RU2007143503A - Способы лечения атеросклероза - Google Patents
Способы лечения атеросклероза Download PDFInfo
- Publication number
- RU2007143503A RU2007143503A RU2007143503/14A RU2007143503A RU2007143503A RU 2007143503 A RU2007143503 A RU 2007143503A RU 2007143503/14 A RU2007143503/14 A RU 2007143503/14A RU 2007143503 A RU2007143503 A RU 2007143503A RU 2007143503 A RU2007143503 A RU 2007143503A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- pharmaceutically acceptable
- acceptable salt
- compound
- alkoxy
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract 27
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 title claims abstract 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 60
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 56
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 32
- 239000002461 renin inhibitor Substances 0.000 claims abstract 24
- 229940086526 renin-inhibitors Drugs 0.000 claims abstract 24
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 12
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims abstract 12
- -1 3-methoxypropyloxy Chemical group 0.000 claims abstract 11
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract 9
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims abstract 7
- 125000006577 C1-C6 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract 6
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims abstract 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 14
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 10
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 claims 8
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 claims 8
- 101000783577 Dendroaspis angusticeps Thrombostatin Proteins 0.000 claims 6
- 101000783578 Dendroaspis jamesoni kaimosae Dendroaspin Proteins 0.000 claims 6
- 229940123934 Reductase inhibitor Drugs 0.000 claims 6
- 229940127218 antiplatelet drug Drugs 0.000 claims 6
- 239000000106 platelet aggregation inhibitor Substances 0.000 claims 6
- XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N Atorvastatin Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N 0.000 claims 4
- XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N Atorvastatin Natural products C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 claims 4
- RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N SJ000286063 Natural products C12C(OC(=O)C(C)(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229960005370 atorvastatin Drugs 0.000 claims 4
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 claims 4
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 claims 4
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 claims 4
- 230000001906 cholesterol absorption Effects 0.000 claims 4
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 claims 4
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 claims 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 4
- 229960002797 pitavastatin Drugs 0.000 claims 4
- VGYFMXBACGZSIL-MCBHFWOFSA-N pitavastatin Chemical compound OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)\C=C\C1=C(C2CC2)N=C2C=CC=CC2=C1C1=CC=C(F)C=C1 VGYFMXBACGZSIL-MCBHFWOFSA-N 0.000 claims 4
- 229960002855 simvastatin Drugs 0.000 claims 4
- RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N simvastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)C(C)(C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N 0.000 claims 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 3
- CEMAWMOMDPGJMB-UHFFFAOYSA-N (+-)-Oxprenolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=CC=C1OCC=C CEMAWMOMDPGJMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N (R)-atenolol Chemical compound CC(C)NC[C@@H](O)COC1=CC=C(CC(N)=O)C=C1 METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N 0.000 claims 2
- SGUAFYQXFOLMHL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-5-{1-hydroxy-2-[(4-phenylbutan-2-yl)amino]ethyl}benzamide Chemical compound C=1C=C(O)C(C(N)=O)=CC=1C(O)CNC(C)CCC1=CC=CC=C1 SGUAFYQXFOLMHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 102000005862 Angiotensin II Human genes 0.000 claims 2
- 102000008873 Angiotensin II receptor Human genes 0.000 claims 2
- 108050000824 Angiotensin II receptor Proteins 0.000 claims 2
- 101800000733 Angiotensin-2 Proteins 0.000 claims 2
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000005552 B01AC04 - Clopidogrel Substances 0.000 claims 2
- XPCFTKFZXHTYIP-PMACEKPBSA-N Benazepril Chemical group C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H]1C(N(CC(O)=O)C2=CC=CC=C2CC1)=O)CC1=CC=CC=C1 XPCFTKFZXHTYIP-PMACEKPBSA-N 0.000 claims 2
