RU2007117196A - Лиганды, которые активируют эндогенные соединения - Google Patents
Лиганды, которые активируют эндогенные соединения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2007117196A RU2007117196A RU2007117196/13A RU2007117196A RU2007117196A RU 2007117196 A RU2007117196 A RU 2007117196A RU 2007117196/13 A RU2007117196/13 A RU 2007117196/13A RU 2007117196 A RU2007117196 A RU 2007117196A RU 2007117196 A RU2007117196 A RU 2007117196A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- endogenous target
- target compound
- ligand
- group
- binding site
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract 95
- 239000003446 ligand Substances 0.000 title claims abstract 68
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims abstract 58
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract 20
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract 18
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims abstract 18
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract 10
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 claims 12
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 claims 12
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 12
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 12
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 12
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims 9
- 102000017727 Immunoglobulin Variable Region Human genes 0.000 claims 9
- 108010067060 Immunoglobulin Variable Region Proteins 0.000 claims 9
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 9
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims 9
- 102000003675 cytokine receptors Human genes 0.000 claims 8
- 108010057085 cytokine receptors Proteins 0.000 claims 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 7
- 102000009024 Epidermal Growth Factor Human genes 0.000 claims 6
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 claims 6
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 claims 6
- 108060008683 Tumor Necrosis Factor Receptor Proteins 0.000 claims 6
- 102000003298 tumor necrosis factor receptor Human genes 0.000 claims 6
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 claims 5
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 claims 5
- 125000003827 glycol group Chemical group 0.000 claims 5
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 5
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 5
- 102100033732 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 1A Human genes 0.000 claims 4
- 101710187743 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 1A Proteins 0.000 claims 4
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 claims 4
- 102100026120 IgG receptor FcRn large subunit p51 Human genes 0.000 claims 3
- 102000001706 Immunoglobulin Fab Fragments Human genes 0.000 claims 3
- 108010054477 Immunoglobulin Fab Fragments Proteins 0.000 claims 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims 3
- 102000004338 Transferrin Human genes 0.000 claims 3
- 108090000901 Transferrin Proteins 0.000 claims 3
- 102000007238 Transferrin Receptors Human genes 0.000 claims 3
- 108010033576 Transferrin Receptors Proteins 0.000 claims 3
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 claims 3
- 239000000539 dimer Substances 0.000 claims 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 3
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 claims 3
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 claims 3
- 108010068617 neonatal Fc receptor Proteins 0.000 claims 3
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 claims 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims 3
- 239000012581 transferrin Substances 0.000 claims 3
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 2
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 claims 2
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 claims 2
- 108010064060 high density lipoprotein receptors Proteins 0.000 claims 2
- 102000054823 high-density lipoprotein particle receptor activity proteins Human genes 0.000 claims 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 claims 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 2
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 claims 2
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 claims 2
- 208000034423 Delivery Diseases 0.000 claims 1
- 101100256850 Drosophila melanogaster EndoA gene Proteins 0.000 claims 1
- 102400001368 Epidermal growth factor Human genes 0.000 claims 1
- 101800003838 Epidermal growth factor Proteins 0.000 claims 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 claims 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims 1
- 229940116977 epidermal growth factor Drugs 0.000 claims 1
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 claims 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 claims 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 claims 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 claims 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims 1
- 239000003595 mist Substances 0.000 claims 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 claims 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 claims 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims 1
- 230000037317 transdermal delivery Effects 0.000 claims 1
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 claims 1
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 claims 1
- 230000009677 vaginal delivery Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/26—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against hormones ; against hormone releasing or inhibiting factors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/569—Single domain, e.g. dAb, sdAb, VHH, VNAR or nanobody®
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1. Применение лиганда, содержащего группировку, которая имеет сайт связывания для эндогенного соединения-мишени, для изготовления лекарственного средства для увеличения количества указанного эндогенного соединения-мишени у субъекта, где указанный лиганд связывает указанное эндогенное соединение-мишень и не ингибирует по существу активность указанного эндогенного соединения-мишени.2. Применение лиганда, содержащего группировку, которая имеет сайт связывания для эндогенного соединения-мишени, для изготовления лекарственного средства для повышения биодоступности указанного эндогенного соединения-мишени у субъекта, где указанный лиганд связывает указанное эндогенное соединение-мишень и не ингибирует по существу активность указанного эндогенного соединения-мишени.3. Применение лиганда, содержащего группировку, которая имеет сайт связывания для эндогенного соединения-мишени, для изготовления лекарственного средства для увеличения полупериода существования указанного эндогенного соединения-мишени in vivo, где указанный лиганд связывает указанное эндогенное соединение-мишень и не ингибирует по существу активность указанного эндогенного соединения-мишени.4. Применение лиганда, содержащего группировку, которая имеет сайт связывания для эндогенного соединения-мишени, для изготовления лекарственного средства для местного введения, которое увеличивает количество указанного эндогенного соединения-мишени в сайте введения, где указанный лиганд связывает указанное эндогенное соединение-мишень и не ингибирует по существу активность указанного эндогенного соединения-мишени.5. Применение по любому из п�
Claims (98)
1. Применение лиганда, содержащего группировку, которая имеет сайт связывания для эндогенного соединения-мишени, для изготовления лекарственного средства для увеличения количества указанного эндогенного соединения-мишени у субъекта, где указанный лиганд связывает указанное эндогенное соединение-мишень и не ингибирует по существу активность указанного эндогенного соединения-мишени.
2. Применение лиганда, содержащего группировку, которая имеет сайт связывания для эндогенного соединения-мишени, для изготовления лекарственного средства для повышения биодоступности указанного эндогенного соединения-мишени у субъекта, где указанный лиганд связывает указанное эндогенное соединение-мишень и не ингибирует по существу активность указанного эндогенного соединения-мишени.
3. Применение лиганда, содержащего группировку, которая имеет сайт связывания для эндогенного соединения-мишени, для изготовления лекарственного средства для увеличения полупериода существования указанного эндогенного соединения-мишени in vivo, где указанный лиганд связывает указанное эндогенное соединение-мишень и не ингибирует по существу активность указанного эндогенного соединения-мишени.
