RU2008117298A - Пиразолопиримидины как ингибиторы протеинкиназ - Google Patents
Пиразолопиримидины как ингибиторы протеинкиназ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008117298A RU2008117298A RU2008117298/04A RU2008117298A RU2008117298A RU 2008117298 A RU2008117298 A RU 2008117298A RU 2008117298/04 A RU2008117298/04 A RU 2008117298/04A RU 2008117298 A RU2008117298 A RU 2008117298A RU 2008117298 A RU2008117298 A RU 2008117298A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- aryl
- group
- heteroaryl
- cycloalkyl
- alkyl
- Prior art date
Links
- APXRHPDHORGIEB-UHFFFAOYSA-N 1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidine Chemical class N1=CN=C2C=NNC2=C1 APXRHPDHORGIEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 229940045988 antineoplastic drug protein kinase inhibitors Drugs 0.000 title 1
- 239000003909 protein kinase inhibitor Substances 0.000 title 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 86
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 65
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 64
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 64
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 57
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 48
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims abstract 47
- 125000004415 heterocyclylalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 43
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 34
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract 34
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims abstract 34
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims abstract 34
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 34
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract 34
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 32
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 30
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims abstract 30
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 22
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract 22
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract 22
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract 14
- 125000005018 aryl alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 13
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 13
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract 13
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims abstract 11
- 125000005015 aryl alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract 10
- 125000005038 alkynylalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims abstract 4
- -1 aryalkyl Chemical group 0.000 claims 34
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 claims 20
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 17
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 17
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 17
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 14
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 14
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 10
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims 10
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 claims 8
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 claims 8
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 claims 8
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 claims 8
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 claims 8
- 229960000473 altretamine Drugs 0.000 claims 8
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 8
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 claims 8
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 claims 8
- UUVWYPNAQBNQJQ-UHFFFAOYSA-N hexamethylmelamine Chemical compound CN(C)C1=NC(N(C)C)=NC(N(C)C)=N1 UUVWYPNAQBNQJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N irinotecan Chemical compound C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N 0.000 claims 8
- 229960001924 melphalan Drugs 0.000 claims 8
- SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N melphalan Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 8
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 claims 8
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 claims 8
- GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N Capecitabine Chemical compound C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N 0.000 claims 7
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 claims 7
- 102000004022 Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 claims 7
- 108090000412 Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 claims 7
- XMYKNCNAZKMVQN-NYYWCZLTSA-N [(e)-(3-aminopyridin-2-yl)methylideneamino]thiourea Chemical compound NC(=S)N\N=C\C1=NC=CC=C1N XMYKNCNAZKMVQN-NYYWCZLTSA-N 0.000 claims 7
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 claims 7
- 229960004641 rituximab Drugs 0.000 claims 7
- 229960005526 triapine Drugs 0.000 claims 7
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 claims 6
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N ifosfamide Chemical compound ClCCNP1(=O)OCCCN1CCCl HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 229960001101 ifosfamide Drugs 0.000 claims 6
- GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N mercaptopurine Chemical compound S=C1NC=NC2=C1NC=N2 GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 6
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 claims 6
- WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N tioguanine Chemical compound N1C(N)=NC(=S)C2=C1N=CN2 WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 102000003903 Cyclin-dependent kinases Human genes 0.000 claims 5
- 108090000266 Cyclin-dependent kinases Proteins 0.000 claims 5
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 229960003881 letrozole Drugs 0.000 claims 5
- HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N letrozole Chemical compound C1=CC(C#N)=CC=C1C(N1N=CN=C1)C1=CC=C(C#N)C=C1 HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 5
- FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N (E)-dacarbazine Chemical compound CN(C)\N=N\c1[nH]cnc1C(N)=O FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N 0.000 claims 4
- 102100025573 1-alkyl-2-acetylglycerophosphocholine esterase Human genes 0.000 claims 4
- GCKMFJBGXUYNAG-UHFFFAOYSA-N 17alpha-methyltestosterone Natural products C1CC2=CC(=O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C)(O)C1(C)CC2 GCKMFJBGXUYNAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- DBPWSSGDRRHUNT-CEGNMAFCSA-N 17α-hydroxyprogesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)C)(O)[C@@]1(C)CC2 DBPWSSGDRRHUNT-CEGNMAFCSA-N 0.000 claims 4
- RTQWWZBSTRGEAV-PKHIMPSTSA-N 2-[[(2s)-2-[bis(carboxymethyl)amino]-3-[4-(methylcarbamoylamino)phenyl]propyl]-[2-[bis(carboxymethyl)amino]propyl]amino]acetic acid Chemical compound CNC(=O)NC1=CC=C(C[C@@H](CN(CC(C)N(CC(O)=O)CC(O)=O)CC(O)=O)N(CC(O)=O)CC(O)=O)C=C1 RTQWWZBSTRGEAV-PKHIMPSTSA-N 0.000 claims 4
- XPYQFIISZQCINN-QVXDJYSKSA-N 4-amino-1-[(2r,3e,4s,5r)-3-(fluoromethylidene)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidin-2-one;hydrate Chemical compound O.O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(=C/F)/[C@H](O)[C@@H](CO)O1 XPYQFIISZQCINN-QVXDJYSKSA-N 0.000 claims 4
- 208000024893 Acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 claims 4
- 208000014697 Acute lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 claims 4
- BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N Aromasine Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC(=C)C2=C1 BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N 0.000 claims 4
- 108010024976 Asparaginase Proteins 0.000 claims 4
- OLCWFLWEHWLBTO-HSZRJFAPSA-N BMS-214662 Chemical compound C=1C=CSC=1S(=O)(=O)N([C@@H](C1)CC=2C=CC=CC=2)CC2=CC(C#N)=CC=C2N1CC1=CN=CN1 OLCWFLWEHWLBTO-HSZRJFAPSA-N 0.000 claims 4
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N Capecitabine Natural products C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1C1C(O)C(O)C(C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N Carmustine Chemical compound ClCCNC(=O)N(N=O)CCCl DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- PTOAARAWEBMLNO-KVQBGUIXSA-N Cladribine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(Cl)=NC=2N1[C@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O1 PTOAARAWEBMLNO-KVQBGUIXSA-N 0.000 claims 4
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 claims 4
- VWUXBMIQPBEWFH-WCCTWKNTSA-N Fulvestrant Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3[C@H](CCCCCCCCCS(=O)CCCC(F)(F)C(F)(F)F)CC2=C1 VWUXBMIQPBEWFH-WCCTWKNTSA-N 0.000 claims 4
- BLCLNMBMMGCOAS-URPVMXJPSA-N Goserelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](COC(C)(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NNC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 BLCLNMBMMGCOAS-URPVMXJPSA-N 0.000 claims 4
- 108010069236 Goserelin Proteins 0.000 claims 4
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 4
- 239000005517 L01XE01 - Imatinib Substances 0.000 claims 4
- 108010000817 Leuprolide Proteins 0.000 claims 4
- GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N Lomustine Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)NC1CCCCC1 GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M Methylprednisolone sodium succinate Chemical compound [Na+].C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)COC(=O)CCC([O-])=O)CC[C@H]21 FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M 0.000 claims 4
- GCKMFJBGXUYNAG-HLXURNFRSA-N Methyltestosterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C)(O)[C@@]1(C)CC2 GCKMFJBGXUYNAG-HLXURNFRSA-N 0.000 claims 4
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 claims 4
- 102000004433 Proto-Oncogene Proteins c-pim-1 Human genes 0.000 claims 4
- 108010017121 Proto-Oncogene Proteins c-pim-1 Proteins 0.000 claims 4
- BPEGJWRSRHCHSN-UHFFFAOYSA-N Temozolomide Chemical compound O=C1N(C)N=NC2=C(C(N)=O)N=CN21 BPEGJWRSRHCHSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical group C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- ROBVIMPUHSLWNV-UHFFFAOYSA-N aminoglutethimide Chemical compound C=1C=C(N)C=CC=1C1(CC)CCC(=O)NC1=O ROBVIMPUHSLWNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229960003437 aminoglutethimide Drugs 0.000 claims 4
- 229940120638 avastin Drugs 0.000 claims 4
- GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N bortezomib Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)B(O)O)NC(=O)C=1N=CC=NC=1)C1=CC=CC=C1 GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N 0.000 claims 4
- 229960002092 busulfan Drugs 0.000 claims 4
- 229960004117 capecitabine Drugs 0.000 claims 4
- 229960005243 carmustine Drugs 0.000 claims 4
- JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N chlorambucil Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229960004630 chlorambucil Drugs 0.000 claims 4
- BFPSDSIWYFKGBC-UHFFFAOYSA-N chlorotrianisene Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(Cl)=C(C=1C=CC(OC)=CC=1)C1=CC=C(OC)C=C1 BFPSDSIWYFKGBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229960002436 cladribine Drugs 0.000 claims 4
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 claims 4
- 229960000684 cytarabine Drugs 0.000 claims 4
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 claims 4
- 229960003901 dacarbazine Drugs 0.000 claims 4
- RGLYKWWBQGJZGM-ISLYRVAYSA-N diethylstilbestrol Chemical compound C=1C=C(O)C=CC=1C(/CC)=C(\CC)C1=CC=C(O)C=C1 RGLYKWWBQGJZGM-ISLYRVAYSA-N 0.000 claims 4
- 229960000452 diethylstilbestrol Drugs 0.000 claims 4
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 claims 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 4
- 229930013356 epothilone Natural products 0.000 claims 4
- 229940082789 erbitux Drugs 0.000 claims 4
- 229960001842 estramustine Drugs 0.000 claims 4
- FRPJXPJMRWBBIH-RBRWEJTLSA-N estramustine Chemical compound ClCCN(CCCl)C(=O)OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 FRPJXPJMRWBBIH-RBRWEJTLSA-N 0.000 claims 4
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 claims 4
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 claims 4
- 229960000255 exemestane Drugs 0.000 claims 4
- MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N flutamide Chemical compound CC(C)C(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229960002074 flutamide Drugs 0.000 claims 4
- 229960002258 fulvestrant Drugs 0.000 claims 4
- 229960002913 goserelin Drugs 0.000 claims 4
- 229940022353 herceptin Drugs 0.000 claims 4
