RU2008117157A - Способы и фармацевтические композиции для лечения и профилактики инфекции гепатита с - Google Patents
Способы и фармацевтические композиции для лечения и профилактики инфекции гепатита с Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008117157A RU2008117157A RU2008117157/14A RU2008117157A RU2008117157A RU 2008117157 A RU2008117157 A RU 2008117157A RU 2008117157/14 A RU2008117157/14 A RU 2008117157/14A RU 2008117157 A RU2008117157 A RU 2008117157A RU 2008117157 A RU2008117157 A RU 2008117157A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- agent
- carbon atoms
- straight
- different
- same
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract 28
- 208000010710 hepatitis C virus infection Diseases 0.000 title claims abstract 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims 2
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 title 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract 16
- -1 hydroxy, amino Chemical group 0.000 claims abstract 12
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical class CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 claims abstract 9
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 9
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000004066 1-hydroxyethyl group Chemical group [H]OC([H])([*])C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 18
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 7
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N Ribavirin Chemical compound N1=C(C(=O)N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N 0.000 claims 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 3
- 229960000329 ribavirin Drugs 0.000 claims 3
- HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N ribavirin Natural products O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1N=CN=C1 HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N 0.000 claims 3
- 229930105110 Cyclosporin A Natural products 0.000 claims 2
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 claims 2
- 108060004795 Methyltransferase Proteins 0.000 claims 2
- 101800001554 RNA-directed RNA polymerase Proteins 0.000 claims 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 102000002689 Toll-like receptor Human genes 0.000 claims 2
- 108020000411 Toll-like receptor Proteins 0.000 claims 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 claims 2
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 claims 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 2
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 claims 2
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 claims 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 2
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 claims 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 2
- KWAIYQAHLXWVKC-WDCZJNDASA-N (1r,2s,5s)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxamide Chemical group NC(=O)[C@H]1NC[C@H]2C[C@@H]12 KWAIYQAHLXWVKC-WDCZJNDASA-N 0.000 claims 1
- RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N (3beta,5beta,7alpha)-3,7-Dihydroxycholan-24-oic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)CC2 RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 claims 1
- VBRUONUESYTIDA-UHFFFAOYSA-N 2-(4-fluorophenyl)-6-(methanesulfonamido)-n-methyl-5-propan-2-yloxy-1-benzofuran-3-carboxamide Chemical compound O1C2=CC(NS(C)(=O)=O)=C(OC(C)C)C=C2C(C(=O)NC)=C1C1=CC=C(F)C=C1 VBRUONUESYTIDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JXZYSNWHGBGZAI-GOSISDBHSA-N 2-[(1r)-5-cyano-8-methyl-1-propyl-4,9-dihydro-3h-pyrano[3,4-b]indol-1-yl]acetic acid Chemical compound N1C2=C(C)C=CC(C#N)=C2C2=C1[C@@](CCC)(CC(O)=O)OCC2 JXZYSNWHGBGZAI-GOSISDBHSA-N 0.000 claims 1
- QRKDOAWSBBGNLE-UHFFFAOYSA-N 2h-1,2,4-benzothiadiazine Chemical compound C1=CC=C2N=CNSC2=C1 QRKDOAWSBBGNLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WTDWVLJJJOTABN-UHFFFAOYSA-N 5-cyclopropyl-2-(4-fluorophenyl)-6-[(2-hydroxyethyl)(methylsulfonyl)amino]-n-methyl-1-benzofuran-3-carboxamide Chemical compound C1=C2C(C(=O)NC)=C(C=3C=CC(F)=CC=3)OC2=CC(N(CCO)S(C)(=O)=O)=C1C1CC1 WTDWVLJJJOTABN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 101000831496 Homo sapiens Toll-like receptor 3 Proteins 0.000 claims 1
- 101000669402 Homo sapiens Toll-like receptor 7 Proteins 0.000 claims 1
- 101000800483 Homo sapiens Toll-like receptor 8 Proteins 0.000 claims 1
