[go: up one dir, main page]

RU2008111991A - Органические соединения - Google Patents

Органические соединения Download PDF

Info

Publication number
RU2008111991A
RU2008111991A RU2008111991/04A RU2008111991A RU2008111991A RU 2008111991 A RU2008111991 A RU 2008111991A RU 2008111991/04 A RU2008111991/04 A RU 2008111991/04A RU 2008111991 A RU2008111991 A RU 2008111991A RU 2008111991 A RU2008111991 A RU 2008111991A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
unsubstituted
substituted
hydrogen
alkyl
alkylamino
Prior art date
Application number
RU2008111991/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Петер Йозеф ФЛОР (CH)
Петер Йозеф ФЛОР
Андреас МАРЦИНЦИК (DE)
Андреас Марцинцик
Йоахим НОЦУЛАК (DE)
Йоахим Ноцулак
Сильвио ОФНЕР (CH)
Сильвио Офнер
Бернард РОЙ (CH)
Бернард РОЙ
Карстен ШПАНКА (DE)
Карстен Шпанка
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2008111991A publication Critical patent/RU2008111991A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/01—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C211/26—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
    • C07C211/29—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/54—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C217/56—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C217/58—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by singly-bound oxygen atoms with amino groups and the six-membered aromatic ring, or the condensed ring system containing that ring, bound to the same carbon atom of the carbon chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C237/04—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C237/04—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C237/06—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C237/22—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton having nitrogen atoms of amino groups bound to the carbon skeleton of the acid part, further acylated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/14—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
    • C07D209/16—Tryptamines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/56—Ring systems containing three or more rings
    • C07D209/80—[b, c]- or [b, d]-condensed
    • C07D209/82—Carbazoles; Hydrogenated carbazoles
    • C07D209/86—Carbazoles; Hydrogenated carbazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/56—Nitrogen atoms
    • C07D211/58—Nitrogen atoms attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/84—Nitriles
    • C07D213/85—Nitriles in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/04—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D215/08—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to the ring carbon atoms with acylated ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
    • C07D217/04—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
    • C07D217/06—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines with the ring nitrogen atom acylated by carboxylic or carbonic acids, or with sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D223/18—Dibenzazepines; Hydrogenated dibenzazepines
    • C07D223/22—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines
    • C07D223/24—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms, attached to the ring nitrogen atom
    • C07D223/26—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms, attached to the ring nitrogen atom having a double bond between positions 10 and 11
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D223/18—Dibenzazepines; Hydrogenated dibenzazepines
    • C07D223/22—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines
    • C07D223/24—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms, attached to the ring nitrogen atom
    • C07D223/28—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms, attached to the ring nitrogen atom having a single bond between positions 10 and 11
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D263/54—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
    • C07D263/58—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
    • C07D265/34—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines condensed with carbocyclic rings
    • C07D265/38—[b, e]-condensed with two six-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
    • C07D311/68—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4 with nitrogen atoms directly attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
    • C07C2602/10—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being six-membered, e.g. tetraline
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
    • C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
    • C07C2603/04—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings
    • C07C2603/06—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members
    • C07C2603/10—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members containing five-membered rings
    • C07C2603/12—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members containing five-membered rings only one five-membered ring
    • C07C2603/20—Acenaphthenes; Hydrogenated acenaphthenes

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Применение диамина формулы I ! ! где Z означает -С(O)-, -C(S)- или связь; ! n означает 0, 1, 2 или 3; ! р означает 0 или 1 при условии, что р означает 1, когда Z означает связь; ! R1 означает ! алкил, который может быть незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным группами: алкокси, гидрокси, галоид, амино, алкиламино, диалкиламино, незамещенная или замещенная (С4-С12)арилокси, незамещенный или замещенный (С5-С12)гетероциклил, содержащий кислород, серу или азот, незамещенный или замещенный (С3-С8)циклоалкил или незамещенный или замещенный (С4-С14)арил; ! алкенил, который может быть незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным группами: алкокси, гидрокси, галоид, амино, алкиламино, диалкиламино, незамещенная или замещенная (С4-С12)арилокси, незамещенный или замещенный (С5-С12)гетероциклил, содержащий кислород, серу или азот, незамещенный или замещенный (С3-С8)циклоалкил или незамещенный или замещенный (С4-С12)арил; ! незамещенный или замещенный (С3-С8)циклоалкил, ! незамещенный или замещенный (С5-С12)гетероциклил, содержащий кислород, серу или азот, ! незамещенный или замещенный (С4-С12)арил или ! незамещенный или замещенный (С4-С12)гетероарил; ! R1' означает водород, незамещенный или замещенный (С4-С12)арил, незамещенный или замещенный (С4-С12)арилалкил или ! алкил, который может быть незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным группами: алкокси, гидрокси, галоид, амино, алкиламино или диалкиламино; или ! R1 и R1' вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют незамещенную или замещенную моно-, ди-, три- или тетрациклическую (С5-С16)гетероциклическую группу, содержащую, по крайней мере, один атом азота, ! R2 означает водород или алкил, незамещенный или замещенный

Claims (11)

