[go: up one dir, main page]

RU2007124730A - Способы лечения респираторного заболевания с применением антагонистов рецептора интерлейкина-1 типа 1 - Google Patents

Способы лечения респираторного заболевания с применением антагонистов рецептора интерлейкина-1 типа 1 Download PDF

Info

Publication number
RU2007124730A
RU2007124730A RU2007124730/14A RU2007124730A RU2007124730A RU 2007124730 A RU2007124730 A RU 2007124730A RU 2007124730/14 A RU2007124730/14 A RU 2007124730/14A RU 2007124730 A RU2007124730 A RU 2007124730A RU 2007124730 A RU2007124730 A RU 2007124730A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
dom4
dom7r
dom7h
sequences
Prior art date
Application number
RU2007124730/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2411957C2 (ru
Inventor
ВИЛЬДТ Рууд М. ДЕ (GB)
ВИЛЬДТ Рууд М. ДЕ
Филип Д. ДРЮ (GB)
Филип Д. Дрю
Ян М. ТОМЛИНСОН (GB)
Ян М. Томлинсон
Мэри ФИТЦЖЕРАЛЬД (GB)
Мэри ФИТЦЖЕРАЛЬД
Крейг ФОКС (GB)
Крейг Фокс
Стив ХОЛМС (GB)
Стив Холмс
Original Assignee
Домантис Лимитед (Gb)
Домантис Лимитед
Аргента Дискавери Лимитед (Gb)
Аргента Дискавери Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from PCT/GB2005/002163 external-priority patent/WO2005118642A2/en
Application filed by Домантис Лимитед (Gb), Домантис Лимитед, Аргента Дискавери Лимитед (Gb), Аргента Дискавери Лимитед filed Critical Домантис Лимитед (Gb)
Publication of RU2007124730A publication Critical patent/RU2007124730A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2411957C2 publication Critical patent/RU2411957C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/62—DNA sequences coding for fusion proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6843—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a material from animals or humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70578—NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/715—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons
    • C07K14/7155—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons for interleukins [IL]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/44—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material not provided for elsewhere, e.g. haptens, metals, DNA, RNA, amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/569—Single domain, e.g. dAb, sdAb, VHH, VNAR or nanobody®
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2318/00—Antibody mimetics or scaffolds
    • C07K2318/10—Immunoglobulin or domain(s) thereof as scaffolds for inserted non-Ig peptide sequences, e.g. for vaccination purposes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2318/00—Antibody mimetics or scaffolds
    • C07K2318/20—Antigen-binding scaffold molecules wherein the scaffold is not an immunoglobulin variable region or antibody mimetics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/31—Fusion polypeptide fusions, other than Fc, for prolonged plasma life, e.g. albumin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)

Claims (55)

