[go: up one dir, main page]

RU2008146755A - Ингибиторы ионных task-1 и task-3 каналов - Google Patents

Ингибиторы ионных task-1 и task-3 каналов Download PDF

Info

Publication number
RU2008146755A
RU2008146755A RU2008146755/15A RU2008146755A RU2008146755A RU 2008146755 A RU2008146755 A RU 2008146755A RU 2008146755/15 A RU2008146755/15 A RU 2008146755/15A RU 2008146755 A RU2008146755 A RU 2008146755A RU 2008146755 A RU2008146755 A RU 2008146755A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
carbon atoms
alkyl
phenyl
hydrogen atom
group
Prior art date
Application number
RU2008146755/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2436577C2 (ru
Inventor
Йоахим БРЕНДЕЛЬ (DE)
Йоахим Брендель
Хайнц ГЕГЕЛЯЙН (DE)
Хайнц Гегеляйн
Клаус ВИРТ (DE)
Клаус ВИРТ
Вальтер КАММ (DE)
Вальтер КАММ
Original Assignee
Санофи-Авентис Дойчланд Гмбх (De)
Санофи-Авентис Дойчланд Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE102006019589A external-priority patent/DE102006019589A1/de
Priority claimed from DE102006049527A external-priority patent/DE102006049527A1/de
Application filed by Санофи-Авентис Дойчланд Гмбх (De), Санофи-Авентис Дойчланд Гмбх filed Critical Санофи-Авентис Дойчланд Гмбх (De)
Publication of RU2008146755A publication Critical patent/RU2008146755A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2436577C2 publication Critical patent/RU2436577C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/166—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the carbon of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. procainamide, procarbazine, metoclopramide, labetalol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/18—Sulfonamides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A61K31/341—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide not condensed with another ring, e.g. ranitidine, furosemide, bufetolol, muscarine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4402—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 2, e.g. pheniramine, bisacodyl
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4406—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 3, e.g. zimeldine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4418—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having a carbocyclic group directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cyproheptadine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Применение ингибиторов Kv1.5 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики респираторных расстройств, респираторных расстройств во сне, приступов центрального и обструктивного апноэ во сне, синдрома нарушения проходимости верхних дыхательных путей, дыхания Чейна-Стокса, храпа, нарушения центральной регуляции дыхания, внезапной детской смерти, послеоперационной гипоксии и апноэ; мышечных респираторных расстройств, респираторных расстройств после длительной вентиляции легких, респираторных расстройств во время адаптации в высоких горах, острых и хронических легочных расстройств с гипоксией и гиперкапнией; нейродегенеративных расстройств, деменции, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, болезни Гентингтона; раковых заболеваний, рака молочной железы, рака легкого, рака толстой кишки и рака предстательной железы. ! 2. Применение по п.1 соединений формулы Ia ! ! где R(8) является или 1-инданильным радикалом формулы II, или 2-инданильным радикалом формулы III ! ! в которых R(1) и R(2), ! каждый независимо, являются R(20)-CrH2r, ! где одна CH2 группа из CrH2r группы может быть замещена -O-, -CH=CH-, -C=C-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -S-, -SO-, -SO2, -NR(21)- или -CONR(21); ! R(21) является водородом или алкилом, имеющим 1, 2 или 3 атома углерода; ! R(20) является H, CH3, CH2F, CHF2, CF3, C2F5, C3F7, циклоалкилом, имеющим 3, 4, 5, 6, 7 или 8 атомов углерода, NR(22)R(23), -CONR(22)R(23), -OR(24), -COOR(24), фенилом или N-содержащим гетероциклом, имеющим 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 атомов углерода, ! где фенил и N-содержащий гетероцикл являются незамещенными или замещенными одним или двумя заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, NH2, OH, метила, этила, гидроксиметила, гидроксиэтила, метокси, д�

Claims (13)