4. Применение лиганда, содержащего группировку, которая имеет сайт связывания для эндогенного соединения-мишени, для изготовления лекарственного средства для местного введения, которое увеличивает количество указанного эндогенного соединения-мишени в сайте введения, где указанный лиганд связывает указанное эндогенное соединение-мишень и не ингибирует по существу активность указанного эндогенного соединения-мишени.
5. Применение по любому из пп.1-4, где количество эндогенного лиганда-мишени у указанного субъекта примерно через 4 ч после введения указанного лекарственного средства увеличивается по меньшей мере в 1,5 раза относительно количества до введения указанного лекарственного средства.
6. Применение по п.5, где количество эндогенного лиганда-мишени у указанного субъекта примерно через 4 ч после введения указанного лекарственного средства увеличивается по меньшей мере в 10 раз относительно количества до введения указанного лекарственного средства.
7. Применение по любому из пп.1-4, где указанный лиганд связывает указанное эндогенное соединение-мишень и увеличивает полупериод существования указанного эндогенного соединения-мишени in vivo по меньшей мере в 1,5 раза.
8. Применение по п.7, где указанный лиганд связывает указанное эндогенное соединение-мишень и увеличивает полупериод существования указанного эндогенного соединения-мишени in vivo по меньшей мере в 10 раз.
9. Применение по любому из пп.1-4 где указанный лиганд ингибирует активность указанного эндогенного соединения-мишени не более чем примерно на 10%.
10. Применение по любому из пп.1-4, где ингибиторная концентрация 50 (IC50) указанного лиганда составляет по меньшей мере 1 мкмоль.
11. Применение по любому из пп.1-4, где указанный лиганд связывает указанное эндогенное соединение-мишень, но не связывается с активным сайтом указанного эндогенного соединения-мишени.
12. Применение по любому из пп.1-4, где указанный лиганд содержит две или более копий указанной группировки, которая имеет сайт связывания для эндогенной мишени.
13. Применение по п.12, где указанный лиганд представляет собой димер указанной группировки, которая имеет сайт связывания для эндогенной мишени.
14. Применение по п.12, где указанная группировка, которая имеет сайт связывания для эндогенного соединения-мишени, выбрана из группы, состоящей из аффитела, домена SpA, домена рецептора ЛПВП (липополипротеины высокой плотности) класса А, домена EGF (эпидермальный фактор роста) и авимера.
15. Применение по любому из пп.12-14, где указанная группировка, которая имеет сайт связывания для эндогенного соединения-мишени, представляет собой антитело или фрагмент антитела.
16. Применение по п.15, где указанная группировка, которая имеет сайт связывания для эндогенного соединения-мишени, представляет собой фрагмент антитела, выбранный из группы, состоящей из Fv фрагмента, одноцепочечного Fv фрагмента, связанного дисульфидной связью Fv фрагмента, Fab фрагмента, Fab' фрагмента, F(ab')2 фрагмента, диатела, отдельного вариабельного домена иммуноглобулина.
17. Применение по п.16, где указанная группировка, которая имеет сайт связывания для эндогенного соединения-мишени, представляет собой отдельный вариабельный домен иммуноглобулина.
18. Применение по п.17, где указанный отдельный вариабельный домен иммуноглобулина выбран из группы, состоящей из человеческого VH и человеческого VL.
19. Применение по любому из пп.1-4, где указанный лиганд дополнительно содержит группировку, удлиняющую полупериод существования.
20. Применение по п.19, где указанная группировка, удлиняющая полупериод существования, представляет собой группировку полиалкиленгликоля, сывороточный альбумин или его фрагмент, рецептор трансферрина или его участок, связывающий трансферрин, либо группировку, содержащую сайт связывания для полипептида, который увеличивает полупериод существования in vivo.
21. Применение по п.20, где указанная группировка, удлиняющая полупериод существования, представляет собой антитело или фрагмент антитела, которые имеют сайт связывания для полипептида, который увеличивает полупериод существования in vivo.
22. Применение по п.21, где указанное антитело или фрагмент антитела представляет собой dAb.
23. Применение по п.20, где указанная группировка, удлиняющая полупериод существования, представляет собой группировку, содержащую сайт связывания для полипептида, который увеличивает полупериод существования in vivo, выбранного из группы, состоящей из аффитела, домена SpA, домена рецептора ЛПВП класса А, домена EGF и авимера.
24. Применение по любому из пп.21-23, где полипептид, который увеличивает полупериод существования in vivo, представляет собой сывороточный альбумин или неонатальный рецептор Fc.
25. Применение по п.20, где указанная группировка, удлиняющая полупериод существования, представляет собой группировку полиэтиленгликоля.
26. Применение по любому из пп.1-4, где указанное лекарственное средство является по существу неиммуногенным.
27. Применение по любому из пп.1-4, где указанное лекарственное средство представляет собой депо-препарат.
28. Применение по любому из пп.1-4, где указанное эндогенное соединение-мишень выбрано из группы, состоящей из растворимого рецептора цитокина, эндогенного антагониста рецептора, фермента, цитокина, фактора роста и гормона.
29. Применение по п.28, где указанное эндогенное соединение-мишень представляет собой растворимый рецептор цитокина.
30. Применение по п.28, где указанный растворимый рецептор цитокина представляет собой растворимый TNFR1.
31. Применение по любому из пп.1-4, где группировка, которая имеет сайт связывания для эндогенного соединения-мишени, связывает указанное эндогенное соединение-мишень с Kd 1·10-7 М или менее.
32. Применение по любому из пп.1-4, где лиганд связывает указанное эндогенное соединение-мишень с Kd 1·10-7 М или менее.
33. Применение лиганда, содержащего группировку, которая имеет сайт связывания для эндогенного соединения-мишени, для изготовления лекарственного средства для повышения активности указанной эндогенной мишени, где указанный лиганд связывает указанную эндогенную мишень и не ингибирует по существу активность указанного эндогенного соединения-мишени.
34. Применение по п.33, где указанный лиганд не связывается с активным сайтом указанного эндогенного соединения-мишени.
