[go: up one dir, main page]

RU2007103298A - Композиции и способы доставки противоопухолевых агентов - Google Patents

Композиции и способы доставки противоопухолевых агентов Download PDF

Info

Publication number
RU2007103298A
RU2007103298A RU2007103298/04A RU2007103298A RU2007103298A RU 2007103298 A RU2007103298 A RU 2007103298A RU 2007103298/04 A RU2007103298/04 A RU 2007103298/04A RU 2007103298 A RU2007103298 A RU 2007103298A RU 2007103298 A RU2007103298 A RU 2007103298A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
specified
antibodies
cytotoxin
cancer
indole
Prior art date
Application number
RU2007103298/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Ким Д. ЯНДА (US)
Ким Д. ЯНДА
Питер УИРШИНГ (US)
Питер УИРШИНГ
Дейл Л. БОДЖЕР (US)
Дейл Л. БОДЖЕР
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Дзе Скриппс Рисеч Инститьют (Us)
Дзе Скриппс Рисеч Инститьют
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг, Дзе Скриппс Рисеч Инститьют (Us), Дзе Скриппс Рисеч Инститьют filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2007103298A publication Critical patent/RU2007103298A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/10—Spiro-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Claims (51)

1. Способ лечения неопластических заболеваний у млекопитающего, включающий
получение конъюгата антитело/цитотоксин с кислотостабильной ковалентной связью между антителами и цитотоксином,
введение указанного конъюгата антитело/цитотоксин млекопитающему, причем указанный конъюгат интернализуется в клетку млекопитающего для лечения указанного неопластического заболевания.
2. Способ по п.1, где указанный цитотоксин означает противоопухолевый антибиотик, дуокармицин, дуокармицин А, дуокармицин SA или их аналог.
3. Способ по п.1, где указанная кислотостабильная связь означает амидную связь.
4. Способ по п.3, где указанная амидная связь означает N-замещенную амидную связь.
5. Способ по п.1, где антитела в составе указанного конъюгата специфично связываются с активированным интегриновым рецептором.
6. Способ по п.5, где указанный активированный интегриновый рецептор дифференциально продуцируется на метастатизирующих клетках по сравнению с аналогичными неметастатизирующими клетками.
7. Способ по п.6, где указанный активированный интегриновый рецептор означает интегриновый рецептор α3β1 или интегриновый рецептор αvβ3.
8. Способ по п.1, где антитела в составе указанного конъюгата являются одноцепочечными антителами Fv.
9. Способ по п.1, где указанное неопластическое заболевание выбирают из группы, включающей солидные опухоли, гематологическое злокачественное новообразование, лейкозы, колоректальный рак, доброкачественные или злокачественные опухоли молочной железы, рак матки, лейомиому матки, рак яичников, рак эндометрия, синдром поликистоза яичников, полипоз эндометрия, плоскоклеточную карциному, плоскоклеточную карциному головы и шеи, злокачественную гепатому, внутрипеченочные метастазы злокачественной гепатомы, рак предстательной железы, гипертрофию предстательной железы, злокачественную опухоль гипофиза, аденомиоз, аденокарциному, аденокарциному поджелудочной железы, менингиому, меланому, рак костной ткани, множественную миелому, опухоль ЦНС, глиому или астробластому.
10. Способ лечения неопластического заболевания у млекопитающего, включающий
получение конъюгата антитело/цитотоксин с кислотолабильной ковалентной связью между антителами и цитотоксином, и
введение указанного конъюгата антитело/цитотоксин млекопитающему, причем указанный конъюгат интернализуется в клетку млекопитающего для лечения указанного неопластического заболевания.
11. Способ по п.10, где указанный цитотоксин означает противоопухолевый антибиотик, дуокармицин, дуокармицин А, дуокармицин SA или их аналоги.
12. Способ по п.10, где указанная кислотолабильная связь означает гидразоновую связь.
13. Способ по п.12, кроме того включающий введение указанного конъюгата антитело/противоопухолевый антибиотик, причем указанный конъюгат интернализуется в клетку млекопитающего при расщеплении кислотолабильной гидразоновой связи.
14. Способ по п.10, где указанные антитела специфично связываются с активированным интегриновым рецептором.