1. Применение ингибиторов Kv1.5 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики респираторных расстройств, респираторных расстройств во сне, приступов центрального и обструктивного апноэ во сне, синдрома нарушения проходимости верхних дыхательных путей, дыхания Чейна-Стокса, храпа, нарушения центральной регуляции дыхания, внезапной детской смерти, послеоперационной гипоксии и апноэ; мышечных респираторных расстройств, респираторных расстройств после длительной вентиляции легких, респираторных расстройств во время адаптации в высоких горах, острых и хронических легочных расстройств с гипоксией и гиперкапнией; нейродегенеративных расстройств, деменции, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, болезни Гентингтона; раковых заболеваний, рака молочной железы, рака легкого, рака толстой кишки и рака предстательной железы.
2. Применение по п.1 соединений формулы Ia
Figure 00000001
где R(8) является или 1-инданильным радикалом формулы II, или 2-инданильным радикалом формулы III
Figure 00000002
Figure 00000003
в которых R(1) и R(2),
каждый независимо, являются R(20)-CrH2r,
где одна CH2 группа из CrH2r группы может быть замещена -O-, -CH=CH-, -C=C-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -S-, -SO-, -SO2, -NR(21)- или -CONR(21);
R(21) является водородом или алкилом, имеющим 1, 2 или 3 атома углерода;
R(20) является H, CH3, CH2F, CHF2, CF3, C2F5, C3F7, циклоалкилом, имеющим 3, 4, 5, 6, 7 или 8 атомов углерода, NR(22)R(23), -CONR(22)R(23), -OR(24), -COOR(24), фенилом или N-содержащим гетероциклом, имеющим 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 атомов углерода,
где фенил и N-содержащий гетероцикл являются незамещенными или замещенными одним или двумя заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, NH2, OH, метила, этила, гидроксиметила, гидроксиэтила, метокси, диметиламино, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламино;
R(22) и R(23), каждый независимо, являются водородом или алкилом, имеющим 1, 2, 3 или 4 атома углерода;
или R(22) и R(23) вместе представляют собой цепь из 4 или 5 метиленовых групп, из которых одна CH2 группа может быть замещена -O-, -S-, -NH-, -N(метилом)- или -N(бензилом)-;
R(24) является атомом водорода или алкилом, имеющим 1, 2 или 3 атома углерода;
r принимает значения нуль, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8;
или R(1)и R(2) вместе представляют собой цепь из 4 или 5 метиленовых групп, из которых одна CH2 группа может быть замещена -O-, -S-, -NH-, -N(метилом)- или -N(бензилом)-;
R(3), R(4), R(5) и R(6), каждый независимо, является атомом водорода, F, Cl, Br, I, алкилом, имеющим 1, 2, 3, 4 или 5 атомов углерода, циклоалкилом, имеющим 3, 4, 5, 6, 7 или 8 атомов углерода, CN, CF3, NO2, OR(25) или NR(26)R(27);
R(25) является атомом водорода, алкилом, имеющим 1, 2, 3 или 4 атома углерода, фторированным алкильным радикалом формулы -CxH2xCFyH3-y или фенилом,
который является незамещенным или замещенным одним или двумя заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, NH2, OH, метила, этила, метокси, диметиламино, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламино;
x принимает значения 0, 1, 2 или 3;
y принимает значения 1, 2 или 3;
R(26) и R(27), каждый независимо, является атомом водорода или алкилом, имеющим 1, 2, 3 или 4 атома углерода;
или R(26) и R(27) вместе представляют собой цепь из 4 или 5 метиленовых групп, из которых одна CH2 группа может быть заменена -O-, -S-, -NH-, -N(метилом)- или -N(бензилом)-;
R(7) является атомом водорода или алкилом, имеющим 1, 2, 3 или 4 атома углерода;
R(9) является атомом водорода, OR(28) или OCOR(28);
R(28) является атомом водорода или алкилом, имеющим 1, 2, 3 или 4 атома углерода;
R(10) и R(11), каждый независимо, является атомом водорода или алкилом, имеющим 1, 2, 3 или 4 атома углерода;
R(12), R(13), R(14) и R(15), каждый независимо, является атомом водорода, F, Cl, Br, I, алкилом, имеющим 1, 2, 3, 4 или 5 атомов углерода, циклоалкилом, имеющим 3, 4, 5, 6, 7 или 8 атомов углерода, -CN, -CF3, -C2F5, -C3F7, -N3, -NO2, -Y-CsH2s-R(29), фенилом, тиенилом, фурилом или N-содержащим гетероциклом, имеющим 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 атомов углерода,
где фенил, тиенил, фурил и N-содержащий гетероцикл являются незамещенными или замещенными одним или двумя заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, NH2, OH, метила, этила, метокси, диметиламино, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламино;
Y является -O-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -S-, -SO-, -SO2-, -O-SO2-, -SO2NR(30)-, -CONR(30)- или -NR(30)CO-, где связь с основной структурой в каждом случае происходит через атом, расположенный слева;
R(30) является атомом водорода или алкилом, имеющим 1, 2 или 3 атома углерода;
s принимает значения нуль, 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
R(29) является атомом водорода, метилом, CF3, C2H5, C3F7, циклоалкилом, имеющим 3, 4, 5, 6, 7 или 8 атомов углерода, -OR(31), -COOR(31), -NR(32)R(33), -CONR(32)R(33), фенилом или N-содержащим гетероциклом, имеющим 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 атомов углерода;
где фенил и N-содержащий гетероцикл являются незамещенными или замещенными одним или двумя заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, NH2, OH, метила, этила, метокси, диметиламино, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламино;
R(31) является атомом водорода или алкилом, имеющим 1, 2 или 3 атома углерода;
R(32) и R(33), каждый независимо, является атомом водорода или алкилом, имеющим 1, 2, 3 или 4 атома углерода;
или R(32) и R(33) вместе представляют собой цепь из 4 или 5 метиленовых групп, из которых одна CH2 группа может быть заменена -O-, -S-, -NH-, -N(CH3)- или -N(бензилом)-;
и/или соединений формулы Ib
Figure 00000004
в которой R(1) является C(O)OR(9), SO2R(10), COR(11), C(O)NR(12)R(13) или C(S)NR(12)R(13);
R(9) является CxH2x-R(14);
x принимает значения 0, 1, 2, 3 или 4,
где x не может быть нулем, когда R(14) является OR(15) или SO2Me;
R(14) является алкилом, имеющим 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода, циклоалкилом, имеющим 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 11 атомов углерода, CF3, C2F5, C2F7, CH2F, CHF2, OR(15), SO2Me, фенилом, нафтилом, бифенилилом, фурилом, тиенилом или N-содержащим ароматическим гетероциклом, имеющим 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 атомов углерода,
где фенил, нафтил, дифенилил, фурил, тиенил или N-содержащий ароматический гетероцикл являются незамещенными или замещенными 1, 2 или 3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкила, имеющего 1, 2, 3 или 4 атома углерода, алкокси, имеющего 1, 2, 3 или 4 атома углерода, диметиламино, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламино;
R(15) является алкилом, имеющим 1, 2, 3, 4 или 5 атомов углерода, циклоалкилом, имеющим 3, 4, 5 или 6 атомов углерода, CF3 или фенилом,
который является незамещенным или замещенным 1, 2 или 3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкила, имеющего 1, 2, 3 или 4 атома углерода, алкокси, имеющего 1, 2, 3 или 4 атома углерода, диметиламино, сульфамоила, метилсульфонила или метилсульфониламино;
R(10), R(11) и R(12),
каждый независимо, определяют аналогично R(9);
R(13) является атомом водорода, алкилом, имеющим 1, 2, 3 или 4 атома углерода или CF3;
R(2) является атомом водорода, алкилом, имеющим 1, 2, 3 или 4 атома углерода или CF3;
R(3) является CyH2y-R(16);
y принимает значения 0, 1, 2, 3 или 4,
