[go: up one dir, main page]

RU2007106869A - Тиазол-нафтиловые кислоты как ингибиторы ингибитора активации плазминогена-1 - Google Patents

Тиазол-нафтиловые кислоты как ингибиторы ингибитора активации плазминогена-1 Download PDF

Info

Publication number
RU2007106869A
RU2007106869A RU2007106869/04A RU2007106869A RU2007106869A RU 2007106869 A RU2007106869 A RU 2007106869A RU 2007106869/04 A RU2007106869/04 A RU 2007106869/04A RU 2007106869 A RU2007106869 A RU 2007106869A RU 2007106869 A RU2007106869 A RU 2007106869A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
phenyl
cycloalkyl
compound
compound according
Prior art date
Application number
RU2007106869/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Томас Джозеф КОММОНС (US)
Томас Джозеф КОММОНС
Original Assignee
Вайет (Us)
Вайет
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вайет (Us), Вайет filed Critical Вайет (Us)
Publication of RU2007106869A publication Critical patent/RU2007106869A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/24—Radicals substituted by oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (34)

1. Соединение формулы 1:
Figure 00000001
или его сольват, гидрат, фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир,
где Ar представляет собой арил или гетероарил;
R1 представляет собой водород, C1-C12алкил, С6-14ар(C1-C6)алкил, -(СН2)p-гетероарил, -(CH2)р-СО-арил, -(CH2)р-СО-гетероарил, -(CH2)р-СО-(C1-C6)алкил, C2-C7алкенил, C2-C7алкинил, C3-C8циклоалкил, галоген или C1-C3перфторалкокси;
R2 и R3 независимо друг от друга представляют собой водород, C1-C12алкил, С6-14арил, С6-14ар(C1-C6)алкил, -(CH2)р-гетероарил, галоген, C1-C6алкокси, алкоксиарил, нитро, карбокси(C1-C6)алкил, карбамид, карбамат или C3-C8циклоалкил;
R4 представляет собой -СН(R6)(СН2)nR5, -С(СН3)2R6, -CH(R5)(CH2)nR6, -СН(R5)С6Н4R6, -СН(R5)С6Н3(CO2Н)2, СН(R5)С6Н2(CO2Н)3 или аналог кислоты;
R5 представляет собой водород, C1-C6алкил, C6-12арил, аралкил, C3-C8циклоалкил или -(CH2)n(R7);
R6 представляет собой CO2Н, тетразол или РО3Н;
R7 представляет собой
Figure 00000002
,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
, or
Figure 00000005
;
n составляет от 0 до 6;
р составляет от 0 до 3;
b составляет от 0 до 6; и
а составляет от 0 до 6, при условии, что, если b составляет от 1 до 6, Ar представляет собой фенил, фуранил, тиенил, пиразолил, оксазолили или флуоренил.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что в определении R1, R2 и R3 указанный C1-C12алкил представляет собой C1-C3перфторалкил, а указанный C1-C6алкокси представляет собой C1-C3перфторалкокси.
3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 представляет собой водород, галоген, C1-C6алкил или -(CH2)р-фенил.
4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R2 и R3 независимо представляют собой водород, незамещенный C1-C6алкил, фенил-(CH2)р-, галоген или C1-C3перфторалкил.
5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R4 представляет собой -CHR5CO2H, -СН2-тетразол или аналог кислоты.
6. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R5 представляет собой водород, незамещенный бензил или бензил, замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей C1-C6алкил, C1-C6алкокси, гидрокси, C3-C6циклоалкил, -(CH2)р-C3-C6циклоалкил, галоген, C1-C3перфторалкил, C1-C3перфторалкокси, -(CH2)р-фенил и -O(СН2)р-фенил, при этом р составляет от 1 до 3.
7. Соединение по любому из пп.1-6, отличающееся тем, что имеет формулу 2:
Figure 00000006
или его сольват, гидрат, фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир.
8. Соединение по любому из пп.1-6, отличающееся тем, что имеет формулу 3:
Figure 00000007
или его сольват, гидрат, фармацевтически допустимая соль или сложный эфир.
9. Соединение по любому из пп.1-6, отличающееся тем, что Ar представляет собой фенил, нафтил, фуранил, тиенил, бензофуранил, индолил, пиразолил, оксазолил или флуоренил.
10. Соединение по любому из пп.1-6, отличающееся тем, что имеет формулу 5:
Figure 00000008
или его сольват, гидрат, фармацевтически допустимая соль или сложный эфир, где R8, R9, R10, R11 и R12 независимо друг от друга представляют собой водород, C1-C6алкил, C1-C6алкокси, гидрокси, C3-C6циклоалкил, -(CH2)р-C3-C6циклоалкил, галоген, -(CH2)р-фенил или -O(СН2)р-фенил.