15. Способ по п.14, где указанный активированный интегриновый рецептор дифференциально продуцируется в метастатизирующих клетках состоянии по сравнению с аналогичными неметастатизирующими клетками.
16. Способ по п.6, где указанный активированный интегриновый рецептор означает интегриновый рецептор α3β1 или интегриновый рецептор ανβ3.
17. Способ по п.1, где антитела в составе указанного конъюгата являются одноцепочечными антителами Fv.
18. Способ по п.10, где указанное неопластическое заболевание выбирают из группы, включающей солидные опухоли, гематологическое злокачественное новообразование, лейкозы, колоректальный рак, доброкачественные или злокачественные опухоли молочной железы, рак матки, лейомиому матки, рак яичников, рак эндометрия, синдром поликистоза яичников, полипоз эндометрия, плоскоклеточную карциному, плоскоклеточную карциному головы и шеи, злокачественную гепатому, внутрипеченочные метастазы злокачественной гепатомы, рак предстательной железы, гипертрофию предстательной железы, злокачественную опухоль гипофиза, аденомиоз, аденокарциному, аденокарциному поджелудочной железы, менингиому, меланому, рак костной ткани, множественную миелому, опухоль ЦНС, глиому или астробластому.
19. Способ синтеза конъюгата антитело/цитотоксин, включающий
добавление в реактор антител, тиолирующего реагента и малеимидопроизводного цитотоксина,
взаимодействие указанных антител с указанным тиолирующим реагентом с образованием тиолированных антител, и
взаимодействие указанных тиолированных антител с указанным малеимидопроизводным цитотоксина с образованием конъюгата анатитело/цитотоксин.
20. Способ по п.19, где указанное малеимидопроизводное цитотоксина включает кислотолабильную гидразоновую связь между малеимидом и цитотоксином.
21. Способ по п.19, где указанное малеимидопроизводное цитотоксина включает амидную связь между малеимидом и цитотоксином.
22. Способ по п.19, где указанный цитотоксин означает противоопухолевый антибиотик, дуокармицин, дуокармицин А, дуокармицин SA или их аналог.
23. Способ по п.22, где указанный противоопухолевый антибиотик является карбонилзамещенным CBI-индольным аналогом дуокармицина SA.
24. Способ по п.22, где указанный противоопухолевый антибиотик является амидозамещенным CBI-индольным аналогом дуокармицина SA.
25. Способ по п.23, где указанное малеимидопроизводное цитотоксина означает 1-[3-(N'-{1-[2-(1-хлорметил-5-гидрокси-1,2-дигидро-3Н-бензо[е]индол-3-карбонил)-1Н-индол-5-ил]этилиден}гидразино)-3-оксо-1-пропил]малеимид.
26. Способ по п.24, где указанное малеимидопроизводное цитотоксина означает 3-[5-[1 - {3-[3-(2,5-диоксо-2,5-дигидропиррол-1-ил)пропиониламино]пропил}индол-2-карбонил]аминоиндол-2-карбонил]-(1-хлорметил)-5-гидрокси-1,2-дигидро-3H-бензо[е]индол.
27. Способ по п.19, где указанным тиолирующим реагентом является 2-иминотиолан.
28. Способ по п.19, где указанные антитела являются одноцепочечными антителами Fv.
29. Соединение 3-[5-(1-(3-аминопропил)индол-2-карбонил)аминоиндол-2-карбонил]-1-(хлорметил)-5-гидрокси-1,2-дигидро-3H-бенз[е]индол.
30. Соединение формулы I:
Figure 00000001
где Q означает
Figure 00000002
Figure 00000003
каждый А независимо означает NR1, О или S, при условии, что по меньшей мере один А означает NR1,
каждый В независимо означает С или N,
R1 независимо означает Н или -(CH2)n-N(H)R4, при условии, что один R1 означает Н, а другой означает -(CH2)n-N(H)R5,
R2 означает алкил,
R3 означает галоген,
R4 означает Н или -С(=O)-(СН2)m-N-малеимид,
m равно 2, 3, 4, 5 или 6, а
n равно 2, 3, 4, 5 или 6,
или его стереоизомер, пролекарство, фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват, гидрат кислотно-аддитивной соли, N-оксид или изоморфная кристаллическая форма.
31. Соединение по п.30, где R2 означает C1-С6алкил.
32. Соединение по п.30, где галоген означает Cl, Br или F.
33. Соединение 3-[5-(1-(3-аминопропил)индол-2-карбонил)аминоиндол-2-карбонил]-1-(хлорметил)-5-гидрокси-1,2-дигидро-3Н-бенз[е]индол.
34. Соединение 3-[5-[1-{3-[3-(2,5-диоксо-2,5-дигидропиррол-1-ил)пропиониламино]пропил}индол-2-карбонил]аминоиндол-2-карбонил]-(1-хлорметил)-5-гидрокси-1,2-дигидро-3H-бензо[е]индол.
35. Фармацевтическая композиция, включающая по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент и эффективное количество соединения по п.30, где малеимид конъюгирован с одноцепочечными антителами Fv.
