RU2008140368A - Peg-илированный мутированный токсин clostridium botulinum - Google Patents
Peg-илированный мутированный токсин clostridium botulinum Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008140368A RU2008140368A RU2008140368/13A RU2008140368A RU2008140368A RU 2008140368 A RU2008140368 A RU 2008140368A RU 2008140368/13 A RU2008140368/13 A RU 2008140368/13A RU 2008140368 A RU2008140368 A RU 2008140368A RU 2008140368 A RU2008140368 A RU 2008140368A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tag
- bont
- botulinum toxin
- terminus
- residues
- Prior art date
Links
- 239000003053 toxin Substances 0.000 title claims 3
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 title claims 3
- 241000193155 Clostridium botulinum Species 0.000 title 1
- 108030001720 Bontoxilysin Proteins 0.000 claims abstract 34
- 229940053031 botulinum toxin Drugs 0.000 claims abstract 33
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 claims abstract 23
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract 10
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims abstract 5
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims abstract 5
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims abstract 5
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims abstract 5
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims abstract 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims abstract 3
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 15
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 4
- 208000014094 Dystonic disease Diseases 0.000 claims 2
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 claims 2
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 claims 2
- 210000000172 cytosol Anatomy 0.000 claims 2
- 208000010118 dystonia Diseases 0.000 claims 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims 2
- 210000002161 motor neuron Anatomy 0.000 claims 2
- 201000002849 spasmodic dystonia Diseases 0.000 claims 2
- 208000019505 Deglutition disease Diseases 0.000 claims 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 claims 1
- 208000000289 Esophageal Achalasia Diseases 0.000 claims 1
- 206010063006 Facial spasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000004095 Hemifacial Spasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000008454 Hyperhidrosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000008238 Muscle Spasticity Diseases 0.000 claims 1
- 206010030136 Oesophageal achalasia Diseases 0.000 claims 1
- 208000036496 Pelvic floor dyssynergia Diseases 0.000 claims 1
- 206010067672 Spasmodic dysphonia Diseases 0.000 claims 1
- 208000004350 Strabismus Diseases 0.000 claims 1
- 206010044074 Torticollis Diseases 0.000 claims 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 claims 1
- 208000013142 Writer cramp Diseases 0.000 claims 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims 1
- 201000000621 achalasia Diseases 0.000 claims 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 claims 1
- 201000002898 anismus Diseases 0.000 claims 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 claims 1
- 206010005159 blepharospasm Diseases 0.000 claims 1
- 230000000744 blepharospasm Effects 0.000 claims 1
- 206010008129 cerebral palsy Diseases 0.000 claims 1
- 201000002866 cervical dystonia Diseases 0.000 claims 1
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 claims 1
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 claims 1
- 201000002865 focal hand dystonia Diseases 0.000 claims 1
- 230000037315 hyperhidrosis Effects 0.000 claims 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 claims 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 claims 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 1
- 230000006320 pegylation Effects 0.000 claims 1
- 210000001236 prokaryotic cell Anatomy 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 1
- 208000018198 spasticity Diseases 0.000 claims 1
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 claims 1
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 abstract 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 abstract 1
- 108010090804 Streptavidin Proteins 0.000 abstract 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 230000000297 inotrophic effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 abstract 1