где y не может быть 0, когда R(16) является OR(17) или SO2Me;
R(16) является алкилом, имеющим 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода, циклоалкилом, имеющим 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 11 атомов углерода, CF3, C2F5, C3F7, CH2F, CHF2, OR(17), SO2Me, фенилом, нафтилом, фурилом, тиенилом или N-содержащим ароматическим гетероциклом, имеющим 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 атомов углерода,
где фенил, нафтил, фурил, тиенил и N-содержащий ароматический гетероцикл являются незамещенными или замещены 1, 2 или 3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкила, имеющего 1, 2, 3 или 4 атома углерода, алкокси, имеющего 1, 2, 3 или 4 атома углерода, диметиламино, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламино;
R(17) является атомом водорода, алкилом, имеющим 1, 2, 3, 4 или 5 атомов углерода, циклоалкилом, имеющим 3, 4, 5 или 6 атомов углерода, CF3, фенилом или 2-, 3- или 4-пиридилом,
где фенил или 2-, 3- или 4-пиридил являются незамещенными или замещенными 1, 2 или 3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкила, имеющего 1, 2, 3 или 4 атома углерода, алкокси, имеющего 1, 2, 3 или 4 атома углерода, диметиламино, сульфамоила, метилсульфонила или метилсульфониламино;
или R(3) является CHR(18)R(19);
R(18) является атомом водорода или CzH2z-R(16), где R(16) определен выше;
z принимает значения 0, 1, 2 или 3;
R(19) представляют собой COOH, CONH2, CONR(20)R(21), COOR(22), CH2OH;
R(20) является атомом водорода, алкилом, имеющим 1, 2, 3, 4 или 5 атомов углерода, CvH2v-CF3 или CwH2w-фенилом,
где фенильное кольцо является незамещенным или замещенным 1, 2 или 3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкила, имеющего 1, 2, 3 или 4 атома углерода, алкокси, имеющего 1, 2, 3 или 4 атома углерода, диметиламино, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламино;
v принимает значения 0, 1, 2 или 3;
w принимает значения 0, 1, 2 или 3;
R(21) является атомом водорода или алкилом, имеющим 1, 2, 3, 4 или 5 атомов углерода;
R(22) является алкилом, имеющим 1, 2, 3, 4 или 5 атомов углерода;
R(4) является атомом водорода, алкилом, имеющим 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода или CF3;
или R(3) и R(4) вместе представляют собой цепь из 4 или 5 метиленовых групп, из которых одна метиленовая группа может быть заменена -O-, -S-, -NH-, -N(метилом)- или -N(бензилом)-;
R(5), R(6), R(7) и R(8), каждый независимо, является атомом водорода, F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкилом, имеющим 1, 2, 3 или 4 атома углерода, алкокси, имеющим 1, 2, 3 или 4 атома углерода, диметиламино, сульфамоилом, метилсульфонилом или метилсульфониламино;
R(30) и R(31), каждый независимо, является атомом водорода или алкилом, имеющим 1, 2 или 3 атома углерода;
или R(30) и R(31)
вместе представляют собой цепь из 2 метиленовых групп;
и/или соединений формулы Ic
Figure 00000005
в которых A1, A2, A3, A4, A5, A6, A7 и A8, каждая независимо, представляют собой атом азота, CH или CR5, где, по крайней мере, четыре из этих групп являются группами CH;
R(1) является C(O)OR(9), SO2R(10), COR(11), C(O)NR(12)R(13) или C(S)NR(12)R(13);
R(9), R(10), R(11) и R(12),
каждый независимо, является CxH2x-R(14);
x принимает значения 0, 1, 2, 3 или 4;
где x не может быть 0, когда R(14) представляют собой OR(15) или SO2Me;
R(14) является алкилом, имеющим 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода, циклоалкилом, имеющим 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 11 атомов углерода, CF3, C2F5, C3F7, CH2F, CHF2, OR(15), SO2Me, фенилом, нафтилом, бифенилилом, фурилом, тиенилом или N-содержащим ароматическим гетероциклом, имеющим 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 атомов углерода,
где фенил, нафтил, бифенилил, фурил, тиенил и N-содержащий ароматический гетероцикл являются незамещенными или замещенными 1, 2 или 3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкила, имеющего 1, 2, 3 или 4 атома углерода, алкокси, имеющего 1, 2, 3 или 4 атома углерода, диметиламино, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламино;
R(15) является алкилом, имеющим 1, 2, 3, 4 или 5 атомов углерода, циклоалкилом, имеющим 3, 4, 5 или 6 атомов углерода, CF3 или фенилом, который является незамещенным или замещенным 1, 2 или 3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкила, имеющего 1, 2, 3 или 4 атома углерода, алкокси, имеющего 1, 2, 3 или 4 атома углерода, диметиламино, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламино;
R(13) является атомом водорода, алкилом, имеющим 1, 2, 3 или 4 атома углерода или CF3;
R(2) является атомом водорода, алкилом, имеющим 1, 2, 3 или 4 атома углерода или CF3;
R(3) является CyH2y-R(16);
y принимает значения 0, 1, 2, 3 или 4,
где y не может быть 0, когда R(16) является OR(17) или SO2Me;
R(16) является алкилом, имеющим 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода, циклоалкилом, имеющим 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 11 атомов углерода, CF3, C2F5, C3F7, CH2F, CHF2, OR(17), SO2Me, фенилом, нафтилом, фурилом, тиенилом или N-содержащим ароматическим гетероциклом, имеющим 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 атомов углерода,
где фенил, нафтил, фурил, тиенил и N-содержащий ароматический гетероцикл являются незамещенными или замещенными 1, 2 или 3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкила, имеющего 1, 2, 3 или 4 атома углерода, алкокси, имеющего 1, 2, 3 или 4 атома углерода, диметиламино, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламино,
R(17) является атомом водорода, алкилом, имеющим 1, 2, 3, 4 или 5 атомов углерода, циклоалкилом, имеющим, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода, CF3, фенилом или 2-, 3- или 4-пиридилом,
где фенил или 2-, 3- или 4-пиридил являются незамещенными или замещенными 1, 2 или 3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкила, имеющего 1, 2, 3 или 4 атома углерода, алкокси, имеющего 1, 2, 3 или 4 атома углерода, диметиламино, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламино;
или R(3) является CHR(18)R(19);
R(18) является атомом водорода или CzH2z-R(16), где R(16) определен выше;
z принимает значения 0, 1, 2 или 3;
R(19) является COOH, CONH2, CONR(20)R(21), COOR(22) или CH2OH;
R(20) является атомом водорода, алкилом, имеющим 1, 2, 3, 4 или 5 атомов углерода, CvH2v-CF3 или CwH2w-фенилом,
где фенильное кольцо является незамещенным или замещенным 1, 2 или 3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкила, имеющего 1, 2, 3 или 4 атома углерода, алкокси, имеющего 1, 2, 3 или 4 атома углерода, диметиламино, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламино;
v принимает значения 0, 1, 2 или 3;
w принимает значения 0, 1, 2 или 3;
R(21) является атомом водорода или алкилом, имеющим 1, 2, 3, 4 или 5 атомов углерода;
R(22) является алкилом, имеющим 1, 2, 3, 4 или 5 атомов углерода;
R(4) является атомом водорода, алкилом, имеющим 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода или CF3;
или R(3) и R(4) вместе представляют собой цепь из 4 или 5 метиленовых групп, из которых одна метиленовая группа может быть заменена -O-, -S-, -NH-, -N(метилом)- или -N(бензилом)-;
R(5) является F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкилом, имеющим 1, 2, 3 или 4 атома углерода, алкокси, имеющим 1, 2, 3 или 4 атома углерода, диметиламино, сульфамоилом, метилсульфонилом или метилсульфониламино, где в случае, когда ряд радикалов A1-A8 определяют как CR(5), каждый радикал R(5) определяют независимо;
