[go: up one dir, main page]

RU2007130089A - Производные 1-тио-d-глюцитола - Google Patents

Производные 1-тио-d-глюцитола Download PDF

Info

Publication number
RU2007130089A
RU2007130089A RU2007130089/04A RU2007130089A RU2007130089A RU 2007130089 A RU2007130089 A RU 2007130089A RU 2007130089/04 A RU2007130089/04 A RU 2007130089/04A RU 2007130089 A RU2007130089 A RU 2007130089A RU 2007130089 A RU2007130089 A RU 2007130089A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
alkyl group
halogen atom
optionally substituted
substituents selected
Prior art date
Application number
RU2007130089/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2387649C3 (ru
RU2387649C2 (ru
Inventor
Хироюки КАКИНУМА (JP)
Хироюки КАКИНУМА
Юко ХАСИМОТО (JP)
Юко Хасимото
Такахиро ОИ (JP)
Такахиро ОИ
Хитоми ТАКАХАСИ (JP)
Хитоми Такахаси
Original Assignee
Тайсо Фармасьютикал Ко., Лтд. (Jp)
Тайсо Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=36647674&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2007130089(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Тайсо Фармасьютикал Ко., Лтд. (Jp), Тайсо Фармасьютикал Ко., Лтд. filed Critical Тайсо Фармасьютикал Ко., Лтд. (Jp)
Publication of RU2007130089A publication Critical patent/RU2007130089A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2387649C2 publication Critical patent/RU2387649C2/ru
Publication of RU2387649C3 publication Critical patent/RU2387649C3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D335/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D335/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/382—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having six-membered rings, e.g. thioxanthenes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7004—Monosaccharides having only carbon, hydrogen and oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Claims (28)

1. Соединение 1-тио-D-глюцитола следующей формулы I или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат соединения или гидрат соли:
Figure 00000001
[где R1, R2, R3 и R4 одинаковы или различны, и каждый представляет собой атом водорода, C1-6-алкильную группу, -CO2Ra2, -CORb1 или C7-12-аралкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, -NO2 и -OMe (где Ra2 представляет собой C1-6-алкильную группу, и Rb1 представляет собой C1-6-алкильную группу, C7-10-аралкильную группу или фенильную группу),
A представляет собой -(CH2)n-, -CONH(CH2)n-, -HCO(CH2)n-, -О-, -S-, -NH- или -(CH2)nCH=CH- (где n означает целое число от 0 до 3),
Ar1 представляет собой ариленовую группу, гетероариленовую группу или гетероциклоалкиленовую группу,
Ar2 представляет собой арильную группу, гетероарильную группу или гетероциклоалкильную группу, и
R5, R6, R7, R8, R9 и R10 одинаковы или различны, и каждый представляет собой
(i) атом водорода,
(ii) атом галогена,
(iii) гидроксильную группу,
(iv) C1-8-алкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена и гидроксильной группы,
(v) -(CH2)m-Q {где m означает целое число от 0 до 4, и Q представляет собой -CHO, -NH2, -NO2, -CN, -CO2H, -SO3H, -ORc1, -CO2Ra3, -CONH2, -CONHRа4, -CONRa5Ra5, -CORd1, -OCORd2, -SRe1, -SORe2, -SO2Rе3, -NHC(=О)H, -NHCORd3, -NHCO2Rd4, -NHCONH2, -NHSO2Rе4, -NHRa6 или -NRa7Ra7 (где каждый из Ra3, Ra4, Ra5, Ra6 и Ra7 представляет собой C1-6-алкильную группу, Rc1 представляет собой C1-6-алкильную группу, необязательно замещенную атомом(ами) галогена, каждый из Rd1, Rd2, Rd3 и Rd4 представляет собой C1-6-алкильную группу, C7-10-аралкильную группу, фенильную группу или C3-7-циклоалкильную группу, и каждый из Re1, Re2, Re3 и Re4 представляет собой C1-6-алкильную группу, фенильную группу или толильную группу)},
(vi) -О-(CH2)m'-Q' {где m' означает целое число от 1 до 4, и Q' представляет собой гидроксильную группу, -CO2H, -ORc2, -CO2Ra8, -CONH2, -CONHRа9, -CONRa10Ra10, -NH2, -NHRa11, -NRa12Ra12 или -NHCO2Rd5 (где каждый из Ra8, Ra9, Ra10, Ra11 и Ra12 представляет собой C1-6-алкильную группу, Rc2 представляет собой C1-6-алкильную группу, необязательно замещенную атомом(ами) галогена, и Rd5 представляет собой C1-6-алкильную группу, С7-10-аралкильную группу, фенильную группу или C3-7-циклоалкильную группу)},
(vii) -ORf {где Rf представляет собой C3-7-циклоалкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa13 (где Ra13 представляет собой C1-6-алкильную группу); арильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa14 (где Ra14 представляет собой C1-6-алкильную группу); C7-10-аралкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa15 (где Ra15 представляет собой C1-6-алкильную группу); или гетероциклоалкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa16 (где Ra16 представляет собой C1-6-алкильную группу)},
(viii) -NHRg {где Rg представляет собой C7-10-аралкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa17 (где Ra17 представляет собой C1-6-алкильную группу)},
(ix) C3-7-циклоалкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa18 (где Ra18 представляет собой C1-6-алкильную группу),
(x) арильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa19 (где Ra19 представляет собой C1-6-алкильную группу),
(xi) C7-10-аралкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa20 (где Ra20 представляет собой C1-6-алкильную группу),
(xii) гетероарильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa21 (где Ra21 представляет собой C1-6-алкильную группу),
(xiii) гетероциклоалкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa22 (где Ra22 представляет собой C1-6-алкильную группу),
(xiv) C2-6-алкенильную группу или
(xv) C2-6-алкинильную группу].