- 239000004072 C09CA03 - Valsartan Substances 0.000 claims 2
- JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N Chlorothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 108010061435 Enalapril Proteins 0.000 claims 2
- CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N Ile(5)-angiotensin II Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C([O-])=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=[NH2+])NC(=O)[C@@H]([NH3+])CC([O-])=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N 0.000 claims 2
- 229960002122 acebutolol Drugs 0.000 claims 2
- GOEMGAFJFRBGGG-UHFFFAOYSA-N acebutolol Chemical group CCCC(=O)NC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C(C(C)=O)=C1 GOEMGAFJFRBGGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 claims 2
- 229960000528 amlodipine Drugs 0.000 claims 2
- HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N amlodipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(COCCN)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1Cl HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229950006323 angiotensin ii Drugs 0.000 claims 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims 2
- 229960002274 atenolol Drugs 0.000 claims 2
- 229960004530 benazepril Drugs 0.000 claims 2
- 229960004324 betaxolol Drugs 0.000 claims 2
- CHDPSNLJFOQTRK-UHFFFAOYSA-N betaxolol hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(OCC(O)C[NH2+]C(C)C)=CC=C1CCOCC1CC1 CHDPSNLJFOQTRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960002781 bisoprolol Drugs 0.000 claims 2
- VHYCDWMUTMEGQY-UHFFFAOYSA-N bisoprolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=C(COCCOC(C)C)C=C1 VHYCDWMUTMEGQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960004195 carvedilol Drugs 0.000 claims 2
- NPAKNKYSJIDKMW-UHFFFAOYSA-N carvedilol Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCCNCC(O)COC1=CC=CC2=NC3=CC=C[CH]C3=C12 NPAKNKYSJIDKMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N clopidogrel Chemical compound C1([C@H](N2CC=3C=CSC=3CC2)C(=O)OC)=CC=CC=C1Cl GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 2
- 229960003009 clopidogrel Drugs 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- 229960000873 enalapril Drugs 0.000 claims 2
- GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N enalapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N 0.000 claims 2
- 229960003745 esmolol Drugs 0.000 claims 2
- AQNDDEOPVVGCPG-UHFFFAOYSA-N esmolol Chemical compound COC(=O)CCC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C=C1 AQNDDEOPVVGCPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960002003 hydrochlorothiazide Drugs 0.000 claims 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 2
- 229960001632 labetalol Drugs 0.000 claims 2
- 229960002237 metoprolol Drugs 0.000 claims 2
- IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N metoprolol Chemical compound COCCC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C=C1 IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 2
- 229960004255 nadolol Drugs 0.000 claims 2
- VWPOSFSPZNDTMJ-UCWKZMIHSA-N nadolol Chemical compound C1[C@@H](O)[C@@H](O)CC2=C1C=CC=C2OCC(O)CNC(C)(C)C VWPOSFSPZNDTMJ-UCWKZMIHSA-N 0.000 claims 2
- 229960004570 oxprenolol Drugs 0.000 claims 2
- 229960002035 penbutolol Drugs 0.000 claims 2
- KQXKVJAGOJTNJS-HNNXBMFYSA-N penbutolol Chemical compound CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=CC=CC=C1C1CCCC1 KQXKVJAGOJTNJS-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 2
- 229960002508 pindolol Drugs 0.000 claims 2
- PHUTUTUABXHXLW-UHFFFAOYSA-N pindolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=CC2=NC=C[C]12 PHUTUTUABXHXLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims 2
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000003087 receptor blocking agent Substances 0.000 claims 2
- SJSNUMAYCRRIOM-QFIPXVFZSA-N valsartan Chemical compound C1=CC(CN(C(=O)CCCC)[C@@H](C(C)C)C(O)=O)=CC=C1C1=CC=CC=C1C1=NN=N[N]1 SJSNUMAYCRRIOM-QFIPXVFZSA-N 0.000 claims 2
- 229960004699 valsartan Drugs 0.000 claims 2
- UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[2-[[5-amino-2-[[1-[5-(diaminomethylideneamino)-2-[[1-[3-(1h-indol-3-yl)-2-[(5-oxopyrrolidine-2-carbonyl)amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]pyrrolidine-2-carbon Chemical compound C1CCC(C(=O)N2C(CCC2)C(O)=O)N1C(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C1CCC(=O)N1 UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000004270 Peptidyl-Dipeptidase A Human genes 0.000 claims 1