11. Соединение по п.10, отличающееся тем, что указанный C1-C6алкил представляет собой C1-C3перфторалкил, а указанный C1-C6алкокси представляет собой C1-C6перфторалкокси.
12. Соединение по любому из пп.1-6, отличающееся тем, что имеет формулу 6:
Figure 00000009
или его сольват, гидрат, фармацевтически допустимая соль или сложный эфир, где R8, R9, R10, R11 и R12 независимо друг от друга представляют собой водород, C1-C6алкил, C1-C6алкокси, гидрокси, C3-C6циклоалкил, -(CH2)р-C3-C6циклоалкил, галоген, -(CH2)р-фенил или -O(СН2)р-фенил.
13. Соединение по п.12, отличающееся тем, что указанный C1-C6алкил представляет собой C1-C3перфторалкил, а указанный C1-C6алкокси представляет собой C1-C3перфторалкокси.
14. Соединение по любому из пп.1-6, 12 и 13, отличающееся тем, что R1 представляет собой водород.
15. Соединение по любому из пп.1-6, 12 и 13, отличающееся тем, что R4 представляет собой -CHR5CO2H, -СН2-тетразол или СН(R5)С6Н4CO2Н.
16. Соединение по п.1, представляющее собой 3-фенил-2{[6-(2-фенил-1,3-тиазол-4-ил)-2-нафтил]окси}пропановую кислоту, 2-{[1-бром-6-(2-фенил-1,3-тиазол-4-ил)-2-нафтил]окси}-3-фенилпропановую кислоту, {[1-бром-6-(2-фенил-1,3-тиазол-4-ил)-2-нафтил]окси}уксусную кислоту, 5-({[6-(2-фенил-1,3-тиазол-4-ил)-2-нафтил]окси}метил)-1Н-тетраазол, 5-({[1-бром-6-(2-фенил-1,3-тиазол-4-ил)-2-нафтил]окси}метил)-1Н-тетраазол или форму их фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира.
17. Соединение по п.1, представляющее собой 2-{[1-бром-6-(2-фенил-1,3-тиазол-4-ил)-2-нафтил]окси}-3-фенилпропановую кислоту, ({[6-[2-(2,6-дихлорбензил)-1,3-тиазол-4-ил]-2-нафтил}окси)уксусную кислоту, 4-({[1-бром-6-(2-фенил-1,3-тиазол-4-ил)-2-нафтил]окси}метил)бензойную кислоту или форму их фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира.
18. Способ лечения, включающий введение субъекту соединения по пп.1-16.
19. Способ по п.18, отличающийся тем, что включает также определение уровня активности PAI-1 у указанного субъекта.
20. Способ по п.19, отличающийся тем, что указанное определение производят до или после введения указанного соединения.
21. Способ модулирования активности PAI-1, включающий определение субъекта, который нуждается в модулировании активности PAI-1, и введение указанному субъекту эффективного количества соединения формулы 1:
Figure 00000001
или его сольвата, гидрата, фармацевтически допустимой соли или сложного эфира,
где Ar представляет собой арил или гетероарил;
R1 представляет собой водород, C1-C12алкил, С6-14ар(C1-C6)алкил, -(CH2)p-гетероарил, -(CH2)р-СО-арил, -(CH2)р-СО-гетероарил, -(CH2)р-СО-(C1-C6)алкил, C2-C7алкенил, C2-C7алкинил, C3-C8циклоалкил, галоген или C1-C3перфторалкокси;
R2 и R3 независимо друг от друга представляют собой водород, C1-C12алкил, С6-14арил, С6-14ар(C1-C6)алкил, -(CH2)р-гетероарил, галоген, C1-C6алкокси, аралкил, алкоксиарил, нитро, карбокси(C1-C6)алкил, карбамид, карбамат или C3-C8циклоалкил;
R4 представляет собой -СН(R6)(СН2)nR5, -С(СН3)2R6, -СН(R5)(СН2)nR6, -СН(R5)С6Н4R6, -СН(R5)С6Н3(CO2Н)2, СН(R5)С6Н2(CO2Н)3 или аналог кислоты;
R5 представляет собой водород, C1-C6алкил, C6-12арил, аралкил, C3-C8циклоалкил или -(CH2)n(R7);
R6 представляет собой CO2H, тетразол или РО3Н;
R7 представляет собой
Figure 00000002
,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
, or
Figure 00000005
;
n составляет от 0 до 6;
р составляет от 0 до 3;
b составляет от 0 до 6; и
а составляет от 0 до 6.
22. Способ по п.21, отличающийся тем, что в определении R1, R2 и R3 указанный C1-C12алкил представляет собой C1-C3перфторалкил, а указанный C1-C6алкокси представляет собой C1-C3перфторалкокси.
