RU2007117765A - 1, 5-нафтиридиназолидиноны, обладающие cdk1 антипролиферативной активностью - Google Patents
1, 5-нафтиридиназолидиноны, обладающие cdk1 антипролиферативной активностью Download PDFInfo
- Publication number
- RU2007117765A RU2007117765A RU2007117765/04A RU2007117765A RU2007117765A RU 2007117765 A RU2007117765 A RU 2007117765A RU 2007117765/04 A RU2007117765/04 A RU 2007117765/04A RU 2007117765 A RU2007117765 A RU 2007117765A RU 2007117765 A RU2007117765 A RU 2007117765A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- naphthyridin
- formula
- lower alkyl
- ylmethylene
- Prior art date
Links
- 102100032857 Cyclin-dependent kinase 1 Human genes 0.000 title 1
- 101710106279 Cyclin-dependent kinase 1 Proteins 0.000 title 1
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 103
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 18
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 14
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 14
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical group N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- -1 hydroxy, hydroxy Chemical group 0.000 claims 11
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 9
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 229910052717 sulfur Chemical group 0.000 claims 8
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims 8
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 6
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 5
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 4
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 4
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 3
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002993 cycloalkylene group Chemical group 0.000 claims 3
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 claims 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 2
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims 2
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 claims 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 2
- PORCIJNRBUOPND-UHFFFAOYSA-N 2-[(2,4-dimethylphenyl)methylamino]-5-(1,5-naphthyridin-2-ylmethylidene)-1h-imidazol-4-one Chemical compound CC1=CC(C)=CC=C1CNC(N1)=NC(=O)C1=CC1=CC=C(N=CC=C2)C2=N1 PORCIJNRBUOPND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LZCJEPHPFPGJAK-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-chloro-4-fluorophenyl)methylamino]-5-(1,5-naphthyridin-2-ylmethylidene)-1h-imidazol-4-one Chemical compound ClC1=CC(F)=CC=C1CNC(N1)=NC(=O)C1=CC1=CC=C(N=CC=C2)C2=N1 LZCJEPHPFPGJAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ORWKBBZZFFSUFZ-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-chlorophenyl)methylamino]-5-(1,5-naphthyridin-2-ylmethylidene)-1h-imidazol-4-one Chemical compound ClC1=CC=CC=C1CNC(N1)=NC(=O)C1=CC1=CC=C(N=CC=C2)C2=N1 ORWKBBZZFFSUFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- REVIWCUXBFUFJZ-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-methylphenyl)methylamino]-5-(1,5-naphthyridin-2-ylmethylidene)-1h-imidazol-4-one Chemical compound CC1=CC=CC=C1CNC(N1)=NC(=O)C1=CC1=CC=C(N=CC=C2)C2=N1 REVIWCUXBFUFJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZKLFYUDYYMLWHT-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-methoxy-3-methylphenyl)methylamino]-5-(1,5-naphthyridin-2-ylmethylidene)-1h-imidazol-4-one Chemical compound C1=C(C)C(OC)=CC=C1CNC(N1)=NC(=O)C1=CC1=CC=C(N=CC=C2)C2=N1 ZKLFYUDYYMLWHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RWKHTLODPYVHMG-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-methoxyphenyl)methylamino]-5-(1,5-naphthyridin-2-ylmethylidene)-1h-imidazol-4-one Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CNC(N1)=NC(=O)C1=CC1=CC=C(N=CC=C2)C2=N1 RWKHTLODPYVHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ODUJQWCRUMIUIP-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-methylphenyl)methylamino]-5-(1,5-naphthyridin-2-ylmethylidene)-1h-imidazol-4-one Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1CNC(N1)=NC(=O)C1=CC1=CC=C(N=CC=C2)C2=N1 ODUJQWCRUMIUIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004180 3-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(F)=C1[H] 0.000 claims 1
