RU2008106230A - Средства проникновения через гематоэнцефалический барьер и внутрь клеток раковой опухоли мозга и способы их использования - Google Patents
Средства проникновения через гематоэнцефалический барьер и внутрь клеток раковой опухоли мозга и способы их использования Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008106230A RU2008106230A RU2008106230/13A RU2008106230A RU2008106230A RU 2008106230 A RU2008106230 A RU 2008106230A RU 2008106230/13 A RU2008106230/13 A RU 2008106230/13A RU 2008106230 A RU2008106230 A RU 2008106230A RU 2008106230 A RU2008106230 A RU 2008106230A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- transit peptide
- complex
- peptide
- component
- ala
- Prior art date
Links
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 title claims abstract 3
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 title claims abstract 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims 6
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract 54
- 108010092351 cupredoxin Proteins 0.000 claims abstract 5
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims abstract 2
- 241000588653 Neisseria Species 0.000 claims abstract 2
- 101150006573 PAN1 gene Proteins 0.000 claims abstract 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 claims abstract 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 claims abstract 2
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 claims abstract 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 17
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 6
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 5
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 4
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 4
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 4
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 3
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- 108010007337 Azurin Proteins 0.000 claims 2
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 claims 2
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 2
- 239000003053 toxin Substances 0.000 claims 2
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 claims 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 claims 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010003571 Astrocytoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010003591 Ataxia Diseases 0.000 claims 1
- 206010014967 Ependymoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000004066 Ganglioglioma Diseases 0.000 claims 1
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 claims 1
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000026350 Inborn Genetic disease Diseases 0.000 claims 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 claims 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 claims 1
- 208000000172 Medulloblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000019022 Mood disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000008846 Neurocytoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000010133 Oligodendroglioma Diseases 0.000 claims 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims 1
- 108090000051 Plastocyanin Proteins 0.000 claims 1
- 108090000035 Pseudoazurin Proteins 0.000 claims 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 claims 1
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 claims 1
- 230000030570 cellular localization Effects 0.000 claims 1
- 208000025997 central nervous system neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 claims 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 claims 1
- 238000005558 fluorometry Methods 0.000 claims 1
- 208000016361 genetic disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 claims 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 claims 1
- 206010027191 meningioma Diseases 0.000 claims 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 claims 1
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 claims 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 claims 1
- 230000004112 neuroprotection Effects 0.000 claims 1
- 239000002405 nuclear magnetic resonance imaging agent Substances 0.000 claims 1
- 206010073131 oligoastrocytoma Diseases 0.000 claims 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 claims 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims 1
- -1 rusticianin Proteins 0.000 claims 1
- 208000020431 spinal cord injury Diseases 0.000 claims 1
- 208000037959 spinal tumor Diseases 0.000 claims 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 claims 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
- C07K14/22—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Neisseriaceae (F)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
- A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Immunology (AREA)
Abstract
1. Выделенный транзитный пептид, являющийся вариантом, производным или структурным аналогом Laz, Lip или Pan 1 из Neisseria и способствующий проникновению связанной молекулы в клетку опухоли мозга у млекопитающих или через гематоэнцефалический барьер. ! 2. Транзитный пептид по п.1, в котором Н.8 область Laz (SEQ ID NO: 24) имеет, по меньшей мере, 90% аминокислотной идентичности. ! 3. Транзитный пептид по п.1, в котором пептид является SEQ ID NO: 24. ! 4. Транзитный пептид по п.1, в котором транзитный пептид модифицируют для увеличения или оптимизации периода полураспада пептида в кровотоке. ! 5. Транзитный пептид, содержащий область, состоящую как минимум из 4 неполных или полных повторов Ala-Ala-Glu-Ala-Pro (SEQ ID NO: 25), и имеющий на всю длину как минимум около 50% пентапептидных повторов ААЕАР (SEQ ID NO: 25). ! 6. Транзитный пептид по п.5, в котором область повторов, по меньшей мере, примерно на 90% идентична пептиду, содержащему равнозначное количество повторов Ala-Ala-Glu-Ala-Pro (SEQ ID NO: 25). ! 7. Транзитный пептид по п.5, являющийся синтетическим. ! 8. Транзитный пептид по п.5, в котором транзитный пептид модифицирован для увеличения или оптимизации периода полураспада пептида в кровотоке. ! 9. Комплекс, содержащий как минимум один переносимый компонент и транзитный пептид, в котором транзитный пептид является пептидом по п.5 и транзитный пептид связан с переносимым компонентом. ! 10. Комплекс, содержащий, по меньшей мере, один переносимый компонент и транзитный пептид, в котором транзитный пептид является пептидом по п.1 и транзитный пептид связан с переносимым компонентом. ! 11. Комплекс по п.10, в котором переносимый компонент является купредоксином, выбранным из группы, состоящей из азури�
Claims (44)
1. Выделенный транзитный пептид, являющийся вариантом, производным или структурным аналогом Laz, Lip или Pan 1 из Neisseria и способствующий проникновению связанной молекулы в клетку опухоли мозга у млекопитающих или через гематоэнцефалический барьер.