1. Применение диамина формулы I
Figure 00000001
где Z означает -С(O)-, -C(S)- или связь;
n означает 0, 1, 2 или 3;
р означает 0 или 1 при условии, что р означает 1, когда Z означает связь;
R1 означает
алкил, который может быть незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным группами: алкокси, гидрокси, галоид, амино, алкиламино, диалкиламино, незамещенная или замещенная (С4-С12)арилокси, незамещенный или замещенный (С5-С12)гетероциклил, содержащий кислород, серу или азот, незамещенный или замещенный (С3-С8)циклоалкил или незамещенный или замещенный (С4-С14)арил;
алкенил, который может быть незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным группами: алкокси, гидрокси, галоид, амино, алкиламино, диалкиламино, незамещенная или замещенная (С4-С12)арилокси, незамещенный или замещенный (С5-С12)гетероциклил, содержащий кислород, серу или азот, незамещенный или замещенный (С3-С8)циклоалкил или незамещенный или замещенный (С4-С12)арил;
незамещенный или замещенный (С3-С8)циклоалкил,
незамещенный или замещенный (С5-С12)гетероциклил, содержащий кислород, серу или азот,
незамещенный или замещенный (С4-С12)арил или
незамещенный или замещенный (С4-С12)гетероарил;
R1' означает водород, незамещенный или замещенный (С4-С12)арил, незамещенный или замещенный (С4-С12)арилалкил или
алкил, который может быть незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным группами: алкокси, гидрокси, галоид, амино, алкиламино или диалкиламино; или
R1 и R1' вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют незамещенную или замещенную моно-, ди-, три- или тетрациклическую (С5-С16)гетероциклическую группу, содержащую, по крайней мере, один атом азота,
R2 означает водород или алкил, незамещенный или замещенный (С4-С12)арилалкил или незамещенный или замещенный (С4-С12)арил,
R3 означает водород, незамещенный или замещенный (С4-С16)арил, незамещенный или замещенный (С3-С5)циклоалкил, незамещенный или замещенный (С5-С12)гетероциклил, содержащий кислород, серу или азот; незамещенный или замещенный (С4-С12)гетероарил; алкил, который может быть незамещенным или замещенным группами: гидрокси, амино, незамещенный или замещенный (С4-С12)арил, незамещенный или замещенный (С4-С12)гетероарил или незамещенный или замещенный арил; или
R17-C(O)-, где R17 означает незамещенный или замещенный алкил, незамещенный или замещенный (С4-С12)арил или незамещенный или замещенный (С4-С12)гетероарил; и
R3' означает водород, алкил, алкилкарбонил или незамещенный или замещенный (С4-С12)арилалкил, или
R3 и R3' вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют незамещенную или замещенную циклическую (С5-С12)гетероциклическую группу, содержащую, по крайней мере, один атом азота, для получения лекарства для лечения или профилактики нарушения или состояния, при котором mGluR7 рецептор или играет роль, или вовлечен.
2. Применение по п.1, где нарушение или состояние, при котором рецептор mGluR7 играет роль или вовлечен, выбирают из эпилепсии, церебральной ишемии, глазных нарушений, особенно глаукомы и ишемических глазных заболеваний, зуда, мышечных смазм, конвульсий или боли.
3. Применение по п.1, где нарушение или состояние, при котором рецептор mGluR7 играет роль или вовлечен, выбирают из острых, травматических или хронических дегенеративных процессов в нервной системе и психиатрических заболеваний.
4. Применение по п.1, где нарушение или состояние выбирают из болезни Паркинсона, старческого слабоумия, болезни Альцгеймера, хореи Гентингтона, амиотрофического латерального склероза и рассеянного склероза, шизофрении, состояния тревоги и депрессии.
5. Способ лечения нарушения или состояния, при котором рецептор mGluR7 играет роль или вовлечен, который включает введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества диамина формулы I по п.1 в форме свободного основания или фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли.
6. Диамин формулы I
Figure 00000001
в которой
Z означает -С(O)-, -C(S)- или связь;
n означает 0, 1, 2 или 3;
р означает 0 или 1 при условии, что р означает 1, когда Z означает связь;
R1 означает
алкил, который может быть незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным группами: алкокси, гидрокси, галоид, амино, алкиламино, диалкиламино, незамещенная или замещенная (С4-С12)арилокси, незамещенный или замещенный (С5-С12)гетероциклил, содержащий кислород, серу или азот, незамещенный или замещенный (С3-С8)циклоалкил или незамещенный или замещенный (С4-С14)арил;
алкенил, который может быть незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным группами: алкокси, гидрокси, галоид, амино, алкиламино, диалкиламино, незамещенная или замещенная (С4-С12)арилокси, незамещенный или замещенный (С5-С12)гетероциклил, содержащий кислород, серу или азот, незамещенный или замещенный (С3-С8)циклоалкил или незамещенный или замещенный (С4-С12)арил;