- PMFRCNPFVHCEGM-UHFFFAOYSA-N 5-(1,5-naphthyridin-2-ylmethylidene)-1-oxo-n-(thiophen-2-ylmethyl)-2h-1,3-thiazol-2-amine Chemical compound N1=CC(=CC=2N=C3C=CC=NC3=CC=2)S(=O)C1NCC1=CC=CS1 PMFRCNPFVHCEGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YSNPHOZYYVSVIC-UHFFFAOYSA-N 5-(1,5-naphthyridin-2-ylmethylidene)-2-[(2-phenylcyclopropyl)amino]-1,3-thiazol-4-one Chemical compound S1C(=CC=2N=C3C=CC=NC3=CC=2)C(=O)N=C1NC1CC1C1=CC=CC=C1 YSNPHOZYYVSVIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BGIAZKSUVGJOMV-UHFFFAOYSA-N 5-(1,5-naphthyridin-2-ylmethylidene)-2-[[2-(trifluoromethyl)phenyl]methylamino]-1h-imidazol-4-one Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1CNC(N1)=NC(=O)C1=CC1=CC=C(N=CC=C2)C2=N1 BGIAZKSUVGJOMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RFMOREUIHOHHPP-UHFFFAOYSA-N N1=C(C=CC2=NC=CC=C12)C=C1C(N=C(N1)C1(CC1)C(=O)N)=O Chemical compound N1=C(C=CC2=NC=CC=C12)C=C1C(N=C(N1)C1(CC1)C(=O)N)=O RFMOREUIHOHHPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 1
- 125000004980 cyclopropylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 125000000031 ethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N([H])[*] 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- LQWDORYJDPYZIZ-UHFFFAOYSA-N n-[5-(1,5-naphthyridin-2-ylmethylidene)-4-oxo-1h-imidazol-2-yl]acetamide Chemical compound N1C(NC(=O)C)=NC(=O)C1=CC1=CC=C(N=CC=C2)C2=N1 LQWDORYJDPYZIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 1
- VAXZXQVGDJGXMF-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-[5-(1,5-naphthyridin-2-ylmethylidene)-4-oxo-1,3-thiazol-2-yl]carbamate Chemical compound S1C(NC(=O)OC(C)(C)C)=NC(=O)C1=CC1=CC=C(N=CC=C2)C2=N1 VAXZXQVGDJGXMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CPPRFNDVXPGBNJ-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-[5-(1,5-naphthyridin-2-ylmethylidene)-4-oxo-1h-imidazol-2-yl]carbamate Chemical compound N1C(NC(=O)OC(C)(C)C)=NC(=O)C1=CC1=CC=C(N=CC=C2)C2=N1 CPPRFNDVXPGBNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Claims (71)
1. Соединение формулы I
где Y обозначает -S- или -NH-;
R1 выбирают из водорода, низшего алкила, циклоалкила, низшей
алкоксигруппы-низшего алкила, -С(O)O-[СН2СН2О]р-R4, -С(O)-R3 и R2-(X)n-;
R3 выбирают из водорода, низшего алкила, циклоалкила, содержащего от 3 до 6 атомов углерода и 
;
R4 обозначает водород или низший алкил;
Х выбирают из низшего алкилена, гидрокси(низшего алкилена), циклоалкилена и моно- или дигало(низшего алкилена);
R2 обозначает
4-6-членного гетероциклоалкильного кольца, содержащего от 3 до 5 атомов углерода и от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, и
5- или 6-членного гетероароматического кольца, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, серы и азота;
R5 и R6 независимо выбирают из группы, включающей гидроксигруппу, гидрокси(низший алкил), водород, низший алкил, галоген, перфтор(низший алкил) и низшую алкоксигруппу;
n обозначает целое число от 1 до 2; и
p обозначает целое число от 0 до 6; или
N-оксиды соединений, где R2 содержит азот в гетероароматическом кольце, сульфоны, где R2 содержит серу в гетероциклоалкильном кольце или гетероароматическом кольце; или
его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1, где указанное соединение имеет формулу
где R1' обозначает водород, низший алкил, циклоалкил, низшая алкоксигруппа-низший алкил, -С(O)O-[СН2СН2O]р-R4, -С(O)-R3; и
R3, R4, Y и р определены по п 1; или
его фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединение по п.2, где арил обозначает фенил.