2. Соединение 1-тио-D-глюцитола следующей формулы IA или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат соединения или гидрат соли:
Figure 00000002
[где R1, R2, R3 и R4 одинаковы или различны, и каждый из них представляет собой атом водорода, C1-6-алкильную группу, -CO2Ra2, -CORb1 или C7-12-аралкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, -NO2 и -OMe (где Ra2 представляет собой C1-6-алкильную группу, и Rb1 представляет собой C1-6-алкильную группу, C7-10-аралкильную группу или фенильную группу),
A представляет собой -(CH2)n-, -CONH(CH2)n-, -HCO(CH2)n-, -О-, -S-, -NH- или -(CH2)nCH=CH- (где n означает целое число от 0 до 3),
Ar1 представляет собой ариленовую группу, гетероариленовую группу или гетероциклоалкиленовую группу,
Ar2 представляет собой арильную группу, гетероарильную группу или гетероциклоалкильную группу, и
R5', R6', R7', R8', R9' и R10' одинаковы или различны, и каждый из них представляет собой
(i) атом водорода,
(ii) атом галогена,
(iii) гидроксильную группу,
(iv) C1-8-алкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена и гидроксильной группы,
(v) -(CH2)m-Q {где m означает целое число от 0 до 4, и Q представляет собой -CHO, -NH2, -NO2, -CN, -CO2H, -SO3H, -ORc1, -CO2Ra3, -CONH2, -CONHRа4, -CONRa5Ra5, -CORd1, -OCORd2, -SRe1, -SORe2, -SO2Rе3, -NHC(=О)H, -NHCORd3, -NHCO2Rd4, -NHCONH2, -NHSO2Rе4, -NHRa6 или -NRa7Ra7 (где каждый из Ra3, Ra4, Ra5, Ra6 и Ra7 представляет собой C1-6-алкильную группу, Rc1 представляет собой C1-6-алкильную группу, необязательно замещенную атомом(ами) галогена, каждый из Rd1, Rd2, Rd3 и Rd4 представляет собой C1-6-алкильную группу, C7-10-аралкильную группу, фенильную группу или C3-7-циклоалкильную группу, и каждый из Re1, Re2, Re3 и Re4 представляет собой C1-6-алкильную группу, фенильную группу или толильную группу)},
(vi) -О-(CH2)m'-Q' {где m' означает целое число от 1 до 4, и Q' представляет собой гидроксильную группу, -CO2H, -ORc2, -CO2Ra8, -CONH2, -CONHRа9, -CONRa10Ra10, -NH2, -NHRa11, -NRa12Ra12 или -NHCO2Rd5 (где каждый из Ra8, Ra9, Ra10, Ra11 и Ra12 представляет собой C1-6-алкильную группу, Rc2 представляет собой C1-6-алкильную группу, необязательно замещенную атомом(ами) галогена, и Rd5 представляет собой C1-6-алкильную группу, С7-10-аралкильную группу, фенильную группу или C3-7-циклоалкильную группу)},
(vii) -ORf {где Rf представляет собой C3-7-циклоалкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa13 (где Ra13 представляет собой C1-6-алкильную группу); арильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa14 (где Ra14 представляет собой C1-6-алкильную группу); или C7-10-аралкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa15 (где Ra15 представляет собой C1-6-алкильную группу)};
(viii) -NHRg {где Rg представляет собой C7-10-аралкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa17 (где Ra17 представляет собой C1-6-алкильную группу)},
(ix) C3-7-циклоалкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa18 (где Ra18 представляет собой C1-6-алкильную группу),
(x) арильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa19 (где Ra19 представляет собой C1-6-алкильную группу),
(xi) C7-10-аралкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa20 (где Ra20 представляет собой C1-6-алкильную группу),
(xii) гетероарильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa21 (где Ra21 представляет собой C1-6-алкильную группу), или
(xiii) гетероциклоалкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa22 (где Ra22 представляет собой C1-6-алкильную группу)].
3. Соединение 1-тио-D-глюцитола или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат соединения или гидрат соли по п. 2, где Ar1 представляет собой ариленовую группу.
4. Соединение 1-тио-D-глюцитола или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат соединения или гидрат соли по п. 2, где Ar1 представляет собой фениленовую группу или нафтиленовую группу.
5. Соединение 1-тио-D-глюцитола или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат соединения или гидрат соли по п.4, где A представляет собой -(CH2)n-, -CONH(CH2)n-, -O- или -(CH2)nCH=CH- (где n означает целое число от 0 до 3).
6. Соединение 1-тио-D-глюцитола или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат соединения или гидрат соли по п.4, где A представляет собой -CH2-.
7. Соединение 1-тио-D-глюцитола или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат соединения или гидрат соли по любому из пп.1-6, где Ar2 представляет собой фенильную группу, тиенильную группу, бензо[b]тиофенильную группу, тиено[2,3-b]тиофенильную группу, бензофуранильную группу, бензотиазолильную группу, индолильную группу, пирролильную группу, имидазолильную группу, пиразолильную группу, пиридильную группу, пиримидинильную группу, пиразинильную группу или изоксазолильную группу.
