[go: up one dir, main page]

RU2007140733A - DIARYLAMINE-CONTAINING COMPOUNDS AND COMPOSITIONS, AND THEIR APPLICATION AS MODULATORS OF NUCLEAR RECEPTORS OF STEROID HORMONE - Google Patents

DIARYLAMINE-CONTAINING COMPOUNDS AND COMPOSITIONS, AND THEIR APPLICATION AS MODULATORS OF NUCLEAR RECEPTORS OF STEROID HORMONE Download PDF

Info

Publication number
RU2007140733A
RU2007140733A RU2007140733/04A RU2007140733A RU2007140733A RU 2007140733 A RU2007140733 A RU 2007140733A RU 2007140733/04 A RU2007140733/04 A RU 2007140733/04A RU 2007140733 A RU2007140733 A RU 2007140733A RU 2007140733 A RU2007140733 A RU 2007140733A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
halogen
alkyl
compound
alkoxy
aryl
Prior art date
Application number
RU2007140733/04A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Пьер-Ив МИШЕЛЛИ (US)
Пьер-Ив Мишелли
Кэ ВЭНЬ (CN)
Кэ ВЭНЬ
Майкл Х. ПЕТРАССИ (US)
Майкл Х. ПЕТРАССИ
Вэй ПЭЙ (US)
Вэй Пэй
Original Assignee
Айрм Ллк (Bm)
Айрм Ллк
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Айрм Ллк (Bm), Айрм Ллк filed Critical Айрм Ллк (Bm)
Publication of RU2007140733A publication Critical patent/RU2007140733A/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
    • C07D213/46—Oxygen atoms
    • C07D213/50—Ketonic radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Соединение структурной формулы (I): ! , ! где ! (а) А представляет собой CR3=CR4, N=CR4, CR3=N или CR3R3'; Q представляет собой CR5=CR6, N=CR6, CR5=N или С R6R6'; L представляет собой CR9 или N; Z представляет собой CR8 или N; ! (б) R1 выбран из группы, состоящей из Н, ОН, NH2, SH, NO2, CN и ! необязательно замещенного фрагмента, выбранного из -L1-алкила -L1-циклоалкила, -L1-гетероалкила, -L1-галоалкила, -L1-арила, -L1-гетероциклоалкила и -L1-гетероарила, где L1 выбран из связи, О, NH, S, -С(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2 и -S(O)NH-; где указанные необязательные заместители выбраны из галогена, ОН, C1-6алкила, C1-6алкокси, галоген-С1-6алкила и галоген-С1-6алкокси; ! (в) R2 выбран из группы, состоящей из Н и необязательно замещенного фрагмента, выбранного из -L2-алкила, -L2-пиклоалкила, -L2-гетероалкила, -L2-галоалкила, -L2-арила, -L2-гетероциклоалкила и -L2-гетероарила, где L2 выбран из связи, -С(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2 и -S(O)NH-; где указанные необязательные заместители выбраны из галогена, ОН, С1-6алкила, C1-6алкокси, галоген-С1-6алкила, галоген-С1-6алкокси, арила, галогенарила и гетероарила; ! R3, R3', R4, R5, R6, R6', R8 и R9 независимо выбраны из Н, галогена, ОН, NH2, SH, NO2, CN и необязательно замещенного фрагмента, выбранного из -L3-алкила, -L3-циклоалкила, -L3-гетероалкила, -L3-галоалкила, -L3-арила, -L3-гетероциклоалкила и -L3-гетероарила, где L3, выбран из связи. О, NH, S, -С(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2 и -S(O)NH-; где указанные необязательные заместители выбраны из галогена, ОН, C1-6алкила, C1-6алкокси, галоген-С1-6алкила и галоген-С1-6алкокси; ! R2 и R3 вместе образуют необязательно замещенное 4-8-членное кольцо; где кольцо представляет собой гетероцикл, циклоалкил или арил; ! (г) R7 выбран из группы, состоящей из Н, галогена и необязательно замещенного фрагмента, выбранно�1. The compound of structural formula (I):! ! where! (a) A represents CR3 = CR4, N = CR4, CR3 = N or CR3R3 '; Q represents CR5 = CR6, N = CR6, CR5 = N or C R6R6 '; L represents CR9 or N; Z represents CR8 or N; ! (b) R1 is selected from the group consisting of H, OH, NH2, SH, NO2, CN and! an optionally substituted moiety selected from -L1-alkyl -L1-cycloalkyl, -L1-heteroalkyl, -L1-haloalkyl, -L1-aryl, -L1-heterocycloalkyl and -L1-heteroaryl, where L1 is selected from a bond, O, NH, S, -C (O) -, -C (S) -, -C (O) O-, -C (O) NH-, -S (O) -, -S (O) 2 and -S (O ) NH-; wherein said optional substituents are selected from halogen, OH, C1-6alkyl, C1-6alkoxy, halogen-C1-6alkyl and halogen-C1-6alkoxy; ! (c) R2 is selected from the group consisting of H and an optionally substituted moiety selected from -L2-alkyl, -L2-picloalkyl, -L2-heteroalkyl, -L2-haloalkyl, -L2-aryl, -L2-heterocycloalkyl and -L2 -heteroaryl, where L2 is selected from the bond, -C (O) -, -C (S) -, -C (O) O-, -C (O) NH-, -S (O) -, -S (O ) 2 and -S (O) NH-; wherein said optional substituents are selected from halogen, OH, C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, halo-C1-6 alkyl, halogen-C1-6 alkoxy, aryl, halogenaryl and heteroaryl; ! R3, R3 ', R4, R5, R6, R6', R8 and R9 are independently selected from H, halogen, OH, NH2, SH, NO2, CN and an optionally substituted moiety selected from -L3-alkyl, -L3-cycloalkyl, -L3-heteroalkyl, -L3-haloalkyl, -L3-aryl, -L3-heterocycloalkyl and -L3-heteroaryl, where L3 is selected from the bond. O, NH, S, -C (O) -, -C (S) -, -C (O) O-, -C (O) NH-, -S (O) -, -S (O) 2 and -S (O) NH-; wherein said optional substituents are selected from halogen, OH, C1-6alkyl, C1-6alkoxy, halogen-C1-6alkyl and halogen-C1-6alkoxy; ! R2 and R3 together form an optionally substituted 4-8 membered ring; where the ring is a heterocycle, cycloalkyl or aryl; ! (d) R7 is selected from the group consisting of H, halogen and an optionally substituted moiety, selected�

Claims (58)