незамещенный или замещенный (С3-С8)циклоалкил, незамещенный или замещенный (С5-С12)гетероциклил, содержащий, кислород, серу или азот, незамещенный или замещенный (С4-С12)арил или незамещенный или замещенный (С4-С12)гетероарил; и
R1' означает водород, незамещенный или замещенный (С4-С12)арил, незамещенный или замещенный (С4-С12)арилалкил или алкил, который не замещен или моно-, ди- или тризамещен алкокси, гидрокси, галоидом, амино, алкиламино или диалкиламино; или
R1 и R1' вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют незамещенную или замещенную моно-, ди-, три- или тетрациклическую (С5-С16)гетероциклическую группу, содержащую, по крайней мере, один атом азота,
R2 означает водород или алкил, незамещенный или замещенный (С4-С12)арилалкил или незамещенный или замещенный (С4-С12)арил,
R3 означает водород, незамещенный или замещенный (С4-С16)арил, незамещенный или замещенный (С3-С5)циклоалкил, (С5-С12)гетероциклил, содержащий кислород, серу или азот; незамещенный или замещенный (С4-С12)гетероарил; алкил, который может быть незамещенным или замещенным группами гидрокси, амино, (С4-С12)гетероарил или незамещенный или замещенный (С4-С12)арил; или R17-C(O)-, где R17 означает алкил, (С4-С12)арил или (С4-С12)гетероарил; и
R3' означает водород, алкил, алкилкарбонил или незамещенный или замещенный (С4-С12)арилалкил, или
R3 и R3' вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют незамещенную или замещенную циклическую (С5-С12)гетероциклическую группу, содержащую, по крайней мере, один атом азота, при условии, что если n означает 0, Z означает -С(O)-, р означает 1, R1 означает бензил, R2 означает фенил, и R1' и R3' означают водород, тогда R3 не означает бензил или ацетил; если n означает 0, Z означает -С(O)-, р означает 1, R1 означает фенетил R1' означает водород, R2 означает фенил, и R3' означает водород, тогда R3 не означает водород; если n означает 1, Z означает связь, р означает 1, R1 означает дифенилметил, и R1', R2 и R3' все означают водород, тогда R3 не означает дифенилметил или бензил; и если Z означает связь, р означает 1, R1 и R1' вместе представляют собой структуру субформулы Iс, X означает CН2-СН2-, R2 означает водород, и n означает 1 или 2, тогда R3 и R3' вместе с атомом азота, к которому они присоединены, не означают пиперидинил, и R3 и R3' не означают одновременно метил;
в форме свободного основания или кислотно-аддитивной соли.
7. Диамин формулы I по п.6, где
Z означает -С(O)- или связь;
n означает 0, 1 или 2;
р означает 0 или 1 при условии, что р означает 1, когда Z означает связь;
R1 означает
(С1-С6)алкил, который может быть незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным группами: (С1-С6)алкокси, гидрокси, галоид, амино, (C1-С6)алкиламино, ди(С1-С6)алкиламино, арилокси, 2,3-дигидробензо[1,4]диоксанил, (С4-С7)циклоалкил или фенил, который также может быть незамещенным или замещенным галоидом, (С1-С6)алкокси или трифторметокси;
(С1-С6)алкенил, который может быть незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным группами: (С1-С6)алкокси, гидрокси, галоид, амино, (C1-С6)алкиламино, ди(С1-С6)алкиламино, арилокси, 2,3-дигидробензо[1,4]диоксанил, (С4-С7)циклоалкил или фенил, который также может быть незамещенным или замещенным галоидом, (С1-С6)алкокси или трифторметокси;
(С4-С7)циклоалкил, 1,4-диоксан, нафтил, 9Н-флуоренил, 10,11-дигидро-5Н-дибензо[а,d]циклогептенил, 2,3-дигидробензо[b]фурил, 2,3-дигидрохроменил;
фенил, который может быть незамещенным или замещенным фенилом или (С1-С6)алкокси; или
пиперидинил, который может быть незамещенным или замещенным фенилом или пиримидилом; и
R1' означает водород, фенил, бензил, или
(С1-С6)алкил, который может быть незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным группами: (С1-С6)алкокси, гидрокси, галоид, амино, (C1-С6)алкиламино или ди(С1-С6)алкиламино; или
R1 и R1' вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют циклическую структуру формулы Iа, Ib, Ic или Id,
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
в которых
А означает N, а Е означает CR4R4′, или А означает CR4R4′, а Е означает N,
G означает одинарную связь, CHR19, -СН2СН2-, -СН=СН-, S(O)t или NR20, где t означает 0, 1 или 2, и R19 и R20 независимо друг от друга означают водород или (С1-С6)алкил, который может быть незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным группами: (С1-С6)алкокси, гидрокси, галоид, амино, (С1-С6)алкиламино или ди(С1-С6)алкиламино,
X означает кислород, одинарную связь, CHR21, -СН=СН- или -СН2-СН2-, S(O)r или NR22, где r означает 0, 1 или 2, а R21 и R22 независимо друг от друга означают водород или (С1-С6)алкил, который может быть незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным группами: (С1-С6)алкокси, гидрокси, галоид, амино, (С1-С6)алкиламино или ди(С1-С6)алкиламино,
m означает 0 или 1,
R4 и R4' независимо друг от друга означают водород или (С1-С6)алкил, который может быть незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным группами: (С1-С6)алкокси, гидрокси, галоид, амино, (С1-С6)алкиламино или ди(С1-С6)алкиламино,