35. Применение по п.33, где указанный лиганд ингибирует активность указанного эндогенного соединения-мишени не более чем примерно на 10%.
36. Применение по п.33, где ингибиторная концентрация 50 (IC50) указанного лиганда составляет по меньшей мере 1 мкмоль.
37. Применение по п.33, где указанный лиганд содержит две или более чем две группировки, которые имеют сайт связывания для указанной эндогенной мишени.
38. Применение по п.37, где указанный лиганд содержит две или более копий указанной группировки, которая имеет сайт связывания для эндогенной мишени.
39. Применение по п.38, где указанный лиганд представляет собой димер указанной группировки, которая имеет сайт связывания для эндогенной мишени.
40. Применение по п.37, где указанная группировка, которая имеет сайт связывания для эндогенного соединения-мишени, выбрана из группы, состоящей из аффитела, домена SpA, домена рецептора ЛПВП класса А, домена EGF и авимера.
41. Применение по п.37, где указанная группировка, которая имеет сайт связывания для эндогенного соединения-мишени, представляет собой антитело или фрагмент антитела.
42. Применение по п.41, где указанная группировка, которая имеет сайт связывания для эндогенного соединения-мишени, представляет собой фрагмент антитела, выбранный из группы, состоящей из Fv фрагмента, одноцепочечного Fv фрагмента, связанного дисульфидной связью Fv фрагмента, Fab фрагмента, Fab' фрагмента, F(ab')2 фрагмента, диатела, отдельного вариабельного домена иммуноглобулина.
43. Применение по п.42, где указанная группировка, которая имеет сайт связывания для эндогенного соединения-мишени, представляет собой отдельный вариабельный домен иммуноглобулина.
44. Применение по п.43, где указанный отдельный вариабельный домен иммуноглобулина выбран из группы, состоящей из человеческого VH и человеческого VL.
45. Применение по п.33, где указанный лиганд дополнительно содержит группировку, удлиняющую полупериод существования.
46. Применение по п.45, где указанная группировка, удлиняющая полупериод существования, представляет собой группировку полиалкиленгликоля, сывороточный альбумин или его фрагмент, рецептор трансферрина или его участок, связывающий трансферрин, либо группировку, содержащую сайт связывания для полипептида, который увеличивает полупериод существования in vivo.
47. Применение по п.46, где указанная группировка, удлиняющая полупериод существования, представляет собой антитело или фрагмент антитела, которые имеют сайт связывания для полипептида, который увеличивает полупериод существования in vivo.
48. Применение по п.47, где указанное антитело или фрагмент антитела представляет собой dAb.
49. Применение по п.46, где указанная группировка, удлиняющая период полураспада, представляет собой группировку, содержащую сайт связывания для полипептида, который увеличивает полупериод существования in vivo, выбранного из группы, состоящей из аффитела, домена SpA, домена рецептора ЛПВП класса А, домена EGF и авимера.
50. Применение по любому из пп.47-49, где полипептид, который увеличивает полупериод существования in vivo, представляет собой сывороточный альбумин или неонатальный рецептор Fc.
51. Применение по п.46, где указанная группировка, удлиняющая полупериод существования, представляет собой группировку полиэтиленгликоля.
52. Применение по п.33, где указанное лекарственное средство является по существу неиммуногенным.
53. Применение по п.33, где указанное лекарственное средство представляет собой депо-препарат.
54. Применение по п.33, где указанное эндогенное соединение-мишень выбрано из группы, состоящей из растворимого рецептора цитокина, эндогенного антагониста рецептора, фермента, цитокина, фактора роста и гормона.
55. Применение по п.54, где указанное эндогенное соединение-мишень представляет собой растворимый рецептор цитокина.
56. Применение по п.55, где указанный растворимый рецептор цитокина представляет собой растворимый TNFR1.
57. Применение по п.33, где группировка, которая имеет сайт связывания для эндогенного соединения-мишени, связывает указанное эндогенное соединение-мишень с Kd 1·10-7 М или менее.
58. Применение по п.33, где лиганд связывает указанное эндогенное соединение-мишень с Kd 1·10-7 М или менее.
59. Применение лиганда, содержащего две или более группировок, которые имеют сайт связывания для эндогенного соединения-мишени, для изготовления лекарственного средства для повышения связывающей активности указанного эндогенного соединения-мишени, где указанный лиганд связывает указанную эндогенную мишень, не связывает активный сайт указанной эндогенной мишени и не ингибирует по существу связывающую активность указанного эндогенного соединения-мишени.
60. Применение по п.59, где указанный лиганд содержит две копии группировки, которая имеет сайт связывания для эндогенной мишени.
61. Применение по п.59, где указанный лиганд представляет собой димер указанной группировки, которая имеет сайт связывания для эндогенной мишени.
62. Применение по п.59, где указанная связывающая активность повышена по меньшей мере с коэффициентом 10.
63. Применение по п.59, где указанное эндогенное соединение-мишень представляет собой растворимый рецептор цитокина.
64. Применение по п.63, где указанный растворимый рецептор цитокина представляет собой растворимый TNFR1, и указанные группировки, которые имеют сайт связывания для эндогенного соединения-мишени, независимо связывают домен TNFR1, выбранный из группы, состоящей из домена 1 и домена 4.
65. Применение по п.59, где указанная группировка, которая имеет сайт связывания для эндогенного соединения-мишени, выбрана из группы, состоящей из аффитела, домена SpA, домена рецептора ЛПВП класса А, домена EGF и авимера.
66. Применение по п.59, где указанная группировка, которая имеет сайт связывания для эндогенного соединения-мишени, представляет собой антитело или фрагмент антитела.
67. Применение по п.66, где указанная группировка, которая имеет сайт связывания для эндогенного соединения-мишени, представляет собой фрагмент антитела, выбранный из группы, состоящей из Fv фрагмента, одноцепочечного Fv фрагмента, связанного дисульфидной связью Fv фрагмента, Fab фрагмента, Fab' фрагмента, F(ab')2 фрагмента, диатела, отдельного вариабельного домена иммуноглобулина.