4. Соединение по п.2, где Y обозначает -S-.
5. Соединение по п.3, где R1' обозначает водород.
6. Соединение по п.5, где указанное соединение обозначает 2-амино-5-[1,5]нафтиридин-2-илметилентиазол-4-он.
7. Соединение по п.6, где
R1' обозначает -C(O)O-[CH2CH2O]p-R4, и
р и R4 определены по п.1.
8. Соединение по п.6, где р=0.
9. Соединение по п.8, где указанное соединение обозначает трет-бутиловый эфир (5-[1,5]нафтиридин-2-илметилен-4-оксо-4,5-дигидротиазол-2-ил)карбаминовой кислоты.
10. Соединение по п.3, где Y обозначает -NH-.
11. Соединение по п.10, где
R1' обозначает -С(O)-R3, и
R3 определен по п.1.
12. Соединение по п.11, где указанное соединение обозначает N-(5-[1,5]нафтиридин-2-илметилен-4-оксо-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил)ацетамид.
13. Соединение по п.11, где указанное соединение обозначает (5-[1,5]нафтиридин-2-илметилен-4-оксо-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил)амид циклопропанкарбоновой кислоты.
14. Соединение по п.11, где
R3 обозначает , и
R5 и R6 определены по п.1.
15. Соединение по п.14, где гетероароматическое кольцо содержит 1 гетероатом.
16. Соединение по п.15, где гетероатомом является сера.
17. Соединение по п.16,где R5 и R6 обозначают водород или низший алкил.
18. Соединение по п.17, где указанное соединение обозначает (5-[1,5]нафтиридин-2-илметилен-4-оксо-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил)амид 3-метилтиофен-2-карбоновой кислоты.
19. Соединение по п.10, где
R1' обозначает -C(O)O-[CH2CH2O]p-R4, и
R4 и p определены по 1.
20. Соединение по п.19, где р=0.
21. Соединение по п.20, где указанное соединение обозначает трет-бутиловый эфир (5-[1,5]нафтиридин-2-илметилен-4-оксо-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил)карбаминовой кислоты.
22. Соединение по п.1, где указанное соединение имеет формулу 1-Б
где R1'' обозначает R2-(X)n-; и
R2, X, Y и n определены по 1; или
N-оксиды соединений, где R2 содержит азот в гетероароматическом кольце, сульфоны, где R2 содержит серу в гетероцикле или гетероароматическом кольце или
его фармацевтически приемлемые соли.
23. Соединение по п.22, где арил обозначает фенил.
24. Соединение по п.23, где Y обозначает -S- и n=1.
25. Соединение по п.24, где Х обозначает циклоалкилен.
26. Соединение по п.25, где циклоалкилен обозначает циклопропилен.
27. Соединение по п.26, где
R2 обозначает ,
R5 и R6 определены по п.1.
28. Соединение по п.27, где R5 и R6 обозначают водород.
29. Соединение по п.28, где указанным соединением является 5-[1,5]нафтиридин-2-илметилен-2-(2-фенилциклопропиламино)тиазол-4-он.
30. Соединение по п.24, где Х обозначает низший алкилен.
31. Соединение по п.30, где
R2 обозначает ,
R5 и R6 определены по п.1.
32. Соединение по п.31, где
R5 обозначает водород или низший алкил, и
R6 обозначает галоген.
33. Соединение по п.32, где указанным является
2-(2-хлор-6-метилбензиламино)-5-[1,5]нафтиридин-2-илметилентиазол-4-он.
34. Соединение по п.32, где указанным соединением является
2-[2-(3-фторфенил)этиламино]-5-[1,5]нафтиридин-2-илметилентиазол-4-он.
35. Соединение по п.32, где указанным соединением является
2-(2-хлорбензиламино)-5-[1,5]нафтиридин-2-илметилентиазол-4-он.
36. Соединение по п.31, где R5 и R6 обозначают галогруппу.
37. Соединение по п.36, где указанным соединением является
2-(3-хлор-4-фторбензиламино)-5-[1,5]нафтиридин-2-илметилентиазол-4-он.