23. Способ по п.21, отличающийся тем, что Ar представляет собой фенил, нафтил, фуранил, тиенил, бензофуранил, бензотиенил, индолил, пиразолил, оксазолил или флуоренил.
24. Способ по п.21, отличающийся тем, что Ar представляет собой незмащенный фенил или фенил, замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей C1-C6алкил, C1-C6алкокси, гидрокси, C3-C6циклоалкил, -(CH2)р-C3-C6циклоалкил, галоген, -(CH2)р-фенил или -O(СН2)р-фенил.
25. Способ по п.24, отличающийся тем, что указанный C1-C6алкил представляет собой C1-C3перфторалкил, а указанный C1-C6алкокси представляет собой C1-C3перфторалкокси.
26. Способ по п.24, отличающийся тем, что в указанном соединении
Ar представляет собой фенил, нафтил, фуранил, тиенил, бензофуранил, бензотиенил, индолил, пиразолил, оксазолил или флуоренил;
R1 представляет собой водород, галоген, C1-C6алкил или -(CH2)р-фенил;
R2 и R3 независимо друг от друга представляют собой водород, незамещенный C1-C6алкил, фенил-(CH2)р-, галоген или C1-C3перфторалкил;
R4 представляет собой -CHR5CO2H, -СН2-тетразол, СН(R5)С6Н4CO2Н или аналог кислоты; и
R5 представляет собой водород, или бензил;
а указанное соединение включает также его сольват, гидрат, фармацевтически допустимую соль или сложный эфир.
27. Способ лечения нарушения фибринолитической системы, тромбоза, мерцательной аритмии, пневмофиброза, ишемии миокарда, инсульта, послеоперационных тромбоэмболических осложнений, сердечно-сосудистых заболеваний, образования атеросклеротических бляшек, хронического обструктивного заболевания легких, почечного фиброза, болезни Альцгеймера, рака, диабета или синдрома поликистоза яичников, включающий введение субъекту, который нуждается в соответствующем лечении, терапевтически эффективного количества соединения формулы 1, как определено в пп.1-17 или в пп.21-26.
28. Способ по любому из пп.21-27, отличающийся тем, что терапевтически эффективное количество составляет примерно от 25 мг/кг до примерно 200 мг/кг.
29. Способ по п.27, отличающийся тем, что тромбоз относится к группе, включающей венозный тромбоз, артериальный тромбоз, церебральный тромбоз и тромбоз глубоких вен.
30. Способ по п.27, отличающийся тем, что сердечно-сосудистое заболевание у субъекта вызывается инсулиннезависимым сахарным диабетом.
31. Фармацевтический состав, содержащий соединение, как определено по любому из пп.1-17 или пп.21-26 или его фармацевтически допустимую соль или сложный эфир, а также фармацевтические допустимый наполнитель или носитель.
32. Применение соединения по любому из пп.1-17 или пп.21-26 для изготовления медикамента, предназначенного для лечения нарушения фибринолитической системы, тромбоза, мерцательной аритмии, пневмофиброза, послеоперационных тромбоэмболических осложнений, инсульта, ишемии миокарда, образования атеросклеротических бляшек, сердечно-сосудистых заболеваний, хронического обструктивного заболевания легких, синдрома поликистоза яичников, диабета, болезни Альцгеймера, рака или почечного фиброза.
33. Применение по п.32, отличающееся тем, что тромбоз относится к группе, включающей венозный тромбоз, артериальный тромбоз, церебральный тромбоз и тромбоз глубоких вен.
34. Применение по п.32, отличающееся тем, что сердечно-сосудистое заболевание вызывается инсулиннезависимым сахарным диабетом.
RU2007106869/04A 2004-08-23 2005-08-22 Тиазол-нафтиловые кислоты как ингибиторы ингибитора активации плазминогена-1 RU2007106869A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US60373904P 2004-08-23 2004-08-23
US60/603,739 2004-08-23

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007106869A true RU2007106869A (ru) 2008-09-27

Family

ID=35968262

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007106869/04A RU2007106869A (ru) 2004-08-23 2005-08-22 Тиазол-нафтиловые кислоты как ингибиторы ингибитора активации плазминогена-1

Country Status (15)

Country Link
US (2) US7605172B2 (ru)
EP (1) EP1794138A2 (ru)
JP (1) JP2008510816A (ru)
KR (1) KR20070045353A (ru)
CN (1) CN101044127A (ru)
AU (1) AU2005277139A1 (ru)
BR (1) BRPI0514572A (ru)
CA (1) CA2577846A1 (ru)
CR (1) CR8926A (ru)
EC (1) ECSP077270A (ru)
IL (1) IL181330A0 (ru)
NO (1) NO20071378L (ru)
RU (1) RU2007106869A (ru)
WO (1) WO2006023866A2 (ru)
ZA (1) ZA200701583B (ru)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2266907T3 (es) * 2002-12-10 2007-03-01 Wyeth Derivados sustituidos del acido 3-carbonil-indol-1-il-acetico como inhibidor del activador del plasminogeno-1 (pal-1).
