[go: up one dir, main page]

RU2006128737A - HYALURONIC ACID DERIVATIVES AND CONTAINING ITS MEDICINE - Google Patents

HYALURONIC ACID DERIVATIVES AND CONTAINING ITS MEDICINE Download PDF

Info

Publication number
RU2006128737A
RU2006128737A RU2006128737/04A RU2006128737A RU2006128737A RU 2006128737 A RU2006128737 A RU 2006128737A RU 2006128737/04 A RU2006128737/04 A RU 2006128737/04A RU 2006128737 A RU2006128737 A RU 2006128737A RU 2006128737 A RU2006128737 A RU 2006128737A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hyaluronic acid
derivative
inflammatory drug
spacer
group
Prior art date
Application number
RU2006128737/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2390529C2 (en
Inventor
Кендзи МИЯМОТО (JP)
Кендзи МИЯМОТО
Йоусуке ЯСУДА (JP)
Йоусуке ЯСУДА
Кейдзи ЙОСИОКА (JP)
Кейдзи ЙОСИОКА
Original Assignee
Сейкагаку Корпорейшн (JP)
Сейкагаку Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сейкагаку Корпорейшн (JP), Сейкагаку Корпорейшн filed Critical Сейкагаку Корпорейшн (JP)
Publication of RU2006128737A publication Critical patent/RU2006128737A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2390529C2 publication Critical patent/RU2390529C2/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/5415—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. phenothiazine, chlorpromazine, piroxicam
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
    • A61K31/728—Hyaluronic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/55—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound the modifying agent being also a pharmacologically or therapeutically active agent, i.e. the entire conjugate being a codrug, i.e. a dimer, oligomer or polymer of pharmacologically or therapeutically active compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/61—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule the organic macromolecular compound being a polysaccharide or a derivative thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
    • C08B37/006—Heteroglycans, i.e. polysaccharides having more than one sugar residue in the main chain in either alternating or less regular sequence; Gellans; Succinoglycans; Arabinogalactans; Tragacanth or gum tragacanth or traganth from Astragalus; Gum Karaya from Sterculia urens; Gum Ghatti from Anogeissus latifolia; Derivatives thereof
    • C08B37/0063—Glycosaminoglycans or mucopolysaccharides, e.g. keratan sulfate; Derivatives thereof, e.g. fucoidan
    • C08B37/0072—Hyaluronic acid, i.e. HA or hyaluronan; Derivatives thereof, e.g. crosslinked hyaluronic acid (hylan) or hyaluronates

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)

Claims (35)

