RU2008114847A - Полиморфная форма гидрохлорида лерканидипина и способ ее получения - Google Patents
Полиморфная форма гидрохлорида лерканидипина и способ ее получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008114847A RU2008114847A RU2008114847/04A RU2008114847A RU2008114847A RU 2008114847 A RU2008114847 A RU 2008114847A RU 2008114847/04 A RU2008114847/04 A RU 2008114847/04A RU 2008114847 A RU2008114847 A RU 2008114847A RU 2008114847 A RU2008114847 A RU 2008114847A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- lercanidipine hydrochloride
- solution
- polymorphic form
- hydrochloride
- lercanidipine
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract 15
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 3
- WMFYOYKPJLRMJI-UHFFFAOYSA-N Lercanidipine hydrochloride Chemical compound Cl.COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC(C)(C)CN(C)CCC(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 WMFYOYKPJLRMJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 46
- 229960002162 lercanidipine hydrochloride Drugs 0.000 claims abstract 46
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract 10
- -1 aliphatic ester Chemical class 0.000 claims abstract 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 7
- TZDPJNSHSWMCPN-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(O)=O)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 TZDPJNSHSWMCPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 claims abstract 3
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 claims abstract 2
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 claims abstract 2
- 238000001757 thermogravimetry curve Methods 0.000 claims abstract 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims 8
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N isopropanol acetate Natural products CC(C)OC(C)=O JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 229940011051 isopropyl acetate Drugs 0.000 claims 6
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid Chemical compound CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims 3
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000005282 brightening Methods 0.000 claims 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims 1
- 229960004294 lercanidipine Drugs 0.000 claims 1
- ZDXUKAKRHYTAKV-UHFFFAOYSA-N lercanidipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC(C)(C)CN(C)CCC(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 ZDXUKAKRHYTAKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XKORCTIIRYKLLG-ARJAWSKDSA-N methyl (z)-3-aminobut-2-enoate Chemical compound COC(=O)\C=C(\C)N XKORCTIIRYKLLG-ARJAWSKDSA-N 0.000 claims 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 claims 1
- 239000000047 product Substances 0.000 claims 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4422—1,4-Dihydropyridines, e.g. nifedipine, nicardipine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B63/00—Purification; Separation; Stabilisation; Use of additives
- C07B63/04—Use of additives
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
1. Способ получения по существу чистого гидрохлорида лерканидипина, включающий: (а) растворение гидрохлорида лерканидипина в спиртосодержащем растворителе с получением раствора; (b) добавление алифатического сложного эфир-содержащего растворителя к раствору; и (с) выделение по существу чистого гидрохлорида лерканидипина из раствора. ! 2. Способ по п.1, в котором по существу чистый гидрохлорид лерканидипина является свободным от 2-[N-(3,3-дифенилпропил)-N-метиламино]-1,1-диметилэтилпропилового диэфира 1,4-дигидро-2,6-диметил-4-(3-нитрофенил)пиридин-3,5-дикарбоновой кислоты. ! 3. Гидрохлорид лерканидипина, имеющий чистоту, равную или больше, чем около 98,5%. ! 4. Гидрохлорид лерканидипина по существу в полиморфной форме V. ! 5. Гидрохлорид лерканидипина по существу в полиморфной форме V и имеющий, по меньшей мере, одну из следующих характеристик: (a) модель дифракции рентгеновских лучей (XRD) по существу в соответствии с Фигурой 1; и/или (b) термограмма дифференциальной сканирующей калориметрии (ДСК) в соответствии с Фигурой 2. ! 6. Гидрохлорид лерканидипина по существу в полиморфной форме V и показывающий характерные пики (выраженные в градусах 2θ±0,2°θ) приблизительно при одном или большем количестве положений: около 17,2752 и около 19,8836. ! 7. Гидрохлорид лерканидипина по существу в полиморфной форме V и показывающий преобладающий пик эндотермы при около 179,5°C. ! 8. Гидрохлорид лерканидипина по существу в полиморфной форме V по п.6, далее охарактеризованный, показывая характерные пики (выраженные в градусах 2θ±0,2°θ) приблизительно при одном или большем количестве положений: около 11,5702, около 15,1595, около 20,7967, около 21,4870 и около 24,6309. ! 9. Гидрохлорид лерка�
Claims (22)
1. Способ получения по существу чистого гидрохлорида лерканидипина, включающий: (а) растворение гидрохлорида лерканидипина в спиртосодержащем растворителе с получением раствора; (b) добавление алифатического сложного эфир-содержащего растворителя к раствору; и (с) выделение по существу чистого гидрохлорида лерканидипина из раствора.