R5 означает водород, галоид, (С1-С6)алкокси, фенил или (С1-С6)алкил, который может быть незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным группами: (С1-С6)алкокси, гидрокси, галоид, амино, (С1-С6)алкиламино или ди(С1-С6)алкиламино,
R6 означает водород, галоид, фенил или (С1-С6)алкил, который может быть незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным группами: (С1-С6)алкокси, гидрокси, галоид, амино, (С1-С6)алкиламино или ди(С1-С6)алкиламино,
R7 и R8 независимо друг от друга означают водород, галоид или (С1-С6)алкил, который может быть незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным группами: (С1-С6)алкокси, гидрокси, галоид, амино, (С1-С6)алкиламино или ди(С1-С6)алкиламино,
R9 и R10 независимо друг от друга означают водород, галоид, (С1-С6)алкокси, фенил или (С1-С6)алкил, который может быть незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным группами: (С1-С6)алкокси, гидрокси, галоид, амино, (С1-С6)алкиламино или ди(С1-С6)алкиламино,
R11 означает водород, галоид, (С1-С6)алкокси, фенил или (С1-С6)алкил, который может быть незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным группами: (С1-С6)алкокси, гидрокси, галоид, амино, (С1-С6)алкиламино или ди(С1-С6)алкиламино,
R12 означает водород, галоид, (С1-С6)алкокси, фенил или (С1-С6)алкил, который может быть незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным группами: (С1-С6)алкокси, гидрокси, галоид, амино, (С1-С6)алкиламино или ди(С1 -С6)алкиламино,
R13 означает водород или (С1-С6)алкил, который может быть незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным группами: (С1-С6)алкокси, гидрокси, галоид, амино, (С1-С6)алкиламино или ди(С1-С6)алкиламино,
R2 означает водород или (С1-С6)алкил, или
бензил, нафтил или фенил, который в каждом случае может быть незамещенным или замещенным галоидом, (С1-С6)алкокси, (С1-С6)алкилом, гидрокси, трифторметилом, амино, (С1-С6)алкиламино или ди(С1-С6)алкиламино,
R3 означает водород, флуоренил, 2,3-дигидрохроменил, 1,2,2а,3,4,5-гексагидроаценафтил, 1,2-дигидроаценафтил, тетрагидронафтил, который может быть незамещенным или замещенным (С1-С6)алкокси; бензоксазолил; цианопиридил; (С1-С6)алкилтиено[2,3-d]пиримидил; N-(C1-С6)алкилпиперидинил, который может быть замещен фенилом; (С3-С4)циклоалкил, который может быть замещен фенилом; 2,3-дигидроинденил; (С1-С6)алкил, который может быть незамещенным или замещенным группами: гидрокси, амино, нафтил, индолил, тиазолил, пиридил или фенил, который, в свою очередь, может быть незамещенным или моно- или дизамещенным галоидом, фенилом, нитро, ди(С1-С6)алкиламино, ди(С1-С6)алкиламино(С1-С6)алкокси, (С1-С6)алкилом, (С1-С6)алкокси, трифторметилом или трифторметокси; или R17-C(O)-, где R17 означает (С1-С6)алкил, фенил, индолил или бензо[b]фурил, который в каждом случае может быть замещен циано, карбокси или (С1-С6)алкоксикарбонилом; и
R3' означает водород, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкилкарбонил или бензил, или
R3 и R3' вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют циклическую структуру формулы Iе или If,
Figure 00000006
Figure 00000007
где Q означает N′ и Т означает CR16R16′, или Q означает CR16R16′, а Т означает N,
R14 означает водород, галоид, (С1-С6)алкокси, фенил или (С1-С6)алкил, который незамещен или моно-, ди- или тризамещен (С1-С6)алкокси, гидрокси, галоидом, амино, (С1-С6)алкиламино или ди(С1-С6)алкиламино,
R15, R16, R16′, R17 и R18 означают независимо друг от друга водород, галоид или (С1-С6)алкил, который незамещен или моно-, ди- или тризамещен (C1-С6)алкокси, гидрокси, галоидом, амино, (С1-С6)алкиламино или ди(C1-С6)алкиламино,
при условии, что если n означает 0, Z означает -С(O)-, р означает 1, R1 означает бензил, R2 означает фенил, и R1' и R3' означают водород, тогда R3 не означает бензил или ацетил; если n означает 0, Z означает -С(O)-, р означает 1, R1 означает фенетил, R1' означает водород, R2 означает фенил, и R3' означает водород, тогда R3 не означает водород; если n означает 1, Z означает связь, р означает 1, R1 означает дифенилметил, и R1', R2 и R3' все означают водород, тогда, R3 не означает дифенилметил или бензил; и если Z означает связь, р означает 1, R1 и R1' вместе представляют собой структуру субформулы Iс, X означает -СН2-СН2-, R2 означает водород, и n означает 1 или 2, тогда R3 и R3' вместе с атомом азота, к которому они присоединены, не представляют собой пиперидинил, и R3 и R3' не означают одновременно метил;
в форме свободного основания или кислотно-аддитивной соли.
8. Диамин формулы I по п.6, где
Z означает -C(O)- или связь;
n означает 0, 1 или 2;
р означает 0 или 1 при условии, что р означает 1, когда Z означает связь;