- 229960002899 hydroxyprogesterone Drugs 0.000 claims 4
- 229960001001 ibritumomab tiuxetan Drugs 0.000 claims 4
- YLMAHDNUQAMNNX-UHFFFAOYSA-N imatinib methanesulfonate Chemical compound CS(O)(=O)=O.C1CN(C)CCN1CC1=CC=C(C(=O)NC=2C=C(NC=3N=C(C=CN=3)C=3C=NC=CC=3)C(C)=CC=2)C=C1 YLMAHDNUQAMNNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 4
- 229960004768 irinotecan Drugs 0.000 claims 4
- 229960002247 lomustine Drugs 0.000 claims 4
- DHMTURDWPRKSOA-RUZDIDTESA-N lonafarnib Chemical compound C1CN(C(=O)N)CCC1CC(=O)N1CCC([C@@H]2C3=C(Br)C=C(Cl)C=C3CCC3=CC(Br)=CN=C32)CC1 DHMTURDWPRKSOA-RUZDIDTESA-N 0.000 claims 4
- PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N medroxyprogesterone acetate Chemical compound C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@](OC(C)=O)(C(C)=O)CC[C@H]21 PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N 0.000 claims 4
- 229960002985 medroxyprogesterone acetate Drugs 0.000 claims 4
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 claims 4
- 229960004584 methylprednisolone Drugs 0.000 claims 4
- 229960001566 methyltestosterone Drugs 0.000 claims 4
- CFCUWKMKBJTWLW-BKHRDMLASA-N mithramycin Chemical compound O([C@@H]1C[C@@H](O[C@H](C)[C@H]1O)OC=1C=C2C=C3C[C@H]([C@@H](C(=O)C3=C(O)C2=C(O)C=1C)O[C@@H]1O[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2O[C@H](C)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]3O[C@H](C)[C@@H](O)[C@@](C)(O)C3)C2)C1)[C@H](OC)C(=O)[C@@H](O)[C@@H](C)O)[C@H]1C[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 CFCUWKMKBJTWLW-BKHRDMLASA-N 0.000 claims 4
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 claims 4
- 229960003171 plicamycin Drugs 0.000 claims 4
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 claims 4
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 claims 4
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 claims 4
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 claims 4
- 229960001052 streptozocin Drugs 0.000 claims 4
- ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N streptozocin Chemical compound O=NN(C)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N 0.000 claims 4
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 claims 4
- 229940063683 taxotere Drugs 0.000 claims 4
- 229960004964 temozolomide Drugs 0.000 claims 4
- NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N teniposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@@H](OC[C@H]4O3)C=3SC=CC=3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N 0.000 claims 4
- 229960001278 teniposide Drugs 0.000 claims 4
- 229960005353 testolactone Drugs 0.000 claims 4
- BPEWUONYVDABNZ-DZBHQSCQSA-N testolactone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(OC(=O)CC4)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BPEWUONYVDABNZ-DZBHQSCQSA-N 0.000 claims 4
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 claims 4
- PLHJCIYEEKOWNM-HHHXNRCGSA-N tipifarnib Chemical compound CN1C=NC=C1[C@](N)(C=1C=C2C(C=3C=C(Cl)C=CC=3)=CC(=O)N(C)C2=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 PLHJCIYEEKOWNM-HHHXNRCGSA-N 0.000 claims 4
- 229960000303 topotecan Drugs 0.000 claims 4
- UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N topotecan Chemical compound C1=C(O)C(CN(C)C)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N 0.000 claims 4
- XFCLJVABOIYOMF-QPLCGJKRSA-N toremifene Chemical compound C1=CC(OCCN(C)C)=CC=C1C(\C=1C=CC=CC=1)=C(\CCCl)C1=CC=CC=C1 XFCLJVABOIYOMF-QPLCGJKRSA-N 0.000 claims 4
- 229960005026 toremifene Drugs 0.000 claims 4
- 229960000575 trastuzumab Drugs 0.000 claims 4
- 229950001353 tretamine Drugs 0.000 claims 4
- IUCJMVBFZDHPDX-UHFFFAOYSA-N tretamine Chemical compound C1CN1C1=NC(N2CC2)=NC(N2CC2)=N1 IUCJMVBFZDHPDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229960005294 triamcinolone Drugs 0.000 claims 4
- GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N triamcinolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N 0.000 claims 4
- 229940099039 velcade Drugs 0.000 claims 4
- FPVKHBSQESCIEP-UHFFFAOYSA-N (8S)-3-(2-deoxy-beta-D-erythro-pentofuranosyl)-3,6,7,8-tetrahydroimidazo[4,5-d][1,3]diazepin-8-ol Natural products C1C(O)C(CO)OC1N1C(NC=NCC2O)=C2N=C1 FPVKHBSQESCIEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- VSNHCAURESNICA-NJFSPNSNSA-N 1-oxidanylurea Chemical compound N[14C](=O)NO VSNHCAURESNICA-NJFSPNSNSA-N 0.000 claims 3
- AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 4'-epidoxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 0.000 claims 3
- STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 7-Cyan-hept-2t-en-4,6-diinsaeure Natural products C1=2C(O)=C3C(=O)C=4C(OC)=CC=CC=4C(=O)C3=C(O)C=2CC(O)(C(C)=O)CC1OC1CC(N)C(O)C(C)O1 STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ITPDYQOUSLNIHG-UHFFFAOYSA-N Amiodarone hydrochloride Chemical compound [Cl-].CCCCC=1OC2=CC=CC=C2C=1C(=O)C1=CC(I)=C(OCC[NH+](CC)CC)C(I)=C1 ITPDYQOUSLNIHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- JWBOIMRXGHLCPP-UHFFFAOYSA-N Chloditan Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C(C(Cl)Cl)C1=CC=C(Cl)C=C1 JWBOIMRXGHLCPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N Epirubicin Natural products COc1cccc2C(=O)c3c(O)c4CC(O)(CC(OC5CC(N)C(=O)C(C)O5)c4c(O)c3C(=O)c12)C(=O)CO HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N Idarubicin Chemical compound C1[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2C[C@@](O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N 0.000 claims 3
- XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N Idarubicin Natural products C1C(N)C(O)C(C)OC1OC1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2CC(O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000005551 L01XE03 - Erlotinib Substances 0.000 claims 3
- 239000002147 L01XE04 - Sunitinib Substances 0.000 claims 3
- HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N Levamisole Chemical compound C1([C@H]2CN3CCSC3=N2)=CC=CC=C1 HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N 0.000 claims 3
- 208000025205 Mantle-Cell Lymphoma Diseases 0.000 claims 3
- QJMCKEPOKRERLN-UHFFFAOYSA-N N-3,4-tridhydroxybenzamide Chemical compound ONC(=O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 QJMCKEPOKRERLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 3
- FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N Thiotepa Chemical compound C1CN1P(N1CC1)(=S)N1CC1 FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- MSLJYSGFUMYUDX-UHFFFAOYSA-N Trimidox Chemical compound ON=C(N)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 MSLJYSGFUMYUDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229940009456 adriamycin Drugs 0.000 claims 3
- 229960001220 amsacrine Drugs 0.000 claims 3
- XCPGHVQEEXUHNC-UHFFFAOYSA-N amsacrine Chemical compound COC1=CC(NS(C)(=O)=O)=CC=C1NC1=C(C=CC=C2)C2=NC2=CC=CC=C12 XCPGHVQEEXUHNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229960002932 anastrozole Drugs 0.000 claims 3
- YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N anastrozole Chemical compound N#CC(C)(C)C1=CC(C(C)(C#N)C)=CC(CN2N=CN=C2)=C1 YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N azanide;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 3
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 claims 3
- 229960002559 chlorotrianisene Drugs 0.000 claims 3
- 229960000975 daunorubicin Drugs 0.000 claims 3
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 claims 3
- 229960001904 epirubicin Drugs 0.000 claims 3
- 150000003883 epothilone derivatives Chemical class 0.000 claims 3
- AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N erlotinib Chemical compound C=12C=C(OCCOC)C(OCCOC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=CC(C#C)=C1 AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 229960000908 idarubicin Drugs 0.000 claims 3
- 229960001614 levamisole Drugs 0.000 claims 3
- RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N megestrol acetate Chemical compound C1=C(C)C2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N 0.000 claims 3
- 229960004296 megestrol acetate Drugs 0.000 claims 3
- 229960001428 mercaptopurine Drugs 0.000 claims 3
- 229960000350 mitotane Drugs 0.000 claims 3
- 229960001156 mitoxantrone Drugs 0.000 claims 3
- KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N mitoxantrone Chemical compound O=C1C2=C(O)C=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C(NCCNCCO)=CC=C2NCCNCCO KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 229960002340 pentostatin Drugs 0.000 claims 3
- FPVKHBSQESCIEP-JQCXWYLXSA-N pentostatin Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(N=CNC[C@H]2O)=C2N=C1 FPVKHBSQESCIEP-JQCXWYLXSA-N 0.000 claims 3
- 229960000624 procarbazine Drugs 0.000 claims 3
- CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N procarbazine Chemical compound CNNCC1=CC=C(C(=O)NC(C)C)C=C1 CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229960001796 sunitinib Drugs 0.000 claims 3
- WINHZLLDWRZWRT-ATVHPVEESA-N sunitinib Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=C(C)NC(\C=C/2C3=CC(F)=CC=C3NC\2=O)=C1C WINHZLLDWRZWRT-ATVHPVEESA-N 0.000 claims 3
- 229940120982 tarceva Drugs 0.000 claims 3
- 229960001196 thiotepa Drugs 0.000 claims 3
- 229960003087 tioguanine Drugs 0.000 claims 3
- 229940053867 xeloda Drugs 0.000 claims 3
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 2
- 208000036762 Acute promyelocytic leukaemia Diseases 0.000 claims 2
- 206010003571 Astrocytoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000004736 B-Cell Leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 208000032791 BCR-ABL1 positive chronic myelogenous leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 241000219198 Brassica Species 0.000 claims 2
- 235000003351 Brassica cretica Nutrition 0.000 claims 2
- 235000003343 Brassica rupestris Nutrition 0.000 claims 2
- 208000011691 Burkitt lymphomas Diseases 0.000 claims 2
- 208000017897 Carcinoma of esophagus Diseases 0.000 claims 2
- 208000010833 Chronic myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 2
- ZBNZXTGUTAYRHI-UHFFFAOYSA-N Dasatinib Chemical compound C=1C(N2CCN(CCO)CC2)=NC(C)=NC=1NC(S1)=NC=C1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1Cl ZBNZXTGUTAYRHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 201000008808 Fibrosarcoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010016935 Follicular thyroid cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000022072 Gallbladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 208000032612 Glial tumor Diseases 0.000 claims 2
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 claims 2
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000021519 Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000007766 Kaposi sarcoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010023347 Keratoacanthoma Diseases 0.000 claims 2
- 239000005411 L01XE02 - Gefitinib Substances 0.000 claims 2
- 239000002067 L01XE06 - Dasatinib Substances 0.000 claims 2
- 201000003793 Myelodysplastic syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 208000033761 Myelogenous Chronic BCR-ABL Positive Leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 claims 2
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 2
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 201000010208 Seminoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 208000000389 T-cell leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 208000028530 T-cell lymphoblastic leukemia/lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- 101150115851 Tff2 gene Proteins 0.000 claims 2
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 206010048218 Xeroderma Diseases 0.000 claims 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims 2
- QKSKPIVNLNLAAV-UHFFFAOYSA-N bis(2-chloroethyl) sulfide Chemical compound ClCCSCCCl QKSKPIVNLNLAAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 claims 2
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 claims 2
- 229960000928 clofarabine Drugs 0.000 claims 2
- WDDPHFBMKLOVOX-AYQXTPAHSA-N clofarabine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(Cl)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1F WDDPHFBMKLOVOX-AYQXTPAHSA-N 0.000 claims 2
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 claims 2
- 229960002448 dasatinib Drugs 0.000 claims 2
- 102000052116 epidermal growth factor receptor activity proteins Human genes 0.000 claims 2
- 108700015053 epidermal growth factor receptor activity proteins Proteins 0.000 claims 2
- 229960000390 fludarabine Drugs 0.000 claims 2
- GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N fludarabine phosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(F)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@@H]1O GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N 0.000 claims 2
- YLRFCQOZQXIBAB-RBZZARIASA-N fluoxymesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YLRFCQOZQXIBAB-RBZZARIASA-N 0.000 claims 2
- 229960001751 fluoxymesterone Drugs 0.000 claims 2
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 claims 2
- 201000007487 gallbladder carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N gefitinib Chemical compound C=12C=C(OCCCN3CCOCC3)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960005277 gemcitabine Drugs 0.000 claims 2
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 claims 2
- 201000009277 hairy cell leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 206010021198 ichthyosis Diseases 0.000 claims 2
- 229940084651 iressa Drugs 0.000 claims 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims 2
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims 2
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 2
- 235000010460 mustard Nutrition 0.000 claims 2
- YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[6-[3-(trifluoromethyl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]cyclopropanecarboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(NC=2N=CN=C(NC=3C=C(NC(=O)C4CC4)C=CC=3)C=2)=C1 YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000007538 neurilemmoma Diseases 0.000 claims 2
- HIXQCPGXQVQHJP-UHFFFAOYSA-N nobin Chemical compound C1=CC=C2C(C3=C4C=CC=CC4=CC=C3N)=C(O)C=CC2=C1 HIXQCPGXQVQHJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 201000008968 osteosarcoma Diseases 0.000 claims 2
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 claims 2
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 claims 2
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 claims 2
- 201000001514 prostate carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims 2
- 201000009410 rhabdomyosarcoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010039667 schwannoma Diseases 0.000 claims 2
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 claims 2
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims 2
- 201000000498 stomach carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000001608 teratocarcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 claims 2
- 208000030901 thyroid gland follicular carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims 2
- GBABOYUKABKIAF-GHYRFKGUSA-N vinorelbine Chemical compound C1N(CC=2C3=CC=CC=C3NC=22)CC(CC)=C[C@H]1C[C@]2(C(=O)OC)C1=CC([C@]23[C@H]([C@]([C@H](OC(C)=O)[C@]4(CC)C=CCN([C@H]34)CC2)(O)C(=O)OC)N2C)=C2C=C1OC GBABOYUKABKIAF-GHYRFKGUSA-N 0.000 claims 2
- 229960002066 vinorelbine Drugs 0.000 claims 2
- IDPUKCWIGUEADI-UHFFFAOYSA-N 5-[bis(2-chloroethyl)amino]uracil Chemical compound ClCCN(CCCl)C1=CNC(=O)NC1=O IDPUKCWIGUEADI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZFTBZKVVGZNMJR-UHFFFAOYSA-N 5-chlorouracil Chemical compound ClC1=CNC(=O)NC1=O ZFTBZKVVGZNMJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102100022014 Angiopoietin-1 receptor Human genes 0.000 claims 1
- 208000010839 B-cell chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 108091007914 CDKs Proteins 0.000 claims 1
- 101100220616 Caenorhabditis elegans chk-2 gene Proteins 0.000 claims 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 108010024986 Cyclin-Dependent Kinase 2 Proteins 0.000 claims 1
- 102100032857 Cyclin-dependent kinase 1 Human genes 0.000 claims 1
- 101710106279 Cyclin-dependent kinase 1 Proteins 0.000 claims 1
- 102100036239 Cyclin-dependent kinase 2 Human genes 0.000 claims 1
- 101000753291 Homo sapiens Angiopoietin-1 receptor Proteins 0.000 claims 1
- 101001012157 Homo sapiens Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 claims 1
- 102000042838 JAK family Human genes 0.000 claims 1
- 108091082332 JAK family Proteins 0.000 claims 1
- 208000031422 Lymphocytic Chronic B-Cell Leukemia Diseases 0.000 claims 1
- AEKNYBWUEYNWMJ-QWOOXDRHSA-N Pramiconazole Chemical compound O=C1N(C(C)C)CCN1C1=CC=C(N2CCN(CC2)C=2C=CC(OC[C@@H]3O[C@](CN4N=CN=C4)(CO3)C=3C(=CC(F)=CC=3)F)=CC=2)C=C1 AEKNYBWUEYNWMJ-QWOOXDRHSA-N 0.000 claims 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 102100030086 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Human genes 0.000 claims 1
- 102000001332 SRC Human genes 0.000 claims 1
- 108060006706 SRC Proteins 0.000 claims 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N Uracil Chemical class O=C1C=CNC(=O)N1 ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- 101150113535 chek1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 208000032852 chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims 1
- NOTIQUSPUUHHEH-UXOVVSIBSA-N dromostanolone propionate Chemical compound C([C@@H]1CC2)C(=O)[C@H](C)C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](OC(=O)CC)[C@@]2(C)CC1 NOTIQUSPUUHHEH-UXOVVSIBSA-N 0.000 claims 1
- 229950004683 drostanolone propionate Drugs 0.000 claims 1
- HESCAJZNRMSMJG-KKQRBIROSA-N epothilone A Chemical class C/C([C@@H]1C[C@@H]2O[C@@H]2CCC[C@@H]([C@@H]([C@@H](C)C(=O)C(C)(C)[C@@H](O)CC(=O)O1)O)C)=C\C1=CSC(C)=N1 HESCAJZNRMSMJG-KKQRBIROSA-N 0.000 claims 1
- 125000004447 heteroarylalkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003392 indanyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NJBFOOCLYDNZJN-UHFFFAOYSA-N pipobroman Chemical compound BrCCC(=O)N1CCN(C(=O)CCBr)CC1 NJBFOOCLYDNZJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960000952 pipobroman Drugs 0.000 claims 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005329 tetralinyl group Chemical group C1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 125000004306 triazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229960001055 uracil mustard Drugs 0.000 claims 1
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 abstract 1
- 0 *[C@]1CN(*)CC1 Chemical compound *[C@]1CN(*)CC1 0.000 description 1
- CNUCATSIJFTHKL-UHFFFAOYSA-N CC(C)N(CC1)CC(C)(C)CC11NC(C)(C)CNC1=O Chemical compound CC(C)N(CC1)CC(C)(C)CC11NC(C)(C)CNC1=O CNUCATSIJFTHKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSZQMSSIUQNTDX-UHFFFAOYSA-N Cc1ccn[n]1C Chemical compound Cc1ccn[n]1C LSZQMSSIUQNTDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1. Соединение, представленное структурной формулой (I): ! ! или фармацевтически приемлемые соль, сольват, сложный эфир или пролекарство соединения формулы (I), где ! R2 выбран из группы, состоящей из галогена; -СF3; -CN; -SR6; -NO2; -NR5R6a; -C(O)R6; -S(O2)R7; -S(O2)NR5R10; -N(R5)S(O2)R7; -N(R5)C(O)NR5R10; алкила; алкенила; алкинила; гетероциклила; гетероциклилалкила; галогена; галогеналкила; циклоалкила; арила; арилалкила; арилалкенила; арилалкинила; гетероарилалкила; алкинилалкила; арила, конденсированного с арильной или гетероарильной группой; ; ; и , ! где каждая из алкильных, алкенильных, алкинильных, гетероциклильных, гетероциклилалкильных, галогеналкильных, циклоалкильньк, арильных, арилалкильных, арилалкенильных, арилалкинильных, гетероарилалкильных и алкинилалкильных групп и гетероциклильных фрагментов, представленных непосредственно выше для R2, может быть незамещенной или при необходимости независимо замещенной одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или разными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из галогена, алкила, арила, гетероарила, циклоалкила, -CF3, -CN, -ОСF3, -(CR11R11)pOR5, -OR5, -NR5R6, -(CR5R11)pNR5R6, -C(O2)R5, -C(O)R5, -C(O)NR5R6, -SR6, -S(O2)R6, -S(O2)NR5R6, -N(R5)S(O2)R7, -C(=N-OH), -N(R5)C(O)R7 и ! -N(R5)C(O)NR5R6, при условии, при условии, что ни один из атомов углерода, смежных с атомом азота гетероциклильного кольца, не имеет заместителя -OR5; ! R3 выбран из группы, состоящей из Н; -NR5R6a; -OR6b; -SR6; СF3; -C(O)N(R5R6); алкила; алкенила, алкинила; циклоалкила; арила; арилалкила; гетероциклила; гетероциклилалкила; гетероарила; гетероарилалкила; ! ; ; ; ; ; и , ! где каждый из алкильных, алкинильных; циклоалкильных, арильных, арилалкильных, гетероциклильных, гетероциклилалкильных, гете�
Claims (72)
1. Соединение, представленное структурной формулой (I):
или фармацевтически приемлемые соль, сольват, сложный эфир или пролекарство соединения формулы (I), где
R2 выбран из группы, состоящей из галогена; -СF3; -CN; -SR6; -NO2; -NR5R6a; -C(O)R6; -S(O2)R7; -S(O2)NR5R10; -N(R5)S(O2)R7; -N(R5)C(O)NR5R10; алкила; алкенила; алкинила; гетероциклила; гетероциклилалкила; галогена; галогеналкила; циклоалкила; арила; арилалкила; арилалкенила; арилалкинила; гетероарилалкила; алкинилалкила; арила, конденсированного с арильной или гетероарильной группой; 
; 
; 
и 
,
где каждая из алкильных, алкенильных, алкинильных, гетероциклильных, гетероциклилалкильных, галогеналкильных, циклоалкильньк, арильных, арилалкильных, арилалкенильных, арилалкинильных, гетероарилалкильных и алкинилалкильных групп и гетероциклильных фрагментов, представленных непосредственно выше для R2, может быть незамещенной или при необходимости независимо замещенной одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или разными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из галогена, алкила, арила, гетероарила, циклоалкила, -CF3, -CN, -ОСF3, -(CR11R11)pOR5, -OR5, -NR5R6, -(CR5R11)pNR5R6, -C(O2)R5, -C(O)R5, -C(O)NR5R6, -SR6, -S(O2)R6, -S(O2)NR5R6, -N(R5)S(O2)R7, -C(=N-OH), -N(R5)C(O)R7 и
-N(R5)C(O)NR5R6, при условии, при условии, что ни один из атомов углерода, смежных с атомом азота гетероциклильного кольца, не имеет заместителя -OR5;
R3 выбран из группы, состоящей из Н; -NR5R6a; -OR6b; -SR6; СF3; -C(O)N(R5R6); алкила; алкенила, алкинила; циклоалкила; арила; арилалкила; гетероциклила; гетероциклилалкила; гетероарила; гетероарилалкила;
где каждый из алкильных, алкинильных; циклоалкильных, арильных, арилалкильных, гетероциклильных, гетероциклилалкильных, гетероарильных, гетероарилалкильных и гетероциклических фрагментов, структуры которых приведены непосредственно выше для R3, может быть незамещенным или при необходимости независимо замещенным одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или разными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из галогена, алкила, арила, циклоалкила, -CF3, -CN, -ОСF3, -(CR11R11)pOR5, -OR5, -NR5R6, -(CR5R11)pNR5R6, -C(O2)R5, -C(O)R5, -C(O)NR5R6, -C(=N-OH), -SR6, -S(O2)R6, -S(O2)NR5R6, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 и -N(R5)C(O)NR5R6, при условии, что ни один из атомов углерода, смежных с атомом азота гетероциклильного кольца, не имеет заместителя - OR5;
R4 выбран из группы, состоящей из -СF3; -CN; -NR5R6a; -(CR5R11)pC(O2)R6; -(CR5R11)pC(O)NR5R10; -C(O)-N(R5R10); -OR6b; -SR6; -S(O2)R7; -S(O2)NR5R10; -C(O)R6; -N(R5)S(O2)R7; -N(R5)C(O)R7; -N(R5)C(O)NR5R10; алкенила; алкенила (замещенного алкокси-группой); гидроксиалкила; алкинила; гетероциклила;
гетероциклилалкила; арила; арила, конденсированного с арильной или гетероарильной группой; гетероарила; гетероарила, конденсированного с арильной или гетероарильной группой; замещенного алкила; циклоалкила;
где каждая из алкильных, циклоалкильных; гетероциклильных, гетероциклилалкильных, арильных, конденсированных арильных, гетероарильных и конденсированных гетероарильных групп в R4 может быть незамещенной или при необходимости независимо замещенной одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или разными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из галогена, алкила, арила, гетероарила, циклоалкила, -СF3, -CN, -ОСF3, -(СR11R11)рОR5, -OR5, -NR5R6, -(CR5R11)pNR5R6, -C(O2)R5, -C(O)R5, -C(R5)(=N-OR5), -C(O)NR5R6, -SR6, -S(O2)R6, -S(O2)NR5R6, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 и -N(R5)C(O)NR5R6, при условии, что ни один из атомов углерода, смежных с атомом азота гетероциклильного кольца, не имеет заместителя - OR5, и где замещенная акильная группа в R4 независимо замещена одним или более из указанных выше фрагментов;
R5 представляет собой Н, алкил, арил или циклоалкил;
R6 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, алкенила, арила, арилалкила, арилалкенила, циклоалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила и гетероарилалкила, где каждая из алкильных, алкенильных, арильных, арилалкильных, циклоалкильных, гетероциклильных, гетероциклилалкильных, гетероарильных и гетероарилалкильных групп может быть незамещенной или при необходимости замещенной одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или разными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из галогена, алкила, арила, циклоалкила, гетероциклилалкила, СF3, ОСF3, CN, -OR5, -NR5R10, -C(R5R11)p-R9, -N(R5)Boc, -(CR5R11)pOR5, -C(O2)R5, -C(O)R5, -C(=N-OH), -C(O)NR5R10, -SO3Н, -SR10, -S(О2)R7, -S(O2)NR5R10, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 и -N(R5)C(O)NR5R10;