2. Способ по п.1, в котором по существу чистый гидрохлорид лерканидипина является свободным от 2-[N-(3,3-дифенилпропил)-N-метиламино]-1,1-диметилэтилпропилового диэфира 1,4-дигидро-2,6-диметил-4-(3-нитрофенил)пиридин-3,5-дикарбоновой кислоты.
3. Гидрохлорид лерканидипина, имеющий чистоту, равную или больше, чем около 98,5%.
4. Гидрохлорид лерканидипина по существу в полиморфной форме V.
5. Гидрохлорид лерканидипина по существу в полиморфной форме V и имеющий, по меньшей мере, одну из следующих характеристик: (a) модель дифракции рентгеновских лучей (XRD) по существу в соответствии с Фигурой 1; и/или (b) термограмма дифференциальной сканирующей калориметрии (ДСК) в соответствии с Фигурой 2.
6. Гидрохлорид лерканидипина по существу в полиморфной форме V и показывающий характерные пики (выраженные в градусах 2θ±0,2°θ) приблизительно при одном или большем количестве положений: около 17,2752 и около 19,8836.
7. Гидрохлорид лерканидипина по существу в полиморфной форме V и показывающий преобладающий пик эндотермы при около 179,5°C.
8. Гидрохлорид лерканидипина по существу в полиморфной форме V по п.6, далее охарактеризованный, показывая характерные пики (выраженные в градусах 2θ±0,2°θ) приблизительно при одном или большем количестве положений: около 11,5702, около 15,1595, около 20,7967, около 21,4870 и около 24,6309.
9. Гидрохлорид лерканидипина по существу в полиморфной форме V по п.5, имеющий чистоту, равную или больше, чем около 98,5%.
10. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество гидрохлорида лерканидипина по существу в полиморфной форме V по п.5.
11. Фармацевтическая композиция по п.10, в которой гидрохлорид лерканидипина представляет собой микронизированный гидрохлорид лерканидипина, имеющий размер частиц меньше, чем около 400 микрон.
12. Способ получения гидрохлорида лерканидипина по существу в полиморфной форме V, способ, включающий: (a) растворение гидрохлорида лерканидипина в спиртосодержащем растворителе с получением раствора; (b) добавление алифатического эфир-содержащего растворителя к раствору; и (c) выделение гидрохлорида лерканидипина по существу в полиморфной форме V.
13. Способ по п.12, в котором спиртосодержащий растворитель представляет собой ароматический или алифатический C1-C12 спирт, и алифатический сложный эфир-содержащий растворитель имеет от около 2 до около 12 углеродных атомов.
14. Способ по п.13, в котором стадия выделения включает кристаллизацию раствора с получением кристаллов гидрохлорида лерканидипина; и высушивание кристаллов гидрохлорида лерканидипина с получением гидрохлорида лерканидипина по существу в полиморфной форме V.
15. Способ согласно п.14, в котором гидрохлорид лерканидипина по существу в полиморфной форме V в дальнейшем преобразуют в гидрохлорид лерканидипина в аморфной форме.
16. Гидрохлорид лерканидипина по существу в полиморфной форме V получен способом по п.12.