- 229940121740 Inosine monophosphate dehydrogenase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 claims 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 claims 1
- 229940124158 Protease/peptidase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 claims 1
- 108091027967 Small hairpin RNA Proteins 0.000 claims 1
- 102000008235 Toll-Like Receptor 9 Human genes 0.000 claims 1
- 108010060818 Toll-Like Receptor 9 Proteins 0.000 claims 1
- 102100024324 Toll-like receptor 3 Human genes 0.000 claims 1
- 102100039390 Toll-like receptor 7 Human genes 0.000 claims 1
- 102100033110 Toll-like receptor 8 Human genes 0.000 claims 1
- HTJGLYIJVSDQAE-VWNXEWBOSA-N [(1s,6s,7s,8r,8ar)-1,7,8-trihydroxy-1,2,3,5,6,7,8,8a-octahydroindolizin-6-yl] butanoate Chemical group O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](OC(=O)CCC)CN2CC[C@H](O)[C@@H]21 HTJGLYIJVSDQAE-VWNXEWBOSA-N 0.000 claims 1
- ZWELIJXAKMASLK-UGKPPGOTSA-N [(2r,3r,4r,5r)-4-acetyloxy-5-(5-amino-2-oxo-[1,3]thiazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] acetate Chemical group CC(=O)O[C@@H]1[C@H](OC(=O)C)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)SC2=CN=C(N)N=C21 ZWELIJXAKMASLK-UGKPPGOTSA-N 0.000 claims 1
- TVRCRTJYMVTEFS-ICGCPXGVSA-N [(2r,3r,4r,5r)-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)-4-methyloxolan-3-yl] (2s)-2-amino-3-methylbutanoate Chemical group C[C@@]1(O)[C@H](OC(=O)[C@@H](N)C(C)C)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)N=C(N)C=C1 TVRCRTJYMVTEFS-ICGCPXGVSA-N 0.000 claims 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 claims 1
- 229950003414 celgosivir Drugs 0.000 claims 1
- PJZPDFUUXKKDNB-KNINVFKUSA-N ciluprevir Chemical compound N([C@@H]1C(=O)N2[C@H](C(N[C@@]3(C[C@H]3\C=C/CCCCC1)C(O)=O)=O)C[C@H](C2)OC=1C2=CC=C(C=C2N=C(C=1)C=1N=C(NC(C)C)SC=1)OC)C(=O)OC1CCCC1 PJZPDFUUXKKDNB-KNINVFKUSA-N 0.000 claims 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 claims 1
- 239000002348 inosinate dehydrogenase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 150000004797 ketoamides Chemical group 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940002988 pegasys Drugs 0.000 claims 1
- 108010092853 peginterferon alfa-2a Proteins 0.000 claims 1
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims 1
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims 1
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 claims 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 claims 1
- 239000004055 small Interfering RNA Substances 0.000 claims 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001612 ursodeoxycholic acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 229960001661 ursodiol Drugs 0.000 claims 1
- 229950002810 valopicitabine Drugs 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
- A61K38/13—Cyclosporins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/21—Interferons [IFN]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Immunology (AREA)
- Virology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
1. Способ лечения или профилактики вирусной инфекции гепатита C у нуждающегося в этом субъекта, предусматривающий введение субъекту терапевтически эффективного количества производного циклоспорина общей формулы (I): ! ! где A представляет собой остаток формулы (IIa) или (IIb): ! ! B представляет собой этил, 1-гидроксиэтил, изопропил, или н-пропил; ! R1 представляет собой: ! алкил с неразветвленной или разветвленной цепью, содержащий от одного до шести атомов углерода, необязательно замещенный одной или несколькими группами R3, которые могут являться одинаковыми или различными; алкенил с неразветвленной или разветвленной цепью, содержащий от двух до шести атомов углерода, необязательно замещенный одной или несколькими группами, которые могут являться одинаковыми или различными, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, амино, моноалкиламино и диалкиламино; алкинил с неразветвленной или разветвленной цепью, содержащий от двух до шести атомов углерода, необязательно замещенный одной или одной или несколькими группами, которые могут являться одинаковыми или различными, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, амино, моноалкиламино и диалкиламино; ! циклоалкил, содержащий от трех до шести атомов углерода, необязательно замещенный одной или несколькими группами, которые могут являться одинаковыми или различными, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, амино, моноалкиламино и диалкиламино; ! алкоксикарбонил с неразветвленной или разветвленной цепью, содержащий от одного до шести атомов углерода; ! R2 представляет собой изобутил или 2-гидроксиизобутил; ! X представляет собой -S(O)n- или �
