RU2007144521A - Новые кристаллические формы тиотропийбромида - Google Patents
Новые кристаллические формы тиотропийбромида Download PDFInfo
- Publication number
- RU2007144521A RU2007144521A RU2007144521/04A RU2007144521A RU2007144521A RU 2007144521 A RU2007144521 A RU 2007144521A RU 2007144521/04 A RU2007144521/04 A RU 2007144521/04A RU 2007144521 A RU2007144521 A RU 2007144521A RU 2007144521 A RU2007144521 A RU 2007144521A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tiotropium bromide
- crystalline
- solvate
- crystalline solvate
- diffraction pattern
- Prior art date
Links
- LERNTVKEWCAPOY-VOGVJGKGSA-N C[N+]1(C)[C@H]2C[C@H](C[C@@H]1[C@H]1O[C@@H]21)OC(=O)C(O)(c1cccs1)c1cccs1 Chemical compound C[N+]1(C)[C@H]2C[C@H](C[C@@H]1[C@H]1O[C@@H]21)OC(=O)C(O)(c1cccs1)c1cccs1 LERNTVKEWCAPOY-VOGVJGKGSA-N 0.000 claims abstract 80
- 229960000257 tiotropium bromide Drugs 0.000 claims abstract 80
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract 76
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 27
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 18
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N Vilsmeier-Haack reagent Natural products CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 17
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 14
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 14
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 14
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 14
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N anisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 12
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 8
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims abstract 7
- DHXVGJBLRPWPCS-UHFFFAOYSA-N Tetrahydropyran Chemical compound C1CCOCC1 DHXVGJBLRPWPCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 7
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 claims abstract 7
- UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Substances CCCCOC=C UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 7
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N monopropylene glycol Natural products CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 7
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 claims abstract 7
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 7
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 5
- LERNTVKEWCAPOY-DZZGSBJMSA-N tiotropium Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2[N+]([C@H](C1)[C@@H]1[C@H]2O1)(C)C)C(=O)C(O)(C=1SC=CC=1)C1=CC=CS1 LERNTVKEWCAPOY-DZZGSBJMSA-N 0.000 claims abstract 5
- 229940110309 tiotropium Drugs 0.000 claims abstract 2
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims 30
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 25
- MQLXPRBEAHBZTK-SEINRUQRSA-M tiotropium bromide hydrate Chemical compound O.[Br-].C[N+]1(C)[C@H]2C[C@@H](C[C@@H]1[C@H]1O[C@@H]21)OC(=O)C(O)(c1cccs1)c1cccs1 MQLXPRBEAHBZTK-SEINRUQRSA-M 0.000 claims 16
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 3
- MSYGAHOHLUJIKV-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethyl-1-(3-nitrophenyl)-1h-pyrazole-4-carboxylic acid ethyl ester Chemical compound CC1=C(C(=O)OCC)C(C)=NN1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 MSYGAHOHLUJIKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 102000011017 Type 4 Cyclic Nucleotide Phosphodiesterases Human genes 0.000 claims 2
- 108010037584 Type 4 Cyclic Nucleotide Phosphodiesterases Proteins 0.000 claims 2
- 239000012296 anti-solvent Substances 0.000 claims 2
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 1
- 239000000808 adrenergic beta-agonist Substances 0.000 claims 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims 1
- 230000003454 betamimetic effect Effects 0.000 claims 1
- 229940121647 egfr inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 1
- YEESKJGWJFYOOK-IJHYULJSSA-N leukotriene D4 Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C=C/C=C/[C@H]([C@@H](O)CCCC(O)=O)SC[C@H](N)C(=O)NCC(O)=O YEESKJGWJFYOOK-IJHYULJSSA-N 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 claims 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
- C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
- C07D451/04—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system
- C07D451/06—Oxygen atoms
- C07D451/10—Oxygen atoms acylated by aliphatic or araliphatic carboxylic acids, e.g. atropine, scopolamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