1. Применение антагониста рецептора интерлейкина-1 типа 1 (IL-1R1) для изготовления лекарственного средства для лечения респираторных заболеваний, отличающееся тем, что указанный антагонист IL-1R1 содержит полипептидный домен, который обладает специфичностью связывания с рецептором интерлейкина-1 типа 1 (IL-1R1) и ингибирует связывание интерлейкина-1 (IL-1) с IL-1R1, и указанный полипептидный домен, который обладает специфичностью связывания с IL-1R1, представляется иммуноглобулиновым единичным вариабельным доменом или его антигенсвязывающим фрагментом, реценторным антагонистом интерлейкина-1 (IL-1ra) или функциональным вариантом IL-1ra.
2. Применение по п.1, отличающееся тем, что полипептидный домен ингибирует связывание IL-1 с IL-1R1 с IC50≤1 мкМ.
3. Применение по п.1, отличающееся тем, что полипептидный домен ингибирует индуцированное IL-1 высвобождение интерлейкина-8 клетками MRC-5 (Регистрационный номер в АТСС CCL-171) в in vitro анализе с ND50≤1 мкМ.
4. Применение по п.1, отличающееся тем, что полипептидный домен ингибирует индуцированное IL-1 высвобождение интерлейкина-6 в анализе цельной крови с ND50≤1 мкМ.
5. Применение по любому из пп.1-4, отличающееся тем, что полипептидный домен представляет собой иммуноглобулиновый единичный вариабельный домен.
6. Применение по п.5, отличающееся тем, что одна или более каркасных областей (FR) в указанном единичном вариабельным домене иммуноглобулина содержат (а) аминокислотную последовательность человеческой каркасной области, (б) по меньшей мере, 8 смежных аминокислот аминокислотной последовательности человеческой каркасной области или (в) аминокислотную последовательность, кодированную сегментом гена зародышевой линии человеческого антитела, причем указанные каркасные области определяют по Kabat.
7. Применение по п.5, отличающееся тем, что аминокислотные последовательности одной или более каркасных областей в указанном единичном вариабельном домене иммуноглобулина являются такими же, как и аминокислотная последовательность соответствующей каркасной области, кодированной сегментом гена зародышевой линии человеческого антитела, или аминокислотные последовательности одной или более указанных каркасных областей вместе содержат до 5 аминокислотных различий по сравнению с соответствующими каркасными областями, кодированными сегментом гена зародышевой линии человеческого антитела.
8. Применение по п.5, отличающееся тем, что аминокислотные последовательности FR1, FR2, FR3 и FR4 в указанном единичном вариабельном домене иммуноглобулина являются такими же, как и аминокислотные последовательности соответствующих каркасных областей, кодированных сегментом гена зародышевой линии человеческого антитела, или аминокислотные последовательности FR1, FR2, FR3 и FR4 вместе содержат до 10 аминокислотных различий по сравнению с соответствующими каркасными областями, кодированными сегментом гена зародышевой линии человеческого антитела.
9. Применение по п.5, отличающееся тем, что единичный вариабельный домен иммуноглобулина содержит области FR1, FR2 и FR3, и аминокислотные последовательности указанных областей FR1, FR2 и FR3 такие же, как и аминокислотные последовательности соответствующих каркасных областей, кодированных сегментом гена зародышевой линии человеческого антитела.
10. Применение по любому из пп.6-9, отличающееся тем, что указанный содержащийся сегмент гена зародышевой линии человеческого антитела представляет собой DPK9 и JK1.
11. Применение по п.5, отличающееся тем, что указанный единичный вариабельный домен иммуноглобулина конкурирует за связывание с IL-1R1 с единичным вариабельным доменом иммуноглобулина, выбранным из группы, состоящей из DOM4-122-23 (SEQ ID NO:1), DOM4-122-24 (SEQ ID NO:2), DOM4-130-30 (SEQ ID NO:3), DOM4-130-46 (SEQ ID NO:4), DOM4-130-51 (SEQ ID NO:5), DOM4-130-53 (SEQ ID NO:6), DOM4-130-54 (SEQ ID NO:7), DOM4-1 (SEQ ID NO:8), DOM4-2 (SEQ ID NO:9), DOM4-3 (SEQ ID NO:10), DOM4-4 (SEQ ID NO:11), DOM4-5 (SEQ ID NO:12), DOM4-6 (SEQ ID NO:13), DOM4-7 (SEQ ID NO:14), DOM4-8 (SEQ ID NO:15), DOM4-9 (SEQ ID NO:16), DOM4-10 (SEQ ID NO:17), DOM4-11 (SEQ ID NO:18), DOM4-12 (SEQ ID NO:19), DOM4-13 (SEQ ID NO:20), DOM4-14 (SEQ ID NO:21), DOM4-15 (SEQ ID NO:22), DOM4-20 (SEQ ID NO:23), DOM4-21 (SEQ ID NO:24), DOM4-22 (SEQ ID NO:25), DOM4-23 (SEQ ID NO:26), DOM4-25 (SEQ ID NO:27), DOM4-26 (SEQ ID NO:28), DOM4-27 (SEQ ID NO:29), DOM4-28 (SEQ ID NO:30), DOM4-29 (SEQ ID NO:31), DOM4-31 (SEQ ID NO:32), DOM4-32 (SEQ ID NO:33), DOM4-33 (SEQ ID NO:34), DOM4-34 (SEQ ID NO:35), DOM4-36 (SEQ ID NO:36), DOM4-37 (SEQ ID NO:37), DOM4-38 (SEQ ID NO:38), DOM4-39 (SEQ ID NO:39), DOM4-40 (SEQ ID NO:40), DOM4-41 (SEQ ID NO:41), DOM4-42 (SEQ ID NO:42), DOM4-44 (SEQ ID NO:43), DOM4-45 (SEQ ID NO:44), DOM4-46 (SEQ ID NO:45), DOM4-49 (SEQ ID NO:46), DOM4-50 (SEQ ID NO:47), DOM4-74 (SEQ ID NO:48), DOM4-75 (SEQ ID NO:49), DOM4-76 (SEQ ID NO:50), DOM4-78 (SEQ ID NO:51), DOM4-79 (SEQ ID NO:52), DOM4-80 (SEQ ID NO:53), DOM4-81 (SEQ ID NO:54), DOM4-82 (SEQ ID NO:55), DOM4-83 (SEQ ID NO:56), DOM4-84 (SEQ ID NO:57), DOM4-85 (SEQ ID NO:58), DOM4-86 (SEQ ID NO:59), DOM4-87 (SEQ ID NO:60), DOM4-88 (SEQ ID NO:61), DOM4-89 (SEQ ID NO:62), DOM4-90 (SEQ ID NO:63), DOM4-91 (SEQ ID NO:64), DOM4-92 (SEQ ID NO:65), DOM4-93 (SEQ ID NO:66), DOM4-94 (SEQ ID NO:67), DOM4-95 (SEQ ID NO:68), DOM4-96 (SEQ ID NO:69), DOM4-97 (SEQ ID NO:70), DOM4-98 (SEQ ID NO:71), DOM4-99 (SEQ ID NO:72), DOM4-100 (SEQ ID NO:73), DOM4-101 (SEQ ID NO:74), DOM4-102 (SEQ ID NO:75), DOM4-103 (SEQ ID NO:76), DOM4-104 (SEQ ID NO:77), DOM4-105 (SEQ ID NO:78), DOM4-106 (SEQ ID NO:79), DOM4-107 (SEQ ID NO:80), DOM4-108 (SEQ ID NO:81), DOM4-109 (SEQ ID NO:82), DOM4-110 (SEQ ID NO:83), DOM4-111 (SEQ ID NO:84), DOM4-112 (SEQ ID NO:85), DOM4-113 (SEQ ID NO:86), DOM4-114 (SEQ ID NO:87), DOM4-115 (SEQ ID NO:88), DOM4-116 (SEQ ID NO:89), DOM4-117 (SEQ ID NO:90), DOM4-118 (SEQ ID NO:91), DOM4-119 (SEQ ID NO:92), DOM4-120 (SEQ ID NO:93), DOM4-121 (SEQ ID NO:94), DOM4-122 (SEQ ID NO:95), DOM4-122-1 (SEQ ID NO:96), DOM4-122-2 (SEQ ID NO:97), DOM4-122-3 (SEQ ID NO:98), DOM4-122-4 (SEQ ID NO:99), DOM4-122-5 (SEQ ID NO:100), DOM4-122-6 (SEQ ID NO:101), DOM4-122-7 (SEQ ID NO:102), DOM4-122-8 (SEQ ID NO:103), DOM4-122-9 (SEQ ID NO:104), DOM4-122-10 (SEQ ID NO:105), DOM4-122-11 (SEQ ID NO:106), DOM4-122-12 (SEQ ID NO:107), DOM4-122-13 (SEQ ID NO:108), DOM4-122-14 (SEQ ID NO:109), DOM4-122-15 (SEQ ID NO:110), DOM4-122-16 (SEQ ID NO:111), DOM4-122-17 (SEQ ID NO:112), DOM4-122-18 (SEQ ID NO:113), DOM4-122-19 (SEQ ID NO:114), DOM4-122-20 (SEQ ID NO:115), DOM4-122-21 (SEQ ID NO:116), DOM4-122-22 (SEQ ID NO:117), DOM4-122-25 (SEQ ID NO:118), DOM4-122-26 (SEQ ID NO:119), DOM4-122-27 (SEQ ID NO:120), DOM4-122-28 (SEQ ID NO:121), DOM4-122-29 (SEQ ID NO:122), DOM4-122-30 (SEQ ID NO:123), DOM4-122-31 (SEQ ID NO:124), DOM4-122-32 (SEQ ID NO:125), DOM4-122-33 (SEQ ID NO:126), DOM4-122-34 (SEQ ID NO:127), DOM4-122-35 (SEQ ID NO:128), DOM4-122-36 (SEQ ID NO:129), DOM4-122-37 (SEQ ID NO:130), DOM4-122-38 (SEQ ID NO:131), DOM4-122-39 (SEQ ID NO:132), DOM4-122-40 (SEQ ID NO:133), DOM4-122-41 (SEQ ID NO:134), DOM4-122-42 (SEQ ID NO:135), DOM4-122-43 (SEQ ID NO:136), DOM4-122-44 (SEQ ID NO:137), DOM4-122-45 (SEQ ID NO:138), DOM4-122-46 (SEQ ID NO:139), DOM4-122-47 (SEQ ID NO:140), DOM4-122-48 (SEQ ID NO:141), DOM4-122-49 (SEQ ID NO:142), DOM4-122-50 (SEQ ID NO:143), DOM4-122-51 (SEQ ID NO:144), DOM4-122-52 (SEQ ID NO:145), DOM4-122-54 (SEQ ID NO:146), DOM4-122-55 (SEQ ID NO:147), DOM4-122-56 (SEQ ID NO:148), DOM4-122-57 (SEQ ID NO:149), DOM4-122-58 (SEQ ID NO:150), DOM4-122-59 (SEQ ID NO:151), DOM4-122-60 (SEQ ID NO:152), DOM4-122-61 (SEQ ID NO:153), DOM4-122-62 (SEQ ID NO:154), DOM4-122-63 (SEQ ID NO:155), DOM4-122-64 (SEQ ID NO:156), DOM4-122-65 (SEQ ID NO:157), DOM4-122-66 (SEQ ID NO:158), DOM4-122-67 (SEQ ID NO:159), DOM4-122-68 (SEQ ID NO:160), DOM4-122-69 (SEQ ID NO:161), DOM4-122-70 (SEQ ID NO:162), DOM4-122-71 (SEQ ID NO:163), DOM4-122-72 (SEQ ID NO:164), DOM4-122-73 (SEQ ID NO:165), DOM4-123 (SEQ ID NO:166), DOM4-124 (SEQ ID NO:167), DOM4-125 (SEQ ID NO:168), DOM4-126 (SEQ ID NO:169), DOM4-127 (SEQ ID NO:170), DOM4-128 (SEQ ID NO:171), DOM4-129 (SEQ ID NO:172), DOM4-129-1 (SEQ ID NO:173,) DOM4-129-2 (SEQ ID NO:174), DOM4-129-3 (SEQ ID NO:175), DOM4-129-4 (SEQ ID NO:176), DOM4-129-5 (SEQ ID NO:177), DOM4-129-6 (SEQ ID NO:178), DOM4-129-7 (SEQ ID NO:179), DOM4-129-8 (SEQ ID NO:180), DOM4-129-9 (SEQ ID NO:181), DOM4-129-10 (SEQ ID NO:182), DOM 4-129-11 (SEQ ID NO:183), DOM4-129-12 (SEQ ID NO:184), DOM4-129-13 (SEQ ID NO:185), DOM4-129-14 (SEQ ID NO:186), DOM4-129-15 (SEQ ID NO:187), DOM4-129-16 (SEQ ID NO:188), DOM4-129-17 (SEQ ID NO:189), DOM4-129-18 (SEQ ID NO:190), DOM4-129-19 (SEQ ID NO:191), DOM4-129-20 (SEQ ID NO:192), DOM4-129-21 (SEQ ID NO:193), DOM4-129-22 (SEQ ID NO:194), DOM4-129-23 (SEQ ID NO:195), DOM4-129-24 (SEQ ID NO:196), DOM4-129-25 (SEQ ID NO:197), DOM4-129-26 (SEQ ID NO:198), DOM4-129-27 (SEQ ID NO:199), DOM4-129-28 (SEQ ID NO:200), DOM4-129-29 (SEQ ID NO:201), DOM4-129-31 (SEQ ID NO:202), DOM4-129-32 (SEQ ID NO:203), DOM4-129-33 (SEQ ID NO:204), DOM4-129-34 (SEQ ID NO:205), DOM4-129-35 (SEQ ID NO:206), DOM4-129-37 (SEQ ID NO:207), DOM4-129-38 (SEQ ID NO:208), DOM4-129-39 (SEQ ID NO:209), DOM4-129-40 (SEQ ID NO:210), DOM4-129-41 (SEQ ID NO:211), DOM4-129-42 (SEQ ID NO:212), DOM4-129-43 (SEQ ID NO:213), DOM4-129-44 (SEQ ID NO:214), DOM4-130 (SEQ ID NO:215), DOM4-130-1 (SEQ ID NO:216), DOM4-130-2 (SEQ ID NO:217), DOM4-130-3 (SEQ ID NO:218), DOM4-130-4 (SEQ ID NO:219), DOM4-130-5 (SEQ ID NO:220), DOM4-130-6 (SEQ ID NO:221), DOM4-130-7 (SEQ ID NO:222), DOM4-130-8 (SEQ ID NO:223), DOM4-130-9 (SEQ ID NO:224), DOM4-130-10 (SEQ ID NO:225), DOM4-130-11 (SEQ ID NO:226), DOM4-130-12 (SEQ ID NO:227), DOM4-130-13 (SEQ ID NO:228), DOM4-130-14 (SEQ ID NO:229), DOM4-130-15 (SEQ ID NO:230), DOM4-130-16 (SEQ ID NO:231), DOM4-130-17 (SEQ ID NO:232), DOM4-130-18 (SEQ ID NO:233), DOM4-130-19 (SEQ ID NO:234), DOM4-130-20 (SEQ ID NO:235), DOM4-130-21 (SEQ ID NO:236), DOM4-130-22 (SEQ ID NO:237), DOM4-130-23 (SEQ ID NO:238), DOM4-130-24 (SEQ ID NO:239), DOM4-130-25 (SEQ ID NO:240), DOM4-130-26 (SEQ ID NO:241), DOM4-130-27 (SEQ ID NO:242), DOM4-130-28 (SEQ ID NO:243), DOM4-130-31 (SEQ ID NO:244), DOM4-130-32 (SEQ ID NO:245), DOM4-130-33 (SEQ ID NO:246), DOM4-130-34 (SEQ ID NO:247), DOM4-130-35 (SEQ ID NO:248), DOM4-130-36 (SEQ ID NO:249), DOM4-130-37 (SEQ ID NO:250), DOM4-130-38 (SEQ ID NO:251), DOM4-130-39 (SEQ ID NO:252), DOM4-130-40 (SEQ ID NO:253), DOM4-130-41 (SEQ ID NO:254), DOM4-130-42 (SEQ ID NO:255), DOM4-130-43 (SEQ ID NO:256), DOM4-130-44 (SEQ ID NO:257), DOM4-130-45 (SEQ ID NO:258), DOM4-130-46 (SEQ ID NO:259), DOM4-130-47 (SEQ ID NO:260), DOM4-130-48 (SEQ ID NO:261), DOM4-130-49 (SEQ ID NO:262), DOM4-130-50 (SEQ ID NO:263), DOM4-130-51 (SEQ ID NO:264), DOM4-130-52 (SEQ ID NO:265), DOM4-130-53 (SEQ ID NO:266), DOM4-130-54 (SEQ ID NO:267), DOM4-130-55 (SEQ ID NO:268), DOM4-130-56 (SEQ ID NO:269), DOM4-130-57 (SEQ ID NO:270), DOM4-130-58 (SEQ ID NO:271), DOM4-130-59 (SEQ ID NO:272), DOM4-130-60 (SEQ ID NO:273), DOM4-130-61 (SEQ ID NO:274), DOM4-130-62 (SEQ ID NO:275), DOM4-130-63 (SEQ ID NO:276), DOM4-130-64 (SEQ ID NO:277), DOM4-130-65 (SEQ ID NO:278), DOM4-130-66 (SEQ ID NO:279), DOM4-130-67 (SEQ ID NO:280), DOM4-130-68 (SEQ ID NO:281), DOM4-130-69 (SEQ ID NO:282), DOM4-130-70 (SEQ ID NO:283), DOM4-130-71 (SEQ ID NO:284), DOM4-130-72 (SEQ ID NO:285), DOM4-130-73 (SEQ ID NO:286), DOM4-130-74 (SEQ ID NO:287), DOM4-130-75 (SEQ ID NO:288), DOM4-130-76 (SEQ ID NO:289), DOM4-130-77 (SEQ ID NO:290), DOM4-130-78 (SEQ ID NO:291), DOM4-130-79 (SEQ ID NO:292), DOM4-130-80 (SEQ ID NO:293), DOM4-130-81 (SEQ ID NO:294), DOM4-130-82 (SEQ ID NO:295), DOM4-130-83 (SEQ ID NO:296), DOM4-130-84 (SEQ ID NO:297), DOM4-130-85 (SEQ ID NO:298), DOM4-130-86 (SEQ ID NO:299), DOM4-130-87 (SEQ ID NO:300), DOM4-130-88 (SEQ ID NO:301), DOM4-130-89 (SEQ ID NO:302), DOM4-130-90 (SEQ ID NO:303), DOM4-130-91 (SEQ ID NO:304), DOM4-130-92 (SEQ ID NO:305), DOM4-130-93 (SEQ ID NO:306), DOM4-130-94 (SEQ ID NO:307), DOM4-130-95 (SEQ ID NO:308), DOM4-130-96 (SEQ ID NO:309), DOM4-130-97 (SEQ ID NO:310), DOM4-130-98 (SEQ ID NO:311), DOM4-130-99 (SEQ ID NO:312), DOM4-130-100 (SEQ ID NO:313), DOM4-130-101 (SEQ ID NO:314), DOM4-130-102 (SEQ ID NO:315), DOM4-130-103 (SEQ ID NO:316), DOM4-130-104 (SEQ ID NO:317), DOM4-130-105 (SEQ ID NO:318), DOM4-130-106 (SEQ ID NO:319), DOM4-130-107 (SEQ ID NO:320), DOM4-130-108 (SEQ ID NO:321), DOM4-130-109 (SEQ ID NO:322), DOM4-130-110 (SEQ ID NO:323), DOM4-130-111 (SEQ ID NO:324), DOM4-130-112 (SEQ ID NO:325), DOM4-130-113 (SEQ ID NO:326), DOM4-130-114 (SEQ ID NO:327), DOM4-130-115 (SEQ ID NO:328), DOM4-130-116 (SEQ ID NO:329), DOM4-130-117 (SEQ ID NO:330), DOM4-130-118 (SEQ ID NO:331), DOM4-130-119 (SEQ ID NO:332), DOM4-130-120 (SEQ ID NO:333), DOM4-130-121 (SEQ ID NO:334), DOM4-130-122 (SEQ ID NO:335), DOM4-130-123 (SEQ ID NO:336), DOM4-130-124 (SEQ ID NO:337), DOM4-130-125 (SEQ ID NO:338), DOM4-130-126 (SEQ ID NO:339), DOM4-130-127 (SEQ ID NO:340), DOM4-130-128 (SEQ ID NO:341), DOM4-130-129 (SEQ ID NO:342), DOM4-130-130 (SEQ ID NO:343), DOM4-130-131 (SEQ ID NO:344), DOM4-130-132 (SEQ ID NO:345), DOM4-130-133 (SEQ ID NO:346), DOM4-131 (SEQ ID NO:347), DOM4-132 (SEQ ID NO:348) и DOM4-133 (SEQ ID NO:349).