38. Соединение по п.36, где указанным соединением является
2-(2-хлор-4-фторбензиламино)-5-[1,5]нафтиридин-2-илметилентиазол-4-он.
39. Соединение по п.30, где
R2 обозначает ,
R5 и R6 определены по п.1.
40. Соединение по п.39, где указаннное гетероароматическое кольцо содержит 1 гетероатом.
41. Соединение по п.40, где указанный гетероатом является серой.
42. Соединение по п.41, где
R5 и R6 обозначают водород или низший алкил.
43. Соединение по п.42, где указанным соединением является
5-[1,5]нафтиридин-2-илметилен-2-[(тиофен-2-илметил)амино]тиазолон.
44. Соединение по п.42, где указанным соединением является
2-[(3-метилтиофен-2-илметил)амино]-5-[1,5]нафтиридин-2-илметилентиазол-4-он.
45. Соединение по п.39, где указанное гетероароматическое кольцо содержит в качестве гетероатома только атомы азота.
46. Соединение по п.45, где R5 и R6 обозначают водород или низший алкил.
47. Соединение по п.46, где указанным соединением является
2-[(5-метилпиразин-2-илметил)амино]-5-[1,5]нафтиридин-2-илметилентиазол-4-он.
48. Соединение по п.23, где Y обозначает -NH-.
49. Соединение по п.48, где n=1.
50. Соединение по п.49, где Х обозначает низший алкилен.
51. Соединение по п.50, где
R2 обозначает ,
R5 и R6 определены по п.1.
52. Соединение по п.51, где
R5 и R6 обозначают водород или низший алкил.
53. Соединение по п.52, где указанным соединением является
2-(2-метилбензиламино)-5-[1,5]нафтиридин-2-илметилен-1,5-дигидроимидазол-4-он.
54. Соединение по п.52, где указанным соединением является
2-(4-метилбензиламино)-5-[1,5]нафтиридин-2-илметилен-1,5-дигидроимидазол-4-он.
55. Соединение по п.52, где указанным соединением является
2-(2,4-диметилбензиламино)-5-[1,5]нафтиридин-2-илметилен-1,5-дигидроимидазол-4-он.
56. Соединение по п.51, где
R5 обозначает водород или низший алкил, и
R6 обозначает галоген или перфтор(низший алкил).
57. Соединение по п.56, где указанным соединением является
5-[1,5]нафтиридин-2-илметилен-2-(2-трифторметилбензиламино)-1,5-дигидроимидазол-4-он.
58. Соединение по п.56, где указанным соединением является
2-(2-хлорбензиламино)-5-[1,5]нафтиридин-2-илметилен-1,5-дигидроимидазол-4-он.
59. Соединение по п.51, где R5 и R6 обозначают галоген или перфтор(низший алкил).
60. Соединение по п.59, где указанным соединением является
2-(2-хлор-4-фторбензиламино)-5-[1,5]нафтиридин-2-илметилен-1,5-дигидроимидазол-4-он.
61. Соединение по п.51, где R5 обозначает водород или низший алкил и R6 обозначает низшую алкоксигруппу.
62. Соединение по п.61, где указанным соединением является
2-(4-метоксилбензиламино)-5-[1,5]нафтиридин-2-илметилен-1,5-дигидроимидазол-4-он.
63. Соединение по п.61, где указанное соединение обозначает 2-(4-метоксил-3-метилбензиламино)-5-[1,5]нафтиридин-2-илметилен-1,5-дигидроимидазол-4-он.
64. Способ получения соединений формулы I по п.1, где Y обозначает -S-, по которому
а) соединение формулы II
вводят в реакцию с соединением формулы III-А
где R1 имеет значение, приведенное в п.1, получая соответствующее соединение формулы I по п.1, и
б) указанное соединение формулы I по п.1 выделяют из реакционной смеси и, если необходимо, превращают в фармацевтически приемлемую соль.
