RU2007114290A - Способы и композиции для лечения гиперлипидемии - Google Patents
Способы и композиции для лечения гиперлипидемии Download PDFInfo
- Publication number
- RU2007114290A RU2007114290A RU2007114290/14A RU2007114290A RU2007114290A RU 2007114290 A RU2007114290 A RU 2007114290A RU 2007114290/14 A RU2007114290/14 A RU 2007114290/14A RU 2007114290 A RU2007114290 A RU 2007114290A RU 2007114290 A RU2007114290 A RU 2007114290A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methyl
- ethyl
- hydroxy
- dimethylbutyl
- berberine
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract 23
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 title claims abstract 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims 19
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract 70
- -1 nitro, amino Chemical group 0.000 claims abstract 70
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract 68
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract 50
- YBHILYKTIRIUTE-UHFFFAOYSA-N berberine Chemical compound C1=C2CC[N+]3=CC4=C(OC)C(OC)=CC=C4C=C3C2=CC2=C1OCO2 YBHILYKTIRIUTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 30
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 24
- 229940093265 berberine Drugs 0.000 claims abstract 23
- QISXPYZVZJBNDM-UHFFFAOYSA-N berberine Natural products COc1ccc2C=C3N(Cc2c1OC)C=Cc4cc5OCOc5cc34 QISXPYZVZJBNDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 23
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 20
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims abstract 20
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 20
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 18
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims abstract 14
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 claims abstract 14
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims abstract 14
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims abstract 14
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 13
- 125000005918 1,2-dimethylbutyl group Chemical group 0.000 claims abstract 13
- 125000004493 2-methylbut-1-yl group Chemical group CC(C*)CC 0.000 claims abstract 13
- 125000005917 3-methylpentyl group Chemical group 0.000 claims abstract 13
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract 13
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract 13
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract 13
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract 13
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 claims abstract 13
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract 13
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract 13
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract 13
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims abstract 13
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract 13
- 125000001973 tert-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract 13
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract 12
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims abstract 10
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 10
- 125000000278 alkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 10
- 125000004656 alkyl sulfonylamino group Chemical group 0.000 claims abstract 10
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract 10
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 10
- 125000003435 aroyl group Chemical group 0.000 claims abstract 10
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 10
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 10
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims abstract 10
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 claims abstract 10
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims abstract 10
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 10
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 10
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 10
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 10
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims abstract 10
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims abstract 10
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 9
- 230000001315 anti-hyperlipaemic effect Effects 0.000 claims abstract 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 25
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims 20
- 239000003524 antilipemic agent Substances 0.000 claims 19
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 19
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 19
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 12
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims 10
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 9
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 claims 8
- 125000005236 alkanoylamino group Chemical group 0.000 claims 8
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 7
- VKJGBAJNNALVAV-UHFFFAOYSA-M Berberine chloride (TN) Chemical compound [Cl-].C1=C2CC[N+]3=CC4=C(OC)C(OC)=CC=C4C=C3C2=CC2=C1OCO2 VKJGBAJNNALVAV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 6
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N glycine betaine Chemical compound C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 claims 6
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- ZHYQCBCBTQWPLC-UHFFFAOYSA-N oxyberberine Chemical compound C12=CC=3OCOC=3C=C2CCN2C1=CC1=CC=C(OC)C(OC)=C1C2=O ZHYQCBCBTQWPLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 239000003957 anion exchange resin Substances 0.000 claims 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 5
- 229940125753 fibrate Drugs 0.000 claims 5
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 claims 5
- LYFPBWOBIJJASK-INIZCTEOSA-N (S)-(-)-Canadine Natural products O(C)c1c(OC)ccc2c1C[N+]1[C@H](c3c(cc4OCOc4c3)CC1)C2 LYFPBWOBIJJASK-INIZCTEOSA-N 0.000 claims 4
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 102000057234 Acyl transferases Human genes 0.000 claims 4
- 108700016155 Acyl transferases Proteins 0.000 claims 4
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims 4
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims 4
- PQECCKIOFCWGRJ-UHFFFAOYSA-N Tetrahydro-berberine Natural products C1=C2C3CC4=CC=C(OC)C(O)=C4CN3CCC2=CC2=C1OCO2 PQECCKIOFCWGRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 150000003836 berberines Chemical class 0.000 claims 4
- VZTUIEROBZXUFA-UHFFFAOYSA-N canadine Chemical compound C1=C2C3CC4=CC=C(OC)C(OC)=C4CN3CCC2=CC2=C1OCO2 VZTUIEROBZXUFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 230000001906 cholesterol absorption Effects 0.000 claims 4
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims 4
- RLQYRXCUPVKSAW-UHFFFAOYSA-M 2,3,9,10-tetramethoxy-5,6-dihydroisoquinolino[2,1-b]isoquinolin-7-ium;chloride Chemical compound [Cl-].COC1=C(OC)C=C2CC[N+]3=CC4=C(OC)C(OC)=CC=C4C=C3C2=C1 RLQYRXCUPVKSAW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 claims 3
- 102000002284 Hydroxymethylglutaryl-CoA Synthase Human genes 0.000 claims 3
- 108010000775 Hydroxymethylglutaryl-CoA synthase Proteins 0.000 claims 3
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 claims 3
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims 3
- FZAGOOYMTPGPGF-UHFFFAOYSA-N Lambertine Chemical compound C1=C2C3=CC4=CC=C(OC)C(OC)=C4CN3CCC2=CC2=C1OCO2 FZAGOOYMTPGPGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 102000005782 Squalene Monooxygenase Human genes 0.000 claims 3
- 108020003891 Squalene monooxygenase Proteins 0.000 claims 3
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 claims 3
- 229930003537 Vitamin B3 Natural products 0.000 claims 3
- 239000002333 angiotensin II receptor antagonist Substances 0.000 claims 3
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 claims 3
- 239000003529 anticholesteremic agent Substances 0.000 claims 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims 3
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims 3
- 229940127218 antiplatelet drug Drugs 0.000 claims 3
- 229960001264 benfluorex Drugs 0.000 claims 3
- CJAVTWRYCDNHSM-UHFFFAOYSA-N benzoic acid 2-[1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]propan-2-ylamino]ethyl ester Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCCNC(C)CC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 CJAVTWRYCDNHSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- OJVABJMSSDUECT-UHFFFAOYSA-L berberin sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O.C1=C2CC[N+]3=CC4=C(OC)C(OC)=CC=C4C=C3C2=CC2=C1OCO2.C1=C2CC[N+]3=CC4=C(OC)C(OC)=CC=C4C=C3C2=CC2=C1OCO2 OJVABJMSSDUECT-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 3
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 claims 3
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 claims 3
- 125000004985 dialkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 claims 3
- 239000005556 hormone Substances 0.000 claims 3
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 claims 3
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 claims 3
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 claims 3
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 claims 3
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 claims 3
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 claims 3
- 239000006014 omega-3 oil Substances 0.000 claims 3
- OLIRVMPRFWLUGS-UHFFFAOYSA-N oxyberberine Natural products COc1ccc2C=C3N(CCc4cc5OCCOc5cc34)C(=O)c2c1OC OLIRVMPRFWLUGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229940096701 plain lipid modifying drug hmg coa reductase inhibitors Drugs 0.000 claims 3
- 239000000106 platelet aggregation inhibitor Substances 0.000 claims 3
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000002461 renin inhibitor Substances 0.000 claims 3
- 229940086526 renin-inhibitors Drugs 0.000 claims 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims 3
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 claims 3
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 claims 3
- 235000019160 vitamin B3 Nutrition 0.000 claims 3
- 239000011708 vitamin B3 Substances 0.000 claims 3
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 claims 3
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 claims 3
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 claims 3
- RWIUTHWKQHRQNP-ZDVGBALWSA-N (9e,12e)-n-(1-phenylethyl)octadeca-9,12-dienamide Chemical compound CCCCC\C=C\C\C=C\CCCCCCCC(=O)NC(C)C1=CC=CC=C1 RWIUTHWKQHRQNP-ZDVGBALWSA-N 0.000 claims 2
- FCFHJJYTYOPPEM-UHFFFAOYSA-N 4h-berberine n-oxide Chemical compound C12=CC=3OCOC=3C=C2CC[N+]2([O-])C1CC1=CC=C(OC)C(OC)=C1C2 FCFHJJYTYOPPEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229940122502 Cholesterol absorption inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- 229920001268 Cholestyramine Polymers 0.000 claims 2
- 229920002911 Colestipol Polymers 0.000 claims 2
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 claims 2
- HEMJJKBWTPKOJG-UHFFFAOYSA-N Gemfibrozil Chemical compound CC1=CC=C(C)C(OCCCC(C)(C)C(O)=O)=C1 HEMJJKBWTPKOJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 102000000853 LDL receptors Human genes 0.000 claims 2
- 108010001831 LDL receptors Proteins 0.000 claims 2