12. Применение по п.11, отличающееся тем, что указанный единичный вариабельный домен иммуноглобулина содержит аминокислотную последовательность, которая, по меньшей мере, на 90% идентична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из DOM4-122-23 (SEQ ID NO:1), DOM4-122-24 (SEQ ID NO:2), DOM4-130-30 (SEQ ID NO:3), DOM4-130-46 (SEQ ID NO:4), DOM4-130-51 (SEQ ID NO:5), DOM4-130-53 (SEQ ID NO:6), DOM4-130-54 (SEQ ID NO:7), DOM4-1 (SEQ ID NO:8), DOM4-2 (SEQ ID NO:9), DOM4-3 (SEQ ID NO:10), DOM4-4 (SEQ ID NO:11), DOM4-5 (SEQ ID NO:12), DOM4-6 (SEQ ID NO:13), DOM4-7 (SEQ ID NO:14), DOM4-8 (SEQ ID NO:15), DOM4-9 (SEQ ID NO:16), DOM4-10 (SEQ ID NO:17), DOM4-11 (SEQ ID NO:18), DOM4-12 (SEQ ID NO:19), DOM4-13 (SEQ ID NO:20), DOM4-14 (SEQ ID NO:21), DOM4-15 (SEQ ID NO:22), DOM4-20 (SEQ ID NO:23), DOM4-21 (SEQ ID NO:24), DOM4-22 (SEQ ID NO:25), DOM4-23 (SEQ ID NO:26), DOM4-25 (SEQ ID NO:27), DOM4-26 (SEQ ID NO:28), DOM4-27 (SEQ ID NO:29), DOM4-28 (SEQ ID NO:30), DOM4-29 (SEQ ID NO:31), DOM4-31 (SEQ ID NO:32), DOM4-32 (SEQ ID NO:33), DOM4-33 (SEQ ID NO:34), DOM4-34 (SEQ ID NO:35), DOM4-36 (SEQ ID NO:36), DOM4-37 (SEQ ID NO:37), DOM4-38 (SEQ ID NO:38), DOM4-39 (SEQ ID NO:39), DOM4-40 (SEQ ID NO:40), DOM4-41 (SEQ ID NO:41), DOM4-42 (SEQ ID NO:42), DOM4-44 (SEQ ID NO:43), DOM4-45 (SEQ ID NO:44), DOM4-46 (SEQ ID NO:45), DOM4-49 (SEQ ID NO:46), DOM4-50 (SEQ ID NO:47), DOM4-74 (SEQ ID NO:48), DOM4-75 (SEQ ID NO:49), DOM4-76 (SEQ ID NO:50), DOM4-78 (SEQ ID NO:51), DOM4-79 (SEQ ID NO:52), DOM4-80 (SEQ ID NO:53), DOM4-81 (SEQ ID NO:54), DOM4-82 (SEQ ID NO:55), DOM4-83 (SEQ ID NO:56), DOM4-84 (SEQ ID NO:57), DOM4-85 (SEQ ID NO:58), DOM4-86 (SEQ ID NO:59), DOM4-87 (SEQ ID NO:60), DOM4-88 (SEQ ID NO:61), DOM4-89 (SEQ ID NO:62), DOM4-90 (SEQ ID NO:63), DOM4-91 (SEQ ID NO:64), DOM4-92 (SEQ ID NO:65), DOM4-93 (SEQ ID NO:66), DOM4-94 (SEQ ID NO:67), DOM4-95 (SEQ ID NO:68), DOM4-96 (SEQ ID NO:69), DOM4-97 (SEQ ID NO:70), DOM4-98 (SEQ ID NO:71), DOM4-99 (SEQ ID NO:72), DOM4-100 (SEQ ID NO:73), DOM4-101 (SEQ ID NO:74), DOM4-102 (SEQ ID NO:75), DOM4-103 (SEQ ID NO:76), DOM4-104 (SEQ ID NO:77), DOM4-105 (SEQ ID NO:78), DOM4-106 (SEQ ID NO:79), DOM4-107 (SEQ ID NO:80), DOM4-108 (SEQ ID NO:81), DOM4-109 (SEQ ID NO:82), DOM4-110 (SEQ ID NO:83), DOM4-111 (SEQ ID NO:84), DOM4-112 (SEQ ID NO:85), DOM4-113 (SEQ ID NO:86), DOM4-114 (SEQ ID NO:87), DOM4-115 (SEQ ID NO:88), DOM4-116 (SEQ ID NO:89), DOM4-117 (SEQ ID NO:90), DOM4-118 (SEQ ID NO:91), DOM4-119 (SEQ ID NO:92), DOM4-120 (SEQ ID NO:93), DOM4-121 (SEQ ID NO:94), DOM4-122 (SEQ ID NO:95), DOM4-122-1 (SEQ ID NO:96), DOM4-122-2 (SEQ ID NO:97), DOM4-122-3 (SEQ ID NO:98), DOM4-122-4 (SEQ ID NO:99), DOM4-122-5 (SEQ ID NO:100), DOM4-122-6 (SEQ ID NO:101), DOM4-122-7 (SEQ ID NO:102), DOM4-122-8 (SEQ ID NO:103), DOM4-122-9 (SEQ ID NO:104), DOM4-122-10 (SEQ ID NO:105), DOM4-122-11 (SEQ ID NO:106), DOM4-122-12 (SEQ ID NO:107), DOM4-122-13 (SEQ ID NO:108), DOM4-122-14 (SEQ ID NO:109), DOM4-122-15 (SEQ ID NO:110), DOM4-122-16 (SEQ ID NO:111), DOM4-122-17 (SEQ ID NO:112), DOM4-122-18 (SEQ ID NO:113), DOM4-122-19 (SEQ ID NO:114), DOM4-122-20 (SEQ ID NO:115), DOM4-122-21 (SEQ ID NO:116), DOM4-122-22 (SEQ ID NO:117), DOM4-122-25 (SEQ ID NO:118), DOM4-122-26 (SEQ ID NO:119), DOM4-122-27 (SEQ ID NO:120), DOM4-122-28 (SEQ ID NO:121), DOM4-122-29 (SEQ ID NO:122), DOM4-122-30 (SEQ ID NO:123), DOM4-122-31 (SEQ ID NO:124), DOM4-122-32 (SEQ ID NO:125), DOM4-122-33 (SEQ ID NO:126), DOM4-122-34 (SEQ ID NO:127), DOM4-122-35 (SEQ ID NO:128), DOM4-122-36 (SEQ ID NO:129), DOM4-122-37 (SEQ ID NO:130), DOM4-122-38 (SEQ ID NO:131), DOM4-122-39 (SEQ ID NO:132), DOM4-122-40 (SEQ ID NO:133), DOM4-122-41 (SEQ ID NO:134), DOM4-122-42 (SEQ ID NO:135), DOM4-122-43 (SEQ ID NO:136), DOM4-122-44 (SEQ ID NO:137), DOM4-122-45 (SEQ ID NO:138), DOM4-122-46 (SEQ ID NO:139), DOM4-122-47 (SEQ ID NO:140), DOM4-122-48 (SEQ ID NO:141), DOM4-122-49 (SEQ ID NO:142), DOM4-122-50 (SEQ ID NO:143), DOM4-122-51 (SEQ ID NO:144), DOM4-122-52 (SEQ ID NO:145), DOM4-122-54 (SEQ ID NO:146), DOM4-122-55 (SEQ ID NO:147), DOM4-122-56 (SEQ ID NO:148), DOM4-122-57 (SEQ ID NO:149), DOM4-122-58 (SEQ ID NO:150), DOM4-122-59 (SEQ ID NO:151), DOM4-122-60 (SEQ ID NO:152), DOM4-122-61 (SEQ ID NO:153), DOM4-122-62 (SEQ ID NO:154), DOM4-122-63 (SEQ ID NO:155), DOM4-122-64 (SEQ ID NO:156), DOM4-122-65 (SEQ ID NO:157), DOM4-122-66 (SEQ ID NO:158), DOM4-122-67 (SEQ ID NO:159), DOM4-122-68 (SEQ ID NO:160), DOM4-122-69 (SEQ ID NO:161), DOM4-122-70 (SEQ ID NO:162), DOM4-122-71 (SEQ ID NO:163), DOM4-122-72 (SEQ ID NO:164), DOM4-122-73 (SEQ ID NO:165), DOM4-123 (SEQ ID NO:166), DOM4-124 (SEQ ID NO:167), DOM4-125 (SEQ ID NO:168), DOM4-126 (SEQ ID NO:169), DOM4-127 (SEQ ID NO:170), DOM4-128 (SEQ ID NO:171), DOM4-129 (SEQ ID NO:172), DOM4-129-1 (SEQ ID NO:173,) DOM4-129-2 (SEQ ID NO:174), DOM4-129-3 (SEQ ID NO:175), DOM4-129-4 (SEQ ID NO:176), DOM4-129-5 (SEQ ID NO:177), DOM4-129-6 (SEQ ID NO:178), DOM4-129-7 (SEQ ID NO:179), DOM4-129-8 (SEQ ID NO:180), DOM4-129-9 (SEQ ID NO:181), DOM4-129-10 (SEQ ID NO:182), DOM4-129-11 (SEQ ID NO:183), DOM4-129-12 (SEQ ID NO:184), DOM4-129-13 (SEQ ID NO:185), DOM4-129-14 (SEQ ID NO:186), DOM4-129-15 (SEQ ID NO:187), DOM4-129-16 (SEQ ID NO:188), DOM4-129-17 (SEQ ID NO:189), DOM4-129-18 (SEQ ID NO:190), DOM4-129-19 (SEQ ID NO:191), DOM4-129-20 (SEQ ID NO:192), DOM4-129-21 (SEQ ID NO:193), DOM4-129-22 (SEQ ID NO:194), DOM4-129-23 (SEQ ID NO:195), DOM4-129-24 (SEQ ID NO:196), DOM4-129-25 (SEQ ID NO:197), DOM4-129-26 (SEQ ID NO:198), DOM4-129-27 (SEQ ID NO:199), DOM4-129-28 (SEQ ID NO:200), DOM4-129-29 (SEQ ID NO:201), DOM4-129-31 (SEQ ID NO:202), DOM4-129-32 (SEQ ID NO:203), DOM4-129-33 (SEQ ID NO:204), DOM4-129-34 (SEQ ID NO:205), DOM4-129-35 (SEQ ID NO:206), DOM4-129-37 (SEQ ID NO:207), DOM4-129-38 (SEQ ID NO:208), DOM4-129-39 (SEQ ID NO:209), DOM4-129-40 (SEQ ID NO:210), DOM4-129-41 (SEQ ID NO:211), DOM4-129-42 (SEQ ID NO:212), DOM4-129-43 (SEQ ID NO:213), DOM4-129-44 (SEQ ID NO:214), DOM4-130 (SEQ ID NO:215), DOM4-130-1 (SEQ ID NO:216), DOM4-130-2 (SEQ ID NO:217), DOM4-130-3 (SEQ ID NO:218), DOM4-130-4 (SEQ ID NO:219), DOM4-130-5 (SEQ ID NO:220), DOM4-130-6 (SEQ ID NO:221), DOM4-130-7 (SEQ ID NO:222), DOM4-130-8 (SEQ ID NO:223), DOM4-130-9 (SEQ ID NO:224), DOM4-130-10 (SEQ ID NO:225), DOM4-130-11 (SEQ ID NO:226), DOM4-130-12 (SEQ ID NO:227), DOM4-130-13 (SEQ ID NO:228), DOM4-130-14 (SEQ ID NO:229), DOM4-130-15 (SEQ ID NO:230), DOM4-130-16 (SEQ ID NO:231), DOM4-130-17 (SEQ ID NO:232), DOM4-130-18 (SEQ ID NO:233), DOM4-130-19 (SEQ ID NO:234), DOM4-130-20 (SEQ ID NO:235), DOM4-130-21 (SEQ ID NO:236), DOM4-130-22 (SEQ ID NO:237), DOM4-130-23 (SEQ ID NO:238), DOM4-130-24 (SEQ ID NO:239), DOM4-130-25 (SEQ ID NO:240), DOM4-130-26 (SEQ ID NO:241), DOM4-130-27 (SEQ ID NO:242), DOM4-130-28 (SEQ ID NO:243), DOM4-130-31 (SEQ ID NO:244), DOM4-130-32 (SEQ ID NO:245), DOM4-130-33 (SEQ ID NO:246), DOM4-130-34 (SEQ ID NO:247), DOM4-130-35 (SEQ ID NO:248), DOM4-130-36 (SEQ ID NO:249), DOM4-130-37 (SEQ ID NO:250), DOM4-130-38 (SEQ ID NO:251), DOM4-130-39 (SEQ ID NO:252), DOM4-130-40 (SEQ ID NO:253), DOM4-130-41 (SEQ ID NO:254), DOM4-130-42 (SEQ ID NO:255), DOM4-130-43 (SEQ ID NO:256), DOM4-130-44 (SEQ ID NO:257), DOM4-130-45 (SEQ ID NO:258), DOM4-130-46 (SEQ ID NO:259), DOM4-130-47 (SEQ ID NO:260), DOM4-130-48 (SEQ ID NO:261), DOM4-130-49 (SEQ ID NO:262), DOM4-130-50 (SEQ ID NO:263), DOM4-130-51 (SEQ ID NO:264), DOM4-130-52 (SEQ ID NO:265), DOM4-130-53 (SEQ ID NO:266), DOM4-130-54 (SEQ ID NO:267), DOM4-130-55 (SEQ ID NO:268), DOM4-130-56 (SEQ ID NO:269), DOM4-130-57 (SEQ ID NO:270), DOM4-130-58 (SEQ ID NO:271), DOM4-130-59 (SEQ ID NO:272), DOM4-130-60 (SEQ ID NO:273), DOM4-130-61 (SEQ ID NO:274), DOM4-130-62 (SEQ ID NO:275), DOM4-130-63 (SEQ ID NO:276), DOM4-130-64 (SEQ ID NO:277), DOM4-130-65 (SEQ ID NO:278), DOM4-130-66 (SEQ ID NO:279), DOM4-130-67 (SEQ ID NO:280), DOM4-130-68 (SEQ ID NO:281), DOM4-130-69 (SEQ ID NO:282), DOM4-130-70 (SEQ ID NO:283), DOM4-130-71 (SEQ ID NO:284), DOM4-130-72 (SEQ ID NO:285), DOM4-130-73 (SEQ ID NO:286), DOM4-130-74 (SEQ ID NO:287), DOM4-130-75 (SEQ ID NO:288), DOM4-130-76 (SEQ ID NO:289), DOM4-130-77 (SEQ ID NO:290), DOM4-130-78 (SEQ ID NO:291), DOM4-130-79 (SEQ ID NO:292), DOM4-130-80 (SEQ ID NO:293), DOM4-130-81 (SEQ ID NO:294), DOM4-130-82 (SEQ ID NO:295), DOM4-130-83 (SEQ ID NO:296), DOM4-130-84 (SEQ ID NO:297), DOM4-130-85 (SEQ ID NO:298), DOM4-130-86 (SEQ ID NO:299), DOM4-130-87 (SEQ ID NO:300), DOM4-130-88 (SEQ ID NO:301), DOM4-130-89 (SEQ ID NO:302), DOM4-130-90 (SEQ ID NO:303), DOM4-130-91 (SEQ ID NO:304), DOM4-130-92 (SEQ ID NO:305), DOM4-130-93 (SEQ ID NO:306), DOM4-130-94 (SEQ ID NO:307), DOM4-130-95 (SEQ ID NO:308), DOM4-130-96 (SEQ ID NO:309), DOM4-130-97 (SEQ ID NO:310), DOM4-130-98 (SEQ ID NO:311), DOM4-130-99 (SEQ ID NO:312), DOM4-130-100 (SEQ ID NO:313), DOM4-130-101 (SEQ ID NO:314), DOM4-130-102 (SEQ ID NO:315), DOM4-130-103 (SEQ ID NO:316), DOM4-130-104 (SEQ ID NO:317), DOM4-130-105 (SEQ ID NO:318), DOM4-130-106 (SEQ ID NO:319), DOM4-130-107 (SEQ ID NO:320), DOM4-130-108 (SEQ ID NO:321), DOM4-130-109 (SEQ ID NO:322), DOM4-130-110 (SEQ ID NO:323), DOM4-130-111 (SEQ ID NO:324), DOM4-130-112 (SEQ ID NO:325), DOM4-130-113 (SEQ ID NO:326), DOM4-130-114 (SEQ ID NO:327), DOM4-130-115 (SEQ ID NO:328), DOM4-130-116 (SEQ ID NO:329), DOM4-130-117 (SEQ ID NO:330), DOM4-130-118 (SEQ ID NO:331), DOM4-130-119 (SEQ ID NO:332), DOM4-130-120 (SEQ ID NO:333), DOM4-130-121 (SEQ ID NO:334), DOM4-130-122 (SEQ ID NO:335), DOM4-130-123 (SEQ ID NO:336), DOM4-130-124 (SEQ ID NO:337), DOM4-130-125 (SEQ ID NO:338), DOM4-130-126 (SEQ ID NO:339), DOM4-130-127 (SEQ ID NO:340), DOM4-130-128 (SEQ ID NO:341), DOM4-130-129 (SEQ ID NO:342), DOM4-130-130 (SEQ ID NO:343), DOM4-130-131 (SEQ ID NO:344), DOM4-130-132 (SEQ ID NO:345), DOM4-130-133 (SEQ ID NO:346), DOM4-131 (SEQ ID NO:347), DOM4-132 (SEQ ID NO:348) и DOM4-133 (SEQ ID NO:349).
13. Применение по п.1, отличающееся тем, что полипептидный домен связывает человеческий IL-1R1 с аффинностью (KD), определенной методом поверхностного плазмонного резонанса примерно от 300 нМ до 5 пМ.
14. Применение по п.1, отличающееся тем, что антагонист IL-1R1 дополнительно содержит частицу (молекулу), продлевающую период полужизни.
15. Применение по п.14, отличающееся тем, что частица (молекула), продлевающая период полужизни, представляет собой молекулу полиалкиленгликоля, сывороточный альбумин или его фрагмент, рецептор трансферрина или его участок связывания с трансферрином, или антитело, или фрагмент антитела, содержащий сайт связывания с полипептидом, который повышает период полужизни in vivo.
16. Применение по п.15, отличающееся тем, что частица (молекула), продлевающая период полужизни, представляет собой молекулу полиэтиленгликоля.
17. Применение по п.15, отличающееся тем, что частица (молекула), продлевающая период полужизни, представляет собой антитело или фрагмент антитела, содержащий сайт связывания сывороточного альбумина или неонатального рецептора Fc фрагмента иммуноглобулинов.
18. Применение по п.17, отличающееся тем, что указанный фрагмент антитела представляет собой единичный вариабельный домен иммуноглобулина.
19. Применение по п.18, отличающееся тем, что указанный единичный вариабельный домен иммуноглобулина конкурирует с единичным вариабельным доменом иммуноглобулина, выбранным из группы, состоящей из DOM7m-16 (SEQ ID NO:723), DOM7m-12 (SEQ ID NO:724), DOM7m-26 (SEQ ID NO:725), DOM7r-1 (SEQ ID NO:726), DOM7r-3 (SEQ ID NO:727), DOM7r-4 (SEQ ID NO:728), DOM7r-5 (SEQ ID NO:729), DOM7r-7 (SEQ ID NO:730), DOM7r-8 (SEQ ID NO:731), DOM7h-2 (SEQ ID NO:732), DOM7h-3 (SEQ ID NO:733), DOM7h-4 (SEQ ID NO:734), DOM7h-6 (SEQ ID NO:735), DOM7h-1 (SEQ ID NO:736), DOM7h-7 (SEQ ID NO:737), DOM7h-22 (SEQ ID NO:739), DOM7h-23 (SEQ ID NO:740), DOM7h-24 (SEQ ID NO:741), DOM7h-25 (SEQ ID NO:742), DOM7h-26 (SEQ ID NO:743), DOM7h-21 (SEQ ID NO:744), DOM7h-27 (SEQ ID NO:745), DOM7h-8 (SEQ ID NO:746), DOM7r-13 (SEQ ID NO:747), DOM7r-14 (SEQ ID NO:748), DOM7r-15 (SEQ ID NO:749), DOM7r-16 (SEQ ID NO:750), DOM7r-17 (SEQ ID NO:751), DOM7r-18 (SEQ ID NO:752), DOM7r-19 (SEQ ID NO:753), DOM7r-20 (SEQ ID NO:754), DOM7r-21 (SEQ ID NO:755), DOM7r-22 (SEQ ID NO:756), DOM7r-23 (SEQ ID NO:757), DOM7r-24 (SEQ ID NO:758), DOM7r-25 (SEQ ID NO:759), DOM7r-26 (SEQ ID NO:760), DOM7r-27 (SEQ ID NO:761), DOM7r-28 (SEQ ID NO:762), DOM7r-29 (SEQ ID NO:763), DOM7r-30 (SEQ ID NO:764), DOM7r-31 (SEQ ID NO:765), DOM7r-32 (SEQ ID NO:766), DOM7r-33 (SEQ ID NO:767), Последовательности А (SEQ ID NO:768), Последовательности В (SEQ ID NO:769), Последовательности С (SEQ ID NO:770), Последовательности D (SEQ ID NO:771), Последовательности Е (SEQ ID NO:772), Последовательности F (SEQ ID NO:773), Последовательности G (SEQ ID NO:774), Последовательности Н (SEQ ID NO:775), Последовательности I (SEQ ID NO:776), Последовательности J (SEQ ID NO:777), Последовательности К (SEQ ID NO:778), Последовательности L (SEQ ID NO:779), Последовательности М (SEQ ID NO:780), Последовательности N (SEQ ID NO:781), Последовательности О (SEQ ID NO:782), Последовательности Р (SEQ ID NO:783) и Последовательности Q (SEQ ID NO:784), за связывание с человеческим сывороточным альбумином.