65. Способ получения соединений формулы I по п.1, где Y обозначает -NH-, по которому
а) соединение формулы VII
вводят в реакцию с R1-Cl или R1-Br,
где R1 имеет значение, приведенное в п.1, получая соединение формулы VIII
б) указанное соединение формулы VIII реагирует дополнительно с соединением формулы II
образуя соответствующее соединение формулы I по п.1, и
в) указанное соединение формулы I по п.1 выделяют из реакционной смеси и, если необходимо, превращают в фармацевтически приемлемую соль.
66. Соединение формулы I по п.1 для лечения рака, в частности, рака грудной железы, рака легкого, рака толстой кишки и рака простаты.
67. Фармацевтическая композиция, включающая по крайней мере одно соединение формулы I по п.1 вместе с фармацевтически приемлемыми адъювантами.
68. Фармацевтическая композиция по п.67 для лечения рака, в частности, рака грудной железы, рака легкого, рака толстой кишки и рака простаты.
69. Применение соединения формулы I по п.1 в производстве лекарственных средств для лечения рака, в частности, рака грудной железы, рака легкого, рака толстой кишки и рака простаты.
70. Соединение формулы I по п.1, получаемое всякий раз способом по пп.64 и 65.
71. Новые соединения, способы, композиции и применения по существу, как описано выше в данном тексте.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US61880704P | 2004-10-14 | 2004-10-14 | |
| US60/618,807 | 2004-10-14 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007117765A true RU2007117765A (ru) | 2008-11-20 |
| RU2405781C2 RU2405781C2 (ru) | 2010-12-10 |
Family
ID=36013291
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007117765/04A RU2405781C2 (ru) | 2004-10-14 | 2005-10-05 | 1, 5-нафтиридиназолидиноны, обладающие cdk1 антипролиферативной активностью |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7268231B2 (ru) |
| EP (1) | EP1805174A1 (ru) |
| JP (1) | JP2008516905A (ru) |
| KR (2) | KR100875408B1 (ru) |
| CN (1) | CN101039944B (ru) |
| AU (1) | AU2005293835A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0516488A (ru) |
| CA (1) | CA2583192A1 (ru) |
| MX (1) | MX2007004276A (ru) |
| RU (1) | RU2405781C2 (ru) |
| WO (1) | WO2006040052A1 (ru) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7304074B2 (en) * | 2005-04-05 | 2007-12-04 | Hoffmann-La Roche Inc. | Substituted 1,5-naphthyridine azolinones |
| TW200745066A (en) | 2005-09-16 | 2007-12-16 | Torrent Pharmaceuticals Ltd | Novel PTP1B inhibitors |
| FR2919608B1 (fr) * | 2007-08-01 | 2012-10-05 | Univ Rennes | Derives d'imidazolones,procede de preparation et applications biologiques |
| CN101555248B (zh) * | 2009-05-22 | 2011-06-22 | 北京欧凯纳斯科技有限公司 | 一种多取代1,5-萘啶化合物的制备方法 |
| GB201007286D0 (en) | 2010-04-30 | 2010-06-16 | Astex Therapeutics Ltd | New compounds |
| GB201020179D0 (en) | 2010-11-29 | 2011-01-12 | Astex Therapeutics Ltd | New compounds |
| GB201118652D0 (en) | 2011-10-28 | 2011-12-07 | Astex Therapeutics Ltd | New compounds |
| GB201118656D0 (en) | 2011-10-28 | 2011-12-07 | Astex Therapeutics Ltd | New compounds |
| GB201118654D0 (en) | 2011-10-28 | 2011-12-07 | Astex Therapeutics Ltd | New compounds |
| GB201118675D0 (en) * | 2011-10-28 | 2011-12-14 | Astex Therapeutics Ltd | New compounds |
| GB201209609D0 (en) | 2012-05-30 | 2012-07-11 | Astex Therapeutics Ltd | New compounds |