Claims (29)
1. Способ лечения или профилактики вирусной инфекции гепатита C у нуждающегося в этом субъекта, предусматривающий введение субъекту терапевтически эффективного количества производного циклоспорина общей формулы (I):
где A представляет собой остаток формулы (IIa) или (IIb):
B представляет собой этил, 1-гидроксиэтил, изопропил, или н-пропил;
R1 представляет собой:
алкил с неразветвленной или разветвленной цепью, содержащий от одного до шести атомов углерода, необязательно замещенный одной или несколькими группами R3, которые могут являться одинаковыми или различными; алкенил с неразветвленной или разветвленной цепью, содержащий от двух до шести атомов углерода, необязательно замещенный одной или несколькими группами, которые могут являться одинаковыми или различными, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, амино, моноалкиламино и диалкиламино; алкинил с неразветвленной или разветвленной цепью, содержащий от двух до шести атомов углерода, необязательно замещенный одной или одной или несколькими группами, которые могут являться одинаковыми или различными, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, амино, моноалкиламино и диалкиламино;
циклоалкил, содержащий от трех до шести атомов углерода, необязательно замещенный одной или несколькими группами, которые могут являться одинаковыми или различными, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, амино, моноалкиламино и диалкиламино;
алкоксикарбонил с неразветвленной или разветвленной цепью, содержащий от одного до шести атомов углерода;
R2 представляет собой изобутил или 2-гидроксиизобутил;
X представляет собой -S(O)n- или кислород;
R3 выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, карбоксила, алкокси, алкоксикарбонила, -NR4R5 и -NR6(CH2)mNR4R5;
каждый R4 и R5, которые могут являться одинаковыми или различными, независимо представляет собой:
водород;
алкил с неразветвленной или разветвленной цепью, содержащий от одного до шести атомов углерода, необязательно замещенный одной или несколькими группами R7, которые могут являться одинаковыми или различными; алкенил с неразветвленной или разветвленной цепью или алкинил, содержащий от двух до четырех атомов углерода;
циклоалкил, содержащий от трех до шести атомов углерода, необязательно замещенный алкилом с неразветвленной или разветвленной цепью, содержащим от одного до шести атомов углерода; фенил, необязательно замещенный группами в количестве от одной до пяти, которые могут являться одинаковыми или различными, выбранными из группы, состоящей из галогена, алкокси, алкоксикарбонила, амино, моноалкиламино и диалкиламино;
гетероциклическое кольцо, которое может быть насыщенным или ненасыщенным, содержащим пять или шесть атомов кольца и от одного до трех гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из азота, серы и кислорода;
или R4 и R5, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, формируют насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от четырех до шести атомов кольца, где это кольцо может необязательно содержать другой гетероатом, выбранный из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, и может быть необязательно замещено группами в количестве от одной до четырех, которые могут являться одинаковыми или различными, выбранными из группы, состоящей из алкила, фенила и бензила;
R6 представляет собой водород или алкил с неразветвленной или разветвленной цепью, содержащий от одного до шести атомов углерода;
R7 выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, карбоксила, алкоксикарбонила и -NR8R9;
R8 и R9, которые могут являться одинаковыми или различными, каждый представляет собой водород или алкил с неразветвленной или разветвленной цепью, содержащий от одного до шести атомов углерода;
n представляет собой ноль, один или два;
m представляет собой целое число от двух до четырех;
или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата в сочетании с терапевтически эффективным количеством второго средства или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
2. Способ по п.1, в котором второе средство выбрано из группы, состоящей из модуляторов протеазы NS3-4A, нуклеозидных модуляторов РНК-зависимой РНК полимеразы NS5B, ненуклеозидных модуляторов РНК-зависимой РНК полимеразы NS5B и иммуномодулирующих средств.