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 abstract 1
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 abstract 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 abstract 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/08—Clostridium, e.g. Clostridium tetani
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/06—Anti-spasmodics, e.g. drugs for colics, esophagic dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
- C07K14/33—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Clostridium (G)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/96—Stabilising an enzyme by forming an adduct or a composition; Forming enzyme conjugates
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Neurology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
1. Модифицированный ботулинический токсин, содержащий природную тяжелую цепочку и модифицированную легкую цепочку, характеризующийся тем, что модификация легкой цепочки содержит (1) удлинение цепочки на ее N-конце, имеющее структуру в направлении от N- к С-концу -(C)n-(tag)m-(X)I-, в которой ! С - остаток цистеина, ! tag - любой кончик, ! Х - остаток любой встречающейся в природе аминокислоты, ! n - целое число от 1 до 50, ! m - 0 или 1 и ! I - 0 или целое число от 1 до 50, ! и (II) по крайней мере, один из цистеиновых остатков в удлинении цепочки, связанный, по крайней мере, с одной цепочкой PEG. ! 2. Модифицированный ботулинический токсин, содержащий природную тяжелую цепочку и модифицированную легкую цепочку, характеризующийся тем, что модификация легкой цепочки состоит в том, что (I), по крайней мере, один аминокислотный остаток, а максимально 20 аминокислотных остатков из аминокислотных остатков, встречающихся в природе, на ее N-конце мутируют до цистеинового остатка, в котором (II) она необязательно содержит дополнительное удлинение N-конца таким образом, что последовательность легкой цепочки имеет структуру -(tag)m-(X)I-BoNT(X1-20C) в направлении от N- к С-концу, в которой ! С - остаток цистеина, ! tag - любой кончик, ! Х - остаток любой встречающейся в природе аминокислоты, ! m - 0 или 1 и !I - 0 или целое число от 1 до 50, ! и в которой (III), по крайней мере, один из максимально 20 цистеиновых остатков на N-конце связывается, по крайней мере, с одной цепочкой PEG. ! 3. Ботулинический токсин по п.1 или 2, характеризующийся тем, что ни один из встречающихся в природе цистеиновых остатков в тяжелой и легкой цепях ботулинического токсина не подвергается PEG-илированию. ! 4. Ботулинически�
Claims (22)
1. Модифицированный ботулинический токсин, содержащий природную тяжелую цепочку и модифицированную легкую цепочку, характеризующийся тем, что модификация легкой цепочки содержит (1) удлинение цепочки на ее N-конце, имеющее структуру в направлении от N- к С-концу -(C)n-(tag)m-(X)I-, в которой
С - остаток цистеина,
tag - любой кончик,
Х - остаток любой встречающейся в природе аминокислоты,
n - целое число от 1 до 50,
m - 0 или 1 и
I - 0 или целое число от 1 до 50,
и (II) по крайней мере, один из цистеиновых остатков в удлинении цепочки, связанный, по крайней мере, с одной цепочкой PEG.
2. Модифицированный ботулинический токсин, содержащий природную тяжелую цепочку и модифицированную легкую цепочку, характеризующийся тем, что модификация легкой цепочки состоит в том, что (I), по крайней мере, один аминокислотный остаток, а максимально 20 аминокислотных остатков из аминокислотных остатков, встречающихся в природе, на ее N-конце мутируют до цистеинового остатка, в котором (II) она необязательно содержит дополнительное удлинение N-конца таким образом, что последовательность легкой цепочки имеет структуру -(tag)m-(X)I-BoNT(X1-20C) в направлении от N- к С-концу, в которой
С - остаток цистеина,
tag - любой кончик,
Х - остаток любой встречающейся в природе аминокислоты,
m - 0 или 1 и
I - 0 или целое число от 1 до 50,
и в которой (III), по крайней мере, один из максимально 20 цистеиновых остатков на N-конце связывается, по крайней мере, с одной цепочкой PEG.
3. Ботулинический токсин по п.1 или 2, характеризующийся тем, что ни один из встречающихся в природе цистеиновых остатков в тяжелой и легкой цепях ботулинического токсина не подвергается PEG-илированию.
4. Ботулинический токсин по п.1 или 2, характеризующийся тем, что кончик является His-кончиком или Strep-кончиком.