20. Применение по п.19, отличающееся тем, что указанный единичный вариабельный домен иммуноглобулина связывает человеческий сывороточный альбумин и содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из DOM7m-16 (SEQ ID NO:723), DOM7m-12 (SEQ ID NO:724), DOM7m-26 (SEQ ID NO:725), DOM7r-1 (SEQ ID NO:726), DOM7r-3 (SEQ ID NO:727), DOM7r-4 (SEQ ID NO:728), DOM7r-5 (SEQ ID NO:729), DOM7r-7 (SEQ ID NO:730), DOM7r-8 (SEQ ID NO:731), DOM7h-2 (SEQ ID NO:732), DOM7h-3 (SEQ ID NO:733), DOM7h-4 (SEQ ID NO:734), DOM7h-6 (SEQ ID NO:735), DOM7h-1 (SEQ ID NO:736), DOM7h-7 (SEQ ID NO:737), DOM7h-22 (SEQ ID NO:739), DOM7h-23 (SEQ ID NO:740), DOM7h-24 (SEQ ID NO:741), DOM7h-25 (SEQ ID NO:742), DOM7h- 26 (SEQ ID NO:743), DOM7h-21 (SEQ ID NO:744), DOM7h-27 (SEQ ID NO:745), DOM7h-8 (SEQ ID NO:746), DOM7r-13 (SEQ ID NO:747), DOM7r-14 (SEQ ID NO:748), DOM7r-15 (SEQ ID NO:749), DOM7r-16 (SEQ ID NO:750), DOM7r-17 (SEQ ID NO:751), DOM7r-18 (SEQ ID NO:752), DOM7r-19 (SEQ ID NO:753), DOM7r-20 (SEQ ID NO:754), DOM7r-21 (SEQ ID NO:755), DOM7r-22 (SEQ ID NO:756), DOM7r-23 (SEQ ID NO:757), DOM7r-24 (SEQ ID NO:758), DOM7r-25 (SEQ ID NO:759), DOM7r-26 (SEQ ID NO:760), DOM7r-27 (SEQ ID NO:761), DOM7r-28 (SEQ ID NO:762), DOM7r-29 (SEQ ID NO:763), DOM7r-30 (SEQ ID NO:764), DOM7r-31 (SEQ ID NO:765), DOM7r-32 (SEQ ID NO:766), DOM7r-33 (SEQ ID NO:767), Последовательности А (SEQ ID NO:768), Последовательности В (SEQ ID NO:769), Последовательности С (SEQ ID NO:770), Последовательности D (SEQ ID NO:771), Последовательности Е (SEQ ID NO:772), Последовательности F (SEQ ID NO:773), Последовательности G (SEQ ID NO:774), Последовательности Н (SEQ ID NO:775), Последовательности I (SEQ ID NO:776), Последовательности J (SEQ ID NO:777), Последовательности K (SEQ ID NO:778), Последовательности L (SEQ ID NO:779), Последовательности М (SEQ ID NO:780), Последовательности N (SEQ ID NO:781), Последовательности О (SEQ ID NO:782), Последовательности Р (SEQ ID NO:783) и Последовательности Q (SEQ ID NO:784).
21. Применение по п.1, отличающееся тем, что антагонист IL-1R1 дополнительно содержит домен связывания полипептида, обладающий специфичностью связывания с рецептором 1 фактора некроза опухоли (TNFR1, р55) и ингибирующий связывание фактора некроза опухоли альфа (ФИО альфа, TNFα) с TNFR1.
22. Применение по п.1, отличающееся тем, что антагонист IL-1R1 связывает человеческий IL-1R1 с аффинностью (KD), определенной методом поверхностного плазменного резонанса примерно от 300 нМ до 5 пМ.
23. Применение по п.1, отличающееся тем, что респираторное заболевание представляет собой хроническое респираторное заболевание.
24. Применение по п.23, отличающееся тем, что хроническое респираторное заболевание представляет собой хроническую обструктивную болезнь легких.
25. Применение по п.1, отличающееся тем, что лекарственное средство предназначено для совместного введения с антагонистом рецептора 1 фактора некроза опухоли (TNFR1, р55) или дополнительно содержит антагонист TNFR1.
26. Применение по п.1, отличающееся тем, что лекарственное средство предназначено для лечения респираторного заболевания путем системного введения.
27. Применение по п.26, отличающееся тем, что системное введение является интраперитонеальным или подкожным введением.
28. Применение по п.1, отличающееся тем, что лекарственное средство предназначено для лечения респираторного заболевания путем локального введения в легочную ткань.
29. Применение по п.28, отличающееся тем, что локальное введение в легочную ткань осуществляют в виде ингаляций или путем интраназального введения.
30. Применение по п.1, отличающееся тем, что уровень воспалительных клеток в легком оценивают по уменьшению общего числа клеток в бронхоальвеолярном лаваже, мокроте или бронхиальном биоптате по сравнению с уровнями в период премедикации.
31. Применение по п.30, отличающееся тем, что уровень воспалительных клеток в легком оценивают по числу макрофагов, полиморфно-нуклеарных клеток, лимфоцитов и/или эозинофилов в бронхоальвеолярном лаваже, мокроте или бронхиальном биоптате.
32. Применение антагониста рецептора интерлейкина-1 типа 1 (IL-1R1) для изготовления лекарственного средства для лечения респираторных заболеваний, отличающееся тем, что указанный антагонист IL-1R1 представляет собой слитый белок или конъюгат, содержащий молекулу (частицу) антагониста IL-1R1 и частицу (молекулу), продлевающую период полужизни, при этом указанная частица (молекула) антагониста IL-1R1 связывает человеческий IL-1R1, ингибирует связывание интерлейкина-1 с человеческим IL-1R1 и представляется иммуноглобулиновым единичным вариабельным доменом или его антигенсвязывающим фрагментом, а указанная молекула (частица), продлевающая период полужизни, представляет собой частицу, связывающую полипептид, которая содержит сайт связывания со специфичностью связывания с полипептидом, который повышает период полужизни в сыворотке in vivo.
33. Применение по п.32, отличающееся тем, что частица (молекула) антагониста IL-1R1 представляет собой человеческий рецепторный антагонист интерлейкина-1 (IL-1ra) или функциональный вариант человеческого IL-1ra.
34. Применение по п.33, отличающееся тем, что частица (молекула) антагониста IL-1R1 представляет собой единичный вариабельный домен иммуноглобулина, который конкурирует за связывание с IL-1R1 с единичным вариабельным доменом иммуноглобулина, выбранным из группы, состоящей из DOM4-122-23 (SEQ ID NO:1), DOM4-122-24 (SEQ ID NO:2), DOM4-130-30 (SEQ ID NO:3), DOM4-130-46 (SEQ ID NO:4), DOM4-130-51 (SEQ ID NO:5), DOM4-130-53 (SEQ ID NO:6), DOM4-130-54 (SEQ ID NO:7), DOM4-1 (SEQ ID NO:8), DOM4-2 (SEQ ID NO:9), DOM4-3 (SEQ ID NO:10), DOM4-4 (SEQ ID NO:11), DOM4-5 (SEQ ID NO:12), DOM4-6 (SEQ ID NO:13), DOM4-7 (SEQ ID NO:14), DOM4-8 (SEQ ID NO:15), DOM4-9 (SEQ ID NO:16), DOM4-10 (SEQ ID NO:17), DOM4-11 (SEQ ID NO:18), DOM4-12 (SEQ ID NO:19), DOM4-13 (SEQ ID NO:20), DOM4-14 (SEQ ID NO:21), DOM4-15 (SEQ ID NO:22), DOM4-20 (SEQ ID NO:23), DOM4-21 (SEQ ID NO:24), DOM4-22 (SEQ ID NO:25), DOM4-23 (SEQ ID NO:26), DOM4-25 (SEQ ID NO:27), DOM4-26 (SEQ ID NO:28), DOM4-27 (SEQ ID NO:29), DOM4-28 (SEQ ID NO:30), DOM4-29 (SEQ ID NO:31), DOM4-31 (SEQ ID NO:32), DOM4-32 (SEQ ID NO:33), DOM4-33 (SEQ ID NO:34), DOM4-34 (SEQ ID NO:35), DOM4-36 (SEQ ID NO:36), DOM4-37 (SEQ ID NO:37), DOM4-38 (SEQ ID NO:38), DOM4-39 (SEQ ID NO:39), DOM4-40 (SEQ ID NO:40), DOM4-41 (SEQ ID NO:41), DOM4-42 (SEQ ID NO:42), DOM4-44 (SEQ ID NO:43), DOM4-45 (SEQ ID NO:44), DOM4-46 (SEQ ID NO:45), DOM4-49 (SEQ ID NO:46), DOM4-50 (SEQ ID NO:47), DOM4-74 (SEQ ID NO:48), DOM4-75 (SEQ ID NO:49), DOM4-76 (SEQ ID NO:50), DOM4-78 (SEQ ID NO:51), DOM4-79 (SEQ ID NO:52), DOM4-80 (SEQ ID NO:53), DOM4-81 (SEQ ID NO:54), DOM4-82 (SEQ ID NO:55), DOM4-83 (SEQ ID NO:56), DOM4-84 (SEQ ID NO:57), DOM4-85 (SEQ ID NO:58), DOM4-86 (SEQ ID NO:59), DOM4-87 (SEQ ID NO:60), DOM4-88 (SEQ ID NO:61), DOM4-89 (SEQ ID NO:62), DOM4-90 (SEQ ID NO:63), DOM4-91 (SEQ ID NO:64), DOM4-92 (SEQ ID NO:65), DOM4-93 (SEQ ID NO:66), DOM4-94 (SEQ ID NO:67), DOM4-95 (SEQ ID NO:68), DOM4-96 (SEQ ID NO:69), DOM4-97 (SEQ ID NO:70), DOM4-98 (SEQ ID NO:71), DOM4-99 (SEQ ID NO:72), DOM4-100 (SEQ ID NO:73), DOM4-101 (SEQ ID NO:74), DOM4-102 (SEQ ID NO:75), DOM4-103 (SEQ ID NO:76), DOM4-104 (SEQ ID NO:77), DOM4-105 (SEQ ID NO:78), DOM4-106 (SEQ ID NO:79), DOM4-107 (SEQ ID NO:80), DOM4-108 (SEQ ID NO:81), DOM4-109 (SEQ ID NO:82), DOM4-110 (SEQ ID NO:83), DOM4-111 (SEQ ID NO:84), DOM4-112 (SEQ ID NO:85), DOM4-113 (SEQ ID NO:86), DOM4-114 (SEQ ID NO:87), DOM4-115 (SEQ ID NO:88), DOM4-116 (SEQ ID NO:89), DOM4-117 (SEQ ID NO:90), DOM4-118 (SEQ ID NO:91), DOM4-119 (SEQ ID NO:92), DOM4-120 (SEQ ID NO:93), DOM4-121 (SEQ ID NO:94), DOM4-122 (SEQ ID NO:95), DOM4-122-1 (SEQ ID NO:96), DOM4-122-2 (SEQ ID NO: 97), DOM4-122-3 (SEQ ID NO:98), DOM4-122-4 (SEQ ID NO:99), DOM4-122-5 (SEQ ID NO:100), DOM4-122-6 (SEQ ID NO:101), DOM4-122-7 (SEQ ID NO:102), DOM4-122-8 (SEQ ID NO:103), DOM4-122-9 (SEQ ID NO:104), DOM4-122-10 (SEQ ID NO:105), DOM4-122-11 (SEQ ID NO:106), DOM4-122-12 (SEQ ID NO:107), DOM4-122-13 (SEQ ID NO:108), DOM4-122-14 (SEQ ID NO:109), DOM4-122-15 (SEQ ID NO:110), DOM4-122-16 (SEQ ID NO:111), DOM4-122-17 (SEQ ID NO:112), DOM4-122-18 (SEQ ID NO:113), DOM4-122-19 (SEQ ID NO:114), DOM4-122-20 (SEQ ID NO:115), DOM4-122-21 (SEQ ID NO:116), DOM4-122-22 (SEQ ID NO:117), DOM4-122-25 (SEQ ID NO:118), DOM4-122-26 (SEQ ID NO:119), DOM4-122-27 (SEQ ID NO:120), DOM4-122-28 (SEQ ID NO:121), DOM4-122-29 (SEQ ID NO:122), DOM4-122-30 (SEQ ID NO:123), DOM4-122-31 (SEQ ID NO:124), DOM4-122-32 (SEQ ID NO:125), DOM4-122-33 (SEQ ID NO:126), DOM4-122-34 (SEQ ID NO:127), DOM4-122-35 (SEQ ID NO:128), DOM4-122-36 (SEQ ID NO:129), DOM4-122-37 (SEQ ID NO:130), DOM4-122-38 (SEQ ID NO:131), DOM4-122-39 (SEQ ID NO:132), DOM4-122-40 (SEQ ID NO:133), DOM4-122-41 (SEQ ID NO:134), DOM4-122-42 (SEQ ID NO:135), DOM4-122-43 (SEQ ID NO:136), DOM4-122-44 (SEQ ID NO:137), DOM4-122-45 (SEQ ID NO:138), DOM4-122-46 (SEQ ID NO:139), DOM4-122-47 (SEQ ID NO:140), DOM4-122-48 (SEQ ID NO:141), DOM4-122-49 (SEQ ID NO:142), DOM4-122-50 (SEQ ID NO:143), DOM4-122-51 (SEQ ID NO:144), DOM4-122-52 (SEQ ID NO:145), DOM4-122-54 (SEQ ID NO:146), DOM4-122-55 (SEQ ID NO:147), DOM4-122-56 (SEQ ID NO:148), DOM4-122-57 (SEQ ID NO:149), DOM4-122-58 (SEQ ID NO:150), DOM4-122-59 (SEQ ID NO:151), DOM4-122-60 (SEQ ID NO:152), DOM4-122-61 (SEQ ID NO:153), DOM4-122-62 (SEQ ID NO:154), DOM4-122-63 (SEQ ID NO:155), DOM4-122-64 (SEQ ID NO:156), DOM4-122-65 (SEQ ID NO:157), DOM4-122-66 (SEQ ID NO:158), DOM4-122-67 (SEQ ID NO:159), DOM4-122-68 (SEQ ID NO:160), DOM4-122-69 (SEQ ID NO:161), DOM4-122-70 (SEQ ID NO:162), DOM4-122-71 (SEQ ID NO:163), DOM4-122-72 (SEQ ID NO:164), DOM4-122-73 (SEQ ID NO:165), DOM4-123 (SEQ ID NO:166), DOM4-124 (SEQ ID NO:167), DOM4-125 (SEQ ID NO:168), DOM4-126 (SEQ ID NO:169), DOM4-127 (SEQ ID NO:170), DOM4-128 (SEQ ID NO:171), DOM4-129 (SEQ ID NO:172), DOM4-129-1 (SEQ ID NO:173,) DOM4-129-2 (SEQ ID NO:174), DOM4-129-3 (SEQ ID NO:175), DOM4-129-4 (SEQ ID NO:176), DOM4-129-5 (SEQ ID NO:177), DOM4-129-6 (SEQ ID NO:178), DOM4-129-7 (SEQ ID NO:179), DOM4-129-8 (SEQ ID NO:180), DOM4-129-9 (SEQ ID NO:181), DOM4-129-10 (SEQ ID NO:182), DOM 4-129-11 (SEQ ID NO:183), DOM4-129-12 (SEQ ID NO:184), DOM4-129-13 (SEQ ID NO:185), DOM4-129-14 (SEQ ID NO:186), DOM4-129-15 (SEQ ID NO:187), DOM4-129-16 (SEQ ID NO:188), DOM4-129-17 (SEQ ID NO:189), DOM4-129-18 (SEQ ID NO:190), DOM4-129-19 (SEQ ID NO:191), DOM4-129-20 (SEQ ID NO:192), DOM4-129-21 (SEQ ID NO:193), DOM4-129-22 (SEQ ID NO:194), DOM4-129-23 (SEQ ID NO:195), DOM4-129-24 (SEQ ID NO:196), DOM4-129-25 (SEQ ID NO:197), DOM4-129-26 (SEQ ID NO:198), DOM4-129-27 (SEQ ID NO:199), DOM4-129-28 (SEQ ID NO:200), DOM4-129-29 (SEQ ID NO:201), DOM4-129-31 (SEQ ID NO:202), DOM4-129-32 (SEQ ID NO:203), DOM4-129-33 (SEQ ID NO:204), DOM4-129-34 (SEQ ID NO:205), DOM4-129-35 (SEQ ID NO:206), DOM4-129-37 (SEQ ID NO:207), DOM4-129-38 (SEQ ID NO:208), DOM4-129-39 (SEQ ID NO:209), DOM4-129-40 (SEQ ID NO:210), DOM4-129-41 (SEQ ID NO:211), DOM4-129-42 (SEQ ID NO:212), DOM4-129-43 (SEQ ID NO:213), DOM4-129-44 (SEQ ID NO:214), DOM4-130 (SEQ ID NO:215), DOM4-130-1 (SEQ ID NO:216), DOM4-130-2 (SEQ ID NO:217), DOM4-130-3 (SEQ ID NO:218), DOM4-130-4 (SEQ ID NO:219), DOM4-130-5 (SEQ ID NO:220), DOM4-130-6 (SEQ ID NO:221), DOM4-130-7 (SEQ ID NO:222), DOM4-130-8 (SEQ ID NO:223), DOM4-130-9 (SEQ ID NO:224). DOM4-130-10 (SEQ ID NO:225), DOM4-130-11 (SEQ ID NO:226), DOM4-130-12 (SEQ ID NO:227), DOM4-130-13 (SEQ ID NO:228), DOM4-130-14 (SEQ ID NO:229), DOM4-130-15 (SEQ ID NO:230), DOM4-130-16 (SEQ ID NO:231), DOM4-130-17 (SEQ ID NO:232), DOM4-130-18 (SEQ ID NO:233), DOM4-130-19 (SEQ ID NO:234), DOM4-130-20 (SEQ ID NO:235), DOM4-130-21 (SEQ ID NO:236), DOM4-130-22 (SEQ ID NO:237), DOM4-130-23 (SEQ ID NO:238), DOM4-130-24 (SEQ ID NO:239), DOM4-130-25 (SEQ ID NO:240), DOM4-130-26 (SEQ ID NO:241), DOM4-130-27 (SEQ ID NO:242), DOM4-130-28 (SEQ ID NO:243), DOM4-130-31 (SEQ ID NO:244), DOM4-130-32 (SEQ ID NO:245), DOM4-130-33 (SEQ ID NO:246), DOM4-130-34 (SEQ ID NO:247), DOM4-130-35 (SEQ ID NO:248), DOM4-130-36 (SEQ ID NO:249), DOM4-130-37 (SEQ ID NO:250), DOM4-130-38 (SEQ ID NO:251), DOM4-130-39 (SEQ ID NO:252), DOM4-130-40 (SEQ ID NO:253), DOM4-130-41(SEQ ID NO:254), DOM4-130-42 (SEQ ID NO:255), DOM4-130-43 (SEQ ID NO:256), DOM4-130-44 (SEQ ID NO:257), DOM4-130-45 (SEQ ID NO:258), DOM4-130-46 (SEQ ID NO:259), DOM4-130-47 (SEQ ID NO:260), DOM4-130-48 (SEQ ID NO:261), DOM4-130-49 (SEQ ID NO:262), DOM4-130-50 (SEQ ID NO:263), DOM4-130-51 (SEQ ID NO:264), DOM4-130-52 (SEQ ID NO:265), DOM4-130-53 (SEQ ID NO:266), DOM4-130-54 (SEQ ID NO:267), DOM4-130-55 (SEQ ID NO:268), DOM4-130-56 (SEQ ID NO:269), DOM4-130-57 (SEQ ID NO:270), DOM4-130-58 (SEQ ID NO:271), DOM4-130-59 (SEQ ID NO:272), DOM4-130-60 (SEQ ID NO:273), DOM4-130-61 (SEQ ID NO:274), DOM4-130-62 (SEQ ID NO:275), DOM4-130-63 (SEQ OD NO:276), DOM4-130-64 (SEQ ID NO:277), DOM4-130-65 (SEQ ID NO:278), DOM4-130-66 (SEQ ID NO:279), DOM4-130-67 (SEQ ID NO:280), DOM4-130-68 (SEQ ID NO:281), DOM4-130-69 (SEQ ID NO:282), DOM4-130-70 (SEQ ID NO:283), DOM4-130-71 (SEQ ID NO:284), DOM4-130-72 (SEQ ID NO:285), DOM4-130-73 (SEQ ID NO:286), DOM4-130-74 (SEQ ID NO:287), DOM4-130-75 (SEQ ID NO:288), DOM4-130-76 (SEQ ID NO:289), DOM4-130-77 (SEQ ID NO:290), DOM4-130-78 (SEQ ID NO:291), DOM4-130-79 (SEQ ID NO:292), DOM4-130-80 (SEQ ID NO:293), DOM4-130-81 (SEQ ID NO:294), DOM4-130-82 (SEQ ID NO:295), DOM4-130-83 (SEQ ID NO:296), DOM4-130-84 (SEQ ID NO:297), DOM4-130-85 (SEQ ID NO:298), DOM4-130-86 (SEQ ID NO:299), DOM4-130-87 (SEQ ID NO:300), DOM4-130-88 (SEQ ID NO:301), DOM4-130-89 (SEQ ID NO:302), DOM4-130-90 (SEQ ID NO:303), DOM4-130-91 (SEQ ID NO:304), DOM4-130-92 (SEQ ID NO:305), DOM4-130-93 (SEQ ID NO:306), DOM4-130-94 (SEQ ID NO:307), DOM4-130-95 (SEQ ID NO:308), DOM4-130-96 (SEQ ID NO:309), DOM4-130-97 (SEQ ID NO:310), DOM4-130-98 (SEQ ID NO:311), DOM4-130-99 (SEQ ID NO:312), DOM4-130-100 (SEQ ID NO:313), DOM4-130-101 (SEQ ID NO:314), DOM4-130-102 (SEQ ID NO:315), DOM4-130-103 (SEQ ID NO:316), DOM4-130-104 (SEQ ID NO:317), DOM4-130-105 (SEQ ID NO:318), DOM4-130-106 (SEQ ID NO:319), DOM4-130-107 (SEQ ID NO:320), DOM4-130-108 (SEQ ID NO:321), DOM4-130-109 (SEQ ID NO:322), DOM4-130-110 (SEQ ID NO:323), DOM4-130-111 (SEQ ID NO:324), DOM4-130-112 (SEQ ID NO:325), DOM4-130-113 (SEQ ID NO:326), DOM4-130-114 (SEQ ID NO:327), DOM4-130-115 (SEQ ID NO:328), DOM4-130-116 (SEQ ID NO:329), DOM4-130-117 (SEQ ID NO:330), DOM4-130-118 (SEQ ID NO:331), DOM4-130-119 (SEQ ID NO:332), DOM4-130-120 (SEQ ID NO:333), DOM4-130-121 (SEQ ID NO:334), DOM4-130-122 (SEQ ID NO:335), DOM4-130-123 (SEQ ID NO:336), DOM4-130-124 (SEQ ID NO:337), DOM4-130-125 (SEQ ID NO:338), DOM4-130-126 (SEQ ID NO:339), DOM4-130-127 (SEQ ID NO:340), DOM4-130-128 (SEQ ID NO:341), DOM4-130-129 (SEQ ID NO:342), DOM4-130-130 (SEQ ID NO:343), DOM4-130-131 (SEQ ID NO:344), DOM4-130-132 (SEQ ID NO:345), DOM4-130-133 (SEQ ID NO:346), DOM4-131 (SEQ ID NO:347), DOM4-132 (SEQ ID NO:348) и DOM4433 (SEQ ID NO:349).