- 108090000882 Peptidyl-Dipeptidase A Proteins 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 229960003712 propranolol Drugs 0.000 claims 1
- 229960002370 sotalol Drugs 0.000 claims 1
- ZBMZVLHSJCTVON-UHFFFAOYSA-N sotalol Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(NS(C)(=O)=O)C=C1 ZBMZVLHSJCTVON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 1
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 0 *[C@](C[C@@]([C@](C[C@@](*)C(N*)=O)O)N)Cc1ccc(*)c(*)c1 Chemical compound *[C@](C[C@@]([C@](C[C@@](*)C(N*)=O)O)N)Cc1ccc(*)c(*)c1 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Obesity (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
1. Способ профилактики, замедления проявления симптомов или лечения атеросклероза, который заключается в том, что пациенту, нуждающемуся в таком лечении, вводят терапевтически эффективное количество ингибитора ренина или его фармацевтически приемлемой соли. ! 2. Способ профилактики, замедления проявления симптомов или лечения атеросклероза, который заключается в том, что пациенту, нуждающемуся в таком лечении, вводят терапевтически эффективное количество терапевтического агента, включающего ингибитор ренина или его фармацевтически приемлемую соль. ! 3. Способ по п.1 или 2, в котором ингибитор ренина выбирают из группы, включающей соединение RO 66-1132, соединение RO 66-1168 и соединение формулы (III) ! , ! где R1 означает галоген, С1-С6галогеналкил, С1-С6алкокси(С1-С6)алкилокси или С1-С6алкокси(С1-С6)алкил, R2 означает галоген, С1-С4алкил или С1-С4алкокси, R3 и R4 независимо означают разветвленный С3С6алкил, a R5 означает циклоалкил, С1-С6алкил, С1-С6гидроксиалкил, С1-С6алкокси(С1-С6)алкил, С1-С6алканоилокси(С1-С6)алкил, С1-С6аминоалкил, С1-С6алкиламино(С1-С6)алкил, С1-С6диалкиламино(С1-С6)алкил, С1-С6алканоиламино(С1-С6)алкил, НО(O)C(С1-С6)алкил, С1-С6алкил-O-(O)С-(С1-С6)алкил, H2N-C(O)-(С1-С6)алкил, С1-С6алкил-HN-С(O)-(С1-С6)алкил или (С1-С6алкил)2N-С(O)-(С1-С6)алкил, или, в каждом случае, фармацевтически приемлемую соль указанного соединения. ! 4. Способ по п.3, в котором ингибитором ренина является соединение формулы (III), характеризующееся формулой ! , ! где R1 означает 3-метоксипропилокси, R2 означает метокси, а R3 и R4 означают изопропил, или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения. ! 5. Способ по п.4, в котором соединение формулы (IV) получают в форме полуфумарата. ! 6. Применение ин
Claims (41)
1. Способ профилактики, замедления проявления симптомов или лечения атеросклероза, который заключается в том, что пациенту, нуждающемуся в таком лечении, вводят терапевтически эффективное количество ингибитора ренина или его фармацевтически приемлемой соли.
2. Способ профилактики, замедления проявления симптомов или лечения атеросклероза, который заключается в том, что пациенту, нуждающемуся в таком лечении, вводят терапевтически эффективное количество терапевтического агента, включающего ингибитор ренина или его фармацевтически приемлемую соль.
3. Способ по п.1 или 2, в котором ингибитор ренина выбирают из группы, включающей соединение RO 66-1132, соединение RO 66-1168 и соединение формулы (III)
где R1 означает галоген, С1-С6галогеналкил, С1-С6алкокси(С1-С6)алкилокси или С1-С6алкокси(С1-С6)алкил, R2 означает галоген, С1-С4алкил или С1-С4алкокси, R3 и R4 независимо означают разветвленный С3С6алкил, a R5 означает циклоалкил, С1-С6алкил, С1-С6гидроксиалкил, С1-С6алкокси(С1-С6)алкил, С1-С6алканоилокси(С1-С6)алкил, С1-С6аминоалкил, С1-С6алкиламино(С1-С6)алкил, С1-С6диалкиламино(С1-С6)алкил, С1-С6алканоиламино(С1-С6)алкил, НО(O)C(С1-С6)алкил, С1-С6алкил-O-(O)С-(С1-С6)алкил, H2N-C(O)-(С1-С6)алкил, С1-С6алкил-HN-С(O)-(С1-С6)алкил или (С1-С6алкил)2N-С(O)-(С1-С6)алкил, или, в каждом случае, фармацевтически приемлемую соль указанного соединения.
4. Способ по п.3, в котором ингибитором ренина является соединение формулы (III), характеризующееся формулой
где R1 означает 3-метоксипропилокси, R2 означает метокси, а R3 и R4 означают изопропил, или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.
5. Способ по п.4, в котором соединение формулы (IV) получают в форме полуфумарата.
6. Применение ингибитора ренина для получения лекарственного средства, предназначенного для профилактики, замедления проявления симптомов или лечения атеросклероза.
7. Применение терапевтического агента, включающего ингибитор ренина, для получения лекарственного средства, предназначенного для профилактики, замедления проявления симптомов или лечения атеросклероза.