R1 означает (С1-С6)алкил, который незамещен или моно или дизамещен фенилом, который, в свою очередь, незамещен или замещен галоидом, (C1-С6)алкокси или трифторметокси, фенокси, 2,3-дигидробензо[1,4]диоксанилом или (С5-С7)циклоалкилом; (С1-С6)алкенил; нафтил, 9Н-флуоренил, 10,11-дигидро-5Н-дибензо[а,d]циклогептенил, 2,3-дигидробензо[b]фурил, 2,3-дигидрохроменил; фенил, который незамещен или замещен фенилом или (C1-С6)алкокси; или пиперидинил, который замещен пиримидилом; и
R1' означает фенил, водород или (С1-С6)алкил; или
R1 и R1' вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют циклическую структуру формулы Iа, Ib, Ic или Id, где
А означает N, и Е означает CR4R4′, или А означает CR4R4′, и Е означает N,
G означает СН2,
X означает кислород, связь, -СН=СН- или -СН2-СН2-,
m означает 0 или 1,
R4 и R4′ означают независимо друг от друга водород или (С1-С6)алкил,
R5 означает водород, (С1-С6)алкил, CF3 или галоид,
R6 означает водород или (С1-С6)алкил,
R7 и R8 оба означают водород,
R9 и R10 оба означают водород,
R11 означает водород или (С1-С6)алкокси,
R12 означает водород, и
R13 означает водород или (С1-С6)алкил,
R2 означает водород, (С1-С6)алкил, бензил или фенил, который незамещен или замещен галоидом,
R3 означает водород, флуоренил, 2,3-дигидрохроменил, 1,2,2а,3,4,5-гексагидроаценафтил, 1,2-дигидроаценафтил, тетрагидронафтил, который незамещен или замещен (С1-С6)алкокси; бензоксазолил; цианопиридил; (C1-С6)алкилтиено[2,3-d]пиримидил; N-(С1-С6)алкилпиперидинил, который замещен фенилом; (С3-С4)циклоалкил, который замещен фенилом; 2,3-дигидроинденил; (С1-С6)алкил, который незамещен или замещен гидрокси, амино, нафтилом, индолилом, тиазолилом, пиридилом или фенилом, который, в свою очередь, незамещен или моно- или дизамещен галоидом, фенилом, нитро, ди-(С1-С6)алкиламино, ди-(С1-С6)алкиламино(С1-С6)алкокси, (С1-С6)алкилом, (C1-С6)алкокси, трифторметилом или трифторметокси; или R17-С(O)-, где R17 означает (С1-С6)алкил, фенил, индолил или бензо[b]фурил, который в каждом случае замещен циано, карбокси или (С1-С6)алкоксикарбонилом; и
R3' означает водород, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкилкарбонил или бензил, или
R3 и R3' вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют циклическую структуру формулы Iе или If, в которой
Q означает N, и Т означает CR16R16′, или Q означает CR16R16′, а Т означает N,
R15, R16, R16', R17 и R18 все означают водород,
при условии, что если n означает 0, Z означает -С(O)-, р означает 1, R1 означает бензил, R2 означает фенил, и R1' и R3' означают водород, тогда R не означает бензил или ацетил; если n означает 0, Z означает -С(O)-, р означает 1, R1 означает фенетил, R1' означает водород, R2 означает фенил, и R3' означает водород, тогда R3 не означает водород; если n означает 1, Z означает связь, р означает 1, R1 означает дифенилметил, и R1', R2 и R3' все означают водород, тогда R3 не означает дифенилметил или бензил; и если Z означает связь, р означает 1, R1 и R1' вместе представляют собой структуру субформулы Iс, X означает -СН2-СН2-, R2 означает водород, и n означает 1 или 2, тогда R3 и R3' вместе с атомом азота, к которому они присоединены, не означают пиперидинил, и R3 и R3' не означают одновременно метил; в форме свободного основания или кислотно-аддитивной соли.
9. Диамин формулы I по п.6 в форме свободного основания или фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли для применения в качестве лекарства.
10. Фармацевтическая композиция, включающая диамин формулы I по п.6 в форме свободного основания или фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли и, по крайней мере, один фармацевтически приемлемый носитель.
11. Способ получения диамина формулы I,
Figure 00000001
в которой
Z означает -С(O)-, -C(S)- или связь;
n означает 0, 1, 2 или 3;
р означает 0 или 1 при условии, что р означает 1, когда Z означает связь;
R1 означает
алкил, который может быть незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным группами: алкокси, гидрокси, галоид, амино, алкиламино, диалкиламино, незамещенная или замещенная (С4-С12)арилокси, незамещенный или замещенный (С5-С12)гетероциклил, содержащий кислород, серу или азот, незамещенный или замещенный (С3-С8)циклоалкил или незамещенный или замещенный (С4-С14)арил;
алкенил, который может быть незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным группами: алкокси, гидрокси, галоид, амино, алкиламино, диалкиламино, незамещенная или замещенная (С4-С12)арилокси, незамещенный или замещенный (С5-С12)гетероциклил, содержащий кислород, серу или азот, незамещенный или замещенный (С3-С8)циклоалкил или незамещенный или замещенный (С4-С12)арил;
незамещенный или замещенный (С3-С8)циклоалкил, незамещенный или замещенный (С5-С12)гетероциклил, содержащий кислород, серу или азот, незамещенный или замещенный (С4-С12)арил или незамещенный или замещенный (С4-С12)гетероарил; и
R1' означает водород, незамещенный или замещенный (С4-С12)арил, незамещенный или замещенный (С4-С12)арилалкил или алкил, который незамещен или моно-, ди- или тризамещен алкокси, гидрокси, галоидом, амино, алкиламино или диалкиламино; или
