиперидин-4-ил]окси}-4-(дифторметокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №333),
3-[3-{[1-(Циклопентилкарбонил)пиперидин-4-ил]окси}-4-(дифторметокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №334),
3-[4-(Дифторметокси)-3-({1-[(трифторметил)сульфонил]пиперидин-4-ил}окси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №335),
3-{3-[(1-Ацетилпиперидин-3-ил)окси]-4-(дифторметокси)фенил}-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №336),
3-{4-(Дифторметокси)-3-[(1-пропионилпиперидин-3-ил)окси]фенил}-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №337),
3-[4-(Дифторметокси)-3-{[1-(4-фторбензоил)пиперидин-3-ил]окси}фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №338),
3-[3-{[1-(Циклопропилкарбонил)пиперидин-3-ил]окси}-4-(дифторметокcи)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №339),
3-[3-{[1-(Циклопентилкарбонил)пиперидин-3-ил]окси}-4-(дифторметокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №340),
3-[4-(Дифторметокси)-3-{[1-(этилсульфонил)пиперидин-3-ил]окси}фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №341),
3-[3-(Беизилокси)-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен (Соединение №342),
2-(Дифторметокси)-5-[(5S или 5R)-1,7-диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил]фенол (Соединение №343) или
5-[(5R или 5S)-1,7-Диокса-2-азаспиро[4.4]нон-2-ен-3-ил]-2-метоксифенол (Соединение №344).
3. Фармацевтическая композиция по п.1, где один или более антагонистов мускаринового рецептора (MRA) выбирают из солей тиотропия, метантелина, ипратропиума, пропантелина, дицикломина, скополамина, телензепина, бензтропина и атропина.
4. Фармацевтическая композиция по п.1, где один или более β2-агонистов выбирают из альбутерола, сальбутамола, билтолтерола, пирбутерола, левосальбутамола, тулобутерола, тербуталина, бамбутерола, метапротеренола, фенотерола, салметерола, кармотерола, арформотерола, формотерола или их фармацевтически приемлемых солей или сольватов.
5. Фармацевтическая композиция по п.1, где один или более кортикостероидов выбирают из алклометазона, амцинонида, амелометазона, беклометазона, бетаметазона, будесонида, циклесонида, клобетазола, клотиказона, циклометазона, дефлазакорта, депродона, дексбудесонида, дифлоразона, дифлупредната, флутиказона, флунизолида, галометазона, галопредона, гидрокортизона, метилпреднизолона, мометазона, предникарбата, преднизолона, римексолона, тиксокортола, триамцинолона, улобетазола или их фармацевтически приемлемых солей или сольватов.
6. Фармацевтическая композиция по п.1, где один или более PDE-IV и один или более антагонистов мускаринового рецептора (MRA) присутствуют в соотношении от 1:10 до 10:1.
7. Фармацевтическая композиция по п.1, где один или более PDE-IV и один или более β2-агонистов присутствуют в соотношении от 1:10 до 10:1.
8. Фармацевтическая композиция по п.1, где один или более PDE-IV и один или более ингибиторов р38 MAP киназы присутствуют в соотношении от 1:10 до 10:1.
9. Фармацевтическая композиция по п.1, где один или более PDE-IV и один или более кортикостероидов присутствуют в соотношении от 1:10 до 10:1.
10. Способ лечения аутоиммунных, воспалительных или аллергических заболеваний или расстройств, включающий введение одной или более фармацевтических композиций по пп.1-7.
11. Способ по п.8, где аутоиммунные, воспалительные или аллергические заболевания или расстройства выбраны из расстройства деятельности органов дыхания, астмы, хронического бронхита, хронического обструктивного заболевания легких, коклюша, эозинофильной гранулемы, псориаза и других доброкачественных или злокачественных пролиферативных кожных заболеваний, экземы, воспалительных заболеваний кишечника, эндотоксического шока, анафилактического шока, ламинита у лошадей, септического шока, язвенного колита, болезни Крона, реперфузионного повреждения миокарда и мозга, воспаления суставов, периодонтита, хронического гломерулонефрита, атопического дерматита, крапивницы, респираторного дистресс синдрома взрослых, респираторного дистресс синдрома младенцев, отторжения трансплантата, ринита, зуда, несахарного диабета, глазных болезней, аллергического ринита, аллергического конъюнктивита, весеннего конъюнктивита, артериального рестеноза, атеросклероза, нейрогенного воспаления, боли, кашля, ревматоидного артрита, остеопороза, остеоартрита, воспаления, анкилозирующего спондилоартрита, отторжения трансплантата, реакции трансплантат против хозяина, гиперсекреции кислоты желудочного сока, индуцированного бактериями или грибками сепсиса, индуцированного вирусами сепсиса, индуцированного грибками септического шока, индуцированного вирусами септического шока, опосредованной воспалением хронической дегенерации ткани, цитокин-опосредованной хронической дегенерации ткани, остеоартрита, рака, кахексии, атрофии мышц, депрессивного нарушения памяти, роста опухоли, злокачественной инвазии в нормальные ткани, тиреоидита Хашимото, (недостаточно активная щитовидная железа), базедовой болезни (сверхактивная щитовидная железа), волчанки и синдрома приобретенного иммунодефицита.
RU2008119322/15A 2005-10-19 2006-10-19 Композиции ингибиторов фосфодиэстеразы iv типа RU2008119322A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IN2793DE2005 2005-10-19
IN2793/DEL/2005 2005-10-19