1. Соединение структурной формулы (I):1. The compound of structural formula (I):
Figure 00000001
,
Figure 00000001
, гдеWhere (а) А представляет собой CR3=CR4, N=CR4, CR3=N или CR3R3'; Q представляет собой CR5=CR6, N=CR6, CR5=N или С R6R6'; L представляет собой CR9 или N; Z представляет собой CR8 или N;(a) A represents CR 3 = CR 4 , N = CR 4 , CR 3 = N or CR 3 R 3 ' ; Q represents CR 5 = CR 6 , N = CR 6 , CR 5 = N or C R 6 R 6 ' ; L represents CR 9 or N; Z represents CR 8 or N; (б) R1 выбран из группы, состоящей из Н, ОН, NH2, SH, NO2, CN и(b) R 1 is selected from the group consisting of H, OH, NH 2 , SH, NO 2 , CN, and необязательно замещенного фрагмента, выбранного из -L1-алкила -L1-циклоалкила, -L1-гетероалкила, -L1-галоалкила, -L1-арила, -L1-гетероциклоалкила и -L1-гетероарила, где L1 выбран из связи, О, NH, S, -С(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2 и -S(O)NH-; где указанные необязательные заместители выбраны из галогена, ОН, C1-6алкила, C1-6алкокси, галоген-С1-6алкила и галоген-С1-6алкокси;an optionally substituted moiety selected from -L 1 -alkyl -L 1 -cycloalkyl, -L 1 -heteroalkyl, -L 1 -haloalkyl, -L 1 -aryl, -L 1 -heterocycloalkyl and -L 1 -heteroaryl, where L 1 selected from the bond, O, NH, S, -C (O) -, -C (S) -, -C (O) O-, -C (O) NH-, -S (O) -, -S ( O) 2 and -S (O) NH-; where these optional substituents are selected from halogen, OH, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, halogen-C 1-6 alkyl and halogen-C 1-6 alkoxy; (в) R2 выбран из группы, состоящей из Н и необязательно замещенного фрагмента, выбранного из -L2-алкила, -L2-пиклоалкила, -L2-гетероалкила, -L2-галоалкила, -L2-арила, -L2-гетероциклоалкила и -L2-гетероарила, где L2 выбран из связи, -С(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2 и -S(O)NH-; где указанные необязательные заместители выбраны из галогена, ОН, С1-6алкила, C1-6алкокси, галоген-С1-6алкила, галоген-С1-6алкокси, арила, галогенарила и гетероарила;(c) R 2 is selected from the group consisting of H and an optionally substituted moiety selected from -L 2 -alkyl, -L 2 -picloalkyl, -L 2 -heteroalkyl, -L 2 -haloalkyl, -L 2 -aryl, - L 2 -heterocycloalkyl and -L 2 -heteroaryl, where L 2 is selected from the bond, -C (O) -, -C (S) -, -C (O) O-, -C (O) NH-, -S (O) -, -S (O) 2 and -S (O) NH-; wherein said optional substituents are selected from halogen, OH, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, halo-C 1-6 alkyl, halogen-C 1-6 alkoxy, aryl, halogenaryl and heteroaryl; R3, R3', R4, R5, R6, R6', R8 и R9 независимо выбраны из Н, галогена, ОН, NH2, SH, NO2, CN и необязательно замещенного фрагмента, выбранного из -L3-алкила, -L3-циклоалкила, -L3-гетероалкила, -L3-галоалкила, -L3-арила, -L3-гетероциклоалкила и -L3-гетероарила, где L3, выбран из связи. О, NH, S, -С(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2 и -S(O)NH-; где указанные необязательные заместители выбраны из галогена, ОН, C1-6алкила, C1-6алкокси, галоген-С1-6алкила и галоген-С1-6алкокси;R 3 , R 3 ' , R 4 , R 5 , R 6 , R 6' , R 8 and R 9 are independently selected from H, halogen, OH, NH 2 , SH, NO 2 , CN and an optionally substituted moiety selected from -L 3 -alkyl, -L 3 -cycloalkyl, -L 3 -heteroalkyl, -L 3 -haloalkyl, -L 3 -aryl, -L 3 -heterocycloalkyl and -L 3 -heteroaryl, where L 3 is selected from the bond. O, NH, S, -C (O) -, -C (S) -, -C (O) O-, -C (O) NH-, -S (O) -, -S (O) 2 and -S (O) NH-; where these optional substituents are selected from halogen, OH, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, halogen-C 1-6 alkyl and halogen-C 1-6 alkoxy; R2 и R3 вместе образуют необязательно замещенное 4-8-членное кольцо; где кольцо представляет собой гетероцикл, циклоалкил или арил;R 2 and R 3 together form an optionally substituted 4-8 membered ring; where the ring is a heterocycle, cycloalkyl or aryl; (г) R7 выбран из группы, состоящей из Н, галогена и необязательно замещенного фрагмента, выбранного из -L4-H, -L4-алкила, -L4-циклоалкила, -L4-гетероалкила, -L4-галоалкила, -L4-арила, -L4-гетероциклоалкила и -L4-гетероарила, где L4 выбран из связи. О, NH, ОСН2, NHCH2, S, C1-С6алкилена, -С(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2 и -S(O)NH-; где указанные необязательные заместители выбраны из Н, галогена, пиано, ОН, C1-С6алкила, С1-С6галоалкила, С1-6алкокси, галоген-C1-6алкокси, С1-С4тиоалкила, С1-С4тиоалкоксиарила, арила, галогенарила, гетероарила, галогенгетероарила и NR10R11;(d) R 7 is selected from the group consisting of H, halogen and an optionally substituted moiety selected from -L 4 -H, -L 4 -alkyl, -L 4 -cycloalkyl, -L 4 -heteroalkyl, -L 4 -haloalkyl , -L 4 -aryl, -L 4 -heterocycloalkyl and -L 4 -heteroaryl, where L 4 is selected from the bond. O, NH, OCH 2 , NHCH 2 , S, C 1 -C 6 alkylene, -C (O) -, -C (S) -, -C (O) O-, -C (O) NH-, - S (O) -, -S (O) 2 and -S (O) NH-; where these optional substituents are selected from H, halogen, piano, OH, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 haloalkyl, C 1-6 alkoxy, halogen-C 1-6 alkoxy, C 1 -C 4 thioalkyl, C 1 -C 4 thioalkoxyaryl, aryl, haloaryl, heteroaryl, haloheteroaryl and NR 10 R 11 ; (д) R10 и R11 независимо выбраны из C1-С6алкила и С1-С6галоалкила, или R10 и R11 вместе образуют необязательно замещенное 3-8-членное гетероциклическое кольцо;(e) R 10 and R 11 are independently selected from C 1 -C 6 alkyl and C 1 -C 6 haloalkyl, or R 10 and R 11 together form an optionally substituted 3-8 membered heterocyclic ring; (е) Х представляет собой О, NR2 или S;(e) X represents O, NR 2 or S; (ж) Y представляет собой N;(g) Y represents N; при условии, что когда L представляет собой N и Z представляет собой С, каждый из R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 и R9 не представляет собой Н;with the proviso that when L is N and Z is C, each of R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 and R 9 does not represent H; или его фармацевтически приемлемая соль, фармацевтически приемлемый N-оксид, фармацевтически активный метаболит, фармацевтически приемлемое пролекарство или фармацевтически приемлемый сольват.or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable N-oxide, a pharmaceutically active metabolite, a pharmaceutically acceptable prodrug, or a pharmaceutically acceptable solvate. 2. Соединение по п.1, где L представляет собой N.2. The compound according to claim 1, where L represents N. 3. Соединение по п.1, где Z представляет собой N.3. The compound according to claim 1, where Z represents N. 4. Соединение по п.1, имеющее структуру:4. The compound according to claim 1, having the structure:
Figure 00000002
.
Figure 00000002
. 5. Соединение по п.1, имеющее структуру:5. The compound according to claim 1, having the structure:
Figure 00000003
.
Figure 00000003
. 6. Соединение по п.1, имеющее структуру:6. The compound according to claim 1, having the structure:
Figure 00000004
.
Figure 00000004
. 7. Соединение по п.1, имеющее структуру:7. The compound according to claim 1, having the structure:
Figure 00000005
.
Figure 00000005
. 8. Соединение по п.7, имеющее структуру:8. The compound according to claim 7, having the structure:
Figure 00000006
Figure 00000006
 9. Соединение по п.8, имеющее структуру:9. The compound of claim 8, having the structure:
Figure 00000007
.
Figure 00000007
. 10. Соединение по п.1, где А представляет собой CR3=CR4 и Q представляет собой N=CR6.10. The compound according to claim 1, where A represents CR 3 = CR 4 and Q represents N = CR 6 . 11. Соединение по п.1, где А представляет собой CR3=Н и Q представляет собой CR5=CR6.11. The compound according to claim 1, where A represents CR 3 = H and Q represents CR 5 = CR 6 . 12. Соединение по п.1, где соединение структурной формулы (1) выбрано из следующих соединений:12. The compound according to claim 1, where the compound of structural formula (1) is selected from the following compounds:
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