68. Применение по п.67, где указанная группировка, которая имеет сайт связывания для эндогенного соединения-мишени, представляет собой отдельный вариабельный домен иммуноглобулина.
69. Применение по п.68, где указанный отдельный вариабельный домен иммуноглобулина выбран из группы, состоящей из человеческого VH и человеческого VL.
70. Применение по п.59, где указанный лиганд дополнительно содержит группировку, удлиняющую полупериод существования.
71. Применение по п.70, где указанная группировка, удлиняющая полупериод существования, представляет собой группировку полиалкиленгликоля, сывороточный альбумин или его фрагмент, рецептор трансферрина или его участок, связывающий трансферрин, либо группировку, содержащую сайт связывания для полипептида, который увеличивает полупериод существования in vivo.
72. Применение по п.71, где указанная группировка, удлиняющая полупериод существования, представляет собой антитело или фрагмент антитела, которые имеют сайт связывания для полипептида, который увеличивает полупериод существования in vivo.
73. Применение по п.72, где указанное антитело или фрагмент антитела представляет собой dAb.
74. Применение по п.71, где указанная группировка, удлиняющая полупериод существования, представляет собой группировку, содержащую сайт связывания для полипептида, который увеличивает полупериод существования in vivo, выбранного из группы, состоящей из аффитела, домена SpA, домена рецептора ЛПВП класса А, домена EGF и авимера.
75. Применение по любому из пп.72-74, где полипептид, который увеличивает полупериод существования in vivo, представляет собой сывороточный альбумин или неонатальный рецептор Fc.
76. Применение по п.71, где указанная группировка, удлиняющая полупериод существования, представляет собой группировку полиэтиленгликоля.
77. Применение по п.59, где указанное лекарственное средство является по существу неиммуногенным.
78. Применение по п.59, где указанное лекарственное средство представляет собой депо-препарат.
79. Применение по п.59, где группировка, которая имеет сайт связывания для эндогенного соединения-мишени, связывает указанное эндогенное соединение-мишень с Kd 1·10-7 М или менее.
80. Применение по п.59, где лиганд связывает указанное эндогенное соединение-мишень с Kd 1·10-7 М или менее.
81. Лиганд, который связывает эндогенное соединение-мишень, обладающее активностью, пригодной для лечения заболевания у субъекта, где указанный лиганд не связывает активный сайт указанного эндогенного соединения-мишени или не ингибирует по существу активность указанного эндогенного соединения-мишени, для применения в терапии заболевания, поддающегося лечению указанным эндогенным соединением-мишенью.
82. Лиганд по п.81, где указанный лиганд увеличивает полупериод существования указанного эндогенного соединения-мишени in vivo.
83. Лиганд по п.81, где указанный лиганд увеличивает количество указанного эндогенного соединения-мишени у субъекта.
84. Лиганд по п.81, где указанный лиганд повышает биодоступность указанного эндогенного соединения-мишени.
85. Лиганд по п.81, где указанный лиганд повышает связывающую активность указанного эндогенного соединения-мишени.
86. Лиганд по любому из пп.81-85, где указанный лиганд является таким, как описано в любом из пп.1-80.
87. Фармацевтическая композиция, содержащая лиганд, который связывает эндогенное соединение-мишень, обладающее активностью, пригодной для лечения заболевания у субъекта, и физиологически приемлемый носитель, где указанный лиганд не связывает активный сайт указанного эндогенного соединения-мишени или не ингибирует по существу активность указанного эндогенного соединения-мишени.
88. Фармацевтическая композиция по п.87, где указанный лиганд увеличивает полупериод существования указанного эндогенного соединения-мишени in vivo.
89. Фармацевтическая композиция по п.87, где указанный лиганд увеличивает количество указанного эндогенного соединения-мишени у субъекта.
90. Фармацевтическая композиция по п.87, где указанный лиганд повышает биодоступность указанного эндогенного соединения-мишени.
91. Фармацевтическая композиция по п.87, где указанный лиганд повышает связывающую активность указанного эндогенного соединения.
92. Фармацевтическая композиция по любому из пп.87-91, где указанный лиганд является таким, как описано в любому из пп.1-80.
93. Устройство для доставки лекарственного средства, содержащее фармацевтическую композицию по любому из пп.87-92.
94. Устройство для доставки лекарственного средства по п.93, где указанное устройство для доставки лекарственного средства выбрано из группы, состоящей из устройства для парентеральной доставки, устройства для внутривенной доставки, устройства для внутримышечной доставки, устройства для внутрибрюшинной доставки, устройства для чрескожной доставки, устройства для легочной доставки, устройства для внутриартериальной доставки, устройства для внутриоболочечной доставки, устройства для внутрисуставной доставки, устройства для подкожной доставки, устройства для интраназальной доставки, устройства для вагинальной доставки и устройства для ректальной доставки.
95. Устройство для доставки лекарственного средства по п.94, где указанное устройство выбрано из группы, состоящей из шприца, устройства для чрескожной доставки, капсулы, таблетки, небулайзера, ингалятора, пульверизатора, устройства для образования аэрозоля, устройства для образования тумана, ингалятора сухого порошка, ингалятора с дозатором, распылителя с дозатором, устройства для образования тумана с дозатором, пульверизатора с дозатором, катетера.
96. Применение лиганда, содержащего связывающую группировку, которая имеет сайт связывания для эндогенного соединения-мишени, для увеличения полупериода существования, биодоступности или активности указанного эндогенного соединения, где указанная связывающая группировка, которая имеет сайт связывания для эндогенного соединения, представляет собой указанное эндогенное соединение или его участок или вариант, и где указанный лиганд связывает указанное эндогенное соединение-мишень и не ингибирует по существу активность указанного эндогенного соединения-мишени.
97. Применение по п.96, где указанное эндогенное соединение представляет собой растворимый рецептор, который является членом надсемейства рецепторов TNF (фактор некроза опухоли).