US7411083B2 (en) * 2003-09-25 2008-08-12 Wyeth Substituted acetic acid derivatives
US7141592B2 (en) * 2003-09-25 2006-11-28 Wyeth Substituted oxadiazolidinediones
US7582773B2 (en) * 2003-09-25 2009-09-01 Wyeth Substituted phenyl indoles
US7265148B2 (en) * 2003-09-25 2007-09-04 Wyeth Substituted pyrrole-indoles
US7534894B2 (en) * 2003-09-25 2009-05-19 Wyeth Biphenyloxy-acids
CA2577782A1 (en) * 2004-08-23 2006-03-02 Wyeth Pyrrolo-naphthyl acids as pai-1 inhibitors
JP2009504762A (ja) * 2005-08-17 2009-02-05 ワイス 置換インドール類およびそれらの使用方法
JP2009528290A (ja) * 2006-02-27 2009-08-06 ワイス 筋肉病の処置のためのｐａｉ−１阻害剤
JP2014513687A (ja) 2011-05-10 2014-06-05 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション Ｓｙｋ阻害薬としてのピリジルアミノピリジン
EP2706852B1 (en) 2011-05-10 2018-08-22 Merck Sharp & Dohme Corp. Bipyridylaminopyridines as syk inhibitors
EP2706853B1 (en) * 2011-05-10 2017-06-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Aminopyrimidines as syk inhibitors
RU2014107744A (ru) 2011-07-29 2015-09-10 Тайсо Фармасьютикал Ко., Лтд. Амидиновое соединение или его соль
CN105418527A (zh) * 2015-12-28 2016-03-23 青岛友诚高新技术有限公司 一种具有抗乳腺导管癌活性的化合物及其制备方法、用途
CN107162999B (zh) * 2017-06-30 2022-06-10 淮海工学院 2-苯基-4-对羟基苯基噻唑的合成方法

Family Cites Families (121)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3026325A (en) 1959-01-26 1962-03-20 Upjohn Co 5-hydroxy-alpha-alkyltryptophans
US3476770A (en) 1967-04-14 1969-11-04 Parke Davis & Co 2-methyl-7-phenylindole-3-acetic acid compounds
GB1321433A (en) 1968-01-11 1973-06-27 Roussel Uclaf 1,2,3,6-tetrasubstituted indoles
US3557142A (en) 1968-02-20 1971-01-19 Sterling Drug Inc 4,5,6,7-tetrahydro-indole-lower-alkanoic acids and esters
FR2244499A1 (en) 1973-06-07 1975-04-18 Delalande Sa Indol-3-ylformaldoxime carbamates - for treating anxiety epilepsy, cardiac arrhythmias, asthma, intestinal spasm, peptic ulcer, cardiac insufficiency
DE3147276A1 (de) 1981-11-28 1983-06-09 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Verfahren zur herstellung von indolderivaten, deren verwendung als wertvolle zwischenprodukte und neue 4-hydroxyindole
FR2525474A1 (fr) 1982-04-26 1983-10-28 Roussel Uclaf Nouvelle forme pharmaceutique orale de clometacine
DE3531658A1 (de) 1985-09-05 1987-03-12 Boehringer Mannheim Gmbh Heterocyclisch substituierte indole, zwischenprodukte, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel
JPS63139172A (ja) 1986-12-02 1988-06-10 Morishita Seiyaku Kk ４，５−ジヒドロ−６−（６−置換−２−ナフチル）−３（２ｈ）−ピリダジノン誘導体
US4851423A (en) 1986-12-10 1989-07-25 Schering Corporation Pharmaceutically active compounds
US5164372A (en) 1989-04-28 1992-11-17 Fujisawa Pharmaceutical Company, Ltd. Peptide compounds having substance p antagonism, processes for preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
AU644802B2 (en) 1989-06-30 1993-12-23 E.I. Du Pont De Nemours And Company Substituted imidazoles
IL95584A (en) 1989-09-07 1995-03-15 Abbott Lab Indole-, benzoporene- and benzothiophene compounds including lipoxygenase-inhibiting compounds and pharmaceutical compounds containing them