R6a выбран из группы, состоящей из алкила, алкенила, арила, арилалкила, арилалкенила, циклоалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила и гетероарилалкила, где каждая из алкильных, алкенильных, арильных, арилалкильных, циклоалкильных, гетероциклильных, гетероциклилалкильных, гетероарильных и гетероарилалкильных групп может быть незамещенной или при необходимости замещенной одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или разными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из галогена, алкила, арила, циклоалкила, гетероциклилалкила, СF3, ОСF3, CN, -OR5, -NR5R10, -C(R5R11)p-R9, -N(R5)Boc, -(CR5R11)pOR5, -C(O2)R5, -C(O)R5, -C(=N-OH), -C(O)NR5R10, -SO3Н, -SR10, -S(О2)R7, -S(O2)NR5R10, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 и -N(R5)C(O)NR5R10;
R6b выбран из группы, состоящей из алкенила, арила, арилалкила, арилалкенила, циклоалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила и гетероарилалкила, где каждая из алкенильных, арильных, арилалкильных, циклоалкильных, гетероциклильных, гетероциклилалкильных, гетероарильных и гетероарилалкильных групп может быть незамещенной или при необходимости замещенной одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или разными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из галогена, алкила, арила, циклоалкила, гетероциклилалкила, СF3, ОСF3, CN, -OR5, -NR5R10, -C(R5R11)p-R9, -N(R5)Boc, -(CR5R11)pOR5, -C(O2)R5, -C(O)R5, -C(O)NR5R10, -SO3Н, -SR10, -S(О2)R7, -S(O2)NR5R10, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7, -C(=N-OH) и -N(R5)C(O)NR5R10;
R7 выбран из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, арила, арилалкенила, гетероарила, ариалкила, гетероарилалкила, гетероарилалкенила и гетероциклила, где каждая из алкильных, циклоалкильных, гетероарилалкильных, арильных, арилалкенильных, гетероарильных, арилалкильных, гетероарилалкильных, гетероарилалкенильных и гетероциклильных групп может быть незамещенной или при необходимости независимо замещенной одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или разными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из галогена, алкила, арила, циклоалкила, СF3, ОСF3, CN, -OR5, -NR5R10, -CH2OR5, -C(O2)R5, -C(O)NR5R10, -C(=N-OH), -C(O)R5, -SR10, -S(O2)R10, -S(O2)NR5R10, -N(R5)S(O2)R10, -N(R5)C(O)R10 и -N(R5)C(O)NR5R10;
R8 выбран из группы, состоящей из R6, -OR6, -NR5R6, -C(O)NR5R10, -S(O2)NR5R10, -C(O)R7, -C(=N-CN)-NH2, -C(=NH)-NHR5, гетероциклила, -S(O2)R7 и
R9 выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, -NR5R10, -C(O2)R6, -C(O)NR5R10, -C(=N-OH), -OR6, -SR6, -S(O2)R7, -S(O2)NR5R10, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 и -N(R5)C(O)NR5R10; и
R10 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, арила, арилалкила, циклоалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила и гетероарилалкила, где каждая из алкильных, арильных, арилалкильных, циклоалкильных, гетероциклильных, гетероциклилалкильных, гетероарильных и гетероарилалкильных групп может быть незамещенной или при необходимости замещенной одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или разными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из галогена, алкила, арила, циклоалкила, гетероциклилалкила, СF3, ОСF3, CN, -OR5, -NR5R11, -C(R5R11)p-R9, -N(R5)Boc, -(CR5R11)pOR5, -C(O2)R5, -C(O)NR5R11, -C(O)R5, -C(=N-OH), -SO3Н, -SR5, -S(О2)R7, -S(O2)NR5R11, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 и -N(R5)C(O)NR5R11;
или при необходимости (i) R5 и R10 в фрагменте -NR5R10, или (ii) R5 и R6 в фрагменте -NR5R6, могут быть объединены с образованием циклоалкильного или гетероциклильного фрагмента, при этом каждый из данных циклоалкильных или гетероциклильных фрагментов является незамещенным или при необходимости независимо замещенным одной или более из групп R9;
R11 представляет собой Н, галоген или алкил;
m означает от 0 до 4;
n означает от 1 до 4; и
р означает от 1 до 4;
при условии, что
(1) если R2 представляет собой алкил, карбоксил, фенил или циклоалкил, то R3 выбран из группы, состоящей из -NR5R6a; -C(O)N(R5R6); алкинила; арилалкила; гетероциклила; гетероциклилалкила; гетероарила; гетероарилалкила;
где каждый из алкинильных, арилалкильных, гетероциклильных, гетероциклилалкильных, гетероарильных, гетероарилалкильных и гетероциклических фрагментов, структуры которых приведены непосредственно выше для R3, является незамещенным или независимо замещенным одним или более из фрагментов, которые могут быть одинаковыми или разными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из -CN, -NR5R6, -(CR5R11)pNR5R6, -C(O)NR5R6, -S(O2)NR5R6, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 и -N(R5)С(O)NR5R6;
(2) если R2 представляет собой галоген, то R3 выбран из группы, состоящей из -OR6b; -SR6; -C(O)N(R5R6); циклоалкила; гетероциклила; гетероциклилалкила;
где каждый из циклоалкильных, гетероциклильных, гетероциклилалкильных и гетероциклических фрагментов, структуры которых приведены непосредственно выше для R3, может быть незамещенным или при необходимости независимо замещенным одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или разными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из галогена, алкила, арила, циклоалкила, -СF3, -CN, -ОСF3, -(CR11R11)pOR5, -OR5, -NR5R6, -(CR5R11)pNR5R6, -C(O2)R5, -C(O)R5, -C(O)NR5R6, -SR6, -S(O2)R6, -S(O2)NR5R6, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 и -N(R5)C(O)NR5R6, при условии, что ни один из атомов углерода, смежных с атомом азота гетероциклильного кольца, не имеет заместителя - OR5; и
(3) если R2 представляет собой NH2, R3 не является метилом.
2. Соединение по п.1, в котором R2 выбран из группы, состоящей из -СF3; -CN; -NO2; -NR5R6a; -C(O)R6; -S(O2)R7; -S(O2)NR5R10; -N(R5)S(O2)R7; -N(R5)C(O)NR5R10; алкила; алкенила; алкинила; гетероциклила; гетероциклилалкила; галогена; галогеналкила; циклоалкила; арила; арилалкила; арилалкенила; арилалкинила; гетероарилалкила; алкинилалкила; арила, конденсированного с арильной или гетероарильной группой; гетероарила; гетероарила, сконденсированного с арильной или гетероарильной группой; 
; 
; 
и 
,
где каждая из алкильных, алкенильных, алкинильных, гетероциклильных, гетероциклилалкильных, галогеналкильных, циклоалкильных, арильных, арилалкильных, арилалкенильных, арилалкинильных, гетероарилалкильных и алкинилалкильных групп в R2 может быть незамещенной или при необходимости независимо замещенной одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или разными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из галогена, алкила, арила, гетероарила, циклоалкила, -СF3, -CN, -ОСF3, -(CR11R11)pOR5, -OR5, -NR5R6, -(CR5R11)pNR5R6, -C(O2)R5, -C(O)R5, -C(O)NR5R6, -SR6, -S(O2)R6, -S(O2)NR5R6, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 и -N(R5)C(O)NR5R6, при условии, что ни один из атомов углерода, смежных с атомом азота гетероциклильного кольца, не имеет заместителя - OR5.
3. Соединение по п.1, в котором R2 выбран из группы, состоящей из -СF3; -CN; -NO2; -NR5R6a; -C(O)R6; -S(O2)R7; -S(O2)NR5R10; -N(R5)S(O2)R7; -N(R5)C(O)NR5R10; алкенила; алкинила; гетероциклила; гетероциклилалкила; галогена; галогеналкила; циклоалкила; арила; арилалкила; арилалкенила; арилалкинила; гетероарилалкила; алкинилалкила; арила, конденсированного с арильной или гетероарильной группой; гетероарила; гетероарила, конденсированного с арильной или гетероарильной группой; замещенного алкила; ; ; и ,
где каждая из алкенильных, алкинильных, гетероциклильных, гетероциклилалкильных, галогеналкильных, циклоалкильных, арильных, арилалкильных, арилалкенильных, арилалкинильных, гетероарилалкильных и алкинилалкильных групп в R2 может быть незамещенной или при необходимости независимо замещенной одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или разными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из галогена, алкила, арила, гетероарила, циклоалкила, -СF3, -CN, -ОСF3, -(CR11R11)pOR5, -OR5, -NR5R6, -(CR5R11)pNR5R6, -C(O2)R5, -C(O)R5, -C(O)NR5R6, -SR6, -S(O2)R6, -S(O2)NR5R6, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 и -N(R5)C(O)NR5R6, при условии, что ни один из атомов углерода, смежных с атомом азота гетероциклильного кольца, не имеет заместителя - OR5, и замещенный алкил независимо замещен одним или более из вышеуказанных фрагментов.
4. Соединение по п.1, в котором R2 выбран из группы, состоящей из галогена; -NO2; -NR5R6a; -C(O)R6; -SR6; -N(R5)C(O)NR5R10; алкила; алкенила; алкинила; арила; арилалкинила; гетероарила; где каждая из алкильных, алкенильных, алкинильных, арильных, арилалкинильных и гетероарильных групп в R2 может быть незамещенной или при необходимости независимо замещенной одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или разными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из галогена, алкила, арила, гетероарила, циклоалкила, -CF3, -CN, -ОСF3, -(CR11R11)pOR5, -OR5, -NR5R6, -(CR5R11)pNR5R6, -C(O2)R5, -C(O)R5, -C(O)NR5R6, -SR6, -S(O2)R6, -S(O2)NR5R6, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 и -N(R5)C(O)NR5R6, при условии, что ни один из атомов углерода, смежных с атомом азота гетероциклильного кольца, не имеет заместителя - OR5.
5. Соединение по п.1, в котором, когда R2 представляет собой фенил, нафтил, пиридил, пиримидинил, триазинил, фуранил, тиенил, бензотиенил, бензофуранил, 2,3-дигидробензофуранил, 2,3-дигидробензофуранил, инданил, 1,2-бензопиранил, 3,4-дигидро-1,2-бензопиранил или тетралинил, тогда R3 выбран из группы, состоящей из -NR5R6a при условии, что R5 и R6a не являются алкилами с 1-4 атомами углерода или циклоалкилами с 3-6 атомами углерода;
-C(O)N(R5R6); арила; арилалкила; гетероциклила; гетероциклилалкила; гетероарила; гетероарилалкила; замещенного алкила;
где каждый из арильных, арилалкильных, гетероциклильных, гетероциклилалкильных, гетероарильных, гетероарилалкильных, замещенных алкильных и гетероциклических фрагментов, структуры которых приведены непосредственно выше для R3, может быть незамещенным или при необходимости независимо замещенным одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или разными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из галогена, алкила, арила, циклоалкила, -CF3, -CN, -ОСF3, -(CR11R11)pOR5, -OR5, -NR5R6, -(CR5R11)pNR5R6, -C(O2)R5, -C(O)R5, -C(O)NR5R6, -SR6, -S(O2)R6, -S(O2)NR5R6, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 и -N(R5)C(O)NR5R6, при условии, что ни один из атомов углерода, смежных с атомом азота гетероциклильного кольца, не имеет заместителя - OR5.
6. Соединение по п.1, в котором R2 представляет собой арил, замещенный 1-3 арильными или гетероарильными группами, которые могут быть одинаковыми или разными и каждые из которых независимо выбраны из группы, состоящей из фенильной, пиридильной, тиофенильной, фуранильной и тиазольной групп.
7. Соединение по п.1, в котором R2 представляет собой гетероарил, замещенный 1-3 арильными или гетероарильными группами, которые могут быть одинаковыми или разными и каждые из которых независимо выбраны из группы, состоящей из фенильной, пиридильной, тиофенильной, фуранильной и тиазольной групп.
8. Соединение по п.1, в котором R2 выбран из группы, состоящей из гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила.
9. Соединение по п.1, в котором R2 выбран из группы, состоящей из 
, 
, 
, 
, 
и 
.
10. Соединение по п.1, в котором R3 выбран из группы, состоящей из Н, -NR5R6a; -OR6b; -SR6; -C(O)N(R5R6); алкинила; циклоалкила; арила; арилалкила; гетероциклила; гетероциклилалкила; гетероарила; гетероарилалкила;
где каждый из алкинильных; циклоалкильных, арильных, арилалкильных, гетероциклильных, гетероциклилалкильных, гетероарильных, гетероарилалкильных и гетероциклических фрагментов, структуры которых приведены непосредственно выше для R3, может быть незамещенным или при необходимости независимо замещенным одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или разными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из галогена, алкила, арила, циклоалкила, -CF3, -CN, -ОСF3, -(CR11R11)pOR5, -OR5, -NR5R6, -(CR5R11)pNR5R6, -C(O2)R5, -C(O)R5, -C(O)NR5R6, -SR6, -S(O2)R6, -S(O2)NR5R6, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 и -N(R5)C(O)NR5R6, при условии, что ни один из атомов углерода, смежных с атомом азота гетероциклильного кольца, не имеет заместителя -OR5.