8. Применение по п.6 или 7, в котором ингибитор ренина выбирают из группы, включающей соединение RO 66-1132, соединение RO 66-1168 и соединение формулы
где R1 означает галоген, С1-С6галогеналкил, С1-С6алкокси(С1-С6)алкилокси или С1-С6алкокси(С1-С6)алкил, R2 означает галоген, С1-С4алкил или С1-С4алкокси, R3 и R4 независимо означают разветвленный С3-С6алкил, а R5 означает циклоалкил, С1-С6алкил, С1-С6гидроксиалкил, С1-С6алкокси(С1-С6)алкил, С1-С6алканоилокси(С1-С6)алкил, С1-С6аминоалкил, С1-С6алкиламино(С1-С6)алкил, С1-С6диалкиламино(С1-С6)алкил, С1-С6алканоиламино(С1-С6)алкил, НО(O)С(С1-С6)алкил, С1-С6алкил-O-(O)С-(С1-С6)алкил, H2N-C(O)-(С1-С6)алкил, С1-С6алкил-HN-С(O)-(С1-С6)алкил или (С1-С6алкил)2N-С(O)-(С1-С6)алкил, или, в каждом случае, фармацевтически приемлемую соль указанного соединения.
9. Применение по п.8, в котором ингибитором ренина является соединение формулы (III), характеризующееся формулой
где R1 означает 3-метоксипропилокси, R2 означает метокси, а R3 и R4 означают изопропил, или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.
10. Применение по п.9, в котором соединение формулы (IV) получают в форме полуфумарата.
11. Применение ингибитора ренина для получения фармацевтической композиции, предназначенной для профилактики, замедления проявления симптомов или лечения атеросклероза.
12. Применение терапевтического агента, включающего ингибитор ренина, для получения фармацевтической композиции, предназначенной для профилактики, замедления проявления симптомов или лечения атеросклероза.
13. Применение по п.11 или 12, в котором ингибитор ренина выбирают из группы, включающей соединение RO 66-1132, соединение RO 66-1168 и соединение формулы
где R1 означает галоген, С1-С6галогеналкил, С1-С6алкокси(С1-С6)алкилокси или С1-С6алкокси(С1-С6)алкил, R2 означает галоген, С1-С4алкил или С1-С4алкокси, R3 и R4 независимо означают разветвленный С3-С6алкил, a R5 означает циклоалкил, С1-С6алкил, С1-С6гидроксиалкил, С1-С6алкокси(С1-С6)алкил, С1-С6алканоилокси(С1-С6)алкил, С1-С6аминоалкил, С1-С6алкиламино(С1-С6)алкил, С1-С6диалкиламино(С1-С6)алкил, С1-С6алканоиламино(С1-С6)алкил, НО(O)С(С1-С6)алкил, С1-С6алкил-O-(O)С-(С1-С6)алкил, H2N-C(O)-(С1-С6)алкил, С1-С6алкил-HN-С(O)-(С1-С6)алкил или (С1-С6алкил)2N-С(O)-(С1-С6)алкил, или, в каждом случае, фармацевтически приемлемую соль указанного соединения.
14. Применение по п.13, в котором ингибитором ренина является соединение формулы (III), характеризующееся формулой
где R1 означает 3-метоксипропилокси, R2 означает метокси, а R3 и R4 означают изопропил, или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.
15. Применение по п.14, в котором соединение формулы (IV) получают в форме полуфумарата.
16. Способ профилактики, замедления проявления симптомов или лечения атеросклероза, причем указанный способ заключается в том, что пациенту, нуждающемуся в таком лечении, вводят терапевтически эффективное количество комбинации ингибитора ренина или его фармацевтически приемлемой соли, по крайней мере, по крайней мере с одним терапевтическим агентом, который выбирают из группы, включающей:
(1) ингибитор ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) или его фармацевтически приемлемую соль,
(2) блокатор рецептора ангиотензина II или его фармацевтически приемлемую соль,
(3) диуретик или его фармацевтически приемлемую соль,
(4) блокатор кальциевых каналов (ССВ) или его фармацевтически приемлемую соль,
(5) β-блокатор или его фармацевтически приемлемую соль,
(6) ингибитор агрегации тромбоцитов или его фармацевтически приемлемую соль,
(7) модулятор абсорбции холестерина или его фармацевтически приемлемую соль,
(8) ингибитор редуктазы HMG-Co-A или его фармацевтически приемлемую соль и
(9) соединение, повышающее уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), или его фармацевтически приемлемую соль.