US5420289A (en) 1989-10-27 1995-05-30 American Home Products Corporation Substituted indole-, indene-, pyranoindole- and tetrahydrocarbazole-alkanoic acid derivatives as inhibitors of PLA2 and lipoxygenase
US5234917A (en) 1989-12-29 1993-08-10 Finkelstein Joseph A Substituted 5-(alkyl)carboxamide imidazoles
CA2037630C (en) 1990-03-07 2001-07-03 Akira Morimoto Nitrogen-containing heterocylic compounds, their production and use
US5196444A (en) 1990-04-27 1993-03-23 Takeda Chemical Industries, Ltd. 1-(cyclohexyloxycarbonyloxy)ethyl 2-ethoxy-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl]benzimidazole-7-carboxylate and compositions and methods of pharmaceutical use thereof
DE4035961A1 (de) 1990-11-02 1992-05-07 Thomae Gmbh Dr K Cyclische iminoderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
US5187179A (en) 1991-03-22 1993-02-16 Merck & Co., Inc. Angiotensin II antagonists incorporating a substituted imidazo [1,2-b][1,2,4]triazole
US5151435A (en) 1991-04-08 1992-09-29 Merck & Co., Inc. Angiotensin ii antagonists incorporating an indole or dihydroindole
US5198438A (en) 1991-05-07 1993-03-30 Merck & Co., Inc. Angiotensin ii antagonists incorporating a substituted thiophene or furan
IL101785A0 (en) 1991-05-10 1992-12-30 Fujisawa Pharmaceutical Co Urea derivatives,processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same
DE59209008D1 (de) 1991-08-17 1997-12-11 Hoechst Ag 2-Fluorpyrazine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung in flüssigkristallinen Mischungen
GB9123396D0 (en) 1991-11-04 1991-12-18 Hoffmann La Roche A process for the manufacture of substituted maleimides
GB9124578D0 (en) 1991-11-20 1992-01-08 Smithkline Beecham Plc Chemical compounds
US5502187A (en) 1992-04-03 1996-03-26 The Upjohn Company Pharmaceutically active bicyclic-heterocyclic amines
US5612360A (en) 1992-06-03 1997-03-18 Eli Lilly And Company Angiotensin II antagonists
GB9213934D0 (en) 1992-06-30 1992-08-12 Smithkline Beecham Corp Chemical compounds
DE4242675A1 (de) 1992-12-17 1994-06-23 Basf Ag Neue Hydroxyiminoalkylindolcarbonsäure-Derivate, ihre Herstellung und Verwendung
ZA939516B (en) 1992-12-22 1994-06-06 Smithkline Beecham Corp Endothelin receptor antagonists
IL109568A0 (en) 1993-05-19 1994-08-26 Fujisawa Pharmaceutical Co Urea derivatives, pharmaceutical compositions containing the same and processes for the preparation thereof
US6137002A (en) 1993-07-22 2000-10-24 Eli Lilly And Company Glycoprotein IIb/IIIa antagonists
US6756388B1 (en) 1993-10-12 2004-06-29 Pfizer Inc. Benzothiophenes and related compounds as estrogen agonists
CA2134192A1 (en) 1993-11-12 1995-05-13 Michael L. Denney 5, 6-bicyclic glycoprotein iib/iiia antagonists
DE4338770A1 (de) 1993-11-12 1995-05-18 Matthias Dr Lehr Indol-2-alkansäuren und ihre Derivate als Hemmstoffe der Phospholipase A¶2¶
DE4341453A1 (de) 1993-12-06 1995-06-08 Merck Patent Gmbh Imidazopyridine
DE4341665A1 (de) 1993-12-07 1995-06-08 Basf Ag Bicyclen-Derivate, ihre Herstellung und Verwendung
FR2713640B1 (fr) 1993-12-15 1996-01-05 Cird Galderma Nouveaux composés aromatiques polycycliques, compositions pharmaceutiques et cosmétiques les contenant et utilisations.
