RU2008107030A

RU2008107030A - Новые производные пиридо[3, 2: 4, 5]фуро[3, 2-d]пиримидина

Info

Publication number: RU2008107030A
Application number: RU2008107030/04A
Authority: RU
Inventors: Хоан ТАЛЬТАВУЛЛЬ-МОЛЛЬ (ES); Хоан ТАЛЬТАВУЛЛЬ-МОЛЛЬ; Луис-Микель ПАГЕС-САНТАКАНА (ES); Луис-Микель ПАГЕС-САНТАКАНА
Original assignee: Лабораториос Альмираль, С.А. (ES); Лабораториос Альмираль, С.А.
Priority date: 2005-07-27
Filing date: 2006-07-21
Publication date: 2009-09-10
Also published as: MX2008001034A; ECSP088108A; CN101263144A; WO2007017078A1; ES2281251A1; CA2616424A1; PE20070237A1; AU2006278857A1; ES2281251B1; US20080221096A1; IL188724A0; EP1913003A1; ZA200800352B; NO20081009L; JP2009502832A; TW200738730A; KR20080039384A; AR055999A1

Abstract

1. Производное пиридофуропиримидина формулы (I): ! ! где G1 представляет собой группу, выбранную из -CR6R7 - и -О-, где R6 и R7 независимо представляют собой атомы водорода или С1-4 алкильные группы; ! R1 и R2 независимо выбраны из атомов водорода и С1-4 алкильных групп; ! R3 представляет собой группу, выбранную из С1-4алкила, С1-4алкокси, амино, гидрокси, моно-С1-4алкиламино, ди-С1-4алкиламино, С3-8циклоалкиламино, арила, гетероарила и насыщенных N-содержащих гетероциклильных групп, которые связаны с пиридиновым циклом через их атом азота, причем каждая из которых необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена и гидрокси, С1-4алкила, С1-4алкокси-С1-4алкила, арил-С1-4алкила, -O(CO)O R8, С1-4алкокси, -(CO)NR8R9, -CN, -CF3, -NR8R9, -SR8 и -SO2NH2 групп, где R8 и R9 каждый независимо представляет собой атом водорода или С1-4алкильную группу; ! R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из атомов водорода, С1-4алкильных групп, гидроксил-С1-4алкильных групп и групп формулы (II): ! ! где р и q имеют значения, выбранные из 0, 1, 2 и 3; А представляет собой либо простую связь, либо группу, выбранную из -CONR14 -, -NR14CO-, -О-, ! -COO-, -OCO-, -S-, -SO- и -SO2-, где каждый R10, R11, R12, R13 и R14 независимо представляет собой атом водорода или C1-4алкильную группу и G2 представляет собой группу, выбранную из арильных, гетероарильных или гетероциклильных групп; где группа G2 необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена и C1-4алкила, гидрокси, оксо, C1-4алкокси-C1-4алкила, арил-C1-4алкила, -(CO)OR16, C1-4алкокси, -(CO)NR16R17, -CN, -CF3, -NR16R17, -SR16 и -SO2NH2 групп; где R16 и R17 каждый независимо представляет собой атом водорода или C1-4алки�

Claims

1. Производное пиридофуропиримидина формулы (I):

где G¹ представляет собой группу, выбранную из -CR⁶R⁷ - и -О-, где R⁶ и R⁷ независимо представляют собой атомы водорода или С_1-4 алкильные группы;

R¹ и R² независимо выбраны из атомов водорода и С_1-4 алкильных групп;

R³ представляет собой группу, выбранную из С_1-4алкила, С_1-4алкокси, амино, гидрокси, моно-С_1-4алкиламино, ди-С_1-4алкиламино, С_3-8циклоалкиламино, арила, гетероарила и насыщенных N-содержащих гетероциклильных групп, которые связаны с пиридиновым циклом через их атом азота, причем каждая из которых необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена и гидрокси, С_1-4алкила, С_1-4алкокси-С_1-4алкила, арил-С_1-4алкила, -O(CO)O R⁸, С_1-4алкокси, -(CO)NR⁸R⁹, -CN, -CF₃, -NR⁸R⁹, -SR⁸ и -SO₂NH₂ групп, где R⁸ и R⁹ каждый независимо представляет собой атом водорода или С_1-4алкильную группу;

R⁴ и R⁵ независимо выбраны из группы, состоящей из атомов водорода, С_1-4алкильных групп, гидроксил-С_1-4алкильных групп и групп формулы (II):