8. Соединение 1-тио-D-глюцитола нижеследующей формулы II или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат соединения или гидрат соли:
Figure 00000003
[где R1, R2, R3 и R4 одинаковы или различны, и каждый из них представляет собой атом водорода, C1-6-алкильную группу, -CO2Ra2, -CORb1 или C7-12-аралкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, -NO2 и -OMe (где Ra2 представляет собой C1-6-алкильную группу, и Rb1 представляет собой C1-6-алкильную группу, C7-10-аралкильную группу или фенильную группу),
по меньшей мере один из RA, RB, Rc и RD представляет собой атом водорода, и остальные из RA, RB, Rc и RD одинаковы или различны, и каждый представляет собой
(i) атом водорода,
(ii) атом галогена,
(iii) гидроксильную группу,
(iv) C1-8-алкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена и гидроксильной группы,
(v) -(CH2)m-QА {где m означает целое число от 0 до 4, и QA представляет собой -NH2, -CO2H, -ORc1, -CO2Ra3, -CONH2, -CONHRa4, -CONRa5Ra5, -CORd1, -OCORd2, -SRe1, -SORe2, -SO2Re3, -NHC(=O)H, -NHCORd3, -NHCO2Rd4, -NHCONH2, -NHSO2Re4, -NHRa6 или -NRa7Ra7 (где каждый из Ra3, Ra4, Ra5, Ra6 и Ra7 представляет собой C1-6-алкильную группу, Rc1 представляет собой C1-6-алкильную группу, необязательно замещенную атомом(ами) галогена, каждый из Rd1, Rd2, Rd3 и Rd4 представляет собой C1-6-алкильную группу, C7-10-аралкильную группу, фенильную группу или C3-7-циклоалкильную группу, и каждый из Re1, Re2, Re3 и Re4 представляет собой C1-6-алкильную группу, фенильную группу или толильную группу)},
(vi) -О-(CH2)m'-Q' {где m' означает целое число от 1 до 4, и Q' представляет собой гидроксильную группу, -CO2H, -ORc2, -CO2Ra8, -CONH2, -CONHRа9, -CONRa10Ra10, -NH2, -NHRa11, -NRa12Ra12 или -NHCO2Rd5 (где каждый из Ra8, Ra9, Ra10, Ra11 и Ra12 представляет собой C1-6-алкильную группу, Rc2 представляет собой C1-6-алкильную группу, необязательно замещенную атомом(ами) галогена, и Rd5 представляет собой C1-6-алкильную группу, С7-10-аралкильную группу, фенильную группу или C3-7-циклоалкильную группу)},
(vii) -ORf {где Rf представляет собой C3-7-циклоалкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa13 (где Ra13 представляет собой C1-6-алкильную группу); арильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa14 (где Ra14 представляет собой C1-6-алкильную группу); или C7-10-аралкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa15 (где Ra15 представляет собой C1-6-алкильную группу)};
(viii) -NHRg {где Rg представляет собой C7-10-аралкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa17 (где Ra17 представляет собой C1-6-алкильную группу)},
(ix) арильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa19 (где Rа19 представляет собой C1-6-алкильную группу), или
(x) гетероциклоалкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa22 (где Rа22 представляет собой C1-6-алкильную группу), и
RE, RF и RG одинаковы или различны, и каждый представляет собой
(i) атом водорода,
(ii) атом галогена,
(iii) гидроксильную группу,
(iv) C1-8-алкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена и гидроксильной группы,
(v) -(CH2)m-Q {где m означает целое число от 0 до 4, и Q представляет собой -CHO, -NH2, -NO2, -CN, -CO2H, -SO3H, -ORc1, -CO2Ra3, -CONH2, -CONHRа4, -CONRa5Ra5, -CORd1, -OCORd2, -SRe1, -SORe2, -SO2Rе3, -NHC(=О)H, -NHCORd3, -NHCO2Rd4, -NHCONH2, -NHSO2Rе4, -NHRa6 или -NRa7Ra7 (где каждый из Ra3, Ra4, Ra5, Ra6 и Ra7 представляет собой C1-6-алкильную группу, Rc1 представляет собой C1-6-алкильную группу, необязательно замещенную атомом(ами) галогена, каждый из Rd1, Rd2, Rd3 и Rd4 представляет собой C1-6-алкильную группу, C7-10-аралкильную группу, фенильную группу или C3-7-циклоалкильную группу, и каждый из Re1, Re2, Re3 и Re4 представляет собой C1-6-алкильную группу, фенильную группу или толильную группу)},
(vi) -О-(CH2)m'-Q' {где m' означает целое число от 1 до 4, и Q' представляет собой гидроксильную группу, -CO2H, -ORc2, -CO2Ra8, -CONH2, -CONHRа9, -CONRa10Ra10, -NH2, -NHRa11, -NRa12Ra12 или -NHCO2Rd5 (где каждый из Ra8, Ra9, Ra10, Ra11 и Ra12 представляет собой C1-6-алкильную группу, Rc2 представляет собой C1-6-алкильную группу, необязательно замещенную атомом(ами) галогена, и Rd5 представляет собой C1-6-алкильную группу, С7-10-аралкильную группу, фенильную группу или C3-7-циклоалкильную группу)},
(vii) -ORf {где Rf представляет собой C3-7-циклоалкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa13 (где Ra13 представляет собой C1-6-алкильную группу); арильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa14 (где Ra14 представляет собой C1-6-алкильную группу); C7-10-аралкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa15 (где Ra15 представляет собой C1-6-алкильную группу); или гетероциклоалкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa16 (где Ra16 представляет собой C1-6-алкильную группу)},
(viii) -NHRg {где Rg представляет собой C7-10-аралкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa17 (где Ra17 представляет собой C1-6-алкильную группу)},
(ix) C3-7-циклоалкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa18 (где Ra18 представляет собой C1-6-алкильную группу),
(x) арильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa19 (где Ra19 представляет собой C1-6-алкильную группу),
(xi) C7-10-аралкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa20 (где Ra20 представляет собой C1-6-алкильную группу),
(xii) гетероарильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa21 (где Ra21 представляет собой C1-6-алкильную группу),
(xiii) гетероциклоалкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa22 (где Ra22 представляет собой C1-6-алкильную группу),
(xiv) C2-6-алкенильную группу или
(xv) C2-6-алкинильную группу].