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 claims 2
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims 2
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 claims 2
- HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N amlodipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(COCCN)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1Cl HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960000528 amlodipine Drugs 0.000 claims 2
- 229940127226 anticholesterol agent Drugs 0.000 claims 2
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 claims 2
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 claims 2
- 229940076810 beta sitosterol Drugs 0.000 claims 2
- LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N beta-Sitostanol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 claims 2
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 claims 2
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 claims 2
- NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N beta-sitosterol Natural products CCC(CCC(C)C1CCC2(C)C3CC=C4CC(O)CCC4C3CCC12C)C(C)C NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 claims 2
- 229960000516 bezafibrate Drugs 0.000 claims 2
- IIBYAHWJQTYFKB-UHFFFAOYSA-N bezafibrate Chemical compound C1=CC(OC(C)(C)C(O)=O)=CC=C1CCNC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 IIBYAHWJQTYFKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 claims 2
- 125000004181 carboxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 229960001214 clofibrate Drugs 0.000 claims 2
- KNHUKKLJHYUCFP-UHFFFAOYSA-N clofibrate Chemical compound CCOC(=O)C(C)(C)OC1=CC=C(Cl)C=C1 KNHUKKLJHYUCFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FDJOLVPMNUYSCM-IQFXPAJWSA-L cobalt(3+);[5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2s)-1-[3-[(2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2,7,12,17-tetrahyd Chemical compound [Co+3].N#[C-].C1([C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@H](C)OP([O-])(=O)OC3C(C(OC3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)[N-]\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O FDJOLVPMNUYSCM-IQFXPAJWSA-L 0.000 claims 2
- 229960002604 colestipol Drugs 0.000 claims 2
- GMRWGQCZJGVHKL-UHFFFAOYSA-N colestipol Chemical compound ClCC1CO1.NCCNCCNCCNCCN GMRWGQCZJGVHKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 claims 2
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 claims 2
- 229960000815 ezetimibe Drugs 0.000 claims 2
- OLNTVTPDXPETLC-XPWALMASSA-N ezetimibe Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=C(F)C=C1 OLNTVTPDXPETLC-XPWALMASSA-N 0.000 claims 2
- 229960002297 fenofibrate Drugs 0.000 claims 2
- YMTINGFKWWXKFG-UHFFFAOYSA-N fenofibrate Chemical compound C1=CC(OC(C)(C)C(=O)OC(C)C)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 YMTINGFKWWXKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000002319 fibrinogen receptor antagonist Substances 0.000 claims 2
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960003627 gemfibrozil Drugs 0.000 claims 2
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- DQOCFCZRZOAIBN-WZHZPDAFSA-L hydroxycobalamin Chemical compound O.[Co+2].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O DQOCFCZRZOAIBN-WZHZPDAFSA-L 0.000 claims 2
- 239000000411 inducer Substances 0.000 claims 2
- 229950008446 melinamide Drugs 0.000 claims 2
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 claims 2
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 claims 2
- 229960003912 probucol Drugs 0.000 claims 2
- FYPMFJGVHOHGLL-UHFFFAOYSA-N probucol Chemical compound C=1C(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=CC=1SC(C)(C)SC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 FYPMFJGVHOHGLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000003352 sequestering agent Substances 0.000 claims 2
- KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N sitosterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N 0.000 claims 2
- 229950005143 sitosterol Drugs 0.000 claims 2
- 239000004059 squalene synthase inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims 2
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 claims 2
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 claims 2
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims 2
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims 2
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims 2
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 claims 2
- 229940123413 Angiotensin II antagonist Drugs 0.000 claims 1
- 108010022535 Farnesyl-Diphosphate Farnesyltransferase Proteins 0.000 claims 1
- 102000004286 Hydroxymethylglutaryl CoA Reductases Human genes 0.000 claims 1
- 108090000895 Hydroxymethylglutaryl CoA Reductases Proteins 0.000 claims 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 1
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 claims 1
- 239000002404 acyltransferase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 229920000080 bile acid sequestrant Polymers 0.000 claims 1
- 229940096699 bile acid sequestrants Drugs 0.000 claims 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 claims 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 claims 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 abstract 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 abstract 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/16—Otologicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Obesity (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1. Способ предупреждения или лечения гиперлипидемии у субъекта-млекопитающего, включающий введение эффективного в анти-гиперлипидемическом отношении количества берберина или родственного берберину соединения, или производного соединения формулы I, или их фармацевтически приемлемых соли, изомера, энантиомера, сольвата, гидрата, полиморфа или пролекарства указанному субъектуФормула Iгде каждый из R, R, R, R, R, R, R, Rи/или Rобозначает независимо, в совокупности или в любом сочетании группу, выбранную из водорода, галогена, гидрокси, алкила, алкокси, нитро, амино, трифторметила, циклоалкила, (циклоалкил)алкила, алканоила, алканоилокси, арила, ароила, аралкила, нитрила, диалкиламино, алкенила, алкинила, гидроксиалкила, аминоалкила, алкиламиноалкила, диалкиламиноалкила, галогеналкила, карбоксиалкила, алкоксиалкила, карбокси, алканоиламино, карбамоила, карбамила, карбониламино, алкилсульфониламино или гетероциклической групп.2. Способ по п.1, в котором Rвыбирают из метила, этила, гидрокси или метокси; Rвыбирают из H, метила, этила, метена; Rвыбирают из H, метила, этила, метена; Rвыбирают из метила, этила, гидрокси или метокси; Rвыбирают из линейно-цепочечного или разветвленного (С1-С6) алкила, включающего замещение, выбранное из метила, этила, н-пропила, 1-метилэтила, н-бутила, 1-метилпропила, 2-метилпропила, 1,1-диметилэтила, н-пентила, 2-метилбутила, 1,1-диметилпропила, 2,2-диметилпропила, 3-метилбутила, н-гексила, 1-метилпентила, 1,1-диметилбутила, 2,2-диметилбутила, 3-метилпентила, 1,2-диметилбутила, 1,3-диметил- и 1-метил-2-этилпропила; Rвыбирают из метила, этила, гидрокси, Cl, Br; Rвыбирают из метила, этила, гидрокси, Cl, Br; Rвыбирают из метила, этила, гидр
Claims (37)
1. Способ предупреждения или лечения гиперлипидемии у субъекта-млекопитающего, включающий введение эффективного в анти-гиперлипидемическом отношении количества берберина или родственного берберину соединения, или производного соединения формулы I, или их фармацевтически приемлемых соли, изомера, энантиомера, сольвата, гидрата, полиморфа или пролекарства указанному субъекту
Формула I
где каждый из R1, R2, R3, R4, R8, R9, R10, R11 и/или R13 обозначает независимо, в совокупности или в любом сочетании группу, выбранную из водорода, галогена, гидрокси, алкила, алкокси, нитро, амино, трифторметила, циклоалкила, (циклоалкил)алкила, алканоила, алканоилокси, арила, ароила, аралкила, нитрила, диалкиламино, алкенила, алкинила, гидроксиалкила, аминоалкила, алкиламиноалкила, диалкиламиноалкила, галогеналкила, карбоксиалкила, алкоксиалкила, карбокси, алканоиламино, карбамоила, карбамила, карбониламино, алкилсульфониламино или гетероциклической групп.
2. Способ по п.1, в котором R1 выбирают из метила, этила, гидрокси или метокси; R2 выбирают из H, метила, этила, метена; R3 выбирают из H, метила, этила, метена; R4 выбирают из метила, этила, гидрокси или метокси; R8 выбирают из линейно-цепочечного или разветвленного (С1-С6) алкила, включающего замещение, выбранное из метила, этила, н-пропила, 1-метилэтила, н-бутила, 1-метилпропила, 2-метилпропила, 1,1-диметилэтила, н-пентила, 2-метилбутила, 1,1-диметилпропила, 2,2-диметилпропила, 3-метилбутила, н-гексила, 1-метилпентила, 1,1-диметилбутила, 2,2-диметилбутила, 3-метилпентила, 1,2-диметилбутила, 1,3-диметил- и 1-метил-2-этилпропила; R9 выбирают из метила, этила, гидрокси, Cl, Br; R10 выбирают из метила, этила, гидрокси, Cl, Br; R11 выбирают из метила, этила, гидрокси, Cl, Br; R12 выбирают из метила, этила, гидроксила, Cl, Br; и R13 выбирают из линейно-цепочечного или разветвленного (С1-С6) алкила, включающего замещение, выбранное из метила, этила, н-пропила, 1-метилэтила, н-бутила, 1-метилпропила, 2-метилпропила, 1,1-диметилэтила, н-пентила, 2-метилбутила, 1,1-диметилпропила, 2,2-диметилпропила, 3-метилбутила, н-гексила, 1-метилпентила, 1,1-диметилбутила, 2,2-диметилбутила, 3-метилпентила, 1,2-диметилбутила, 1,3-диметил- и 1-метил-2-этилпропила.
3. Способ по п.1, дополнительно включающий введение второго анти-гиперлипидемического агента или другого вспомогательного терапевтического агента, который эффективен в объединенной композиции или в рамках координированного режима лечения с указанным соединением берберина или родственным берберину соединением или производным соединением формулы I для лечения или предупреждения гиперлипидемии или другого сердечно-сосудистого заболевания или родственного симптома или состояния у указанного субъекта.
4. Способ по п.3, в котором второй анти-гиперлипидемический агент или вспомогательный терапевтический агент выбирают из группы, включающей ингибиторы захвата холестерина, ингибиторы биосинтеза холестерина, включая ингибиторы HMG-CoA-редуктазы или статины; ингибиторы HMG-CoA-синтазы; ингибиторы скваленэпоксидазы или ингибиторы скваленсинтетазы; ингибиторы ацилкоэнзим-А-холестеринацилтрансферазы (ACAT), включающие мелинамид, пробукол, никотиновую кислоту и ее соли; ниацинамид; ингибиторы абсорбции холестерина, включающие β-ситостерин или эзетимиб; анионообменные смолы с секвестрантами желчных кислот, включающие холестирамин, колестипол, колезевелам и диалкиламиноалкильные производные сшитого декстрана; индукторы рецептора ЛПНП; фибраты, включающие клофибрат, безафибрат, фенофибрат и гемфиброзил; витамин В6 и его фармацевтически приемлемые соли; витамин B12, включая цианкобаламин и гидроксикобаламин; витамин B3; витамины-антиоксиданты, включающие витамин C, витамин E и бета-каротин; β-блокаторы; антагонисты рецептора ангиотензина II (AT1); ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, ингибиторы ренина; ингибиторы агрегации тромбоцитов, включая антагонисты рецептора фибриногена; гормоны, включающие эстроген, инсулин; ионообменные смолы; омега-3 масла; бенфлуорекс; этил-эйкозопентат и амлодипин.