2. Транзитный пептид по п.1, в котором Н.8 область Laz (SEQ ID NO: 24) имеет, по меньшей мере, 90% аминокислотной идентичности.
3. Транзитный пептид по п.1, в котором пептид является SEQ ID NO: 24.
4. Транзитный пептид по п.1, в котором транзитный пептид модифицируют для увеличения или оптимизации периода полураспада пептида в кровотоке.
5. Транзитный пептид, содержащий область, состоящую как минимум из 4 неполных или полных повторов Ala-Ala-Glu-Ala-Pro (SEQ ID NO: 25), и имеющий на всю длину как минимум около 50% пентапептидных повторов ААЕАР (SEQ ID NO: 25).
6. Транзитный пептид по п.5, в котором область повторов, по меньшей мере, примерно на 90% идентична пептиду, содержащему равнозначное количество повторов Ala-Ala-Glu-Ala-Pro (SEQ ID NO: 25).
7. Транзитный пептид по п.5, являющийся синтетическим.
8. Транзитный пептид по п.5, в котором транзитный пептид модифицирован для увеличения или оптимизации периода полураспада пептида в кровотоке.
9. Комплекс, содержащий как минимум один переносимый компонент и транзитный пептид, в котором транзитный пептид является пептидом по п.5 и транзитный пептид связан с переносимым компонентом.
10. Комплекс, содержащий, по меньшей мере, один переносимый компонент и транзитный пептид, в котором транзитный пептид является пептидом по п.1 и транзитный пептид связан с переносимым компонентом.
11. Комплекс по п.10, в котором переносимый компонент является купредоксином, выбранным из группы, состоящей из азурина, пластоцианина, рустицианина, псевдоазурина, аурацианина и азурино-подобного белка.
12. Комплекс по п.11, в котором переносимый компонент является азурином из Pseudomonas aeruginosa.
13. Комплекс по п.10, в котором комплекс модифициован для увеличения или оптимизации периода полураспада пептида в кровотоке.
14. Комплекс по п.10, дополнительно содержащий купредоксин-производное транспортного пептида.
15. Комплекс по п.10, в котором переносимый компонент выбран из группы, состоящей из белка, липопротеина, полисахарида, нуклеиновой кислоты, красителя, микрочастицы, наночастицы, токсина и лекарства.
16. Комплекс по п.10, в котором переносимый компонент является белком, а транзитный пептид связан с переносимым компонентом с образованием слитого белка.
17. Комплекс по п.15, в котором переносимый компонент является токсином.
18. Комплекс по п.10, в котором переносимый компонент является терапевтическим агентом для лечения патологического состояния, выбранного из группы, состоящей из депрессии, аффективных расстройств, постоянной боли, эпилепсии, болезни Альцгеймера, инсульта/нейропротекции, ушиба головного и спинного мозга, рака мозга, ВИЧ-инфицирования мозга, различных расстройств, вызывающих атаксию, амиотрофического латерального склероза (ALS), болезни Хантингтона, наследственных генетических заболеваний, влияющих на мозг, болезни Паркинсона и множественного склероза.