11. Соединение по п.1, в котором R3 выбран из группы, состоящей из -NR5R6a; -OR6b; -SR6; -C(O)N(R5R6); алкинила; циклоалкила; арила; арилалкила; гетероциклила; гетероциклилалкила; гетероарила; гетероарилалкила; замещенного алкила;
где каждый из алкинильных; циклоалкильных, арильных, арилалкильных, гетероциклильных, гетероциклилалкильных, гетероарильных, гетероарилалкильных и гетероциклических фрагментов, структуры которых приведены непосредственно выше для R3, может быть незамещенным или при необходимости независимо замещенным одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или разными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из галогена, алкила, арила, циклоалкила, -CF3, -CN, -ОСF3, -(CR11R11)pOR5, -OR5, -NR5R6, -(CR5R11)pNR5R6, -C(O2)R5, -C(O)R5, -C(O)NR5R6, -SR6, -S(O2)R6, -S(O2)NR5R6, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 и -N(R5)C(O)NR5R6, при условии, что ни один из атомов углерода, смежных с атомом азота гетероциклильного кольца, не имеет заместителя - OR5, и где замещенный алкил замещен одним или более из перечисленных выше фрагментов.
12. Соединение по п.1, в котором R3 выбран из группы, состоящей из -NR5R6a; -OR6b; -SR6; -C(O)N(R5R6); алкила; арила; арилалкила; гетероциклила; гетероциклилалкила; гетероарила; гетероарилалкила;
где каждый из алкильных, арильных, арилалкильных, гетероциклильных, гетероциклилалкильных, гетероарильных, гетероарилалкильных и гетероциклических фрагментов, структуры которых приведены непосредственно выше для R3, может быть незамещенным или при необходимости независимо замещенным одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или разными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из галогена, алкила, арила, циклоалкила, -СF3, -CN, -ОСF3, -(CR11R11)pOR5, -OR5, -NR5R6, -(CR5R11)pNR5R6, -C(O2)R5, -C(O)R5, -C(O)NR5R6, -SR6, -S(O2)R6, -S(O2)NR5R6, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 и -N(R5)C(O)NR5R6, при условии, что ни один из атомов углерода, смежных с атомом азота гетероциклильного кольца, не имеет заместителя - OR5.
13. Соединение по п.1, в котором R3 выбран из группы, состоящей из -NR5R6a; -C(O)N(R5R6); алкила; алкинила; циклоалкила; арила; арилалкила; гетероциклила; гетероциклилалкила; гетероарила; гетероарилалкила; замещенного алкила;
где каждый из циклоалкильных, арильных, арилалкильных, гетероциклильных, гетероциклилалкильных, гетероарильных, гетероарилалкильных, замещенных алкильных и гетероциклических фрагментов, структуры которых приведены непосредственно выше для R3, независимо замещен одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или разными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из -CN, -NR5R6, -(CR5R11)pNR5R6,
-C(O)NR5R6, -S(O2)NR5R6, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 и -N(R5)C(O)NR5R6.
14. Соединение по п.1, в котором R3 выбран из группы, состоящей из -NR5R6a; -C(O)N(R5R6);
где каждый из гетероциклических фрагментов, структуры которых приведены непосредственно выше для R3, может быть незамещенным или при необходимости независимо замещенным одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или разными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из галогена, алкила, арила, циклоалкила, -CF3, -CN, -ОСF3, -(CR11R11)pOR5, -OR5, -NR5R6, -(CR5R11)pNR5R6, -C(O2)R5, -C(O)R5, -C(O)NR5R6, -SR6, -S(O2)R6, -S(O2)NR5R6, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 и -N(R5)C(O)NR5R6, при условии, что ни один из атомов углерода, смежных с атомом азота гетероциклильного кольца, не имеет заместителя - OR5.
15. Соединение по п.1, в котором R3 представляет собой - NR5R6a, при условии, что R5 представляет собой арил и R6a выбран из группы, состоящей из алкенила, арила, арилалкила, арилалкенила, гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила и гетероарилалкила, где каждая из алкильных, алкенильных, арильных, арилалкильных, циклоалкильных, гетероциклильных, гетероциклилалкильных, гетероарильных и гетероарилалкильных групп может быть незамещенной или при необходимости замещенной одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или разными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из галогена, алкила, арила, циклоалкила, гетероциклилалкила, СF3, OCF3, CN, -OR5, -NR5R10, -C(R5R11)p-R9, -N(R5)Boc, -(CR5R11)pOR5, -C(O2)R5, -C(O)R5, -C(O)NR5R10, -SO3Н, -SR10, -S(O2)R7, -S(O2)NR5R10, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 и -N(R5)C(O)NR5R10.
16. Соединение по п.1, в котором R3 выбран из группы, состоящей из
17. Соединение по п.1, в котором R3 выбран из группы, состоящей из 
, 
, 
, 
, 
, 
и 
.
18. Соединение по п.1, в котором R4 выбран из группы, состоящей из -СF3; -CN; -NR5R10a; -(CR5R11)pC(O2)R6; -OR6b; -SR6; -S(О2)R7; -C(O)-N(R5R10); -S(O2)NR5R10; -N(R5)S(O2)R7; -N(R5)C(O)R7; -N(R5)C(O)NR5R10; гетероциклила; гетероциклилалкила; арила; арила, конденсированного с арильной или гетероарильной группой; гетероарила; гетероарила, конденсированного с арильной или гетероарильной группой; замещенного алкила; ; ; и ,
19. Соединение по п.1, в котором R4 выбран из группы, состоящей из -СF3; -NR5R6a; -OR6b; -SR6; -S(O2)R7; -S(O2)NR5R10; -N(R5)S(O2)R7; -N(R5)C(O)R7; -N(R5)C(O)NR5R10; гетероциклила; гетероциклилалкила; арила; конденсированного арила; гетероарила; конденсированного гетероарила; ; ; и ,
20. Соединение по п.1, в котором R4 выбран из группы, состоящей из -(CR5R11)pC(O2)R6; -(CR5R11)pC(O)NR5R10; гидроксиалкила; ; ; и ,
где одна или более из арильных и/или одна или более из гетероарильных групп в R4 может быть незамещенной или при необходимости замещенной одним или более фрагментами, которые могут быть одинаковыми или разными, при этом каждый фрагмент независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, -OR5, -SR5, -S(O2)R6, -S(O2)NR5R6, -NR5R6, -C(O)CONR5R6, СF3, алкила, арила и ОСF3.
21. Соединение по п.1, в котором R4 представляет собой арил, замещенный 1-3 арильными или гетероарильными группами, которые могут одинаковыми или разными, и каждая независимо выбрана из группы, состоящей из фенильной, пиридильной, тиофенильной, фуранильной и тиазольной групп.
22. Соединение по п.1, в котором R4 представляет собой гетероарил, замещенный 1-3 арильными или гетероарильными группами, которые могут одинаковыми или разными, и каждая независимо выбрана из группы, состоящей из фенильной, пиридильной, тиофенильной, фуранильной и тиазольной групп.
23. Соединение по п.1, в котором R4 выбран из группы, состоящей из CF3, 
, 
, 
и 
.
24. Соединение по п.1, в котором соединение выбрано из группы, состоящей из:
или их фармацевтически приемлемых соли, сольвата, сложного эфира или пролекарства.
25. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемые соль, сольват, сложный эфир или пролекарство в очищенной форме.
26. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемые соль, сольват, сложный эфир или пролекарство в выделенной форме.
27. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество, по меньшей мере, одного соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемых соли, сольвата, сложного эфира или пролекарства, в комбинации с, по меньшей мере, одним фармацевтически приемлемым носителем.
28. Фармацевтическая композиция по п.27, дополнительно содержащая один или более противораковых агентов, отличающихся от соединения по п.1.
29. Фармацевтическая композиция по п.28, в которой один или более противораковых агентов выбраны из группы, состоящей из цитостатического агента, цисплатина, доксорубицина, таксотера, таксола, этопозида, СРТ-11, иринотекана, камптостара, топотекана, паклитаксела, доцетаксела, эпотилонов, тамоксифена, 5-фторурацила, метотрексата, 5FU (5-фторурацила), темозоломида, циклофосфамида, SCH 66336, R115777, L778,123, BMS 214662, ирессы, тарцевы, антител к EGFR, гливека, интрона, Аrа-С, адриамицина, цитоксана, гемцитабина, азотистоипритового производного урацила (uracil mustard), хлорметина, ифосфамида, мелфалана, хлорамбуцила, пипобромана, триэтиленмеламина, триэтилентиофосфорамина, бусульфана, кармустина, ломустина, стрептозоцина, дакарбазина, флоксуридина, цитарабина, 6-меркаптопурина, 6-тиогуанина, флударабина фосфата, пентостатина, винбластина, винкристина, виндезина, блеомицина, дактиномицина, даунорубицина, доксорубицина, эпирубицина, идарубицина, митрамицина, дезоксикоформицина, митомицина-С, L-аспарагиназы, тенипозида, 17α-этинилэстрадиола, диэтилстилбэстрола, тестостерона, преднизона, флуоксиместерона, дромостанолона пропионата, тестолактона, мегестролацетата, метилпреднизолона, метилтестостерона, преднизолона, триамцинолона, хлортрианизена, гидроксипрогестерона, аминоглутетимида, эстрамустина, медроксипрогестеронацетата, лейпролида, флутамида, торемифена, гозерелина, цисплатина, карбоплатина, гидроксимочевины, амсакрина, прокарбазина, митотана, митоксантрона, левамизола, навельбина, СРТ-11, анастразола, летразола, капецитабина, релоксафина, дролоксафина, гексаметилмеламина, авастина, герцептина, бексара, велькаде, зевалина, тризенокса, кселоды, винорелбина, порфимера, эрбитукса, липосомала, тиотепы, алтретамина, мелфалана, трастузумаба, лерозола, фулвестранта, экземестана, ифосфомида, ритуксимаба, С225, кампата, клофарабина, кладрибина, афидиколона, ритуксана, сунитиниба, дазатиниба, тезацитабина, Smll, флударабина, пентостатина, триапина, дидокса, тримидокса, амидокса, 3-АР и MDL-101,731.
30. Применение терапевтически эффективного количества, по меньшей мере, одного соединения по п.1 или фармацевтически приемлемых соли, сольвата, сложного эфира или пролекарства данного соединения для производства лекарственного средства для ингибирования одной или более циклин-зависимых киназ.
31. Применение терапевтически эффективного количества, по меньшей мере, одного соединения по п.1 или фармацевтически приемлемых соли, сольвата, сложного эфира или пролекарства данного соединения для производства лекарственного средства для лечения одного или более заболеваний путем ингибирования циклинзависимой киназы.
32. Применение комбинации (i) терапевтически эффективного количества, по меньшей мере, одного соединения по п.1 или фармацевтически приемлемых соли, сольвата, сложного эфира или пролекарства данного соединения, и (ii) противоракового агента, отличающегося от соединения по п.1, для производства лекарственного средства для лечения одного или более заболеваний путем ингибирования циклин-зависимой киназы.
33. Применение по любому из пп.30, 31 или 32, в котором циклин-зависимая киназа представляет собой CDK1.
34. Применение по любому из пп.30, 31 или 32, в котором циклин-зависимая киназа представляет собой CDK2.
35. Применение по любому из пп.31 или 32, в котором заболевание выбрано из группы, состоящей из следующих заболеваний:
рак мочевого пузыря, молочной железы, толстой кишки, почки, печени, легкого, мелкоклеточный рак легких, немелкоклеточный рак легких, рак головы и шеи, рак пищевода, желчного пузыря, яичников, поджелудочной железы, желудка, шейки матки, щитовидной железы, предстательной и кожи, включая плоскоклеточный рак;
лейкемия, острый лимфоцитарный лейкоз, хронический лимфоцитарный лейкоз, острый лимфобластный лейкоз, В-клеточная лейкома, Т-клеточная лейкома, лимфома Ходжкина, неходжкинская лимфома, волосатоклеточный лейкоз, лимфома из клеток мантийной зоны, миелома и лимфома Беркитта;
острый и хронический миелогенные лейкозы, миелодиспластический синдром и промиелоцитарный лейкоз;
фибросаркома, рабдомиосаркома;
астроцитома, нейробластома, глиома и невринома;
меланома, семинома, тератокарцинома, остеогенная саркома, пигментная ксеродерма, кератоакантома, фолликулярный рак щитовидной железы и саркома Капоши.