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008119322A true RU2008119322A (ru) 2009-11-27

Family

ID=37568114

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008119322/15A RU2008119322A (ru) 2005-10-19 2006-10-19 Композиции ингибиторов фосфодиэстеразы iv типа

Country Status (8)

Country Link
US (1) US20090054382A1 (ru)
EP (1) EP1948167A1 (ru)
JP (1) JP2009512677A (ru)
AU (2) AU2006305620A1 (ru)
BR (1) BRPI0617673C1 (ru)
CA (1) CA2626628A1 (ru)
RU (1) RU2008119322A (ru)
WO (1) WO2007045980A1 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2599248C2 (ru) * 2010-04-19 2016-10-10 Оризон Дженомикс С.А. Лизинспецифические ингибиторы деметилазы-1 и их применение
RU2668952C2 (ru) * 2011-10-20 2018-10-05 Оризон Дженомикс, С.А. (гетеро)арилциклопропиламины в качестве ингибиторов lsd1

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2387646C2 (ru) 2003-08-29 2010-04-27 Рэнбакси Лабораториз Лимитед Ингибиторы фосфодиэстеразы типа-iv
US20080009535A1 (en) * 2004-08-30 2008-01-10 Sarala Balachandran Inhibitors of phosphodiesterase type-IV
WO2007045979A1 (en) * 2005-10-19 2007-04-26 Ranbaxy Laboratories Limited Pharmaceutical compositions of muscarinic receptor antagonists
AU2007298549A1 (en) * 2006-09-22 2008-03-27 Ranbaxy Laboratories Limited Inhibitors of phosphodiesterase type-IV
US9119777B2 (en) 2008-05-30 2015-09-01 Microdose Therapeutx, Inc. Methods and compositions for administration of oxybutynin
DE102007028095A1 (de) * 2007-06-19 2009-01-15 Bachmann, Vincent Zubereitung zur Behandlung von Hufrehe bei Equiden
EP2111861A1 (en) * 2008-04-21 2009-10-28 Ranbaxy Laboratories Limited Compositions of phosphodiesterase type IV inhibitors
EP2571356A4 (en) * 2010-05-18 2013-11-20 Merck Sharp & Dohme SPIROISOXAZOLIN COMPOUNDS AS SSTR5 ANTAGONISTS
US8673914B2 (en) 2011-03-28 2014-03-18 St. John's University Use of phosphodiesterase inhibitors for treating multidrug resistance
JP6560986B2 (ja) 2013-03-15 2019-08-14 ヴェローナ ファーマ ピーエルシー 複合製剤
US20240342188A1 (en) * 2021-08-11 2024-10-17 Curtails Llc Use of NEP Inhibitors for the Treatment of Laminitis