19. Комплекс по п.10, в котором переносимый компонент является детектируемым веществом.
20. Комплекс по п.19, в котором детектируемое вещество определяется с помощью способа, выбранного из группы, состоящей из флуорометрии, микроскопии, рентгеновской CT, MRI и ультразвукового исследования.
21. Фармацевтическая композиция, содержащая комплекс по п.10 в фармацевтически приемлемом носителе.
22. Фармацевтическая композиция по п.21, в которой фармацевтически приемлемый носитель пригоден для внутривенного введения.
23. Фармацевтическая композиция по п.21, в которой фармацевтически приемлемый носитель пригоден для введения внутрь желудочков мозга или для интрацеребрального введения.
24. Способ, включающий контактирование клетки или клеток с комплексом по п.10.
25. Способ по п.24, в котором клетка происходит из опухоли центральной нервной системы.
26. Способ по п.24, в котором клетка является раковой клеткой, выбранной из группы, состоящей из астроцитомы, глиобластомы, менингиомы, олигодендроглиомы, олигоастроцитомы, глиомы, эпендимомы, опухоли спинного мозга, ганглиоглиомы, нейроцитомы и медуллобластомы.
27. Способ лечения онкологического больного, включающий введение указанному пациенту комплекса по п.10 в терапевтически эффективном количестве.
28. Способ по п.27, в котором комплекс вводится способом, выбранным из группы, состоящей из внутривенного, местного, подкожного, внутримышечного и введения внутрь опухоли.
29. Способ по п.27, дополнительно включающий совместное применение другого противоопухолевого лечения.
30. Способ визуализации злокачественной опухоли у пациента, включающий введение указанному пациенту комплекса по п.19 и определение локализации переносимого компонента у указанного пациента.
31. Способ по п.30, в котором переносимый компонент является рентгенконтрастным средством и месторасположение переносимого компонента определяется с помощью рентгеновской КТ.
32. Способ по п.30, в котором переносимый компонент является магнитно-резонансным контрастным средством и месторасположение переносимого компонента определяется с помощью МРТ.
33. Способ по п.30, в котором переносимый компонент является ультразвуковым контрастным средством и месторасположение переносимого компонента определяется с помощью УЗИ.
34. Способ диагностики рака, включающий взаимодействие клетки с комплексом по п.19 и определение клеточной локализации переносимой молекулы.
35. Набор, включающий реагент, содержащий транзитный пептид по п.1.
36. Набор по п.35, дополнительно содержащий реагент, включающий фармацевтически приемлемый носитель.
37. Набор по п.35, дополнительно содержащий носитель для введения реагента.
38. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая транзитный пептид по п.1.
39. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая транзитный пептид по п.5.
40. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая комплекс по п.10.
41. Способ лечения или диагностики пациента с патологическим состоянием, связанным с мозгом, включающий совместное введение указанному пациенту транзитного пептида по п.1 и, по меньшей мере, одного переносимого компонента.
42. Способ по п.41, в котором дополнительно совместно вводится купредоксин-производное транспортного пептида.
43. Способ лечения или диагностики пациента с патологическим состоянием, связанным с мозгом, включающий совместное введение указанному пациенту транзитного пептида по п.5 и, по меньшей мере, одного переносимого компонента.