35. Применение по п.34, отличающееся тем, что частица (молекула) антагониста IL-1R1 представляет собой единичный вариабельный домен иммуноглобулина, который содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 90% идентичную аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из DOM4-122-23 (SEQ ID NO:1), DOM4-122-24 (SEQ ID NO:2), DOM4-130-30 (SEQ ID NO:3), DOM4-130-46 (SEQ ID NO:4), DOM4-130-51 (SEQ ID NO:5), DOM4-130-53 (SEQ ID NO:6), DOM4-130-54 (SEQ ID NO:7), DOM4-1 (SEQ ID NO:8), DOM4-2 (SEQ ID NO:9), DOM4-3 (SEQ ID NO:10), DOM4-4 (SEQ ID NO:11), DOM4-5 (SEQ ID NO:12), DOM4-6 (SEQ ID NO:13), DOM4-7 (SEQ ID NO:14), DOM4-8 (SEQ ID NO:15), DOM4-9 (SEQ ID NO:16), DOM4-10 (SEQ ID NO:17), DOM4-11 (SEQ ID NO:18), DOM4-12 (SEQ ID NO:19), DOM4-13 (SEQ ID NO:20), DOM4-14 (SEQ ID NO:21), DOM4-15 (SEQ ID NO:22), DOM4-20 (SEQ ID NO:23), DOM4-21 (SEQ ID NO:24), DOM4-22 (SEQ ID NO:25), DOM4-23 (SEQ ID NO:26), DOM4-25 (SEQ ID NO:27), DOM4-26 (SEQ ID NO:28), DOM4-27 (SEQ ID NO:29), DOM4-28 (SEQ ID NO:30), DOM4-29 (SEQ ID NO:31), DOM4-31 (SEQ ID NO:32), DOM4-32 (SEQ ID NO:33), DOM4-33 (SEQ ID NO:34), DOM4-34 (SEQ ID NO:35), DOM4-36 (SEQ ID NO:36), DOM4-37 (SEQ ID NO:37), DOM4-38 (SEQ ID NO:38), DOM4-39 (SEQ ID NO:39), DOM4-40 (SEQ ID NO:40), DOM4-41 (SEQ ID NO:41), DOM4-42 (SEQ ID NO:42), DOM4-44 (SEQ ID NO:43), DOM4-45 (SEQ ID NO:44), DOM4-46 (SEQ ID NO:45), DOM4-49 (SEQ ID NO:46), DOM4-50 (SEQ ID NO:47), DOM4-74 (SEQ ID NO:48), DOM4-75 (SEQ ID NO:49), DOM4-76 (SEQ ID NO:50), DOM4-78 (SEQ ID NO:51), DOM4-79 (SEQ ID NO:52), DOM4-80 (SEQ ID NO:53), DOM4-81 (SEQ ID NO:54), DOM4-82 (SEQ ID NO:55), DOM4-83 (SEQ ID NO:56), DOM4-84 (SEQ ID NO:57), DOM4-85 (SEQ ID NO:58), DOM4-86 (SEQ ID NO:59), DOM4-87 (SEQ ID NO:60), DOM4-88 (SEQ ID NO:61), DOM4-89 (SEQ ID NO:62), DOM4-90 (SEQ ID NO:63), DOM4-91 (SEQ ID NO:64), DOM4-92 (SEQ ID NO:65), DOM4-93 (SEQ ID NO:66), DOM4-94 (SEQ ID NO:67), DOM4-95 (SEQ ID NO:68), DOM4-96 (SEQ ID NO:69), DOM4-97 (SEQ ID NO:70), DOM4-98 (SEQ ID NO:71), DOM4-99 (SEQ ID NO:72), DOM4-100 (SEQ ID NO:73), DOM4-101 (SEQ ID NO:74), DOM4-102 (SEQ ID NO:75), DOM4-103 (SEQ ID NO:76), DOM4-104 (SEQ ID NO:77), DOM4-105 (SEQ ID NO:78), DOM4-106 (SEQ ID NO:79), DOM4-107 (SEQ П) NO:80), DOM4-108 (SEQ ID NO:81), DOM4-109 (SEQ ID NO:82), DOM4-110 (SEQ ID NO:83), DOM4-111 (SEQ ID NO:84), DOM4-112 (SEQ ID NO:85), DOM4-113 (SEQ ID NO:86), DOM4-114 (SEQ ID NO:87), DOM4-115 (SEQ ID NO:88), DOM4-116 (SEQ ID NO:89), DOM4-117 (SEQ ID NO:90), DOM4-118 (SEQ ID NO:91), DOM4-119 (SEQ ID NO:92), DOM4-120 (SEQ ID NO:93), DOM4-121 (SEQ ID NO:94), DOM4-122 (SEQ ID NO:95), DOM4-122-1 (SEQ ID NO:96), DOM4-122-2 (SEQ ID NO:97), DOM4-122-3 (SEQ ID NO:98), DOM4-122-4 (SEQ ID NO:99), DOM4-122-5 (SEQ ID NO:100), DOM4-122-6 (SEQ ID NO:101), DOM4-122-7 (SEQ ID NO:102), DOM4-122-8 (SEQ ID NO:103), DOM4-122-9 (SEQ ID NO:104), DOM4-122-10 (SEQ ID NO:105), DOM4-122-11 (SEQ ID NO:106), DOM4-122-12 (SEQ ID NO:107), DOM4-122-13 (SEQ ID NO:108), DOM4-122-14 (SEQ ID NO:109), DOM4-122-15 (SEQ ID NO:110), DOM4-122-16 (SEQ ID NO:111), DOM4-122-17 (SEQ ID NO:112), DOM4-122-18 (SEQ ID NO:113), DOM4-122-19 (SEQ ID NO:114), DOM4-122-20 (SEQ ID NO:115), DOM4-122-21 (SEQ ID NO:116), DOM4-122-22 (SEQ ID NO:117), DOM4-122-25 (SEQ ID NO:118), DOM4-122-26 (SEQ ID NO:119), DOM4-122-27 (SEQ ID NO:120), DOM4-122-28 (SEQ ID NO:121), DOM4-122-29 (SEQ ID NO:122), DOM4-122-30 (SEQ ID NO:123), DOM4-122-31 (SEQ ID NO:124), DOM4-122-32 (SEQ ID NO:125), DOM4-122-33 (SEQ ID NO:126), DOM4-122-34 (SEQ ID NO:127), DOM4-122-35 (SEQ ID NO:128), DOM4-122-36 (SEQ ID NO:129), DOM4-122-37 (SEQ ID NO:130), DOM4-122-38 (SEQ ID NO:131), DOM4-122-39 (SEQ ID NO:132), DOM4-122-40 (SEQ ID NO:133), DOM4-122-41 (SEQ ID NO:134), DOM4-122-42 (SEQ ID NO:135), DOM4-122-43 (SEQ ID NO:136), DOM4-122-44 (SEQ ID NO:137), DOM4-122-45 (SEQ ID NO:138), DOM4-122-46 (SEQ ID NO:139), DOM4-122-47 (SEQ ID NO:140), DOM4-122-48 (SEQ ID NO:141), DOM4-122-49 (SEQ ID NO:142), DOM4-122-50 (SEQ ID NO:143), DOM4-122-51 (SEQ ID NO:144), DOM4-122-52 (SEQ ID NO:145), DOM4-122-54 (SEQ ID NO:146), DOM4-122-55 (SEQ ID NO:147), DOM4-122-56 (SEQ ID NO:148), DOM4-122-57 (SEQ ID NO:149), DOM4-122-58 (SEQ ID NO:150), DOM4-122-59 (SEQ ID NO:151), DOM4-122-60 (SEQ ID NO:152), DOM4-122-61 (SEQ ID NO:153), DOM4-122-62 (SEQ ID NO:154), DOM4-122-63 (SEQ ID NO:155), DOM4-122-64 (SEQ ID NO:156), DOM4-122-65 (SEQ ID NO:157), DOM4-122-66 (SEQ ID NO:158), DOM4-122-67 (SEQ ID NO:159), DOM4-122-68 (SEQ ID NO:160), DOM4-122-69 (SEQ ID NO:161), DOM4-122-70 (SEQ ID NO:162), DOM4-122-71 (SEQ ID NO:163), DOM4-122-72 (SEQ ID NO:164), DOM4-122-73 (SEQ ID NO:165), DOM4-123 (SEQ ID NO:166), DOM4-124 (SEQ ID NO:167), DOM4-125 (SEQ ID NO:168), DOM4-126 (SEQ ID NO:169), DOM4-127 (SEQ ID NO:170), DOM4-128 (SEQ ID NO:171), DOM4-129 (SEQ ID NO:172), DOM4-129-1 (SEQ ID NO:173,) DOM4-129-2 (SEQ ID NO:174), DOM4-129-3 (SEQ ID NO:175), DOM4-129-4 (SEQ ID NO:176), DOM4-129-5 (SEQ ID NO:177), DOM4-129-6 (SEQ ID NO:178), DOM4-129-7 (SEQ ID NO:179), DOM4-129-8 (SEQ ID NO:180), DOM4-129-9 (SEQ ID NO:181), DOM4-129-10 (SEQ ID NO:182), DOM 4-129-11 (SEQ ID NO:183), DOM4-129-12 (SEQ ID NO:184), DOM4-129-13 (SEQ ID NO:185), DOM4-129-14 (SEQ ID NO:186), DOM4-129-15 (SEQ ID NO:187), DOM4-129-16 (SEQ ID NO:188), DOM4-129-17 (SEQ ID NO:189), DOM4-129-18 (SEQ ID NO:190), DOM4-129-19 (SEQ ID NO:191), DOM4-129-20 (SEQ ID NO:192), DOM4-129-21 (SEQ ID NO:193), DOM4-129-22 (SEQ ID NO:194), DOM4-129-23 (SEQ ID NO:195), DOM4-129-24 (SEQ ID NO:196), DOM4-129-25 (SEQ ID NO:197), DOM4-129-26 (SEQ ID NO:198), DOM4-129-27 (SEQ ID NO:199), DOM4-129-28 (SEQ ID NO:200), DOM4-129-29 (SEQ ID NO:201), DOM4-129-31 (SEQ ID NO:202), DOM4-129-32 (SEQ ID NO:203), DOM4-129-33 (SEQ ID NO:204), DOM4-129-34 (SEQ ID NO:205), DOM4-129-35 (SEQ ID NO:206), DOM4-129-37 (SEQ ID NO:207), DOM4-129-38 (SEQ ID NO:208), DOM4-129-39 (SEQ ID NO:209), DOM4-129-40 (SEQ ID NO:210), DOM4-129-41 (SEQ ID NO:211), DOM4-129-42 (SEQ ID NO:212), DOM4-129-43 (SEQ ID NO:213), DOM4-129-44 (SEQ ID NO:214), DOM4-130 (SEQ ID NO:215), DOM4-130-1 (SEQ ID NO:216), DOM4-130-2 (SEQ ID NO:217), DOM4-130-3 (SEQ ID NO:218), DOM4-130-4 (SEQ ID NO:219), DOM4-130-5 (SEQ ID NO:220), DOM4-130-6 (SEQ ID NO:221), DOM4-130-7 (SEQ ID NO:222), DOM4-130-8 (SEQ ID NO:223), DOM4-130-9 (SEQ ID NO:224), DOM4-130-10 (SEQ ID NO:225), DOM4-130-11 (SEQ ID NO:226), DOM4-130-12 (SEQ ID NO:227), DOM4-130-13 (SEQ ID NO:228), DOM4-130-14 (SEQ ID NO:229), DOM4-130-15 (SEQ ID NO:230), DOM4-130-16 (SEQ ID NO:231), DOM4-130-17 (SEQ ID NO:232), DOM4-130-18 (SEQ ID NO:233), DOM4-130-19 (SEQ ID NO:234), DOM4-130-20 (SEQ ID NO:235), DOM4-130-21 (SEQ ID NO:236), DOM4-130-22 (SEQ ID NO:237), DOM4-130-23 (SEQ ID NO:238), DOM4-130-24 (SEQ ID NO:239), DOM4-130-25 (SEQ ID NO:240), DOM4-130-26 (SEQ ID NO:241), DOM4-130-27 (SEQ ID NO:242), DOM4-130-28 (SEQ ID NO:243), DOM4-130-31 (SEQ ID NO:244), DOM4-130-32 (SEQ ID NO:245), DOM4-130-33 (SEQ ID NO:246), DOM4-130-34 (SEQ ID NO:247), DOM4-130-35 (SEQ ID NO:248), DOM4-130-36 (SEQ ID NO:249), DOM4-130-37 (SEQ ID NO:250), DOM4-130-38 (SEQ ID NO:251), DOM4-130-39(SEQ ID NO:252), DOM4-130-40 (SEQ ID NO:253), DOM4-130-41(SEQ ID NO:254), DOM4-130-42 (SEQ ID NO:255), DOM4-130-43 (SEQ ID NO:256), DOM4-130-44 (SEQ ID NO:257), DOM4-130-45 (SEQ ID NO:258), DOM4-130-46 (SEQ ID NO:259), DOM4-130-47 (SEQ ID NO:260), DOM4-130-48 (SEQ ID NO:261), DOM4-130-49 (SEQ ID NO:262), DOM4-130-50 (SEQ ID NO:263), DOM4-130-51 (SEQ ID NO:264), DOM4-130-52 (SEQ ID NO:265), DOM4-130-53 (SEQ ID NO:266), DOM4-130-54 (SEQ ID NO:267), DOM4-130-55 (SEQ ID NO:268), DOM4-130-56 (SEQ ID NO:269), DOM4-130-57 (SEQ ID NO:270), DOM4-130-58 (SEQ ID NO:271), DOM4-130-59 (SEQ ID NO:272), DOM4-130-60 (SEQ ID NO:273), DOM4-130-61 (SEQ ID NO:274), DOM4-130-62 (SEQ ID NO:275), DOM4-130-63 (SEQ ID NO:276), DOM4-130-64 (SEQ ID NO:277), DOM4-130-65 (SEQ ID NO:278), DOM4-130-66 (SEQ ID NO:279), DOM4-130-67 (SEQ ID NO:280), DOM4-130-68 (SEQ ID NO:281), DOM4-130-69 (SEQ ID NO:282), DOM4-130-70 (SEQ ID NO:283), DOM4-130-71 (SEQ ID NO:284), DOM4-130-72 (SEQ ID NO:285), DOM4-130-73 (SEQ ID NO:286), DOM4-130-74 (SEQ ED NO:287), DOM4-130-75 (SEQ ID NO:288), DOM4-130-76 (SEQ ID NO:289), DOM4-130-77 (SEQ ID NO:290), DOM4-130-78 (SEQ ID NO:291), DOM4-130-79 (SEQ ID NO:292), DOM4-130-80 (SEQ ID NO:293), DOM4-130-81 (SEQ ID NO:294), DOM4-130-82 (SEQ ID NO:295), DOM4-130-83 (SEQ ID NO:296), DOM4-130-84 (SEQ ID NO:297), DOM4-130-85 (SEQ ID NO:298), DOM4-130-86 (SEQ ID NO:299), DOM4-130-87 (SEQ ID NO:300), DOM4-130-88 (SEQ ID NO:301), DOM4-130-89 (SEQ ID NO:302), DOM4-130-90 (SEQ ID NO:303), DOM4-130-91 (SEQ ID NO:304), DOM4-130-92 (SEQ ID NO:305), DOM4-130-93 (SEQ ID NO:306), DOM4-130-94 (SEQ ID NO:307), DOM4-130-95 (SEQ ID NO:308), DOM4-130-96 (SEQ ID NO:309), DOM4-130-97 (SEQ ID NO:310), DOM4-130-98 (SEQ ID NO:311), DOM4-130-99 (SEQ ID NO:312), DOM4-130-100 (SEQ ID NO:313), DOM4-130-101 (SEQ ID NO:314), DOM4-130-102 (SEQ ID NO:315), DOM4-130-103 (SEQ ID NO:316), DOM4-130-104 (SEQ ID NO:317), DOM4-130-105 (SEQ ID NO:318), DOM4-130-106 (SEQ ID NO:319), DOM4-130-107 (SEQ ID NO:320), DOM4-130-108 (SEQ ID NO:321), DOM4-130-109 (SEQ ID NO:322), DOM4-130-110 (SEQ ID NO:323), DOM4-130-111 (SEQ ID NO:324), DOM4-130-112 (SEQ ID NO:325), DOM4-130-113 (SEQ ID NO:326), DOM4-130-114 (SEQ ID NO:327), DOM4-130-115 (SEQ ID NO:328), DOM4-130-116 (SEQ ID NO:329), DOM4-130-117 (SEQ ID NO:330), DOM4-130-118 (SEQ ID NO:331), DOM4-130-119 (SEQ ID NO:332), DOM4-130-120 (SEQ ID NO:333), DOM4-130-121 (SEQ ID NO:334), DOM4-130-122 (SEQ ID NO:335), DOM4-130-123 (SEQ ID NO:336), DOM4-130-124 (SEQ ID NO:337), DOM4-130-125 (SEQ ID NO:338), DOM4-130-126 (SEQ ID NO:339), DOM4-130-127 (SEQ ID NO:340), DOM4-130-128 (SEQ ID NO:341), DOM4-130-129 (SEQ ID NO:342), DOM4-130-130 (SEQ ID NO:343), DOM4-130-131 (SEQ ID NO:344), DOM4-130-132 (SEQ ID NO:345), DOM4-130-133 (SEQ ID NO:346), DOM4-131 (SEQ ID NO:347), DOM4-132 (SEQ ID NO:348) и DOM4-133 (SEQ ID NO:349).
36. Применение по любому из пп.32-35, отличающееся тем, что частица (молекула), продлевающая период полужизни, представляет собой сывороточный альбумин или его фрагмент, рецептор трансферрина или его участок связывания с трансферрином, или антитело или фрагмент антитела, содержащий сайт связывания с полипептидом, который повышает период полужизни in vivo.
37. Применение по п.36, отличающееся тем, что частица (молекула), продлевающая период полужизни, представляет собой антитело или фрагмент антитела, содержащий сайт связывания сывороточного альбумина или неонатального рецептора Fc.
38. Применение по п.37, отличающееся тем, что фрагмент антитела представляет собой единичный вариабельный домен иммуноглобулина.