5. Ботулинический токсин по п.1, характеризующийся тем, что удлинение легкой цепочки содержит одну из нижеперечисленных последовательностей:
-(C)1-(tag)1-(X)0-, -(C)2-(tag)1-(X)0-, -(C)3-(tag)1-(X)0-, -(C)4(tag)1-(X)0-, -(C)5-(tag)1(X)0-,
-(C)1-(tag)1-(X)1-, -(C)2-(tag)1-(X)1-, -(C)3-(tag)1-(X)1-, -(C)4(tag)1-(X)1-, -(C)5-(tag)1(X)1-,
-(C)1-(tag)1-(X)2-, -(C)2-(tag)1-(X)2-, -(C)3-(tag)1-(X)2-, -(C)4(tag)1-(X)2-, -(C)5-(tag)1(X)2-,
-(C)1-(tag)1-(X)3-, -(C)2-(tag)1-(X)3-, -(C)3-(tag)1-(X)3-, -(C)4(tag)1-(X)3-, -(C)5-(tag)1(X)3-,
-(C)1-(tag)1-(X)4-, -(C)2-(tag)1-(X)4-, -(C)3-(tag)1-(X)4-, -(C)4(tag)1-(X)4-, -(C)5-(tag)1(X)4-,
где в любой из этих 25 последовательностей m может также быть 0, и/или все цистеиновые остатки, встречающиеся в удлинении легкой цепочки, также являются PEG-илированными.
6. Ботулинический токсин по п.5, характеризующийся тем, что этот ботулинический токсин является ботулиническим токсином типов А, В, C1, D, Е, F или G и принимаются следующие условия:
(a) n=1, 2 или 3, m=0 или 1, I=0 или I≠0,
(b) n=1, m=1, I=0; n=2, m=1, I=0; n=3, m=1, I=0;
(c) n=1, m=0, I=0; n=2, m=0, I=0; n=3, m=0, I=0;
(d) n=1, m=1, I≠0; n=2, m=1, I≠0; n=3, m=1, I≠0;
(e) n=1, m=0, I≠0; n=2, m=0, I≠0; n=3, m=0, I≠0;
причем молекула токсина соединяется с одной, двумя или тремя молекулами PEG в зависимости оттого, равняется ли n 1, 2 или 3.
7. Ботулинический токсин по п.3, характеризующийся тем, что этот ботулинический токсин является ботулиническим токсином типов А, В, C1, D, Е, F или G и принимаются следующие условия:
(a) m=1, I=0, только один из 20 аминокислотных остатков на N-конце замещается цистеиновой группой, а именно - только остаток в позиции 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, или 10;
(b) m=0, I=0, только один из 20 аминокислотных остатков на N-конце замещается цистеиновой группой, а именно - только остаток в позиции 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, или 10;
(c) m=1, I≠0, только один из 20 аминокислотных остатков на N-конце замещается цистеиновой группой, а именно - только остаток в позиции 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, или 10;
(d) m=0, I≠0, только один из 20 аминокислотных остатков на N-конце замещается цистеиновой группой, а именно - только остаток в позиции 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, или 10;
(e) m=1, I=0, только два из 20 аминокислотных остатков на N-конце замещаются цистеиновой группой, а именно - только остатки в позициях 1 и 3, 1 и 4, 2 и 4, 1 и 5, 2 и 5, 3 и 5, 1 и 6, 2 и 6, 3 и 6 или 4 и 6;
(f) m=0, I=0, только два из 20 аминокислотных остатков на N-конце замещаются цистеиновой группой, а именно - только остатки в позициях 1 и 3, 1 и 4, 2 и 4, 1 и 5, 2 и 5, 3 и 5, 1 и 6, 2 и 6, 3 и 6 или 4 и 6;
(g) m=1, I≠0, только два из 20 аминокислотных остатков на N-конце замещаются цистеиновой группой, а именно - только остатки в позициях 1 и 3, 1 и 4, 2 и 4, 1 и 5, 2 и 5, 3 и 5, 1 и 6, 2 и 6, 3 и 6 или 4 и 6;
(h) m=0, I≠0, только два из 20 аминокислотных остатков на N-конце замещаются цистеиновой группой, а именно - только остатки в позициях 1 и 3, 1 и 4, 2 и 4, 1 и 5, 2 и 5, 3 и 5, 1 и 6, 2 и 6, 3 и 6 или 4 и 6;
(i) m=1, I=0, только два из 20 аминокислотных остатков на N-конце замещаются цистеиновой группой, а именно - только остатки в позициях 1 и 2, 2 и 3, 3 и 4, 4 и 5 или 5 и 6;
(j) m=0, I=0, только два из 20 аминокислотных остатков на N-конце замещаются цистеиновой группой, а именно - только остатки в позициях 1 и 2, 2 и 3, 3 и 4, 4 и 5 или 5 и 6;
(k) m=1, I≠0, только два из 20 аминокислотных остатков на N-конце замещаются цистеиновой группой, а именно - только остатки в позициях 1 и 2, 2 и 3, 3 и 4, 4 и 5 или 5 и 6;
(l) m=0, I≠0, только два из 20 аминокислотных остатков на N-конце замещаются цистеиновой группой, а именно - только остатки в позициях 1 и 2, 2 и 3, 3 и 4, 4 и 5 или 5 и 6;
причем молекула токсина связывается с одной или двумя молекулами PEG в зависимости оттого, введены ли в N-конец только одна или две цистеиновых группы.