где р и q имеют значения, выбранные из 0, 1, 2 и 3; А представляет собой либо простую связь, либо группу, выбранную из -CONR¹⁴ -, -NR¹⁴CO-, -О-,

-COO-, -OCO-, -S-, -SO- и -SO₂-, где каждый R¹⁰, R¹¹, R¹², R¹³ и R¹⁴ независимо представляет собой атом водорода или C_1-4алкильную группу и G² представляет собой группу, выбранную из арильных, гетероарильных или гетероциклильных групп; где группа G² необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена и C_1-4алкила, гидрокси, оксо, C_1-4алкокси-C_1-4алкила, арил-C_1-4алкила, -(CO)OR¹⁶, C_1-4алкокси, -(CO)NR¹⁶R¹⁷, -CN, -CF³, -NR¹⁶R¹⁷, -SR¹⁶ и -SO₂NH₂ групп; где R¹⁶ и R¹⁷ каждый независимо представляет собой атом водорода или C_1-4алкильную группу;

и его фармацевтически приемлемые соли и N-оксиды.

2. Соединение по п.1, где G¹ представляет собой группу, выбранную из -С(СН₃)₂- и -О-.

3. Соединение по п.1, где оба R¹ и R² представляют собой метильные группы.

4. Соединение по п.1, где R³ представляет собой группу, выбранную из C_1-4алкила, C_1-4алкокси, гидрокси, моно-C_1-4алкиламино, ди-C_1-4алкиламино, С_3-8циклоалкиламино и насыщенных N-содержащих гетероциклильных групп, которые связаны с пиридиновым циклом через их атом азота, причем каждая из которых необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена и гидроксильных или C_1-4алкильных групп.

5. Соединение по п.4, где R³ представляет собой группу, выбранную из моно-C_1-4алкиламино, ди-C_1-4алкиламино, С_3-8циклоалкиламино и насыщенных N-содержащих гетероциклильных групп, связанных через атом азота с пиридиновым циклом, причем каждая из которых является незамещенной или замещена одной гидроксильной группой.

6. Соединение по п.1, где R⁴ выбран из группы, состоящей из атомов водорода, 2-гидроксиэтильной и 2-морфолин-4-илэтинильной групп.

7. Соединение по п.6, где R⁴ представляет собой атом водорода.

8. Соединение по п.1, где R⁵ выбран из группы, состоящей из атомов водорода, гидроксиалкильных групп и групп формулы (II):

где p имеет значение, выбранное из 0, 1, 2 и 3; и G² представляет собой группу, выбранную из арильных, гетероарильных или гетероциклильных групп, причем группы необязательно являются замещенными одним или несколькими заместителями, выбранными из оксогрупп и C_1-4алкоксигрупп.

9. Соединение по п.8, где G² выбран из группы, состоящей из фенила, пиридина, морфолина и пирролидина, необязательно замещенных одним или несколькими заместителями, выбранными из оксогрупп и C_1-4алкоксигрупп.

10. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому одному из пп.1-9 в смеси с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.

11. Способ лечения субъекта, страдающего патологическим состоянием или заболеванием, которое облегчается ингибированием фосфодиэстеразы 4, который включает введение указанному субъекту эффективного количества соединения по любому одному из пп.1-9 или композиции по п.10.

12. Способ по п.11, где патологическое состояние или заболевание выбрано из астмы, хронического обструктивного легочного заболевания, ревматоидного артрита, атопического дерматита, псориаза или синдрома раздраженного кишечника.

13. Комбинация продукта, содержащая:

(i) соединение по любому одному из пп.1-9 и

(ii) другое соединение, выбранное из (а) стероидов, (б) иммунодепрессантов, (в) блокаторов Т-клеточного рецептора и (г) противовоспалительных лекарственных препаратов,

для одновременного, раздельного или последовательного применения для лечения человека или животного.

14. Соединение по любому одному из пп.1-9 для применения в качестве лекарственного средства.

15. Применение соединения по любому одному из пп.1-9 для изготовления лекарственного средства для лечения заболеваний или нарушений, которые облегчаются ингибированием фосфодиэстеразы 4.

16. Применение по п.15, где заболевание выбрано из группы, состоящей из астмы, хронического обструктивного легочного заболевания, ревматоидного артрита, атопического дерматита, псориаза или синдрома раздраженного кишечника.