1. Новые кристаллические формы тиотропийбромида, выбранные из группы, включающей ! - кристаллический ангидрат тиотропийбромида, отличающийся по данным рентгеноструктурного анализа наличием у него орторомбической элементарной ячейки с параметрами а=11,7420(4) Е, b=17,7960(7) Е, с=19,6280(11) Е и объемом ячейки V=4101,5(3) Е3, ! - кристаллический сольват тиотропийбромида с 1,4-диоксаном, ! - кристаллический сольват тиотропийбромида с этанолом, ! - кристаллический сольват тиотропийбромида с метанолом, ! - кристаллический сольват тиотропийбромида с анизолом, ! - кристаллический сольват тиотропийбромида с н-бутанолом, ! - кристаллический сольват тиотропийбромида с N,N-диметилацетамидом, ! - кристаллический сольват тиотропийбромида N,N-диметилформамидом, ! - кристаллический сольват тиотропийбромида с изопропанолом, ! - кристаллический сольват тиотропийбромида с 1,2-пропандиолом, ! - кристаллический сольват тиотропийбромида с пиридином, ! - кристаллический сольват тиотропийбромида с трет-бутанолом, ! - кристаллический сольват тиотропийбромида с тетрагидрофураном и ! - кристаллический сольват тиотропийбромида с тетрагидропираном. ! 2. Кристаллический сольват тиотропийбромида с 1,4-диоксаном по п.1, отличающийся по данным рентгеноструктурного анализа наличием моноклинной элементарной ячейки с параметрами а=13,6650(3) Е, b=12,0420(3) Е, с=13,7090(3) Е, β=103,8150(13)° и объемом ячейки V=2190,61(9) Е3. ! 3. Кристаллический сольват тиотропийбромида с этанолом по п.1, отличающийся по данным рентгеноструктурного анализа наличием моноклинной элементарной ячейки с параметрами а=13,5380(2) Е, b=11,9830(2) Е, с=26,9410(5) Е, β=105,1990(6)° и объемом ячейки V=4217,65(12) Е3. ! 4. Кристаллический сольват тиотропийброми�
Claims (53)
1. Новые кристаллические формы тиотропийбромида, выбранные из группы, включающей
- кристаллический ангидрат тиотропийбромида, отличающийся по данным рентгеноструктурного анализа наличием у него орторомбической элементарной ячейки с параметрами а=11,7420(4) Е, b=17,7960(7) Е, с=19,6280(11) Е и объемом ячейки V=4101,5(3) Е3,
- кристаллический сольват тиотропийбромида с 1,4-диоксаном,
- кристаллический сольват тиотропийбромида с этанолом,
- кристаллический сольват тиотропийбромида с метанолом,
- кристаллический сольват тиотропийбромида с анизолом,
- кристаллический сольват тиотропийбромида с н-бутанолом,
- кристаллический сольват тиотропийбромида с N,N-диметилацетамидом,
- кристаллический сольват тиотропийбромида N,N-диметилформамидом,
- кристаллический сольват тиотропийбромида с изопропанолом,
- кристаллический сольват тиотропийбромида с 1,2-пропандиолом,
- кристаллический сольват тиотропийбромида с пиридином,
- кристаллический сольват тиотропийбромида с трет-бутанолом,
- кристаллический сольват тиотропийбромида с тетрагидрофураном и
- кристаллический сольват тиотропийбромида с тетрагидропираном.
2. Кристаллический сольват тиотропийбромида с 1,4-диоксаном по п.1, отличающийся по данным рентгеноструктурного анализа наличием моноклинной элементарной ячейки с параметрами а=13,6650(3) Е, b=12,0420(3) Е, с=13,7090(3) Е, β=103,8150(13)° и объемом ячейки V=2190,61(9) Е3.
3. Кристаллический сольват тиотропийбромида с этанолом по п.1, отличающийся по данным рентгеноструктурного анализа наличием моноклинной элементарной ячейки с параметрами а=13,5380(2) Е, b=11,9830(2) Е, с=26,9410(5) Е, β=105,1990(6)° и объемом ячейки V=4217,65(12) Е3.
4. Кристаллический сольват тиотропийбромида с метанолом по п.1, отличающийся по данным рентгеноструктурного анализа наличием моноклинной элементарной ячейки с параметрами а=13,4420(2) Е, b=37,0890(5) Е, с=13,6290(2) Е, β=104,7050(10)° и объемом ячейки V=6572,18(16) Е3.
5. Кристаллический сольват тиотропийбромида с анизолом по п.1, отличающийся наличием на его рентгеновской порошковой дифрактограмме характеристического пика, соответствующего значению d, равному 4,14 Е.
6. Кристаллический сольват тиотропийбромида с анизолом по п.5, отличающийся наличием на его рентгеновской порошковой дифрактограмме характеристических пиков, соответствующих значениям d, равным 4,88 Е и 4,14 Е.
7. Кристаллический сольват тиотропийбромида с анизолом по п.5, отличающийся наличием на его рентгеновской порошковой дифрактограмме характеристических пиков, соответствующих значениям d, равным 6,55 Е, 4,88 Е и 4,14 Е.
8. Кристаллический сольват тиотропийбромида с н-бутанолом по п.1, отличающийся наличием на его рентгеновской порошковой дифрактограмме характеристического пика, соответствующего значению d, равному 21,41 Е.
9. Кристаллический сольват тиотропийбромида с н-бутанолом по п.8, отличающийся наличием на его рентгеновской порошковой дифрактограмме характеристических пиков, соответствующих значениям d, равным 17,95 Е и 21,41 Е.
10. Кристаллический сольват тиотропийбромида с н-бутанолом по п.8, отличающийся наличием на его рентгеновской порошковой дифрактограмме характеристических пиков, соответствующих значениям d, равным 13,38 Е, 17,95 Е и 21,41 Е.
11. Кристаллический сольват тиотропийбромида с N,N-диметилацетамидом по п.1, отличающийся наличием на его рентгеновской порошковой дифрактограмме характеристического пика, соответствующего значению d, равному 4,10 Е.
12. Кристаллический сольват тиотропийбромида с N,N-диметилацетамидом по п.11, отличающийся наличием на его рентгеновской порошковой дифрактограмме характеристических пиков, соответствующих значениям d, равным 4,42 Е и 4,10 Е.