8. Ботулинический токсин по п.7, характеризующийся тем, что модифицированный ботулинический токсин является ботулиническим токсином, легкая цепочка которого модифицирована таким образом, что она содержит удлинение цепочки на ее N-конце, а этот N-конец удлиненной цепочки имеет одну из следующих последовательностей:
(a) -(tag)1-(X)0-BoNT(P1C), -(tag)1-(X)0-BoNT(F2C), -(tag)1-(X)0-BoNT(V3C), -(tag)1-(X)0-BoNT(N4C), -(tag)1-(X)0-BoNT(K5C),
(b) -(tag)1-(X)1-BoNT(P1C), -(tag)1-(X)1-BoNT(F2C), -(tag)1-(X)1-BoNT(V3C), -(tag)1-(X)1-BoNT(N4C), -(tag)1-(X)1-BoNT(K5C),
(c) -(tag)1-(X)2-BoNT(P1C), -(tag)1-(X)2-BoNT(F2C), -(tag)1-(X)2-BoNT(V3C), -(tag)1-(X)2-BoNT(N4C), -(tag)1-(X)2-BoNT(K5C),
(d) -(tag)1-(X)3-BoNT(P1C), -(tag)1-(X)3-BoNT(F2C), -(tag)1-(X)3-BoNT(V3C), -(tag)1-(X)3-BoNT(N4C), -(tag)1-(X)3-BoNT(K5C),
(e) -(tag)1-(X)4-BoNT(P1C), -(tag)1-(X)4-BoNT(F2C), -(tag)1-(X)4-BoNT(V3C), -(tag)1-(X)4-BoNT(N4C), -(tag)1-(X)4-BoNT(K5C) и т.д.,
где в любом из перечисленных 25 предпочтительных вариантов осуществления m может также быть 0 вместо 1, и/или все цистеиновые остатки, введенные в N-конец, также являются PEG-илированными.
9. Ботулинический токсин по п.1 или 2, характеризующийся тем, что этот ботулинический токсин является ботулиническим токсином типа А, В или С1.
10. Ботулинический токсин по любому из пп.5, 6, 7 или 8, характеризующийся тем, что модифицированный ботулинический токсин имеет по меньшей мере, 20%, предпочтительно от 30 до 40%, от 50 до 70% или от 75 до 95% биологической активности соответствующего природного (немодифицированного нативного) ботулинического токсина и имеет по сравнению с ним повышенную стабильность.
11. Ботулинический токсин по любому из пп.5, 6, 7 или 8, характеризующийся тем, что модифицированная легкая цепочка перемещается in vivo в цитозоль мотонейронов.
12. Ботулинический токсин по любому из пп.5, 6, 7 или 8, характеризующийся тем, что модифицированная легкая цепочка в цитозоле мотонейронов обладает более высокой стабильностью, чем соответствующий природный ботулинический токсин.
13. Лекарственный препарат для медицины или ветеринарии, причем этот препарат содержит модифицированный ботулинический токсин по любому из предшествующих пунктов.