US5521213A (en) 1994-08-29 1996-05-28 Merck Frosst Canada, Inc. Diaryl bicyclic heterocycles as inhibitors of cyclooxygenase-2
US5482960A (en) 1994-11-14 1996-01-09 Warner-Lambert Company Nonpeptide endothelin antagonists
EP0799218B1 (en) 1994-12-21 2003-02-19 Merck Frosst Canada & Co. Diaryl-2-(5h)-furanones as cox-2 inhibitors
US5552412A (en) 1995-01-09 1996-09-03 Pfizer Inc 5-substitued-6-cyclic-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen2-ol compounds which are useful for treating osteoporosis
IL117208A0 (en) 1995-02-23 1996-06-18 Nissan Chemical Ind Ltd Indole type thiazolidines
WO1996032379A1 (en) 1995-04-10 1996-10-17 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. INDOLE DERIVATIVES AS cGMP-PDE INHIBITORS
FR2733684B1 (fr) 1995-05-03 1997-05-30 Cird Galderma Utilisation de retinoides dans une composition cosmetique ou pour la fabrication d'une composition pharmaceutique
WO1997004774A1 (en) 1995-08-02 1997-02-13 Smithkline Beecham Corporation Endothelin receptor antagonists
US5728724A (en) 1995-08-17 1998-03-17 Eli Lilly And Company Benzothiophene compounds
CA2203912A1 (en) 1995-09-01 1997-03-13 Dennis Michael Zimmerman Indolyl neuropeptide y receptor antagonists
DE19537548A1 (de) 1995-10-09 1997-04-10 Merck Patent Gmbh Endothelin-Rezeptor-Antagonisten
DE19543639A1 (de) 1995-11-23 1997-05-28 Merck Patent Gmbh Endothelin-Rezeptor-Antagonisten
US5968971A (en) 1996-02-01 1999-10-19 Smithkline Beecham Corporation Endothelin receptor antagonists
GB9609641D0 (en) 1996-05-09 1996-07-10 Pfizer Ltd Compounds useful in therapy
WO1997048697A1 (en) 1996-06-19 1997-12-24 Rhone-Poulenc Rorer Limited Substituted azabicylic compounds and their use as inhibitors of the production of tnf and cyclic amp phosphodiesterase
CA2207083A1 (en) 1996-07-15 1998-01-15 Brian William Grinnell Benzothiophene compounds, and uses and formulations thereof
EP0822185A1 (en) 1996-07-31 1998-02-04 Pfizer Inc. B-3-adrenergic agonists as antidiabetic and antiobesity agents
WO1998008818A1 (en) 1996-08-26 1998-03-05 Genetics Institute, Inc. Inhibitors of phospholipase enzymes
AU732406B2 (en) 1997-10-03 2001-04-26 Merck Frosst Canada & Co. Aryl thiophene derivatives as PDE IV inhibitors
DE19753522A1 (de) 1997-12-03 1999-06-10 Boehringer Ingelheim Pharma Substituierte Indole, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
IL137718A0 (en) 1998-02-25 2001-10-31 Genetics Inst Inhibitors of phospholipase enzymes
CA2322162A1 (en) 1998-02-25 1999-09-02 Genetics Institute, Llc Inhibitors of phospholipase enzymes
EP1062216A1 (en) 1998-02-25 2000-12-27 Genetics Institute, Inc. Inhibitors of phospholipase a2
SE9800836D0 (sv) 1998-03-13 1998-03-13 Astra Ab New Compounds
FR2777886B1 (fr) 1998-04-27 2002-05-31 Adir Nouveaux derives benzothiopheniques, benzofuraniques et indoliques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US6232322B1 (en) 1998-05-12 2001-05-15 American Home Products Corporation Biphenyl oxo-acetic acids useful in the treatment of insulin resistance and hyperglycemia
US6251936B1 (en) 1998-05-12 2001-06-26 American Home Products Corporation Benzothiophenes, benzofurans, and indoles useful in the treatment of insulin resistance and hyperglycemia
WO1999058519A1 (en) 1998-05-12 1999-11-18 American Home Products Corporation Phenyl oxo-acetic acids useful in the treatment of insulin resistance and hyperglycemia
US6110963A (en) 1998-05-12 2000-08-29 American Home Products Corporation Aryl-oxo-acetic acids useful in the treatment of insulin resistance and hyperglycemia
HRP20000767A2 (en) 1998-05-12 2001-10-31 American Home Prod Benzothiophenes, benzofurans and indoles useful in the treatment of insulin resistance and hyperglycemia
US6166069A (en) 1998-05-12 2000-12-26 American Home Products Corporation Phenyl oxo-acetic acids useful in the treatment of insulin resistance and hyperglycemia
EP1077958A1 (en) 1998-05-12 2001-02-28 American Home Products Corporation Oxazole-aryl-carboxylic acids useful in the treatment of insulin resistance and hyperglycemia