5. Способ по п.3, в котором второй анти-гиперлипидемический агент или вспомогательный терапевтический агент представляет собой статин или ингибитор HMG-CoA-редуктазы.
6. Способ по п.3, в котором второй анти-гиперлипидемический агент или вспомогательный терапевтический агент представляет собой ингибитор всасывания холестерина или ингибитор биосинтеза холестерина.
7. Способ по п.3, в котором второй анти-гиперлипидемический агент или вспомогательный терапевтический агент представляет ингибитор ацилкоэнзим-А-холестеринацилтрансферазы (ACAT).
8. Способ по п.3, в котором второй анти-гиперлипидемический агент или вспомогательный терапевтический агент представляет собой ингибитор абсорбции холестерина.
9. Способ по п.3, в котором второй анти-гиперлипидемический агент или вспомогательный терапевтический агент представляет собой анионообменную смолу.
10. Способ по п.3, в котором второй анти-гиперлипидемический агент или вспомогательный терапевтический агент представляет собой фибрат.
11. Способ по п.3, в котором указанный второй анти-гиперлипидемический агент или вспомогательный терапевтический агент представляет собой продукт или экстракт, полученный из растений.
12. Способ предупреждения или лечения одного или нескольких симптомов сердечно-сосудистого заболевания или состояния, вызываемых гиперлипидемией у субъекта-субъекта-млекопитающего, включающий введение эффективного в анти-липидемическом отношении количества берберина или родственного берберину соединения, или производного соединения формулы I или их фармацевтически приемлемых соли, изомера, энантиомера, сольвата, гидрата, полиморфа или пролекарства указанному субъекту
Формула I
где каждый из R1, R2, R3, R4, R8, R9, R10, R11 и/или R13 независимо, коллективно или в любом сочетании представляет собой группу, выбранную из водорода, галогена, гидрокси, алкила, алкокси, нитро, амино, трифторметила, циклоалкила, (циклоалкил)алкила, алканоила, алканоилокси, арила, ароила, аралкила, нитрила, диалкиламино, алкенила, алкинила, гидроксиалкила, аминоалкила, алкиламиноалкила, диалкиламиноалкила, галогеналкила, карбоксиалкила, алкоксиалкила, карбокси, алканоиламино, карбамоила, карбамила, карбониламино, алкилсульфониламино или гетероциклической групп.
13. Способ по п.12, в котором R1 выбирают из метила, этила, гидрокси или метокси; R2 выбирают из H, метила, этила, метена; R3 выбирают из H, метила, этила, метена; R4 выбирают из метила, этила, гидрокси или метокси; R8 выбирают из линейно-цепочечного или разветвленного (С1-С6) алкила, включающего замещение, выбранное из метила, этила, н-пропила, 1-метилэтила, н-бутила, 1-метилпропила, 2-метилпропила, 1,1-диметилэтила, н-пентила, 2-метилбутила, 1,1-диметилпропила, 2,2-диметилпропила, 3-метилбутила, н-гексила, 1-метилпентила, 1,1-диметилбутила, 2,2-диметилбутила, 3-метилпентила, 1,2-диметилбутила, 1,3-диметил- и 1-метил-2-этилпропила; R9 выбирают из метила, этила, гидроксила, Cl, Br; R10 выбирают из метила, этила, гидроксила, Cl, Br; R11 выбирают из метила, этила, гидроксила, Cl, Br; R12 выбирают из метила, этила, гидроксила, Cl, Br; и R13 выбирают из линейно-цепочечного или разветвленного (С1-С6) алкила, включающего введение замещения, выбранного из метила, этила, н-пропила, 1-метилэтила, н-бутила, 1-метилпропила, 2-метилпропила, 1,1-диметилэтила, н-пентила, 2-метилбутила, 1,1-диметилпропила, 2,2-диметилпропила, 3-метилбутила, н-гексила, 1-метилпентила, 1,1-диметилбутила, 2,2-диметилбутила, 3-метилпентила, 1,2-диметилбутила, 1,3-диметил- и 1-метил-2-этилпропила.
14. Композиция для предупреждения или снижения гиперлипидемии у субъекта-млекопитающего, включающая эффективное в анти-гиперлипидемическом отношении количество берберина или родственного берберину соединения или производного соединения формулы I или их фармацевтически приемлемых соли, изомера, энантиомера, сольвата, гидрата, полиморфа или пролекарства
Формула I
где каждый из R1, R2, R3, R4, R8, R9, R10, R11 и/или R13 обозначает независимо, в совокупности или в любом сочетании группу, выбранную из водорода, галогена, гидрокси, алкила, алкокси, нитро, амино, трифторметила, циклоалкила, (циклоалкил)алкила, алканоила, алканоилокси, арила, ароила, аралкила, нитрила, диалкиламино, алкенила, алкинила, гидроксиалкила, аминоалкила, алкиламиноалкила, диалкиламиноалкила, галогеналкила, карбоксиалкила, алкоксиалкила, карбокси, алканоиламино, карбамоила, карбамила, карбониламино, алкилсульфониламино или гетероциклической групп.
15. Композиция по п.14, где R1 выбран из метила, этила, гидрокси или метокси; R2 выбран из H, метила, этила, метена; R3 выбран из H, метила, этила, метена; R4 выбран из метила, этила, гидрокси или метокси; R8 выбирают из линейно-цепочечного или разветвленного (С1-С6) алкила, включающего замещение, выбранное из метила, этила, н-пропила, 1-метилэтила, н-бутила, 1-метилпропила, 2-метилпропила, 1,1-диметилэтила, н-пентила, 2-метилбутила, 1,1-диметилпропила, 2,2-диметилпропила, 3-метилбутила, н-гексила, 1-метилпентила, 1,1-диметилбутила, 2,2-диметилбутила, 3-метилпентила, 1,2-диметилбутила, 1,3-диметил- и 1-метил-2-этилпропила; R9 выбиран из метила, этила, гидрокси, Cl, Br; R10 выбран из метила, этила, гидрокси, Cl, Br; R11 выбран из метила, этила, гидрокси, Cl, Br; R12 выбран из метила, этила, гидрокси, Cl, Br; и R13 выбран из линейно-цепочечного или разветвленного (С1-С6) алкила, включающего замещение, выбранное из метила, этила, н-пропила, 1-метилэтила, н-бутила, 1-метилпропила, 2-метилпропила, 1,1-диметилэтила, н-пентила, 2-метилбутила, 1,1-диметилпропила, 2,2-диметилпропила, 3-метилбутила, н-гексила, 1-метилпентила, 1,1-диметилбутила, 2,2-диметилбутила, 3-метилпентила, 1,2-диметилбутила, 1,3-диметил- и 1-метил-2-этилпропила.
16. Композиция по п.15, в которой берберин или родственное берберину соединение или производное соединение формулы I представляет собой сульфат берберина, гидрохлорид берберина, хлорид берберина, хлорид пальматина, оксиберберин, дигидроберберин, 8-цианодигидроберберин, N-оксид тетрагидроберберина, тетрагидроберберин, иодид N-метилтетрагидробербериния, 6-протоберберин, 9-этоксикарбонилберберин, 9-N,N-диметилкарбамоилберберин и 12-бромберберин, азид берберина или бетаин берберина.
17. Композиция для лечения или профилактики гиперлипидемии у субъекта-млекопитающего, включающая эффективное в анти-гиперлипидемическом отношении количество берберина или родственного берберину соединения или производного соединения формулы I или их фармацевтически приемлемых соли, изомера, энантиомера, сольвата, гидрата, полиморфа или пролекарства
Формула I
где каждый из R1, R2, R3, R4, R8, R9, R10, R11 и/или R13 обозначает независимо, в совокупности или в любом сочетании группу, выбранную из водорода, галогена, гидрокси, алкила, алкокси, нитро, амино, трифторметила, циклоалкила, (циклоалкил)алкила, алканоила, алканоилокси, арила, ароила, аралкила, нитрила, диалкиламино, алкенила, алкинила, гидроксиалкила, аминоалкила, алкиламиноалкила, диалкиламиноалкила, галогеналкила, карбоксиалкила, алкоксиалкила, карбокси, алканоиламино, карбамоила, карбамила, карбониламино, алкилсульфониламино или гетероциклической групп,
и второй анти-гиперлипидемический агент или другой вспомогательный терапевтический агент, применяемый для лечения сердечно-сосудистого заболевания.