14. Лекарственный препарат по п.13, причем этот препарат стабилизируется без добавления сывороточного альбумина человека (HSA).
15. Лекарственный препарат по пп.13 или 14, причем этот препарат находится в лиофилизированной форме или жидком виде и обе формы необязательно после поглощения в соответствующем растворе пригодны для внутримышечной инъекции.
16. Применение модифицированного ботулинического токсина по любому из пп.1-12 для приготовления лекарственного препарата для лечения дистонии, а также для удаления лицевых морщин.
17. Применение по п.16, в котором дистония является спазматической дистонией, дистонией гортани, цервикальной дистонией, focal hand дистонией, блефароспазмом, страбизмом, церебральным параличом, гемифациальным спазмом, спастичностью, спазматическим колитом, anismus, TICS, тремором, бруксизмом, анальными трещинами, ахалазией, дисфагией или гипергидрозисом.
18. Нуклеиновая кислота, кодирующая модифицированный ботулинический токсин по любому из пп.1-12.
19. Нуклеиновая кислота по п.18, представляющая собой ДНК.
20. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п.18 или 19.
21. Клетка-хозяин, содержащая вектор по пункту 20.
22. Клетка-хозяин по п.21, причем эта клетка-хозяин является прокариотной клеткой, главным образом, клеткой E.coli.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP06005300.6 | 2006-03-15 | ||
| EP06005300A EP1834962A1 (de) | 2006-03-15 | 2006-03-15 | PEGyliertes mutiertes Clostridium botulinum Toxin |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008140368A true RU2008140368A (ru) | 2010-04-20 |
| RU2426739C2 RU2426739C2 (ru) | 2011-08-20 |
Family
ID=36603470
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008140368/10A RU2426739C2 (ru) | 2006-03-15 | 2007-03-15 | Peg-илированный мутированный токсин clostridium botulinum |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US8003601B2 (ru) |
| EP (2) | EP1834962A1 (ru) |
| JP (1) | JP5232021B2 (ru) |
| KR (1) | KR101454273B1 (ru) |
| CN (1) | CN101432296B (ru) |
| AT (1) | ATE443078T1 (ru) |
| AU (1) | AU2007224669B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0708907A2 (ru) |
| CA (1) | CA2638862A1 (ru) |
| DE (1) | DE502007001546D1 (ru) |
| ES (1) | ES2334283T3 (ru) |
| IL (1) | IL193777A (ru) |
| MX (1) | MX2008011495A (ru) |
| RU (1) | RU2426739C2 (ru) |
| WO (1) | WO2007104567A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA200807284B (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2561465C2 (ru) * | 2010-05-20 | 2015-08-27 | Аллерган, Инк. | Разрушаемые клостридиальные токсины |
Families Citing this family (38)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9617671D0 (en) * | 1996-08-23 | 1996-10-02 | Microbiological Res Authority | Recombinant toxin fragments |
| EP1834962A1 (de) * | 2006-03-15 | 2007-09-19 | Biotecon Therapeutics GmbH | PEGyliertes mutiertes Clostridium botulinum Toxin |
| EP2167528B1 (en) * | 2007-06-21 | 2018-01-10 | Angelica Therapeutics, INC. | Modified toxins |
| WO2009110944A1 (en) * | 2008-02-29 | 2009-09-11 | Angelica Therapeutics, Inc. | Modified toxins |
| CN102112145B (zh) | 2008-06-12 | 2014-07-30 | 辛它可辛有限公司 | 神经内分泌病的抑制 |
| CA2726092A1 (en) | 2008-06-12 | 2009-12-17 | Syntaxin Limited | Suppression of cancers |