17. Способ профилактики, замедления проявления симптомов или лечения атеросклероза, причем указанный способ заключается в том, что пациенту, нуждающемуся в таком лечении, вводят терапевтически эффективное количество комбинации ингибитора ренина или его фармацевтически приемлемой соли, по крайней мере, с одним терапевтическим агентом, который выбирают из группы, включающей
(1) ингибитор агрегации тромбоцитов или его фармацевтически приемлемую соль,
(2) модулятор абсорбции холестерина или его фармацевтически приемлемую соль и
(3) соединение, повышающее уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), или его фармацевтически приемлемую соль.
18. Способ по п.16 или п.17, в котором ингибитор ренина выбирают из группы, включающей соединение RO 66-1132, соединение RO 66-1168 и соединение формулы
где R1 означает галоген, С1-С6галогеналкил, С1-С6алкокси(С1-С6)алкилокси или С1-С6алкокси(С1-С6)алкил, R2 означает галоген, С1-С4алкил или С1-С4алкокси, R3 и R4 независимо означают разветвленный С3-С6алкил, а R5 означает циклоалкил, С1-С6алкил, С1-С6гидроксиалкил, С1-С6алкокси(С1-С6)алкил, С1-С6алканоилокси(С1-С6)алкил, С1-С6аминоалкил, С1-С6алкиламино(С1-С6)алкил, С1-С6диалкиламино(С1-С6)алкил, С1-С6алканоиламино(С1-С6)алкил, НО(O)С(С1-С6)алкил, С1-С6алкил-O-(O)С-(С1-С6)алкил, H2N-C(O)-(С1-С6)алкил, С1-С6алкил-HN-С(O)-(С1-С6)алкил или (С1-С6алкил)2N-С(O)-(С1-С6)алкил, или, в каждом случае, фармацевтически приемлемую соль указанного соединения.
19. Способ по п.18, в котором ингибитором ренина является соединение формулы (III), характеризующееся формулой
где R1 означает 3-метоксипропилокси, R2 означает метокси, а R3 и R4 означают изопропил, или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.
20. Способ по п.19, в котором соединение формулы (IV) получают в форме полуфумарата.
21. Способ по п.20, в котором ингибитор АКФ выбирают из группы, включающей беназеприл и эналаприл, или в каждом случае, фармацевтически приемлемую соль указанного соединения.
22. Способ по п.21, в котором антагонистом ангиотензина II является валсартан или его фармацевтически приемлемая соль.
23. Способ по п.16, в котором диуретиком является гидрохлортиазид или его фармацевтически приемлемая соль.
24. Способ по п.16, в котором ингибитор редуктазы HMG-Co-A выбирают из группы, включающей аторвастатин, питавастатин и симвастатин, или фармацевтически приемлемую соль указанных соединений.
25. Способ по п.16, в котором блокатором кальциевых каналов является амлодипин или его фармацевтически приемлемая соль.
26. Способ по п.25, в котором β-блокатор выбирают из группы, включающей ацебутолол, атенолол, бетаксолол, бизопролол, картеолол, карведилол, эсмолол, лабеталол, метопролол, надолол, окспренолол, пенбутолол, пиндолол, пропранолол, соталол и тимолол, или фармацевтически приемлемую соль указанных соединений.
27. Способ по п.17, в котором ингибитор агрегации тромбоцитов выбирают из группы, включающей клопидогрел и аспирин, или фармацевтически приемлемую соль указанных соединений.
28. Способ по п.24, в котором ингибитор редуктазы HMG-Co-A выбирают из группы, включающей аторвастатин, питавастатин и симвастатин, или фармацевтически приемлемую соль указанных соединений.
29. Фармацевтическая композиция, включающая ингибитор ренина или его фармацевтически приемлемую соль, и, по крайней мере, один терапевтический агент, выбранный из группы, включающей:
(1) ингибитор АКФ или его фармацевтически приемлемую соль,
(2) блокатор рецептора ангиотензина II или его фармацевтически приемлемую соль,
(3) диуретик или его фармацевтически приемлемую соль,
(4) блокатор кальциевых каналов (ССВ) или его фармацевтически приемлемую соль,
(5) β-блокатор или его фармацевтически приемлемую соль,
(6) ингибитор агрегации тромбоцитов или его фармацевтически приемлемую соль,
(7) модулятор абсорбции холестерина или его фармацевтически приемлемую соль,
(8) ингибитор редуктазы HMG-Co-A или его фармацевтически приемлемую соль и
(9) соединение, повышающее уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), или его фармацевтически приемлемую соль,
а также фармацевтически приемлемый носитель, причем указанная композиция предназначена для профилактики, замедления проявления симптомов или лечения атеросклероза.