R(30) и R(31), каждый независимо, является атомом водорода или алкилом, имеющим 1, 2 или 3 атома углерода;
или R(30) и R(31) вместе представляют собой цепь из 2 метиленовых групп;
и/или соединений формулы Id
Figure 00000006
в которой A1, A2, A3, A4, A5, A6, A7 и A8, каждая независимо, является атомом азота, CH или CR(5), где, по крайней мере, одна из этих групп является атомом азота и, по крайней мере, 4 из этих групп представляют собой CH;
R(1) является C(O)OR(9), SO2R(10), COR(11), C(O)NR(12)R(13) или C(S)NR(12)R(13);
R(9), R(10), R(11) и R(12), каждый независимо, является CxH2x-R(14);
x принимает значения 0, 1, 2, 3 или 4;
где x не может быть 0, когда R(14) является OR(15) или SO2Me;
R(14) является алкилом, имеющим 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода, циклоалкилом, имеющим 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 11 атомов углерода, CF3, C2F5, C3F7, CH2F, CHF2, OR(15), SO2Me, фенилом, нафтилом, бифенилилом, фурилом, тиенилом или N-содержащим ароматическим гетероциклом, имеющим 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 атомов углерода,
где фенил, нафтил, бифенилил, фурил, тиенил и N-содержащий ароматический гетероцикл являются незамещенными или замещенными 1, 2 или 3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкила, имеющего 1, 2, 3 или 4 атома углерода, алкокси, имеющего 1, 2, 3 или 4 атома углерода, диметиламино, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламино;
R(15) является алкилом, имеющим 1, 2, 3, 4 или 5 атомов углерода, циклоалкилом, имеющим 3, 4, 5 или 6 атомов углерода, CF3 или фенилом, который является незамещенным или замещенным 1, 2 или 3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкила, имеющего 1, 2, 3 или 4 атома углерода, алкокси, имеющего 1, 2, 3 или 4 атома углерода, диметиламино, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламино;
R(13) является атомом водорода, алкилом, имеющим 1, 2, 3 или 4 атома углерода, или CF3;
R(2) является атомом водорода, алкилом, имеющим 1, 2, 3 или 4 атома углерода, или CF3;
R(3) является CyH2y-R(16);
y принимает значения 0, 1, 2, 3 или 4,
где y не может быть 0, когда R(16) является OR(17) или SO2Me;
R(16) является алкилом, имеющим 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода, циклоалкилом, имеющим 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 11 атомов углерода, CF3, C2F5, C3F7, CH2F, CHF2, OR(17), SO2Me, фенилом, нафтилом, фурилом, тиенилом или N-содержащим ароматическим гетероциклом, имеющим 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 атомов углерода,
где фенил, нафтил, фурил, тиенил и N-содержащий ароматический гетероцикл являются незамещенными или замещенными 1, 2 или 3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкила, имеющего 1, 2, 3 или 4 атома углерода, алкокси, имеющего 1, 2, 3 или 4 атома углерода, диметиламино, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламино,
R(17) является атомом водорода, алкилом, имеющим 1, 2, 3, 4 или 5 атомов углерода, циклоалкилом, имеющим 3, 4, 5 или 6 атомов углерода, CF3, фенилом или 2-, 3- или 4-пиридилом,
где фенил или 2-, 3- или 4-пиридил являются незамещенными или замещенными 1, 2 или 3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкила, имеющего 1, 2, 3 или 4 атома углерода, алкокси, имеющего 1, 2, 3 или 4 атома углерода, диметиламино, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламино;
или R(3) является CHR(18)R(19);
R(18) является атомом водорода или CzH2z-R(16), где R(16) определен выше;
z принимает значения 0, 1, 2 или 3;
R(19) является COOH, CONH2, CONR(20)R(21), COOR(22) или CH2OH;
R(20) является атомом водорода, алкилом, имеющим 1, 2, 3, 4 или 5 атомов углерода, CvH2v-CF3 или CwH2w-фенилом,
где фенильное кольцо является незамещенным или замещенным 1, 2 или 3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкила, имеющего 1, 2, 3 или 4 атома углерода, алкокси, имеющего 1, 2, 3 или 4 атома углерода, диметиламино, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламино;
v принимает значения 0, 1, 2 или 3;
w принимает значения 0, 1, 2 или 3;
R(21) является атомом водорода или алкилом, имеющим 1, 2, 3, 4 или 5 атомов углерода;
R(22) является алкилом, имеющим 1, 2, 3, 4 или 5 атомов углерода;
R(4) является атомом водорода, алкилом, имеющим 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода, или CF3;
или R(3) и R(4) вместе представляют собой цепь из 4 или 5 метиленовых групп, из которых одна метиленовая группа может быть заменена -O-, -S-, -NH-, -N(метилом)- или -N(бензилом)-;
R(5), каждый независимо, является F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкилом, имеющим 1, 2, 3 или 4 атома углерода, алкокси, имеющим 1, 2, 3 или 4 атома углерода, диметиламино, сульфамоилом, метилсульфонилом или метилсульфониламино, где в случае, когда ряд радикалов A1-A8 определяют как CR(5), каждый из радикалов R(5) определяют независимо;
R(30) и R(31), каждый независимо, является атомом водорода или алкилом, имеющим 1, 2 или 3 атома углерода;
или R(30) и R(31) вместе представляют собой атом кислорода или цепь из 2 метиленовых групп;
и/или соединения формулы Ie или If
Figure 00000007
Figure 00000008
в которых X является атомом кислорода или атомом серы;
R(1) является C(O)OR(9), SO2R(10), COR(11), C(O)NR(12)R(13) или C(S)NR(12)R(13);
R(9), R(10), R(11) и R(12),
каждый независимо, является CxH2x-R(14);
x принимает значения 0, 1, 2, 3 или 4;
где x не может быть 0, когда R(14) является OR(15) или SO2Me;
R(14) является алкилом, имеющим 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода, циклоалкилом, имеющим 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 11 атомов углерода, CF3, C2F5, C3F7, CH2F, CHF2, OR(15), SO2Me, фенилом, нафтилом, бифенилилом, фурилом, тиенилом или N-содержащим ароматическим гетероциклом, имеющим 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 атомов углерода,
где фенил, нафтил, бифенилил, фурил, тиенил и N-содержащий ароматический гетероцикл являются незамещенными или замещенными 1, 2 или 3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкила, имеющего 1, 2, 3 или 4 атома углерода, алкокси, имеющего 1, 2, 3 или 4 атома углерода, диметиламино, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламино;
R(15) является алкилом, имеющим 1, 2, 3, 4 или 5 атомов углерода, циклоалкилом, имеющим 3, 4, 5 или 6 атомов углерода, CF3 или фенилом, который является незамещенным или замещенным 1, 2 или 3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкила, имеющего 1, 2, 3 или 4 атома углерода, алкокси, имеющего 1, 2, 3 или 4 атома углерода, диметиламино, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламино;
R(13) является атомом водорода, алкилом, имеющим 1, 2, 3 или 4 атома углерода, или CF3;
R(2) является атомом водорода, алкилом, имеющим 1, 2, 3 или 4 атома углерода, или CF3;
R(3) является CyH2y-R(16);
y принимает значения 0, 1, 2, 3 или 4,
где y не может быть 0, когда R(16) является OR(17) или SO2Me;
R(16) является алкилом, имеющим 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода, циклоалкилом, имеющим 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 11 атомов углерода, CF3, C2F5, C3F7, CH2F, CHF2, OR(17), SO2Me, фенилом, нафтилом, фурилом, тиенилом или N-содержащим ароматическим гетероциклом, имеющим 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 атомов углерода,
где фенил, нафтил, фурил, тиенил и N-содержащий ароматический гетероцикл являются незамещенными или замещенными 1, 2 или 3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкила, имеющего 1, 2, 3 или 4 атома углерода, алкокси, имеющего 1, 2, 3 или 4 атома углерода, диметиламино, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламино,