| RU2524429C2 (ru) | 2008-08-29 | 2014-07-27 | Мерц Фарма Гмбх Унд Ко. Кгаа | Клостридиальные нейротоксины с измененной персистентностью |
| GB0820970D0 (en) | 2008-11-17 | 2008-12-24 | Syntaxin Ltd | Suppression of cancer |
| US8993715B2 (en) * | 2009-07-06 | 2015-03-31 | Canon Kabushiki Kaisha | Labeled protein and method for obtaining the same |
| WO2011023213A1 (en) * | 2009-08-28 | 2011-03-03 | Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa | Modified chemodenervating agents |
| GB201108108D0 (en) | 2011-05-16 | 2011-06-29 | Syntaxin Ltd | Therapeutic fusion proteins |
| CA2902905A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-25 | Claude Geoffrey Davis | Modified toxins |
| GB201312317D0 (en) | 2013-07-09 | 2013-08-21 | Syntaxin Ltd | Cationic neurotoxins |
| ES2642916T3 (es) | 2014-06-06 | 2017-11-20 | Galit KLEINER-FISMAN | Toxina botulínica para su uso en el tratamiento de la paratonia |
| CA2966865C (en) | 2014-11-07 | 2023-03-21 | Kineta Chronic Pain, Llc | Modifications and uses of conotoxin peptides |
| JP6798993B2 (ja) | 2014-12-23 | 2020-12-09 | メルツ ファーマ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディト ゲゼルシャフト アウフ アクティーン | ボツリヌス毒素プレフィルド容器 |
| JP6601922B2 (ja) | 2015-01-09 | 2019-11-06 | イプセン バイオイノベーション リミテッド | 陽イオン性神経毒 |
| GB201517450D0 (en) | 2015-10-02 | 2015-11-18 | Ipsen Biopharm Ltd | Method |
| WO2017063743A1 (en) | 2015-10-14 | 2017-04-20 | Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa | Improvements to ultrasound-based therapy of photoaged tissue |
| PL3445778T3 (pl) | 2016-04-19 | 2021-02-22 | Griffon Pharmaceuticals International Sa | Pegylowane bioaktywne peptydy i ich zastosowania |
| TWI737742B (zh) | 2016-06-22 | 2021-09-01 | 德商梅茲製藥有限兩合公司 | 肉毒桿菌毒素的預填充式注射器系統、具有其之套組以及其之使用 |
| US11400136B2 (en) | 2017-06-19 | 2022-08-02 | President And Fellows Of Harvard College | Methods and compositions for treating a microbial infection |
| AR113756A1 (es) * | 2017-10-11 | 2020-06-10 | Ambrx Inc | Variantes porcinas de g-csf y sus usos |
| TWI869073B (zh) | 2018-01-29 | 2025-01-01 | 英商艾普森生物製藥有限公司 | 非神經元性ＳＮＡＲＥ裂解的肉毒桿菌神經毒素、裂解ｈＳＮＡＰ-２３之活體外方法、及經修飾ＢｏＮＴ／Ａ Ｌ鏈蛋白酶之用途 |
| WO2019158745A1 (de) * | 2018-02-16 | 2019-08-22 | Bontana Therapies Gmbh | Nukleinsäure-basiertes botulinum neurotoxin zur therapeutischen anwendung |
| US11975055B2 (en) | 2018-05-21 | 2024-05-07 | Ipsen Biopharm Limited | Suppression of bone cancer-induced allodynia |
| GB201815844D0 (en) | 2018-09-28 | 2018-11-14 | Ipsen Biopharm Ltd | Therapeutic & comestic uses of botulinum neurotoxin serotype e |
| GB201815817D0 (en) | 2018-09-28 | 2018-11-14 | Ispen Biopharm Ltd | Clostridial neurotoxins comprising and exogenous activation loop |
| US20220016221A1 (en) | 2018-12-05 | 2022-01-20 | Ipsen Biopharm Limited | Treatment of symptoms of traumatic brain injury |
| GB201900621D0 (en) | 2019-01-16 | 2019-03-06 | Ipsen Biopharm Ltd | Labelled polypeptides |
| EP4093434A4 (en) * | 2020-01-21 | 2024-06-26 | Trustees of Dartmouth College | Immunologically optimized botulinum toxin light chain variants |
| GB202103372D0 (en) | 2021-03-11 | 2021-04-28 | Ipsen Biopharm Ltd | Modified clostridial neurotoxins |