13. Кристаллический сольват тиотропийбромида с N,N-диметилацетамидом по п.11, отличающийся наличием на его рентгеновской порошковой дифрактограмме характеристических пиков, соответствующих значениям d, равным 4,89 Е, 4,42 Е и 4,10 Е.
14. Кристаллический сольват тиотропийбромида с N,N-диметилформамидом по п.1, отличающийся наличием на его рентгеновской порошковой дифрактограмме характеристического пика, соответствующего значению d, равному 4,12 Е.
15. Кристаллический сольват тиотропийбромида с N,N-диметилформамидом по п.14, отличающийся наличием на его рентгеновской порошковой дифрактограмме характеристических пиков, соответствующих значениям d, равным 4,43 Е и 4,12 Е.
16. Кристаллический сольват тиотропийбромида с N,N-диметилформамидом по п.14, отличающийся наличием на его рентгеновской порошковой дифрактограмме характеристических пиков, соответствующих значениям d, равным 4,89 Е, 4,43 Е и 4,12 Е.
17. Кристаллический сольват тиотропийбромида с изопропанолом по п.1, отличающийся наличием на его рентгеновской порошковой дифрактограмме характеристического пика, соответствующего значению d, равному 18,06 Е.
18. Кристаллический сольват тиотропийбромида с изопропанолом по п.17, отличающийся наличием на его рентгеновской порошковой дифрактограмме характеристических пиков, соответствующих значениям d, равным 18,06 Е и 21,33 Е.
19. Кристаллический сольват тиотропийбромида с изопропанолом по п.17, отличающийся наличием на его рентгеновской порошковой дифрактограмме характеристических пиков, соответствующих значениям d, равным 18,06 Е, 19,80 Е и 21,33 Е.
20. Кристаллический сольват тиотропийбромида с 1,2-пропандиолом по п.1, отличающийся наличием на его рентгеновской порошковой дифрактограмме характеристического пика, соответствующего значению d, равному 4,17 Е.
21. Кристаллический сольват тиотропийбромида с 1,2-пропандиолом по п.20, отличающийся наличием на его рентгеновской порошковой дифрактограмме характеристических пиков, соответствующих значениям d, равным 4,90 Е и 4,17 Е.
22. Кристаллический сольват тиотропийбромида с 1,2-пропандиолом по п.20, отличающийся наличием на его рентгеновской порошковой дифрактограмме характеристических пиков, соответствующих значениям d, равным 4,90 Е, 4,44 Е и 4,17 Е.
23. Кристаллический сольват тиотропийбромида с пиридином по п.1, отличающийся наличием на его рентгеновской порошковой дифрактограмме характеристического пика, соответствующего значению d, равному 4,89 Е.
24. Кристаллический сольват тиотропийбромида с пиридином по п.23, отличающийся наличием на его рентгеновской порошковой дифрактограмме характеристических пиков, соответствующих значениям d, равным 4,89 Е и 4,16 Е.
25. Кристаллический сольват тиотропийбромида с пиридином по п.23, отличающийся наличием на его рентгеновской порошковой дифрактограмме характеристических пиков, соответствующих значениям d, равным 5,76 Е, 4,89 Е и 4,16 Е.
26. Кристаллический сольват тиотропийбромида с трет-бутанолом по п.1, отличающийся наличием на его рентгеновской порошковой дифрактограмме характеристического пика, соответствующего значению d, равному 4,14 Е.
27. Кристаллический сольват тиотропийбромида с трет-бутанолом по п.26, отличающийся наличием на его рентгеновской порошковой дифрактограмме характеристических пиков, соответствующих значениям d, равным 4,89 Е и 4,14 Е.
28. Кристаллический сольват тиотропийбромида с трет-бутанолом по п.26, отличающийся наличием на его рентгеновской порошковой дифрактограмме характеристических пиков, соответствующих значениям d, равным 5,76 Е, 4,89 Е и 4,14 Е.
29. Кристаллический сольват тиотропийбромида с тетрагидрофураном по п.1, отличающийся наличием на его рентгеновской порошковой дифрактограмме характеристического пика, соответствующего значению d, равному 4,09 Е.
30. Кристаллический сольват тиотропийбромида с тетрагидрофураном по п.29, отличающийся наличием на его рентгеновской порошковой дифрактограмме характеристических пиков, соответствующих значениям d, равным 4,85 Е и 4,09 Е.
31. Кристаллический сольват тиотропийбромида с тетрагидрофураном по п.29, отличающийся наличием на его рентгеновской порошковой дифрактограмме характеристических пиков, соответствующих значениям d, равным 4,85 Е, 4,09 Е и 3,69 Е.
32. Кристаллический сольват тиотропийбромида с тетрагидропираном по п.1, отличающийся наличием на его рентгеновской порошковой дифрактограмме характеристического пика, соответствующего значению d, равному 4,13 Е.
33. Кристаллический сольват тиотропийбромида с тетрагидропираном по п.32, отличающийся наличием на его рентгеновской порошковой дифрактограмме характеристических пиков, соответствующих значениям d, равным 4,44 Е и 4,13 Е.
34. Кристаллический сольват тиотропийбромида с тетрагидропираном по п.32, отличающийся наличием на его рентгеновской порошковой дифрактограмме характеристических пиков, соответствующих значениям d, равным 4,89 Е, 4,44 Е и 4,13 Е.
35. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что она содержит форму тиотропия по одному из пп.1-34.
36. Фармацевтическая композиция по п.35, отличающаяся тем, что она содержит форму тиотропия по одному из пп.1-34 совместно с одним или несколькими действующими веществами, выбранными из бетамиметиков, ингибиторов EGFR, ингибиторов фосфодиэстеразы 4 (ФДЭ4), стероидов и антаганистов LTD4, необязательно в сочетании с фармацевтически приемлемым вспомогательным веществом.
37. Применение формы тиотропия по одному из пп.1-34 для приготовления фармацевтической композиции, предназначенной для лечения заболеваний дыхательных путей, преимущественно астмы или хронического обструктивного заболевания легких.
38. Способ получения безводного кристаллического тиотропийбромид по п.1, отличающийся тем, что кристаллический моногидрат тиотропийбромида растворяют в приемлемом растворителе, предпочтительно в смеси растворителей, содержащей N,N-диметилацетамид, нагревают до температуры в пределах примерно от 30 до 70°С, затем охлаждают до температуры ниже 15°С с получением кристаллического ангидрата и полученные таким путем кристаллы выделяют и сушат.
39. Способ получения нового кристаллического сольвата тиотропийбромида с метанолом по п.1, отличающийся тем, что кристаллический моногидрат тиотропийбромида сушат при температуре в пределах от 60 до 90°С, после чего растворяют в содержащем метанол растворителе, затем охлаждают до температуры ниже 0°С и полученные таким путем кристаллы выделяют и сушат.
40. Способ получения нового кристаллического сольвата тиотропийбромида с этанолом по п.1, отличающийся тем, что кристаллический моногидрат тиотропийбромида сушат при температуре в пределах от 60 до 90°С, после чего растворяют в содержащем этанол растворителе, затем охлаждают до температуры ниже 0°С и полученные таким путем кристаллы выделяют и сушат.
41. Способ получения нового кристаллического сольвата тиотропийбромида с изопропанолом по п.1, отличающийся тем, что кристаллический моногидрат тиотропийбромида сушат при температуре в пределах от 60 до 90°С, после чего растворяют в содержащем метанол растворителе, полученный таким путем раствор добавляют к содержащему изопропанол растворителю, затем охлаждают до температуры ниже 15°С и полученные таким путем кристаллы выделяют и сушат.
42. Способ получения нового кристаллического сольвата тиотропийбромида с н-бутанолом по п.1, отличающийся тем, что кристаллический моногидрат тиотропийбромида сушат при температуре в пределах от 60 до 90°С, после чего растворяют в содержащем метанол растворителе, полученный таким путем раствор добавляют к содержащему н-бутанол растворителю, затем охлаждают до температуры ниже 15°С и полученные таким путем кристаллы выделяют и сушат.
43. Способ получения нового кристаллического сольвата тиотропийбромида с ТГФ по п.1, отличающийся тем, что кристаллический моногидрат тиотропийбромида сушат при температуре в пределах от 60 до 90°С, после чего растворяют в содержащем метанол растворителе, полученный таким путем раствор добавляют к содержащему ТГФ растворителю, затем охлаждают до температуры ниже 15°С и полученные таким путем кристаллы выделяют и сушат.
44. Способ получения нового кристаллического сольвата тиотропийбромида с диоксаном по п.1, отличающийся тем, что кристаллический моногидрат тиотропийбромида сушат при температуре в пределах от 60 до 90°С, после чего растворяют в содержащем метанол растворителе, полученный таким путем раствор добавляют к содержащему диоксан растворителю, затем охлаждают до температуры ниже 15°С и полученные таким путем кристаллы выделяют и сушат.
45. Способ получения нового кристаллического сольвата тиотропийбромида с 1,2-пропандиолом по п.1, отличающийся тем, что кристаллический моногидрат тиотропийбромида сушат при температуре в пределах от 60 до 90°С, после чего растворяют в содержащем 1,2-пропандиол растворителе, полученный таким путем раствор выдерживают при температуре в пределах от 30 до 70°С, затем охлаждают до температуры ниже 15°С и полученные таким путем кристаллы выделяют и сушат.
46. Способ получения нового кристаллического сольвата тиотропийбромида с анизолом по п.1, отличающийся тем, что кристаллический моногидрат тиотропийбромида сушат при температуре в пределах от 60 до 90°С, после чего растворяют в содержащем анизол растворителе, полученный таким путем раствор выдерживают при температуре в пределах от 30 до 70°С, затем охлаждают до температуры ниже 15°С и полученные таким путем кристаллы выделяют и сушат.
47. Способ получения нового кристаллического сольвата тиотропийбромида с ТГП по п.1, отличающийся тем, что кристаллический моногидрат тиотропийбромида сушат при температуре в пределах от 60 до 90°С, после чего растворяют в содержащем ТГП растворителе, полученный таким путем раствор выдерживают при температуре в пределах от 30 до 70°С, затем охлаждают до температуры ниже 15°С и полученные таким путем кристаллы выделяют и сушат.