| GB201209613D0 (en) | 2012-05-30 | 2012-07-11 | Astex Therapeutics Ltd | New compounds |
| RU2521390C1 (ru) * | 2013-03-14 | 2014-06-27 | Общество с ограниченной ответственностью "Тиацен" | Производное роданина и средство для профилактики опухолевых заболеваний |
| MX370099B (es) | 2014-03-26 | 2019-12-02 | Astex Therapeutics Ltd | Combinación que comprende un inhibidor de fgfr y un inhibidor de cmet para el tratamiento del cáncer. |
| JO3512B1 (ar) | 2014-03-26 | 2020-07-05 | Astex Therapeutics Ltd | مشتقات كينوكسالين مفيدة كمعدلات لإنزيم fgfr كيناز |
| KR102479696B1 (ko) | 2014-03-26 | 2022-12-22 | 아스텍스 테라퓨틱스 리미티드 | Fgfr 억제제 및 igf1r 억제제의 조합물 |
| JOP20200201A1 (ar) | 2015-02-10 | 2017-06-16 | Astex Therapeutics Ltd | تركيبات صيدلانية تشتمل على n-(3.5- ثنائي ميثوكسي فينيل)-n'-(1-ميثيل إيثيل)-n-[3-(ميثيل-1h-بيرازول-4-يل) كينوكسالين-6-يل]إيثان-1.2-ثنائي الأمين |
| US10478494B2 (en) | 2015-04-03 | 2019-11-19 | Astex Therapeutics Ltd | FGFR/PD-1 combination therapy for the treatment of cancer |
| CA2996857C (en) | 2015-09-23 | 2024-05-21 | Janssen Pharmaceutica Nv | Quinoxaline, quinoline and quinazolinone derivative compounds for the treatment of cancer |
| KR102691777B1 (ko) | 2015-09-23 | 2024-08-02 | 얀센 파마슈티카 엔브이 | 비-헤테로아릴 치환된 1,4-벤조디아제핀 및 암의 치료를 위한 이의 용도 |
| JP7311620B2 (ja) | 2019-03-08 | 2023-07-19 | メビオン・メディカル・システムズ・インコーポレーテッド | 粒子線治療システムのためのコリメータおよびエネルギーデグレーダ |
| KR20230005197A (ko) | 2020-04-30 | 2023-01-09 | 페르하 파마슈티컬스 | 특정 dyrk1a, clk1 및/또는 clk4에서 단백질 키나제의 억제제로서의 신규한 이미다졸론 유도체 |
| EP3904354A1 (en) * | 2020-04-30 | 2021-11-03 | Perha Pharmaceuticals | New imidazolone derivatives as inhibitors of protein kinases in particular dyrk1a, clk1 and/or clk4 |
| TW202237585A (zh) | 2020-11-27 | 2022-10-01 | 瑞士商瑞森製藥公司 | Ｃｄｋ抑制劑 |
| WO2022149057A1 (en) | 2021-01-05 | 2022-07-14 | Rhizen Pharmaceuticals Ag | Cdk inhibitors |
| EP4173674A1 (en) | 2021-10-26 | 2023-05-03 | Perha Pharmaceuticals | Imidazolone derivatives as inhibitors of protein kinases in particular dyrk1a, clk1 and/or clk4 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE209645T1 (de) * | 1994-06-14 | 2001-12-15 | Dainippon Pharmaceutical Co | Neue verbindung, verfahren zu ihrer herstellung und antitumormittel |
| US7846925B2 (en) * | 2002-07-10 | 2010-12-07 | Merck Serono Sa | Azolidinone-vinyl fused-benzene derivatives |
| WO2004047760A2 (en) * | 2002-11-22 | 2004-06-10 | Smithkline Beecham Corporation | Novel chemical compounds |
-
2005
- 2005-10-05 JP JP2007536046A patent/JP2008516905A/ja not_active Withdrawn
- 2005-10-05 WO PCT/EP2005/010716 patent/WO2006040052A1/en not_active Ceased
- 2005-10-05 CN CN2005800351115A patent/CN101039944B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2005-10-05 EP EP05791894A patent/EP1805174A1/en not_active Withdrawn
- 2005-10-05 MX MX2007004276A patent/MX2007004276A/es active IP Right Grant
- 2005-10-05 AU AU2005293835A patent/AU2005293835A1/en not_active Abandoned
- 2005-10-05 BR BRPI0516488-5A patent/BRPI0516488A/pt not_active IP Right Cessation
- 2005-10-05 US US11/244,022 patent/US7268231B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-10-05 KR KR1020077008407A patent/KR100875408B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2005-10-05 RU RU2007117765/04A patent/RU2405781C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2005-10-05 KR KR1020087018586A patent/KR20080075235A/ko not_active Ceased