18. Композиция по п.17, в которой R1 выбран из метила, этила, гидрокси или метокси; R2 выбран из H, метила, этила, метена; R3 выбран из H, метила, этила, метена; R4 выбран из метила, этила, гидрокси или метокси; R8 выбран из линейно-цепочечного или разветвленного (С1-С6) алкила, включающего замещение, выбранное из метила, этила, н-пропила, 1-метилэтила, н-бутила, 1-метилпропила, 2-метилпропила, 1,1-диметилэтила, н-пентила, 2-метилбутила, 1,1-диметилпропила, 2,2-диметилпропила, 3-метилбутила, н-гексила, 1-метилпентила, 1,1-диметилбутила, 2,2-диметилбутила, 3-метилпентила, 1,2-диметилбутила, 1,3-диметил- и 1-метил-2-этилпропила; R9 выбран из метила, этила, гидрокси, Cl, Br; R10 выбран из метила, этила, гидрокси, Cl, Br; R11 выбирают из метила, этила, гидроксила, Cl, Br; R12 выбирают из метила, этила, гидрокси, Cl, Br; и R13 выбирают из линейно-цепочечного или разветвленного (С1-С6) алкила, включающего введение замещения, выбранного из метила, этила, н-пропила, 1-метилэтила, н-бутила, 1-метилпропила, 2-метилпропила, 1,1-диметилэтила, н-пентила, 2-метилбутила, 1,1-диметилпропила, 2,2-диметилпропила, 3-метилбутила, н-гексила, 1-метилпентила, 1,1-диметилбутила, 2,2-диметилбутила, 3-метилпентила, 1,2-диметилбутила, 1,3-диметил- и 1-метил-2-этилпропила.
19. Композиция по п.17, в которой второй анти-гиперлипидемический агент или вспомогательный терапевтический агент выбраны из группы, включающей ингибиторы захвата холестерина; ингибиторы биосинтеза холестерина, включая ингибиторы HMG-CoA-редуктазы или статины; ингибиторы HMG-CoA-синтазы; ингибиторы скваленэпоксидазы или ингибиторы скваленсинтетазы; ингибиторы ацилкоэнзим-А-холестеринацилтрансферазы (ACAT), включающие мелинамид, пробукол, никотиновую кислоту и ее соли, ниацинамид; ингибиторы абсорбции холестерина, включающие, без ограничения, β-ситостерин или эзетимиб; анионообменные смолы с секвестрантами желчных кислот, включающие холестирамин, колестипол, колезевелам и диалкиламиноалкильные производные сшитого декстрана; индукторы рецептора ЛПНП; фибраты, включающие клофибрат, безафибрат, фенофибрат и гемфиброзил; витамин В6 и его фармацевтически приемлемые соли, такие как соль HCl; витамин B12, включая цианкобаламин и гидроксикобаламин; витамин B3; витамины-антиоксиданты, включающие витамин C, витамин E и бета-каротин; β-блокаторы; антагонисты рецептора ангиотензина II (AT1); ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, ингибиторы ренина; ингибиторы агрегации тромбоцитов, включающие антагонисты рецептора фибриногена; гормоны, включающие эстроген, инсулин; ионообменные смолы; омега-3 масла; бенфлуорекс; этил-эйкозопентат и амлодипин.
20. Композиция по п.17, в которой указанный второй анти-гиперлипидемический агент или вспомогательный терапевтический агент представляет собой статин или ингибитор HMG-CoA-редуктазы.
21. Композиция по п.17, в которой второй анти-гиперлипидемический агент или вспомогательный терапевтический агент представляет собой ингибитор захвата холестерина или ингибитор биосинтеза холестерина.
22. Композиция по п.17, в которой второй анти-гиперлипидемический агент или вспомогательный терапевтический агент представляет ингибитор ацилкоэнзим-А-холестеринацилтрансферазы (ACAT).
23. Композиция по п.17, в которой второй анти-гиперлипидемический агент или вспомогательный терапевтический агент представляет собой ингибитор абсорбции холестерина.
24. Композиция по п.17, в которой второй анти-гиперлипидемический агент или вспомогательный терапевтический агент представляет собой анионообменную смолу.
25. Композиция по п.17, в которой второй анти-гиперлипидемический агент или вспомогательный терапевтический агент представляет собой фибрат.
26. Композиция по п.17, в которой указанный второй анти-гиперлипидемический агент или вспомогательный терапевтический агент представляет собой продукт или экстракт, полученный из растений.
27. Способ модуляции экспрессии ЛПНП-R у субъекта-млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему эффективного количества берберина или родственного берберину соединения или производного соединения формулы I или их фармацевтически приемлемых соли, изомера, энантиомера, сольвата, гидрата, полиморфа или пролекарства
Формула I
где каждый из R1, R2, R3, R4, R8, R9, R10, R11 и/или R13 обозначает независимо, в совокупности или в любом сочетании группу, выбранную из водорода, галогена, гидрокси, алкила, алкокси, нитро, амино, трифторметила, циклоалкила (циклоалкил)алкила, алканоила, алканоилокси, арила, ароила, аралкила, нитрила, диалкиламино, алкенила, алкинила, гидроксиалкила, аминоалкила, алкиламиноалкила, диалкиламиноалкила, галогеналкила, карбоксиалкила, алкоксиалкила, карбокси, алканоиламино, карбамоила, карбамила, карбониламино, алкилсульфониламино или гетероциклической групп;
и второго анти-гиперлипидемического агента или другого вспомогательного терапевтического агента, применяемого для лечения сердечно-сосудистого заболевания.
28. Способ по п.27, в котором R1 выбирают из метила, этила, гидрокси или метокси; R2 выбирают из H, метила, этила, метена; R3 выбирают из H, метила, этила, метена; R4 выбирают из метила, этила, гидрокси или метокси; R8 выбирают из линейно-цепочечного или разветвленного (С1-С6) алкила, включающего замещение, выбранное из метила, этила, н-пропила, 1-метилэтила, н-бутила, 1-метилпропила, 2-метилпропила, 1,1-диметилэтила, н-пентила, 2-метилбутила, 1,1-диметилпропила, 2,2-диметилпропила, 3-метилбутила, н-гексила, 1-метилпентила, 1,1-диметилбутила, 2,2-диметилбутила, 3-метилпентила, 1,2-диметилбутила, 1,3-диметил- и 1-метил-2-этилпропила; R9 выбирают из метила, этила, гидрокси, Cl, Br; R10 выбирают из метила, этила, гидрокси, Cl, Br; R11 выбирают из метила, этила, гидрокси, Cl, Br; R12 выбирают из метила, этила, гидрокси, Cl, Br; и R13 выбирают из линейно-цепочечного или разветвленного (С1-С6) алкила, включающего замещение, выбранное из метила, этила, н-пропила, 1-метилэтила, н-бутила, 1-метилпропила, 2-метилпропила, 1,1-диметилэтила, н-пентила, 2-метилбутила, 1,1-диметилпропила, 2,2-диметилпропила, 3-метилбутила, н-гексила, 1-метилпентила, 1,1-диметилбутила, 2,2-диметилбутила, 3-метилпентила, 1,2-диметилбутила, 1,3-диметил- и 1-метил-2-этилпропила.
29. Композиция для повышения экспрессии ЛПНП-R в клетке, ткани, органе субъекта-млекопитающего или у отдельного субъекта-млекопитающего, включающая эффективное для повышения уровня ЛПНП-R количество берберина или родственного берберину соединения или производного соединения формулы I или их фармацевтически приемлемых соли, изомера, энантиомера, сольвата, гидрата, полиморфа или пролекарства
Формула I
где каждый из R1, R2, R3, R4, R8, R9, R10, R11 и/или R13 обозначает независимо, в совокупности или в любом сочетании группу, выбранную из водорода, галогена, гидрокси, алкила, алкокси, нитро, амино, трифторметила, циклоалкила, (циклоалкил)алкила, алканоила, алканоилокси, арила, ароила, аралкила, нитрила, диалкиламино, алкенила, алкинила, гидроксиалкила, аминоалкила, алкиламиноалкила, диалкиламиноалкила, галогеналкила, карбоксиалкила, алкоксиалкила, карбокси, алканоиламино, карбамоила, карбамила, карбониламино, алкилсульфониламино или гетероциклической групп, аналога берберина или его фармацевтически приемлемых соли, изомера, энантиомера, сольвата, гидрата, полиморфа или пролекарства.
30. Композиция по п.29, в которой R1 выбран из метила, этила, гидрокси или метокси; R2 выбран из H, метила, этила, метена; R3 выбран из H, метила, этила, метена; R4 выбран из метила, этила, гидрокси или метокси; R8 выбран из линейно-цепочечного или разветвленного (С1-С6) алкила, включающего замещение, выбранное из метила, этила, н-пропила, 1-метилэтила, н-бутила, 1-метилпропила, 2-метилпропила, 1,1-диметилэтила, н-пентила, 2-метилбутила, 1,1-диметилпропила, 2,2-диметилпропила, 3-метилбутила, н-гексила, 1-метилпентила, 1,1-диметилбутила, 2,2-диметилбутила, 3-метилпентила, 1,2-диметилбутила, 1,3-диметил- и 1-метил-2-этилпропила; R9 выбран из метила, этила, гидрокси, Cl, Br; R10 выбран из метила, этила, гидрокси, Cl, Br; R11 выбран из метила, этила, гидрокси, Cl, Br; R12 выбран из метила, этила, гидрокси, Cl, Br; и R13 выбран из линейно-цепочечного или разветвленного (С1-С6) алкила, включающего замещение, выбранное из метила, этила, н-пропила, 1-метилэтила, н-бутила, 1-метилпропила, 2-метилпропила, 1,1-диметилэтила, н-пентила, 2-метилбутила, 1,1-диметилпропила, 2,2-диметилпропила, 3-метилбутила, н-гексила, 1-метилпентила, 1,1-диметилбутила, 2,2-диметилбутила, 3-метилпентила, 1,2-диметилбутила, 1,3-диметил- и 1-метил-2-этилпропила.