39. Применение по п.38, отличающееся тем, что единичный вариабельный домен иммуноглобулина конкурирует с единичным вариабельным доменом иммуноглобулина, выбранным из группы, состоящей из DOM7m-16 (SEQ ID NO:723), DOM7m-12 (SEQ ID NO:724), DOM7m-26 (SEQ ID NO:725), DOM7r-1 (SEQ ID NO:726), DOM7r-3 (SEQ ID NO:727), DOM7r-4 (SEQ ID NO:728), DOM7r-5 (SEQ ID NO:729), DOM7r-7 (SEQ ID NO:730), DOM7r-8 (SEQ ID NO:731), DOM7h-2 (SEQ ID NO:732), DOM7h-3 (SEQ ID NO:733), DOM7h-4 (SEQ ID NO:734), DOM7h-6 (SEQ ID NO:735), DOM7h-1 (SEQ ID NO:736), DOM7h-7 (SEQ ID NO:737), DOM7h-22 (SEQ ID NO:739), DOM7h-23 (SEQ ID NO:740), DOM7h-24 (SEQ ID NO:741), DOM7h-25 (SEQ ID NO:742), DOM7h-26 (SEQ ID NO:743), DOM7h-21 (SEQ ID NO:744), DOM7h-27 (SEQ ID NO:745), DOM7h-8 (SEQ ID NO:746), DOM7r-13 (SEQ ID NO:747), DOM7r-14 (SEQ ID NO:748), DOM7r-15 (SEQ ID NO:749), DOM7r-16 (SEQ ID NO:750), DOM7r-17 (SEQ ID NO:751), DOM7r-18 (SEQ ID NO:752), DOM7r-19 (SEQ ID NO:753), DOM7r-20 (SEQ ID NO:754), DOM7r-21 (SEQ ID NO:755), DOM7r-22 (SEQ ID NO:756), DOM7r-23 (SEQ ID NO:757), DOM7r-24 (SEQ ID NO:758), DOM7r-25 (SEQ ID NO:759), DOM7r-26 (SEQ ID NO:760), DOM7r-27 (SEQ ID NO:761), DOM7r-28 (SEQ ID NO:762), DOM7r-29 (SEQ ID NO:763), DOM7r-30 (SEQ ID NO:764), DOM7r-31 (SEQ ID NO:765), DOM7r-32 (SEQ ID NO:766), DOM7r-33 (SEQ ID NO:767), Последовательности А (SEQ ID NO:768), Последовательности В (SEQ ID NO:769), Последовательности С (SEQ ID NO:770), Последовательности D (SEQ ID NO:771), Последовательности Е (SEQ ID NO:772), Последовательности F (SEQ ID NO:773), Последовательности G (SEQ ID NO:774), Последовательности Н (SEQ ID NO:775), Последовательности I (SEQ ID NO:776), Последовательности J (SEQ ID NO:777), Последовательности К (SEQ ID NO:778), Последовательности L (SEQ ID NO:779), Последовательности М (SEQ ID NO:780), Последовательности N (SEQ ID NO:781), Последовательности О (SEQ ID NO:782), Последовательности Р (SEQ ID NO:783) и Последовательности Q (SEQ ID NO:784), за связывание с человеческим сывороточным альбумином.
40. Применение по п.38, отличающееся тем, что единичный вариабельный домен иммуноглобулина связывает человеческий сывороточный альбумин и содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из DOM7m-16 (SEQ ID NO:723), DOM7m-12 (SEQ ID NO:724), DOM7m-26 (SEQ ID NO:725), DOM7r-1 (SEQ ID NO:726), DOM7r-3 (SEQ ID NO:727), DOM7r-4 (SEQ ID NO:728), DOM7r-5 (SEQ ID NO:729), DOM7r-7 (SEQ ED NO:730), DOM7r-8 (SEQ ID NO:731), DOM7h-2 (SEQ ID NO:732), DOM7h-3 (SEQ ID NO:733), DOM7h-4 (SEQ ID NO:734), DOM7h-6 (SEQ ID NO:735), DOM7h-1 (SEQ ID NO:736), DOM7h-7 (SEQ ID NO:737), DOM7h-22 (SEQ ID NO:739), DOM7h-23 (SEQ ID NO:740), DOM7h- 24 (SEQ ID NO:741), DOM7h-25 (SEQ ID NO:742), DOM7h-26 (SEQ ID NO:743), DOM7h-21 (SEQ ID NO:744), DOM7h-27 (SEQ ID NO:745), DOM7h- 8 (SEQ ID NO:746), DOM7r-13 (SEQ ID NO:747), DOM7r-14 (SEQ ID NO:748), DOM7r-15 (SEQ ID NO:749), DOM7r-16 (SEQ ID NO:750), DOM7r-17 (SEQ ID NO:751), DOM7r-18 (SEQ ID NO:752), DOM7r-19 (SEQ ID NO:753), DOM7r-20 (SEQ ID NO:754), DOM7r-21 (SEQ ID NO:755), DOM7r-22 (SEQ ID NO:756), DOM7r-23 (SEQ ID NO:757), DOM7r-24 (SEQ ID NO:758), DOM7r-25 (SEQ ID NO:759), DOM7r-26 (SEQ ID NO:760), DOM7r-27 (SEQ ID NO:761), DOM7r-28 (SEQ ID NO:762), DOM7r-29 (SEQ ID NO:763), DOM7r-30 (SEQ ID NO:764), DOM7r-31 (SEQ ID NO:765), DOM7r-32 (SEQ ID NO:766), DOM7r-33 (SEQ ID NO:767), Последовательности А (SEQ ID NO:768), Последовательности В (SEQ ID NO:769), Последовательности С (SEQ ID NO:770), Последовательности D (SEQ ID NO:771), Последовательности Е (SEQ ID NO:772), Последовательности F (SEQ ID NO:773), Последовательности G (SEQ ID NO:774), Последовательности H (SEQ ID NO:775), Последовательности I (SEQ ID NO:776), Последовательности J (SEQ ID NO:777), Последовательности К (SEQ ID NO:778), Последовательности L (SEQ ID NO:779), Последовательности М (SEQ ID NO:780), Последовательности N (SEQ ID NO:781), Последовательности О (SEQ ID NO:782), Последовательности Р (SEQ ID NO:783) и Последовательности Q (SEQ ID NO:784).
41. Применение по п.32, отличающееся тем, что респираторное заболевание представляет собой хроническое респираторное заболевание.
42. Применение по п.41, отличающееся тем, что хроническое респираторное заболевание представляет собой хроническую обструктивную болезнь легких.
43. Применение антагониста рецептора интерлейкина-1 типа 1 (IL-1R1) для изготовления лекарственного средства для лечения респираторных заболеваний, отличающееся тем, что антагонист IL-1R1 содержит единичный вариабельный домен иммуноглобулина, обладающий специфичностью связывания с человеческим IL-1R1 и ингибирующий связывание интерлейкина-1 (IL-1) с человеческим IL-1R1, и молекулу полиэтиленгликоля.
44. Применение по п.43, отличающееся тем, что единичный вариабельный домен иммуноглобулина конкурирует за связывание с человеческим IL-1R1 с единичным вариабельным доменом иммуноглобулина, выбранным из группы, состоящей из DOM4-122-23 (SEQ ID NO:1), DOM4-122-24 (SEQ ID NO:2), DOM4-130-30 (SEQ ID NO:3), DOM4-130-46 (SEQ ID NO:4), DOM4-130-51 (SEQ ID NO:5), DOM4-130-53 (SEQ ID NO:6), DOM4-130-54 (SEQ ID NO:7), DOM4-1 (SEQ ID NO:8), DOM4-2 (SEQ ID NO:9), DOM4-3 (SEQ ID NO:10), DOM4-4 (SEQ ID NO:11), DOM4-5 (SEQ ID NO:12), DOM4-6 (SEQ ID NO:13), DOM4-7 (SEQ ID NO:14), DOM4-8 (SEQ ID NO:15), DOM4-9 (SEQ ID NO:16), DOM4-10 (SEQ ID NO:17), DOM4-11 (SEQ ID NO:18), DOM4-12 (SEQ ID NO:19), DOM4-13 (SEQ ID NO:20), DOM4-14 (SEQ ID NO:21), DOM4-15 (SEQ ID NO:22), DOM4-20 (SEQ ID NO:23), DOM4-21 (SEQ ID NO:24), DOM4-22 (SEQ ID NO:25), DOM4-23 (SEQ ID NO:26), DOM4-25 (SEQ ID NO:27), DOM4-26 (SEQ ID NO:28), DOM4-27 (SEQ ID NO:29), DOM4-28 (SEQ ID NO:30), DOM4-29 (SEQ ID NO:31), DOM4-31 (SEQ ID NO:32), DOM4-32 (SEQ ID NO:33), DOM4-33 (SEQ ID NO:34), DOM4-34 (SEQ ID NO:35), DOM4-36 (SEQ ID NO:36), DOM4-37 (SEQ ID NO:37), DOM4-38 (SEQ ID NO:38), DOM4-39 (SEQ ID NO:39), DOM4-40 (SEQ ID NO:40), DOM4-41 (SEQ ID NO:41), DOM4-42 (SEQ ID NO:42), DOM4-44 (SEQ ID NO:43), DOM4-45 (SEQ ID NO:44), DOM4-46 (SEQ ID NO:45), DOM4-49 (SEQ ID NO:46), DOM4-50 (SEQ ID NO:47), DOM4-74 (SEQ ID NO:48), DOM4-75 (SEQ ID NO:49), DOM4-76 (SEQ ID NO:50), DOM4-78 (SEQ ID NO:51), DOM4-79 (SEQ ID NO:52), DOM4-80 (SEQ ID NO:53), DOM4-81 (SEQ ID NO:54), DOM4-82 (SEQ ID NO:55), DOM4-83 (SEQ ID NO:56), DOM4-84 (SEQ ID NO:57), DOM4-85 (SEQ ID NO:58), DOM4-86 (SEQ ID NO:59), DOM4-87 (SEQ ID NO:60), DOM4-88 (SEQ ID NO:61), DOM4-89 (SEQ ID NO:62), DOM4-90 (SEQ ID NO:63), DOM4-91 (SEQ ID NO:64), DOM4-92 (SEQ ID NO:65), DOM4-93 (SEQ ID NO:66), DOM4-94 (SEQ ID NO:67), DOM4-95 (SEQ ID NO:68), DOM4-96 (SEQ ID NO:69), DOM4-97 (SEQ ID NO:70), DOM4-98 (SEQ ID NO:71), DOM4-99 (SEQ ID NO:72), DOM4-100 (SEQ ID NO:73), DOM4-101 (SEQ ID NO:74), DOM4-102 (SEQ ID NO:75), DOM4-103 (SEQ ID NO:76), DOM4-104 (SEQ ID NO:77), DOM4-105 (SEQ ID NO:78), DOM4-106 (SEQ ID NO:79), DOM4-107 (SEQ ID NO:80), DOM4-108 (SEQ ID NO:81), DOM4-109 (SEQ ID NO:82), DOM4-110 (SEQ ID NO:83), DOM4-111 (SEQ ID NO:84), DOM4-112 (SEQ ID NO:85), DOM4-113 (SEQ ID NO:86), DOM4-114 (SEQ ID NO:87), DOM4-115 (SEQ ID NO:88), DOM4-116 (SEQ ID NO:89), DOM4-117 (SEQ ID NO:90), DOM4-118 (SEQ ID NO:91), DOM4-119 (SEQ ID NO:92), DOM4-120 (SEQ ID NO:93), DOM4-121 (SEQ ID NO:94), DOM4-122 (SEQ ID NO:95), DOM4-122-1 (SEQ ID NO:96), DOM4-122-2 (SEQ ID NO:97), DOM4-122-3 (SEQ ID NO:98), DOM4-122-4 (SEQ ID NO:99), DOM4-122-5 (SEQ ID NO:100), DOM4-122-6 (SEQ ID NO:101), DOM4-122-7 (SEQ ID NO:102), DOM4-122-8 (SEQ ID NO:103), DOM4-122-9 (SEQ ID NO:104), DOM4-122-10 (SEQ ID NO:105), DOM4-122-11 (SEQ ID NO:106), DOM4-122-12 (SEQ IDNO:107), DOM4-122-13 (SEQ ID NO:108), DOM4-122-14 (SEQ ID NO:109), DOM4-122-15 (SEQ ID NO:110), DOM4-122-16 (SEQ ID NO:111), DOM4-122-17 (SEQ ID NO:112), DOM4-122-18 (SEQ ID NO:113), DOM4-122-19 (SEQ ID NO:114), DOM4-122-20 (SEQ ID NO:115), DOM4-122-21 (SEQ ID NO:116), DOM4-122-22 (SEQ ID NO:117), DOM4-122-25 (SEQ ID NO:118), DOM4-122-26 (SEQ ID NO:119), DOM4-122-27 (SEQ ID NO:120), DOM4-122-28 (SEQ ID NO:121), DOM4-122-29 (SEQ ID NO:122), DOM4-122-30 (SEQ ID NO:123), DOM4-122-31 (SEQ ID NO:124), DOM4-122-32 (SEQ ID NO:125), DOM4-122-33 (SEQ ID NO:126), DOM4-122-34 (SEQ ID NO:127), DOM4-122-35 (SEQ ID NO:128), DOM4-122-36 (SEQ ID NO:129), DOM4-122-37 (SEQ ID NO:130), DOM4-122-38 (SEQ ID NO:131), DOM4-122-39 (SEQ ID NO:132), DOM4-122-40 (SEQ ID NO:133), DOM4-122-41 (SEQ ID NO:134), DOM4-122-42 (SEQ ID NO:135), DOM4-122-43 (SEQ ID NO:136), DOM4-122-44 (SEQ ID NO:137), DOM4-122-45 (SEQ ID NO:138), DOM4-122-46 (SEQ ID NO:139), DOM4-122-47 (SEQ ID NO:140), DOM4-122-48 (SEQ ID NO:141), DOM4-122-49 (SEQ ID NO:142), DOM4-122-50 (SEQ ID NO:143), DOM4-122-51 (SEQ ID NO:144), DOM4-122-52 (SEQ ID NO:145), DOM4-122-54 (SEQ ID NO:146), DOM4-122-55 (SEQ ID NO:147), DOM4-122-56 (SEQ ID NO:148), DOM4-122-57 (SEQ ID NO:149), DOM4-122-58 (SEQ ID NO:150), DOM4-122-59 (SEQ ID NO:151), DOM4-122-60 (SEQ ID NO:152), DOM4-122-61 (SEQ ID NO:153), DOM4-122-62 (SEQ ID NO:154), DOM4-122-63 (SEQ ID NO:155), DOM4-122-64 (SEQ ID NO:156), DOM4-122-65 (SEQ ID NO:157), DOM4-122-66 (SEQ ID NO:158), DOM4-122-67 (SEQ ID NO:159), DOM4-122-68 (SEQ ID NO:160), DOM4-122-69 (SEQ ID NO:161), DOM4-122-70 (SEQ ID NO:162), DOM4-122-71 (SEQ ID NO:163), DOM4-122-72 (SEQ ID NO:164), DOM4-122-73 (SEQ ID NO:165), DOM4-123 (SEQ ID NO:166), DOM4-124 (SEQ ID NO:167), DOM4-125 (SEQ ID NO:168), DOM4-126 (SEQ ID NO:169), DOM4-127 (SEQ ID NO:170), DOM4-128 (SEQ ID NO:171), DOM4-129 (SEQ ID NO:172), DOM4-129-1 (SEQ ID NO:173), DOM4-129-2 (SEQ ID NO:174), DOM4-129-3 (SEQ ID NO:175), DOM4-129-4 (SEQ ID NO:176), DOM4-129-5 (SEQ ID NO:177), DOM4-129-6 (SEQ ID NO:178), DOM4-129-7 (SEQ ID NO:179), DOM4-129-8 (SEQ ID NO:180), DOM4-129-9 (SEQ ID NO:181), DOM4-129-10 (SEQ ID NO:182), DOM 4-129-11 (SEQ ID NO:183), DOM4-129-12 (SEQ ID NO:184), DOM4-129-13 (SEQ ID NO:185), DOM4-129-14 (SEQ ID NO:186), DOM4-129-15 (SEQ ID NO:187), DOM4-129-16 (SEQ ID NO:188), DOM4-129-17 (SEQ ID NO:189), DOM4-129-18 (SEQ ID NO:190), DOM4-129-19 (SEQ ID NO:191), DOM4-129-20 (SEQ ID NO:192), DOM4-129-21 (SEQ ID NO:193), DOM4-129-22 (SEQ ID NO:194), DOM4-129-23 (SEQ ID NO:195), DOM4-129-24 (SEQ ID NO:196), DOM4-129-25 (SEQ ID NO:197), DOM4-129-26 (SEQ ID NO:198), DOM4-129-27 (SEQ ID NO:199), DOM4-129-28 (SEQ ID NO:200), DOM4-129-29 (SEQ ID NO:201), DOM4-129-31 (SEQ ID NO:202), DOM4-129-32 (SEQ Id NO:203), DOM4-129-33 (SEQ ID NO:204), DOM4-129-34 (SEQ ID NO:205), DOM4-129-35 (SEQ ID NO:206), DOM4-129-37 (SEQ ID NO:207), DOM4-129-38 (SEQ ID NO:208), DOM4-129-39 (SEQ ID NO:209), DOM4-129-40 (SEQ ID NO:210), DOM4-129-41 (SEQ ID NO:211), DOM4-129-42 (SEQ ID NO:212), DOM4-129-43 (SEQ ID NO:213), DOM4-129-44 (SEQ ID NO:214), DOM4-130 (SEQ ID NO:215), DOM4-130-1 (SEQ ID NO:216), DOM4-130-2 (SEQ ID NO:217), DOM4-130-3 (SEQ ID NO:218), DOM4-130-4 (SEQ ID NO:219), DOM4-130-5 (SEQ ID NO:220), DOM4-130-6 (SEQ ID NO:221), DOM4-130-7 (SEQ ID NO:222), DOM4-130-8 (SEQ ID NO:223), DOM4-130-9 (SEQ ID NO:224), DOM4-130-10 (SEQ ID NO:225), DOM4-130-11 (SEQ ID NO:226), DOM4-130-12 (SEQ ID NO:227), DOM4-130-13 (SEQ ID NO:228), DOM4-130-14 (SEQ ID NO:229), DOM4-130-15 (SEQ ID NO:230), DOM4-130-16 (SEQ ID NO:231), DOM4-130-17 (SEQ ID NO:232), DOM4-130-18 (SEQ ID NO:233), DOM4-130-19 (SEQ ID NO:234), DOM4-130-20 (SEQ ID NO:235), DOM4-130-21 (SEQ ID NO:236), DOM4-130-22 (SEQ ID NO:237), DOM4-130-23 (SEQ ID NO:238), DOM4-130-24 (SEQ ID NO:239), DOM4-130-25 (SEQ ID NO:240), DOM4-130-26 (SEQ ID NO:241), DOM4-130-27 (SEQ ID NO:242), DOM4-130-28 (SEQ ID NO:243), DOM4-130-31 (SEQ ID NO:244), DOM4-130-32 (SEQ ID NO:245), DOM4-130-33 (SEQ ID NO:246), DOM4-130-34 (SEQ ID NO:247), DOM4-130-35 (SEQ ID NO:248), DOM4-130-36 (SEQ ID NO:249), DOM4-130-37 (SEQ ID NO:250), DOM4-130-38 (SEQ ID NO:251), DOM4-130-39 (SEQ ID NO:252), DOM4-130-40 (SEQ ID NO:253), DOM4-130-41(SEQ ID NO:254), DOM4-130-42 (SEQ ID NO:255), DOM4-130-43 (SEQ ID NO:256), DOM4-130-44 (SEQ ID NO:257), DOM4-130-45 (SEQ ID NO:258), DOM4-130-46 (SEQ ID NO:259), DOM4-130-47 (SEQ ID NO:260), DOM4-130-48 (SEQ ID NO:261), DOM4-130-49 (SEQ ID NO:262), DOM4-130-50 (SEQ ID NO:263), DOM4-130-51 (SEQ ID NO:264), DOM4-130-52 (SEQ ID NO:265), DOM4-130-53 (SEQ ID NO:266), DOM4-130-54 (SEQ ID NO:267), DOM4-130-55 (SEQ ID NO:268), DOM4-130-56 (SEQ ID NO:269), DOM4-130-57 (SEQ ID NO:270), DOM4-130-58 (SEQ ID NO:271), DOM4-130-59 (SEQ ID NO:272), DOM4-130-60 (SEQ ID NO:273), DOM4-130-61 (SEQ ID NO:274), DOM4-130-62 (SEQ ID NO:275), DOM4-130-63 (SEQ ID NO:276), DOM4-130-64 (SEQ ID NO:277), DOM4-130-65 (SEQ ID NO:278), DOM4-130-66 (SEQ ID NO:279), DOM4-130-67 (SEQ ID NO:280), DOM4-130-68 (SEQ ID NO:281), DOM4-130-69 (SEQ ID NO:282), DOM4-130-70 (SEQ ID NO:283), DOM4-130-71 (SEQ ID NO:284), DOM4-130-72 (SEQ ID NO:285), DOM4-130-73 (SEQ ID NO:286), DOM4-130-74 (SEQ ID NO:287), DOM4-130-75 (SEQ ID NO:288), DOM4-130-76 (SEQ ID NO:289), DOM4-130-77 (SEQ ID NO:290), DOM4-130-78 (SEQ ID NO:291), DOM4-130-79 (SEQ ID NO:292), DOM4-130-80 (SEQ ID NO:293), DOM4-130-81 (SEQ ID NO:294), DOM4-130-82 (SEQ ID NO:295), DOM4-130-83 (SEQ ID NO:296), DOM4-130-84 (SEQ ID NO:297), DOM4-130-85 (SEQ ID NO:298), DOM4-130-86 (SEQ ID NO:299), DOM4-130-87 (SEQ ID NO:300), DOM4-130-88 (SEQ ID NO:301), DOM4-130-89 (SEQ ID NO:302), DOM4-130-90 (SEQ ID NO:303), DOM4-130-91 (SEQ ID NO:304), DOM4-130-92 (SEQ ID NO:305), DOM4-130-93 (SEQ ID NO:306), DOM4-130-94 (SEQ ID NO:307), DOM4-130-95 (SEQ ID NO:308), DOM4-130-96 (SEQ ID NO:309), DOM4-130-97 (SEQ ID NO:310), DOM4-130-98 (SEQ ID NO:311), DOM4-130-99 (SEQ ID NO:312), DOM4-130-100 (SEQ ID NO:313), DOM4-130-101 (SEQ ID NO:314), DOM4-130-102 (SEQ ID NO:315), DOM4-130-103 (SEQ ID NO:316), DOM4-130-104 (SEQ ID NO:317), DOM4-130-105 (SEQ ID NO:318), DOM4-130-106 (SEQ ID NO:319), DOM4-130-107 (SEQ ID NO:320), DOM4-130-108 (SEQ ID NO:321), DOM4-130-109 (SEQ ID NO:322), DOM4-130-110 (SEQ ID NO:323), DOM4-130-111 (SEQ ID NO:324), DOM4-130-112 (SEQ ID NO:325), DOM4-130-113 (SEQ ID NO:326), DOM4-130-114 (SEQ ID NO:327), DOM4-130-115 (SEQ ID NO:328), DOM4-130-116 (SEQ ID NO:329), DOM4-130-117 (SEQ ID NO:330), DOM4-130-118 (SEQ ID NO:331), DOM4-130-119 (SEQ ID NO:332), DOM4-130-120 (SEQ ID NO:333), DOM4-130-121 (SEQ ID NO:334), DOM4-130-122 (SEQ ID NO:335), DOM4-130-123 (SEQ ID NO:336), DOM4-130-124 (SEQ ID NO:337), DOM4-130-125 (SEQ ID NO:338), DOM4-130-126 (SEQ ID NO:339), DOM4-130-127 (SEQ ID NO:340), DOM4-130-128 (SEQ ID NO:341), DOM4-130-129 (SEQ ID NO:342), DOM4-130-130 (SEQ ID NO:343), DOM4-130-131 (SEQ ID NO:344), DOM4-130-132 (SEQ ID NO:345), DOM4-130-133 (SEQ ID NO:346), DOM4-131 (SEQ ID NO:347), DOM4-132 (SEQ ID NO:348) и DOM4-133 (SEQ ID NO:349).