48. Способ получения нового кристаллического сольвата тиотропийбромида с ДМФ по п.1, отличающийся тем, что кристаллический моногидрат тиотропийбромида сушат при температуре в пределах от 60 до 90°С, после чего суспендируют в содержащем ДМФ растворителе, к полученному таким путем раствору добавляют антирастворитель и полученные таким путем кристаллы выделяют и сушат.
49. Способ получения нового кристаллического сольвата тиотропийбромида с ДМА по п.1, отличающийся тем, что кристаллический моногидрат тиотропийбромида сушат при температуре в пределах от 60 до 90°С, после чего суспендируют в содержащем ДМА растворителе, к полученному таким путем раствору добавляют антирастворитель и полученные таким путем кристаллы выделяют и сушат.
50. Способ получения нового кристаллического сольвата тиотропийбромида с ТГФ по п.1, отличающийся тем, что кристаллический моногидрат тиотропийбромида растворяют в содержащем ацетон растворителе, после чего растворитель медленно выпаривают, оставшееся твердое вещество обрабатывают содержащим ТГФ растворителем, полученный таким путем раствор выдерживают при температуре в пределах от 30 до 70°С, затем охлаждают до температуры ниже 15°С и полученные таким путем кристаллы выделяют и сушат.
51. Способ получения нового кристаллического сольвата тиотропийбромида с трет-бутанолом по п.1, отличающийся тем, что кристаллический моногидрат тиотропийбромида растворяют в содержащем ацетон растворителе, после чего растворитель медленно выпаривают, оставшееся твердое вещество обрабатывают содержащим трет-бутанол растворителем, полученный таким путем раствор выдерживают при температуре в пределах от 30 до 70°С, затем охлаждают до температуры ниже 15°С и полученные таким путем кристаллы выделяют и сушат.
52. Способ получения нового кристаллического сольвата тиотропийбромида с пиридином по п.1, отличающийся тем, что кристаллический моногидрат тиотропийбромида растворяют в содержащем ацетон растворителе, после чего растворитель медленно выпаривают, оставшееся твердое вещество обрабатывают содержащим пиридин растворителем, полученный таким путем раствор выдерживают при температуре в пределах от 30 до 70°С, затем охлаждают до температуры ниже 15°С и полученные таким путем кристаллы выделяют и сушат.
53. Применение кристаллического моногидрата тиотропийбромида в качестве исходного материала для получения кристаллической формы тиотропия по п.1.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US67680705P | 2005-05-02 | 2005-05-02 | |
| US60/676,807 | 2005-05-02 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007144521A true RU2007144521A (ru) | 2009-06-10 |
| RU2417224C2 RU2417224C2 (ru) | 2011-04-27 |
Family
ID=36693210
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007144521/04A RU2417224C2 (ru) | 2005-05-02 | 2006-04-21 | Новые кристаллические формы тиотропийбромида |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7879871B2 (ru) |
| EP (2) | EP1881980B1 (ru) |
| JP (1) | JP5227790B2 (ru) |
| KR (1) | KR20080012932A (ru) |
| CN (1) | CN101166738B (ru) |
| AR (1) | AR053599A1 (ru) |
| AU (1) | AU2006243238B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0609295A2 (ru) |
| CA (1) | CA2606549A1 (ru) |
| DK (1) | DK1881980T3 (ru) |
| ES (1) | ES2393794T3 (ru) |
| IL (1) | IL187055A (ru) |
| MX (1) | MX2007013142A (ru) |
| NZ (1) | NZ563596A (ru) |
| PE (1) | PE20061438A1 (ru) |
| PL (1) | PL1881980T3 (ru) |
| PT (1) | PT1881980E (ru) |
| RU (1) | RU2417224C2 (ru) |
| SI (1) | SI1881980T1 (ru) |
| TW (1) | TWI392674B (ru) |
| UY (1) | UY29506A1 (ru) |
| WO (1) | WO2006117299A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA200708048B (ru) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9108962B2 (en) | 2005-12-19 | 2015-08-18 | Sicor, Inc. | Forms of tiotropium bromide and processes for preparation thereof |
| WO2007075838A2 (en) * | 2005-12-19 | 2007-07-05 | Sicor Inc. | Pure and stable tiotropium bromide |
| JP5086267B2 (ja) * | 2005-12-19 | 2012-11-28 | シコール インコーポレイティド | 臭化チオトロピウムの新規な形態およびそれを製造する方法 |
| CN100999521B (zh) * | 2006-01-13 | 2010-12-08 | 江苏正大天晴药业股份有限公司 | 结晶性抗胆碱药噻托溴铵 |
| US20080051582A1 (en) | 2006-07-10 | 2008-02-28 | Sicor Inc. | Process for the preparation of tiotropium bromide |