JP2002525371A (ja) 1998-09-30 2002-08-13 メルク シャープ エンド ドーム リミテッド Ｃｇｒｐリガンドとしてのベンゾイミダゾリニルピペリジン
JP2002275157A (ja) 1998-11-20 2002-09-25 Torii Yakuhin Kk 新規ナフタレン誘導体
TNSN99224A1 (fr) 1998-12-01 2005-11-10 Inst For Pharm Discovery Inc Methodes de reduction des niveaux de glucose et triglyceride en serum et pour suppression de l'antigenese utilisant les acides la indolealkanoique
ATE261934T1 (de) 1998-12-16 2004-04-15 Boehringer Ingelheim Pharma Substituierte aryl- und heteroarylamidinderivate, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel
WO2000044743A1 (en) 1999-01-28 2000-08-03 Nippon Shinyaku Co., Ltd. Amide derivatives and drug compositions
GB9902459D0 (en) 1999-02-05 1999-03-24 Zeneca Ltd Chemical compounds
GB9902453D0 (en) 1999-02-05 1999-03-24 Zeneca Ltd Chemical compounds
CN101070316A (zh) 1999-04-28 2007-11-14 萨诺费－阿文蒂斯德国有限公司 作为ppar受体配体的二芳基酸衍生物
EE200100558A (et) 1999-04-28 2002-12-16 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Triarüülhappe derivaat, seda sisaldav farmatseutiline kompositsioon ja ühendi raviotstarbeline kasutamine
WO2001077076A1 (en) 1999-06-02 2001-10-18 Torii Pharmaceutical Co., Ltd. Novel naphthalene derivatives
GB9919411D0 (en) 1999-08-18 1999-10-20 Zeneca Ltd Chemical compounds
GB9919413D0 (en) 1999-08-18 1999-10-20 Zeneca Ltd Chemical compounds
FR2799756B1 (fr) 1999-10-15 2001-12-14 Adir Nouveaux derives benzothiopheniques, benzofuraniques et indoliques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
DE19963178A1 (de) 1999-12-27 2001-07-05 Gruenenthal Gmbh Substituierte Indol-Mannichbasen
AU2001236471A1 (en) 2000-01-18 2001-07-31 Neurogen Corporation Imidazopyridines and related azacyclic derivatives as selective modulators of bradykinin b2 receptors
WO2001074793A2 (en) 2000-04-03 2001-10-11 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. Substituted thiazoles and the use thereof as inhibitors of plasminogen activator inhibitor-1
JP2001302667A (ja) 2000-04-28 2001-10-31 Bayer Ag イミダゾピリミジン誘導体およびトリアゾロピリミジン誘導体
AU2002211901A1 (en) 2000-10-10 2002-04-22 Smithkline Beecham Corporation Substituted indoles, pharmaceutical compositions containing such indoles and their use as PPAR-gamma binding agents
AUPR118000A0 (en) 2000-11-02 2000-11-23 Amrad Operations Pty. Limited Therapeutic molecules and methods
EP1377549A1 (en) 2001-03-12 2004-01-07 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Functionalized heterocycles as modulators of chemokine receptor function and methods of use therefor
FR2825706B1 (fr) 2001-06-06 2003-12-12 Pf Medicament Nouveaux derives de benzothienyle ou d'indole, leur preparation et leur utilisation comme inhibiteurs de proteines prenyl transferase
US7291639B2 (en) 2001-06-20 2007-11-06 Wyeth Aryloxy-acetic acid compounds useful as inhibitors of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1)
TW591020B (en) * 2001-06-20 2004-06-11 Wyeth Corp 6-(aryl-amido or aryl-amidomethyl)-naphthalen-2-yloxy-acidic derivatives as inhibitors of plasminogen activator inhibitor type-1 (PAI-1)
DE60221391T2 (de) 2001-06-20 2008-04-17 Wyeth Substituierte indolsäurederivate als inhibitoren von plasminogen-aktivator-inhibitor-1 (pai-1)
TWI240723B (en) 2001-06-20 2005-10-01 Wyeth Corp Substituted naphthyl benzofuran derivatives as inhibitors of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1)
TWI224101B (en) * 2001-06-20 2004-11-21 Wyeth Corp Substituted naphthyl indole derivatives as inhibitors of plasminogen activator inhibitor type-1 (PAI-1)
KR100810468B1 (ko) 2001-10-10 2008-03-07 씨제이제일제당 (주) 사이클로옥시게나제-2의 저해제로서 선택성이 뛰어난1ｈ-인돌 유도체
AU2003209130B2 (en) 2002-02-12 2008-06-05 Wisconsin Alumni Research Foundation Synthesis of indole thiazole compounds as ligands for the AH receptor
WO2003087087A2 (en) 2002-04-09 2003-10-23 Astex Technology Limited Heterocyclic compounds and their use as modulators of p38 map kinase
ES2266907T3 (es) 2002-12-10 2007-03-01 Wyeth Derivados sustituidos del acido 3-carbonil-indol-1-il-acetico como inhibidor del activador del plasminogeno-1 (pal-1).