17. Способ получения по существу чистого гидрохлорида лерканидипина, способ, включающий:
(a) реагирование раствора, включающего бутановую кислоту, 2-[(3-нитрофенил)метилен]-3-оксо-2-[(3,3-дифенилпропил)метиламино]-1,1-диметилэтилового эфира гидрохлорид и метилендихлорид, с метил 3-аминокротонатом и н-пропанолом и установление pH раствора от около 8 до около 9 с помощью основания;
(b) отгонка н-пропанола с получением осадка;
(c) растворение осадка в изопропилацетате;
(d) обработка раствора, содержащего изопропилацетат осветляющим веществом с получением осветленного раствора;
(e) концентрирование осветленного раствора с получением концентрированного осветленного раствора;
(f) растворение концентрированного осветленного раствора в метаноле и изопропилацетате;
(g) отбор раствора с гидрохлоридом лерканидипина по существу в полиморфной форме V, и
(h) выделение гидрохлорида лерканидипина по существу в полиморфной форме V.
18. Способ по п.17, далее включающий
охлаждение реакционной массы до температуры от около 50°C до около 55°C;
отгонка н-пропанола с получением первого осадка;
растворение первого осадка в н-пропаноле,
установление pH реакционной массы, используя н-пропанол/HCl и отгоняя н-пропанол, с получением второго осадка;
растворение второго осадка в изопропилацетате и промывание водой с получением раствора;
очистка раствора активированным углем и отгонка изопропилацетата с получением третьего осадка;
растворение третьего осадка в метаноле и изопропилацетате,
отбор раствора с гидрохлоридом лерканидипина в полиморфной форме V и отфильтровывание твердых частиц; и
высушивание твердых частиц с получением гидрохлорида лерканидипина по существу в полиморфной форме V.
19. Способ получения гидрохлорида аморфного лерканидипина, включающий (a) растворение гидрохлорида лерканидипина по существу в полиморфной форме V в органическом растворителе; и (b) выделение гидрохлорида аморфной формы лерканидипина.
20. Способ получения гидрохлорида аморфного лерканидипина, включающий (a) растворение по существу чистого гидрохлорида лерканидипина в органическом растворителе; (b) обработка раствора осветляющим веществом с получением осветленного раствора и (c) выделение аморфной формы гидрохлорида лерканидипина.
21. Способ по п.20, далее включающий
растворение по существу чистого гидрохлорида лерканидипина в первом спиртосодержащем растворителе с получением раствора;
обработка раствора активированным углем;
концентрирование раствора;
повторное растворение концентрированного раствора во втором спиртосодержащем растворителе;
добавление воды к раствору;
кристаллизация раствора; и
высушивание продукта стадии (f) с получением аморфной формы гидрохлорида лерканидипина.
22. Гидрохлорид лерканидипина, по существу свободный от 2-[N-(3,3-дифенилпропил)-N-метиламино]-1,1-диметилэтилпропилового диэфира 1,4-дигидро-2,6-диметил-4-(3-нитрофенил)пиридин-3,5-дикарбоновой кислоты.