9. Соединение 1-тио-D-глюцитола или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат соединения или гидрат соли по п.8, где
каждый из RA и Rc представляет собой атом водорода,
RB представляет собой атом водорода, атом галогена, гидроксильную группу, C1-8-алкильную группу, -O-(CH2)m'-Q' {где m' означает целое число от 1 до 4, и Q' представляет собой гидроксильную группу, -CO2H, -ORc2, -CO2Rа8, -CONH2, -CONHRа9, -CONRа10Rа10, -NH2, -NHRа11, -NRа12Rа12 или -NHCO2Rd5 (где каждый из Rа8, Rа9, Rа10, Rа11 и Rа12 представляет собой C1-6-алкильную группу, Rc2 представляет собой C1-6-алкильную группу, необязательно замещенную атомом(ами) галогена, и Rd5 представляет собой C1-6-алкильную группу, C7-10-аралкильную группу, фенильную группу или C3-7-циклоалкильную группу)} или -ORf1 {где Rf1 представляет собой C1-6-алкильную группу, необязательно замещенную атомом(ами) галогена, или C7-10-аралкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa15 (где Rа15 представляет собой C1-6-алкильную группу),
RD представляет собой атом водорода, атом галогена, гидроксильную группу, C1-8-алкильную группу или -ORf2 (где Rf2 представляет собой C1-6-алкильную группу, необязательно замещенную атомом(ами) галогена, или C7-10-аралкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa15 (где Rа15 представляет собой C1-6-алкильную группу),
RE и RF одинаковы или различны, и каждый представляет собой атом водорода, атом галогена, C1-8-алкильную группу или -ORc3 (где Rc3 представляет собой C1-6-алкильную группу, необязательно замещенную атомом(ами) галогена), и
RG представляет собой
(i) атом водорода,
(ii) атом галогена,
(iii) гидроксильную группу,
(iv) C1-8-алкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена и гидроксильной группы,
(v) -(CH2)m-Q {где m означает целое число от 0 до 4, и Q представляет собой -CHO, -NH2, -NO2, -CN, -CO2H, -SO3H, -ORc1, -CO2Ra3, -CONH2, -CONHRа4, -CONRa5Ra5, -CORd1, -OCORd2, -SRe1, -SORe2, -SO2Rе3, -NHC(=О)H, -NHCORd3, -NHCO2Rd4, -NHCONH2, -NHSO2Rе4, -NHRa6 или -NRa7Ra7 (где каждый из Ra3, Ra4, Ra5, Ra6 и Ra7 представляет собой C1-6-алкильную группу, Rc1 представляет собой C1-6-алкильную группу, необязательно замещенную атомом(ами) галогена, каждый из Rd1, Rd2, Rd3 и Rd4 представляет собой C1-6-алкильную группу, C7-10-аралкильную группу, фенильную группу или C3-7-циклоалкильную группу, и каждый из Re1, Re2, Re3 и Re4 представляет собой C1-6-алкильную группу, фенильную группу или толильную группу)},
(vi) -О-(CH2)m'-Q' {где m' означает целое число от 1 до 4, и Q' представляет собой гидроксильную группу, -CO2H, -ORc2, -CO2Ra8, -CONH2, -CONHRа9, -CONRa10Ra10, -NH2, -NHRa11, -NRa12Ra12 или -NHCO2Rd5 (где каждый из Ra8, Ra9, Ra10, Ra11 и Ra12 представляет собой C1-6-алкильную группу, Rc2 представляет собой C1-6-алкильную группу, необязательно замещенную атомом(ами) галогена, и Rd5 представляет собой C1-6-алкильную группу, С7-10-аралкильную группу, фенильную группу или C3-7-циклоалкильную группу)},
(vii) -ORf {где Rf представляет собой C3-7-циклоалкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa13 (где Ra13 представляет собой C1-6-алкильную группу); арильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa14 (где Ra14 представляет собой C1-6-алкильную группу); C7-10-аралкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa15 (где Ra15 представляет собой C1-6-алкильную группу); или гетероциклоалкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa16 (где Ra16 представляет собой C1-6-алкильную группу)},
(viii) -NHRg {где Rg представляет собой C7-10-аралкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa17 (где Ra17 представляет собой C1-6-алкильную группу)},
(ix) C3-7-циклоалкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa18 (где Ra18 представляет собой C1-6-алкильную группу),
(x) арильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa19 (где Ra19 представляет собой C1-6-алкильную группу),
(xi) C7-10-аралкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa20 (где Ra20 представляет собой C1-6-алкильную группу),
(xii) гетероарильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa21 (где Ra21 представляет собой C1-6-алкильную группу), или
(xiii) гетероциклоалкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa22 (где Ra22 представляет собой C1-6-алкильную группу).
10. Соединение 1-тио-D-глюцитола или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат соединения или гидрат соли по п.9, где
RB представляет собой атом водорода, C1-6-алкильную группу, -ORf1 (где Rf1 представляет собой C1-6-алкильную группу, необязательно замещенную атомом(ами) галогена) или атом галогена, и
RD представляет собой атом водорода, гидроксильную группу или -ORf1 {где Rf1 представляет собой C1-6-алкильную группу, необязательно замещенную атомом(ами) галогена, или C7-10-аралкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa15 (где Rа15 представляет собой C1-6-алкильную группу)}.