Family Cites Families (57)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1047518A (en) * 1963-06-11 1966-11-02 Glaxo Lab Ltd 17ª‡-monoesters of 11,17,21-trihydroxy steroid compounds
NL128816C (ru) * 1965-04-22
GB1159490A (en) * 1966-02-09 1969-07-23 Boots Pure Drug Co Ltd Improvements in Acylated Steroids
GB1200886A (en) * 1966-09-23 1970-08-05 Allen & Hanburys Ltd Phenylaminoethanol derivatives
US3937838A (en) * 1966-10-19 1976-02-10 Aktiebolaget Draco Orally active bronchospasmolytic compounds and their preparation
US3639434A (en) * 1967-02-02 1972-02-01 Boots Pure Drug Co Ltd 17-acyloxysteroids and their manufacture
US3780177A (en) * 1967-06-16 1973-12-18 Warner Lambert Co 17-butyrate,21-ester derivatives of 6alpha,9alpha-difluoroprednisolone,compositions and use
CH513845A (de) * 1967-11-17 1971-10-15 Ciba Geigy Ag Verfahren zur Herstellung neuer Halogenpregnadiene
GB1253831A (en) * 1968-01-19 1971-11-17 Glaxo Lab Ltd 9alpha,21-DIHALOPREGNANE COMPOUNDS
US3700681A (en) * 1971-02-16 1972-10-24 Pfizer 2-hydroxymethyl-3-hydroxy-6-(1-hydroxy-2-aminoethyl)pyridines
US3947478A (en) * 1972-01-12 1976-03-30 Akzona Incorporated Alkylated 3,20-diketo-Δ4 -steroids of the pregnane series
US3994974A (en) * 1972-02-05 1976-11-30 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. α-Aminomethylbenzyl alcohol derivatives
SE378109B (ru) * 1972-05-19 1975-08-18 Bofors Ab
SE378110B (ru) * 1972-05-19 1975-08-18 Bofors Ab
US3992534A (en) * 1972-05-19 1976-11-16 Ab Bofors Compositions and method of treating with component B of stereoisomeric mixtures of 2'-unsymmetrical 16,17-methylenedioxy steriods
FR2231374B1 (ru) * 1973-05-30 1976-10-22 Jouveinal Sa
US4098804A (en) * 1973-05-30 1978-07-04 Jouveinal S.A. Esters of 21-thiol prednisone and prednisolone
US4011258A (en) * 1973-06-21 1977-03-08 Aktiebolaget Draco Orally active bronchospasmolytic compounds
ZA744259B (en) * 1973-08-17 1975-06-25 American Cyanamid Co Topical steroid
US3980778A (en) * 1973-10-25 1976-09-14 The Upjohn Company Anti-inflammatory steroid
NL7502252A (nl) * 1974-02-27 1975-08-29 Pierrel Spa Werkwijze voor het bereiden van een geneesmid- del met anti-inflammatoire werking, gevormd ge- neesmiddel verkregen volgens deze werkwijze alsmede werkwijze voor het bereiden van in het geneesmiddel gebruikte nieuwe steroiden.
DE2655570A1 (de) * 1975-12-12 1977-06-16 Ciba Geigy Ag Neue polyhalogensteroide und verfahren zu ihrer herstellung
CH628355A5 (de) * 1976-02-24 1982-02-26 Ciba Geigy Ag Verfahren zur herstellung neuer androstadien-17beta-carbonsaeuren und ihrer ester und salze.
US4076708A (en) * 1976-12-22 1978-02-28 Schering Corporation Process for the preparation of 7α-halogeno-3-oxo-4-dehydro steroids and novel 7α-halogeno derivatives produced thereby
US4124707A (en) * 1976-12-22 1978-11-07 Schering Corporation 7α-Halogeno-3,20-dioxo-1,4-pregnadienes, methods for their manufacture, their use as anti-inflammatory agents, and pharmaceutical formulations useful therefor
US4081541A (en) * 1976-12-28 1978-03-28 Rorer Italiana S.P.A. Steroid derivatives
DE2735110A1 (de) * 1977-08-04 1979-02-15 Hoechst Ag Corticoid-17-alkylcarbonate und verfahren zu ihrer herstellung
JPS6040439B2 (ja) * 1978-03-29 1985-09-11 大正製薬株式会社 ヒドロコルチゾン誘導体
CA1201114A (en) * 1980-02-15 1986-02-25 Gordon H. Phillipps Androstane carbothioates
CY1273A (en) * 1980-07-09 1985-03-08 Draco Ab 1-(dihydroxyphenyl)-2-amino-ethanol derivatives;preparation,compositions and intermediates
US4298604B1 (en) * 1980-10-06 1998-12-22 Schering Corp Clotrimazole-betamethasone dipropionate combination