и
Figure 00000011
Figure 00000010
and
Figure 00000011
 13. Соединение по п.1, где соединение структурной формулы (1) выбрано из следующих соединений:13. The compound according to claim 1, where the compound of structural formula (1) is selected from the following compounds:
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
Figure 00000016
,
Figure 00000017
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
,
Figure 00000030
,
Figure 00000031
,
Figure 00000030
,
Figure 00000031
,
Figure 00000032
,
Figure 00000033
,
Figure 00000032
,
Figure 00000033
,
Figure 00000034
, и
Figure 00000035
.
Figure 00000034
, and
Figure 00000035
. 14. Способ модулирования активности по крайней мере одного ядерного рецептора стероидного гормона, включающие контактирование по крайней мере одного ядерного рецептора стероидного гормона с соединением структурной формулы (I):14. A method of modulating the activity of at least one nuclear steroid hormone receptor, comprising contacting at least one nuclear steroid hormone receptor with a compound of structural formula (I):
Figure 00000036
,
Figure 00000036
, гдеWhere (а) А представляет собой CR3=CR4, N=CR4, CR3=N или CR3R3'; Q представляет собой CR5=CR6, N=CR6, CR5=N или С R6R6'; L представляет собой CR9 или N; Z представляет собой CR8 или N;(a) A represents CR 3 = CR 4 , N = CR 4 , CR 3 = N or CR 3 R 3 ' ; Q represents CR 5 = CR 6 , N = CR 6 , CR 5 = N or C R 6 R 6 ' ; L represents CR 9 or N; Z represents CR 8 or N; (б) R1 выбран из группы, состоящей из Н, ОН, NH2, SH, NO2, CN и необязательно замещенного фрагмента, выбранного из -L1-алкила, -L1-циклоалкила, -L1-гетероалкила, -L1-галоалкила, -L1-арила, -L1-гетероциклоалкила и -L1-гетероарила, где L1 выбран из связи. О, NH, S, -С(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2, и -S(O)NH-; где указанные необязательные заместители выбраны из галогена, ОН, С1-6алкила, C1-6алкокси, галоген-С1-6алкила и галоген-С1-6алкокси;(b) R 1 is selected from the group consisting of H, OH, NH 2 , SH, NO 2 , CN and an optionally substituted moiety selected from -L 1 -alkyl, -L 1 -cycloalkyl, -L 1 -heteroalkyl, - L 1 -haloalkyl, -L 1 -aryl, -L 1 -heterocycloalkyl and -L 1 -heteroaryl, where L 1 is selected from the bond. O, NH, S, -C (O) -, -C (S) -, -C (O) O-, -C (O) NH-, -S (O) -, -S (O) 2 , and —S (O) NH—; where these optional substituents are selected from halogen, OH, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, halogen-C 1-6 alkyl and halogen-C 1-6 alkoxy; (в) R2 выбран из группы, состоящей из Н и необязательно замещенного фрагмента, выбранного из -L2-алкила, -L2-циклоалкила, -L2-гетероалкила, -L2-галоалкила, -L2-арила, -L2-гетероциклоалкила и -L2-гетероарила, где L2 выбран из связи, -С(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2 и -S(O)NH-; где указанные необязательные заместители выбраны из галогена, ОН, С1-6алкила, С1-6алкокси, галоген-С1-6алкила, галоген-С1-6алкокси, арила, галогенарила и гетероарила;(c) R 2 is selected from the group consisting of H and an optionally substituted moiety selected from -L 2 -alkyl, -L 2 -cycloalkyl, -L 2 -heteroalkyl, -L 2 -haloalkyl, -L 2 -aryl, - L 2 -heterocycloalkyl and -L 2 -heteroaryl, where L 2 is selected from the bond, -C (O) -, -C (S) -, -C (O) O-, -C (O) NH-, -S (O) -, -S (O) 2 and -S (O) NH-; where these optional substituents are selected from halogen, OH, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, halogen-C 1-6 alkyl, halogen-C 1-6 alkoxy, aryl, halogenaryl and heteroaryl; R3, R3', R4, R5, R6, R6', R8 и R9 независимо выбраны из Н, галогена, ОН, NH2, SH, NO2, CN и необязательно замещенного фрагмента, выбранного из -L3,-алкила, -L3-циклоалкила, -L3-гетероалкила, -L3-галоалкила, -L3-арила, -L3-гетероциклоалкила и -L3-гетероарила, где L3 выбран из связи. О, NH, S, -С(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2 и -S(O)NH-; где указанные необязательные заместители выбраны из галогена, ОН, С1-6алкила, С1-6алкокси, галоген-С1-6алкила и галоген-С1-6алкокси;R 3 , R 3 ' , R 4 , R 5 , R 6 , R 6' , R 8 and R 9 are independently selected from H, halogen, OH, NH 2 , SH, NO 2 , CN and an optionally substituted moiety selected from -L 3 , -alkyl, -L 3 -cycloalkyl, -L 3 -heteroalkyl, -L 3 -haloalkyl, -L 3 -aryl, -L 3 -heterocycloalkyl and -L 3 -heteroaryl, where L 3 is selected from the bond. O, NH, S, -C (O) -, -C (S) -, -C (O) O-, -C (O) NH-, -S (O) -, -S (O) 2 and -S (O) NH-; where these optional substituents are selected from halogen, OH, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, halogen-C 1-6 alkyl and halogen-C 1-6 alkoxy; R2 и R3 вместе образуют необязательно замещенное 4-8-членное кольцо; где кольцо представляет собой гетероцикл, циклоалкил или арил;R 2 and R 3 together form an optionally substituted 4-8 membered ring; where the ring is a heterocycle, cycloalkyl or aryl; (г) R7 выбран из группы, состоящей из Н, галогена и необязательно замещенного фрагмента, выбранного из -L4-Н, -L4-алкила, -L4-циклоалкила, -L4-гетероалкила, -L4-галоалкила, -L4-арила, -L4-гетероциклоалкила и -L4-гетероарила, где L4 выбран из связи. О, NH, ОСН2, NHCH2, S, C1-С6алкилена, -С(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2 и -S(O)NH-; где указанные необязательные заместители выбраны из Н, галогена, циано, ОН, C1-С6алкила, C1-С6галоалкила, С1-6алкокси, галоген-С1-6алкокси, С1-С4тиоалкила, С1-С4тиоалкоксиарила, арила, галогенарила, гетероарила, галогенгетероарила и NR10R11;(d) R 7 is selected from the group consisting of H, halogen and an optionally substituted moiety selected from -L 4 -H, -L 4 -alkyl, -L 4 -cycloalkyl, -L 4 -heteroalkyl, -L 4 -haloalkyl , -L 4 -aryl, -L 4 -heterocycloalkyl and -L 4 -heteroaryl, where L 4 is selected from the bond. O, NH, OCH 2 , NHCH 2 , S, C 1 -C 6 alkylene, -C (O) -, -C (S) -, -C (O) O-, -C (O) NH-, - S (O) -, -S (O) 2 and -S (O) NH-; where these optional substituents are selected from H, halogen, cyano, OH, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 haloalkyl, C 1-6 alkoxy, halogen-C 1-6 alkoxy, C 1 -C 4 thioalkyl, C 1 -C 4 thioalkoxyaryl, aryl, haloaryl, heteroaryl, haloheteroaryl and NR 10 R 11 ; (д) R10 и R11 независимо выбраны из C1-С6алкила и С1-С6галоалкила, или R10 и R11 вместе образуют необязательно замещенное 3-8-членное гетероциклическое кольцо;(e) R 10 and R 11 are independently selected from C 1 -C 6 alkyl and C 1 -C 6 haloalkyl, or R 10 and R 11 together form an optionally substituted 3-8 membered heterocyclic ring; (е) Х представляет собой О, N или S;(e) X represents O, N or S; (ж) Y представляет собой О, N или S;(g) Y represents O, N or S; или его фармацевтически приемлемой солью, фармацевтически приемлемым N-оксидом, фармацевтически активным метаболитом, фармацевтически приемлемым пролекарством или фармацевтически приемлемым сольватом.or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable N-oxide, a pharmaceutically active metabolite, a pharmaceutically acceptable prodrug, or a pharmaceutically acceptable solvate. 15. Способ по п.14, где соединение формулы (1), непосредственно контактирует по крайней мере с одним ядерным рецептором стероидного гормона.15. The method of claim 14, wherein the compound of formula (1) is in direct contact with at least one nuclear steroid hormone receptor. 16. Способ по п.15, где контактирование происходит in vitro.16. The method according to clause 15, where the contacting occurs in vitro. 17. Способ по п.15, где контактирование происходит in vivo.17. The method according to clause 15, where the contacting occurs in vivo. 18. Способ по п.14, где L представляет собой N.18. The method according to 14, where L represents N. 19. Способ по п.14, где Z представляет собой N.19. The method according to 14, where Z represents N. 20. Способ по п.14, где соединение имеет структуру:20. The method according to 14, where the compound has the structure:
Figure 00000037
.
Figure 00000037