| GB202104294D0 (en) | 2021-03-26 | 2021-05-12 | Ipsen Biopharm Ltd | Clostridial neurotoxins comprising an exogenous activation loop |
| GB202214232D0 (en) | 2022-09-28 | 2022-11-09 | Ispen Biopharm Ltd | Clostridial neurotoxins comprising an activating exogenous protease cleavage site |
| GB202214229D0 (en) | 2022-09-28 | 2022-11-09 | Ipsen Biopharm Ltd | Clostridial neurotoxins comprising an activating endosomal protease cleavage site |
| KR20250069883A (ko) | 2022-09-30 | 2025-05-20 | 입센 바이오팜 리미티드 | 방광 통증 증후군 치료에 사용되는 클로스트리디움 신경독소 |
| CN116813727B (zh) * | 2023-06-08 | 2025-06-06 | 苏州德进生物制药有限公司 | 一种a型肉毒毒素的制备方法及其应用 |
| GB202318884D0 (en) | 2023-12-11 | 2024-01-24 | Ipsen Biopharm Ltd | Formulation |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19925739A1 (de) | 1999-06-07 | 2000-12-21 | Biotecon Ges Fuer Biotechnologische Entwicklung & Consulting Mbh | Therapeutikum mit einem Botulinum-Neurotoxin |
| US6903187B1 (en) | 2000-07-21 | 2005-06-07 | Allergan, Inc. | Leucine-based motif and clostridial neurotoxins |
| US20020197278A1 (en) | 2001-06-21 | 2002-12-26 | Surromed, Inc. | Covalent coupling of botulinum toxin with polyethylene glycol |
| DE602005011458D1 (de) * | 2004-09-01 | 2009-01-15 | Allergan Inc | Abbaubare clostridientoxine |
| EP1834962A1 (de) * | 2006-03-15 | 2007-09-19 | Biotecon Therapeutics GmbH | PEGyliertes mutiertes Clostridium botulinum Toxin |
-
2006
- 2006-03-15 EP EP06005300A patent/EP1834962A1/de not_active Withdrawn
-
2007
- 2007-03-15 KR KR1020087023540A patent/KR101454273B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2007-03-15 CN CN200780015607.5A patent/CN101432296B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2007-03-15 MX MX2008011495A patent/MX2008011495A/es active IP Right Grant
- 2007-03-15 ES ES07723281T patent/ES2334283T3/es active Active
- 2007-03-15 BR BRPI0708907-4A patent/BRPI0708907A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2007-03-15 AT AT07723281T patent/ATE443078T1/de active
- 2007-03-15 DE DE502007001546T patent/DE502007001546D1/de active Active
- 2007-03-15 US US12/282,601 patent/US8003601B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-03-15 CA CA002638862A patent/CA2638862A1/en not_active Abandoned
- 2007-03-15 WO PCT/EP2007/002296 patent/WO2007104567A2/de not_active Ceased
- 2007-03-15 JP JP2008558725A patent/JP5232021B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2007-03-15 RU RU2008140368/10A patent/RU2426739C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-03-15 AU AU2007224669A patent/AU2007224669B2/en not_active Ceased
- 2007-03-15 EP EP07723281A patent/EP1994048B1/de active Active
-
2008
- 2008-08-22 ZA ZA200807284A patent/ZA200807284B/xx unknown
- 2008-08-31 IL IL193777A patent/IL193777A/en not_active IP Right Cessation
-
2011
- 2011-07-19 US US13/185,925 patent/US8298550B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2012
- 2012-09-21 US US13/624,493 patent/US8912140B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2014
- 2014-11-11 US US14/538,132 patent/US9186396B2/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2561465C2 (ru) * | 2010-05-20 | 2015-08-27 | Аллерган, Инк. | Разрушаемые клостридиальные токсины |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BRPI0708907A2 (pt) | 2011-06-21 |