Applications Claiming Priority (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IN1125MU2005 | 2005-09-16 | ||
| IN1125/MUM/2005 | 2005-09-16 | ||
| US75183405P | 2005-12-20 | 2005-12-20 | |
| US60/751,834 | 2005-12-20 | ||
| IN75MU2006 | 2006-01-17 | ||
| IN75/MUM/2006 | 2006-01-17 | ||
| IN437MU2006 | 2006-03-24 | ||
| IN437/MUM/2006 | 2006-03-24 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008114847A true RU2008114847A (ru) | 2009-10-27 |
| RU2425033C2 RU2425033C2 (ru) | 2011-07-27 |
Family
ID=54207938
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008114847/04A RU2425033C2 (ru) | 2005-09-16 | 2006-09-18 | Полиморфная форма гидрохлорида лерканидипина и способ ее получения |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8097729B2 (ru) |
| EP (1) | EP1940790B1 (ru) |
| KR (1) | KR20080048065A (ru) |
| BR (1) | BRPI0616169B8 (ru) |
| CA (1) | CA2622683A1 (ru) |
| RU (1) | RU2425033C2 (ru) |
| WO (1) | WO2007031865A2 (ru) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR052918A1 (es) | 2005-02-25 | 2007-04-11 | Recordati Ireland Ltd | Clorhidrato de lercanidipina amorfo |
| AU2009265901B2 (en) * | 2008-07-02 | 2013-07-04 | Recordati Ireland Limited | A process for producing lercanidipine HCI form V |
| CN102020602B (zh) * | 2009-09-18 | 2013-12-25 | 深圳信立泰药业股份有限公司 | 盐酸乐卡地平晶型及其制备方法和含有该晶型的药物组合物 |
| SI2585051T2 (sl) | 2010-06-23 | 2020-07-31 | Krka, D.D., Novo Mesto | Farmacevtske oralne odmerne oblike,ki obsegajo lerkanidipin in enalapril in njune farmacevtsko sprejemljive soli |
| EP2444394A1 (en) | 2010-10-21 | 2012-04-25 | Alembic Pharmaceuticals Limited | Process for the preparation of amorphous form of lercanidipine HCI |
| EA023996B1 (ru) | 2010-12-24 | 2016-08-31 | КРКА, д.д., НОВО МЕСТО | Гомогенные фармацевтические пероральные лекарственные формы, содержащие лерканидипин и эналаприл или их фармацевтически приемлемые соли совместно с органической кислотой |
| CN102850261B (zh) * | 2012-09-17 | 2015-05-13 | 华润赛科药业有限责任公司 | 一种盐酸乐卡地平的精制方法 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US685737A (en) * | 1901-06-26 | 1901-11-05 | Newton Benjamin | Railroad-joint. |
| GB8403866D0 (en) | 1984-02-14 | 1984-03-21 | Recordati Chem Pharm | Diphenylalkylaminoalkyl esters |
| IT1274480B (it) | 1995-05-12 | 1997-07-17 | Recordati Chem Pharm | Procedimento migliorato per la preparazione della lercanidipina cloridrato |
| US5767136A (en) * | 1995-05-12 | 1998-06-16 | Recordati, S.A. Chemical And Pharmaceutical Company | 1,4-Dihydropyridines useful for prevention or reduction of atherosclerotic lesions on arterial walls |
| US6852737B2 (en) | 2001-08-06 | 2005-02-08 | Recordati Ireland Limited | Crude and crystalline forms of lercanidipine hydrochloride |
| ITMI20011727A1 (it) | 2001-08-06 | 2003-02-06 | Recordati Ind Chimica E Farma | Solvati della lercanidipina cloridrato e nuove forme cristalline della lercanidipina cloridrato ottenute da essi |
| ITMI20011726A1 (it) | 2001-08-06 | 2003-02-06 | Recordati Ind Chimica E Farma | Forme polimorfe della lercanidipina cloridrato |
| IL165525A0 (en) * | 2004-12-02 | 2006-01-15 | Motivan Ltd | Intermediates and a process for the manufacturing for antihypertensive dihydropyridine derivative suitable for pharmaceutical compositions |