36. Применение по любому из пп.30, 31 или 32, также предусматривающее лучевую терапию.
37. Применение по п.32, в котором противораковый агент выбран из группы, состоящей из цитостатического агента, цисплатина, доксорубицина, таксотера, таксола, этопозида, СРТ-11, иринотекана, камптостара, топотекана, паклитаксела, доцетаксела, эпотилонов, тамоксифена, 5-фторурацила, метотрексата, 5FU, темозоломида, циклофосфамида, SCH 66336, R115777, L778,123, BMS 214662, ирессы, тарцевы, антител к EGFR, гливека, интрона, Аrа-С, адриамицина, цитоксана, гемцитабина, азотистоипритового производного урацила (uracil mustard), хлорметина, ифосфамида, мелфалана, хлорамбуцила, пипобромана, триэтиленмеламина, триэтилентиофосфорамина, бусульфана, кармустина, ломустина, стрептозоцина, дакарбазина, флоксуридина, цитарабина, 6-меркаптопурина, 6-тиогуанина, флударабина фосфата, оксалиплатина, лейковорина, ELOXATIN™, пентостатина, винбластина, винкристина, виндезина, блеомицина, дактиномицина, даунорубицина, доксорубицина, эпирубицина, идарубицина, митрамицина, дезоксикоформицина, митомицина-С, L-аспарагиназы, тенипозида, 17α-этинилэстрадиола, диэтилстилбэстрола, тестостерона, преднизона, флуоксиместерона, дромостанолона пропионата, тестолактона, мегестролацетата, метилпреднизолона, метилтестостерона, преднизолона, триамцинолона, хлортрианизена, гидроксипрогестерона, аминоглутетимида, эстрамустина, медроксипрогестеронацетата, лейпролида, флутамида, торемифена, гозерелина, цисплатина, карбоплатина, гидроксимочевины, амсакрина, прокарбазина, митотана, митоксантрона, левамизола, навельбина, СРТ-11, анастразола, летразола, капецитабина, релоксафина, дролоксафина, гексаметилмеламина, авастина, герцептина, бексара, велькаде, зевалина, тризенокса, кселоды, винорелбина, порфимера, эрбитукса, липосомала, тиотепы, алтретамина, мелфалана, трастузумаба, лерозола, фулвестранта, экземестана, ифосфомида, ритуксимаба, С225, кампата, клофарабина, кладрибина, афидиколона, ритуксана, сунитиниба, дазатиниба, тезацитабина, Sml1, флударабина, пентостатина, триапина, дидокса, тримидокса, амидокса, 3-АР и MDL-101,731.
38. Применение, по меньшей мере, одного соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемых соли, сольвата, сложного эфира или пролекарства для производства лекарственного средства для ингибирования у пациента одной или более чекпойнт-киназ.
39. Применение, по меньшей мере, одного соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемых соли, сольвата, сложного эфира или пролекарства для производства лекарственного средства для лечения или замедления развития заболевания путем ингибирования у пациента чекпойнт-киназы.
40. Применение комбинации (i) по меньшей мере, одного соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемых соли, сольвата, сложного эфира или пролекарства, и (ii) противоракового агента, для производства лекарственного средства для лечения одного или более заболеваний путем ингибирования чекпойнт-киназы.
41. Применение по п.40, в котором противораковый агент выбран из группы, состоящей из цитостатического агента, цисплатина, доксорубицина, таксотера, таксола, этопозида, СРТ-11, иринотекана, камптостара, топотекана, паклитаксела, доцетаксела, эпотилонов, тамоксифена, 5-фторурацила, метотрексата, 5FU, темозоломида, циклофосфамида, SCH 66336, R115777, L778,123, BMS 214662, ирессы, тарцевы, антител к EGFR, гливека, интрона, Аrа-С, адриамицина, цитоксана, гемцитабина, азотистоипритового производного урацила (uracil mustard), хлорметина, ифосфамида, мелфалана, хлорамбуцила, пипобромана, триэтиленмеламина, триэтилентиофосфорамина, бусульфана, кармустина, ломустина, стрептозоцина, дакарбазина, флоксуридина, цитарабина, 6-меркаптопурина, 6-тиогуанина, флударабина фосфата, оксалиплатина, лейковорина, ELOXATIN™, пентостатина, винбластина, винкристина, виндезина, блеомицина, дактиномицина, даунорубицина, доксорубицина, эпирубицина, идарубицина, митрамицина, дезоксикоформицина, митомицина-С, L-аспарагиназы, тенипозида, 17α-этинилэстрадиола, диэтилстилбэстрола, тестостерона, преднизона, флуоксиместерона, дромостанолона пропионата, тестолактона, мегестролацетата, метилпреднизолона, метилтестостерона, преднизолона, триамцинолона, хлортрианизена, гидроксипрогестерона, аминоглутетимида, эстрамустина, медроксипрогестеронацетата, лейпролида, флутамида, торемифена, гозерелина, цисплатина, карбоплатина, гидроксимочевины, амсакрина, прокарбазина, митотана, митоксантрона, левамизола, навельбина, СРТ-11, анастразола, летразола, капецитабина, релоксафина, дродоксафина, гексаметилмеламина, авастина, герцептина, бексара, велькаде, зевалина, тризенокса, кселоды, винорелбина, порфимера, эрбитукса, липосомала, тиотепы, алтретамина, мелфалана, трастузумаба, лерозола, фулвестранта, экземестана, ифосфомида, ритуксимаба, С225, кампата, клофарабина, кладрибина, афидиколона, ритуксана, сунитиниба, дазатиниба, тезацитабина, Sml1, флударабина, пентостатина, триапина, дидокса, тримидокса, амидокса, 3-АР и MDL-101,731.
42. Применение фармацевтической композиции, содержащей (i) по меньшей мере, одно соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемые соль, сольват, сложный эфир или пролекарство, и (ii) фармацевтически приемлемый носитель, для производства лекарственного средства для лечения или замедления развития заболевания путем ингибирования у пациента чекпойнт-киназы.
43. Применение по любому из пп.38, 39, 40 или 42, в котором чекпойнт-киназа представляет собой Chk1.
44. Применение по любому из пп.38, 39, 40 или 42, в котором чекпойнт-киназа представляет собой Chk2.
45. Применение, по меньшей мере, одного соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемых соли, сольвата, сложного эфира или пролекарства для производства лекарственного средства для ингибирования у пациента одной или более тирозинкиназ.
46. Применение, по меньшей мере, одного соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемых соли, сольвата, сложного эфира или пролекарства для производства лекарственного средства для лечения или замедления развития заболевания путем ингибирования у пациента тирозинкиназы.
47. Применение комбинации (i) по меньшей мере, одного соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемых соли, сольвата, сложного эфира или пролекарства, и (ii) противоракового агента, для производства лекарственного средства для лечения одного или более заболеваний путем ингибирования тирозинкиназы.
48. Применение фармацевтической композиции, содержащей (i) по меньшей мере, одно соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемые соль, сольват, сложный эфир или пролекарство, и (ii) фармацевтически приемлемый носитель, для производства лекарственного средства для лечения или замедления развития заболевания путем ингибирования у пациента тирозинкиназы.
49. Применение по любому из пп.45, 46, 47 или 48, в котором тирозинкиназа выбрана из группы, состоящей из VEGF-R2, EGFR, HER2, SRC, JAK и ТЕК.
50. Применение по любому из пп.45, 46, 47 или 48, в котором тирозинкиназа представляет собой VEGF-R2.
51. Применение по любому из пп.45, 46, 47 или 48, в котором тирозинкиназа представляет собой EGFR.
52. Применение, по меньшей мере, одного соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемых соли, сольвата, сложного эфира или пролекарства для производства лекарственного средства для ингибирования у пациента одной или более Pim-1 киназ.
53. Применение, по меньшей мере, одного соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемых соли, сольвата, сложного эфира или пролекарства для производства лекарственного средства для лечения или замедления развития заболевания путем ингибирования у пациента Pim-1 киназы.
54. Применение комбинации (i) по меньшей мере, одного соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемых соли, сольвата, сложного эфира или пролекарства, и (ii) противоракового агента, для производства лекарственного средства для лечения одного или более заболеваний путем ингибирования Pim-1 киназы.
55. Применение фармацевтической композиции, содержащей (i) по меньшей мере, одно соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемые соль, сольват, сложный эфир или пролекарство, и (ii) фармацевтически приемлемый носитель, для производства лекарственного средства для лечения или замедления развития заболевания путем ингибирования у пациента Pim-1 киназы.
56. Применение соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемых соли, сольвата, сложного эфира или пролекарства для производства лекарственного средства для лечения рака.
57. Применение по п.56, в котором указанный рак выбран из группы, состоящей из следующих заболеваний: рак мочевого пузыря, молочной железы, толстой кишки, почки, печени, легкого, мелкоклеточный рак легких, немелкоклеточный рак легких, рак головы и шеи, рак пищевода, желчного пузыря, яичников, поджелудочной железы, желудка, шейки матки, щитовидной железы, предстательной железы и кожи, включая плоскоклеточный рак;
лейкемия, острый лимфоцитарный лейкоз, острый лимфобластный лейкоз, В-клеточная лейкома, Т-клеточная лейкома, лимфома Ходжкина, неходжкинская лимфома, волосатоклеточный лейкоз, лимфома из клеток мантийной зоны, миелома и лимфома Беркитта;
острый и хронический миелогенные лейкозы, миелодиспластический синдром и промиелоцитарный лейкоз;
фибросаркома, рабдомиосаркома;
рака головы и шеи, лимфома из клеток мантийной, миелома;
астроцитома, нейробластома, глиома и невринома;
меланома, семинома, тератокарцинома, остеогенная саркома, пигментная ксеродерма, кератоакантома, фолликулярный рак щитовидной железы и саркома Капоши.
58. Применение комбинации (i) по меньшей мере, одного соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемых соли, сольвата, сложного эфира или пролекарства, и (ii) противоракового агента для производства лекарственного средства для лечения рака.
59. Применение по п.58, дополнительно предусматривающее применение лучевой терапии.
60. Применение по п.58, в котором указанный противораковый агент выбран из группы, состоящей из цитостатического агента, цисплатина, доксорубицина, таксотера, таксола, этопозида, иринотекана, камптостара, топотекана, паклитаксела, доцетаксела, эпотилонов, тамоксифена, 5-фторурацила, метотрексата, темозоломида, циклофосфамида, SCH 66336, R115777, L778.123, BMS 214662, ирессы, тарцевы, антител к EGFR, гливека, интрона, Аrа-С, адриамицина, цитоксана, гемцитабина, азотистоипритового производного урацила (uracil mustard), хлорметина, ифосфамида, мелфалана, хлорамбуцила, пипобромана, триэтиленмеламина, триэтилентиофосфорамина, бусульфана, кармустина, ломустина, стрептозоцина, дакарбазина, флоксуридина, цитарабина, 6-меркаптопурина, 6-тиогуанина, флударабина фосфата, пентостатина, винбластина, винкристина, виндезина, блеомицина, дактиномицина, даунорубицина, доксорубицина, эпирубицина, идарубицина, митрамицина, дезоксикоформицина, митомицина-С, L-аспарагиназы, тенипозида, 17α-этинилэстрадиола, диэтилстилбэстрола, тестостерона, преднизона, флуоксиместерона, дромостанолон пропионата, тестолактона, мегестролацетата, метилпреднизолона, метилтестостерона, преднизолона, триамцинолона, хлортрианизена, гидроксипрогестерона, аминоглутетимида, эстрамустина, медроксипрогестеронацетата, лейпролида, флутамида, торемифена, гозерелина, цисплатина, карбоплатина, гидроксимочевины, амсакрина, прокарбазина, митотана, митоксантрона, левамизола, навельбина, анастразола, летразола, капецитабина, релоксафина, дролоксафина, гексаметилмеламина, авастина, герцептина, бексара, велькаде, зевалина, тризенокса, кселоды, винорелбина, порфимера, эрбитукса, липосомала, тиотепы, алтретамина, мелфалана, трастузумаба, лерозола, фулвестранта, экземестана, ифосфомида, ритуксимаба, С225, кампата, клофарабина, кладрибина, афидиколона, ритуксана, сунитиниба, дазатиниба, тезацитабина, Sml1, флударабина, пентостатина, триапина, дидокса, тримидокса, амидокса, 3-AP и MDL-101,731.