31. Композиция по п.29, в которой указанный берберин или родственное берберину соединение или производное соединение формулы I выбраны из группы, состоящей из сульфата берберина, гидрохлорида берберина, хлорида берберина, хлорида пальматина, оксиберберина, дигидроберберина, 8-цианодигидроберберина, N-оксида тетрагидроберберина, тетрагидроберберина, иодида N-метилтетрагидробербериния, 6-протоберберина, 9-этоксикарбонилберберина, 9-N,N-диметилкарбамоилберберина и 12-бромберберина, азида берберина и бетаина берберина.
32. Способ повышения стабильности ЛПНП-R в клетке, ткани, органе субъекта-млекопитающего или у отдельного субъекта-млекопитающего, включающий введение указанному субъекту-млекопитающему эффективного количества берберина или родственного берберину соединения или производного соединения формулы I, или их фармацевтически приемлемых соли, изомера, энантиомера, сольвата, гидрата, полиморфа или пролекарства
Формула I
где каждый из R1, R2, R3, R4, R8, R9, R10, R11 и/или R13 обозначает независимо, в совокупности или в любом сочетании группу, выбранную из водорода, галогена, гидрокси, алкила, алкокси, нитро, амино, трифторметила, циклоалкила, (циклоалкил)алкила, алканоила, алканоилокси, арила, ароила, аралкила, нитрила, диалкиламино, алкенила, алкинила, гидроксиалкила, аминоалкила, алкиламиноалкила, диалкиламиноалкила, галогеналкила, карбоксиалкила, алкоксиалкила, карбокси, алканоиламино, карбамоила, карбамила, карбониламино, алкилсульфониламино или гетероциклической групп, аналога берберина или его фармацевтически приемлемых соли, изомера, энантиомера, сольвата, гидрата, полиморфа или пролекарства.
33. Способ по п. 32, в котором берберин или родственное берберину соединение или производное соединение формулы I выбирают из группы, состоящей из сульфата берберина, гидрохлорида берберина, хлорида берберина, хлорида пальматина, оксиберберина, дигидроберберина, 8-цианодигидроберберина, N-оксида тетрагидроберберина, тетрагидроберберина, иодида N-метилтетрагидробербериния, 6-протоберберина, 9-этоксикарбонилберберина, 9-N,N-диметилкарбамоилберберина и 12-бромберберина, азида берберина и бетаина берберина.
34. Композиция для повышения стабильности ЛПНП-R в клетке, ткани, органе субъекта-млекопитающего или у отдельного субъекта-млекопитающего, включающая стабилизирующее ЛПНП-R количество берберина или родственного берберину соединения или производного соединения формулы I или их фармацевтически приемлемой соли, изомера, энантиомера, сольвата, гидрата, полиморфа или пролекарства
Формула I
где каждый из R1, R2, R3, R4, R8, R9, R10, R11 и/или R13 обозначает независимо, в совокупности или в любом сочетании группу, выбранную из водорода, галогена, гидрокси, алкила, алкокси, нитро, амино, трифторметила, циклоалкила, (циклоалкил)алкила, алканоила, алканоилокси, арила, ароила, аралкила, нитрила, диалкиламино, алкенила, алкинила, гидроксиалкила, аминоалкила, алкиламиноалкила, диалкиламиноалкила, галогеналкила, карбоксиалкила, алкоксиалкила, карбокси, алканоиламино, карбамоила, карбамила, карбониламино, алкилсульфониламино или гетероциклической групп, аналога берберина или его фармацевтически приемлемых соли, изомера, энантиомера, сольвата, гидрата, полиморфа или пролекарства.
35. Способ снижения уровня холестерина у субъекта-млекопитающего, выбранного из клетки, ткани, органа субъекта-млекопитающего или отдельного субъекта-млекопитающего, включающий введение указанному субъекту-млекопитающему эффективного для снижения уровня холестерина количества берберина или родственного берберину соединения или производного соединения формулы I или их фармацевтически приемлемых соли, изомера, энантиомера, сольвата, гидрата, полиморфа или пролекарства
Формула I
где каждый из R1, R2, R3, R4, R8, R9, R10, R11 и/или R13 обозначает независимо, в совокупности или в любом сочетании группу, выбранную из водорода, галогена, гидрокси, алкила, алкокси, нитро, амино, трифторметила, циклоалкила, (циклоалкил)алкила, алканоила, алканоилокси, арила, ароила, аралкила, нитрила, диалкиламино, алкенила, алкинила, гидроксиалкила, аминоалкила, алкиламиноалкила, диалкиламиноалкила, галогеналкила, карбоксиалкила, алкоксиалкила, карбокси, алканоиламино, карбамоила, карбамила, карбониламино, алкилсульфониламино или гетероциклической групп, аналога берберина или его фармацевтически приемлемых соли, изомера, энантиомера, сольвата, гидрата, полиморфа или пролекарства.
36. Способ по п. 35, дополнительно включающий введение второго агента, снижающего уровень холестерина, указанному субъекту.
37. Способ по п. 36, в котором указанный второй агент, снижающий уровень холестерина, выбирают из агентов, повышающих уровень ЛПВП в плазме, ингибиторов биосинтеза холестерина, ингибиторов HMG-CoA-редуктазы, ингибиторов HMG-CoA-синтазы, ингибиторов скваленэпоксидазы, ингибиторов скваленсинтетазы, ингибиторов ацилкоэнзим-А-холестеринацилтрансферазы, ниацинамида, ингибиторов абсорбции холестерина, секвестрантов желчных кислот, анионообменных смол, гормонов, инсулина, фибратов, витамина В6, витамина B12, витамина B3, витаминов-антиоксидантов, β-блокаторов, антагонистов рецептора ангиотензина II (AT1), ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента, ингибиторов ренина, ингибиторов агрегации тромбоцитов, ионообменных смол, омега-3 масел, бенфлуорекса или ингибиторов захвата холестерина.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN200410078150.0 | 2004-09-17 | ||
| CN200410078150 | 2004-09-17 | ||
| CN200410095066.X | 2004-11-23 | ||
| CN200410095066XA CN1759834B (zh) | 2004-09-17 | 2004-11-23 | 黄连素或其与辛伐他汀联合在制备用于预防或治疗与血脂有关疾病或症状的产品中用途 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007114290A true RU2007114290A (ru) | 2008-10-27 |
Family
ID=36059710
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007114290/14A RU2007114290A (ru) | 2004-09-17 | 2005-09-19 | Способы и композиции для лечения гиперлипидемии |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US20060223838A1 (ru) |
| EP (2) | EP2361625A1 (ru) |
| JP (1) | JP2008513382A (ru) |
| KR (1) | KR20070095279A (ru) |
| CN (1) | CN1759834B (ru) |
| AU (1) | AU2005284528A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0515393A (ru) |
| CA (1) | CA2620208A1 (ru) |
| IL (1) | IL181896A0 (ru) |
| MX (1) | MX2007003023A (ru) |
| NO (1) | NO20071930L (ru) |
| NZ (1) | NZ554475A (ru) |
| RU (1) | RU2007114290A (ru) |
| WO (1) | WO2006029577A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2505292C2 (ru) * | 2009-02-10 | 2014-01-27 | Амарин Фармасьютикалз Айрлэнд Лимитед | Способы лечения гипертриглицеридемии |
Families Citing this family (136)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7407955B2 (en) | 2002-08-21 | 2008-08-05 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg | 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions |
| DE102004054054A1 (de) | 2004-11-05 | 2006-05-11 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Verfahren zur Herstellung chiraler 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine |
| CA2640414C (en) * | 2006-02-09 | 2013-07-09 | National Research Council Of Canada | Combinations of botanical extracts for promoting cardiovascular health |
| ITTO20060239A1 (it) | 2006-03-30 | 2007-09-30 | Rotthapharm S P A | Formulazione per somministrazione orale con effetti salutistici sull'apparato cardiovascolare |
| EP1852108A1 (en) | 2006-05-04 | 2007-11-07 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG | DPP IV inhibitor formulations |
| PE20080251A1 (es) | 2006-05-04 | 2008-04-25 | Boehringer Ingelheim Int | Usos de inhibidores de dpp iv |
| BRPI0711558A2 (pt) | 2006-05-04 | 2011-11-08 | Boeringer Ingelheim Internat Gmbh | polimorfos |
| US20080124404A1 (en) * | 2006-06-19 | 2008-05-29 | Jingwen Liu | Hypolipidemic and/or hypocholesteremic compounds obtainable from the goldenseal plant |
| CN101113149B (zh) * | 2006-07-25 | 2011-04-27 | 复旦大学 | 小檗碱类生物碱的脂肪族有机酸盐及其制备方法和应用 |
| CN101153039B (zh) * | 2006-09-30 | 2010-12-01 | 中国科学院上海药物研究所 | 13，13a-二氢小檗碱衍生物及其药物组合物和用途 |
| US20080139527A1 (en) * | 2006-12-08 | 2008-06-12 | Reddy Kota J | Methods for treatment of heart disease |