| EP1923393A1 (en) * | 2006-11-17 | 2008-05-21 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG | Crystalline form of tiotropium bromide and urea |
| GB0716026D0 (en) * | 2007-08-16 | 2007-09-26 | Norton Healthcare Ltd | An inhalable medicament |
| PT2240477E (pt) * | 2008-01-10 | 2014-11-19 | Generics Uk Ltd | Um novo processo para a preparação de ésteres de escopina |
| JP2012507574A (ja) * | 2008-11-04 | 2012-03-29 | シプラ・リミテッド | 医薬エアロゾル組成物 |
| KR101557633B1 (ko) * | 2008-11-04 | 2015-10-06 | 시플라 리미티드 | 낮은 결정화도를 갖는 티오트로피움 브로마이드 |
| WO2010101538A2 (en) | 2009-03-06 | 2010-09-10 | Bilgic Mahmut | New crystal forms |
| AU2010280497B2 (en) | 2009-08-07 | 2015-10-22 | Generics [Uk] Limited | Anhydrate of tiotropium bromide |
| WO2011015883A1 (en) | 2009-08-07 | 2011-02-10 | Generics [Uk] Limited | Dichloromethane solvate of tiotropium bromide and its use |
| TR201007108A2 (tr) * | 2010-08-25 | 2012-03-21 | B�Lg�� Mahmut | Yeni tiotropyum bromür kristali ve üretim yöntemi.@ |
| TR201111589A2 (tr) * | 2011-03-03 | 2012-09-21 | Bi̇lgi̇ç Mahmut | Tiotropyum bromür susuz kristal formu. |
| TR201102068A2 (tr) | 2011-03-03 | 2012-09-21 | Bi̇lgi̇ç Mahmut | Tiotropyum bromür içeren kristal maddeler |
| CZ304368B6 (cs) * | 2011-11-28 | 2014-04-02 | Zentiva, K.S. | Směsný solvát tiotropium bromidu a způsob jeho přípravy |
| GB201200525D0 (en) | 2011-12-19 | 2012-02-29 | Teva Branded Pharmaceutical Prod R & D Inc | An inhalable medicament |
| PT106142B (pt) | 2012-02-10 | 2014-07-18 | Hovione Farmaci Ncia S A | Processo para a preparação de brometo de tiotrópio |
| EP2897955B1 (en) * | 2012-09-11 | 2019-11-06 | Bilgic, Mahmut | New tiotropium bromide crystalline form |
| SI2914593T1 (sl) * | 2012-11-05 | 2017-05-31 | Zentiva, K.S. | Stabilizacija tiotropijevih solvatov |
| MX2015013845A (es) | 2013-04-01 | 2016-05-09 | Pulmatrix Inc | Polvos secos de tiotropio. |
| EP2913332A1 (en) * | 2014-02-27 | 2015-09-02 | Euticals S.P.A. | Crystalline form of tiotropium bromide with lactose |
| US10034866B2 (en) | 2014-06-19 | 2018-07-31 | Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc. | Inhalable medicament comprising tiotropium |
| WO2017138896A1 (en) * | 2016-02-11 | 2017-08-17 | Sima Patent Ve Lisanslama Hizmetleri Ltd. Şti | Crystalline form of tiotropium bromide anhydrate |
| PT115583B (pt) | 2019-06-17 | 2022-05-02 | Hovione Farm S A | Processo contínuo para a preparação de medicamentos anticolinérgicos |
Family Cites Families (42)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB845056A (en) | 1957-07-05 | 1960-08-17 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Improvements in or relating to tropane derivatives |
| DE1166787B (de) | 1960-07-09 | 1964-04-02 | Boehringer & Soehne Gmbh | Verfahren zur Herstellung von neuen Granatanol-(3ª‰)-estern und ihren Hydrohalogeniden |
| GB955535A (en) | 1962-10-22 | 1964-04-15 | Boehringer & Soehne Gmbh | New n-substituted norgranatanol-(3ª‰)-esters |
| DE2046659A1 (ru) | 1970-01-28 | 1972-03-23 | ||
| US3808263A (en) * | 1970-05-12 | 1974-04-30 | Tanabe Seiyaku Co | 6,6-dimethyl-9-alkyl-9-azabicyclo(3.3.1)nonan-3-ols |
| US3673195A (en) * | 1970-05-25 | 1972-06-27 | Tanabe Seiyaku Co | Derivatives of 6,6,9-tri-lower alkyl-9-azabicyclo(3.3.1) nonan-3{60 -or 3{62 -ol |
| US4353922A (en) * | 1981-03-13 | 1982-10-12 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Anticholinergic bronchodilators |
| US4570630A (en) | 1983-08-03 | 1986-02-18 | Miles Laboratories, Inc. | Medicament inhalation device |
| GB2178965B (en) | 1985-07-30 | 1988-08-03 | Glaxo Group Ltd | Devices for administering medicaments to patients |
| DE3546218A1 (de) * | 1985-12-27 | 1987-07-02 | Madaus & Co Dr | Azoniaspironortropanolester, verfahren zu deren herstellung und pharmazeutisches mittel |
| DE3931041C2 (de) | 1989-09-16 | 2000-04-06 | Boehringer Ingelheim Kg | Ester von Thienylcarbonsäuren mit Aminoalkoholen, ihre Quaternierungsprodukte, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel |
| US5610163A (en) * | 1989-09-16 | 1997-03-11 | Boehringer Ingelheim Gmbh | Esters of thienyl carboxylic acids and amino alcohols and their quaternization products |
| US5770738A (en) * | 1992-03-05 | 1998-06-23 | Boehringer Ingelheim Kg | Esters of bi- and tricyclic amino alcohols, their preparation and their use in pharmaceutical compositions |