| KR101454273B1 (ko) | 2014-10-28 |
| RU2426739C2 (ru) | 2011-08-20 |
| HK1128929A1 (en) | 2009-11-13 |
| JP5232021B2 (ja) | 2013-07-10 |
| ATE443078T1 (de) | 2009-10-15 |
| DE502007001546D1 (de) | 2009-10-29 |
| US8912140B2 (en) | 2014-12-16 |
| IL193777A (en) | 2011-09-27 |
| US20150166977A1 (en) | 2015-06-18 |
| US8003601B2 (en) | 2011-08-23 |
| US20110294747A1 (en) | 2011-12-01 |
| MX2008011495A (es) | 2008-09-24 |
| US9186396B2 (en) | 2015-11-17 |
| AU2007224669A1 (en) | 2007-09-20 |
| CN101432296B (zh) | 2014-07-02 |
| AU2007224669B2 (en) | 2010-05-13 |
| JP2009531026A (ja) | 2009-09-03 |
| US8298550B2 (en) | 2012-10-30 |
| US20090118193A1 (en) | 2009-05-07 |
| CN101432296A (zh) | 2009-05-13 |
| EP1834962A1 (de) | 2007-09-19 |
| CA2638862A1 (en) | 2007-09-20 |
| WO2007104567A3 (de) | 2007-11-01 |
| EP1994048B1 (de) | 2009-09-16 |
| ZA200807284B (en) | 2009-04-29 |
| KR20080106451A (ko) | 2008-12-05 |
| ES2334283T3 (es) | 2010-03-08 |
| IL193777A0 (en) | 2011-08-01 |
| WO2007104567A2 (de) | 2007-09-20 |
| EP1994048A2 (de) | 2008-11-26 |
| US20130156747A1 (en) | 2013-06-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2008140368A (ru) | Peg-илированный мутированный токсин clostridium botulinum | |
| EP2337790B1 (en) | Clostridial neurotoxins with altered persistency | |
| US7811584B2 (en) | Multivalent clostridial toxins | |
| Widger et al. | Evidence for a hetero‐oligomeric structure of the chloroplast cytochrome b‐559 | |
| US8273865B2 (en) | Multivalent clostridial toxins | |
| AR071874A1 (es) | Proteinas de dominio de armazon basadas en fibronectina multivalentes | |
| CN101184770A (zh) | 用于靶向神经细胞的载体 | |
| WO2007106799A2 (en) | Multivalent clostridial toxins | |
| EP4289868A1 (en) | Modified neurotoxin single-chain polypeptide and use thereof | |
| TW201718627A (zh) | 重組梭菌神經毒素及其使用與形成方法、包括其之醫藥組合物及對應其之前驅物、編碼前驅物之核酸序列及其獲得方法與前驅物之形成方法、載體與包括核酸序列之重組宿主細胞 | |
| US11078472B2 (en) | Recombinant clostridial neurotoxins with increased duration of effect | |
| CA3026366A1 (en) | Production of activated clostridial neurotoxins | |
| Basu et al. | Intein based bioprocess for production of a synthetic antimicrobial peptide: an alternative route to solid phase peptide synthesis | |
| Mahmoudzadeh et al. | Peptiligase, an enzyme for efficient chemo-enzymatic synthesis of aviptadil | |
| Nomura et al. | Development of crosslink‐type tag‐probe pairs for fluorescent imaging of proteins | |
| Zhang et al. | Full solution-phase synthesis of acetyl hexapeptide-3 by fragments coupling strategy | |
| Hamidi et al. | Fusion and cloning of the binding domains of botulinum neurotoxin type A and B in E. coli DH5α | |
| WO2025191469A1 (en) | Methods of making peptides and compositions having the same | |
| Masoumeh et al. | Production of a new construct using intein-elastin like fusion protein for simple and non-chromatographic purification of the recombinant protein | |
| EP2218783A1 (en) | Novel method for the manufacturing of neurotoxins | |
| Jurk et al. | rBoNT/A mutants with polypeptide extension show different kinetic properties | |
| HK1128929B (en) | Pegylated mutated clostridium botulinum toxin |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170316 |