61. Соединение формулы:
или его фармацевтически приемлемые соль, сольват, сложный эфир или пролекарство.
62. Соединение формулы:
или его фармацевтически приемлемые соль, сольват, сложный эфир или пролекарство.
63. Соединение формулы:
или его фармацевтически приемлемые соль, сольват, сложный эфир или пролекарство.
64. Соединение формулы:
или его фармацевтически приемлемые соль, сольват, сложный эфир или пролекарство.
65. Соединение формулы:
или его фармацевтически приемлемые соль, сольват, сложный эфир или пролекарство.
66. Соединение формулы:
или его фармацевтически приемлемые соль, сольват, сложный эфир или пролекарство.
67. Соединение формулы:
или его фармацевтически приемлемые соль, сольват, сложный эфир или пролекарство.
68. Соединение формулы:
или его фармацевтически приемлемые соль, сольват, сложный эфир или пролекарство.
69. Соединение формулы:
или его фармацевтически приемлемые соль, сольват, сложный эфир или пролекарство.
70. Соединение формулы:
или его фармацевтически приемлемые соль, сольват, сложный эфир или пролекарство.
71. Соединение формулы:
или его фармацевтически приемлемые соль, сольват, сложный эфир или пролекарство.
72. Соединение по п.1 в выделенной и очищенной форме.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US72419705P | 2005-10-06 | 2005-10-06 | |
| US60/724,197 | 2005-10-06 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008117298A true RU2008117298A (ru) | 2009-11-20 |
Family
ID=37560916
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008117298/04A RU2008117298A (ru) | 2005-10-06 | 2006-10-04 | Пиразолопиримидины как ингибиторы протеинкиназ |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7776865B2 (ru) |
| EP (1) | EP1931676B1 (ru) |
| JP (2) | JP5052518B2 (ru) |
| KR (1) | KR20080063806A (ru) |
| CN (1) | CN101321760A (ru) |
| AR (1) | AR056206A1 (ru) |
| AT (1) | ATE533770T1 (ru) |
| AU (1) | AU2006299338A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0617150A2 (ru) |
| CA (1) | CA2624882C (ru) |
| EC (1) | ECSP088350A (ru) |
| IL (1) | IL190598A0 (ru) |
| NO (1) | NO20082092L (ru) |
| PE (1) | PE20070543A1 (ru) |
| RU (1) | RU2008117298A (ru) |
| TW (1) | TW200745123A (ru) |
| WO (1) | WO2007041712A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200802995B (ru) |
Families Citing this family (67)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BRPI0616985B1 (pt) * | 2005-10-06 | 2021-10-26 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Composto de pirazolo[1,5-a]pirimidina, e, uso de um composto |
| US7776865B2 (en) * | 2005-10-06 | 2010-08-17 | Schering Corporation | Substituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidines as protein kinase inhibitors |
| BRPI0708693A2 (pt) * | 2006-03-08 | 2011-06-14 | Novartis Ag | uso de derivados de pirazol[1,5,a]pirimidin-7-il amina no tratamento de distérbios neurolàgicos |
| AU2007268083A1 (en) * | 2006-05-22 | 2007-12-06 | Schering Corporation | Pyrazolo [1, 5-A] pyrimidines as CDK inhibitors |
| US8987233B2 (en) | 2006-11-03 | 2015-03-24 | Pharmacyclics, Inc. | Bruton's tyrosine kinase activity probe and method of using |
| US7750007B2 (en) | 2006-11-06 | 2010-07-06 | Supergen, Inc. | Imidazo[1,2-beta]pyridazine and pyrazolo[1,5-alpha]pyrimidine derivatives and their use as protein kinase inhibitors |
| WO2008140724A1 (en) | 2007-05-08 | 2008-11-20 | Schering Corporation | Methods of treatment using intravenous formulations comprising temozolomide |
| US8124759B2 (en) | 2007-05-09 | 2012-02-28 | Abbott Laboratories | Inhibitors of protein kinases |
| WO2008141140A1 (en) * | 2007-05-09 | 2008-11-20 | Abbott Laboratories | Condensed heterocyclic compounds as inhibitors of protein kinases |
| JP5412424B2 (ja) * | 2007-05-09 | 2014-02-12 | アッヴィ・インコーポレイテッド | タンパク質キナーゼ阻害薬としての縮合複素環化合物 |
| US8618121B2 (en) | 2007-07-02 | 2013-12-31 | Cancer Research Technology Limited | 9H-pyrimido[4,5-B]indoles, 9H-pyrido[4',3':4,5]pyrrolo[2,3-D]pyridines, and 9H 1,3,6,9 tetraaza-fluorenes as CHK1 kinase function inhibitors |
| JP2011503084A (ja) * | 2007-11-07 | 2011-01-27 | シェーリング コーポレイション | 新規の細胞周期チェックポイント調節剤およびこれらの調節剤とチェックポイント阻害剤との併用 |
| WO2009077334A1 (en) | 2007-12-14 | 2009-06-25 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Novel imidazo[1,2-a]pyridine and imidazo[1,2-b]pyridazine derivatives |
| US8426441B2 (en) * | 2007-12-14 | 2013-04-23 | Roche Palo Alto Llc | Inhibitors of bruton's tyrosine kinase |
| US8507501B2 (en) | 2008-03-13 | 2013-08-13 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Inhibitors of the BMP signaling pathway |
| CA2725416A1 (en) * | 2008-05-12 | 2009-11-19 | Amnestix, Inc. | Compounds for improving learning and memory |
| AR071717A1 (es) | 2008-05-13 | 2010-07-07 | Array Biopharma Inc | Pirrolo[2,3-b]piridinas inhibidoras de quinasas chk1 y chk2,composiciones farmaceuticas que las contienen,proceso para prepararlas y uso de las mismas en el tratamiento y prevencion del cancer. |
| PA8851101A1 (es) * | 2008-12-16 | 2010-07-27 | Lilly Co Eli | Compuesto amino pirazol |
| MA33032B1 (fr) * | 2009-02-13 | 2012-02-01 | Bayer Schering Pharma Ag | Pyrimidines condensees |
| WO2010114780A1 (en) | 2009-04-01 | 2010-10-07 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Inhibitors of akt activity |
| UA110324C2 (en) * | 2009-07-02 | 2015-12-25 | Genentech Inc | Jak inhibitory compounds based on pyrazolo pyrimidine |
| US8993535B2 (en) | 2009-09-04 | 2015-03-31 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Modulators of cell cycle checkpoints and their use in combination with checkpoint kinase inhibitors |
| CA2991896A1 (en) * | 2009-12-01 | 2011-06-09 | Abbvie Inc. | Novel tricyclic compounds as protein kinase inhibitors |
| EP2593458A1 (en) * | 2010-07-13 | 2013-05-22 | Bayer Intellectual Property GmbH | Bicyclic pyrimidines |
| CN103384670B (zh) * | 2010-07-28 | 2016-05-25 | 拜耳知识产权有限责任公司 | 取代的咪唑并[1,2-b]哒嗪 |
| US9309250B2 (en) | 2011-06-22 | 2016-04-12 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Substituted pyrrolo[2,3-b]pyrazines as ATR kinase inhibitors |
| ES2834093T3 (es) | 2011-07-21 | 2021-06-16 | Sumitomo Dainippon Pharma Oncology Inc | Inhibidores de proteína quinasa heterocíclicos |
| EP2776417B1 (en) | 2011-11-09 | 2018-10-31 | Cancer Research Technology Limited | 5-(pyridin-2-yl-amino)-pyrazine-2-carbonitrile compounds and their therapeutic use |
| EP2802588B1 (en) * | 2012-01-10 | 2016-05-25 | Bayer Intellectual Property GmbH | Substituted pyrazolopyrimidines as akt kinase inhibitors |
| CA2870837C (en) | 2012-05-15 | 2022-05-10 | Cancer Research Technology Limited | 5-[[4-[[morpholin-2-yl]methylamino]-5-(trifluoromethyl)-2-pyridyl]amino]pyrazine-2-carbonitrile and therapeutic uses thereof |
| PL3808749T3 (pl) | 2012-12-07 | 2023-07-10 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pirazolo[1,5-a]pirymidyny użyteczne jako inhibitory kinazy atr do leczenia chorób nowotworowych |
| EP2943485B1 (en) | 2013-01-14 | 2017-09-20 | Incyte Holdings Corporation | Bicyclic aromatic carboxamide compounds useful as pim kinase inhibitors |
| HUE050215T2 (hu) | 2013-01-15 | 2020-11-30 | Incyte Holdings Corp | Pim kináz inhibitorokként hasznos tiazolkarboxamid és piridinkarboxamid vegyületek |
| WO2014160203A2 (en) | 2013-03-14 | 2014-10-02 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Bmp inhibitors and methods of use thereof |
| JP2016512815A (ja) | 2013-03-15 | 2016-05-09 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドＶｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ | Ａｔｒキナーゼの阻害剤として有用な縮合ピラゾロピリミジン誘導体 |
| JP2016512239A (ja) | 2013-03-15 | 2016-04-25 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドＶｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ | Ａｔｒキナーゼの阻害剤として有用な化合物 |
| EP2970288A1 (en) | 2013-03-15 | 2016-01-20 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Compounds useful as inhibitors of atr kinase |
| PT3023100T (pt) * | 2013-07-18 | 2019-05-29 | Taiho Pharmaceutical Co Ltd | Fármaco antitumoral para administração intermitente de inibidor de fgfr |
| ES2819398T3 (es) | 2013-07-18 | 2021-04-15 | Taiho Pharmaceutical Co Ltd | Agente terapéutico para el cáncer resistente al inhibidor de FGFR |
| TW201605866A (zh) | 2013-08-23 | 2016-02-16 | 英塞特公司 | 可用作ｐｉｍ激酶抑制劑之呋喃并－及噻吩并－吡啶甲醯胺化合物 |
| PL3077397T3 (pl) | 2013-12-06 | 2020-04-30 | Vertex Pharmaceuticals Inc. | Związek 2-amino-6-fluoro-n-[5-fluoro-pirydyn-3-ylo]pyrazolo [1,5-a]pirymidino-3-karboksamidu przydatny jako inhibitor kinazy atr, jego wytwarzanie, różne postacie stałe i ich radioznakowane pochodne |
| SG10201902206QA (en) | 2014-06-05 | 2019-04-29 | Vertex Pharma | Radiolabelled derivatives of a 2-amino-6-fluoro-n-[5-fluoro-pyridin-3-yl]- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carboxamide compound useful as atr kinase inhibitor, the preparation of said compound and different solid forms thereof |
| PT3157566T (pt) | 2014-06-17 | 2019-07-11 | Vertex Pharma | Método para tratamento de cancro utilizando uma combinação de inibidores chk1 e atr |
| WO2016010897A1 (en) | 2014-07-14 | 2016-01-21 | Incyte Corporation | Bicyclic heteroaromatic carboxamide compounds useful as pim kinase inhibitors |
| US9580418B2 (en) | 2014-07-14 | 2017-02-28 | Incyte Corporation | Bicyclic aromatic carboxamide compounds useful as Pim kinase inhibitors |
| US10513521B2 (en) | 2014-07-15 | 2019-12-24 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Compositions and methods for inhibiting BMP |
| TW201702218A (zh) | 2014-12-12 | 2017-01-16 | 美國杰克森實驗室 | 關於治療癌症、自體免疫疾病及神經退化性疾病之組合物及方法 |
| AU2016240841C1 (en) | 2015-03-31 | 2018-05-17 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Crystal of 3,5-disubstituted benzene alkynyl compound |
| US9540347B2 (en) | 2015-05-29 | 2017-01-10 | Incyte Corporation | Pyridineamine compounds useful as Pim kinase inhibitors |
| TWI734699B (zh) | 2015-09-09 | 2021-08-01 | 美商英塞特公司 | Ｐｉｍ激酶抑制劑之鹽 |
| RU2768621C1 (ru) | 2015-09-30 | 2022-03-24 | Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед | Способ лечения рака с использованием комбинации повреждающих днк средств и ингибиторов atr |