| AR052918A1 (es) | 2005-02-25 | 2007-04-11 | Recordati Ireland Ltd | Clorhidrato de lercanidipina amorfo |
| DE602005017199D1 (de) * | 2005-06-15 | 2009-11-26 | Hetero Drugs Ltd | Neues verfahren zur herstellung von lercanidipin |
-
2006
- 2006-09-18 RU RU2008114847/04A patent/RU2425033C2/ru active
- 2006-09-18 US US11/992,181 patent/US8097729B2/en active Active
- 2006-09-18 WO PCT/IB2006/002579 patent/WO2007031865A2/en not_active Ceased
- 2006-09-18 CA CA002622683A patent/CA2622683A1/en not_active Abandoned
- 2006-09-18 EP EP06820756.2A patent/EP1940790B1/en active Active
- 2006-09-18 KR KR1020087008846A patent/KR20080048065A/ko not_active Ceased
- 2006-09-18 BR BRPI0616169A patent/BRPI0616169B8/pt not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US8097729B2 (en) | 2012-01-17 |
| EP1940790B1 (en) | 2015-09-02 |
| WO2007031865A2 (en) | 2007-03-22 |
| BRPI0616169B1 (pt) | 2020-09-08 |
| US20090221833A1 (en) | 2009-09-03 |
| BRPI0616169A2 (pt) | 2011-06-07 |
| KR20080048065A (ko) | 2008-05-30 |
| BRPI0616169B8 (pt) | 2021-05-25 |
| EP1940790A2 (en) | 2008-07-09 |
| WO2007031865A3 (en) | 2007-08-30 |
| CA2622683A1 (en) | 2007-03-22 |
| RU2425033C2 (ru) | 2011-07-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO2006021397A1 (en) | Lercanidipine salts | |
| WO2011161690A1 (en) | Processes for the preparation of (+)-n,n-dimethyl-2-[1-(naphthalenyloxy) ethyl] benzene methanamine and intermediates thereof | |
| JP2010159292A (ja) | イミダゾリル化合物の塩酸塩一水和物 | |
| JP5503546B2 (ja) | ４，５−ジメトキシ−１−（メチルアミノメチル）−ベンゾシクロブタンの分離 | |
| JP2009502906A (ja) | エソメプラゾール及びその塩の製造方法 | |
| KR100576166B1 (ko) | 아믈로디핀 합성을 위한 중간체, 이의 제조 방법 및 이의용도 | |
| TWI335320B (ru) | ||
| US10870654B2 (en) | Pharmaceutically acceptable salts and polymorphic forms of hydrocodone benzoic acid enol ester and processes for making same | |
| RU2008114847A (ru) | Полиморфная форма гидрохлорида лерканидипина и способ ее получения | |
| JP2011006379A (ja) | ｛２−アミノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−４−（３−ニトロフェニル）−３，５−ピリジンジカルボン酸３−（１−ジフェニルメチルアゼチジン−３−イル）エステル５−イソプロピルエステル｝（アゼルニジピン）の再結晶方法、アゼルニジピンのイソプロピルアルコール付加体、およびアゼルニジピンの製造方法 | |
| CN102453023A (zh) | 一种阿折地平生产工艺 | |
| US20080262239A1 (en) | Process for Producing Enantiomer of Amlodipine in High Optical Purity | |
| US20100305328A1 (en) | Process for preparation of piperidine carboxylic acid | |
| JP2004511476A (ja) | Ｒ（＋）α−リポ酸の製造方法 | |
| WO2007096724A1 (en) | An improved process for the preparation of amlodipine besylate | |
| JP5952748B2 (ja) | フタロイルアムロジピンの新規結晶形態およびそれを用いる高純度なアムロジピンベシル酸塩の製造方法 | |
| JPH0521105B2 (ru) | ||
| CN102219729B (zh) | 光学纯的1,4-二氢-2,6-二甲基-4-（3-硝基苯）3,5-吡啶二羧酸 2-[(3,3-二苯基丙基）甲胺基]-1,1-二甲基甲酯的制备方法 | |
| KR100646670B1 (ko) | 레르카니디핀 염화수소의 개선된 제조방법 | |
| JP2012020970A (ja) | ｛２−アミノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−４−（３−ニトロフェニル）−３，５−ピリジンジカルボン酸３−（１−ジフェニルメチルアゼチジン−３−イル）エステル５−イソプロピルエステル｝の製造方法 | |
| KR101001646B1 (ko) | (ｒ)-(+)-란소프라졸의 제조방법 및 이에 사용되는 중간체 | |
| WO2005023769A1 (en) | Process for the preparation of amlodipine salts | |
| WO2011117876A1 (en) | An improved process for the preparation of amlodipine free base and acid addition salts thereof | |
| CN111423362A (zh) | 两种高纯度丁酸氯维地平杂质的制备方法 | |
| WO2005054196A1 (en) | A Method for the Enantiomoeric Separation of Optical Active Amlodipine |