30. Фармацевтическая композиция, включающая ингибитор ренина или его фармацевтически приемлемую соль, и, по крайней мере, один терапевтический агент, выбранный из группы, включающей:
(1) ингибитор агрегации тромбоцитов или его фармацевтически приемлемую соль,
(2) модулятор абсорбции холестерина или его фармацевтически приемлемую соль и
(3) соединение, повышающее уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), или его фармацевтически приемлемую соль,
а также фармацевтически приемлемый носитель, причем указанная композиция предназначена для профилактики, замедления проявления симптомов или лечения атеросклероза.
31. Фармацевтическая композиция по п.29 или 30, в которой ингибитор ренина выбирают из группы, включающей соединение RO 66-1132, соединение RO 66-1168 и соединение формулы
где R1 означает галоген, С1-С6галогеналкил, С1-С6алкокси(С1-С6)алкилокси или С1-С6алкокси(С1-С6)алкил, R2 означает галоген, С1-С4алкил или С1-С4алкокси, R3 и R4 независимо означают разветвленный С3-С6алкил, а R5 означает циклоалкил, С1-С6алкил, С1-С6гидроксиалкил, С1-С6алкокси(С1-С6)алкил, С1-С6алканоилокси(С1-С6)алкил, С1-С6аминоалкил, С1-С6алкиламино(С1-С6)алкил, С1-С6диалкиламино(С1-С6)алкил, С1-С6алканоиламино(С1-С6)алкил, НО(O)С(С1-С6)алкил, С1-С6алкил-O-(O)С-(С1-С6)алкил, H2N-C(O)-(С1-С6)алкил, С1-С6алкил-HN-С(O)-(С1-С6)алкил или (С1-С6алкил)2N-С(O)-(С1-С6)алкил, или, в каждом случае, фармацевтически приемлемую соль указанного соединения.
32. Фармацевтическая композиция по п.31, в которой ингибитором ренина является соединение формулы (III), характеризующееся формулой
где R1 означает 3-метоксипропилокси, R2 означает метокси, а R3 и R4 означают изопропил, или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.
33. Фармацевтическая композиция по п.32, в которой соединение формулы (IV) получают в форме полуфумарата.
34. Фармацевтическая композиция по п.33, в которой ингибитор АКФ выбирают из группы, включающей беназеприл и эналаприл, или в каждом случае, фармацевтически приемлемую соль указанного соединения.
35. Фармацевтическая композиция по п.34, в которой антагонистом ангиотензина II является валсартан или его фармацевтически приемлемая соль.
36. Фармацевтическая композиция по п.29, в которой диуретиком является гидрохлортиазид или его фармацевтически приемлемая соль.
37. Фармацевтическая композиция по п.29, в которой ингибитор редуктазы HMG-Co-A выбирают из группы, включающей аторвастатин, питавастатин и симвастатин, или фармацевтически приемлемую соль указанных соединений.
38. Фармацевтическая композиция по п.29, в которой блокатором кальциевых каналов является амлодипин или его фармацевтически приемлемая соль.
39. Фармацевтическая композиция по п.38, в которой β-блокатор выбирают из группы, включающей ацебутолол, атенолол, бетаксолол, бизопролол, картеолол, карведилол, эсмолол, лабеталол, метопролол, надолол, окспренолол, пенбутолол, пиндолол, пропранолол, соталол и тимолол, или фармацевтически приемлемую соль указанных соединений.
40. Фармацевтическая композиция по п.30, в которой ингибитор агрегации тромбоцитов выбирают из группы, включающей клопидогрел и аспирин, или фармацевтически приемлемую соль указанных соединений.