| ES2302473B1 (es) * | 2006-12-22 | 2009-06-12 | Universidad De Barcelona | Agente terapeutico para el tratamiento del desorden afectivo bipolar en mamiferos. |
| WO2009002873A1 (en) * | 2007-06-22 | 2008-12-31 | Cvi Pharmaceuticals Limited | Compounds, compositions and methods for reducing lipid levels |
| EP2014651A1 (en) * | 2007-07-12 | 2009-01-14 | Exonhit Therapeutics SA | Compounds and methods for modulating Rho GTPases |
| US20100223068A1 (en) * | 2009-02-27 | 2010-09-02 | Erick Von Schweber | Method And Apparatus For The Unified Evaluation, Presentation and Modification of Healthcare Regimens |
| PE20091730A1 (es) | 2008-04-03 | 2009-12-10 | Boehringer Ingelheim Int | Formulaciones que comprenden un inhibidor de dpp4 |
| CA2723132C (en) * | 2008-05-01 | 2014-04-08 | Afexa Life Sciences Inc. | Pharmaceutical composition comprising extracts of huanglian and ku ding cha effective for lowering blood lipid levels |
| KR20190016601A (ko) | 2008-08-06 | 2019-02-18 | 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 | 메트포르민 요법이 부적합한 환자에서의 당뇨병 치료 |
| EP3578177A1 (en) | 2008-09-02 | 2019-12-11 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Pharmaceutical composition comprising eicosapentaenoic acid and nicotinic acid and methods of using same |
| US20200155558A1 (en) | 2018-11-20 | 2020-05-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Treatment for diabetes in patients with insufficient glycemic control despite therapy with an oral antidiabetic drug |
| AU2009331471B2 (en) | 2008-12-23 | 2015-09-03 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Salt forms of organic compound |
| US8710071B2 (en) | 2008-12-23 | 2014-04-29 | Cvi Pharmaceuticals Limited | Compounds, compositions and methods for reducing lipid levels |
| WO2010104595A1 (en) * | 2009-03-11 | 2010-09-16 | Xintria Pharmaceutical Corporation, Inc. | Methods and compositions for the treatment of metabolic and cardiovascular disorders |
| CN102458109B (zh) | 2009-04-29 | 2015-02-11 | 阿马里纳制药公司 | 稳定的药物组合物和使用其的方法 |
| MX2011011517A (es) | 2009-04-29 | 2012-06-19 | Amarin Corp Plc | Composiciones farmaceuticas que comprenden epa y un agente cardiovascular y metodos para utilizar el mismo. |
| US8258149B2 (en) * | 2009-05-08 | 2012-09-04 | Hoffmann-La Roche Inc. | Isoquinoline derivatives |
| LT2443246T (lt) | 2009-06-15 | 2018-03-26 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Kompozicijos ir būdai, skirti trigliceridų sumažinimui, nepakeliant ldl-c lygio subjekte, kartu taikant statino terapiją |
| WO2011006000A1 (en) * | 2009-07-08 | 2011-01-13 | Haiyan Liu | Berberine derivatives useful for modulating lipid levels and their methods of synthesis |
| US20110071176A1 (en) | 2009-09-23 | 2011-03-24 | Amarin Pharma, Inc. | Pharmaceutical composition comprising omega-3 fatty acid and hydroxy-derivative of a statin and methods of using same |
| CA2777369A1 (en) * | 2009-10-12 | 2011-04-21 | Medimmune, Llc | Quantification of ir-a and ir-b for tumor classification |
| JP2011088845A (ja) * | 2009-10-21 | 2011-05-06 | Kao Corp | インボルクリン発現抑制剤 |
| US9180154B2 (en) * | 2009-11-05 | 2015-11-10 | Arizona Health Consulting Group, Llc | Method of manufacturing magnoliidae compounds |
| PH12012501037A1 (en) | 2009-11-27 | 2013-01-14 | Boehringer Ingelheim Int | Treatment of genotyped diabetic patients with dpp-iv inhibitors such as linagliptin |
| CA2797310C (en) | 2010-05-05 | 2020-03-31 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Glp-1 receptor agonist and dpp-4 inhibitor combination therapy |
| CA2799403C (en) | 2010-05-14 | 2020-01-21 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Compositions and methods for treating leukemia |
| CN103119160B (zh) * | 2010-05-14 | 2016-06-01 | 达那-法伯癌症研究所 | 用于调节代谢的组合物和方法 |
| HUE031073T2 (en) | 2010-05-14 | 2017-06-28 | Dana Farber Cancer Inst Inc | Thieno triazolo-diazepine compounds for the treatment of neoplasia |
| WO2011143657A1 (en) | 2010-05-14 | 2011-11-17 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Male contraceptive compositions and methods of use |
| KR20230051307A (ko) | 2010-06-24 | 2023-04-17 | 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 | 당뇨병 요법 |
| US9034883B2 (en) | 2010-11-15 | 2015-05-19 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Vasoprotective and cardioprotective antidiabetic therapy |
| AU2011336856A1 (en) | 2010-11-29 | 2013-07-04 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Low eructation composition and methods for treating and/or preventing cardiovascular disease in a subject with fish allergy/hypersensitivity |
| US11712429B2 (en) | 2010-11-29 | 2023-08-01 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Low eructation composition and methods for treating and/or preventing cardiovascular disease in a subject with fish allergy/hypersensitivity |
| US20120177631A1 (en) * | 2011-01-10 | 2012-07-12 | Morteza Naghavi | Composition for Health Promoting Compounds |
| US8396871B2 (en) | 2011-01-26 | 2013-03-12 | DiscoverReady LLC | Document classification and characterization |
| US9409006B2 (en) | 2011-04-10 | 2016-08-09 | David Hirshberg | Fat removal device and obesity treatment |
| ES2713566T3 (es) | 2011-07-15 | 2019-05-22 | Boehringer Ingelheim Int | Derivado de quinazolina dimérico sustituido, su preparación y su uso en composiciones farmacéuticas para el tratamiento de la diabetes de tipo I y II |
| US20130072509A1 (en) * | 2011-09-15 | 2013-03-21 | ChromaDex Inc. | Pterostilbene and statin combination for treatment of metabolic disease, cardiovascular disease, and inflammation |
| US20130131170A1 (en) | 2011-11-07 | 2013-05-23 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of treating hypertriglyceridemia |
| US11291643B2 (en) | 2011-11-07 | 2022-04-05 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of treating hypertriglyceridemia |
| WO2013103958A1 (en) | 2012-01-06 | 2013-07-11 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for lowering levels of high-sensitivity (hs-crp) in a subject |
| US10467252B1 (en) | 2012-01-30 | 2019-11-05 | DiscoverReady LLC | Document classification and characterization using human judgment, tiered similarity analysis and language/concept analysis |
| US9667514B1 (en) | 2012-01-30 | 2017-05-30 | DiscoverReady LLC | Electronic discovery system with statistical sampling |
| US9555001B2 (en) | 2012-03-07 | 2017-01-31 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical composition and uses thereof |
| CN102526348B (zh) * | 2012-03-27 | 2014-01-08 | 上海中药创新研究中心 | 一种用于降血糖的药物组合物及其制备方法和应用 |
| US20130303462A1 (en) | 2012-05-14 | 2013-11-14 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Use of a dpp-4 inhibitor in podocytes related disorders and/or nephrotic syndrome |
| EP4151218A1 (en) | 2012-05-14 | 2023-03-22 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Linagliptin, a xanthine derivative as dpp-4 inhibitor, for use in the treatment of sirs and/or sepsis |
| CN103421003A (zh) * | 2012-05-23 | 2013-12-04 | 中国医学科学院药物研究所 | 具有调脂降血糖作用的黄连碱衍生物 |
| WO2013174767A1 (en) | 2012-05-24 | 2013-11-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in modifying food intake and regulating food preference |
| CN102743420A (zh) * | 2012-06-06 | 2012-10-24 | 上海交通大学 | 改善肠道菌群结构的方法及应用 |
| BR112014032905B1 (pt) | 2012-06-29 | 2022-02-22 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Uso de éster etílico do ácido eicosapentaenóico para redução do risco de morte cardiovascular, revascularização coronária e/ou angina instável em um indivíduo em terapia com estatina |
| US20150265566A1 (en) | 2012-11-06 | 2015-09-24 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and Methods for Lowering Triglycerides without Raising LDL-C Levels in a Subject on Concomitant Statin Therapy |
| US9814733B2 (en) | 2012-12-31 | 2017-11-14 | A,arin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions comprising EPA and obeticholic acid and methods of use thereof |
| US20140187633A1 (en) | 2012-12-31 | 2014-07-03 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of treating or preventing nonalcoholic steatohepatitis and/or primary biliary cirrhosis |