45. Применение по п.43, отличающееся тем, что единичный вариабельный домен иммуноглобулина связывает человеческий сывороточный альбумин и содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из DOM4-122-23 (SEQ ID NO:1), DOM4-122-24 (SEQ ID NO:2), DOM4-130-30 (SEQ ID NO:3), DOM4-130-46 (SEQ ID NO:4), DOM4-130-51 (SEQ ID NO:5), DOM4-130-53 (SEQ ID NO:6), DOM4-130-54 (SEQ ID NO:7), DOM4-1 (SEQ ID NO:8), DOM4-2 (SEQ ID NO:9), DOM4-3 (SEQ ID NO:10), DOM4-4 (SEQ ID NO:11), DOM4-5 (SEQ ID NO:12), DOM4-6 (SEQ ID NO:13), DOM4-7 (SEQ ID NO:14), DOM4-8 (SEQ ID NO:15), DOM4-9 (SEQ ID NO:16), DOM4-10 (SEQ ID NO:17), DOM4-11 (SEQ ID NO:18), DOM4-12 (SEQ ID NO:19), DOM4-13 (SEQ ID NO:20), DOM4-14 (SEQ ID NO:21), DOM4-15 (SEQ ID NO:22), DOM4-20 (SEQ ID NO:23), DOM4-21 (SEQ ID NO:24), DOM4-22 (SEQ ID NO:25), DOM4-23 (SEQ ID NO:26), DOM4-25 (SEQ ID NO:27), DOM4-26 (SEQ ID NO:28), DOM4-27 (SEQ ID NO:29), DOM4-28 (SEQ ID NO:30), DOM4-29 (SEQ ID NO:31), DOM4-31 (SEQ ID NO:32), DOM4-32 (SEQ ID NO:33), DOM4-33 (SEQ ID NO:34), DOM4-34 (SEQ ID NO:35), DOM4-36 (SEQ ID NO:36), DOM4-37 (SEQ ID NO:37), DOM4-38 (SEQ ID NO:38), DOM4-39 (SEQ ID NO:39), DOM4-40 (SEQ ID NO:40), DOM4-41 (SEQ ID NO:41), DOM4-42 (SEQ ID NO:42), DOM4-44 (SEQ ID NO:43), DOM4-45 (SEQ ID NO:44), DOM4-46 (SEQ ID NO:45), DOM4-49 (SEQ ID NO:46), DOM4-50 (SEQ ID NO:47), DOM4-74 (SEQ ID NO:48), DOM4-75 (SEQ ID NO:49), DOM4-76 (SEQ ID NO:50), DOM4-78 (SEQ ID NO:51), DOM4-79 (SEQ ID NO:52), DOM4-80 (SEQ ID NO:53), DOM4-81 (SEQ ID NO:54), DOM4-82 (SEQ ID NO:55), DOM4-83 (SEQ ID NO:56), DOM4-84 (SEQ ID NO:57), DOM4-85 (SEQ ID NO:58), DOM4-86 (SEQ ID NO:59), DOM4-87 (SEQ ID NO:60), DOM4-88 (SEQ ID NO:61), DOM4-89 (SEQ ID NO:62), DOM4-90 (SEQ ID NO:63), DOM4-91 (SEQ ID NO:64), DOM4-92 (SEQ ID NO:65), DOM4-93 (SEQ ID NO:66), DOM4-94 (SEQ ID NO:67), DOM4-95 (SEQ ID NO:68), DOM4-96 (SEQ ID NO:69), DOM4-97 (SEQ ID NO:70), DOM4-98 (SEQ ID NO:71), DOM4-99 (SEQ ID NO:72), DOM4-100 (SEQ ID NO:73), DOM4-101 (SEQ ID NO:74), DOM4-102 (SEQ ID NO:75), DOM4-103 (SEQ ID NO:76), DOM4-104 (SEQ ID NO:77), DOM4-105 (SEQ ID NO:78), DOM4-106 (SEQ ID NO:79), DOM4-107 (SEQ ID NO:80), DOM4-108 (SEQ ID NO:81), DOM4-109 (SEQ ID NO:82), DOM4-110 (SEQ ID NO:83), DOM4-111 (SEQ ID NO:84), DOM4-112 (SEQ ID NO:85), DOM4-113 (SEQ ID NO:86), DOM4-114 (SEQ ID NO:87), DOM4-115 (SEQ ID NO:88), DOM4-116 (SEQ ID NO:89), DOM4-117 (SEQ ID NO:90), DOM4-118 (SEQ ID NO:91), DOM4-119 (SEQ ID NO:92), DOM4-120 (SEQ ID NO:93), DOM4-121 (SEQ ID NO:94), DOM4-122 (SEQ ID NO:95), DOM4-122-1 (SEQ ID NO:96), DOM4-122-2 (SEQ ID NO:97), DOM4-122-3 (SEQ ID NO:98), DOM4-122-4 (SEQ ID NO:99), DOM4-122-5 (SEQ ID NO:100), DOM4-122-6 (SEQ ID NO:101), DOM4-122-7 (SEQ ID NO:102), DOM4-122-8 (SEQ ID NO:103), DOM4-122-9 (SEQ ID NO:104), DOM4-122-10 (SEQ ID NO:105), DOM4-122-11 (SEQ ID NO:106), DOM4-122-12 (SEQ ID NO:107), DOM4-122-13 (SEQ ID NO:108), DOM4-122-14 (SEQ Id NO:109), DOM4-122-15 (SEQ ID NO:110), DOM4-122-16 (SEQ ID NO:111), DOM4-122-17 (SEQ ID NO:112), DOM4-122-18 (SEQ ID NO:113), DOM4-122-19 (SEQ ID NO:114), DOM4-122-20 (SEQ ID NO:115), DOM4-122-21 (SEQ ID NO:116), DOM4-122-22 (SEQ ID NO:117), DOM4-122-25 (SEQ ID NO:118), DOM4-122-26 (SEQ ID NO:119), DOM4-122-27 (SEQ ID NO:120), DOM4-122-28 (SEQ ID NO:121), DOM4-122-29 (SEQ ID NO:122), DOM4-122-30 (SEQ ID NO:123), DOM4-122-31 (SEQ ID NO:124), DOM4-122-32 (SEQ ID NO:125), DOM4-122-33 (SEQ ID NO:126), DOM4-122-34 (SEQ ID NO:127), DOM4-122-35 (SEQ ID NO:128), DOM4-122-36 (SEQ ID NO:129), DOM4-122-37 (SEQ ID NO:130), DOM4-122-38 (SEQ ID NO:131), DOM4-122-39 (SEQ ID NO:132), DOM4-122-40 (SEQ ID NO:133), DOM4-122-41 (SEQ ID NO:134), DOM4-122-42 (SEQ ID NO:135), DOM4-122-43 (SEQ ID NO:136), DOM4-122-44 (SEQ ID NO:137), DOM4-122-45 (SEQ ID NO:138), DOM4-122-46 (SEQ ID NO:139), DOM4-122-47 (SEQ ID NO:140), DOM4-122-48 (SEQ ID NO:141), DOM4-122-49 (SEQ ID NO:142), DOM4-122-50 (SEQ ID NO:143), DOM4-122-51 (SEQ ID NO:144), DOM4-122-52 (SEQ ID NO:145), DOM4-122-54 (SEQ ID NO:146), DOM4-122-55 (SEQ ID NO:147), DOM4-122-56 (SEQ ID NO:148), DOM4-122-57 (SEQ ID NO:149), DOM4-122-58 (SEQ ID NO:150), DOM4-122-59 (SEQ ID NO:151), DOM4-122-60 (SEQ ID NO:152), DOM4-122-61 (SEQ ID NO:153), DOM4-122-62 (SEQ ID NO:154), DOM4-122-63 (SEQ ID NO:155), DOM4-122-64 (SEQ ID NO:156), DOM4-122-65 (SEQ ID NO:157), DOM4-122-66 (SEQ ID NO:158), DOM4-122-67 (SEQ ID NO:159), DOM4-122-68 (SEQ ID NO:160), DOM4-122-69 (SEQ ID NO:161), DOM4-122-70 (SEQ ID NO:162), DOM4-122-71 (SEQ ID NO:163), DOM4-122-72 (SEQ ID NO:164), DOM4-122-73 (SEQ ID NO:165), DOM4-123 (SEQ ID NO:166), DOM4-124 (SEQ ID NO:167), DOM4-125 (SEQ ID NO:168), DOM4-126 (SEQ ID NO:169), DOM4-127 (SEQ ID NO:170), DOM4-128 (SEQ ID NO:171), DOM4-129 (SEQ ID NO:172), DOM4-129-1 (SEQ ID NO:173,) DOM4-129-2 (SEQ ID NO:174), DOM4-129-3 (SEQ ID NO:175), DOM4-129-4 (SEQ ID NO:176), DOM4-129-5 (SEQ ID NO:177), DOM4-129-6 (SEQ ID NO:178), DOM4-129-7 (SEQ ID NO:179), DOM4-129-8 (SEQ ID NO:180), DOM4-129-9 (SEQ ID NO:181), DOM4-129-10 (SEQ ID NO:182), DOM 4-129-11 (SEQ ID NO:183), DOM4-129-12 (SEQ ID NO:184), DOM4-129-13 (SEQ ID NO:185), DOM4-129-14 (SEQ ID NO:186), DOM4-129-15 (SEQ ID NO:187), DOM4-129-16 (SEQ ID NO:188), DOM4-129-17 (SEQ ID NO:189), DOM4-129-18 (SEQ ID NO:190), DOM4-129-19 (SEQ ID NO:191), DOM4-129-20 (SEQ ID NO:192), DOM4-129-21 (SEQ ID NO:193), DOM4-129-22 (SEQ ID NO:194), DOM4-129-23 (SEQ ID NO:195), DOM4-129-24 (SEQ ID NO:196), DOM4-129-25 (SEQ ID NO:197), DOM4-129-26 (SEQ ID NO:198), DOM4-129-27 (SEQ ID NO:199), DOM4-129-28 (SEQ ID NO:200), DOM4-129-29 (SEQ ID NO:201), DOM4-129-31 (SEQ ID NO:202), DOM4-129-32 (SEQ ID NO:203), DOM4-129-33 (SEQ ID NO:204), DOM4-129-34 (SEQ ID NO:205), DOM4-129-35 (SEQ ID NO:206), DOM4-129-37 (SEQ ID NO:207), DOM4-129-38 (SEQ ID NO:208), DOM4-129-39 (SEQ ID NO:209), DOM4-129-40 (SEQ ID NO:210), DOM4-129-41 (SEQ ID NO:211), DOM4-129-42 (SEQ ID NO:212), DOM4-129-43 (SEQ ID NO:213), DOM4-129-44 (SEQ ID NO:214), DOM4-130 (SEQ ID NO:215), DOM4-130-1 (SEQ ID NO:216), DOM4-130-2 (SEQ ID NO:217), DOM4-130-3 (SEQ ID NO:218), DOM4-130-4 (SEQ ID NO:219), DOM4-130-5 (SEQ ID NO:220), DOM4-130-6 (SEQ ID NO:221), DOM4-130-7 (SEQ ID NO:222), DOM4-130-8 (SEQ ID NO:223), DOM4-130-9 (SEQ ID NO:224), DOM4-130-10 (SEQ ID NO:225), DOM4-130-11 (SEQ ID NO:226), DOM4-130-12 (SEQ ID NO:227), DOM4-130-13 (SEQ ID NO:228), DOM4-130-14 (SEQ ID NO:229), DOM4-130-15 (SEQ ID NO:230), DOM4-130-16 (SEQ ID NO:231), DOM4-130-17 (SEQ ID NO:232), DOM4-130-18 (SEQ ID NO:233), DOM4-130-19 (SEQ ID NO:234), DOM4-130-20 (SEQ ID NO:235), DOM4-130-21 (SEQ ID NO:236), DOM4-130-22 (SEQ ID NO:237), DOM4-130-23 (SEQ ID NO:238), DOM4-130-24 (SEQ ID NO:239), DOM4-130-25 (SEQ ID NO:240), DOM4-130-26 (SEQ ID NO:241), DOM4-130-27 (SEQ ID NO:242), DOM4-130-28 (SEQ ID NO:243), DOM4-130-31 (SEQ ID NO:244), DOM4-130-32 (SEQ ID NO:245), DOM4-130-33 (SEQ ID NO:246), DOM4-130-34 (SEQ ID NO:247), DOM4-130-35 (SEQ ID NO:248), DOM4-130-36 (SEQ ID NO:249), DOM4-130-37 (SEQ ID NO:250), DOM4-130-38 (SEQ ID NO:251), DOM4-130-39 (SEQ ID NO:252), DOM4-130-40 (SEQ ID NO:253), DOM4-130-41(SEQ ID NO:254), DOM4-130-42 (SEQ ID NO:255), DOM4-130-43 (SEQ ID NO:256), DOM4-130-44 (SEQ ID NO:257), DOM4-130-45 (SEQ ID NO:258), DOM4-130-46 (SEQ ID NO:259), DOM4-130-47 (SEQ ID NO:260), DOM4-130-48 (SEQ ID NO:261), DOM4-130-49 (SEQ ID NO:262), DOM4-130-50 (SEQ ID NO:263), DOM4-130-51 (SEQ ID NO:264), DOM4-130-52 (SEQ ID NO:265), DOM4-130-53 (SEQ ID NO:266), DOM4-130-54 (SEQ ID NO:267), DOM4-130-55 (SEQ ID NO:268), DOM4-130-56 (SEQ ID NO:269), DOM4-130-57 (SEQ ID NO:270), DOM4-130-58 (SEQ ID NO:271), DOM4-130-59 (SEQ ID NO:272), DOM4-130-60 (SEQ ID NO:273), DOM4-130-61 (SEQ ID NO:274), DOM4-130-62 (SEQ ID NO:275), DOM4-130-63 (SEQ ID NO:276), DOM4-130-64 (SEQ ID NO:277), DOM4-130-65 (SEQ ID NO:278), DOM4-130-66 (SEQ ID NO:279), DOM4-130-67 (SEQ ID NO:280), DOM4-130-68 (SEQ ID NO:281), DOM4-130-69 (SEQ ID NO:282), DOM4-130-70 (SEQ ID NO:283), DOM4-130-71 (SEQ ID NO:284), DOM4-130-72 (SEQ ID NO:285), DOM4-130-73 (SEQ ID NO:286), DOM4-130-74 (SEQ ID NO:287), DOM4-130-75 (SEQ ID NO:288), DOM4-130-76 (SEQ ID NO:289), DOM4-130-77 (SEQ ID NO:290), DOM4-130-78 (SEQ ID NO:291), DOM4-130-79 (SEQ ID NO:292), DOM4-130-80 (SEQ ID NO:293), DOM4-130-81 (SEQ ID NO:294), DOM4-130-82 (SEQ ID NO:295), DOM4-130-83 (SEQ ID NO:296), DOM4-130-84 (SEQ ID NO:297), DOM4-130-85 (SEQ ID NO:298), DOM4-130-86 (SEQ ID NO:299), DOM4-130-87 (SEQ ID NO:300), DOM4-130-88 (SEQ ID NO:301), DOM4-130-89 (SEQ ID NO:302), DOM4-130-90 (SEQ ID NO:303), DOM4-130-91 (SEQ ID NO:304), DOM4-130-92 (SEQ ID NO:305), DOM4-130-93 (SEQ ID NO:306), DOM4-130-94 (SEQ ID NO:307), DOM4-130-95 (SEQ ID NO:308), DOM4-130-96 (SEQ ID NO:309), DOM4-130-97 (SEQ ID NO:310), DOM4-130-98 (SEQ ID NO:311), DOM4-130-99 (SEQ ID NO:312), DOM4-130-100 (SEQ ID NO:313), DOM4-130-101 (SEQ ID NO:314), DOM4-130-102 (SEQ ID NO:315), DOM4-130-103 (SEQ ID NO:316), DOM4-130-104 (SEQ ID NO:317), DOM4-130-105 (SEQ ID NO:318), DOM4-130-106 (SEQ ID NO:319), DOM4-130-107 (SEQ ID NO:320), DOM4-130-108 (SEQ ID NO:321), DOM4-130-109 (SEQ ID NO:322), DOM4-130-110 (SEQ ID NO:323), DOM4-130-111 (SEQ ID NO:324), DOM4-130-112 (SEQ ID NO:325), DOM4-130-113 (SEQ ID NO:326), DOM4-130-114 (SEQ ID NO:327), DOM4-130-115 (SEQ ID NO:328), DOM4-130-116 (SEQ ID NO:329), DOM4-130-117 (SEQ ID NO:330), DOM4-130-118 (SEQ ID NO:331), DOM4-130-119 (SEQ ID NO:332), DOM4-130-120 (SEQ ID NO:333), DOM4-130-121 (SEQ ID NO:334), DOM4-130-122 (SEQ ID NO:335), DOM4-130-123 (SEQ ID NO:336), DOM4-130-124 (SEQ ID NO:337), DOM4-130-125 (SEQ ID NO:338), DOM4-130-126 (SEQ ID NO:339), DOM4-130-127 (SEQ ID NO:340), DOM4-130-128 (SEQ ID NO:341), DOM4-130-129 (SEQ ID NO:342), DOM4-130-130 (SEQ ID NO:343), DOM4-130-131 (SEQ ID NO:344), DOM4-130-132 (SEQ ID NO:345), DOM4-130-133 (SEQ ID NO:346), DOM4-131 (SEQ ID NO:347), DOM4-132 (SEQ ID NO:348) и DOM4-133 (SEQ ID NO:349).
46. Применение по любому из пп.43-45, отличающееся тем, что респираторное заболевание представляет собой хроническое респираторное заболевание.
47. Применение по п.46, отличающееся тем, что хроническое респираторное заболевание представляет собой хроническую обструктивную болезнь легких.
48. Применение по любому из пп.1, 32, 43, 47, отличающееся тем, что IL-1 выбирают из группы, состоящей из IL-1α и IL-1β.
49. Фармацевтическая композиция для лечения респираторных заболеваний, содержащая антагонист IL-1R1 по любому из пп. 1-47 и физиологически приемлемый носитель.
50. Устройство для доставки лекарств, содержащее фармацевтическую композицию по п.49.
51. Устройство для доставки лекарств по п.50, отличающееся тем, что его выбирают из группы, состоящей из устройства парентеральной доставки, устройства внутривенной доставки, устройства внутримышечной доставки, устройства интраперитонеальной доставки, устройства трансдермальной доставки, устройства доставки в легкие, устройства внутрисуставной доставки, устройства подкожной доставки, устройства интраназальной доставки, устройства вагинальной доставки и устройства ректальной доставки.
52. Устройство для доставки лекарств по п.51, отличающееся тем, что его выбирают из группы, состоящей из шприца, устройства трансдермальной доставки, капсулы, таблетки, небулайзера, ингалятора, атомайзера, аэрозольного генератора, мелкокапельного туманообразователя, порошкового ингалятора (для сухого порошка), дозирующего ингалятора, дозирующего спрейера, дозирующего мелкокапельного тумнообразователя, дозирующего атомайзера и катетера.
53. Применение антагониста рецептора интерлейкина-1 типа 1 (IL-1R1) для изготовления лекарственного препарата для лечения респираторных заболеваний, отличающееся тем, что указанный антагонист IL-1R1 является моновалентным и содержит домен полипептида, обладающий специфичностью связывания с человеческим IL-1R1 и ингибирующий связывание интерлейкина-1 (IL-1) с человеческим IL-1R1.
54. Применение по п.53, отличающееся тем, что респираторное заболевание представляет собой хроническое респираторное заболевание.
55. Применение по п.54, отличающееся тем, что хроническое респираторное заболевание представляет собой хроническую обструктивную болезнь легких.
RU2007124730/15A 2004-12-02 2005-12-01 Способы лечения респираторного заболевания с применением антагонистов рецептора интерлейкина-1 типа 1 RU2411957C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US63236104P 2004-12-02 2004-12-02
US60/632,361 2004-12-02
PCT/GB2005/002163 WO2005118642A2 (en) 2004-06-01 2005-05-31 Bispecific fusion antibodies with enhanced serum half-life
GBPCT/GB2005/002163 2005-05-31
GB0521621.3 2005-10-24