| EP0673240B1 (en) | 1992-12-09 | 1999-03-24 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. | Stabilized medicinal aerosol solution formulations |
| DE4318455A1 (de) | 1993-06-03 | 1994-12-08 | Boehringer Ingelheim Kg | Kapselhalterung |
| DK1102579T3 (da) | 1998-08-04 | 2003-07-14 | Jago Res Ag | Medicinske aerosolformuleringer |
| DE19921693A1 (de) * | 1999-05-12 | 2000-11-16 | Boehringer Ingelheim Pharma | Neuartige Arzneimittelkompositionen auf der Basis von anticholinergisch wirksamen Verbindungen und ß-Mimetika |
| UA75375C2 (en) | 2000-10-12 | 2006-04-17 | Boehringer Ingelheim Pharma | Method for producing powdery preparations for inhaling |
| BR0107304A (pt) | 2000-10-12 | 2002-08-13 | Boehringer Ingelheim Pharma | Pó para inalação contendo tiotrópio |
| US6908928B2 (en) * | 2000-10-12 | 2005-06-21 | Bi Pharma Kg. | Crystalline tiotropium bromide monohydrate, processes for the preparation thereof, and pharmaceutical compositions |
| CA2425539C (en) | 2000-10-12 | 2007-04-03 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Crystalline monohydrate, processes for the preparation thereof and the use thereof for preparing a pharmaceutical composition |
| RS50859B (sr) | 2000-10-31 | 2010-08-31 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh. & Co.Kg. | Formulacija rastvora za inhalaciju sa soli tiotropijuma |
| US20020111363A1 (en) * | 2000-10-31 | 2002-08-15 | Karin Drechsel | Inhalable formulation of a solution containing a tiotropium salt |
| US20020193392A1 (en) * | 2000-11-13 | 2002-12-19 | Christel Schmelzer | Pharmaceutical compositions based on tiotropium salts of salts of salmeterol |
| DE10056104A1 (de) | 2000-11-13 | 2002-05-23 | Boehringer Ingelheim Pharma | Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis von Tiotropiumsalzen und Salzen des Salmeterols |
| DE10064816A1 (de) | 2000-12-22 | 2002-06-27 | Boehringer Ingelheim Pharma | Verfahren zur Herstellung eines Anticholinergikums |
| US6506900B1 (en) * | 2001-01-31 | 2003-01-14 | Boehringer Ingelheim Pharma Ag | Process for preparing a scopine ester intermediate |
| US20020193394A1 (en) * | 2001-03-13 | 2002-12-19 | Bernd Disse | Compounds for treating inflammatory diseases |
| DE10111843A1 (de) * | 2001-03-13 | 2002-09-19 | Boehringer Ingelheim Pharma | Verbindungen zur Behandlung von inflammatorischen Erkrankungen |
| US6608055B2 (en) * | 2001-06-22 | 2003-08-19 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Crystalline anticholinergic, processes for preparing it and its use for preparing a pharmaceutical composition |
| HUP0400333A3 (en) * | 2001-06-22 | 2012-10-29 | Boehringer Ingelheim Pharma | Crystalline anticholinergic, method for its production, and use thereof in the production of pharmaceutical composition |
| GB0118373D0 (en) * | 2001-07-27 | 2001-09-19 | Glaxo Group Ltd | Novel therapeutic method |
| DE10200943A1 (de) * | 2002-01-12 | 2003-07-24 | Boehringer Ingelheim Pharma | Verfahren zur Herstellung von Scopinestern |
| US20030229227A1 (en) * | 2002-03-16 | 2003-12-11 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | New difurylglycolic acid esters, processes for the preparation thereof as well as the use thereof as pharmaceutical compositions |
| US7309707B2 (en) * | 2002-03-20 | 2007-12-18 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Crystalline micronisate, process for the manufacture thereof and use thereof for the preparation of a medicament |
| DE10212264A1 (de) | 2002-03-20 | 2003-10-02 | Boehringer Ingelheim Pharma | Kristallines Mikronisat, Verfahren zu dessen Herstellung und dessen Verwendung zur Herstellung eines Arzneimittels |
| US7311894B2 (en) * | 2002-03-28 | 2007-12-25 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | HFA suspension formulations containing an anticholinergic |
| DE10214264A1 (de) * | 2002-03-28 | 2003-10-16 | Boehringer Ingelheim Pharma | HFA-Suspensionsformulierungen eines Anhydrats |
| US7244415B2 (en) * | 2002-03-28 | 2007-07-17 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | HFA suspension formulations of an anhydrate |
| BR0317340A (pt) * | 2002-12-16 | 2005-11-08 | Boehringer Ingelheim Pharma | Formulações de hfc em solução contendo tiotrópio |