11. Соединение 1-тио-D-глюцитола или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат соединения или гидрат соли по пп.9 или 10, где
RG представляет собой
(i) атом водорода,
(ii) атом галогена,
(iii) гидроксильную группу,
(iv) C1-8-алкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена и гидроксильной группы,
(v) -CO2H,
(vi) -ORc1,
(vii) -CO2Ra3,
(viii) -CONH2,
(ix) -CONHRa4,
(x) -CONRa5Ra5,
(xi) -CORd1,
(xii) -OCORd2,
(xiii) -SRe1,
(xiv) -SORe2,
(xv) -SO2Re3,
(xvi) -NHRa6,
(xvii) -NRa7Ra7 (где каждый из Ra3, Rа4, Ra5, Ra6 и Rа7 представляет собой C1-6-алкильную группу, Rc1 представляет собой C1-6-алкильную группу, необязательно замещенную атомом(ами) галогена, каждый из Rd1 и Rd2 представляет собой C1-6-алкильную группу, C7-10-аралкильную группу, фенильную группу или C3-7-циклоалкильную группу, и каждый из Re1, Re2 и Re3 представляет собой C1-6-алкильную группу, фенильную группу или толильную группу),
(xviii) -O-(CH2)m'-Q' {где m' означает целое число от 1 до 4, и Q' представляет собой гидроксильную группу, -CO2H, -ORc2, -CO2Rа8, -CONH2, -CONHRа9, -CONRа10Rа10, -NH2, -NHRа11 или -NRа12Rа12 (где каждый из Rа8, Ra9, Rа10, Ra11 и Rа12 представляет собой C1-6-алкильную группу, и Rc2 представляет собой C1-6-алкильную группу, необязательно замещенную атомом(ами) галогена)},
(xix) -ORf {где Rf представляет собой C3-7-циклоалкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORа13 (где Rа13 представляет собой C1-6-алкильную группу); арильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORа14 (где Rа14 представляет собой C1-6-алкильную группу); C7-10-аралкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORа15 (где Ra15 представляет собой C1-6-алкильную группу); или гетероциклоалкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORа16 (где Rа16 представляет собой C1-6-алкильную группу)},
(xx) арильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORа19 (где Rа19 представляет собой C1-6-алкильную группу),
(xxi) C7-10-аралкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORа20 (где Ra20 представляет собой C1-6-алкильную группу),
(xxii) гетероарильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa21 (где Ra21 представляет собой C1-6-алкильную группу), или
(xxiii) гетероциклоалкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORа22 (где Rа22 представляет собой C1-6-алкильную группу).
12. Соединение 1-тио-D-глюцитола или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат соединения или гидрат соли по п.11, где
RG представляет собой
(i) атом водорода,
(ii) атом галогена,
(iii) гидроксильную группу,
(iv) C1-8-алкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена и гидроксильной группы,
(v) -CO2H,
(vi) -ORc1,
(vii) -CO2Ra3,
(viii) -CONH2,
(ix) -CONHRa4,
(x) -CONRa5Ra5,
(xi) -CORd1,
(xii) -OCORd2,
(xiii) -SRe1,
(xiv) -SORe2,
(xv) -SO2Re3,
(xvi) -NHRa6,
(xvii) -NRa7Ra7 (где каждый из Ra3, Rа4, Ra5, Ra6 и Rа7 представляет собой C1-6-алкильную группу, Rc1 представляет собой C1-6-алкильную группу, необязательно замещенную атомом(ами) галогена, каждый из Rd1 и Rd2 представляет собой C1-6-алкильную группу, C7-10-аралкильную группу, фенильную группу или C3-7-циклоалкильную группу, и каждый из Re1, Re2 и Re3 представляет собой C1-6-алкильную группу, фенильную группу или толильную группу),
(xviii) -O-(CH2)m'-Q' {где m' означает целое число от 1 до 4, и Q' представляет собой гидроксильную группу, -CO2H, -ORc2, -CO2Rа8, -CONH2, -CONHRа9, -CONRа10Rа10, -NH2, -NHRа11 или -NRа12Rа12 (где каждый из Rа8, Ra9, Rа10, Ra11 и Rа12 представляет собой C1-6-алкильную группу, и Rc2 представляет собой C1-6-алкильную группу, необязательно замещенную атомом(ами) галогена)},
(xix) -ORf2 {где Rf2 представляет собой C3-7-циклоалкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORа13 (где Rа13 представляет собой C1-6-алкильную группу); или гетероциклоалкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORа16 (где Rа16 представляет собой C1-6-алкильную группу)}, или
(xx) гетероциклоалкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и ORа22 (где Rа22 представляет собой C1-6-алкильную группу).
13. Соединение 1-тио-D-глюцитола следующей формулы III или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат соединения или гидрат соли:
Figure 00000004
[где R1, R2, R3 и R4 одинаковы или различны, и каждый представляет собой атом водорода, C1-6-алкильную группу, -CO2Ra2, -CORb1 или C7-12-аралкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, -NO2 и -OMe (где Ra2 представляет собой C1-6-алкильную группу, и Rb1 представляет собой C1-6-алкильную группу, C7-10-аралкильную группу или фенильную группу),
RH и RI одинаковы или различны, и каждый представляет собой атом водорода, атом галогена, гидроксильную группу, C1-8-алкильную группу или -ORf1 {где Rf1 представляет собой C1-6-алкильную группу, необязательно замещенную атомом(ами) галогена, или C7-10-аралкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORа15 (где Rа15 представляет собой C1-6-алкильную группу)},
Ar3 представляет собой тиенильную группу, бензо[b]тиофенильную группу, тиено[2,3-b]тиофенильную группу, бензофуранильную группу, бензотиазолильную группу, индолильную группу, пирролильную группу, имидазолильную группу, пиразолильную группу, пиридильную группу, пиримидинильную группу, пиразинильную группу или изоксазолильную группу,
R8а и R9а одинаковы или различны, и каждый представляет собой атом водорода, атом галогена, гидроксильную группу, C1-8-алкильную группу или -ORc3 (где Rc3 представляет собой C1-6-алкильную группу, необязательно замещенную атомом(ами) галогена), и
R10a представляет собой атом водорода или арильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa19 (где Rа19 представляет собой C1-6-алкильную группу) или гетероарильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORа21 (где Rа21 представляет собой C1-6-алкильную группу)].