DE3260474D1 (en) * 1981-02-02 1984-09-06 Schering Corp Aromatic heterocyclic esters of steroids, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
DE3133081A1 (de) * 1981-08-18 1983-03-10 Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen Neue 6(alpha)-methylprednisolon-derivate, ihre herstellung und verwendung
US4472392A (en) * 1983-01-21 1984-09-18 The Upjohn Company Sulfonate containing ester prodrugs of corticosteroids
ZW6584A1 (en) * 1983-04-18 1985-04-17 Glaxo Group Ltd Phenethanolamine derivatives
CA1240708A (en) * 1983-11-15 1988-08-16 Johannes K. Minderhoud Process for the preparation of hydrocarbons
CA1261835A (en) * 1984-08-20 1989-09-26 Masaaki Toda (fused) benz(thio)amides
GB8607294D0 (en) * 1985-04-17 1986-04-30 Ici America Inc Heterocyclic amide derivatives
CA1326662C (en) * 1988-03-09 1994-02-01 Yutaka Mizushima 11.beta.,17.,21-trihydroxy-1,4-pregnadiene-3,20-dione 21-[(e,e)-3,7,11-trimethyl-2,6,10-dodecatrienoate]
US5278156A (en) * 1988-03-09 1994-01-11 Kuraray Co., Ltd. 11-beta, 17-alpha, 21-trihydroxy-1, 4-pregnadiene-3, 20 21-[(E-E)-3,7, 11-trimethyl-2,6,10-dodecatrienoate]
GR1001529B (el) * 1990-09-07 1994-03-31 Elmuquimica Farm Sl Μέ?οδος για την λήψη νέων 21-εστέρων της 16-17-ακετάλης της πρ να-1,4-διενο-3,20-διόνης.
PL165803B1 (pl) * 1990-09-10 1995-02-28 Schering Corp Sposób wytwarzania nowego monohydratu 9a, 21-dichloro-16-a metylo-1,4-pregnadieno-11 ß , 17a-diolo-3,20-diono-17-(2’furanokarboksylanu) PL PL PL PL
US5565473A (en) * 1990-10-12 1996-10-15 Merck Frosst Canada, Inc. Unsaturated hydroxyalkylquinoline acids as leukotriene antagonists
US6127353A (en) * 1991-09-06 2000-10-03 Schering Corporation Mometasone furoate monohydrate, process for making same and pharmaceutical compositions
US5686434A (en) * 1993-11-26 1997-11-11 Pfizer Inc. 3-aryl-2-isoxazolines as antiinflammatory agents
US5837699A (en) * 1994-01-27 1998-11-17 Schering Corporation Use of mometasone furoate for treating upper airway passage diseases
TW438585B (en) * 1995-02-06 2001-06-07 Astra Ab Pharmaceutical compositions for topical administration for prophylaxis and/or treatment of herpesvirus infections
US5976573A (en) * 1996-07-03 1999-11-02 Rorer Pharmaceutical Products Inc. Aqueous-based pharmaceutical composition
AR029189A1 (es) * 1999-11-02 2003-06-18 Smithkline Beecham Corp Uso de un inhibidor de fosfodiesterasa 4 y un corticoesteroide antiinflamatorio en forma combinada, separadamente o separadamente secuencial para la preparacion de un medicamento
CZ20033150A3 (cs) * 2001-05-25 2004-06-16 Pfizer Inc. Inhibitor PDE4 a anticholinergní činidlo v kombinaci pro léčbu obstruktivních chorob dýchacích cest
GB0123951D0 (en) * 2001-10-05 2001-11-28 Glaxo Group Ltd Therapies for treating respiratory diseases
GB0203193D0 (en) * 2002-02-11 2002-03-27 Pfizer Ltd Nicotinamide derivatives useful as pde4 inhibitors
GB0317516D0 (en) * 2003-07-25 2003-08-27 Pfizer Ltd Nicotinamide derivatives useful as PDE4 inhibitors
RU2387646C2 (ru) * 2003-08-29 2010-04-27 Рэнбакси Лабораториз Лимитед Ингибиторы фосфодиэстеразы типа-iv
BRPI0519030A2 (pt) * 2004-12-13 2008-12-23 Celgene Corp mÉtodos de tratamento, prevenÇço, ou controle de inflamaÇço das vias aÉreas e de uma doenÇa ou distérbio das vias aÉreas ou pulmonar, e, composiÇço farmacÊutica
ES2370788T3 (es) * 2005-02-07 2011-12-22 Aerocrine Ab Controlar flujo de aliento exhalado durante análisis.
AU2007298549A1 (en) * 2006-09-22 2008-03-27 Ranbaxy Laboratories Limited Inhibitors of phosphodiesterase type-IV