98. Применение лиганда, содержащего связывающую группировку, которая имеет сайт связывания для члена надсемейства рецепторов TNF, для увеличения полупериода существования, биодоступности или активности указанного члена надсемейства рецепторов TNF, где указанный лиганд связывает указанный член надсемейства рецепторов TNF и не ингибирует по существу активность указанного члена надсемейства рецепторов TNF, и где указанная связывающая группировка, которая имеет сайт связывания для члена надсемейства рецепторов TNF, представляет собой домен сборки предшественника лиганда (PLAD) или его вариант.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US11/985,847 | 2004-11-10 | ||
| US10/985,847 US20060002935A1 (en) | 2002-06-28 | 2004-11-10 | Tumor Necrosis Factor Receptor 1 antagonists and methods of use therefor |
| PCT/GB2005/004319 WO2006051288A2 (en) | 2004-11-10 | 2005-11-10 | Ligands that enhance endogenous compounds |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007117196A true RU2007117196A (ru) | 2008-12-20 |
Family
ID=36282598
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007112509/10A RU2401842C2 (ru) | 2004-10-08 | 2005-10-07 | Антагонисты и способы их применения |
| RU2007117196/13A RU2007117196A (ru) | 2004-11-10 | 2005-11-10 | Лиганды, которые активируют эндогенные соединения |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007112509/10A RU2401842C2 (ru) | 2004-10-08 | 2005-10-07 | Антагонисты и способы их применения |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP2420251A3 (ru) |
| JP (1) | JP2008519813A (ru) |
| KR (2) | KR20070084069A (ru) |
| CN (2) | CN101724071A (ru) |
| AU (1) | AU2005303584A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0517569A (ru) |
| CA (1) | CA2587206A1 (ru) |
| MA (2) | MA29427B1 (ru) |
| NO (2) | NO20071788L (ru) |
| RU (2) | RU2401842C2 (ru) |
| WO (1) | WO2006051288A2 (ru) |
Families Citing this family (36)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9321832B2 (en) | 2002-06-28 | 2016-04-26 | Domantis Limited | Ligand |
| KR20120133403A (ko) | 2004-06-01 | 2012-12-10 | 도만티스 리미티드 | 증강된 혈청 반감기를 가지는 이특이성 융합 항체 |
| EP1802333A2 (en) * | 2004-09-13 | 2007-07-04 | Arrowsmith Technologies LLP | Antibody buffering of a ligand in vivo |
| BRPI0518762A2 (pt) * | 2004-12-02 | 2008-12-09 | Domantis Ltd | fusço de droga, conjugado de droga, Ácido nucleico recombinante ou isolado, construÇço de Ácido nucleico, cÉlula hospedeira, mÉtodo para produzir a fusço de droga, composiÇço farmacÊutica, mÉtodo para tratamento de um indivÍduo tendo uma doenÇa inflamatària, uso de um conjugado de droga ou fusço de droga, e, composiÇço de droga |
| US20150038413A1 (en) | 2006-02-03 | 2015-02-05 | Opko Biologics Ltd. | Long-acting polypeptides and methods of producing and administering same |
| US8946155B2 (en) | 2006-02-03 | 2015-02-03 | Opko Biologics Ltd. | Long-acting polypeptides and methods of producing and administering same |
| US10351615B2 (en) | 2006-02-03 | 2019-07-16 | Opko Biologics Ltd. | Methods of treatment with long-acting growth hormone |
| US20140113860A1 (en) | 2006-02-03 | 2014-04-24 | Prolor Biotech Ltd. | Long-acting polypeptides and methods of producing and administering same |
| US8048849B2 (en) | 2006-02-03 | 2011-11-01 | Modigene, Inc. | Long-acting polypeptides and methods of producing same |
| US10221228B2 (en) | 2006-02-03 | 2019-03-05 | Opko Biologics Ltd. | Long-acting polypeptides and methods of producing and administering same |
| US9458444B2 (en) | 2006-02-03 | 2016-10-04 | Opko Biologics Ltd. | Long-acting coagulation factors and methods of producing same |
| US9249407B2 (en) | 2006-02-03 | 2016-02-02 | Opko Biologics Ltd. | Long-acting coagulation factors and methods of producing same |
| US9663778B2 (en) | 2009-07-09 | 2017-05-30 | OPKO Biologies Ltd. | Long-acting coagulation factors and methods of producing same |
| US12203113B2 (en) | 2009-07-09 | 2025-01-21 | Opko Biologics Ltd. | Long-acting coagulation factors and methods of producing same |
| CN102010473A (zh) * | 2010-11-10 | 2011-04-13 | 曹鹏 | 重组胃泌酸调节素融合蛋白及其制备和应用 |
| WO2013006486A2 (en) | 2011-07-01 | 2013-01-10 | Ngm Biopharmaceuticals, Inc. | Compositions, uses and methods for treatment of metabolic disorders and diseases |
| KR102213535B1 (ko) * | 2012-03-16 | 2021-02-08 | 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 | pH-민감성 면역글로불린 서열을 발현하는 비-사람 동물 |
| WO2013157002A1 (en) | 2012-04-19 | 2013-10-24 | Prolor Biotech Inc. | Long-acting oxyntomodulin variants and methods of producing same |
| EA033788B1 (ru) | 2012-11-20 | 2019-11-26 | Opko Biologics Ltd | Способ увеличения гидродинамического объема полипептида путем присоединения карбоксиконцевого пептида гонадотропина |
| ES2828505T3 (es) | 2012-11-28 | 2021-05-26 | Ngm Biopharmaceuticals Inc | Composiciones y métodos para el tratamiento de trastornos y enfermedades metabólicos |