R(17) является атомом водорода, алкилом, имеющим 1, 2, 3, 4 или 5 атомов углерода, циклоалкилом, имеющим 3, 4, 5 или 6 атомов углерода, CF3, фенилом или 2-, 3- или 4-пиридилом,
где фенил или 2-, 3- или 4-пиридил являются незамещенными или замещенными 1, 2 или 3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкила, имеющего 1, 2, 3 или 4 атома углерода, алкокси, имеющего 1, 2, 3 или 4 атома углерода, диметиламино, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламино;
или R(3) является CHR(18)R(19);
R(18) является атомом водорода или CzH2z-R(16), где R(16) определен выше;
z принимает значения 0, 1, 2 или 3;
R(19) является COOH, CONH2, CONR(20)R(21), COOR(22) или CH2OH;
R(20) является атомом водорода, алкилом, имеющим 1, 2, 3, 4 или 5 атомов углерода, CvH2v-CF3 или CwH2w-фенилом,
где фенильное кольцо является незамещенным или замещенным 1, 2 или 3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2 OH, алкила, имеющего 1, 2, 3 или 4 атома углерода, алкокси, имеющего 1, 2, 3 или 4 атома углерода, диметиламино, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламино;
v принимает значения 0, 1, 2 или 3;
w принимает значения 0, 1, 2 или 3;
R(21) является атомом водорода или алкилом, имеющим 1, 2, 3, 4 или 5 атомов углерода;
R(22) является алкилом, имеющим 1, 2, 3, 4 или 5 атомов углерода;
R(4) является атомом водорода, алкилом, имеющим 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода, или CF3;
или R(3) и R(4) вместе представляют собой цепь из 4 или 5 метиленовых групп, из которых одна метиленовая группа может быть заменена -O-, -S-, -NH-, -N(метилом)- или -N(бензилом)-;
R(5), R(6) и R(7), каждый независимо, является атомом водорода, F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкилом, имеющим 1, 2, 3 или 4 атома углерода, алкокси, имеющим 1, 2, 3 или 4 атома углерода, диметиламино, сульфамоилом, метилсульфонилом или метилсульфониламино;
R(30) и R(31),
каждый независимо, является атомом водорода или алкилом, имеющим 1, 2 или 3 атома углерода;
или R(30) и R(31) вместе представляют собой атом кислорода или цепь из 2 метиленовых групп;
и/или соединений формулы Ig
Figure 00000009
в которой R(1) представляет собой (CH2)X-R(8),
x принимает значения 0, 1, 2, 3, 4 или 5,
R(8) является фенилом, тиенилом или фуранилом,
где фенил, тиенил и фуранил являются незамещенными или замещенными 1, 2 или 3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкила, имеющего 1, 2, 3 или 4 атома углерода, алкокси, имеющего 1, 2, 3 или 4 атома углерода, диметиламино, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламино;
R(2) является атомом водорода или алкилом, имеющим 1, 2 или 3 атома углерода;
R(3) является атомом водорода или алкилом, имеющим 1, 2 или 3 атома углерода;
R(4) является алкилом, имеющим 3, 4, 5, 6 или 7 атомов углерода, циклоалкилом, имеющим 3, 4, 5, 6 или 7 атомов углерода, фенилом, нафтилом или гетероарилом,
где фенил и гетероарил являются незамещенными или замещенными 1, 2 или 3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, NO2, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкила, имеющего 1, 2, 3 или 4 атома углерода, алкокси, имеющего 1, 2, 3 или 4 атома углерода, диметиламино, метилсульфонила и метилсульфониламино;
R(5), R(6) и R(7), каждый независимо, являются F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, OH, алкилом, имеющим 1, 2, 3 или 4 атома углерода, алкокси, имеющим 1, 2, 3 или 4 атома углерода, диметиламино, сульфамоилом, метилсульфонилом и метилсульфониламино;
и/или соединений формулы Ih
Figure 00000010
в которой
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
или
Figure 00000014
A является -CnH2n-;
n принимает значения 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
О является атомом кислорода;
D является связью или атомом кислорода;
E является -CmH2m-;
m принимает значения 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
R(8) является атомом водорода, алкилом, имеющим 1, 2, 3 или 4 атома углерода, или CpH2p-R(14);
p принимает значения 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
R(14) является циклоалкилом, имеющим 3, 4, 5 или 6 атомов углерода, арилом или гетероарилом,
где каждый арил и гетероарил является незамещенными или замещенными 1, 2 или 3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкила, имеющего 1, 2, 3 или 4 атома углерода, алкокси, имеющего 1, 2, 3 или 4 атома углерода, диметиламино, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламино;
R(9) является атомом водорода или алкилом, имеющим 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода;
R(10) является атомом водорода, алкилом, имеющим 1, 2, 3 или 4 атома углерода, циклоалкилом, имеющим 3, 4, 5 или 6 атомов углерода, арилом или гетероарилом,
где каждый арил и гетероарил является незамещенным или замещенным 1, 2 или 3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкила, имеющего 1, 2, 3 или 4 атома углерода, алкокси, имеющего 1, 2, 3 или 4 атома углерода, диметиламино, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламино;
R(11) является циклоалкилом, имеющим 3, 4, 5 или 6 атомов углерода, фенилом, нафтилом, тиенилом, фурилом, пиридилом, пиразинилом, пиридазинилом или пиримидилом,
где каждый фенил, нафтил, тиенил, фурил, пиридил, пиразинил, пиридазинил и пиримидил является незамещенным или замещенным 1, 2 или 3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COMe, NH2, OH, алкила, имеющего 1, 2, 3 или 4 атома углерода, алкокси, имеющего 1, 2, 3 или 4 атома углерода, диметиламино, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламино;
R(12) является алкилом, имеющим 1, 2, 3 или 4 атома углерода, циклоалкилом, имеющим 3, 4, 5 или 6 атомов углерода, арилом или гетероарилом,
где каждый арил и гетероарил является незамещенным или замещенным 1, 2 или 3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкила, имеющего 1, 2, 3 или 4 атома углерода, алкокси, имеющего 1, 2, 3 или 4 атома углерода, диметиламино, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламино;
R(13) является CpH2p-R(14');
p принимает значения 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
R(14') является циклоалкилом, имеющим 3, 4, 5 или 6 атомов углерода, тетрагидрофуранилом, тетрагидропиранилом, арилом или гетероарилом,
где каждый арил и гетероарил является незамещенным или замещенным 1, 2 или 3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкила, имеющего 1, 2, 3 или 4 атома углерода, алкокси, имеющего 1, 2, 3 или 4 атома углерода, диметиламино, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламино;
R(15) является циклоалкилом, имеющим 3, 4, 5, 6, 7 или 8 атомов углерода;
R(2) является атомом водорода или алкилом, имеющим 1, 2, 3 или 4 атома углерода;
R(3) является алкилом, имеющим 3, 4, 5, 6 или 7 атомов углерода, циклоалкилом, имеющим 3, 4, 5 или 6 атомов углерода, фенилом или нафтилом,
где каждый фенил или нафтил является незамещенным или замещенным 1, 2 или 3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкила имеющего 1, 2, 3 или 4 атома углерода, алкокси, имеющего 1, 2, 3 или 4 атома углерода, диметиламино, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламино;
R(4), R(5), R(6) и R(7), каждый независимо, является атомом водорода, F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, OCHF2, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкилом, имеющим 1, 2, 3 или 4 атома углерода, алкокси, имеющим 1, 2, 3 или 4 атома углерода, диметиламино, сульфамоилом, метилсульфонилом и метилсульфониламино;