| WO2014107657A2 (en) * | 2013-01-04 | 2014-07-10 | Kohn Kenneth I | Cholesterol-lowering compounds in combination with lipid metabolism-altering compounds of non-absorbable sugars, compounds that convert nh3 to nh4+, or hydrogen-generating compounds for the treatment of high cholesterol and inflammation |
| US9452151B2 (en) | 2013-02-06 | 2016-09-27 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing apolipoprotein C-III |
| US9624492B2 (en) | 2013-02-13 | 2017-04-18 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions comprising eicosapentaenoic acid and mipomersen and methods of use thereof |
| US9662307B2 (en) | 2013-02-19 | 2017-05-30 | The Regents Of The University Of Colorado | Compositions comprising eicosapentaenoic acid and a hydroxyl compound and methods of use thereof |
| US9283201B2 (en) | 2013-03-14 | 2016-03-15 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for treating or preventing obesity in a subject in need thereof |
| US20140271841A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Pharmaceutical composition comprising eicosapentaenoic acid and derivatives thereof and a statin |
| US10966968B2 (en) | 2013-06-06 | 2021-04-06 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Co-administration of rosiglitazone and eicosapentaenoic acid or a derivative thereof |
| JP6507154B2 (ja) * | 2013-06-14 | 2019-04-24 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 糖尿病及びその合併症を治療するためのｄｄｐ−４阻害薬 |
| KR20160034379A (ko) | 2013-07-25 | 2016-03-29 | 다나-파버 캔서 인스티튜트 인크. | 전사 인자의 억제제 및 그의 용도 |
| US20150065572A1 (en) | 2013-09-04 | 2015-03-05 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of treating or preventing prostate cancer |
| US9585859B2 (en) | 2013-10-10 | 2017-03-07 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for lowering triglycerides without raising LDL-C levels in a subject on concomitant statin therapy |
| RU2016122654A (ru) | 2013-11-08 | 2017-12-14 | Дана-Фарбер Кэнсер Инститьют, Инк. | Комбинированная терапия злокачественной опухоли с использованием ингибиторов бромодоменового и экстратерминального (вет) белка |
| WO2015102380A1 (ko) * | 2013-12-31 | 2015-07-09 | 한국화학연구원 | 신규한 8-옥소프로토베르베린 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 nfat5의 활성 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
| KR101656394B1 (ko) | 2013-12-31 | 2016-09-23 | 한국화학연구원 | 신규한 8-옥소프로토베르베린 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 nfat5의 활성 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
| US10793571B2 (en) | 2014-01-31 | 2020-10-06 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Uses of diazepane derivatives |
| US10150756B2 (en) | 2014-01-31 | 2018-12-11 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Diaminopyrimidine benzenesulfone derivatives and uses thereof |
| EP3110449B1 (en) | 2014-02-28 | 2023-06-28 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Medical use of a dpp-4 inhibitor |
| CA2940472A1 (en) | 2014-02-28 | 2015-09-03 | Tensha Therapeutics, Inc. | Treatment of conditions associated with hyperinsulinaemia |
| US10561631B2 (en) | 2014-06-11 | 2020-02-18 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing RLP-C |
| US10172818B2 (en) | 2014-06-16 | 2019-01-08 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing or preventing oxidation of small dense LDL or membrane polyunsaturated fatty acids |
| NZ728488A (en) | 2014-07-29 | 2023-03-31 | Shenzhen Hightide Biopharmaceutical Ltd | Berberine salts, ursodeoxycholic salts and combinations, methods of preparation and application thereof |
| EP3177147A4 (en) | 2014-08-08 | 2018-01-24 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Dihydropteridinone derivatives and uses thereof |
| RU2017104897A (ru) | 2014-08-08 | 2018-09-10 | Дана-Фарбер Кэнсер Инститьют, Инк. | Производные диазепана и их применения |
| EA033325B1 (ru) | 2014-10-27 | 2019-09-30 | Тэнша Терапеутикс, Инк. | Ингибиторы бромодомена |
| ITUB20150541A1 (it) | 2015-03-03 | 2016-09-03 | Acraf | Composizione comprendente sostanze e/o estratti naturali |
| CA2986441A1 (en) | 2015-06-12 | 2016-12-15 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Combination therapy of transcription inhibitors and kinase inhibitors |
| CN104928297B (zh) * | 2015-06-19 | 2018-08-21 | 青岛大学附属医院 | 分离的家族性高甘油三酯血症疾病的lpl新突变致病基因及检测该基因的试剂盒 |
| CA2995605C (en) * | 2015-08-17 | 2024-04-02 | Delivra Inc. | Transdermal formulations for delivery of berberine compounds, and their use in the treatment of berberine-responsive diseases and conditions |
| CN108472300A (zh) | 2015-09-11 | 2018-08-31 | 达纳-法伯癌症研究所股份有限公司 | 氰基噻吩并三唑并二氮杂环庚三烯及其用途 |
| KR20180051576A (ko) | 2015-09-11 | 2018-05-16 | 다나-파버 캔서 인스티튜트 인크. | 아세트아미드 티에노트리아졸로디아제핀 및 그의 용도 |
| US20170101642A1 (en) * | 2015-10-08 | 2017-04-13 | Washington University | Methods of inhibiting viral replication comprising the signal peptidase complex |
| CA3003330A1 (en) | 2015-10-28 | 2017-05-04 | Kemin Industries, Inc. | Use of beta-1,3-glucan for modulating immune function and treating intestinal inflammation |
| PE20181298A1 (es) | 2015-11-25 | 2018-08-07 | Dana Farber Cancer Inst Inc | Inhibidores de bromodominio bivalentes y usos de los mismos |
| CN105441454B (zh) * | 2015-12-23 | 2018-12-11 | 北京大学人民医院 | Scap基因突变体及其应用 |
| CN105560232B (zh) * | 2015-12-25 | 2017-11-28 | 东北制药集团沈阳第一制药有限公司 | 一种小檗碱与辛伐他汀的药物组合物及其用途 |
| US10406130B2 (en) | 2016-03-15 | 2019-09-10 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing or preventing oxidation of small dense LDL or membrane polyunsaturated fatty acids |
| CN107286158A (zh) * | 2016-03-30 | 2017-10-24 | 中国科学院上海药物研究所 | 苯基[a]吲哚[2,3-g]并喹嗪类化合物、其制备方法、药物组合物及其应用 |
| AU2017253110A1 (en) * | 2016-04-19 | 2018-11-15 | Keto Patent Group, Inc. | Administration of berberine metabolites |
| US11026929B2 (en) | 2016-04-19 | 2021-06-08 | Keto Patent Group, Inc. | Administration of berberine metabolites |
| US12109182B2 (en) | 2016-04-19 | 2024-10-08 | Axcess Global Sciences, Llc | Administration of R-beta-hydroxybutyrate and related compounds in humans |
| WO2017211979A1 (en) | 2016-06-10 | 2017-12-14 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Combinations of linagliptin and metformin |
| WO2018144911A1 (en) | 2017-02-02 | 2018-08-09 | Golo Llc | Formulations for weight loss and methods of use |
| US20200230118A1 (en) * | 2017-04-11 | 2020-07-23 | Institute Of Materia Medica, Chinese Academy Of Medical Sciences | Use of berberine or active metabolite thereof in preparation of drug for preventing and/or treating phenylketonuria |
| US12171735B2 (en) | 2017-04-19 | 2024-12-24 | Axcess Global Sciences, Llc | Administration of butyrate, beta-hydroxybutyrate, cannabidiol, and related compounds in humans |
| WO2018213663A1 (en) | 2017-05-19 | 2018-11-22 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for lowering triglycerides in a subject having reduced kidney function |
| WO2018222701A1 (en) * | 2017-05-30 | 2018-12-06 | Intercept Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of renal diseases with a bile acid derivative |
| CN107261005A (zh) * | 2017-07-24 | 2017-10-20 | 玉林市中医医院 | 一种清脑化瘀中药组合物及其制备方法 |
| ES2645028B2 (es) * | 2017-10-13 | 2018-06-04 | Maria D. GÓMEZ GARRE | Preparación farmacéutica única y estable que contiene berberina, en formulación de liberación lenta, una estatina y ubiquinol para el tratamiento de la enfermedad cardiovascular y los factores de riesgo asociados |
| US12329734B2 (en) | 2017-12-19 | 2025-06-17 | Axcess Global Sciences, Llc | Use of S-beta-hydroxybutyrate compounds for induction and maintenance of flow |
| US11058661B2 (en) | 2018-03-02 | 2021-07-13 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for lowering triglycerides in a subject on concomitant statin therapy and having hsCRP levels of at least about 2 mg/L |
| US11590161B2 (en) | 2018-08-13 | 2023-02-28 | Viscera Labs, Inc. | Therapeutic composition and methods |
| US11524029B2 (en) | 2018-08-13 | 2022-12-13 | Viscera Labs, Inc. | Therapeutic composition and methods |
| MA51766A (fr) | 2018-09-24 | 2020-12-16 | Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd | Procédés de réduction du risque d'événements cardiovasculaires chez un sujet |
| CN111100121B (zh) * | 2018-10-26 | 2021-05-25 | 江西富祥药业股份有限公司 | 黄连素或其盐酸盐的纯化方法 |