| SG10202100667SA (en) | 2012-12-27 | 2021-02-25 | Ngm Biopharmaceuticals Inc | Methods for modulating bile acid homeostasis and treatment of bile acid disorders and diseases |
| RU2560699C2 (ru) * | 2013-08-02 | 2015-08-20 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Национальный исследовательский ядерный университет МИФИ" (НИЯУ МИФИ) | Способ создания наноразмерной диагностической метки на основе конъюгатов наночастиц и однодоменных антител |
| US20150158926A1 (en) | 2013-10-21 | 2015-06-11 | Opko Biologics, Ltd. | Long-acting polypeptides and methods of producing and administering same |
| JP6704358B2 (ja) | 2014-07-30 | 2020-06-03 | エヌジーエム バイオファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 代謝障害を治療するための組成物および使用方法 |
| CN107108711B (zh) | 2014-10-23 | 2021-11-23 | 恩格姆生物制药公司 | 包含肽变异体的药物组合物及其使用方法 |
| ES2799503T3 (es) | 2014-10-31 | 2020-12-18 | Ngm Biopharmaceuticals Inc | Composiciones y procedimientos de uso para el tratamiento de trastornos metabólicos |
| CN107438623B (zh) | 2014-12-10 | 2023-07-14 | Opko生物科学有限公司 | 长效的ctp修饰的生长激素多肽的制备方法 |
| HUE055449T2 (hu) | 2015-06-19 | 2021-11-29 | Opko Biologics Ltd | Hosszú hatástartamú koagulációs faktorok és eljárások ezek elõállítására |
| WO2017083276A1 (en) | 2015-11-09 | 2017-05-18 | Ngm Biopharmaceuticals, Inc. | Methods for treatment of bile acid-related disorders |
| TW202444744A (zh) | 2016-07-11 | 2024-11-16 | 以色列商歐科生物製品有限公司 | 長效型凝血因子及其生產方法 |
| CN110128536A (zh) * | 2018-02-02 | 2019-08-16 | 暨南大学 | 抗肿瘤干细胞标志蛋白cd133的单域抗体及其应用 |
| EP3873936A1 (en) | 2018-11-01 | 2021-09-08 | BioInvent International AB | Novel antagonistic anti tnfr2 antibody molecules |
| CN109468294A (zh) * | 2018-11-06 | 2019-03-15 | 青岛古高生物科技有限公司 | 一种血红素-GroEL复合体及其制备方法和应用 |
| WO2021214501A1 (en) | 2020-04-22 | 2021-10-28 | Genima Innovations Marketing Gmbh | Antiviral decontamination in the runner suction hose or the antechamber of a breathing mask |
| CN115944714B (zh) * | 2022-10-20 | 2023-12-15 | 苏州大学 | 能够同时抗白细胞介素1和肿瘤坏死因子炎症的纳米材料及其制备方法与应用 |
| AU2024229625A1 (en) * | 2023-03-02 | 2025-08-28 | Reverb Therapeutics, Inc. | Cytokine-based therapies and methods, comprising mono- and bispecific non-blocking anti- cytokine antibody |
Family Cites Families (61)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0467416A1 (en) * | 1983-09-01 | 1992-01-22 | Hybritech Incorporated | Antibody compositions of therapeutic agents having an extended serum half-life |
| SU1441787A1 (ru) | 1987-04-29 | 1990-09-23 | Институт Белка Ан Ссср | Способ получени пептидов и белков в бесклеточной системе трансл ции |
| EP0298654B1 (en) * | 1987-07-07 | 1994-06-01 | Hybrisens Ltd. | Use of antibody/antigen interactions to protect or modulate biological activity |
| GB8725529D0 (en) | 1987-10-30 | 1987-12-02 | Delta Biotechnology Ltd | Polypeptides |
| US5225540A (en) * | 1988-04-26 | 1993-07-06 | Du Pont Merck Pharmaceutical Company | Monoclonal antibodies to tissue plasminogen activator (t-pa) which prolong its functional half-life |
| EP0446299A4 (en) | 1988-11-18 | 1992-05-13 | The Regents Of The University Of California | Method for site-specifically incorporating unnatural amino acids into proteins |
| SU1705302A1 (ru) | 1988-12-22 | 1992-01-15 | Институт Белка Ан Ссср | Способ препаративной экспрессии генов в бесклеточной системе сопр женной транскрипции/трансл ции |
| ATE92107T1 (de) | 1989-04-29 | 1993-08-15 | Delta Biotechnology Ltd | N-terminale fragmente von menschliches serumalbumin enthaltenden fusionsproteinen. |
| EP0593757B1 (en) | 1989-07-31 | 1997-01-15 | Institute Of Protein Research, Russian Academy Of Sciences | Method for obtaining polypeptides in a cell-free system |
| US5977307A (en) | 1989-09-07 | 1999-11-02 | Alkermes, Inc. | Transferrin receptor specific ligand-neuropharmaceutical agent fusion proteins |
| CA2067194C (en) | 1989-10-05 | 2003-03-18 | Glenn Kawasaki | Cell-free synthesis and isolation of novel genes and polypeptides |
| GB9015198D0 (en) | 1990-07-10 | 1990-08-29 | Brien Caroline J O | Binding substance |
| AU8498091A (en) | 1990-08-02 | 1992-03-02 | Regents Of The University Of Colorado, The | Systematic polypeptide evolution by reverse translation |
| WO1992005258A1 (en) | 1990-09-20 | 1992-04-02 | La Trobe University | Gene encoding barley enzyme |
| IE920562A1 (en) | 1991-02-21 | 1992-08-26 | Gilead Sciences | Aptamer specific for biomolecules and method of making |
| US6277969B1 (en) | 1991-03-18 | 2001-08-21 | New York University | Anti-TNF antibodies and peptides of human tumor necrosis factor |
| EP0656946B2 (en) | 1992-08-21 | 2010-03-31 | Vrije Universiteit Brussel | Immunoglobulins devoid of light chains |
| AU8124694A (en) | 1993-10-29 | 1995-05-22 | Affymax Technologies N.V. | In vitro peptide and antibody display libraries |
| SE9400088D0 (sv) | 1994-01-14 | 1994-01-14 | Kabi Pharmacia Ab | Bacterial receptor structures |
| US5605793A (en) | 1994-02-17 | 1997-02-25 | Affymax Technologies N.V. | Methods for in vitro recombination |