36. Композиция по п.35, где указанные одноцепочечные антитела Fv способны связываться с интегриновым рецептором.
37. Композиция по п.36, где указанный интегриновый рецептор означает интегриновый рецептор α3β1 или интегриновый рецептор αvβ3.
38. Способ, включающий введение млекопитающему композиции по п.36.
39. Способ снижения интенсивности симптомов патологического состояния у млекопитающего, чувствительного к лечению антителами, конъюгированными с амидозамещенным CBI-индольным аналогом дуокармицина SA, включающий стадию введения млекопитающему терапевтического количества композиции по п.36.
40. Способ по п.36, где указанное соединение означает 3-[5-(1-(3-аминопропил)индол-2-карбонил)аминоиндол-2-карбонил]-1-(хлорметил)-5-гидрокси-1,2-дигидро-3H-бенз[е]индол.
41. Способ по п.39, где указанное патологическое состояние означает неопластическое заболевание.
42. Способ по п.40, где указанное неопластическое заболевание выбирают из группы, включающей солидные опухоли, гематологическое злокачественное новообразование, лейкозы, колоректальный рак, доброкачественные или злокачественные опухоли молочной железы, рак матки, лейомиому матки, рак яичников, рак эндометрия, синдром поликистоза яичников, полипоз эндометрия, плоскоклеточную карциному, плоскоклеточную карциному головы и шеи, злокачественную гепатому, внутрипеченочные метастазы злокачественной гепатомы, рак предстательной железы, гипертрофию предстательной железы, злокачественную опухоль гипофиза, аденомиоз, аденокарциному, аденокарциному поджелудочной железы, менингиому, меланому, рак костной ткани, множественную миелому, опухоль ЦНС, глиому или астробластому.
43. Соединение формулы II
Figure 00000004
где Q означает
Figure 00000005
А означает NH, О или S,
Ra означает Н или алкил,
Rb означает Н, алкил или -С(=O)-(СН2)r-N-малеимид,
Rc означает алкил,
Rd означает галоген, а
r равно 2, 3, 4, 5 или 6,
или его стереоизомер, пролекарство, фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват, гидрат кислотно-аддитивной соли, N-оксид или изоморфная кристаллическая форма.
44. Соединение 1-[3-(N'-{1-[2-(1-хлорметил-5-гидрокси-1,2-дигидро-3H-бензо[е]индол-3-карбонил)-1Н-индол-5-ил]этилиден}гидразино)-3-оксо-1-пропил]малеимид.
45. Фармацевтическая композиция, включающая по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент и эффективное количество соединения по п.43, где малеимид конъюгирован с одноцепочечными антителами Fv.
46. Композиция по п.45, где указанные одноцепочечные антитела Fv способны связываться с интегриновым рецептором.
47. Композиция по п.46, где указанный интегриновый рецептор означает интегриновый рецептор α3β1 или интегриновый рецептор αvβ3.
48. Способ, включающий введение млекопитающему композиции по п.46.
49. Способ снижения интенсивности симптомов патологического состояния у млекопитающего, чувствительного к лечению антителами, конъюгированными с карбонил-замещенным CBI-индольным аналогом дуокармицина SA, включающий стадию введения млекопитающему терапевтического количества композиции по п.46.
50. Способ по п.49, где указанное патологическое состояние означает неопластическое заболевание.
51. Способ по п.50, где указанное неопластическое заболевание выбирают из группы, включающей солидные опухоли, гематологическое злокачественное новообразование, лейкозы, колоректальный рак, доброкачественные или злокачественные опухоли молочной железы, рак матки, лейомиому матки, рак яичников, рак эндометрия, синдром поликистоза яичников, полипоз эндометрия, плоскоклеточную карциному, плоскоклеточную карциному головы и шеи, злокачественную гепатому, внутрипеченочные метастазы злокачественной гепатомы, рак предстательной железы, гипертрофию предстательной железы, злокачественную опухоль гипофиза, аденомиоз, аденокарциному, аденокарциному поджелудочной железы, менингиому, меланому, рак костной ткани, множественную миелому, опухоль ЦНС, глиому или астробластому.
RU2007103298/04A 2004-06-30 2005-06-29 Композиции и способы доставки противоопухолевых агентов RU2007103298A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US58422604P 2004-06-30 2004-06-30
US60/584,226 2004-06-30