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2599248C2 (ru) * 2010-04-19 2016-10-10 Оризон Дженомикс С.А. Лизинспецифические ингибиторы деметилазы-1 и их применение
RU2668952C2 (ru) * 2011-10-20 2018-10-05 Оризон Дженомикс, С.А. (гетеро)арилциклопропиламины в качестве ингибиторов lsd1

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0617673C1 (pt) 2012-05-22
EP1948167A1 (en) 2008-07-30
AU2008203254A1 (en) 2010-03-04
JP2009512677A (ja) 2009-03-26
CA2626628A1 (en) 2007-04-26
US20090054382A1 (en) 2009-02-26
BRPI0617673A2 (pt) 2011-10-18
AU2006305620A1 (en) 2007-04-26
WO2007045980A1 (en) 2007-04-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2387646C2 (ru) Ингибиторы фосфодиэстеразы типа-iv
RU2008119322A (ru) Композиции ингибиторов фосфодиэстеразы iv типа
AU2014291711B2 (en) Autotaxin inhibitors comprising a heteroaromatic ring-benzyl-amide-cycle core
RU2470022C2 (ru) Оксазолидиновые антибиотики
AR110403A1 (es) Fungicidas de oxadiazoles
JP5728487B2 (ja) 三環式ヘテロ環化合物
RU2426731C2 (ru) Производные арил-изоксазоло-4-ил-оксадиазола
RU2015144386A (ru) Циклоалкилнитрилпиразолопиридоны в качестве ингибиторов янус-киназы
JP2021506889A5 (ru)
JP2010504323A5 (ru)
JP2007510689A5 (ru)
RU2013157374A (ru) Производное индазола и пирролопиридина и его фармацевтическое применение
JP2018530591A5 (ru)
JP2018512408A5 (ru)
JP2016518344A5 (ru)
RU2010129078A (ru) Производные циклопропиламина
RU2014107463A (ru) Селективные ингибиторы протеинкиназ
JP2019532974A5 (ru)
HRP20240297T1 (hr) Derivati alfa-d-galaktopiranozida
RU2016111522A (ru) Фармацевтические соединения
JP2014513122A5 (ru)
JP2014501232A5 (ru)
RU2007107374A (ru) Производные оксопиперидина, их получение и применение в терапии
CA2449578A1 (en) Pyrrolidine oxadiazole- and thiadiazole derivatives
RU2008115633A (ru) Композиции ингибитора фосфодиэстеразы типа iv

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20110816