3. Способ по п.1, в котором второе средство представляет собой кетоамидный ингибитор протеазы NS3/4A.
4. Способ по п.3, в котором второе средство представляет собой BILN 2061 или VX-950.
5. Способ по п.3, в котором второе средство представляет собой (1R,2S,5S)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-2-карбоксамид,N-[3-амино-1-циклобутилметил)-2,3-диоксопропил]-3-[(2S)-2-[[[1,1-диметилэтил]амино]карбониламино]-3,3-диметил-1-оксобутил]-6,6-диметил.
6. Способ по п.1, в котором второе средство представляет собой валопицитабин или 7-деаза-2'-C-метиладенозин.
7. Способ по п.1, в котором второе средство представляет собой JTK-003, JTK-009, R803, HCV-371, HCV-086, HCV-796 или бензо-1,2,4-тиадиазин.
8. Способ по п.1, в котором второе средство представляет собой малую ингибирующую РНК или короткую шпилечную РНК, способную ингибировать репликацию HCV.
9. Способ по п.1, в котором второе средство представляет собой IFN, пэгилированный IFN или рибавирин.
10. Способ по п.1, в котором второе средство представляет собой IFNα, IFNα2a, IFNa2b или пэгилированный IFNα2a.
11. Способ по п.10, дополнительно включающий введение рибавирина.
12. Способ по п.1, в котором второе средство представляет собой PEGASYS® или PEGINTPON®.
13. Способ по п.12, дополнительно включающий введение рибавирина.
14. Способ по п.1, в котором второе средство представляет собой модулятор Toll-подобных рецепторов (TLR).
15. Способ по п.1, в котором второе средство представляет собой модулятор TLR3, TLR7, TLR8 или TLR9.
16. Способ по п.1, в котором второе средство представляет собой полинуклеотид, содержащий неметилированный CpG.
17. Способ по п.1, в котором второе средство представляет собой ANA975.
18. Способ по п.1, в котором второе средство представляет собой целгосивир.
19. Способ по п.1, в котором второе средство представляет собой обратимый ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы.
20. Способ по п.1, в котором второе средство представляет собой урсодезоксихолевую кислоту или ее производное.
21. Способ по п.1, в котором указанное введение является последовательным.
22. Способ по п.1, в котором указанное введение является одновременным.
23. Способ по п.1, в котором производное циклоспорина формулы (I) представляет собой 3-[(R)-2-(N,N-диметиламино)этилтио-Sar]-4-(гамма-гидроксиметиллейцин)циклоспорин или его фармацевтически приемлемую соль или сольват.
24. Способ по п.1, в котором производное циклоспорина вводят перорально.
25. Способ по п.1, в котором количество вводимого производного циклоспорина составляет приблизительно от 1 до приблизительно 1000 мг в сутки.
26. Способ по п.22, в котором количество вводимого производного циклоспорина составляет приблизительно от 25 до 150 мг в сутки.