. 21. Способ по п.14, где соединение имеет структуру:21. The method according to 14, where the compound has the structure:
Figure 00000038
.
Figure 00000038
. 22. Способ по п.14, где соединение имеет структуру:22. The method according to 14, where the compound has the structure:
Figure 00000039
.
Figure 00000039
. 23. Способ по п.14, где соединение имеет структуру:23. The method according to 14, where the compound has the structure:
Figure 00000040
.
Figure 00000040
. 24. Способ по п.23, где соединение имеет структуру:24. The method according to item 23, where the compound has the structure:
Figure 00000041
.
Figure 00000041
. 25. Способ по п.24, где соединение имеет структуру:25. The method according to paragraph 24, where the compound has the structure:
Figure 00000042
.
Figure 00000042
. 26. Способ по п.14, где А представляет собой CR3=CR4 и Q представляет собой N=CR6.26. The method according to 14, where A represents CR 3 = CR 4 and Q represents N = CR 6 . 27. Способ по п.14, где А представляет собой CR3=N и Q представляет собой CR5=CR6.27. The method according to 14, where A represents CR 3 = N and Q represents CR 5 = CR 6 . 28. Способ по п.14, где соединение структурной формулы (1) выбрано из следующих соединений:28. The method according to 14, where the compound of structural formula (1) is selected from the following compounds:
Figure 00000043
,
Figure 00000044
,
Figure 00000043
,
Figure 00000044
,
Figure 00000045
и
Figure 00000046
.
Figure 00000045
and
Figure 00000046
. 29. Способ по п.14, где соединение структурной формулы (1) выбрано из следующих соединений:29. The method according to 14, where the compound of structural formula (1) is selected from the following compounds:
Figure 00000047
,
Figure 00000048
,
Figure 00000047
,
Figure 00000048
,
Figure 00000049
,
Figure 00000050
,
Figure 00000049
,
Figure 00000050
,
Figure 00000051
,
Figure 00000052
Figure 00000051
,
Figure 00000052
Figure 00000053
,
Figure 00000054
,
Figure 00000053
,
Figure 00000054
,
Figure 00000055
,
Figure 00000056
,
Figure 00000055
,
Figure 00000056
,
Figure 00000057
,
Figure 00000058
,
Figure 00000057
,
Figure 00000058
,
Figure 00000059
,
Figure 00000060
,
Figure 00000059
,
Figure 00000060
,
Figure 00000061
,
Figure 00000062
,
Figure 00000061
,
Figure 00000062
,
Figure 00000063
,
Figure 00000064
,
Figure 00000063
,
Figure 00000064
,
Figure 00000065
,
Figure 00000066
,
Figure 00000065
,
Figure 00000066
,
Figure 00000067
,
Figure 00000068
,
Figure 00000067
,
Figure 00000068
,
Figure 00000069
, и
Figure 00000070
.
Figure 00000069
, and
Figure 00000070
. 30. Фармацевтическая композиция, содержащая по крайней мере одно соединение структурной формулы (1):30. A pharmaceutical composition comprising at least one compound of structural formula (1): где
Figure 00000036
,Where
Figure 00000036
, (а) А представляет собой CR4=CR4, N=CR4, CR3=N или CR3R3'; Q представляет собой CR5=CR6, N=CR6, CR5=N или С R6R6'; L представляет собой CR9 или N; Z представляет собой CR8 или N;(a) A represents CR 4 = CR 4 , N = CR 4 , CR 3 = N or CR 3 R 3 ' ; Q represents CR 5 = CR 6 , N = CR 6 , CR 5 = N or C R 6 R 6 ' ; L represents CR 9 or N; Z represents CR 8 or N; (б) R1 выбран из группы, состоящей из Н, ОН, NH2, SH, NO2, CN и необязательно замещенного фрагмента, выбранного из -L1-алкила, -L1-циклоалкила, -L1-гетероалкила, -L1-галоалкила, -L1-арила, -L1-гетероциклоалкила и -L1-гетероарила, где L1 выбран из связи. О, NH, S, -С(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2 и -S(O)NH-; где указанные необязательные заместители выбраны из галогена, ОН, С1-6алкила, C1-6алкокси, галоген-С1-6алкила и галоген-С1-6алкокси;(b) R 1 is selected from the group consisting of H, OH, NH 2 , SH, NO 2 , CN and an optionally substituted moiety selected from -L 1 -alkyl, -L 1 -cycloalkyl, -L 1 -heteroalkyl, - L 1 -haloalkyl, -L 1 -aryl, -L 1 -heterocycloalkyl and -L 1 -heteroaryl, where L 1 is selected from the bond. O, NH, S, -C (O) -, -C (S) -, -C (O) O-, -C (O) NH-, -S (O) -, -S (O) 2 and -S (O) NH-; where these optional substituents are selected from halogen, OH, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, halogen-C 1-6 alkyl and halogen-C 1-6 alkoxy; (в) R3 выбран из группы, состоящей из Н и необязательно замещенного фрагмента, выбранного из -L2-алкила, -L2-циклоалкила, -L2-гетероалкила, -L2-галоалкила, -L2-арила, -L2-гетероциклоалкила и -L2-гетероарила, где L2 выбран из связи, -С(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2 и -S(O)NH-; где указанные необязательные заместители выбраны из галогена, ОН, С1-6алкила, С1-6алкокси, галоген-С1-6алкила, галоген-C1-6алкокси, арила, галогенарила и гетероарила;(c) R 3 is selected from the group consisting of H and an optionally substituted moiety selected from -L 2 -alkyl, -L 2 -cycloalkyl, -L 2 -heteroalkyl, -L 2 -haloalkyl, -L 2 -aryl, - L 2 -heterocycloalkyl and -L 2 -heteroaryl, where L 2 is selected from the bond, -C (O) -, -C (S) -, -C (O) O-, -C (O) NH-, -S (O) -, -S (O) 2 and -S (O) NH-; where these optional substituents are selected from halogen, OH, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, halogen-C 1-6 alkyl, halogen-C 1-6 alkoxy, aryl, halogenaryl and heteroaryl; R3, R3', R4, R5, R6, R6', R8 и R9 независимо выбраны из Н, галогена, ОН, NH2, SH, NO2, CN и необязательно замещенного фрагмента, выбранного из -L3-алкила, -L3-циклоалкила, -L3-гетероалкила, -L3-галоалкила, -L3-арила, -L3-гетероциклоалкила и -L3-гетероарила, где L3 выбран из связи. О, NH, S, -С(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2 и -S(O)NH-; где указанные необязательные заместители выбраны из галогена, ОН, C1-6алкила, C1-6алкокси, галоген-С1-6алкила и галоген-С1-6алкокси;R 3 , R 3 ' , R 4 , R 5 , R 6 , R 6' , R 8 and R 9 are independently selected from H, halogen, OH, NH 2 , SH, NO 2 , CN and an optionally substituted moiety selected from -L 3 -alkyl, -L 3 -cycloalkyl, -L 3 -heteroalkyl, -L 3 -haloalkyl, -L 3 -aryl, -L 3 -heterocycloalkyl and -L 3 -heteroaryl, where L 3 is selected from the bond. O, NH, S, -C (O) -, -C (S) -, -C (O) O-, -C (O) NH-, -S (O) -, -S (O) 2 and -S (O) NH-; where these optional substituents are selected from halogen, OH, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, halogen-C 1-6 alkyl and halogen-C 1-6 alkoxy; R2 и R3 вместе образуют необязательно замещенное 4-8-членное кольцо; где кольцо представляет собой гетероцикл, циклоалкил или арил;R 2 and R 3 together form an optionally substituted 4-8 membered ring; where the ring is a heterocycle, cycloalkyl or aryl; (г) R7 выбран из группы, состоящей из Н, галогена и необязательно замещенного фрагмента, выбранного из -L4-H, -L4-алкила, -L4-циклоалкила, -L4-гетероалкила, -L4-галоалкила, -L4-арила, -L4-гетероциклоалкила и -L4-гетероарила, где L4 выбран из связи, О, NH, ОСН2, NHCH2, S, C1-С6алкилена, -С(O)-, -C(S)-, -С(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2 и -S(O)NH-; где указанные необязательные заместители выбраны из Н, галогена, циано, ОН, С1-С6алкила, С1-С6галоалкила, C1-6алкокси, галоген-С1-6алкокси, С1-С4тиоалкила, С1-С4тиоалкоксиарила, арила, галогенарила, гетероарила, галогенгетероарила и NR10R11;(d) R 7 is selected from the group consisting of H, halogen and an optionally substituted moiety selected from -L 4 -H, -L 4 -alkyl, -L 4 -cycloalkyl, -L 4 -heteroalkyl, -L 4 -haloalkyl , -L 4 -aryl, -L 4 -heterocycloalkyl and -L 4 -heteroaryl, where L 4 is selected from the bond, O, NH, OCH 2 , NHCH 2 , S, C 1 -C 6 alkylene, -C (O) -, -C (S) -, -C (O) O-, -C (O) NH-, -S (O) -, -S (O) 2 and -S (O) NH-; where these optional substituents are selected from H, halogen, cyano, OH, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 haloalkyl, C 1-6 alkoxy, halogen-C 1-6 alkoxy, C 1 -C 4 thioalkyl, C 1 -C 4 thioalkoxyaryl, aryl, haloaryl, heteroaryl, haloheteroaryl and NR 10 R 11 ; (д) R10 и R11 независимо выбраны из C1-С6алкила и C1-С6галоалкила, или R10 и R11 вместе образуют необязательно замещенное 3-8-членное гетероциклическое кольцо;(e) R 10 and R 11 are independently selected from C 1 -C 6 alkyl and C 1 -C 6 haloalkyl, or R 10 and R 11 together form an optionally substituted 3-8 membered heterocyclic ring; (е) Х представляет собой О, N или S;(e) X represents O, N or S; (ж) Y представляет собой О, N или S;(g) Y represents O, N or S; или его фармацевтически приемлемую соль, фармацевтически приемлемый N-оксид, фармацевтически активный метаболит, фармацевтически приемлемое пролекарство или фармацевтически приемлемый сольват, в смеси с одним или несколькими подходящими эксципиентами.or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable N-oxide, a pharmaceutically active metabolite, a pharmaceutically acceptable prodrug or a pharmaceutically acceptable solvate, in admixture with one or more suitable excipients. 