| WO2017059251A1 (en) | 2015-10-02 | 2017-04-06 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds useful as pim kinase inhibitors |
| US11883404B2 (en) | 2016-03-04 | 2024-01-30 | Taiho Pharmaceuticals Co., Ltd. | Preparation and composition for treatment of malignant tumors |
| AU2017226389B2 (en) | 2016-03-04 | 2023-02-02 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Preparation and composition for treatment of malignant tumors |
| BR112019024322A2 (pt) * | 2017-05-22 | 2020-06-16 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Compostos e composições terapêuticos e métodos de uso dos mesmos |
| MY205416A (en) * | 2017-07-28 | 2024-10-21 | Takeda Pharmaceuticals Co | Tyk2 inhibitors and uses thereof |
| WO2019113487A1 (en) | 2017-12-08 | 2019-06-13 | Incyte Corporation | Low dose combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms |
| PL3769765T3 (pl) | 2018-03-19 | 2024-06-10 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Kompozycja farmaceutyczna zawierająca alkilosiarczan sodu |
| CA3095580A1 (en) | 2018-04-13 | 2019-10-17 | Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. | Pim kinase inhibitors for treatment of myeloproliferative neoplasms and fibrosis associated with cancer |
| CN108586341B (zh) * | 2018-05-25 | 2020-05-08 | 天津商业大学 | 酰胺类化合物和其药用盐及其制备方法和药物用途 |
| CN113271940A (zh) * | 2018-10-15 | 2021-08-17 | 林伯士拉克许米公司 | Tyk2抑制剂和其用途 |
| CN109293630A (zh) * | 2018-11-15 | 2019-02-01 | 山东大学 | 含取代吡唑类化合物及其制备方法与应用 |
| HUE072069T2 (hu) | 2019-02-12 | 2025-10-28 | Sumitomo Pharma America Inc | 2-((1R,4R)-4-((3-(3-(trifluormetil)fenil)imidazo[1,2- b]piridazin-6-il)amino)ciklohexil)propán-2-ol sósavas sójának kristályos formája |
| CN112457306A (zh) * | 2019-09-06 | 2021-03-09 | 上海瑛派药业有限公司 | 3,5-二取代吡唑化合物作为激酶抑制剂及其应用 |
| CN114957261B (zh) * | 2022-05-17 | 2023-06-23 | 重庆文理学院 | 一种具有抗头颈癌作用的化合物及其制备方法和应用 |
| AU2023372386A1 (en) | 2022-10-31 | 2025-05-08 | Sumitomo Pharma America, Inc. | Pim1 inhibitor for treating myeloproliferative neoplasms |
| CN120398889A (zh) * | 2024-02-01 | 2025-08-01 | 广州费米子科技有限责任公司 | 吡唑并嘧啶化合物作为tyk2抑制剂 |
Family Cites Families (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3130633A1 (de) * | 1981-08-01 | 1983-02-17 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | 7-amino-azolo(1,5-a)pyrimidine und diese enthaltende fungizide |
| CA2107479C (en) | 1991-04-22 | 1997-12-16 | Makoto Inoue | Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives and anti-inflammatory agent containing the same |
| US5571813A (en) | 1993-06-10 | 1996-11-05 | Beiersdorf-Lilly Gmbh | Fused pyrimidine compounds and their use as pharmaceuticals |
| EP0628559B1 (en) | 1993-06-10 | 2002-04-03 | Beiersdorf-Lilly GmbH | Pyrimidine compounds and their use as pharmaceuticals |
| DE69523864T2 (de) | 1994-06-21 | 2002-06-13 | Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. | PYRAZOLO[1,5-a] PYRIMIDIN-DERIVATE |
| US6313124B1 (en) | 1997-07-23 | 2001-11-06 | Dupont Pharmaceuticals Company | Tetrazine bicyclic compounds |
| EP0984692A4 (en) | 1997-05-30 | 2001-02-21 | Merck & Co Inc | ANGIOGENESIS INHIBITORS |
| CA2314355A1 (en) | 1997-12-13 | 1999-06-24 | Bristol-Myers Squibb Company | Use of pyrazolo ¢3,4-b! pyridine as cyclin dependent kinase inhibitors |
| US6413974B1 (en) | 1998-02-26 | 2002-07-02 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | 6,9,-disubstituted 2-[trans-(4-aminocyclohexyl) amino] purines |
| EP1140938B1 (en) | 1999-01-11 | 2003-08-27 | Princeton University | High affinity inhibitors for target validation and uses thereof |
| FR2805160B1 (fr) * | 2000-02-23 | 2002-04-05 | Oreal | Compositions pour la teinture d'oxydation des fibres keratiniques comprenant un n(2-hydroxybenzene)-carbramate ou un n-(2-hydroxybenzene)-uree et une pyrazolopyrimidine, et procedes de teinture |
| WO2002010162A1 (en) | 2000-07-26 | 2002-02-07 | Bristol-Myers Squibb Company | N-[5-[[[5-alkyl-2-oxazolyl]methyl]thio]-2-thiazolyl] carboxamide inhibitors of cyclin dependent kinases |
| NZ525016A (en) | 2000-09-15 | 2004-10-29 | Vertex Pharma | Isoxazoles and their use as inhibitors of ERK |
| JP2002212076A (ja) * | 2000-11-17 | 2002-07-31 | Ishihara Sangyo Kaisha Ltd | 縮合複素環化合物またはその塩を含有する糖尿病の予防または治療薬 |
| US7067520B2 (en) * | 2000-11-17 | 2006-06-27 | Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd. | Preventive or therapeutic medicines for diabetes containing fused-heterocyclic compounds or their salts |
| WO2002050079A1 (fr) | 2000-12-20 | 2002-06-27 | Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques (S.C.R.A.S.) | Inhibiteurs de kinases dependantes des cylines (cdk) et de la glycogene synthase kinase-3 (gsk-3) |
| CN100343255C (zh) | 2002-04-23 | 2007-10-17 | 盐野义制药株式会社 | 吡唑并[1,5－a]嘧啶衍生物和含有该衍生物的NAD(P)H氧化酶抑制剂 |
| DE10223917A1 (de) | 2002-05-29 | 2003-12-11 | Bayer Cropscience Ag | Pyrazolopyrimidine |
| EP1511751B1 (en) | 2002-06-04 | 2008-03-19 | Neogenesis Pharmaceuticals, Inc. | Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine compounds as antiviral agents |
| CA2497440C (en) * | 2002-09-04 | 2011-03-22 | Schering Corporation | Pyrazolopyrimidines as cyclin-dependent kinase inhibitors |
| WO2004089416A2 (en) | 2003-04-11 | 2004-10-21 | Novo Nordisk A/S | Combination of an 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitor and an antihypertensive agent |
| AR049769A1 (es) * | 2004-01-22 | 2006-09-06 | Novartis Ag | Derivados de pirazolo(1,5-a)pirimidin 7-il-amina para utilizarse en el tratamiento de enfermedades dependientes de la quinasa de proteina |
| CN101107251A (zh) * | 2005-01-19 | 2008-01-16 | 默克公司 | 用于治疗或预防糖尿病的作为二肽基肽酶-ⅳ抑制剂的双环嘧啶类 |
| GB0515026D0 (en) * | 2005-07-21 | 2005-08-31 | Novartis Ag | Organic compounds |
| US7776865B2 (en) * | 2005-10-06 | 2010-08-17 | Schering Corporation | Substituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidines as protein kinase inhibitors |
-
2006
- 2006-10-04 US US11/542,921 patent/US7776865B2/en active Active
- 2006-10-04 AT AT06816408T patent/ATE533770T1/de active
- 2006-10-04 CA CA2624882A patent/CA2624882C/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-10-04 KR KR1020087010465A patent/KR20080063806A/ko not_active Withdrawn
- 2006-10-04 AR ARP060104364A patent/AR056206A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-10-04 AU AU2006299338A patent/AU2006299338A1/en not_active Abandoned
- 2006-10-04 JP JP2008534711A patent/JP5052518B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-10-04 PE PE2006001206A patent/PE20070543A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-10-04 RU RU2008117298/04A patent/RU2008117298A/ru not_active Application Discontinuation
- 2006-10-04 EP EP06816408A patent/EP1931676B1/en active Active
- 2006-10-04 WO PCT/US2006/039136 patent/WO2007041712A1/en not_active Ceased
- 2006-10-04 BR BRPI0617150-8A patent/BRPI0617150A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-10-04 TW TW095136815A patent/TW200745123A/zh unknown
- 2006-10-04 CN CNA2006800455049A patent/CN101321760A/zh active Pending
-
2008
- 2008-04-03 IL IL190598A patent/IL190598A0/en unknown
- 2008-04-04 ZA ZA200802995A patent/ZA200802995B/xx unknown
- 2008-04-04 EC EC2008008350A patent/ECSP088350A/es unknown
- 2008-05-05 NO NO20082092A patent/NO20082092L/no not_active Application Discontinuation
-
2012
- 2012-01-27 JP JP2012015794A patent/JP2012082233A/ja not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2012082233A (ja) | 2012-04-26 |
| US7776865B2 (en) | 2010-08-17 |
| AU2006299338A1 (en) | 2007-04-12 |
| ATE533770T1 (de) | 2011-12-15 |
| KR20080063806A (ko) | 2008-07-07 |
| IL190598A0 (en) | 2008-11-03 |
| EP1931676B1 (en) | 2011-11-16 |
| CA2624882A1 (en) | 2007-04-12 |
| PE20070543A1 (es) | 2007-06-14 |
| US20070083044A1 (en) | 2007-04-12 |
| CA2624882C (en) | 2014-05-20 |
| BRPI0617150A2 (pt) | 2011-07-12 |
| WO2007041712A1 (en) | 2007-04-12 |
| CN101321760A (zh) | 2008-12-10 |
| JP5052518B2 (ja) | 2012-10-17 |
| TW200745123A (en) | 2007-12-16 |
| AR056206A1 (es) | 2007-09-26 |
| JP2009511491A (ja) | 2009-03-19 |
| NO20082092L (no) | 2008-07-04 |
| EP1931676A1 (en) | 2008-06-18 |
| ECSP088350A (es) | 2008-05-30 |
| ZA200802995B (en) | 2009-02-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2008117298A (ru) | Пиразолопиримидины как ингибиторы протеинкиназ | |
| RU2008122967A (ru) | Имидазопиразины в качестве ингибиторов протеинкиназ | |
| RU2008150419A (ru) | ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ CDK | |
| CA2497440A1 (en) | Pyrazolopyrimidines as cyclin-dependent kinase inhibitors | |
| CA2555345A1 (en) | Novel pyrazolopyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors | |
| AU2018250312C1 (en) | Bioorthogonal compositions | |
| CA2499756A1 (en) | Imidazopyrazines as cyclin dependent kinase inhibitors | |
| AU2016321431B2 (en) | Bioorthogonal compositions | |
| CA2665539A1 (en) | Pyrazolopyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors | |
| CA2665543A1 (en) | Pyrazolopyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors | |
| EP3194368B1 (en) | Benzo-heterocyclic compounds and their applications | |
| JP2022177278A (ja) | がん、炎症性疾患、ラソパシー、及び線維性疾患の治療のためのｒａｓスーパーファミリーと相互作用する化合物 | |
| RU2008117295A (ru) | Новые пиразолопиримидины как ингибиторы циклинзависимых киназ | |
| CA2499639A1 (en) | Imidazopyridines as cyclin dependent kinase inhibitors | |
| IL278297B2 (en) | Substituted heterocyclic inhibitors of ptpn11 | |
| CA2497450A1 (en) | Pyrazolopyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors | |
| MXPA05003119A (es) | Nuevas imidazopirazinas como inhibidores de cinasas dependientes de ciclinas. | |
| AU2016279051B2 (en) | Delivery systems for controlled drug release | |
| CA2497444A1 (en) | Pyrazolopyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors | |
| JP2006507254A5 (ru) | ||
| JP2006502161A5 (ru) | ||
| ZA200501846B (en) | PyrazoloÄ1,5-aÜpyrimidines compounds as cyclin dependent kinase inhibitors. | |
| RU2437880C2 (ru) | Новые аминопиридиновые или аминопиразиновые производные с селективной ингибирующей активностью в отношении авроры а | |
| CA2557184A1 (en) | Pyrazolotriazines as kinase inhibitors | |
| TW201425336A (zh) | Ｂｃｍａ抗原結合蛋白質 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20110202 |