и/или соединений формулы Ij
Figure 00000015
в которой
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
или
Figure 00000014
;
A представляют собой -CnH2n-;
n=0, 1, 2, 3, 4 или 5;
D является связью или -O-;
E является -CmH2m-;
m=0, 1, 2, 3, 4 или 5;
R(8) является атомом водорода, алкилом, имеющим 1, 2, 3 или 4 атома углерода, или CpH2p-R(14);
p принимает значения 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
R(14) является фенилом, нафтилом или гетероарилом,
где каждый фенил, нафтил и гетероарил является незамещенным или замещенным 1, 2 или 3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкила, имеющего 1, 2, 3 или 4 атома углерода, алкокси, имеющего 1, 2, 3 или 4 атома углерода, диметиламино, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламино;
R(9) является атомом водорода или алкилом, имеющим 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода;
R(10) является атомом водорода, алкилом, имеющим 1, 2, 3 или 4 атома углерода, фенилом, нафтилом или гетероарилом,
где каждый фенил, нафтил и гетероарил является незамещенным или замещенным 1, 2 или 3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкила, имеющего 1, 2, 3 или 4 атома углерода, алкокси, имеющего 1, 2, 3 или 4 атома углерода, диметиламино, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламино;
R(11) является циклоалкилом, имеющим 3, 4, 5 или 6 атомов углерода, фенилом, нафтилом, тиенилом, фурилом, пиридилом, пиразинилом, пиримидинилом, пиридазинилом, индолилом, индазолилом, хинолилом, изохинолилом, фталазинилом, хиноксалинилом, хиназолинилом или циннолинилом,
где фенил, нафтил, тиенил, фурил, пиридил, пиразинил, пиримидинил, пиридазинил, индолил, индазолил, хинолил, изохинолил, фталазинил, хиноксалинил, хиназолинил или циннолинил, каждый, является незамещенным или замещенным 1, 2 или 3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COMe, NH2, OH, алкила, имеющего 1, 2, 3 или 4 атома углерода, алкокси, имеющего 1, 2, 3 или 4 атома углерода, диметиламино, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламино;
R(12) является алкилом, имеющим 1, 2, 3 или 4 атома углерода, алкинилом, имеющим 1, 2, 3 или 4 атома углерода, циклоалкилом, имеющим 3, 4, 5 или 6 атомов углерода, фенилом, нафтилом или гетероарилом,
где фенил, нафтил и гетероарил, каждый, является незамещенным или замещенным 1, 2 или 3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкила, имеющего 1, 2, 3 или 4 атома углерода, алкокси, имеющего 1, 2, 3 или 4 атома углерода, диметиламино, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламино;
R(13) является CpH2p-R(14);
p принимает значения 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
R(15) является циклоалкилом, имеющим 3, 4, 5, 6, 7 или 8 атомов углерода;
R(2) является атомом водорода или алкилом, имеющим 1, 2, 3 или 4 атома углерода;
R(3) является гетероарилом,
где гетероарил является незамещенным или замещенным 1, 2 или 3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкила, имеющего 1, 2, 3 или 4 атома углерода, алкокси, имеющего 1, 2, 3 или 4 атома углерода, диметиламино, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламино;
R(4), R(5), R(6) и R(7),
каждый независимо, является атомом водорода, F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкилом, имеющим 1, 2, 3 или 4 атома углерода, алкокси, имеющим 1, 2, 3 или 4 атома углерода, диметиламино, сульфамоилом, метилсульфонилом и метилсульфониламино;
и/или физиологически совместимых солей соединений формул Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih или Ij.
3. Применение по пп.1 и/или 2 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики респираторных расстройств, респираторных расстройств во сне, приступов центрального и обструктивного апноэ во сне, синдрома нарушения проходимости верхних дыхательных путей, дыхания Чейна-Стокса, храпа, нарушения центральной регуляции дыхания, внезапной детской смерти, послеоперационной гипоксии и апноэ; мышечных респираторных расстройств, респираторных расстройств после длительной вентиляции легких, респираторных расстройств во время адаптации в высоких горах, острых и хронических легочных расстройств с гипоксией и гиперкапнией.
4. Применение по п.1 или 2 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики респираторных расстройств во сне, приступов центрального и обструктивного апноэ во сне, синдрома нарушения проходимости верхних дыхательных путей и храпа.
5. Применение по п.1 или 2 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики респираторных расстройств во сне, приступов центрального и обструктивного апноэ во сне и храпа.
6. Применение по п.1 или 2 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики приступов апноэ во сне.
7. Применение по п.1 или 2 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики нейродегенеративных расстройств, деменции, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и болезни Гентингтона.
8. Применение по п.1 или 2 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики раковых заболеваний, рака молочной железы, рака легкого, рака толстой кишки и рака предстательной железы.
9. Применение по п.1 или 2 соединений формул Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ih и Ij.
10. Применение по п.1 или 2 соединений, выбираемых из группы, в состав которой входят
2-(бутил-1-сульфониламино)-N-[1(R)-(6-метоксипиридин-3-ил)пропил]бензамид,
2-(бутил-1-сульфониламино)-N-[1(S)-(6-метоксипиридин-3-ил)пропил]бензамид,
N-(2-пиридин-3-илэтил)-2'-{[2-(4-метоксифенил)ацетиламино]метил}бифенил-2-карбоксамид,
(S)-5-фтор-2-(хинолин-8-сульфониламино-N-(1-фенилпропил)бензамид,
(S)-5-метокси-2-(4-метоксибензолсульфониламино)-N-(1-фенилпропил)бензамид,
N-(2-(R)-гидроксипропил)-2'-(α-(S)-метилбензилоксикарбониламинометил)бифенил-2-карбоксамид,
N-(2,4-дифторбензил)-5-хлор-2'-{[2-(4-метоксифенил)ацетиламино]метил}бифенил-2-карбоксамид,
бензил {2'-[метил(2-пиридин-2-илэтил)карбамоил]бифенил-2-илметил}карбамат,
N-(2,4-дифторбензил)-3-(2-{[2-(4-метоксифенил)ацетиламино]метил}фенил)тиофен-2-карбоксамид,
N-(2,4-дифторбензил)-5-(2-{[2-(4-метоксифенил)ацетиламино]метил}фенил)фуран-2-карбоксамид,
N-(3-метилбутил)-2-(2-{[2-(4-метоксифенил)ацетиламино]метил}фенил)фуран-3-карбоксамид,
N-(2,4-дифторбензил)-2-(2-{[2-(4-метоксифенил)ацетиламино]метил}фенил)тиофен-3-карбоксамид,
(S)-1-фенилэтил{2-[2-(2-пиридин-2-илэтилкарбамоил)пиридин-3-ил]бензил}карбамат,
N-циклопропилметил-2-{2-[((R)-3-фенилбутириламино)метил]фенил}пиридин-2-карбоксамид,
бензил {2-[3-(2,4-дифторбензилкарбамоил)пиридин-2-ил]бензил}карбамат,
бензил {4-[3-(3-метилбутилкарбамоил)фенил]пиридин-3-илметил}карбамат,
N-(3-метилбутил)-2'-{[3-(4-метоксифенил)пропиониламино]метил}-6-метилбифенил-3-карбоксамид
И N-индан-1-ил-2-метил-5-(3-метилбутилсульфамоил)бензамид и/или их физиологически совместимые соли.
11. Применение ингибиторов Kv1.5 по п.1 или 2 для внутривенного введения.
12. Применение ингибиторов Kv1.5 по п.1 или 2 для перорального введения.
13. Применение ингибиторов Kv1.5 по п.1 или 2 для назального введения.
RU2008146755/15A 2006-04-27 2007-04-13 Ингибиторы ионных task-1 и task-3 каналов RU2436577C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102006019589.2 2006-04-27
DE102006019589A DE102006019589A1 (de) 2006-04-27 2006-04-27 Inhibitoren des TASK-1 und Task-3 Ionenkanals
DE102006049527.6 2006-10-20
DE102006049527A DE102006049527A1 (de) 2006-10-20 2006-10-20 Inhibitoren des TASK-1 und TASK-3 Ionenkanals