31. Фармацевтическая композиция по п.30, где один или несколько эксципиентов подходят для парентерального введения.31. The pharmaceutical composition of claim 30, wherein the one or more excipients are suitable for parenteral administration. 32. Фармацевтическая композиция по п.30, где один или несколько эксципиентов подходят для перорального введения.32. The pharmaceutical composition of claim 30, wherein the one or more excipients is suitable for oral administration. 33. Фармацевтическая композиция по п.30, где один или несколько эксципиентов подходят для офтальмического введения.33. The pharmaceutical composition according to item 30, where one or more excipients suitable for ophthalmic administration. 34. Фармацевтическая композиция по п.30, где L представляет собой N.34. The pharmaceutical composition according to claim 30, wherein L is N. 35. Фармацевтическая композиция по п.30, где Z представляет собой N.35. The pharmaceutical composition of claim 30, wherein Z is N. 36. Фармацевтическая композиция по п.30, где соединение имеет структуру:36. The pharmaceutical composition according to claim 30, wherein the compound has the structure:
Figure 00000037
.
Figure 00000037
. 37. Фармацевтическая композиция по п.30, где соединение имеет структуру:37. The pharmaceutical composition according to claim 30, wherein the compound has the structure:
Figure 00000038
.
Figure 00000038
. 38. Фармацевтическая композиция по п.30, где соединение имеет структуру:38. The pharmaceutical composition according to claim 30, wherein the compound has the structure:
Figure 00000039
.
Figure 00000039
. 39. Фармацевтическая композиция по п.30, где соединение имеет структуру:39. The pharmaceutical composition according to claim 30, wherein the compound has the structure:
Figure 00000040
.
Figure 00000040
. 40. Фармацевтическая композиция по п.39, где соединение имеет структуру:40. The pharmaceutical composition according to § 39, where the compound has the structure:
Figure 00000041
.
Figure 00000041
. 41. Фармацевтическая композиция по п.40, где соединение имеет структуру:41. The pharmaceutical composition according to p, where the compound has the structure:
Figure 00000042
Figure 00000042
 42. Фармацевтическая композиция по п.30, где А представляет собой CR3=CR4 и Q представляет собой N=CR6.42. The pharmaceutical composition of claim 30, wherein A is CR 3 = CR 4 and Q is N = CR 6 . 43. Фармацевтическая композиция по п.30, где А представляет собой CR3=N и Q представляет собой CR5=CR6.43. The pharmaceutical composition according to claim 30, wherein A is CR 3 = N and Q is CR 5 = CR 6 . 44. Фармацевтическая композиция по п.30, где соединение структурной формулы (1) выбрано из следующих соединений:44. The pharmaceutical composition according to claim 30, wherein the compound of structural formula (1) is selected from the following compounds:
Figure 00000043
,
Figure 00000044
,
Figure 00000043
,
Figure 00000044
,
Figure 00000045
и
Figure 00000046
.
Figure 00000045
and
Figure 00000046
. 45. Фармацевтическая композиция по п.30, где соединение структурной формулы (1) выбрано из следующих соединений:45. The pharmaceutical composition according to claim 30, wherein the compound of structural formula (1) is selected from the following compounds:
Figure 00000047
,
Figure 00000048
,
Figure 00000047
,
Figure 00000048
,
Figure 00000049
,
Figure 00000050
,
Figure 00000049
,
Figure 00000050
,
Figure 00000051
,
Figure 00000052
Figure 00000051
,
Figure 00000052
Figure 00000053
,
Figure 00000054
,
Figure 00000053
,
Figure 00000054
,
Figure 00000055
,
Figure 00000056
,
Figure 00000055
,
Figure 00000056
,
Figure 00000057
,
Figure 00000058
,
Figure 00000057
,
Figure 00000058
,
Figure 00000059
,
Figure 00000060
,
Figure 00000059
,
Figure 00000060
,
Figure 00000061
,
Figure 00000062
,
Figure 00000061
,
Figure 00000062
,
Figure 00000063
,
Figure 00000064
,
Figure 00000063
,
Figure 00000064
,
Figure 00000065
,
Figure 00000066
,
Figure 00000065
,
Figure 00000066
,
Figure 00000067
,
Figure 00000068
,
Figure 00000067
,
Figure 00000068
,
Figure 00000069
, и
Figure 00000070
.
Figure 00000069
, and
Figure 00000070
. 46. Способ лечения заболевания у животного, при котором модулирование активностей ядерного рецептора стероидного гормона может предотвращать, ингибировать или облегчать патологию и/или симптоматологию заболеваний, который включает введение животному терапевтически эффективного количества соединения структурной формулы (I):46. A method of treating a disease in an animal, wherein modulating the activity of the nuclear steroid hormone receptor can prevent, inhibit or alleviate the pathology and / or symptomatology of diseases, which comprises administering to the animal a therapeutically effective amount of a compound of structural formula (I):
Figure 00000036
,
Figure 00000036
, гдеWhere (а) А представляет собой CR3=CR4, N=CR4, CR3=N или CR3R3'; Q представляет собой CR5=CR6, N=CR6, CR5=N или С R6R6'; L представляет собой CR9 или N; Z представляет собой CR8 или N;(a) A represents CR 3 = CR 4 , N = CR 4 , CR 3 = N or CR 3 R 3 ' ; Q represents CR 5 = CR 6 , N = CR 6 , CR 5 = N or C R 6 R 6 ' ; L represents CR 9 or N; Z represents CR 8 or N; (б) R1 выбран из группы, состоящей из Н, ОН, NH2, SH, NO2, CN и необязательно замещенного фрагмента, выбранного из -L1-алкила, -L1-циклоалкила, -L1-гетероалкила, -L1-галоалкила, -L1-арила, -L1-гетероциклоалкила и -L1-гетероарила, где L1 выбран из связи, О, NH, S, -С(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2 и -S(O)NH-; где указанные необязательные заместители выбраны из галогена, ОН, С1-6алкила, C1-6алкокси, галоген-С1-6алкила и галоген-С1-6алкокси;(b) R 1 is selected from the group consisting of H, OH, NH 2 , SH, NO 2 , CN and an optionally substituted moiety selected from -L 1 -alkyl, -L 1 -cycloalkyl, -L 1 -heteroalkyl, - L 1 -haloalkyl, -L 1 -aryl, -L 1 -heterocycloalkyl and -L 1 -heteroaryl, where L 1 is selected from the bond, O, NH, S, -C (O) -, -C (S) -, -C (O) O-, -C (O) NH-, -S (O) -, -S (O) 2 and -S (O) NH-; where these optional substituents are selected from halogen, OH, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, halogen-C 1-6 alkyl and halogen-C 1-6 alkoxy; (в) R2 выбран из группы, состоящей из Н и необязательно замещенного фрагмента, выбранного из -L2-алкила, -L2-циклоалкила, -L2-гетероалкила, -L2-галоалкила, -L2-арила, -L2-гетероциклоалкила и -L2-гетероарила, где L2 выбран из связи, -С(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2 и -S(O)NH-; где указанные необязательные заместители выбраны из галогена, ОН, C1-6алкила, С1-6алкокси, галоген-С1-6алкила, галоген-С1-6алкокси, арила, галогенарила и гетероарила;(c) R 2 is selected from the group consisting of H and an optionally substituted moiety selected from -L 2 -alkyl, -L 2 -cycloalkyl, -L 2 -heteroalkyl, -L 2 -haloalkyl, -L 2 -aryl, - L 2 -heterocycloalkyl and -L 2 -heteroaryl, where L 2 is selected from the bond, -C (O) -, -C (S) -, -C (O) O-, -C (O) NH-, -S (O) -, -S (O) 2 and -S (O) NH-; wherein said optional substituents