| GB9416721D0 (en) | 1994-08-18 | 1994-10-12 | Short Brothers Plc | A bias yarn assembly forming device |
| AU703091B2 (en) * | 1995-08-04 | 1999-03-18 | Lek Tovarna Farmacevtskih In Kemicnih Izdelkov, D.D. | Monoclonal antibodies against soluble TNF-alpha receptors p55 and p75 as well as against TNF-alpha and its analogues |
| CA2229043C (en) | 1995-08-18 | 2016-06-07 | Morphosys Gesellschaft Fur Proteinoptimierung Mbh | Protein/(poly)peptide libraries |
| US5837251A (en) | 1995-09-13 | 1998-11-17 | Fordham University | Compositions and methods using complexes of heat shock proteins and antigenic molecules for the treatment and prevention of neoplastic diseases |
| CA2258518C (en) | 1996-06-27 | 2011-11-22 | Vlaams Interuniversitair Instituut Voor Biotechnologie Vzw | Recognition molecules interacting specifically with the active site or cleft of a target molecule |
| WO1998058965A2 (en) | 1997-06-20 | 1998-12-30 | Innogenetics N.V. | B7-binding molecules for treating immune diseases |
| DK1801214T3 (da) | 1997-07-07 | 2011-01-24 | Medical Res Council | In vitro sorteringsfremgangsmåde |
| GB9722131D0 (en) | 1997-10-20 | 1997-12-17 | Medical Res Council | Method |
| BR9813276A (pt) | 1997-10-27 | 2000-08-22 | Unilever Nv | Proteìna multivalente de ligação de antìgeno, sequências de nucleotìdeos, vetor de expressão, célula hospedeira, processo para preparação de proteìna multivalente de ligação de antìgeno, e, uso da mesma |
| WO1999037681A2 (en) | 1998-01-26 | 1999-07-29 | Unilever Plc | Method for producing antibody fragments |
| EP1002861A1 (en) | 1998-10-26 | 2000-05-24 | Unilever Plc | Antigen-binding proteins comprising a linker which confers restricted conformational flexibility |
| IL127127A0 (en) | 1998-11-18 | 1999-09-22 | Peptor Ltd | Small functional units of antibody heavy chain variable regions |
| GB9900298D0 (en) | 1999-01-07 | 1999-02-24 | Medical Res Council | Optical sorting method |
| WO2000043507A1 (en) | 1999-01-19 | 2000-07-27 | Unilever Plc | Method for producing antibody fragments |
| WO2000065067A2 (en) | 1999-04-23 | 2000-11-02 | University Of Washington | Prostate-specific polynucleotides, polypeptides and their methods of use |
| JP2003502024A (ja) | 1999-05-14 | 2003-01-21 | メディカル リサーチ カウンシル | タンパク質骨格および単量体ポリペプチドを多量体化するためのその使用 |
| AU1859201A (en) | 1999-11-29 | 2001-06-12 | Unilever Plc | Immobilisation of proteins |
| WO2001058953A2 (en) * | 2000-02-11 | 2001-08-16 | The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Identification of a domain in the tumor necrosis factor receptor family that mediates pre-ligand receptor assembly and function |
| ATE428733T1 (de) | 2000-03-14 | 2009-05-15 | Unilever Nv | Variabele domänen der schweren kette eines antikörpers gegen menschliche ernährungslipasen und deren verwendungen |
| US20050053973A1 (en) | 2001-04-26 | 2005-03-10 | Avidia Research Institute | Novel proteins with targeted binding |
| US20050089932A1 (en) | 2001-04-26 | 2005-04-28 | Avidia Research Institute | Novel proteins with targeted binding |
| DE60237282D1 (de) | 2001-06-28 | 2010-09-23 | Domantis Ltd | Doppelspezifischer ligand und dessen verwendung |
| US6608742B2 (en) | 2001-07-06 | 2003-08-19 | Schweitzer Engineering Laboratories, Inc. | Voltage and current source selection system for use in the protection, automation and control of an electric power system |
| JP2005289809A (ja) | 2001-10-24 | 2005-10-20 | Vlaams Interuniversitair Inst Voor Biotechnologie Vzw (Vib Vzw) | 突然変異重鎖抗体 |
| DE10160133A1 (de) | 2001-12-07 | 2003-06-26 | Transmit Technologietransfer | Verwendung von koagulationsaktivem Antithrombin III zur Therapie von Angiogenese-abhängigen Erkrankungen |
| TW200410119A (en) | 2001-12-11 | 2004-06-16 | Majorem Ltd | Massive multiplayer real-time persistent network game engine |
| WO2003076567A2 (en) | 2002-03-05 | 2003-09-18 | Eli Lilly And Company | Heterologous g-csf fusion proteins |
| AU2003245664A1 (en) * | 2002-06-21 | 2004-01-06 | Dyax Corporation | Serum protein-associated target-specific ligands and identification method therefor |
| US20060002935A1 (en) * | 2002-06-28 | 2006-01-05 | Domantis Limited | Tumor Necrosis Factor Receptor 1 antagonists and methods of use therefor |
| DK1517921T3 (da) * | 2002-06-28 | 2006-10-09 | Domantis Ltd | Immunglobulin-enkeltvariable antigen-bindende domæner og dobbeltspecifikke konstruktioner deraf |
| ATE512364T1 (de) | 2002-08-07 | 2011-06-15 | Ablynx Nv | Modulation der blutplättchen-adhäsion basierend auf dem oberflächen-exponierten beta-switch loop des blutplättchen-glycoproteins ib-alpha |
| EP3299393A1 (en) | 2002-11-08 | 2018-03-28 | Ablynx N.V. | Single domain antibodies directed against tumour necrosis factor-alpha and uses therefor |
| WO2005044858A1 (en) | 2003-11-07 | 2005-05-19 | Ablynx N.V. | Camelidae single domain antibodies vhh directed against epidermal growth factor receptor and uses therefor |