41. Способ по п.37, в котором ингибитор редуктазы HMG-Co-A выбирают из группы, включающей аторвастатин, питавастатин и симвастатин, или фармацевтически приемлемую соль указанных соединений.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US67512805P | 2005-04-27 | 2005-04-27 | |
| US60/675,128 | 2005-04-27 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007143503A true RU2007143503A (ru) | 2009-06-10 |
Family
ID=37054753
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007143503/14A RU2007143503A (ru) | 2005-04-27 | 2006-04-25 | Способы лечения атеросклероза |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20090247582A1 (ru) |
| EP (1) | EP1877045A2 (ru) |
| JP (1) | JP2008539250A (ru) |
| KR (1) | KR20080000624A (ru) |
| CN (1) | CN101166523A (ru) |
| AU (1) | AU2006241219A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0609915A2 (ru) |
| CA (1) | CA2605771A1 (ru) |
| MX (1) | MX2007013471A (ru) |
| RU (1) | RU2007143503A (ru) |
| WO (1) | WO2006116435A2 (ru) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20080255084A1 (en) * | 2005-10-21 | 2008-10-16 | Randy Lee Webb | Combination of Organic Compounds |
| US20070185065A1 (en) * | 2006-02-03 | 2007-08-09 | Vikramjit Chhokar | Combination therapy for coronary artery disease |
| GB0612540D0 (en) * | 2006-06-23 | 2006-08-02 | Novartis Ag | Galenical formulations of organic compounds |
| EP2481408A3 (en) | 2007-03-01 | 2013-01-09 | Probiodrug AG | New use of glutaminyl cyclase inhibitors |
| EP1972335A1 (en) * | 2007-03-23 | 2008-09-24 | Krka | Solid dosage forms comprising aliskiren and pharmaceutically acceptable salts thereof |
| WO2008128985A1 (en) | 2007-04-18 | 2008-10-30 | Probiodrug Ag | Thiourea derivatives as glutaminyl cyclase inhibitors |
| WO2009040427A1 (en) * | 2007-09-28 | 2009-04-02 | Novartis Ag | Galenical formulations of organic compounds |
| US20110033533A1 (en) * | 2007-09-28 | 2011-02-10 | Jean-Claude Bianchi | Galenical formulations of organic compounds |
| PE20090654A1 (es) * | 2007-09-28 | 2009-06-27 | Novartis Ag | Formulaciones galenicas que contienen alisquireno y valsartan |
| WO2009090158A1 (en) * | 2008-01-15 | 2009-07-23 | Lek Pharmaceuticals D.D. | Atorvastatin-aliskiren |
| KR101164300B1 (ko) * | 2008-02-22 | 2012-07-09 | 한올바이오파마주식회사 | 약제학적 제제 |
| KR20110129405A (ko) * | 2009-02-27 | 2011-12-01 | 한올바이오파마주식회사 | 약제학적 제제 |
| CA2772488C (en) | 2009-09-11 | 2018-04-17 | Probiodrug Ag | Heterocyclic derivatives as inhibitors of glutaminyl cyclase |
| JP6026284B2 (ja) | 2010-03-03 | 2016-11-16 | プロビオドルグ エージー | グルタミニルシクラーゼの阻害剤 |
| NZ602312A (en) | 2010-03-10 | 2014-02-28 | Probiodrug Ag | Heterocyclic inhibitors of glutaminyl cyclase (qc, ec 2.3.2.5) |
| TR201002256A1 (tr) * | 2010-03-24 | 2011-10-21 | Sanovel �La� Sanay� Ve T�Caret Anon�M ��Rket� | Stabil aliskiren formülasyonları |
| JP5945532B2 (ja) | 2010-04-21 | 2016-07-05 | プロビオドルグ エージー | グルタミニルシクラーゼの阻害剤としてのベンゾイミダゾール誘導体 |
| EP2686313B1 (en) | 2011-03-16 | 2016-02-03 | Probiodrug AG | Benzimidazole derivatives as inhibitors of glutaminyl cyclase |
| CN102146473B (zh) * | 2011-03-21 | 2013-03-20 | 广东蓝岛生物技术有限公司 | 人猴通用动脉粥样硬化检测引物组、检测芯片及检测方法 |
| CN102247346A (zh) * | 2011-05-30 | 2011-11-23 | 北京阜康仁生物制药科技有限公司 | 新的抗凝血药物组合物 |
| ES2812698T3 (es) | 2017-09-29 | 2021-03-18 | Probiodrug Ag | Inhibidores de glutaminil ciclasa |
| KR20220116733A (ko) | 2021-02-15 | 2022-08-23 | 삼성중공업 주식회사 | 족장 설치용 클램프 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8168616B1 (en) * | 2000-11-17 | 2012-05-01 | Novartis Ag | Combination comprising a renin inhibitor and an angiotensin receptor inhibitor for hypertension |