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007103298A true RU2007103298A (ru) 2008-08-10

Family

ID=35431463

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007103298/04A RU2007103298A (ru) 2004-06-30 2005-06-29 Композиции и способы доставки противоопухолевых агентов

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20080267981A1 (ru)
EP (1) EP1765409A2 (ru)
JP (1) JP2008505144A (ru)
KR (1) KR20070037719A (ru)
CN (1) CN101010106A (ru)
AU (1) AU2005259487A1 (ru)
BR (1) BRPI0512928A (ru)
CA (1) CA2569679A1 (ru)
MX (1) MXPA06014691A (ru)
RU (1) RU2007103298A (ru)
WO (1) WO2006002895A2 (ru)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2623236A1 (en) 2005-09-26 2007-04-05 Medarex, Inc. Human monoclonal antibodies to cd70
BRPI0707426A2 (pt) * 2006-02-02 2011-05-03 Syntarga Bv composto, conjugado, uso de um composto, composição farmacêutica, processo para preparar uma composição farmacêutica, e, métodos de tratamento de um mamìfero estando em necessidade do mesmo, e de tratamento ou prevenção de um tumor em um mamìfero
US20100150950A1 (en) * 2006-12-14 2010-06-17 Medarex, Inc. Human antibodies that bind cd70 and uses thereof
US9901567B2 (en) 2007-08-01 2018-02-27 Syntarga B.V. Substituted CC-1065 analogs and their conjugates
AU2009320481C1 (en) 2008-11-03 2016-12-08 Syntarga B.V. Novel CC-1065 analogs and their conjugates
PT3056203T (pt) 2010-04-21 2018-02-15 Syntarga Bv Conjugados de análogos de cc-1065 e ligantes bifuncionais
WO2012051170A2 (en) 2010-10-12 2012-04-19 Mayo Foundation For Medical Education And Research Imaging of meningiomas using phingylbenzothiazole, stilbene, or biphenylalkyne derivatives
WO2014004664A2 (en) * 2012-06-27 2014-01-03 Mayo Foundation For Medical Education And Research Treatment of meningiomas using phenylbenzothiazole, stilbene, biphenylalkyne, or pyridine derivatives
US9310374B2 (en) * 2012-11-16 2016-04-12 Redwood Bioscience, Inc. Hydrazinyl-indole compounds and methods for producing a conjugate
US9353150B2 (en) 2012-12-04 2016-05-31 Massachusetts Institute Of Technology Substituted pyrazino[1′,2′:1 ,5]pyrrolo[2,3-b]-indole-1,4-diones for cancer treatment
GB201311031D0 (en) * 2013-06-20 2013-08-07 Queen Mary & Westfield College Method
EP3092010B1 (en) 2014-01-10 2018-07-11 Synthon Biopharmaceuticals B.V. Method for purifying cys-linked antibody-drug conjugates
KR101871088B1 (ko) * 2014-01-27 2018-06-25 화이자 인코포레이티드 이관능성 세포독성제
SG11201702627UA (en) * 2014-10-03 2017-04-27 Engeneic Molecular Delivery Pty Ltd Enhanced loading of intact, bacterially derived vesicles with small molecule compounds
EP3373937B1 (en) 2015-11-09 2021-12-22 R.P. Scherer Technologies, LLC Anti-cd22 antibody-maytansine conjugates and methods of use thereof
WO2017197045A1 (en) 2016-05-11 2017-11-16 Movassaghi Mohammad Convergent and enantioselective total synthesis of communesin analogs
WO2018209239A1 (en) 2017-05-11 2018-11-15 Massachusetts Institute Of Technology Potent agelastatin derivatives as modulators for cancer invasion and metastasis
US10640508B2 (en) 2017-10-13 2020-05-05 Massachusetts Institute Of Technology Diazene directed modular synthesis of compounds with quaternary carbon centers
EP3801217A4 (en) 2018-05-30 2022-07-20 Zap Surgical Systems, Inc. RADIOSURGICAL NEUROMODLATION CLOSE TO CRITICAL STRUCTURES
US11535634B2 (en) 2019-06-05 2022-12-27 Massachusetts Institute Of Technology Compounds, conjugates, and compositions of epipolythiodiketopiperazines and polythiodiketopiperazines and uses thereof
WO2021215534A1 (ja) * 2020-04-24 2021-10-28 国立大学法人 東京大学 デュオカルマイシン誘導体及びその利用
WO2022182415A1 (en) 2021-02-24 2022-09-01 Massachusetts Institute Of Technology Himastatin derivatives, and processes of preparation thereof, and uses thereof