27. Композиция, содержащая производное циклоспорина общей формулы (I), как определено в п.1 или его фармацевтически приемлемую соль или сольват, в сочетании с терапевтически эффективным количеством второго средства или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
28. Композиция, содержащая 3-[(R)-2-(N,N-диметиламино)этилтио-Sar]-4-(гамма-гидроксиметиллейцин)циклоспорин или его фармацевтически приемлемую соль или сольват, в сочетании с терапевтически эффективным количеством второго средства или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
29. Применение композиции по п.25 или 26 в производстве лекарственного средства для профилактики и/или лечения вирусной инфекции гепатита C.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US72267905P | 2005-09-30 | 2005-09-30 | |
| US60/722,679 | 2005-09-30 | ||
| US78754906P | 2006-03-29 | 2006-03-29 | |
| US60/787,549 | 2006-03-29 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008117157A true RU2008117157A (ru) | 2009-11-10 |
| RU2440822C2 RU2440822C2 (ru) | 2012-01-27 |
Family
ID=37906852
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008117157/15A RU2440822C2 (ru) | 2005-09-30 | 2006-10-02 | Способы и фармацевтические композиции для лечения и профилактики инфекции гепатита с |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7754685B2 (ru) |
| EP (1) | EP1933859A2 (ru) |
| JP (1) | JP5517454B2 (ru) |
| KR (1) | KR20080059270A (ru) |
| CN (1) | CN105169369B (ru) |
| AU (1) | AU2006299426B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0616476A2 (ru) |
| CA (1) | CA2623865A1 (ru) |
| IL (1) | IL190478A0 (ru) |
| NZ (1) | NZ567262A (ru) |
| RU (1) | RU2440822C2 (ru) |
| WO (1) | WO2007041632A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA200803493B (ru) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SI1802650T1 (sl) * | 2004-10-01 | 2012-03-30 | Scynexis Inc | Eter in tioeter substituirani ciklosporinski derivati za zdravljenje in preventivo pred infekcijami s hepatitisom c |
| US7196161B2 (en) * | 2004-10-01 | 2007-03-27 | Scynexis Inc. | 3-ether and 3-thioether substituted cyclosporin derivatives for the treatment and prevention of hepatitis C infection |
| CA2623865A1 (en) | 2005-09-30 | 2007-04-12 | Scynexis, Inc. | Methods and pharmaceutical compositions for the treatment and prevention of hepatitis c infection |
| EP1931696B1 (en) | 2005-09-30 | 2011-02-16 | Scynexis, Inc. | Arylalkyl and heteroarylalkyl derivatives of cyclosporine a for the treatment and prevention of viral infection |
| AU2007254148B2 (en) | 2006-05-19 | 2013-02-07 | Scynexis, Inc. | Method for the treatment and prevention of ocular disorders |
| KR101089112B1 (ko) * | 2006-06-02 | 2011-12-06 | 피씨 제스띠옹 에스.아.에스. | 활성 전자 관리 |
| WO2008024763A2 (en) * | 2006-08-25 | 2008-02-28 | Wyeth | Identification and characterization of hcv replicon variants with reduced susceptibility to hcv-796, and methods related thereto |
| WO2008069917A2 (en) | 2006-11-20 | 2008-06-12 | Scynexis, Inc. | Novel cyclic peptides |
| WO2008127613A1 (en) * | 2007-04-11 | 2008-10-23 | Scynexis, Inc. | New pharmaceutical compositions |
| JP2010526143A (ja) | 2007-05-04 | 2010-07-29 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | Ｈｃｖ感染の処置のための併用療法 |