R1 и R1' вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют незамещенную или замещенную моно-, ди-, три- или тетрациклическую (С5-С16)гетероциклическую группу, содержащую, по крайней мере, один атом азота,
R2 означает водород или алкил, незамещенный или замещенный (С4-С12)арилалкил или незамещенный или замещенный (С4-С12)арил,
R3 означает водород, незамещенный или замещенный (С4-С16)арил, незамещенный или замещенный (С3-С5)циклоалкил, (С5-С12)гетероциклил, содержащий кислород, серу или азот; незамещенный или замещенный (С4-С12)гетероарил; алкил, который может быть незамещенным или замещенным группами гидрокси, амино, (С4-С12)арил, (С4-С12)гетероарил или незамещенный или замещенный арил; или R17-C(O)-, где R17 означает алкил, (С4-С12)арил или (С4-С12)гетероарил; и
R3' означает водород, алкил, алкилкарбонил или незамещенный или замещенный (С4-С12)арилалкил, или
R3 и R3' вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют незамещенную или замещенную циклическую (С5-С12)гетероциклическую группу, содержащую, по крайней мере, один атом азота при условии, что если n означает 0, Z означает -С(O)-, р означает 1, R1 означает бензил, R2 означает фенил, и R1' и R3' означают водород, тогда R3 не означает бензил или ацетил; если n означает 0, Z означает -С(O)-, р означает 1, R1 означает фенетил, R1' означает водород, R2 означает фенил, и R3' означает водород, тогда R3 не означает водород; если n означает 1, Z означает связь, р означает 1, R1 означает дифенилметил, и R1', R2 и R3' все означают водород, тогда R3 не означает дифенилметил или бензил; и если Z означает связь, р означает 1, R1 и R1' вместе представляют собой структуру субформулы Iс, X означает -СН2-СН2-, R2 означает водород, и n означает 1 или 2, тогда R3 и R3' вместе с атомом азота, к которому они присоединены, не означают пиперидинил, и R3 и R3' не означают одновременно метил;
(а) где Z означает -С(O)-, а другие радикалы и символы имеют значения, приведенные выше для соединения формулы I,
включающий стадию взаимодействия галоида формулы II,
Figure 00000008
в которой n, р, Z, R1, R1' и R2 те же, что определены выше для соединения формулы I, а Y означает Сl, Вr или I,
с амином формулы III,
Figure 00000009
в которой R3 и R3' те же, что определены выше для соединения формулы I;
(b) где Z означает -С(O)-, а другие радикалы и символы имеют значения, приведенные выше для соединения формулы I, получают взаимодействием карбоновой кислоты формулы IV,
Figure 00000010
где n, р, R3, R3' и R2 имеют те же значения, что определены выше для соединения формулы I,
с первичным или вторичным амином формулы V
Figure 00000011
в которой R1 и R1' те же, что определены выше для соединения формулы I;
(c) где Z означает -С(O)-, R3 означает R17-C(O)-, где R17 означает незамещенный или замещенный алкил, или R3 означает алкил, который может быть незамещенным или замещенным группами: гидрокси, амино, незамещенный или замещенный (С4-С12)арил, незамещенный или замещенный (С4-С12)гетероарил или незамещенный или замещенный арил, R3' означает водород, а другие радикалы и символы имеют те же значения, что приведены выше для соединения формулы I,
получают алкилированием, восстановительным алкилированием или ацилированием диамина формулы I, в которой R3 и R3' oбa означают водород, алкилирующим агентом, карбонильным соединением или ацилирующим агентом;
(d) где Z означает -С(O)-, р означает 0, а другие радикалы имеют те же значения, что приведены выше для соединения формулы I,
может быть получен взаимодействием карбамоилхлорида формулы VI,
Figure 00000012
в которой R1 и R1' те же, что определены выше для соединения формулы I, с первичным или вторичным амином формулы III,
Figure 00000009
в которой R3 и R3' те же, что определены выше для соединения формулы I; или
е) где Z означает связь, и другие радикалы имеют значения, которые определены для соединения формулы I выше,
получают введением диамина формулы VII
Figure 00000013
где n, р, R1 и R2 имеют значения, определенные выше для соединения формулы I, в реакцию алкилирования или ацилирования с получением диаминов формулы I;
где исходные соединения формулы II-VII могут также существовать с функциональными группами в защищенной форме, если это необходимо, и/или в форме солей, если присутствует солеобразующая группа и если реакция в солевой форме возможна;
где любые защитные группы в защищенных производных диамина формулы I удаляют;
и, если желательно, свободный диамин формулы I превращают в соль, или получаемую соль диамина формулы I превращают в свободный диамин или другую соль, и/или смесь изомерных диаминов формулы I разделяют на индивидуальные изомеры.
RU2008111991/04A 2005-08-31 2006-08-29 Органические соединения RU2008111991A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0517740.7 2005-08-31
GBGB0517740.7A GB0517740D0 (en) 2005-08-31 2005-08-31 Organic compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008111991A true RU2008111991A (ru) 2009-10-10