14. Соединение 1-тио-D-глюцитола или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат соединения или гидрат соли по п.1 или 2, где Ar1 представляет собой гетероариленовую группу.
15. Соединение 1-тио-D-глюцитола или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат соединения или гидрат соли по п.14, где A представляет собой -(CH2)n- (где n означает целое число от 0 до 3).
16. Соединение 1-тио-D-глюцитола следующей формулы IV или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат соединения или гидрат соли:
Figure 00000005
[где R1, R2, R3 и R4 одинаковы или различны, и каждый представляет собой атом водорода, атом галогена, C1-6-алкильную группу, -CO2Rа2, -CORb1 или C7-12-аралкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, -NO2 и -OMe (где Ra2 представляет собой C1-6-алкильную группу, и Rb1 представляет собой C1-6-алкильную группу, C7-10-аралкильную группу или фенильную группу),
Ar4 представляет собой тиениленовую группу, бензо[b]тиофениленовую группу или пиридиленовую группу,
R20a и R21a одинаковы или различны, и каждый представляет собой атом водорода, атом галогена, гидроксильную группу, C1-8-алкильную группу или -ORc3 (где Rc3 представляет собой C1-6-алкильную группу, необязательно замещенную атомом(ами) галогена), и
RJ и RK одинаковы или различны, и каждый представляет собой атом водорода, атом галогена, C1-8-алкильную группу или -ORc3 (где Rc3 представляет собой C1-6-алкильную группу, необязательно замещенную атомом(ами) галогена), и
RL представляет собой
(i) атом водорода,
(ii) атом галогена,
(iii) гидроксильную группу,
(iv) C1-8-алкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена и гидроксильной группы,
(v) -CO2H,
(vi) -ORc1,
(vii) -CO2Rа3,
(viii) -CONH2,
(ix) -CONHRa4,
(x) -CONRa5Ra5,
(xi) -CORd1,
(xii) -OCORd2,
(xiii) -SRe1,
(xiv) -SORe2,
(xv) -SO2Re3,
(xvi) -NHRa6,
(xvii) -NRa7Ra7 (где каждый из Ra3, Rа4, Ra5, Ra6 и Rа7 представляет собой C1-6-алкильную группу, Rc1 представляет собой C1-6-алкильную группу, необязательно замещенную атомом(ами) галогена, каждый из Rd1 и Rd2 представляет собой C1-6-алкильную группу, C7-10-аралкильную группу, фенильную группу или C3-7-циклоалкильную группу, и каждый из Re1, Rе2 и Re3 представляет собой C1-6-алкильную группу, фенильную группу или толильную группу),
(xviii) -O-(CH2)m'-Q' {где m' означает целое число от 1 до 4, и Q' представляет собой гидроксильную группу, -CO2H, -ORc2, -CO2Rа8, -CONH2, -CONHRа9, -CONRа10Rа10, -NH2, -NHRа11 или -NRа12Rа12 (где каждый из Rа8, Ra9, Rа10, Ra11 и Rа12 представляет собой C1-6-алкильную группу, и Rc2 представляет собой C1-6-алкильную группу, необязательно замещенную атомом(ами) галогена)},
(xix) -ORf2 {где Rf2 представляет собой C3-7-циклоалкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORа13 (где Rа13 представляет собой C1-6-алкильную группу); или гетероциклоалкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORа16 (где Rа16 представляет собой C1-6-алкильную группу)}, или
(xx) гетероциклоалкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и ORа22 (где Rа22 представляет собой C1-6-алкильную группу)].
17. Соединение 1-тио-D-глюцитола или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат соединения или гидрат соли по п.16, в которых RL представляет собой атом водорода, атом галогена, C1-8-алкильную группу или -ORc3 (где Rc3 представляет собой C1-6-алкильную группу, необязательно замещенную атомом(ами) галогена).
18. Фармацевтическое средство, содержащее соединение 1-тио-D-глюцитола, его фармацевтически приемлемую соль или гидрат соединения или гидрат соли по любому из пп.1-17.
19. Фармацевтическое средство по п.18, которое является ингибитором активности натрийзависимого ко-транспортера-2 глюкозы.
20. Фармацевтическое средство по п.19, которое является лекарственным средством для профилактики или лечения диабета, связанного с диабетом заболевания или осложнения, вызванного диабетом.
21. Фармацевтический препарат, содержащий соединение 1-тио-D-глюцитола, его фармацевтически приемлемую соль или гидрат соединения или гидрат соли по любому из пп.1-17, в сочетании по меньшей мере с одним фармацевтическим средством, выбранным из группы, состоящей из повышающих чувствительность к инсулину агентов, которые выбраны из группы, состоящей из PPAR-γ-агонистов, PPAR-α/γ-агонистов, PPAR-δ-агонистов и PPAR-α/γ/δ-агонистов; ингибиторов гликозидазы; бигуанидов; веществ, ускоряющих секрецию инсулина; препаратов инсулина; и ингибиторов дипептидилпептидазы IV.
22. Фармацевтический препарат, содержащий соединение 1-тио-D-глюцитола, его фармацевтически приемлемую соль или гидрат соединения или гидрат соли по любому из пп.1-17, в сочетании по меньшей мере с одним из фармацевтических средств, выбранных из группы, состоящей из ингибиторов гидроксиметилглутарил-CoA-редуктазы, фибратных соединений, ингибиторов синтазы сквалена, ингибиторов ацил-CoA:холестеринацилтрансферазы, усилителей рецепторов липопротеидов низкой плотности, ингибиторов микросомального белка-переносчика триглицеридов и аноректиков.