| EP2116602A1 (en) | 2008-05-07 | 2009-11-11 | Institut Gustave Roussy | Combination products for treating cancer |
| US20090306033A1 (en) * | 2008-06-06 | 2009-12-10 | Keqiang Li | Novel cyclic peptides |
| CN102083852A (zh) * | 2008-06-06 | 2011-06-01 | 西尼克斯公司 | 环孢菌素类似物及其在治疗hcv感染中的应用 |
| KR101068160B1 (ko) * | 2008-12-30 | 2011-09-27 | 건국대학교 산학협력단 | Ｃ형 간염 바이러스 ｒｎａ핵산 중합효소의 활성을 저해하는 신규 플라보놀 유도체 |
| JP5780969B2 (ja) | 2008-12-31 | 2015-09-16 | サイネクシス，インコーポレーテッド | シクロスポリンａの誘導体 |
| MX2011007194A (es) * | 2009-01-07 | 2013-07-12 | Scynexis Inc | Combinacion de un derivado ciclosporina y nucleosidos para tratar virus de hepatitis c (vhc). |
| EP2483406A2 (en) | 2009-09-30 | 2012-08-08 | President and Fellows of Harvard College | Methods for modulation of autophagy through the modulation of autophagy-inhibiting gene products |
| US20140296064A1 (en) | 2011-07-15 | 2014-10-02 | Basf Se | Pesticidal methods using substituted 3-pyridyl thiazole compounds and derivatives for combating animal pests i |
| RU2639388C1 (ru) * | 2016-10-11 | 2017-12-21 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Государственный научный центр "Институт иммунологии" Федерального медико-биологического агентства России | Композиция для терапии вирусного гепатита С |
| WO2020037530A1 (en) * | 2018-08-22 | 2020-02-27 | Waterstone Pharmaceuticals (Wuhan) Co., Ltd. | Crystalline form of compound and uses thereof in medicine |
| KR20230002589A (ko) * | 2020-04-15 | 2023-01-05 | 파사이트 메디컬 테크놀로지 (상하이) 컴퍼니 리미티드 | 장기 손상의 예방 및 치료 |
Family Cites Families (36)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5863550A (en) | 1993-03-31 | 1999-01-26 | Tokyo Tanabe Company Limited | Cholestasis ameliorant |
| CA2167537A1 (en) | 1993-07-19 | 1995-02-02 | Tsuneo Ozeki | Hepatitis c virus proliferation inhibitor |
| HUP9900405A3 (en) | 1995-07-17 | 2001-04-28 | Scynexis Inc Durham | Cyclosporin derivatives with anti-hiv effect |
| FR2757522B1 (fr) | 1996-12-24 | 1999-01-29 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Derives de cyclosporine, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| FR2757521B1 (fr) | 1996-12-24 | 1999-01-29 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveaux derives de cyclosporine, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| FR2757520B1 (fr) | 1996-12-24 | 1999-01-29 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Derive de cyclosporine, sa preparation et les compositions pharmaceutiques qui le contiennent |
| FR2762843B1 (fr) | 1997-04-30 | 1999-12-10 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveaux derives de cyclosporine, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| FR2772768B1 (fr) | 1997-12-19 | 2000-01-14 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveau procede de preparation de derives de cyclosporine |
| DE69912952T2 (de) | 1998-06-12 | 2004-09-02 | C-Chem Ag | Cyclosporine |
| FR2780061B1 (fr) | 1998-06-22 | 2001-09-07 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveau procede de preparation de derives de cyclosporine |
| USRE40987E1 (en) | 1998-07-01 | 2009-11-17 | Debiopharm S.A. | Cyclosporin with improved activity profile |
| DE69822814T2 (de) * | 1998-08-18 | 2005-01-27 | Panacea Biotec Ltd. | Zusammensetzung enthaltend Cyclosporin in einem hydrophilen Träger |