are selected from halogen, OH, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, halo-C 1-6 alkyl, halogen-C 1-6 alkoxy, aryl, halogenaryl and heteroaryl; R3, R3', R4, R5, R6, R6', R8 и R9 независимо выбраны из Н, галогена, ОН, NH2, SH, NO2, CN и необязательно замещенного фрагмента, выбранного из -L3-алкила, -L3-циклоалкила, -L3-гетероалкила, -L3-галоалкила, -L3-арила, -L3-гетероциклоалкила и -L3-гетероарила, где L3 выбран из связи. О, NH, S, -С(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2 и -S(O)NH-; где указанные необязательные заместители выбраны из галогена, ОН, C1-6алкила, C1-6алкокси, галоген-С1-6алкила и галоген-С1-6алкокси;R 3 , R 3 ' , R 4 , R 5 , R 6 , R 6' , R 8 and R 9 are independently selected from H, halogen, OH, NH 2 , SH, NO 2 , CN and an optionally substituted moiety selected from -L 3 -alkyl, -L 3 -cycloalkyl, -L 3 -heteroalkyl, -L 3 -haloalkyl, -L 3 -aryl, -L 3 -heterocycloalkyl and -L 3 -heteroaryl, where L 3 is selected from the bond. O, NH, S, -C (O) -, -C (S) -, -C (O) O-, -C (O) NH-, -S (O) -, -S (O) 2 and -S (O) NH-; where these optional substituents are selected from halogen, OH, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, halogen-C 1-6 alkyl and halogen-C 1-6 alkoxy; R2 и R3 вместе образуют необязательно замещенное 4-8-членное кольцо; где кольцо представляет собой гетероцикл, циклоалкил или арил;R 2 and R 3 together form an optionally substituted 4-8 membered ring; where the ring is a heterocycle, cycloalkyl or aryl; (г) R7 выбран из группы, состоящей из Н, галогена и необязательно замещенного фрагмента, выбранного из -L4-H, -L4-алкила, -L4-циклоалкила, -L4-гетероалкила, -L4-галоалкила, -L4-арила, -L4-гетероциклоалкила и -L4-гетероарила, где L4 выбран из связи. О, NH, ОСН2, NHCH2, S, C1-C6алкилена, -С(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2 и -S(O)NH-; где указанные необязательные заместители выбраны из Н, галогена, циано, ОН, C1-С6алкила, С1-С6галоалкила, С1-6алкокси, галоген-С1-6алкокси, С1-С4тиоалкила, С1-С4тиоалкоксиарила, арила, галогенарила, гетероарила, галогенгетероарила и NR10R11;(d) R 7 is selected from the group consisting of H, halogen and an optionally substituted moiety selected from -L 4 -H, -L 4 -alkyl, -L 4 -cycloalkyl, -L 4 -heteroalkyl, -L 4 -haloalkyl , -L 4 -aryl, -L 4 -heterocycloalkyl and -L 4 -heteroaryl, where L 4 is selected from the bond. O, NH, OCH 2 , NHCH 2 , S, C 1 -C 6 alkylene, -C (O) -, -C (S) -, -C (O) O-, -C (O) NH-, - S (O) -, -S (O) 2 and -S (O) NH-; where these optional substituents are selected from H, halogen, cyano, OH, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 haloalkyl, C 1-6 alkoxy, halogen-C 1-6 alkoxy, C 1 -C 4 thioalkyl, C 1 -C 4 thioalkoxyaryl, aryl, haloaryl, heteroaryl, haloheteroaryl and NR 10 R 11 ; (д) R10 и R11 независимо выбраны из С1-С6алкила и C1-С6галоалкила, или R10 и R11 вместе образуют необязательно замещенное 3-8-членное гетероциклическое кольцо;(e) R 10 and R 11 are independently selected from C 1 -C 6 alkyl and C 1 -C 6 haloalkyl, or R 10 and R 11 together form an optionally substituted 3-8 membered heterocyclic ring; (е) Х представляет собой О, N или S;(e) X represents O, N or S; (ж) Y представляет собой О, N или S;(g) Y represents O, N or S; или его фармацевтически приемлемой соли, фармацевтически приемлемого N-оксида, фармацевтически активного метаболита, фармацевтически приемлемого пролекарства или фармацевтически приемлемого сольвата.or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable N-oxide, a pharmaceutically active metabolite, a pharmaceutically acceptable prodrug, or a pharmaceutically acceptable solvate. 47. Способ по п.46, где ядерный рецептор стероидного гормона выбран из группы, состоящей из глюкокортикоидного рецептора, минералкортикоидного рецептора, андрогенового рецептора, эстрогенового рецептора и прогестеронового рецептора.47. The method according to item 46, where the nuclear steroid hormone receptor is selected from the group consisting of glucocorticoid receptor, mineralcorticoid receptor, androgen receptor, estrogen receptor and progesterone receptor. 48. Способ по п.47, также включающий введение терапевтически эффективного количества второго вещества, где второе вещество используется для лечения заболевания или состояния, выбранного из группы, состоящей из гипокалемии, гипертензии, застойной сердечной недостаточности, почечной недостаточности, в частности хронической почечной недостаточности, рестеноза, атеросклероза, синдрома X, ожирения, нефропатии, инфаркта миокарда, коронарного сердечного заболевания, повышенного образования коллагена, фиброза и последствий гипертензии и эндотелиальной дисфункции.48. The method of claim 47, further comprising administering a therapeutically effective amount of a second substance, wherein the second substance is used to treat a disease or condition selected from the group consisting of hypokalemia, hypertension, congestive heart failure, renal failure, in particular chronic renal failure, restenosis, atherosclerosis, syndrome X, obesity, nephropathy, myocardial infarction, coronary heart disease, increased collagen formation, fibrosis and the effects of hypertension and endothelium lialnoy dysfunction. 49. Способ по п.48, где второе вещество выбрано из группы, состоящей из агента против ожирения, антигипертензивного агента, инотропного агента, гиполипидемического агента, ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АСЕ), ингибитора мембранного насоса Na-K-АТФазы, ингибитора нейтралэндопептидазы (NEP), ингибитора ACE/NEP, антагониста ангиотензина II, блокатора β-адренергического рецептора, инотропного агента, блокатора кальциевых каналов и ингибитора 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А редуктазы (HMG-CoA).49. The method of claim 48, wherein the second substance is selected from the group consisting of an anti-obesity agent, an antihypertensive agent, an inotropic agent, a lipid-lowering agent, an angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor, a Na-K-ATPase membrane pump inhibitor, a neutral-endopeptidase inhibitor (NEP) ), an ACE / NEP inhibitor, an angiotensin II antagonist, a β-adrenergic receptor blocker, an inotropic agent, a calcium channel blocker and a 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor (HMG-CoA). 50. Способ по п.47, где соединение формулы (1) вводят до второго вещества.50. The method according to clause 47, where the compound of formula (1) is administered to the second substance. 51. Способ по п.47, где соединение формулы (1) вводят одновременно со вторым веществом.51. The method according to clause 47, where the compound of formula (1) is administered simultaneously with the second substance. 52. Способ по п.47, где соединение формулы (1) вводят после второго вещества.52. The method according to clause 47, where the compound of formula (1) is administered after the second substance. 53. Способ по п.51, где соединение формулы (1) и второе вещество вводят в одной фармацевтической композиции.53. The method according to § 51, where the compound of formula (1) and the second substance are administered in one pharmaceutical composition. 54. Применение соединения структурной формулы (1) для изготовления лекарственного средства для лечения заболевания у животного, в котором активность ядерного рецептора стероидного гормона играет роль в патологии и/или симптоматологии заболевания,54. The use of a compound of structural formula (1) for the manufacture of a medicament for the treatment of a disease in an animal in which the activity of a nuclear steroid hormone receptor plays a role in the pathology and / or symptomatology of the disease,
Figure 00000036
,
Figure 00000036