Family

ID=35220630

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008111991/04A RU2008111991A (ru) 2005-08-31 2006-08-29 Органические соединения

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20080242698A1 (ru)
EP (2) EP2096104A1 (ru)
JP (1) JP2009506086A (ru)
KR (1) KR20080049027A (ru)
CN (1) CN101253147A (ru)
AU (1) AU2006286824A1 (ru)
BR (1) BRPI0616594A2 (ru)
CA (1) CA2620222A1 (ru)
GB (1) GB0517740D0 (ru)
RU (1) RU2008111991A (ru)
WO (1) WO2007025709A2 (ru)

Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101132534B1 (ko) * 2007-03-05 2012-08-22 에프. 호프만-라 로슈 아게 오렉신 길항제로서의 아미노아마이드
US20100197800A1 (en) * 2007-04-23 2010-08-05 Richard Friedman Treatment and/or Prevention of Presbycusis by Modulation of Metabotropic Glutamate Receptor 7
US20090012010A1 (en) * 2007-05-18 2009-01-08 Neuromed Phramaceuticals Ltd. Amino acid derivatives as calcium channel blockers
US20100260716A1 (en) 2007-10-23 2010-10-14 Ucb Pharma Gmbh Compounds for treating demyelination conditions
KR101500962B1 (ko) * 2007-12-19 2015-03-10 뉴론 파마슈티칼즈 에스. 피. 에이. 정신 장애의 치료에 유용한 알파­아미노아미드 유도체
JP5917148B2 (ja) 2008-10-16 2016-05-11 ザ ジョーンズ ホプキンズ ユニバーシティＴｈｅ Ｊｏｈｎｓ Ｈｏｐｋｉｎｓ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ 認知機能を改善するための方法および組成物
EP2177502A1 (en) * 2008-10-17 2010-04-21 Oryzon Genomics, S.A. Compounds and their use
WO2010043721A1 (en) 2008-10-17 2010-04-22 Oryzon Genomics, S.A. Oxidase inhibitors and their use
WO2010084160A1 (en) 2009-01-21 2010-07-29 Oryzon Genomics S.A. Phenylcyclopropylamine derivatives and their medical use
EP2480528B1 (en) * 2009-09-25 2018-08-29 Oryzon Genomics, S.A. Lysine specific demethylase-1 inhibitors and their use
WO2011042217A1 (en) 2009-10-09 2011-04-14 Oryzon Genomics S.A. Substituted heteroaryl- and aryl- cyclopropylamine acetamides and their use
CA2789014C (en) * 2010-02-09 2019-01-15 Michela Gallagher Methods and compositions for improving cognitive function
WO2011106574A2 (en) 2010-02-24 2011-09-01 Oryzon Genomics, S.A. Inhibitors for antiviral use
WO2011106573A2 (en) 2010-02-24 2011-09-01 Oryzon Genomics, S.A. Lysine demethylase inhibitors for diseases and disorders associated with hepadnaviridae
WO2011131697A1 (en) 2010-04-19 2011-10-27 Oryzon Genomics S.A. Lysine specific demethylase-1 inhibitors and their use
US9006449B2 (en) 2010-07-29 2015-04-14 Oryzon Genomics, S.A. Cyclopropylamine derivatives useful as LSD1 inhibitors
CN104892525A (zh) 2010-07-29 2015-09-09 奥瑞泽恩基因组学股份有限公司 Lsd1的基于芳基环丙胺的脱甲基酶抑制剂及其医疗用途
WO2012045883A1 (en) 2010-10-08 2012-04-12 Oryzon Genomics S.A. Cyclopropylamine inhibitors of oxidases
WO2012072713A2 (en) 2010-11-30 2012-06-07 Oryzon Genomics, S.A. Lysine demethylase inhibitors for diseases and disorders associated with flaviviridae
WO2012107498A1 (en) 2011-02-08 2012-08-16 Oryzon Genomics S.A. Lysine demethylase inhibitors for myeloproliferative disorders
WO2013043744A2 (en) 2011-09-21 2013-03-28 Inception 1, Inc. Tricyclic compounds useful as neurogenic and neuroprotective agents
EP2768805B1 (en) 2011-10-20 2020-03-25 Oryzon Genomics, S.A. (hetero)aryl cyclopropylamine compounds as lsd1 inhibitors
IN2014CN03337A (ru) 2011-10-20 2015-07-03 Oryzon Genomics Sa
CA2859965A1 (en) * 2011-12-21 2013-06-27 Ardelyx, Inc. Non-systemic tgr5 agonists
US20140206667A1 (en) 2012-11-14 2014-07-24 Michela Gallagher Methods and compositions for treating schizophrenia
WO2014144663A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 The Johns Hopkins University Methods and compositions for improving cognitive function
CN105142623A (zh) 2013-03-15 2015-12-09 艾吉因生物股份有限公司 用于改善认知功能的方法和组合物
JP6899043B2 (ja) 2015-05-22 2021-07-07 エージンバイオ， インコーポレイテッド レベチラセタムの持続放出性医薬組成物
WO2017004383A1 (en) * 2015-06-30 2017-01-05 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of egfr and methods of use thereof
CN109153667B (zh) * 2016-02-24 2021-04-02 阿塞西翁制药公司 新型钾通道抑制剂
WO2017216726A1 (en) 2016-06-13 2017-12-21 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Substituted pyridines as inhibitors of dnmt1
GB201610956D0 (en) * 2016-06-23 2016-08-10 Takeda Pharmaceuticals Co Novel compounds
GB201619514D0 (en) * 2016-11-18 2017-01-04 Takeda Pharmaceuticals Co Novel compounds
WO2019040463A1 (en) 2017-08-21 2019-02-28 Plex Pharmaceuticals, Inc. INHIBITORS OF FKBP12 AND FKBP52 WITH DOUBLE ACTION