| CA2363274A1 (en) | 1999-12-27 | 2001-07-05 | Japan Tobacco Inc. | Fused-ring compounds and use thereof as drugs for hepatitis c |
| ES2341534T3 (es) | 2000-07-21 | 2010-06-22 | Schering Corporation | Peptidos como inhibidores de la serina proteasa ns3 del virus de la hepatitis c. |
| US7105499B2 (en) | 2001-01-22 | 2006-09-12 | Merck & Co., Inc. | Nucleoside derivatives as inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase |
| IL162137A0 (en) | 2001-11-27 | 2005-11-20 | Anadys Pharmaceuticals Inc | D-ribofuranosylthiazolo -3-Ä4,5-dÜpyridimine nucl eosides and uses thereof |
| KR20040039622A (ko) | 2002-11-04 | 2004-05-12 | 주식회사 엘지생활건강 | 모발 성장 효과를 갖는 사이클로스포린 3 위치 유도체를유효성분으로 하는 모발 성장 촉진제 |
| US6987090B2 (en) | 2002-05-09 | 2006-01-17 | Lg Household & Health Care Ltd. | Use of 3-position cyclosporin derivatives for hair growth |
| CN1678326A (zh) | 2002-06-28 | 2005-10-05 | 埃迪尼克斯(开曼)有限公司 | 用于治疗黄病毒感染的2'－c－甲基－3'－o－l－缬氨酸酯核糖呋喃基胞苷 |
| WO2005000308A2 (en) | 2003-05-15 | 2005-01-06 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Methods of identifying hcv ns5b polymerase inhibitors and use against hepatitis c |
| AR044694A1 (es) * | 2003-06-17 | 2005-09-21 | Schering Corp | Proceso y compuestos intermedios para la preparacion de (1r, 2s,5s) - 3 azabiciclo [3,1,0] hexano-2- carboxamida, n- [3- amino-1- (ciclobutilmetil) - 2, 3 - dioxopropil] -3- [ (2s) - 2 - [[ [ 1,1- dimetiletil] amino] carbonilamino] -3,3-dimetil -1- oxobutil]-6,6 dimetilo |
| GB0320638D0 (en) * | 2003-09-03 | 2003-10-01 | Novartis Ag | Organic compounds |
| RU2394589C2 (ru) | 2004-07-14 | 2010-07-20 | Новартис Аг | Применение комбинации циклоспорина и пэгилированного интерферона для лечения гепатита с (hcv) |
| US20060025267A1 (en) | 2004-07-29 | 2006-02-02 | Mircea Gradu | Differential with torque vectoring capabilities |
| US7196161B2 (en) | 2004-10-01 | 2007-03-27 | Scynexis Inc. | 3-ether and 3-thioether substituted cyclosporin derivatives for the treatment and prevention of hepatitis C infection |
| JP4892486B2 (ja) | 2004-10-01 | 2012-03-07 | デビオファーム ソシエテ アノニム | Ｃ型肝炎感染の治療のための［ｄ−ｍｅａｌａ］３−［ｅｔｖａｌ］４−シクロスポリンの使用、及び当該［ｄ−ｍｅａｌａ］３−［ｅｔｖａｌ］４−シクロスポリンを含む医薬組成物 |
| SI1802650T1 (sl) | 2004-10-01 | 2012-03-30 | Scynexis Inc | Eter in tioeter substituirani ciklosporinski derivati za zdravljenje in preventivo pred infekcijami s hepatitisom c |
| KR20070087624A (ko) | 2004-12-23 | 2007-08-28 | 노파르티스 아게 | Ｈｃｖ 치료용 조성물 |
| AU2005322241B2 (en) | 2004-12-23 | 2010-02-18 | Novartis Ag | Compounds for flaviviridae treatment |
| US7473688B2 (en) | 2005-09-13 | 2009-01-06 | Bristol-Myers Squibb Company | Indolobenzazepine HCV NS5B inhibitors |
| EP1931696B1 (en) | 2005-09-30 | 2011-02-16 | Scynexis, Inc. | Arylalkyl and heteroarylalkyl derivatives of cyclosporine a for the treatment and prevention of viral infection |
| CA2623865A1 (en) | 2005-09-30 | 2007-04-12 | Scynexis, Inc. | Methods and pharmaceutical compositions for the treatment and prevention of hepatitis c infection |
| AU2007254148B2 (en) | 2006-05-19 | 2013-02-07 | Scynexis, Inc. | Method for the treatment and prevention of ocular disorders |
| WO2008069917A2 (en) | 2006-11-20 | 2008-06-12 | Scynexis, Inc. | Novel cyclic peptides |
| WO2008127613A1 (en) | 2007-04-11 | 2008-10-23 | Scynexis, Inc. | New pharmaceutical compositions |