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008146755A true RU2008146755A (ru) 2010-06-10
RU2436577C2 RU2436577C2 (ru) 2011-12-20

Family

ID=38258824

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008146755/15A RU2436577C2 (ru) 2006-04-27 2007-04-13 Ингибиторы ионных task-1 и task-3 каналов

Country Status (26)

Country Link
US (1) US20090149496A1 (ru)
EP (1) EP2012758A2 (ru)
JP (1) JP5161871B2 (ru)
KR (1) KR101390239B1 (ru)
CN (1) CN101636154B (ru)
AR (1) AR060822A1 (ru)
AU (1) AU2007245891B2 (ru)
BR (1) BRPI0710946A2 (ru)
CA (1) CA2650391C (ru)
CO (1) CO6140023A2 (ru)
CR (1) CR10342A (ru)
DO (1) DOP2007000083A (ru)
EC (1) ECSP088847A (ru)
GT (1) GT200800213A (ru)
IL (1) IL194868A (ru)
MA (1) MA30357B1 (ru)
MX (1) MX2008012920A (ru)
NO (1) NO20084513L (ru)
NZ (1) NZ572231A (ru)
PE (1) PE20080061A1 (ru)
RU (1) RU2436577C2 (ru)
SG (1) SG163543A1 (ru)
TN (1) TNSN08431A1 (ru)
TW (1) TWI398432B (ru)
UY (1) UY30313A1 (ru)
WO (1) WO2007124849A2 (ru)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5685203B2 (ja) * 2009-05-29 2015-03-18 ラクオリア創薬株式会社 カルシウムチャネル遮断薬またはナトリウムチャネル遮断薬としてのアリール置換カルボキサミド誘導体
RU2011151399A (ru) * 2009-06-03 2013-07-20 Санофи-Авентис Дойчланд Гмбх Кристаллические фазы (2-пиридин-3-илэтил)амида 2'-{[2-(4-метоксифенил)ацетиламино]метил}бифенил-2-карбоновой кислоты
US8664425B2 (en) * 2010-02-02 2014-03-04 Honeywell International Inc. Bluegreen fluorescent compounds
WO2011103715A1 (en) * 2010-02-25 2011-09-01 Merck Sharp & Dohme Corp. Task channel antagonists
US9034897B2 (en) * 2011-09-12 2015-05-19 Sanofi Indanyl-substituted 4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[4,3-C]pyridines, their use as medicament, and pharmaceutical preparations comprising them
WO2013037736A1 (en) 2011-09-12 2013-03-21 Sanofi Indanyl-substituted 4,5,6,7-tetrahydro-1h-pyrazolo[4,3-c]pyridines, their use as medicament, and pharmaceutical preparations comprising them
CN103930421B (zh) 2011-09-16 2016-06-29 赛诺菲 取代的4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶、它们作为药物的用途和包含它们的药物制剂
WO2013037914A1 (en) 2011-09-16 2013-03-21 Sanofi Substituted 4,5,6,7-tetrahydro-1h-pyrazolo[4,3-c]pyridines, their use as medicament, and pharmaceutical preparations comprising them
JP6126135B2 (ja) 2012-02-03 2017-05-10 サノフイ 縮合ピロールカルボキサミド及びその医薬としてのその使用
CN104721832A (zh) * 2013-12-18 2015-06-24 深圳先进技术研究院 携带编码光敏感离子通道蛋白基因的表达载体在制备调控呼吸节律药物中的应用
US20180092977A1 (en) * 2015-03-18 2018-04-05 The Johns Hopkins University Novel monoclonal antibody inhibitors targeting potassium channel kcnk9
US12084472B2 (en) 2015-12-18 2024-09-10 Ardelyx, Inc. Substituted 4-phenyl pyridine compounds as non-systemic TGR5 agonists
TWI773657B (zh) 2015-12-18 2022-08-11 美商亞德利克斯公司 作爲非全身ｔｇｒ５促效劑之經取代之4-苯基吡啶化合物
JOP20190005A1 (ar) * 2016-07-20 2019-01-20 Bayer Ag مركبات ديازاهيترو ثنائية الحلقة مستبدلة واستخداماتها
CN110325110B (zh) 2016-11-10 2022-08-09 纽约州立大学研究基金会 用于气道阻塞的系统、方法和生物标记
EP3558288B1 (en) 2016-12-20 2023-08-16 The University of Chicago L-pag derivatives for treatment of sleep disordered breathing (sdb)
JOP20190148A1 (ar) * 2016-12-21 2019-06-18 Bayer Pharma AG أشكال جرعات صيدلية تحتوي على مثبطات قنوات task-1 و task-3 واستخدامها لمعالجة الاضطرابات التنفسية
EP3338764A1 (de) * 2016-12-21 2018-06-27 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Pharmazeutische darreichungsformen enthaltend inhibitoren von task-1 und task-3 kanälen und deren verwendung für die therapie von atemstörungen
JOP20190141A1 (ar) * 2016-12-21 2019-06-12 Bayer Pharma AG أشكال جرعات صيدلية تحتوي على مثبطات لقناة task-1 و task-3 واستخدامها في معالجة اضطراب تنفسي
EP3338803A1 (de) * 2016-12-21 2018-06-27 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Pharmazeutische darreichungsformen enthaltend inhibitoren von task-1 und task-3 kanälen und deren verwendung für die therapie von atemstörungen
JOP20190284A1 (ar) 2017-06-14 2019-12-11 Bayer Pharma AG مركبات إيميدازوبيريميدين مستبدلة بديازا ثنائي الحلقة واستخدامها للمعالجة من اضطرابات التنفس
PT3762368T (pt) 2018-03-08 2022-05-06 Incyte Corp Compostos de aminopirazina diol como inibidores de pi3k-y
WO2020010003A1 (en) 2018-07-02 2020-01-09 Incyte Corporation AMINOPYRAZINE DERIVATIVES AS PI3K-γ INHIBITORS
PE20211285A1 (es) * 2018-11-27 2021-07-19 Bayer Ag Proceso para la produccion de formas farmaceuticas que contienen inhibidores de los canales task-1 y task-3 y su uso para la terapia de trastornos respiratorios
CN119462558B (zh) * 2024-10-18 2025-09-19 河南中医药大学 一种布美他尼衍生物及其制备方法和用途