-
2006
- 2006-04-25 EP EP06758589A patent/EP1877045A2/en not_active Withdrawn
- 2006-04-25 JP JP2008509052A patent/JP2008539250A/ja active Pending
- 2006-04-25 AU AU2006241219A patent/AU2006241219A1/en not_active Abandoned
- 2006-04-25 WO PCT/US2006/015688 patent/WO2006116435A2/en not_active Ceased
- 2006-04-25 MX MX2007013471A patent/MX2007013471A/es not_active Application Discontinuation
- 2006-04-25 CA CA002605771A patent/CA2605771A1/en not_active Abandoned
- 2006-04-25 US US11/909,283 patent/US20090247582A1/en not_active Abandoned
- 2006-04-25 KR KR1020077024852A patent/KR20080000624A/ko not_active Withdrawn
- 2006-04-25 RU RU2007143503/14A patent/RU2007143503A/ru unknown
- 2006-04-25 CN CNA2006800140049A patent/CN101166523A/zh active Pending
- 2006-04-25 BR BRPI0609915-7A patent/BRPI0609915A2/pt not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MX2007013471A (es) | 2008-01-22 |
| US20090247582A1 (en) | 2009-10-01 |
| WO2006116435A2 (en) | 2006-11-02 |
| CN101166523A (zh) | 2008-04-23 |
| CA2605771A1 (en) | 2006-11-02 |
| EP1877045A2 (en) | 2008-01-16 |
| AU2006241219A1 (en) | 2006-11-02 |
| BRPI0609915A2 (pt) | 2010-05-25 |
| WO2006116435A3 (en) | 2007-05-31 |
| KR20080000624A (ko) | 2008-01-02 |
| JP2008539250A (ja) | 2008-11-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2007143503A (ru) | Способы лечения атеросклероза | |
| RU2585622C3 (ru) | Тетрациклические соединения | |
| JP5275975B2 (ja) | 高脂血症の予防及び／又は治療剤 | |
| RU2002129558A (ru) | КОМБИНАЦИЯ ПО МЕНЬШЕЙ МЕРЕ ДВУХ СОЕДИНЕНИЙ, ВЫБРАННЫХ ИЗ ГРУПП АНТАГОНИСТОВ АТ,-РЕЦЕПТОРА ИЛИ ИНГИБИТОРОВ АСЕ(АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩИЙ ФЕРМЕНТ) ИЛИ ИНГИБИТОРОВ HMG-COA-РЕДУКТАЗЫ (β-ГИДРОКСИ-β-МЕТИЛГЛУТАРИЛ-КОФЕРМЕНТ-А-РЕДУКТАЗА) | |
| KR100792098B1 (ko) | 혈청 콜레스테롤 저하제 또는 아테롬성 동맥경화증의 예방또는 치료제 | |
| HRP20120818T1 (hr) | Metoda za lijeäśenje ateroskleroze, dislipidemija i srodnih stanja | |
| EA201100391A1 (ru) | Соединения, ингибирующие активность семикарбазид-чувствительной аминооксидазы | |
| CA2429979A1 (en) | Treatment of statin side effects | |
| EA201071268A1 (ru) | СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РАКА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ИНГИБИТОРА cMET И AXL И ИНГИБИТОРА erbB | |
| KR102662102B1 (ko) | 심혈관 위험의 치료 또는 감소를 위한 ｅｔｃ1002 및 하나 이상의 스타틴을 포함하는 고정 용량 조합 | |
| EA200970486A1 (ru) | Соединения для ингибирования митоза | |
| EA200701504A1 (ru) | Индолы, пригодные для лечения воспалений | |
| AR022856A1 (es) | Acido abierto dihidroxi y sales de inhibidores de hmg-co-a reductasa | |
| WO2005054179A3 (en) | Hydroxamic acid esters and pharmaceutical use thereof | |
| AR022857A1 (es) | Acido dihidroxilado de ciclo abierto y sales de los inhibidores de hmg-co-a reductasa | |
| RU2007118727A (ru) | Ингибиторы mif | |
| RU2007116863A (ru) | Применение ренина для профилактики или лечения диастолической дисфункции или диастолической сердечной недостаточности | |
| JP2007512347A5 (ru) | ||
| TWI290833B (en) | Therapeutic agent for glomerular disease | |
| EA201270449A1 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения связанных с мср-1 воспалительных заболеваний | |
| KR20100014614A (ko) | 심혈관 질환의 치료를 위한 복합요법, 조성물 및 치료방법 | |
| AR053357A1 (es) | Uso de un inhibidor de quinasa del receptor del factor de crecimiento epidermico (efgr) en pacientes resistentes a gefitinib | |
| EA200901599A1 (ru) | Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы | |
| US20130210860A1 (en) | Prophylactic and/or therapeutic agent against lymphedema | |
| RU2007149337A (ru) | Новый способ лечения гиперлипидемии |