| US7968717B2 (en) * | 2003-11-03 | 2011-06-28 | Boehringer Ingelhein International Gmbh | Crystalline anhydrate with anticholinergic efficacy |
| DE102004041253A1 (de) * | 2004-08-26 | 2006-03-02 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neues Verfahren zur Herstellung von Tiotropiumsalzen |
-
2006
- 2006-04-21 DK DK06754794.3T patent/DK1881980T3/da active
- 2006-04-21 ES ES06754794T patent/ES2393794T3/es active Active
- 2006-04-21 AU AU2006243238A patent/AU2006243238B2/en not_active Ceased
- 2006-04-21 WO PCT/EP2006/061763 patent/WO2006117299A2/en not_active Ceased
- 2006-04-21 NZ NZ563596A patent/NZ563596A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-04-21 CN CN2006800142275A patent/CN101166738B/zh active Active
- 2006-04-21 PT PT67547943T patent/PT1881980E/pt unknown
- 2006-04-21 SI SI200631474T patent/SI1881980T1/sl unknown
- 2006-04-21 PL PL06754794T patent/PL1881980T3/pl unknown
- 2006-04-21 JP JP2008509408A patent/JP5227790B2/ja active Active
- 2006-04-21 EP EP06754794A patent/EP1881980B1/en active Active
- 2006-04-21 EP EP09157096A patent/EP2085396A3/en not_active Withdrawn
- 2006-04-21 CA CA002606549A patent/CA2606549A1/en not_active Abandoned
- 2006-04-21 KR KR1020077028139A patent/KR20080012932A/ko not_active Ceased
- 2006-04-21 BR BRPI0609295-0A patent/BRPI0609295A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-04-21 RU RU2007144521/04A patent/RU2417224C2/ru active
- 2006-04-28 UY UY29506A patent/UY29506A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-04-28 PE PE2006000456A patent/PE20061438A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-04-28 AR ARP060101714A patent/AR053599A1/es unknown
- 2006-04-28 TW TW095115408A patent/TWI392674B/zh not_active IP Right Cessation
- 2006-05-01 US US11/381,076 patent/US7879871B2/en active Active
- 2006-12-07 MX MX2007013142A patent/MX2007013142A/es active IP Right Grant
-
2007
- 2007-09-19 ZA ZA200708048A patent/ZA200708048B/xx unknown
- 2007-10-31 IL IL187055A patent/IL187055A/en active IP Right Grant
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2007144521A (ru) | Новые кристаллические формы тиотропийбромида | |
| JP2008540366A5 (ru) | ||
| ES2583362T3 (es) | Sales de calcio y de sodio de un derivado de dihidroquinazolina y su utilización como agentes antivíricos | |
| RU2007144531A (ru) | Новые кристаллические формы тиотропийбромида | |
| CA2777902C (en) | Compounds with p13 kinase inhibitor activity | |
| CN109310671B (zh) | 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 | |
| CN112094266B (zh) | 一种吡咯并吡啶酮类化合物、其制备方法、其组合物和用途 | |
| AU2006304875A1 (en) | Pyrazolo-pyrimidines as casein kinase II (CK2) modulators | |
| JP6458028B2 (ja) | インドール及びピロールの新規な誘導体、その製造方法及びそれを含む医薬組成物 | |
| CN107148417A (zh) | 苯并氮杂*磺酰胺化合物 | |
| CN109311889A (zh) | 激活素受体样激酶抑制剂 | |
| MX2008014835A (es) | Derivados de pirazolo[3,4-d]-pirimidina utiles para tratar trastornos respiratorios. | |
| JP2006512382A (ja) | 非ステロイド性抗炎症剤 | |
| CN102112449A (zh) | 苯基或吡啶基取代的吲唑衍生物 | |
| US20070203178A1 (en) | Crystalline solvates of apixaban | |
| PT1828172E (pt) | Derivados de pirrol com a actividade antagonista de receptor crth2 | |
| JP2013540810A (ja) | １−｛（２Ｓ）−２−アミノ−４−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）−５，８−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７（６Ｈ）−イル］−４−オキソブチル｝−５，５−ジフルオロピペリジン−２−オン酒石酸塩の水和物 | |
| AU2013273118B2 (en) | Amides of 2-amino-4-arylthiazole compounds and their salts | |
| Kumar et al. | Synthesis and evaluation of 2-substituted-6-phenyl-4, 5-dihydropyridazin-3 (2H)-ones as potent inodilators | |
| ES2384057T3 (es) | (E)-N-{3-(8-Cloro-11H-10-oxa-1-aza-dibenzo[a,d]ciclohepten-5-iliden)-propil]-fenil}-metanosulfonamida como modulador del receptor glucocorticoide y procedimientos de uso | |
| ES2336363T3 (es) | Procedimiento de preparacion de sales de 4-((5-((ciclopropilamino)carbnil)-2-metilfenil)amino)-5-metil-n-propilpirrolo(2,1-f)(1,2,4)triazinacarboxamida y nuevas formas estables pruducidas en dicho procedimiento. | |
| JP2019509294A (ja) | プロテインキナーゼ阻害剤としてのインドール誘導体およびそれらの使用 | |
| JP7013446B2 (ja) | Ｇａｂａ（ａ）受容体モジュレーター、及び、喘息における気道過敏及び炎症を抑制するための方法 | |
| ES2784826T3 (es) | Forma cristalina de un compuesto de 4H-pirazol[1,5-]benzimidazol, procedimiento de preparación de la misma e intermediario de la misma | |
| JP5119153B2 (ja) | イリノテカン塩酸塩の新規結晶形 |