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007124730A true RU2007124730A (ru) 2009-01-10
RU2411957C2 RU2411957C2 (ru) 2011-02-20

Family

ID=38792261

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007119989/13A RU2007119989A (ru) 2004-12-02 2005-12-01 Композиции, слитые конструкции и конъюгаты plad домена
RU2007124730/15A RU2411957C2 (ru) 2004-12-02 2005-12-01 Способы лечения респираторного заболевания с применением антагонистов рецептора интерлейкина-1 типа 1

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007119989/13A RU2007119989A (ru) 2004-12-02 2005-12-01 Композиции, слитые конструкции и конъюгаты plad домена

Country Status (14)

Country Link
US (1) US20090111745A1 (ru)
EP (1) EP2024396A2 (ru)
JP (1) JP2008521426A (ru)
KR (1) KR20070099584A (ru)
CN (1) CN101111522A (ru)
AU (1) AU2005311103A1 (ru)
BR (1) BRPI0518762A2 (ru)
CA (1) CA2589802A1 (ru)
IL (1) IL183451A0 (ru)
MX (1) MX2007006602A (ru)
NO (1) NO20072670L (ru)
RU (2) RU2007119989A (ru)
WO (1) WO2006059110A2 (ru)
ZA (3) ZA200704431B (ru)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001058953A2 (en) 2000-02-11 2001-08-16 The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Identification of a domain in the tumor necrosis factor receptor family that mediates pre-ligand receptor assembly and function
US9321832B2 (en) * 2002-06-28 2016-04-26 Domantis Limited Ligand
CA2613494A1 (en) * 2005-06-24 2007-01-04 Michael Lenardo Amelioration of inflammatory arthritis by targeting the pre-ligand assembly domain (plad) of tumor necrosis factor receptors
WO2007146163A2 (en) * 2006-06-09 2007-12-21 Welson Pharmaceuticals, Inc. Fc-fusion proteins with reduced fc-mediated effector activities
WO2008131315A2 (en) * 2007-04-20 2008-10-30 Amgen Inc. Jacquelinidentification and method for using the pre-ligand assembly domain of the il-17 receptor
JP2010539243A (ja) * 2007-09-18 2010-12-16 ラ ホヤ インスティテュート フォア アラージー アンド イムノロジー 喘息、肺及び気道の炎症、呼吸器、間質性、肺性および線維性疾患の処置のためのｌｉｇｈｔ阻害剤
CA2700714C (en) * 2007-09-26 2018-09-11 Ucb Pharma S.A. Dual specificity antibody fusions
UY32452A (es) 2009-02-19 2010-09-30 Glaxo Group Ltd Variantes de unión a anti-albúmina de suero mejoradas
EP2453920A2 (en) 2009-07-16 2012-05-23 Glaxo Group Limited Antagonists, uses & methods for partially inhibiting tnfr1
JP2013516967A (ja) 2010-01-14 2013-05-16 グラクソ グループ リミテッド 肝臓標的化ドメイン抗体
CA2806438C (en) 2010-07-29 2021-04-13 Eleven Biotherapeutics, Inc. Chimeric il-1 receptor type i agonists and antagonists
PE20180042A1 (es) 2010-08-23 2018-01-09 Univ Texas Anticuerpos anti-ox40 y metodos de uso de los mismos
AU2012290379A1 (en) * 2011-07-29 2014-02-06 Eleven Biotherapeutics, Inc. Purified proteins
US20130129727A1 (en) * 2011-11-17 2013-05-23 Nanjingjinsirui Science & Technology Biology Corporation Methods and systems for increasing protein stability
WO2013096940A1 (en) * 2011-12-23 2013-06-27 Sri International Double binding constructs
US9273092B2 (en) 2011-12-23 2016-03-01 RioGin LLC Selective binding compounds
JP6450364B2 (ja) 2013-03-13 2019-01-09 セセン バイオ， インコーポレイテッド 眼送達のためのキメラサイトカイン製剤
JP6422977B2 (ja) 2013-08-30 2018-11-14 エイプリルバイオ カンパニー リミテッド 抗血清アルブミンｆａｂエフェクター部分融合コンストラクト、およびその製造方法
HUE070957T2 (hu) * 2017-02-16 2025-07-28 Sonnet Biotherapeutics Inc Albuminkötõ domén fúziós fehérjék
CN112409480B (zh) * 2019-08-20 2024-08-27 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 结合血清白蛋白的蛋白及其用途
KR20210095781A (ko) 2020-01-24 2021-08-03 주식회사 에이프릴바이오 항원결합 단편 및 생리활성 이펙터 모이어티로 구성된 융합 컨스트럭트를 포함하는 다중결합항체 및 이를 포함하는 약학조성물
US12410252B2 (en) 2021-09-10 2025-09-09 Trustees Of Tufts College Anti-PD-1 immunoglobulin polypeptides and uses thereof

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5512544A (en) * 1987-09-13 1996-04-30 Yeda Research And Development Co. Ltd. Pharmaceutical compositions comprising an anticytokine
US6479632B1 (en) * 1988-09-12 2002-11-12 Yeda Research And Development Co. Ltd. Tumor necrosis factor inhibitory protein and its purification
IL83878A (en) * 1987-09-13 1995-07-31 Yeda Res & Dev Soluble protein corresponding to tnf inhibitory protein its preparation and pharmaceutical compositions containing it
US5811261A (en) * 1988-09-12 1998-09-22 Yeda Research And Development Co. Ltd. Expression of the recombinant tumor necrosis factor binding protein I (TBP-I)
US5359037A (en) * 1988-09-12 1994-10-25 Yeda Research And Development Co. Ltd. Antibodies to TNF binding protein I
US7264944B1 (en) * 1989-04-21 2007-09-04 Amgen Inc. TNF receptors, TNF binding proteins and DNAs coding for them
ES2238070T3 (es) * 1989-04-21 2005-08-16 Amgen Inc. Receptor del tnf, proteina ligante del tnf y adn codante para estos.
JPH03164179A (ja) * 1989-04-21 1991-07-16 Boehringer Ingelheim Internatl Gmbh Ｔｎｆレセプター、ｔｎｆ結合たん白質およびこれらをコードするｄｎａ
US6221675B1 (en) * 1989-04-21 2001-04-24 Amgen, Inc. TNF receptors, TNF binding proteins and DNAs coding for them
US6262239B1 (en) * 1989-05-18 2001-07-17 Yeda Research And Development Co., Ltd. TNF receptor-specific antibodies
US6232446B1 (en) * 1989-05-18 2001-05-15 Yeda Research And Development Co. Ltd. TNF ligands
AU636608B2 (en) * 1989-05-18 1993-05-06 Yeda Research And Development Co. Ltd. Tumor necrosis factor binding protein II, it's purification and antibodies thereto
SE509359C2 (sv) * 1989-08-01 1999-01-18 Cemu Bioteknik Ab Användning av stabiliserade protein- eller peptidkonjugat för framställning av ett läkemedel
EP0946725B1 (en) * 1996-12-23 2011-01-26 Immunex Corporation Receptor activator of nf-kappa b, receptor is member of tnf receptor superfamily
US6696545B1 (en) * 1997-04-11 2004-02-24 Sangstat Medical Corporation Cytomodulating lipophilic peptides for modulating immune system activity and inhibiting inflammation
DE60041564D1 (de) * 1999-12-24 2009-03-26 Genentech Inc Verfahren und Zusammensetzungen zur Verlängerung der Entsorgungshalbwertszeit von biowirksamen Verbindungen
WO2001057219A2 (en) * 2000-02-02 2001-08-09 Schering Corporation Mammalian interleukin-1-delta and -epsilon. their use in therapeutic and diagnostic methods
WO2001058953A2 (en) * 2000-02-11 2001-08-16 The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Identification of a domain in the tumor necrosis factor receptor family that mediates pre-ligand receptor assembly and function
EP1399484B1 (en) * 2001-06-28 2010-08-11 Domantis Limited Dual-specific ligand and its use
US7186797B2 (en) * 2001-08-10 2007-03-06 Epix Pharmaceuticals, Inc. Polypeptide conjugates with extended circulating half-lives
DE60305919T2 (de) * 2002-06-28 2007-01-18 Domantis Limited, Cambridge Dual-specifische liganden mit erhöhter halbwertszeit
EP1558650A2 (en) * 2002-11-08 2005-08-03 Ablynx N.V. Camelidae antibodies against immunoglobulin e and use thereof for the treatment of allergic disorders
NZ540194A (en) * 2002-11-08 2008-07-31 Ablynx Nv Single domain antibodies directed against tumour necrosis factor-alpha and uses therefor
CN101724071A (zh) * 2004-10-08 2010-06-09 杜门蒂斯有限公司 抗肿瘤坏死因子受体1的单域抗体及其使用方法

Also Published As

Publication number Publication date
ZA200704431B (en) 2008-11-26
NO20072670L (no) 2007-08-30
WO2006059110A3 (en) 2007-03-15
ZA200804551B (en) 2009-11-25
WO2006059110A2 (en) 2006-06-08
EP2024396A2 (en) 2009-02-18
CN101111522A (zh) 2008-01-23
RU2007119989A (ru) 2009-01-10
BRPI0518762A2 (pt) 2008-12-09
CA2589802A1 (en) 2006-06-08
MX2007006602A (es) 2007-12-10
JP2008521426A (ja) 2008-06-26
ZA200705010B (en) 2009-09-30
AU2005311103A1 (en) 2006-06-08
US20090111745A1 (en) 2009-04-30
KR20070099584A (ko) 2007-10-09
IL183451A0 (en) 2007-09-20
RU2411957C2 (ru) 2011-02-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007124730A (ru) Способы лечения респираторного заболевания с применением антагонистов рецептора интерлейкина-1 типа 1
JP2008521870A5 (ru)
JP2009517069A5 (ru)
JP7504664B2 (ja) 二重特異性抗体
JP2009519011A5 (ru)
CN101711256B (zh) 针对il-25的抗体
AU2005311101B8 (en) Anti-IL-IRI single domain antibodies and therapeutic uses
ES2658596T3 (es) Formulación líquida estable de anticuerpos
JP2008502366A5 (ru)
JP2011506396A (ja) 肺送達用組成物
CN108137682A (zh) 与白介素-33(il-33)介导的疾病有关的生物标志物及其用途
CN102482352B (zh) 抗il-17br的抗体
JP2009518025A5 (ru)
JP2008518936A5 (ru)
JP2010533181A5 (ru)
CN114560938A (zh) 抗gdf15中和性单克隆抗体及其应用
KR20230125042A (ko) 항-tslp 나노항체 및 이의 응용
KR20220004708A (ko) Il-33 길항제를 투여하여 천식을 치료 또는 예방하는 방법
WO2021082573A1 (zh) 抗il-4r单域抗体及其应用
JP7779842B2 (ja) 阻害剤及びその使用
CN115551542A (zh) 抗il-33抗体的配制品
CN115698059A (zh) 使用抗bet v 1抗体治疗过敏的方法
WO2025078534A1 (en) Cd248 inhibitors and uses thereof
JP2019523213A (ja) Ｒｓｖ感染の処置
WO2023232003A1 (zh) 抗HBsAg抗体及其应用

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20090327

FZ9A Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal)

Effective date: 20090512

TK4A Correction to the publication in the bulletin (patent)

Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL: 5-2011 FOR TAG: (73)

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20121202