UA80453C2 (en) 2002-12-10 2007-09-25 Derivatives of substituted dyhydropyranoindol-3,4-dion as inhibitors of plasminogen activator inhibitor-1 (pai-1)
WO2004052854A2 (en) 2002-12-10 2004-06-24 Wyeth Aryl, aryloxy, and alkyloxy substituted 1h-indol-3-yl glyoxylic acid derivatives as inhibitors of plasminogen activator inhibitor-1 (pai-1)
ATE331708T1 (de) 2002-12-10 2006-07-15 Wyeth Corp Substituierte 3-alkyl- und 3-arylalkyl-1h-indol-1-yl-essigsäure-derivate als plasminogen aktivator inhibitor-1 (pai-1) inhibitoren
CN1726191A (zh) 2002-12-10 2006-01-25 惠氏公司 用作纤溶酶原激活物抑制剂－1(pai－1)的抑制剂的取代的吲哚氧代－乙酰氨基乙酸衍生物
JP4390460B2 (ja) 2003-02-21 2009-12-24 株式会社静岡カフェイン工業所 オキサゾール誘導体
JP4330353B2 (ja) 2003-02-21 2009-09-16 株式会社静岡カフェイン工業所 ピリミジン誘導体
US7446201B2 (en) * 2003-09-25 2008-11-04 Wyeth Substituted heteroaryl benzofuran acids
US20050215626A1 (en) 2003-09-25 2005-09-29 Wyeth Substituted benzofuran oximes
US7534894B2 (en) 2003-09-25 2009-05-19 Wyeth Biphenyloxy-acids
US7342039B2 (en) 2003-09-25 2008-03-11 Wyeth Substituted indole oximes
US7163954B2 (en) 2003-09-25 2007-01-16 Wyeth Substituted naphthyl benzothiophene acids
US7582773B2 (en) 2003-09-25 2009-09-01 Wyeth Substituted phenyl indoles
US7351726B2 (en) 2003-09-25 2008-04-01 Wyeth Substituted oxadiazolidinediones
US7268159B2 (en) 2003-09-25 2007-09-11 Wyeth Substituted indoles
US7141592B2 (en) 2003-09-25 2006-11-28 Wyeth Substituted oxadiazolidinediones
US7332521B2 (en) 2003-09-25 2008-02-19 Wyeth Substituted indoles
US7442805B2 (en) 2003-09-25 2008-10-28 Wyeth Substituted sulfonamide-indoles
US7420083B2 (en) 2003-09-25 2008-09-02 Wyeth Substituted aryloximes
US7265148B2 (en) 2003-09-25 2007-09-04 Wyeth Substituted pyrrole-indoles
KR20070055563A (ko) 2004-08-23 2007-05-30 와이어쓰 혈전증 및 심혈관 질병의 치료에 유용한 플라스미노겐활성화제 억제제 타입-1(ｐａｉ-1)의 조절제로서의옥사졸로-나프틸 산
CA2577782A1 (en) 2004-08-23 2006-03-02 Wyeth Pyrrolo-naphthyl acids as pai-1 inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
US20090326021A1 (en) 2009-12-31
IL181330A0 (en) 2007-07-04
WO2006023866A2 (en) 2006-03-02
KR20070045353A (ko) 2007-05-02
NO20071378L (no) 2007-03-23
BRPI0514572A (pt) 2008-06-17
CA2577846A1 (en) 2006-03-02
US20060052420A1 (en) 2006-03-09
ECSP077270A (es) 2007-03-29
US7605172B2 (en) 2009-10-20
WO2006023866A3 (en) 2006-06-01
EP1794138A2 (en) 2007-06-13
CN101044127A (zh) 2007-09-26
JP2008510816A (ja) 2008-04-10
AU2005277139A1 (en) 2006-03-02
ZA200701583B (en) 2009-08-26
CR8926A (es) 2007-08-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007106869A (ru) Тиазол-нафтиловые кислоты как ингибиторы ингибитора активации плазминогена-1
RU2007106868A (ru) Оксазол-нафтиловые кислоты и их применение в качестве модуляторов ингибитора активатора плазминогена-1 (pai) для лечения тромбоза и сердечно-сосудистых заболеваний
US7291639B2 (en) Aryloxy-acetic acid compounds useful as inhibitors of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1)
JP2004534825A5 (ru)
JP5113823B2 (ja) 代謝調節剤として有用なマロニル−ＣｏＡ脱炭酸酵素阻害剤
RU2005118982A (ru) Производные замещенного дигидропираноиндол-3, 4-диона как ингибиторы ингибитора-1 активатора плазминогена (pai)
JP4270541B2 (ja) アミノアルコ−ル誘導体又はホスホン酸誘導体及びそれらを含有する医薬組成物
AU2014207408C1 (en) Pharmaceutical compositions comprising nitroxyl donors
JP2007502264A5 (ru)
JP4727579B2 (ja) マロニル−ＣｏＡデカルボキシラーゼ阻害剤として有用なシアノアミド化合物
JP2004533450A5 (ru)
JP2014502979A5 (ru)
JP2015524443A5 (ru)
JP2007527919A5 (ru)
JP2008502614A5 (ru)
RU2005117964A (ru) Замещенные 4-алкоксиоксазолпроизводные в качестве агонистов ppar
JPWO2014104372A1 (ja) ハロゲン置換へテロ環化合物
JP2019131544A5 (ru)
JP2004529166A5 (ru)
JP2020504120A5 (ru)
NL8201146A (nl) Werkwijze ter bereiding van een farmaceutisch preparaat, waarin een thiazolidinecarbonzuurderivaat is verwerkt, alsmede werkwijze ter bereiding van daarvoor geschikte verbindingen.
JP2005507381A5 (ru)
JP2009504762A5 (ru)
US20250136572A1 (en) Para acyl substituted diazacyclohexene derivatives
JP2007517886A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20100125