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6379666B1 (en) * 1999-02-24 2002-04-30 Edward L. Tobinick TNF inhibitors for the treatment of neurological, retinal and muscular disorders
DE19929076A1 (de) * 1999-06-25 2000-12-28 Aventis Pharma Gmbh Indanylsubstituierte Benzolcarbonamide, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament sowie sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
US6531495B1 (en) * 1999-10-02 2003-03-11 Aventis Pharma Deutschland Gmbh 2′-Substituted 1,1′-biphenyl-2-carboxamides, processes for their preparation, their use as medicaments, and pharmaceutical preparations comprising them
DE19947457A1 (de) * 1999-10-02 2001-04-05 Aventis Pharma Gmbh 2'-Substituierte 1,1'-Biphenyl-2-carbonamide, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament sowie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
JP2004508303A (ja) * 2000-08-30 2004-03-18 プライムサイト，インコーポレイティド 抗腫瘍療法
GB2372503A (en) * 2000-10-19 2002-08-28 Glaxo Group Ltd Voltage-gated potassium channel polypeptides
DE10059418A1 (de) * 2000-11-30 2002-06-20 Aventis Pharma Gmbh Ortho, meta-substituierte Bisarylverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament sowie sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
DE10060807A1 (de) * 2000-12-07 2002-06-20 Aventis Pharma Gmbh Ortho, ortho-substituierte stickstoffhaltige Bisarylverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament sowie sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
DE10061876A1 (de) * 2000-12-12 2002-06-20 Aventis Pharma Gmbh Arylierte Furan- und Thiophencarbonsäureamide, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament sowie sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
DE10121003A1 (de) * 2001-04-28 2002-12-19 Aventis Pharma Gmbh Anthranilsäureamide, Verfahren zur Herstellung, ihrer Verwendung als Medikament sowie sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
DE10121002A1 (de) * 2001-04-28 2002-11-14 Aventis Pharma Gmbh Verwendung von Anthranilsäureamiden als Medikament zur Behandlung von Arrhythmien sowie sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
DE10128331A1 (de) * 2001-06-12 2002-12-19 Aventis Pharma Gmbh Anthranilsäureamide mit Heteroarylsulfonyl-Seitenkette, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
TW200307539A (en) * 2002-02-01 2003-12-16 Bristol Myers Squibb Co Cycloalkyl inhibitors of potassium channel function
WO2005030727A1 (en) * 2003-09-23 2005-04-07 Merck & Co., Inc. Isoquinolinone potassium channel inhibitors
DE102004009931A1 (de) * 2004-02-26 2005-09-15 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Kv1.5-Blocker zur selektiven Steigerung der Vorhofkontraktilität und Behandlung der Herzinsuffizienz
WO2005085188A2 (en) * 2004-03-02 2005-09-15 Compass Pharmaceuticals Llc Compounds and methods for anti-tumor therapy
JP2008521862A (ja) * 2004-12-01 2008-06-26 デブジェン エヌブイ イオンチャンネル、特にｋｖファミリーのイオンチャンネルと相互作用する５−カルボキサミド置換チアゾール誘導体
DE102005028845A1 (de) * 2005-06-22 2006-12-28 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte Heterocyclen, ihre Verwendung als Medikament sowie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen

Also Published As

Publication number Publication date
CN101636154B (zh) 2011-12-14
IL194868A (en) 2014-01-30
RU2436577C2 (ru) 2011-12-20
KR101390239B1 (ko) 2014-04-30
CA2650391C (en) 2015-12-15
TW200808708A (en) 2008-02-16
EP2012758A2 (en) 2009-01-14
SG163543A1 (en) 2010-08-30
WO2007124849A2 (en) 2007-11-08
CN101636154A (zh) 2010-01-27
PE20080061A1 (es) 2008-03-24
TWI398432B (zh) 2013-06-11
BRPI0710946A2 (pt) 2012-03-06
GT200800213A (es) 2009-05-04
IL194868A0 (en) 2009-08-03
JP5161871B2 (ja) 2013-03-13
TNSN08431A1 (en) 2010-04-14
MA30357B1 (fr) 2009-04-01
US20090149496A1 (en) 2009-06-11
AR060822A1 (es) 2008-07-16
AU2007245891A1 (en) 2007-11-08
KR20080111509A (ko) 2008-12-23
JP2009534434A (ja) 2009-09-24
HK1138183A1 (en) 2010-08-20
NO20084513L (no) 2008-11-24
CR10342A (es) 2009-01-09
CO6140023A2 (es) 2010-03-19
ECSP088847A (es) 2008-11-27
MX2008012920A (es) 2008-10-15
UY30313A1 (es) 2007-11-30
WO2007124849A3 (en) 2009-10-08
AU2007245891B2 (en) 2012-10-18
DOP2007000083A (es) 2007-11-15
NZ572231A (en) 2010-12-24
CA2650391A1 (en) 2007-11-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008146755A (ru) Ингибиторы ионных task-1 и task-3 каналов
JP2016506387A5 (ru)
RU2489148C2 (ru) Ингибитор активации stat3/5
RU2264389C2 (ru) Азотсодержащие ароматические производные, их применение, лекарственное средство на их основе и способ лечения
JP2010517946A5 (ru)
ATE450532T1 (de) Pyridinyl- oder pyrimidinylthiazole mit proteinkinasehemmender wirkung
RU2003120080A (ru) Орто-замещенные азотсодержащие бисарильные соединения для применения в качестве ингибиторов калиевого канала, а также содержащие их фармацевтические композиции
RU2004117887A (ru) Ариланилиновые агонисты бета2 адренергических рецепторов
RU2009113691A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИМИДИНА, СОДЕРЖАЩАЯ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ ГИДРОЛИЗА АТФ, СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ АКТИВНОСТИ В-КЛЕТОК, СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ Btk В ОБРАЗЦЕ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, ВОСПРИИМЧИВЫХ К ИНГИБИРОВАНИЮ АКТИВНОСТИ Btk И СПОСОБ ПОВЫШЕНИЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ РАКОВЫХ КЛЕТОК К ХИМИОТЕРАПИИ
RU2007101685A (ru) Модуляторы никотиновых ацетилхолиновых рецепторов альфа 7 и их терапевтические применения
RU2009115653A (ru) Производные 5-замещенного хиназолинона, содержащие их композиции и способы их применения
JP2010530438A5 (ru)
JP2012524111A5 (ru)
JP2014530900A5 (ru)
RU2014148316A (ru) Производные 1-фенил-2-пиридинил-алкиловых спиртов в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы
JP2006511484A5 (ru)
JP2004515493A5 (ru)
JP2004517049A5 (ru)
RU2012158142A (ru) Противоопухолевое средство, задействующее соединения с ингибирующим эффектом к киназам в комбинации
RU2006141295A (ru) Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
RU2015121043A (ru) Производные фенилэтилпиридина в качестве ингибиторов PDE-4
RU2003128307A (ru) Азолы в качестве ингибиторов малонил-соа-декарбоксилазы, полезные в качестве модуляторов метаболиза
JP2015522607A5 (ru)
RU2015142383A (ru) Новейшие антагонисты trpa1-рецепторов
RU2010107603A (ru) Производные n-(2-тиазолил)амида для лечения ожирения, диабетов и сердечно-сосудистых заболеваний

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20150414