| WO2008143996A1 (en) | 2007-05-18 | 2008-11-27 | Scynexis, Inc. | New chemical processes |
-
2006
- 2006-10-02 CA CA002623865A patent/CA2623865A1/en not_active Abandoned
- 2006-10-02 JP JP2008533792A patent/JP5517454B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-10-02 CN CN201510211763.5A patent/CN105169369B/zh active Active
- 2006-10-02 KR KR1020087010363A patent/KR20080059270A/ko not_active Abandoned
- 2006-10-02 US US11/542,930 patent/US7754685B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-10-02 NZ NZ567262A patent/NZ567262A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-10-02 EP EP06816231A patent/EP1933859A2/en not_active Withdrawn
- 2006-10-02 AU AU2006299426A patent/AU2006299426B2/en not_active Ceased
- 2006-10-02 WO PCT/US2006/038823 patent/WO2007041632A2/en not_active Ceased
- 2006-10-02 RU RU2008117157/15A patent/RU2440822C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-10-02 BR BRPI0616476-5A patent/BRPI0616476A2/pt not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-03-27 IL IL190478A patent/IL190478A0/en not_active IP Right Cessation
- 2008-04-21 ZA ZA2008/03493A patent/ZA200803493B/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US7754685B2 (en) | 2010-07-13 |
| CA2623865A1 (en) | 2007-04-12 |
| RU2440822C2 (ru) | 2012-01-27 |
| WO2007041632A2 (en) | 2007-04-12 |
| NZ567262A (en) | 2011-12-22 |
| EP1933859A2 (en) | 2008-06-25 |
| KR20080059270A (ko) | 2008-06-26 |
| JP5517454B2 (ja) | 2014-06-11 |
| AU2006299426A1 (en) | 2007-04-12 |
| WO2007041632A3 (en) | 2007-12-13 |
| AU2006299426B2 (en) | 2012-07-26 |
| IL190478A0 (en) | 2008-11-03 |
| BRPI0616476A2 (pt) | 2011-06-21 |
| CN105169369B (zh) | 2019-10-18 |
| CN105169369A (zh) | 2015-12-23 |
| US20070173440A1 (en) | 2007-07-26 |
| ZA200803493B (en) | 2009-12-30 |
| JP2009510129A (ja) | 2009-03-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2008117157A (ru) | Способы и фармацевтические композиции для лечения и профилактики инфекции гепатита с | |
| JP2009510129A5 (ru) | ||
| JP2013521279A5 (ru) | ||
| US8178531B2 (en) | Antiviral agents | |
| RU2008152171A (ru) | Новые ингибиторы вирусной репликации гепатита с | |
| JP2010508361A5 (ru) | ||
| JP5578853B2 (ja) | ウイルス感染の治療のための化合物、及び医薬組成物 | |
| US10034893B2 (en) | 5, 6-D2 uridine nucleoside/tide derivatives | |
| JP2007535491A5 (ru) | ||
| ZA200100972B (en) | Hepatituis C inhibitor peptides. | |
| JP2007515405A5 (ru) | ||
| JP2010508362A5 (ru) | ||
| JP2010514768A5 (ru) | ||
| JP2010508360A5 (ru) | ||
| EA200700338A1 (ru) | Ингибиторы рнк-зависимой рнк-полимеразы вируса гепатита с и композиции и способы лечения с их использованием | |
| BRPI0412761A (pt) | inibidores de serino proteases, particularmente a protease ns3-ns4a do vhc | |
| US20090047247A1 (en) | Pyrrolidine Derivatives | |
| CA2338946A1 (en) | Hepatitis c inhibitor tri-peptides | |
| JP2012504632A5 (ru) | ||
| TW200510391A (en) | Inhibitors of serine proteases, particularly HCV NS3-NS4A protease | |
| US20090060874A1 (en) | Bicyclic pyrrolidine derivatives | |
| ZA200405639B (en) | Macrocyclic peptides active against the hepatitis C virus. | |
| CA2490200A1 (en) | 2' and 3'-nucleoside prodrugs for treating flaviviridae infections | |
| JP2008531704A5 (ru) | ||
| JP2010500415A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20161003 |