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE368493C (de) * 1920-08-18 1923-02-05 Holzveredelung G M B H Verfahren zum Verdichten von Holz
CH368493A (de) * 1958-06-24 1963-04-15 Geigy Ag J R Verfahren zur Herstellung eines neuen Iminodibenzylderivates
US3300510A (en) * 1964-03-06 1967-01-24 American Home Prod Hydantoins
GB1246606A (en) * 1969-04-28 1971-09-15 Starogardzkie Zakl Farma Dibenzo-azepine derivatives
US4448776A (en) * 1981-02-12 1984-05-15 Karl Bucher Method of using certain substituted aliphatic secondary amines or their salts for easing breathing
DD260696A1 (de) * 1987-05-25 1988-10-05 Dresden Arzneimittel Verfahren zur herstellung von additionsverbindungen des 5-carbamoyl-5h-dibenz[b,f]azepins
US5484917A (en) * 1993-06-16 1996-01-16 Pfizer Inc. Substituted tetrahydrobenzazepinones
FR2700115B1 (fr) * 1993-01-07 1995-02-03 Rhone Poulenc Rorer Sa Application d'anticonvulsivants dans le traitement de la maladie de Parkinson et des syndromes parkinsoniens.
US5466683A (en) * 1994-08-25 1995-11-14 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Water-soluble analogs of carbamazepine
PT101732B (pt) * 1995-06-30 1997-12-31 Portela & Ca Sa Novas di-hidrodibenzo<b,f>azepinas substituidas processo para a sua preparacao composicoes farmaceuticas que as contem e utilizacao dos novos compostos na preparacao de composicoes farmaceuticas empregues em doencas do sistema nervoso
US6361957B1 (en) * 1999-08-03 2002-03-26 Glytech, Inc. Assay for D-serine transport antagonist and use for treating psychosis
AU4384797A (en) * 1996-09-13 1998-04-02 Novartis Ag Neurological disease model
AU2002243451A1 (en) * 2001-01-02 2002-07-16 Sention, Inc. Use of catecholamine reuptake inhibitors to enhance memory
GB0112812D0 (en) * 2001-05-25 2001-07-18 Portela & Ca Sa Mthd for preparation of 10, 11-dihydro-10-hydroxy-5H-dibenz/B,F/azepine-5-c arboxamide and 10,11-dihydro-10-oxo-5H-dibenz/B,F/azepine-5-carb oxamide therefrom
AU2004212328B2 (en) * 2003-02-17 2008-01-17 Novartis Ag Use of S-10 hydroxy-10, 11-dihydro-carbamazepine for the treatment of anxiety and bipolar disorders
GB0303615D0 (en) * 2003-02-17 2003-03-19 Novartis Ag Use of organic compounds
TW200501962A (en) * 2003-04-01 2005-01-16 Novartis Ag Use of carbamazepine derivatives for the treatment of agitation in dementia patients

Also Published As

Publication number Publication date
GB0517740D0 (en) 2005-10-12
CA2620222A1 (en) 2007-03-08
US20080242698A1 (en) 2008-10-02
KR20080049027A (ko) 2008-06-03
CN101253147A (zh) 2008-08-27
BRPI0616594A2 (pt) 2011-06-28
WO2007025709A2 (en) 2007-03-08
AU2006286824A1 (en) 2007-03-08
JP2009506086A (ja) 2009-02-12
WO2007025709A3 (en) 2007-05-10
EP1924551A2 (en) 2008-05-28
EP2096104A1 (en) 2009-09-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008111991A (ru) Органические соединения
KR101839137B1 (ko) 히스톤 탈아세틸화효소 6 억제제로서의 옥사다이아졸 아민 유도체 화합물 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
JP4782252B2 (ja) １−アミノインダン及びこれらの組成物
SE0202134D0 (sv) Therapeutic agents
CA2993687C (en) 1,3,5-triazine derivative and method of using same
CA2428039C (en) Serotonergic agents
CA2467752A1 (en) Piperidin-2-one derivative compounds and pharmaceutical composition comprising the same as active ingredient
RU2006113126A (ru) Производные тиазола в качестве модуляторов каннабиноидного рецептора
EP0530087A1 (fr) Nouvelles naphtyléthylurées et naphtyléthylthiourées, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
AR043501A1 (es) Derivados de imidazol-4-il-etinil-piridina
US5338738A (en) Cerebral function enhancers: acyclic amide derivatives of pyrimidinylpiperidines
TW202237615A (zh) 作為雄激素受體及磷酸二酯酶雙重抑制劑的新穎化合物
RU2006133373A (ru) Производные имидазолина, обладающие св1-антагонистической активностью
CA3106470A1 (en) T-type calcium channel blocker
KR101176675B1 (ko) 테트라히드로이소퀴놀린 술폰아미드 유도체, 이의 제조, 및치료에서의 이의 용도
RU2006122935A (ru) Новые производные бензимидазола и имидазопиридина и их применение в качестве лекарственных средств
WO2011075537A1 (en) Compounds for the treatment of neurologic disorders
KR100323930B1 (ko) 광학 활성 이미다졸리디논 유도체 및 이를 함유하는 약제학적 조성물
JP6949057B2 (ja) 動物及びヒトの抗トリパノソーマならびに抗リーシュマニア薬
EP0612314B1 (en) 2-pyrazinylethylamine derivatives and their use as pharmaceuticals
US4837226A (en) Polycyclic amine derivatives useful as cerebrovascular agents
KR20230004662A (ko) 1,5-디하이드로-2,4-벤조디아제핀-3-온 유도체 및 이의 응용
WO2018135659A1 (ja) 電位依存性ｔ型カルシウムチャネル阻害剤
ZA201005203B (en) Chromene compounds,a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US12319659B2 (en) Selective ligand for dopamine D3 receptor, preparation method therefor, and pharmaceutical application thereof

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20110112