, гдеWhere (а) А представляет собой CR3=CR4, N=CR4, CR3=N или CR3R3'; Q представляет собой CR5=CR6, N=CR6, CR5=N или С R6R6'; L представляет собой CR9 или N; Z представляет собой CR8 или N;(a) A represents CR 3 = CR 4 , N = CR 4 , CR 3 = N or CR 3 R 3 ' ; Q represents CR 5 = CR 6 , N = CR 6 , CR 5 = N or C R 6 R 6 ' ; L represents CR9 or N; Z represents CR 8 or N; (б) R1 выбран из группы, состоящей из Н, ОН, NH2, SH, NO2, CN и необязательно замещенного фрагмента, выбранного из -L1-алкила, -L1-циклоалкила, -L1-гетероалкила, -L1-галоалкила, -L1-арила, -L1-гетероциклоалкила и -L1-гетероарила, где L1 выбран из связи, О, NH, S, -С(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2 и -S(O)NH-; где указанные необязательные заместители выбраны из галогена, ОН, С1-6алкила, С1-6алкокси, галоген-С1-6алкила и галоген-С1-6алкокси;(b) R 1 is selected from the group consisting of H, OH, NH 2 , SH, NO 2 , CN and an optionally substituted moiety selected from -L 1 -alkyl, -L 1 -cycloalkyl, -L 1 -heteroalkyl, - L 1 -haloalkyl, -L 1 -aryl, -L 1 -heterocycloalkyl and -L 1 -heteroaryl, where L 1 is selected from the bond, O, NH, S, -C (O) -, -C (S) -, -C (O) O-, -C (O) NH-, -S (O) -, -S (O) 2 and -S (O) NH-; where these optional substituents are selected from halogen, OH, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, halogen-C 1-6 alkyl and halogen-C 1-6 alkoxy; (в) R2 выбран из группы, состоящей из Н и необязательно замещенного фрагмента, выбранного из -L2-алкила, -L2-циклоалкила, -L2-гетероалкила, -L2-галоалкила, -L2-арила, -L2-гетероциклоалкила и -L2-гетероарила, где L2 выбран из связи, -С(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2 и -S(O)NH-; где указанные необязательные заместители выбраны из галогена, ОН, С1-6алкила, С1-6алкокси, галоген-С1-6алкила, галоген-C1-6алкокси, арила, галогенарила и гетероарила;(c) R 2 is selected from the group consisting of H and an optionally substituted moiety selected from -L 2 -alkyl, -L 2 -cycloalkyl, -L 2 -heteroalkyl, -L 2 -haloalkyl, -L 2 -aryl, - L 2 -heterocycloalkyl and -L 2 -heteroaryl, where L 2 is selected from the bond, -C (O) -, -C (S) -, -C (O) O-, -C (O) NH-, -S (O) -, -S (O) 2 and -S (O) NH-; where these optional substituents are selected from halogen, OH, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, halogen-C 1-6 alkyl, halogen-C 1-6 alkoxy, aryl, halogenaryl and heteroaryl; R3, R3', R4, R5, R6, R6', R8 и R9 независимо выбраны из Н, галогена, ОН, NH2, SH, NO2, CN и необязательно замещенного фрагмента, выбранного из -L3-алкила, -L3-циклоалкила, -L3-гетероалкила, -L3-галоалкила, -L3-арила, -L3-гетероциклоалкила и -L3-гетероарила, где L3 выбран из связи. О, NH, S, -С(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2 и -S(O)NH-; где указанные необязательные заместители выбраны из галогена, ОН, C1-6алкила, C1-6алкокси, галоген-С1-6алкила и галоген-С1-6алкокси;R 3 , R 3 ' , R 4 , R 5 , R 6 , R 6' , R 8 and R 9 are independently selected from H, halogen, OH, NH 2 , SH, NO 2 , CN and an optionally substituted moiety selected from -L 3 -alkyl, -L 3 -cycloalkyl, -L 3 -heteroalkyl, -L 3 -haloalkyl, -L 3 -aryl, -L 3 -heterocycloalkyl and -L 3 -heteroaryl, where L 3 is selected from the bond. O, NH, S, -C (O) -, -C (S) -, -C (O) O-, -C (O) NH-, -S (O) -, -S (O) 2 and -S (O) NH-; where these optional substituents are selected from halogen, OH, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, halogen-C 1-6 alkyl and halogen-C 1-6 alkoxy; R2 и R3 вместе образуют необязательно замещенное 4-8-членное кольцо; где кольцо представляет собой гетероцикл, циклоалкил или арил;R 2 and R 3 together form an optionally substituted 4-8 membered ring; where the ring is a heterocycle, cycloalkyl or aryl; (г) R7 выбран из группы, состоящей из Н, галогена и необязательно замещенного фрагмента, выбранного из -L4-H, -L4-алкила, -L4-циклоалкила, -L4-гетероалкила, -L4-галоалкила, -L4-арила, -L4-гетероциклоалкила и -L4-гетероарила, где L4 выбран из связи, О, NH, ОСН2, NHCH3, S, C1-С6алкилена, -С(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2 и -S(O)NH-; где указанные необязательные заместители выбраны из Н, галогена, циано, ОН, C1-С6алкила, C1-С6галоалкила, С1-6алкокси, галоген-C1-6алкокси, С1-С4тиоалкила, С1-С4тиоалкоксиарила, арила, галогенарила, гетероарила, галогенгетероарила и NR10R11;(d) R 7 is selected from the group consisting of H, halogen and an optionally substituted moiety selected from -L 4 -H, -L 4 -alkyl, -L 4 -cycloalkyl, -L 4 -heteroalkyl, -L 4 -haloalkyl , -L 4 -aryl, -L 4 -heterocycloalkyl and -L 4 -heteroaryl, where L 4 is selected from the bond, O, NH, OCH 2 , NHCH 3 , S, C 1 -C 6 alkylene, -C (O) -, -C (S) -, -C (O) O-, -C (O) NH-, -S (O) -, -S (O) 2 and -S (O) NH-; where these optional substituents are selected from H, halogen, cyano, OH, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 haloalkyl, C 1-6 alkoxy, halogen-C 1-6 alkoxy, C 1 -C 4 thioalkyl, C 1 -C 4 thioalkoxyaryl, aryl, haloaryl, heteroaryl, haloheteroaryl and NR 10 R 11 ; (д) R10 и R11 независимо выбраны из C1-С6алкила и C1-С6галоалкила, или R10 и R11 вместе образуют необязательно замещенное 3-8-членное гетероциклическое кольцо;(e) R 10 and R 11 are independently selected from C 1 -C 6 alkyl and C 1 -C 6 haloalkyl, or R 10 and R 11 together form an optionally substituted 3-8 membered heterocyclic ring; (е) Х представляет собой О, N или S;(e) X represents O, N or S; (ж) Y представляет собой О, N или S;(g) Y represents O, N or S; или его фармацевтически приемлемой соли, фармацевтически приемлемого N-оксида, фармацевтически активного метаболита, фармацевтически приемлемого пролекарства или фармацевтически приемлемого сольвата.or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutically acceptable N-oxide, a pharmaceutically active metabolite, a pharmaceutically acceptable prodrug, or a pharmaceutically acceptable solvate. 55. Применение по п.54, где ядерный рецептор стероидного гормона выбран из группы, состоящей из глюкокортикоидного рецептора, минералкортикоидного рецептора, андрогенового рецептора, эстрогенового рецептора и прогестеронового рецептора.55. The application of claim 54, wherein the nuclear steroid hormone receptor is selected from the group consisting of glucocorticoid receptor, mineralcorticoid receptor, androgen receptor, estrogen receptor, and progesterone receptor. 56. Способ получения соединения по п.1 структурной формулы (1), включающий смешение соединения формулы (D):56. A method of obtaining a compound according to claim 1 of structural formula (1), comprising mixing a compound of formula (D):
Figure 00000071
Figure 00000071
 с соединением, имеющим структуру:
Figure 00000072
, в подходящих реакционных условиях.with a compound having the structure:
Figure 00000072
under suitable reaction conditions. 57. Способ получения соединения по п.1 структурной формулы (1), включающий смешение соединения формулы (Е):57. A method of obtaining a compound according to claim 1 of structural formula (1), comprising mixing a compound of formula (E):
Figure 00000073
Figure 00000073
 с бромирующим агентом в подходящих реакционных условиях, с последующим смешением полученного соединения с цианирующим агентом в подходящих реакционных условиях.with a brominating agent under suitable reaction conditions, followed by mixing the resulting compound with a cyanating agent under suitable reaction conditions. 58. Способ получения соединения по п.57 структурной формулы (Е), включающий смешение соединения формулы (D):58. A method of obtaining a compound according to item 57 of structural formula (E), comprising mixing a compound of formula (D):
Figure 00000074
Figure 00000074
 с соединением, имеющим структуру:
Figure 00000075
, в подходящих реакционных условиях.with a compound having the structure:
Figure 00000075
under suitable reaction conditions.
RU2007140733/04A 2005-04-06 2006-04-06 DIARYLAMINE-CONTAINING COMPOUNDS AND COMPOSITIONS, AND THEIR APPLICATION AS MODULATORS OF NUCLEAR RECEPTORS OF STEROID HORMONE RU2007140733A (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US66903005P 2005-04-06 2005-04-06
US60/669,030 2005-04-06