23. Способ получения соединения 1-тио-D-глюцитола нижеследующей формулы I или его фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения или гидрата соли
Figure 00000006
включающий в себя следующие стадии:
добавление тиолактона нижеследующей формулы VIII к более чем одному эквиваленту реактива Гриньяра нижеследующей формулы IX, с получением соединения V;
восстановление соединения V; и
если необходимо, снятие защиты с полученного в результате соединения, в соответствии со следующей схемой:
Figure 00000007
где R11, R12, R13 и R14 одинаковы или различны, и каждый представляет собой C1-6-алкильную группу, -SiRa1 3, -CH2CH=CH2 или C7-12-аралкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, -NO2 и OMe (где Rа1 представляет собой C1-6-алкильную группу), X представляет собой атом галогена, и Ar1, Ar2, R5, R6, R7, R8, R9 и R10 представляют собой значения, которые определены в п.1.
24. Способ по п.23, в котором до стадии добавления реактива Гриньяра формулы IX к тиолактону формулы VIII для получения соединения V, добавляли приблизительно от 0,8 до 1,2 эквивалентов R30MgX (R30 представляет собой C1-8-алкильную группу или C3-7-циклоалкильную группу, и X представляет собой атом галогена) к тиолактону формулы VIII.
25. Способ получения соединения 1-тио-D-глюцитола следующей формулы I или его фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения или соли:
Figure 00000008
предусматривающий следующие стадии:
(1) добавление к соединению формулы X реагента формулы XI, с получением соединения XII; и
(2) дополнительное восстановление соединения XII, если Y является гидроксильной группой, для получения β-стереоселективного соединения, в котором Y представляет собой водород, и
в случае необходимости, дальнейшее снятие защиты с соединения, полученного на стадиях (1) или (2), согласно следующей схеме:
Figure 00000009
где Y представляет собой атом водорода или гидроксильную группу (при условии, что если Y представляет собой атом водорода, то 1-положение имеет S-конфигурацию),
где R11, R12, R13 и R14 одинаковы или различны, и каждый представляет собой C1-6-алкильную группу, -SiRa1 3, -CH2CH=CH2 или C7-12-аралкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, -NO2 и OMe (где Rа1 представляет собой C1-6-алкильную группу), Ar2, R8, R9 и R10 имеют те же значения, что и в п.1, и RA, RB, Rc и RD имеют те же значения, что и в п.8,
Aa представляет собой -CH(W)(CH2)n'-, -CONH(CH2)n- или -CH=CH- (где W представляет собой атом водорода или гидроксильную группу, n означает целое число от 0 до 3, и n' означает целое число от 0 до 2),
Ea представляет собой -CHO, -CO2H или -CH2X, и
Da представляет собой -(CH2)n'Li, -(CH2)n'MgX, -CH2PPh3 +X-, -CH2PO(ORа23), -(CH2)nNH2 или -SnBu4 (где X представляет собой атом галогена, Ra23 представляет собой C1-6-алкильную группу, n означает целое число от 0 до 3, и n' означает целое число от 0 до 2),
при условии, что если Ea представляет собой -CHO, то соединение X, в котором Da представляет собой -(CH2)n'Li, -(CH2)n'MgX, -CH2PPh3 +X- или -CH2PO(ORа23), взаимодействует с реагентом XI, с получением соединения XII, в котором Aa представляет собой -CH(W)(CH2)n'- или -CH=CH-,
если Ea представляет собой -CO2H, то соединение X конденсировано с реагентом XI, в котором Da представляет собой -(CH2)nNH2, с получением соединения XII, в котором Aa представляет собой -CONH(CH2)n-, или
если Ea представляет собой -CH2X, то соединение X конденсировано с реагентом XI, в котором Da представляет собой -SnBu4, с получением соединения XII, в котором Aa представляет собой -CH2.
26. Соединение следующей формулы XIII или его соль или гидрат соединения или гидрат соли:
Figure 00000010
[где Y представляет собой атом водорода или гидроксильную группу (при условии, что если Y представляет собой атом водорода, то положение 1 имеет S-конфигурацию), и
R21, R22, R23 и R24 одинаковы или различны, и каждый из них представляет собой C1-6-алкильную группу, -SiRa1 3, -CH2CH=CH2, -CO2Rа2, -CORb1 или C7-12-аралкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, -NO2 и -OMe (где каждый из Ra1 и Rа2 представляет собой C1-6-алкильную группу, и Rb1 представляет собой C1-6-алкильную группу, C7-10-аралкильную группу или фенильную группу), при условии, что если Y представляет собой атом водорода, то R21, R22, R23 и R24 не являются одновременно атомом водорода, при этом остальные обозначения соответствуют обозначениям, приведенным в п.1].
27. Соединение следующей формулы XIV или его соль или гидрат соединения или гидрат соли:
Figure 00000011
[где Y представляет собой атом водорода или гидроксильную группу (при условии, что если Y представляет собой атом водорода, то положение 1 имеет S-конфигурацию), и
E представляет собой -CHO, -CO2H, -CO2Rа24 (где Rа24 представляет собой C1-6-алкильную группу), -CH2Mа (где Mа представляет собой гидроксильную группу или атом галогена), 1,3-диоксолан-2-ильную группу или 1,3-диоксан-2-ильную группу,
R21, R22, R23 и R24 имеют те же значения, что и в п.26, и
RA, RB, Rc и RD имеют те же значения, что и в п.8].