44. Способ по п.43, в котором дополнительно совместно вводится купредоксин-производное транспортного пептида.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US70029705P | 2005-07-19 | 2005-07-19 | |
| US600/700,297 | 2005-07-19 | ||
| US11/244,105 US7691383B2 (en) | 2004-10-07 | 2005-10-06 | Cupredoxin derived transport agents and methods of use thereof |
| US11/244,105 | 2005-10-06 | ||
| US60/818,510 | 2006-07-06 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008106230A true RU2008106230A (ru) | 2009-08-27 |
Family
ID=41149267
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008106230/13A RU2008106230A (ru) | 2005-07-19 | 2006-07-19 | Средства проникновения через гематоэнцефалический барьер и внутрь клеток раковой опухоли мозга и способы их использования |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10072049B2 (ru) |
| RU (1) | RU2008106230A (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2589652C1 (ru) * | 2015-04-17 | 2016-07-10 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Сибнейро" (Ооо "Сибнейро") | Способ предоперационного определения степени злокачественности и гистологического подтипа опухолей оболочек головного мозга |
| RU2727238C2 (ru) * | 2015-09-01 | 2020-07-21 | Илдонг Фармасьютикал Ко., Лтд. | Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного ингредиента слитый белок, в котором слиты проникающий в опухоль пептид и антиангиогенное средство, для предупреждения и лечения рака или связанных с ангиогенезом заболеваний |
-
2006
- 2006-07-19 RU RU2008106230/13A patent/RU2008106230A/ru not_active Application Discontinuation
-
2016
- 2016-04-11 US US15/095,808 patent/US10072049B2/en not_active Expired - Lifetime
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2589652C1 (ru) * | 2015-04-17 | 2016-07-10 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Сибнейро" (Ооо "Сибнейро") | Способ предоперационного определения степени злокачественности и гистологического подтипа опухолей оболочек головного мозга |
| RU2727238C2 (ru) * | 2015-09-01 | 2020-07-21 | Илдонг Фармасьютикал Ко., Лтд. | Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного ингредиента слитый белок, в котором слиты проникающий в опухоль пептид и антиангиогенное средство, для предупреждения и лечения рака или связанных с ангиогенезом заболеваний |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20160289276A1 (en) | 2016-10-06 |
| US10072049B2 (en) | 2018-09-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2009502135A5 (ru) | ||
| AU2004240248B2 (en) | Method for diagnosing, imaging, and treating tumors using restrictive receptor for interleukin 13 | |
| JP7297745B2 (ja) | ヒトフェリチンおよびプロテアーゼ切断可能ペプチドに基づく融合タンパク質ならびに化学療法用担体としてのそれらの使用 | |
| US20170007669A1 (en) | Peptide-mediated delivery of active agents across the blood-brain barrier | |
| JP2010524849A5 (ru) | ||
| US20240197903A1 (en) | Tnf-alpha immunoconjugate therapy for the treatment of brain tumors | |
| WO2017205101A1 (en) | Methods for treatment of refractory generalized myasthenia gravis | |
| US20170101442A1 (en) | Peptide Ligands for Hepatic Stellate Cells | |
| CN106880846B (zh) | 一种肿瘤靶向多功能纳米递药系统及制备方法和用途 | |
| US20240398978A1 (en) | Compositions and Methods for Treating Dopamine Disorders | |
| US20010053371A1 (en) | Method for diagnosing, imaging, and treating tumors using restrictive receptor for interleukin 13 | |
| RU2008106230A (ru) | Средства проникновения через гематоэнцефалический барьер и внутрь клеток раковой опухоли мозга и способы их использования | |
| US11597757B2 (en) | Peptide for treating cancer | |
| Luther et al. | Interstitial infusion of glioma-targeted recombinant immunotoxin 8H9scFv-PE38 | |
| WO2021026160A1 (en) | Methods for treatment of refractory generalized myasthenia gravis with eculizumab | |
| US12448425B2 (en) | Therapeutic peptides | |
| EP4346907A1 (en) | Improved immunoglobulin i | |
| JP2023533407A (ja) | 中枢神経系への分子輸送系 | |
| US12297295B2 (en) | Peptide for treating cancer | |
| US20250282829A1 (en) | Engineered synthetic peptides, compositions comprising same, and methods of use thereof for treating malignant gliomas | |
| CN118403154A (zh) | 一种抗癌药物组合物及其应用 | |
| Mulshine et al. | Some considerations for the therapeutic use of monoclonal antibodies in lung cancer | |
| WO2025177045A1 (en) | Fusion-proteins based on human ferritin and their use as multiple bioactive peptides delivery system | |
| CN119997967A (zh) | C/EBP-β拮抗剂和免疫调节剂的使用 | |
| HK1188401A (en) | Companion animal treatments |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20110120 |