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007140733A true RU2007140733A (en) 2009-05-20

Family

ID=37073811

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007140733/04A RU2007140733A (en) 2005-04-06 2006-04-06 DIARYLAMINE-CONTAINING COMPOUNDS AND COMPOSITIONS, AND THEIR APPLICATION AS MODULATORS OF NUCLEAR RECEPTORS OF STEROID HORMONE

Country Status (10)

Country Link
EP (1) EP1865775A1 (en)
JP (1) JP2008536835A (en)
KR (1) KR100926399B1 (en)
CN (1) CN101184395A (en)
AU (1) AU2006232109A1 (en)
BR (1) BRPI0608934A2 (en)
CA (1) CA2603250A1 (en)
MX (1) MX2007012449A (en)
RU (1) RU2007140733A (en)
WO (1) WO2006108107A1 (en)

Families Citing this family (59)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008520744A (en) 2004-11-19 2008-06-19 ザ・レジェンツ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オブ・カリフォルニア Anti-inflammatory pyrazolopyrimidine
AU2007347115A1 (en) 2006-04-04 2008-10-23 The Regents Of The University Of California PI3 kinase antagonists
US9604931B2 (en) 2007-01-22 2017-03-28 Gtx, Inc. Nuclear receptor binding agents
CN103432133B (en) * 2007-01-22 2016-08-10 Gtx公司 The purposes of nuclear receptor binding agents
US9623021B2 (en) 2007-01-22 2017-04-18 Gtx, Inc. Nuclear receptor binding agents
GB2467670B (en) 2007-10-04 2012-08-01 Intellikine Inc Chemical entities and therapeutic uses thereof
US8193182B2 (en) 2008-01-04 2012-06-05 Intellikine, Inc. Substituted isoquinolin-1(2H)-ones, and methods of use thereof
DK2240451T3 (en) 2008-01-04 2017-11-20 Intellikine Llc ISOQUINOLINON DERIVATIVES SUBSTITUTED WITH A PURIN USED AS PI3K INHIBITORS
BRPI0906598A2 (en) 2008-02-01 2015-07-07 Takeda Pharmaceutical Oxim derivatives as hsp90 inhibitors
US8637542B2 (en) 2008-03-14 2014-01-28 Intellikine, Inc. Kinase inhibitors and methods of use
US8993580B2 (en) 2008-03-14 2015-03-31 Intellikine Llc Benzothiazole kinase inhibitors and methods of use
BRPI0915231A2 (en) 2008-07-08 2018-06-12 Intellikine Inc kinase inhibitor compounds and methods of use
US20110224223A1 (en) 2008-07-08 2011-09-15 The Regents Of The University Of California, A California Corporation MTOR Modulators and Uses Thereof
CA2738429C (en) 2008-09-26 2016-10-25 Intellikine, Inc. Heterocyclic kinase inhibitors
CA2740885C (en) 2008-10-16 2018-04-03 The Regents Of The University Of California Fused ring heteroaryl kinase inhibitors
US8476282B2 (en) 2008-11-03 2013-07-02 Intellikine Llc Benzoxazole kinase inhibitors and methods of use
EA201101396A1 (en) 2009-04-02 2012-09-28 Мерк Патент Гмбх AUTOTAXIN INHIBITORS
EP2427195B1 (en) 2009-05-07 2019-05-01 Intellikine, LLC Heterocyclic compounds and uses thereof
WO2011047384A2 (en) 2009-10-16 2011-04-21 The Regents Of The University Of California Methods of inhibiting ire1
PL2516434T3 (en) 2009-12-23 2015-11-30 Takeda Pharmaceuticals Co Fused heteroaromatic pyrrolidinones as syk inhibitors
AU2011255218B2 (en) 2010-05-21 2015-03-12 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Chemical compounds, compositions and methods for kinase modulation
AU2011326427B2 (en) 2010-11-10 2016-01-07 Infinity Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
PE20180318A1 (en) 2011-01-10 2018-02-09 Infinity Pharmaceuticals Inc PROCEDURE FOR PREPARING ISOQUINOLINONES AND SOLID FORMS OF ISOQUINOLINONES
JP6130305B2 (en) 2011-02-23 2017-05-17 インテリカイン， エルエルシー Combinations of kinase inhibitors and their use
US9056873B2 (en) 2011-06-22 2015-06-16 Takeda Pharmaceutical Company Limited Substituted 6-aza-isoindolin-1-one derivatives
WO2013012918A1 (en) 2011-07-19 2013-01-24 Infinity Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
WO2013012915A1 (en) 2011-07-19 2013-01-24 Infinity Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
AR091790A1 (en) 2011-08-29 2015-03-04 Infinity Pharmaceuticals Inc DERIVATIVES OF ISOQUINOLIN-1-ONA AND ITS USES
JP6342805B2 (en) 2011-09-02 2018-06-13 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア Substituted pyrazolo [3,4-D] pyrimidine and uses thereof
US8940742B2 (en) 2012-04-10 2015-01-27 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
RS61664B1 (en) 2012-04-24 2021-04-29 Vertex Pharma Dna-pk inhibitors
US8828998B2 (en) 2012-06-25 2014-09-09 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Treatment of lupus, fibrotic conditions, and inflammatory myopathies and other disorders using PI3 kinase inhibitors
KR20150061651A (en) 2012-09-26 2015-06-04 더 리젠츠 오브 더 유니버시티 오브 캘리포니아 Modulation of ire1
LT2914296T (en) 2012-11-01 2018-09-25 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Treatment of cancers using pi3 kinase isoform modulators
SI3527563T1 (en) 2013-03-12 2022-01-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Dna-pk inhibitors
US9481667B2 (en) 2013-03-15 2016-11-01 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Salts and solid forms of isoquinolinones and composition comprising and methods of using the same
WO2015051244A1 (en) 2013-10-04 2015-04-09 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
US9751888B2 (en) 2013-10-04 2017-09-05 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
SI3424920T1 (en) 2013-10-17 2020-08-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Co-crystals of (s)-n-methyl-8-(1-((2'-methyl-(4,5'-bipyrimidin)-6-yl)amino)propan-2-yl)quinoline-4-carboxamide and deuterated derivatives thereof as dna-pk inhibitors
EP3119397B1 (en) 2014-03-19 2022-03-09 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds for use in the treatment of pi3k-gamma mediated disorders
US20150320755A1 (en) 2014-04-16 2015-11-12 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Combination therapies
WO2016054491A1 (en) 2014-10-03 2016-04-07 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
CN114230571B (en) 2015-09-14 2025-07-08 无限药品股份有限公司 Solid forms of isoquinolinones, methods of making, compositions comprising, and methods of using the same
US10759806B2 (en) 2016-03-17 2020-09-01 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Isotopologues of isoquinolinone and quinazolinone compounds and uses thereof as PI3K kinase inhibitors
US10919914B2 (en) 2016-06-08 2021-02-16 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
UA125216C2 (en) 2016-06-24 2022-02-02 Інфініті Фармасьютікалз, Інк. COMBINED THERAPY
KR20190062485A (en) 2016-09-27 2019-06-05 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 Methods of treating cancer using a combination of DNA-damaging agents and DNA-PK inhibitors
US20230041523A1 (en) * 2019-05-14 2023-02-09 Scripps Research Inst Compounds for the treatment of neurodegenerative and metabolic disorders
JP7670335B2 (en) * 2019-11-15 2025-04-30 国立大学法人大阪大学 Heart failure responsive enhancer polynucleotide and expression vector containing said enhancer polynucleotide
US11691971B2 (en) 2020-06-19 2023-07-04 Incyte Corporation Naphthyridinone compounds as JAK2 V617F inhibitors
WO2021257863A1 (en) 2020-06-19 2021-12-23 Incyte Corporation Pyrrolotriazine compounds as jak2 v617f inhibitors
HRP20250814T1 (en) 2020-07-02 2025-09-12 Incyte Corporation TRICYCLIC UREA COMPOUNDS AS JAK2 V617F INHIBITORS
US11767323B2 (en) 2020-07-02 2023-09-26 Incyte Corporation Tricyclic pyridone compounds as JAK2 V617F inhibitors
US11661422B2 (en) 2020-08-27 2023-05-30 Incyte Corporation Tricyclic urea compounds as JAK2 V617F inhibitors
WO2022140231A1 (en) 2020-12-21 2022-06-30 Incyte Corporation Deazaguaine compounds as jak2 v617f inhibitors
CN117355303A (en) * 2021-01-28 2024-01-05 佛罗里达大学研究基金会公司 Compounds and their uses for the treatment of neurodegenerative, degenerative and metabolic disorders
CA3211748A1 (en) 2021-02-25 2022-09-01 Incyte Corporation Spirocyclic lactams as jak2 v617f inhibitors
AU2022380979A1 (en) 2021-11-02 2024-06-06 Flare Therapeutics Inc. Pparg inverse agonists and uses thereof
IL315647A (en) 2022-03-17 2024-11-01 Incyte Corp Tricyclic urea compounds as jak2 v617f inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
EP1865775A1 (en) 2007-12-19
JP2008536835A (en) 2008-09-11
CA2603250A1 (en) 2006-10-12
MX2007012449A (en) 2007-12-05
BRPI0608934A2 (en) 2010-02-17
CN101184395A (en) 2008-05-21
WO2006108107A1 (en) 2006-10-12
AU2006232109A1 (en) 2006-10-12
KR100926399B1 (en) 2009-11-12
KR20080003403A (en) 2008-01-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007140733A (en) DIARYLAMINE-CONTAINING COMPOUNDS AND COMPOSITIONS, AND THEIR APPLICATION AS MODULATORS OF NUCLEAR RECEPTORS OF STEROID HORMONE
RU2009127642A (en) 1-SUBSTITUTED IMIDAZOLE DERIVATIVES AND THEIR APPLICATION AS ALDOSTEROSYNTHASE INHIBITORS
DK3100727T3 (en) Androgen receptor modulator for the treatment of prostate cancer and androgen receptor-associated diseases
CA2536136A1 (en) Aryloxy and arylalkyleneoxy substituted imidazoquinolines
RU2009110442A (en) CONDENSED IMIDAZOLE DERIVATIVES FOR TREATMENT OF DISORDERS MEDIATED BY ALDOSTEROSYNTHASE AND / OR 11-BETA-HYDROXYLASE, AND / OR AROMATASE
US20070099938A1 (en) Antistress drug and medical use thereof
EP3917916A1 (en) Bi-functional compounds and methods for targeted ubiquitination of androgen receptor
EA202090658A1 (en) CAP-DEPENDENT ENDONUCLEASE INHIBITORS
DK2546231T3 (en) alkylamine
IL177291A0 (en) Fused heterocyclic compounds and their use as metabotropic glutamate receptor antagonists
JP2006508970A5 (en)
ES2771748T3 (en) Antiandrogens and selective modulators of non-steroidal androgen receptors with a pyridyl residue
DK1856045T3 (en) 1-acetic acid indole derivatives with PGD2 antagonist effect
BRPI0611828A2 (en) helix-directed non-steroidal antiandrogens 12
CN107105660A (en) Use the therapeutic combination and treatment method of the prodrug of tizoxanide, its analog or salt
WO2004002530A1 (en) Remedy for chronic disease
RU2011125917A (en) DERIVATIVES OF PHENYLPYRIMIDONE, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, METHODS FOR THEIR PRODUCTION AND USE
RU2009118254A (en) PHENYLACETAMIDES AS PROTEINKINASE INHIBITORS
FR2943669A1 (en) NICOTINAMIDE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR THERAPEUTIC APPLICATION
ES2215768T3 (en) ACID DERIVATIVES N-BENCIL-INDOL-3-IL-GLIOXILICO SUBSTITUTED WITH ANTITUMORAL EFFECT.
JP2016155839A (en) Inverse agonists and neutral antagonists for the TSH receptor
AU2018274652A1 (en) Dual modulators of farnesoid X receptor and soluble epoxide hydrolase
KR20070045272A (en) 2-phenylpyridine derivative
JP2017509611A (en) Substituted pyridones and pyrazinones and their use as inhibitors of neutrophil elastase activity
KR102092207B1 (en) Methanethione compounds having antiviral activity

Legal Events

Date Code Title Description
FA94 Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees)

Effective date: 20101123