| US6683132B1 (en) | 2002-12-19 | 2004-01-27 | Eastman Chemical Company | Self-crosslinking aqueous acetoacetate-functionalized sulfonated alkyd systems |
| CA2511910A1 (en) | 2002-12-27 | 2004-07-15 | Domantis Limited | Dual specific single domain antibodies specific for a ligand and for the receptor of the ligand |
| NZ540771A (en) | 2003-01-10 | 2009-05-31 | Ablynx Nv | Recombinant VHH single domain antibody from camelidae against von willebrand factor (vWF) or against collagen |
| EP2357237A1 (en) | 2003-05-14 | 2011-08-17 | Domantis Limited | A process for recovering polypeptides that unfold reversibly from a polypeptide repertoire |
| DK1639011T3 (da) * | 2003-06-30 | 2009-02-16 | Domantis Ltd | Pegylerede enkelt-domæne antistoffer (dAb) |
| AU2004284090A1 (en) | 2003-10-24 | 2005-05-06 | Avidia, Inc. | LDL receptor class A and EGF domain monomers and multimers |
| SI1729795T1 (sl) | 2004-02-09 | 2016-04-29 | Human Genome Sciences, Inc. | Albuminski fuzijski proteini |
| CA2561732A1 (en) * | 2004-03-30 | 2005-10-13 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Antibody drug |
-
2005
- 2005-10-07 CN CN200910246166A patent/CN101724071A/zh active Pending
- 2005-10-07 RU RU2007112509/10A patent/RU2401842C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2005-10-07 KR KR1020077010453A patent/KR20070084069A/ko not_active Ceased
- 2005-11-10 EP EP11161978A patent/EP2420251A3/en not_active Withdrawn
- 2005-11-10 BR BRPI0517569-0A patent/BRPI0517569A/pt not_active IP Right Cessation
- 2005-11-10 KR KR1020077012946A patent/KR20070089930A/ko not_active Withdrawn
- 2005-11-10 RU RU2007117196/13A patent/RU2007117196A/ru not_active Application Discontinuation
- 2005-11-10 JP JP2007540709A patent/JP2008519813A/ja active Pending
- 2005-11-10 WO PCT/GB2005/004319 patent/WO2006051288A2/en not_active Ceased
- 2005-11-10 CA CA002587206A patent/CA2587206A1/en not_active Abandoned
- 2005-11-10 EP EP05801585A patent/EP1814584A2/en not_active Ceased
- 2005-11-10 CN CNA2005800461844A patent/CN101098712A/zh active Pending
- 2005-11-10 AU AU2005303584A patent/AU2005303584A1/en not_active Abandoned
-
2007
- 2007-04-03 NO NO20071788A patent/NO20071788L/no not_active Application Discontinuation
- 2007-05-07 MA MA29876A patent/MA29427B1/fr unknown
- 2007-05-16 NO NO20072475A patent/NO20072475L/no not_active Application Discontinuation
- 2007-06-06 MA MA29969A patent/MA29221B1/fr unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20070089930A (ko) | 2007-09-04 |
| CN101724071A (zh) | 2010-06-09 |
| EP2420251A3 (en) | 2013-03-13 |
| RU2007112509A (ru) | 2008-11-27 |
| MA29221B1 (fr) | 2008-02-01 |
| EP2420251A2 (en) | 2012-02-22 |
| BRPI0517569A (pt) | 2008-10-14 |
| EP1814584A2 (en) | 2007-08-08 |
| JP2008519813A (ja) | 2008-06-12 |
| AU2005303584A1 (en) | 2006-05-18 |
| RU2401842C2 (ru) | 2010-10-20 |
| NO20071788L (no) | 2007-07-06 |
| MA29427B1 (fr) | 2008-05-02 |
| CN101098712A (zh) | 2008-01-02 |
| NO20072475L (no) | 2007-08-06 |
| WO2006051288A3 (en) | 2006-08-17 |
| KR20070084069A (ko) | 2007-08-24 |
| WO2006051288A2 (en) | 2006-05-18 |
| CA2587206A1 (en) | 2006-05-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2007117196A (ru) | Лиганды, которые активируют эндогенные соединения | |
| JP2008519813A5 (ru) | ||
| JP7430643B2 (ja) | カンプトテシンペプチドコンジュゲート | |
| JP7241811B2 (ja) | 四級化チューブリシン化合物の複合体 | |
| US8580267B2 (en) | Immunocytokines for tumour therapy with chemotherapeutic agents | |
| EP2233156B1 (en) | Use of aprotinin polypeptides as carriers in pharmaceutical conjugates | |
| JP6092867B2 (ja) | 担体連結しているトレプロスチニルプロドラッグ | |
| CN106029083B (zh) | 亲水性抗体-药物偶联物 | |
| JP2025510629A (ja) | カンプトテシンコンジュゲート | |
| AU2008213576B2 (en) | Treatment of resistant or refractory cancers with multi-arm polymeric conjugates of 7-ethyl-10-hydroxycamptothecin | |
| US20110318302A1 (en) | Cancer Treatment | |
| EA038512B1 (ru) | Конъюгаты майтанзиноидов и их терапевтическое применение | |
| JP2009518025A5 (ru) | ||
| RU2411957C2 (ru) | Способы лечения респираторного заболевания с применением антагонистов рецептора интерлейкина-1 типа 1 | |
| JP2022512826A (ja) | ＭｅｔＡＰ２阻害剤のバイオマーカーとその応用 | |
| US20060052312A1 (en) | Paclitaxel hybrid derivatives | |
| US20100215615A1 (en) | Immunocytokines for cancer treatment in combination with chemotherapeutic agents | |
| EP4616869A1 (en) | Fap targeted antibody-drug conjugates | |
| JP2025505543A (ja) | 抗ｃｃｒ９抗体およびビンクリスチンを含むがんの併用療法 | |
| WO2025190255A1 (zh) | 治疗宫颈癌、胸腺肿瘤或激素受体阳性和her2阴性乳腺癌的方法 | |
| WO2025247187A1 (zh) | 抗trop2抗体药物偶联物和抗pd-l1/cd47双特异抗体联合治疗肿瘤的用途 | |
| WO2009104152A1 (en) | Combination treatment for ovarian cancer | |
| CN119421724A (zh) | 治疗实体瘤的方法 | |
| CN118526572A (zh) | c-Met激酶抑制剂和抗PD-1抗体-TGFβRII融合蛋白的药物组合 | |
| HK1148689B (en) | Use of aprotinin polypeptides as carriers in pharmaceutical conjugates |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20101129 |