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4545985A (en) * 1984-01-26 1985-10-08 The United States Of America As Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services Pseudomonas exotoxin conjugate immunotoxins
AU631802B2 (en) * 1988-06-14 1992-12-10 Cetus Oncology Corporation Coupling agents and sterically hindered disulfide linked conjugates prepared therefrom
ZA902949B (en) * 1989-05-05 1992-02-26 Res Dev Foundation A novel antibody delivery system for biological response modifiers
ES2149768T3 (es) * 1992-03-25 2000-11-16 Immunogen Inc Conjugados de agentes enlazantes de celulas derivados de cc-1065.
US6406693B1 (en) * 1998-07-13 2002-06-18 Board Of Regents, The University Of Texas System Cancer treatment methods using antibodies to aminophospholipids
US6989452B2 (en) * 2001-05-31 2006-01-24 Medarex, Inc. Disulfide prodrugs and linkers and stabilizers useful therefor
DE10209821A1 (de) * 2002-03-06 2003-09-25 Biotechnologie Ges Mittelhesse Kopplung von Proteinen an ein modifiziertes Polysaccharid

Also Published As

Publication number Publication date
EP1765409A2 (en) 2007-03-28
CN101010106A (zh) 2007-08-01
BRPI0512928A (pt) 2008-04-15
KR20070037719A (ko) 2007-04-06
CA2569679A1 (en) 2006-01-12
JP2008505144A (ja) 2008-02-21
MXPA06014691A (es) 2008-03-11
WO2006002895A2 (en) 2006-01-12
AU2005259487A1 (en) 2006-01-12
US20080267981A1 (en) 2008-10-30
WO2006002895A3 (en) 2006-11-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007103298A (ru) Композиции и способы доставки противоопухолевых агентов
RU2503687C2 (ru) Сшивающие реагенты и их применение
RU2562232C2 (ru) Новые аналоги сс-1065 и их конъюгаты
ES2660428T3 (es) Conjugados de análogos de CC-1065 y conectores bifuncionales
KR102097876B1 (ko) 항체-약물 접합체 중의 공유결합 링커 및 이의 제조방법 및 사용방법
Jeffrey et al. Design, synthesis, and in vitro evaluation of dipeptide-based antibody minor groove binder conjugates
EP1940789B1 (en) Methods and compounds for preparing cc-1065 analogs
AU2009320481B9 (en) Novel CC-1065 analogs and their conjugates
JP2015500287A (ja) 抗体−薬物のコンジュゲート、ならびに関連する化合物、組成物および方法
CA3044898A1 (en) Di-substituted maleic amide linker for antibody-drug conjugating and preparation method and use thereof
EA016577B1 (ru) Конъюгаты антитело-лекарство и их применение
KR20090122439A (ko) 단일 아미노산을 갖는 화학적 링커 및 이의 접합체
JP2018510163A (ja) イソキノリジノベンゾジアゼピン
KR20090098901A (ko) 화학적 링커 및 분리가능한 기질 및 이의 접합체
CN110831976A (zh) 用于制备抗体-药物缀合物的双重缀合方法
EP3044196A1 (en) Discrete peg based dyes
US20200061079A1 (en) Isoquinolidinobenzodiazepine (iqb)-1(chloromethyl)-2,3-dihydro-1h-benzo[e]indole (cbi) dimers
Malatesti et al. Synthesis and in vitro investigation of cationic 5, 15-diphenyl porphyrin-monoclonal antibody conjugates as targeted photodynamic sensitisers
CN112040951A (zh) 具有nampt抑制剂的抗体药物缀合物(adc)
JP2025507736A (ja) 投薬レジメン
Riudavets et al. The Era of Antibody Drug Conjugates in Lung Cancer: Trick or Threat?
TW202337500A (zh) 抗體結合的化學降解誘導物及其方法
HK1118549B (en) Methods and compounds for preparing cc-1065 analogs

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20100114