| CN111138427B (zh) * | 2018-12-05 | 2021-09-17 | 江西富祥药业股份有限公司 | 黄连素及其类似物的非诺贝特酸盐、晶型、制备方法及应用 |
| CN111973571B (zh) * | 2019-05-23 | 2022-05-27 | 中山大学 | 基于小檗碱衍生物及鼠李糖脂的抗菌纳米粒 |
| US11547693B2 (en) * | 2019-07-29 | 2023-01-10 | Matthias Rath | Ascorbate in the prevention of statin induced vascular calcification |
| CN114980973A (zh) | 2019-11-12 | 2022-08-30 | 阿马里纳药物爱尔兰有限公司 | 降低心房纤颤和/或心房扑动受试者心血管事件风险的方法 |
| US20230355671A1 (en) * | 2020-03-18 | 2023-11-09 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Upregulation of Cathelicidin Gene Expression as an Adjuvant to Other Treatments for Diseases |
| CN112138007B (zh) * | 2020-09-23 | 2021-12-28 | 广州中医药大学(广州中医药研究院) | 氧化小檗碱在制备代谢性疾病药物中的应用及包含氧化小檗碱的药物组合物 |
| WO2022093620A1 (en) | 2020-10-29 | 2022-05-05 | Industrial Polymers and Chemicals, Inc. | Air filter with pathogen monitoring and inactivation |
| EP4000626A1 (en) | 2020-11-16 | 2022-05-25 | concrete flowers GmbH | Pharmaceutical preparation |
| CN114790204B (zh) * | 2021-01-26 | 2024-05-03 | 成都贝诺科成生物科技有限公司 | 一种防治肠道疾病的化合物及其药用组合物 |
| WO2022194136A1 (zh) * | 2021-03-15 | 2022-09-22 | 中国医学科学院药物研究所 | 二苯烷类化合物及其制备方法、药物组合物和用途 |
| AU2022263358A1 (en) | 2021-04-21 | 2023-11-30 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing the risk of heart failure |
| CN115350201A (zh) * | 2021-08-26 | 2022-11-18 | 南京纽邦生物科技有限公司 | 小檗碱及其衍生物与维生素b12的组合 |
| CN115957215A (zh) * | 2021-10-12 | 2023-04-14 | 何永成院士本草植物研究院有限公司 | 一种治疗代谢疾病的中药组合物 |
| CN115554295A (zh) * | 2021-11-02 | 2023-01-03 | 南京纽邦生物科技有限公司 | 二氢小檗碱或其衍生物用于增强肌肉功能 |
| CN114163433B (zh) * | 2021-12-21 | 2022-11-25 | 哈尔滨医科大学 | 一种小檗碱衍生物及其制备方法和应用 |
| IT202200008537A1 (it) * | 2022-04-29 | 2023-10-29 | Neilos S R L | “Composizione nutraceutica o farmaceutica per la salute cardiovascolare” |
| IT202200008879A1 (it) * | 2022-05-03 | 2023-11-03 | Neilos S R L | “Composizione nutraceutica o farmaceutica per la salute cardiovascolare” |
| IT202200008867A1 (it) * | 2022-05-03 | 2023-11-03 | Neilos S R L | “Composizione nutraceutica o farmaceutica per la salute cardiovascolare” |
| CN116602966A (zh) * | 2023-05-11 | 2023-08-18 | 华宝民康(广东)医药集团有限公司 | 13-甲基-巴马汀在制备抗心肌缺血损伤和心脏纤维化药物中的用途 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0859469A (ja) * | 1994-08-29 | 1996-03-05 | Yakult Honsha Co Ltd | Ａｃａｔ阻害剤 |
| US5981592A (en) * | 1995-03-13 | 1999-11-09 | Loma Linda University Medical Center | Method and composition for treating cystic fibrosis |
| JPH0995452A (ja) * | 1995-07-21 | 1997-04-08 | Res Inst For Prod Dev | 脂肪分解促進剤 |
| US6008237A (en) * | 1997-12-19 | 1999-12-28 | Merck & Co., Inc. | Arylthiazolidinedione derivatives |
| US6395718B1 (en) * | 1998-07-06 | 2002-05-28 | Guilford Pharmaceuticals Inc. | Pharmaceutical compositions and methods of inhibiting angiogenesis using naaladase inhibitors |
| KR20000021073A (ko) * | 1998-09-25 | 2000-04-15 | 박원배 | 콜레스테롤 생합성 저해제 |
| KR20000042507A (ko) * | 1998-12-21 | 2000-07-15 | 박원배 | 콜레스테롤 생합성 저해효과를 나타내는 디벤조[a,g]퀴놀리지늄 유도체 |
| SK288217B6 (sk) * | 2001-01-26 | 2014-08-05 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Zmes, terapeutická kombinácia, farmaceutický prostriedok a ich použitie |
| GB2373438A (en) * | 2001-02-10 | 2002-09-25 | Reckitt & Colmann Prod Ltd | Cholesterol lowering compositions |
| CN1500482A (zh) * | 2002-11-12 | 2004-06-02 | 昆明杉榆生物技术有限公司 | 消炎抗菌药物 |
-
2004
- 2004-11-23 CN CN200410095066XA patent/CN1759834B/zh not_active Expired - Lifetime
-
2005
- 2005-09-16 US US11/229,339 patent/US20060223838A1/en not_active Abandoned
- 2005-09-19 CA CA002620208A patent/CA2620208A1/en not_active Abandoned
- 2005-09-19 EP EP10195408A patent/EP2361625A1/en not_active Withdrawn
- 2005-09-19 MX MX2007003023A patent/MX2007003023A/es not_active Application Discontinuation
- 2005-09-19 WO PCT/CN2005/001489 patent/WO2006029577A1/en not_active Ceased
- 2005-09-19 BR BRPI0515393-0A patent/BRPI0515393A/pt not_active IP Right Cessation
- 2005-09-19 KR KR1020077008761A patent/KR20070095279A/ko not_active Withdrawn
- 2005-09-19 RU RU2007114290/14A patent/RU2007114290A/ru not_active Application Discontinuation
- 2005-09-19 EP EP05791957A patent/EP1796666A4/en not_active Ceased
- 2005-09-19 NZ NZ554475A patent/NZ554475A/en not_active IP Right Cessation
- 2005-09-19 JP JP2007531572A patent/JP2008513382A/ja active Pending
- 2005-09-19 AU AU2005284528A patent/AU2005284528A1/en not_active Abandoned
-
2007
- 2007-03-13 IL IL181896A patent/IL181896A0/en unknown
- 2007-04-06 US US11/784,294 patent/US20080081781A1/en not_active Abandoned
- 2007-04-16 NO NO20071930A patent/NO20071930L/no not_active Application Discontinuation
-
2008
- 2008-12-08 US US12/330,447 patent/US20110158932A1/en not_active Abandoned
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2505292C2 (ru) * | 2009-02-10 | 2014-01-27 | Амарин Фармасьютикалз Айрлэнд Лимитед | Способы лечения гипертриглицеридемии |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2005284528A1 (en) | 2006-03-23 |
| US20060223838A1 (en) | 2006-10-05 |
| BRPI0515393A (pt) | 2008-07-22 |
| JP2008513382A (ja) | 2008-05-01 |
| NZ554475A (en) | 2010-04-30 |
| US20110158932A1 (en) | 2011-06-30 |
| WO2006029577A1 (en) | 2006-03-23 |
| MX2007003023A (es) | 2008-01-16 |
| US20080081781A1 (en) | 2008-04-03 |
| WO2006029577A8 (en) | 2006-07-13 |
| EP1796666A1 (en) | 2007-06-20 |
| EP1796666A4 (en) | 2008-03-19 |
| IL181896A0 (en) | 2007-07-04 |
| CN1759834A (zh) | 2006-04-19 |
| EP2361625A1 (en) | 2011-08-31 |
| KR20070095279A (ko) | 2007-09-28 |
| WO2006029577A9 (en) | 2006-05-26 |
| CN1759834B (zh) | 2010-06-23 |
| NO20071930L (no) | 2007-06-12 |
| CA2620208A1 (en) | 2006-03-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2007114290A (ru) | Способы и композиции для лечения гиперлипидемии | |
| US20200000753A1 (en) | Pharamaceutical compositions for treating chronic pain and pain associated with neuropathy | |
| EP2363124B1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising droxidopa | |
| Cechinel Filho et al. | Further studies on analgesic activity of cyclic imides | |
| BR122013028012B8 (pt) | composto de ciclopentano de pirimidila hidroxilado e metoxilado, sua composição farmacêutica e seu método de preparação | |
| Ortmann et al. | The effects of 5-HT uptake-and MAO-inhibitors on L-5-HTP-induced excitation in rats | |
| WO2008109991A8 (en) | Inhibitors of carnitine palmitoyltransferase and treating cancer | |
| NO20050016L (no) | Difenylazetidinonderivater for behandling av forstyrrelser i lipid metabolismen | |
| WO2011126910A2 (en) | Compositions and methods for the treatment of somatosensory disorders | |
| WO2008010223A2 (en) | Conjugates comprising a psychotropic drug or a gaba agonist and an organic acid and their use in treating pain and other cns disorders | |
| ES2759312T3 (es) | Compuestos de aminocarbonilcarbamato | |
| EA200970670A1 (ru) | Производные 3-амино-пирроло[3,4-c]пиразол-5(1h,4h,6h)-карбальдегида в качестве ингибиторов ркс | |
| EA201290324A1 (ru) | Киназные ингибиторы | |
| BR112012017123A2 (pt) | composto de n-(1h-indazol-4-il)imidazo [1,2-a]piridina-3-carboxamida como inibidores de cfms | |
| EP2650293A8 (en) | [1,2,4]triazolo[4,3-b][1,2,4]triazine compound, preparation method and use thereof | |
| MA30821B1 (fr) | Derives de pyrazoline utiles comme antagonistes des recepteurs de mineralocorticoïdes | |
| RU2014101775A (ru) | Обогащенный дейтерием 4-гидрокси-5-метокси-n,1-диметил-2-оксо-n-[(4-трифтор-метил)фенил]-1,2-дигидрохинолин-3-карбоксамид | |
| EA200870469A1 (ru) | Новые, содержащие нимесулид, фармацевтические композиции с низкой дозой, их получение и применение | |
| KR100792098B1 (ko) | 혈청 콜레스테롤 저하제 또는 아테롬성 동맥경화증의 예방또는 치료제 | |
| US20200024230A1 (en) | PGAM1 Inhibitors and Methods Related Thereto | |
| WO2009061374A3 (en) | Deuterated fingolimod | |
| JP2006516280A5 (ru) | ||
| Dawood et al. | Docking studies of antidepressants against single crystal structure of tryptophan 2, 3-dioxygenase using Molegro Virtual Docker software | |
| Clausen et al. | A novel selective γ-aminobutyric acid transport inhibitor demonstrates a functional role for GABA transporter subtype GAT2/BGT-1 in the CNS | |
| JP2007527433A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20100830 |