28. Соединение следующей формулы или его соль:
Figure 00000012
[где G1 представляет собой атом галогена;
G3 представляет собой гидроксильную группу; C1-8-алкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена и гидроксильной группы; -SRa25; -SORa25; -SO2Ra25 или -ORh1 (где Ra25 представляет собой C1-6-алкильную группу, и Rh1 представляет собой C1-6-алкильную группу, необязательно замещенную атомом(ами) галогена, или C7-10-аралкильную группу, необязательно замещенную атомом(ами) галогена);
G4 представляет собой C1-6-алкильную группу, необязательно замещенную атомом(ами) галогена, или атом галогена, и
Rh2 представляет собой C1-6-алкильнуюгруппу, необязательно замещенную атомом(ами) галогена, или C7-10-аралкильную группу, необязательно замещенную атомом(ами) галогена].
RU2007130089A 2006-01-10 Производные 1-тио-d-глюцитола RU2387649C3 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2005-002913 2005-01-07
JP2005002913 2005-01-07
JP2005233912 2005-08-12
JP2005-233912 2005-08-12

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2007130089A true RU2007130089A (ru) 2009-02-20
RU2387649C2 RU2387649C2 (ru) 2010-04-27
RU2387649C3 RU2387649C3 (ru) 2025-01-30

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
SI1845095T1 (sl) 2011-12-30
AU2006204258A1 (en) 2006-07-13
DK1845095T3 (da) 2011-11-21
US8017792B2 (en) 2011-09-13
JP4492968B2 (ja) 2010-06-30
BRPI0606397B1 (pt) 2020-10-13
EP1845095B1 (en) 2011-09-07
PT1845095E (pt) 2011-10-03
NZ556342A (en) 2010-04-30
RU2387649C2 (ru) 2010-04-27
AU2006204258C1 (en) 2011-11-17
CN101103013B (zh) 2012-05-23
CA2592995A1 (en) 2006-07-13
AU2006204258B9 (en) 2011-08-04
AU2006204258B2 (en) 2011-07-07
ATE523504T1 (de) 2011-09-15
CN101103013A (zh) 2008-01-09
BRPI0606397B8 (pt) 2021-05-25
JPWO2006073197A1 (ja) 2008-08-07
CY1112467T1 (el) 2015-12-09
KR101268752B1 (ko) 2013-05-29
TWI374882B (ru) 2012-10-21
EP1845095A1 (en) 2007-10-17
NO20074012L (no) 2007-10-08
EP1845095A4 (en) 2008-06-25
US7910619B2 (en) 2011-03-22
RS52066B (sr) 2012-06-30
US20110098469A1 (en) 2011-04-28
HK1112239A1 (en) 2008-08-29
HRP20110791T1 (hr) 2011-11-30
PL1845095T3 (pl) 2012-02-29
ES2369030T3 (es) 2011-11-24
US20080132563A1 (en) 2008-06-05
ZA200706021B (en) 2008-12-31
NO341129B1 (no) 2017-08-28
JP5187592B2 (ja) 2013-04-24
JP2010059173A (ja) 2010-03-18
KR20070098811A (ko) 2007-10-05
ME01324B (me) 2013-12-20
BRPI0606397A (pt) 2008-03-11
WO2006073197A1 (ja) 2006-07-13
TW200637839A (en) 2006-11-01
MX2007008285A (es) 2007-11-23
CA2592995C (en) 2012-07-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2592995A1 (en) 1-thio-d-glucitol derivatives
Küçükgüzel et al. Synthesis and biological activity of 4-thiazolidinones, thiosemicarbazides derived from diflunisal hydrazide
EP3835296A1 (en) Ketoamide compound and preparation method, pharmaceutical composition, and use thereof
CA2766643C (en) Tofa analogs useful in treating dermatological disorders or conditions
RU2130014C1 (ru) Амидинпроизводные
US9035059B2 (en) Nitrogen-containing condensed heterocyclic compound
JP2006511484A5 (ru)
JP2008179653A (ja) Ｐｅｇ化イオンチャネル調節化合物
US20080103191A1 (en) Entacapone-derivatives
CN104356118A (zh) 多取代吡咯类他汀内酯脱水化合物及其用途
EP4223751A1 (en) Benzamide compound and use thereof
CA2509139A1 (en) Aromatic compounds as anti-inflammatory, immunomodulatory and anti-proliferatory agents
AU7745398A (en) 2,4 Bis{(4-amidino)phenyl}furans as anti-Pneumocystis Carini agents
CN104356119B (zh) 多取代嘧啶类他汀内酯脱水化合物及其用途
IL266223B1 (en) Prodrugs of kallikrein inhibitors
JP4904659B2 (ja) ヒドロキシホルムアミジン誘導体及びそれらを含む医薬
EP3189060B1 (fr) Derives de n-aryl-2-amino-4-aryl-pyrimidines polyethers macrocycliques comme inhibiteurs de la ftl3 and jak
AU2009336141A1 (en) Combination therapies for neoplastic disorders
HUP0203321A2 (hu) (6-Metoxi-2-naftil)-ecetsav prodrug készítmények gyulladás kezelésére
JP6849615B2 (ja) チアジドアミド誘導体とその利用
EP4211114A1 (en) Small molecule inhibitors of enpp1
EP4349331A1 (en) Novel amp-activated protein kinase activator
EP4013766B1 (en) Compounds and compositions for differential modulation of nicotinamide adenine dinucleotide
EP1196371B1 (fr) Precurseurs de sels de bis-ammonium quaternaire et leurs applications comme prodrogues ayant une activite anti-parasitaire
CN104356120A (zh) 多取代喹啉类他汀内酯脱水化合物及其用途

Legal Events

Date Code Title Description
QB4A Licence on use of patent

Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20190114

Effective date: 20190114

PD4A Correction of name of patent owner
QZ41 Official registration of changes to a registered agreement (patent)

Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20190114

Effective date: 20220426