- 2005-10-05 CA CA002583192A patent/CA2583192A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2405781C2 (ru) | 2010-12-10 |
| KR20070053332A (ko) | 2007-05-23 |
| MX2007004276A (es) | 2007-05-16 |
| US20060084673A1 (en) | 2006-04-20 |
| JP2008516905A (ja) | 2008-05-22 |
| WO2006040052A1 (en) | 2006-04-20 |
| KR100875408B1 (ko) | 2008-12-23 |
| CN101039944B (zh) | 2010-05-05 |
| US7268231B2 (en) | 2007-09-11 |
| EP1805174A1 (en) | 2007-07-11 |
| CA2583192A1 (en) | 2006-04-20 |
| AU2005293835A1 (en) | 2006-04-20 |
| BRPI0516488A (pt) | 2008-09-09 |
| CN101039944A (zh) | 2007-09-19 |
| KR20080075235A (ko) | 2008-08-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2007117765A (ru) | 1, 5-нафтиридиназолидиноны, обладающие cdk1 антипролиферативной активностью | |
| RU2016139352A (ru) | Способ получения [(3-гидроксипиридин-2-карбонил)амино]алкановых кислот, сложных эфиров и амидов | |
| PE20040164A1 (es) | Mimeticos de glucocorticoides, procedimientos para su preparacion y composiciones farmaceuticas | |
| AR067896A1 (es) | Procedimiento para sintetizar compuestos utiles para tratar hepatitis c | |
| RU2006116628A (ru) | Новые производные имидазола и их применение в качестве фармацевтических агентов | |
| RU2004120553A (ru) | Производные никотинамида, полезные в качестве р38-ингибиторов | |
| ECSP056016A (es) | Nuevos derivados de 2-piridinacarboxamida | |
| RU2014145121A (ru) | Пиримидиновые соединения для лечения злокачественной опухоли | |
| RU2005105592A (ru) | Макролидные соединения, обладающие противовоспалительной активностью | |
| RU97100718A (ru) | Новые соединения, способы их получения и противоопухолевые средства | |
| RU2009138136A (ru) | Новый способ получения соединения 2-гидрокси-3-[5-(морфолин-4-илметил)пиридин-2-ил]1н-индол-5-карбонитрила 701 | |
| JPWO2019177142A5 (ru) | ||
| RU2000100785A (ru) | Пиримидиноновые соединения, фармацевтические композиции, содержащие эти соединения, и способ их получения | |
| RU2005128793A (ru) | Химические соединения | |
| CO5700773A2 (es) | Derivados de bencimidazol | |
| RU2007117764A (ru) | Новые азаиндолтиазолиноны в качестве противораковых агентов | |
| RU2008143546A (ru) | Тиазолилдигидрохиназолины | |
| RU2007126976A (ru) | Производные пиперазинилпиридина в качестве агентов против ожирения | |
| RU2007117766A (ru) | Хиназолинилметилентиазолиноны в качестве cdk-1 ингибиторов | |
| WO2008011191A1 (en) | Antibacterial heterocyclic ureas | |
| ATE555088T1 (de) | Verfahren zur herstellung einer heterocyclischen mercaptoverbindung | |
| KR970703306A (ko) | 카르바모일 카르복실산 히드라지드 및 진균류에 대한 이들의 용도(Carbamoyl Carboxylic Acid Hydrazides and Their Use Against Fungi) | |
| RU2007114122A (ru) | 4-монозамещенные тиазолинонхинолины | |
| ES520868A0 (es) | Un procedimiento para preparar guanidino-fenilamidinas heterociclicas sustituidas. | |
| MXPA01009768A (es) | Analogos de fenoxazina utiles como inhibidores de la agregacion amiloide y para el tratamiento de la enfermedad de alzheimer y las enfermedades relacionadas con la amiloidosis. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20111006 |