1. Производное гиалуроновой кислоты, где противовоспалительное лекарственное средство связано с гиалуроновой кислотой посредством ковалентной связи через спейсер, содержащий биодеградируемый участок.1. A derivative of hyaluronic acid, where the anti-inflammatory drug is associated with hyaluronic acid via a covalent bond through a spacer containing a biodegradable site. 2. Производное гиалуроновой кислоты по п.1, где противовоспалительное лекарственное средство выбрано из нестероидного противовоспалительного лекарственного средства и облегчающего заболевание противоревматического лекарственного средства.2. The derivative of hyaluronic acid according to claim 1, where the anti-inflammatory drug is selected from a non-steroidal anti-inflammatory drug and a disease-relieving anti-rheumatic drug. 3. Производное гиалуроновой кислоты по п.1 или 2, где противовоспалительное лекарственное средство содержит карбоксильную группу.3. The derivative of hyaluronic acid according to claim 1 or 2, where the anti-inflammatory drug contains a carboxyl group. 4. Производное гиалуроновой кислоты по п.3, где противовоспалительное лекарственное средство представляет собой остаток соединения, выбранного из группы, состоящей из салициловой кислоты, аспирина, мефенамовой кислоты, толфенамовой кислоты, флуфенамовой кислоты, диклофенака, сулиндака, фенбуфена, индометацина, ацеметацина, амфенака, этодолака, фелбинака, ибупрофена, флурбипрофена, кетопрофена, напроксена, пранопрофена, фенопрофена, тиапрофеновой кислоты, оксапрозина, локсопрофена, алминопрофена, залтопрофена, пироксикама, теноксикама, лорноксикама, мелоксикама, тиарамида, толметина, дифлюнизала, ацетаминофена, флоктафенина, тиноридина и актарита.4. The hyaluronic acid derivative of claim 3, wherein the anti-inflammatory drug is a residue of a compound selected from the group consisting of salicylic acid, aspirin, mefenamic acid, tolfenamic acid, flufenamic acid, diclofenac, sulindac, fenbufen, indomethacin, acemetacin, amfenacin, amfenacin, amfenacin, , etodolac, felbinak, ibuprofen, flurbiprofen, ketoprofen, naproxen, pranoprofen, phenoprofen, thiaprofen acid, oxaprozin, loxoprofen, alminoprofen, zaltoprofen, piroxicam, tenoxicam, ornoksikama, meloxicam, tiaramide, tolmetin, diflunisal, acetaminophen, floctafenine, tinoridine and actarit. 5. Производное гиалуроновой кислоты по п.1, где спейсер представляет собой соединение, содержащее, по крайней мере, одну функциональную группу, которая связана с гиалуроновой кислотой, и одну функциональную группу, которая связана с противовоспалительным лекарственным средством.5. The derivative of hyaluronic acid according to claim 1, where the spacer is a compound containing at least one functional group that is associated with hyaluronic acid, and one functional group that is associated with an anti-inflammatory drug. 6. Производное гиалуроновой кислоты по п.1, где спейсер выбран из диаминоалкана, содержащего от 2 до 18 атомов углерода, аминоалкилового спирта, содержащего от 2 до 12 атомов углерода, которая может иметь заместитель(заместители), и аминокислоты.6. The derivative of hyaluronic acid according to claim 1, where the spacer is selected from diaminoalkane containing from 2 to 18 carbon atoms, aminoalkyl alcohol containing from 2 to 12 carbon atoms, which may have a substituent (s), and amino acids. 7. Производное гиалуроновой кислоты по п.1, где гиалуроновая кислота имеет средневзвешенную молекулярную массу от 500000 до 3000000.7. The derivative of hyaluronic acid according to claim 1, where the hyaluronic acid has a weighted average molecular weight of from 500,000 to 3,000,000. 8. Производное гиалуроновой кислоты по п.1, где противовоспалительное лекарственное средство введено в соотношении от 5 до 50 мол.% на повторяющуюся дисахаридную единицу гиалуроновой кислоты.8. The derivative of hyaluronic acid according to claim 1, where the anti-inflammatory drug is introduced in a ratio of from 5 to 50 mol.% Per repeating disaccharide unit of hyaluronic acid. 9. Производное гиалуроновой кислоты, где нестероидное противовоспалительное лекарственное средство связано с гиалуроновой кислотой посредством ковалентной связи, которая содержит частичную структуру дисахаридной единицы гиалуроновой кислоты, к которой присоединено противовоспалительное лекарственное средство, представленное следующей ниже формулой (1):9. A derivative of hyaluronic acid, where the non-steroidal anti-inflammatory drug is linked to hyaluronic acid via a covalent bond that contains a partial structure of a disaccharide unit of hyaluronic acid to which an anti-inflammatory drug is attached, represented by the following formula (1): Y-CO-NH-RY-CO-NH-R 1one -(O-R- (O-R 22 )) nn (1), (one), где Y-CO- представляет собой один остаток дисахаридной единицы гиалуроновой кислоты;where Y-CO- represents one residue of a disaccharide unit of hyaluronic acid; R2 представляет собой остаток нестероидного противовоспалительного лекарственного средства, представленного группой Z-CO- или атомом водорода, при условии, что все R2 не являются атомом водорода;R 2 represents the remainder of a non-steroidal anti-inflammatory drug represented by a Z-CO— group or a hydrogen atom, provided that all R 2 are not a hydrogen atom; -NH-R1-(O-)n представляет собой спейсерный остаток в соединении-спейсере, представленном формулой H2N-R1-(OH)n, имеющим гидроксильные группы в количестве n;—NH — R 1 - (O-) n is a spacer moiety in the spacer compound represented by the formula H 2 NR 1 - (OH) n having hydroxyl groups in an amount of n; R1 представляет собой линейную или разветвленную углеводородную группу, содержащую от 2 до 12 атомов углерода, которая может иметь заместитель;R 1 represents a linear or branched hydrocarbon group containing from 2 to 12 carbon atoms, which may have a substituent; -CO-NH- представляет собой амидную связь карбоксильной группы гиалуроновой кислоты в качестве составляющей сахарид гиалуроновой кислоты с аминогруппой соединения-спейсера;—CO — NH— represents an amide bond of the carboxyl group of hyaluronic acid as a constituent of the hyaluronic acid saccharide with the amino group of the spacer compound; -О-СО- представляет собой сложноэфирную связь гидроксильной группы соединения-спейсера с карбоксильной группой в остатке нестероидного противовоспалительного лекарственного средства и—O — CO— is an ester bond of the hydroxyl group of the spacer compound to the carboxyl group in the remainder of the non-steroidal anti-inflammatory drug, and n равно целому числу от 1 до 3,n is an integer from 1 to 3, где производное гиалуроновой кислоты имеет степень замещения нестероидным противовоспалительным лекарственным средством от 5 до 50 мол.% на повторяющуюся единицу гиалуроновой кислоты иwhere the derivative of hyaluronic acid has a degree of substitution of a non-steroidal anti-inflammatory drug from 5 to 50 mol.% for a repeating unit of hyaluronic acid and карбонильная группа в остатке гиалуроновой кислоты, составляющем производное гиалуроновой кислоты, присутствует в качестве участвующей в образовании амидной связи при связывании со связывающим спейсер остатком нестероидного противовоспалительного лекарственного средства или в качестве не принимающей в этом участие свободной карбоксильной группы, согласно степени замещения остатка нестероидного противовоспалительного лекарственного средства.the carbonyl group in the hyaluronic acid residue constituting the hyaluronic acid derivative is present as participating in the formation of an amide bond upon binding to the spacer-binding residue of a non-steroidal anti-inflammatory drug or as a non-participating free carboxyl group, according to the degree of substitution of the residue of a non-steroidal anti-inflammatory drug . 10. Производное гиалуроновой кислоты по п.9, где нестероидное противовоспалительное лекарственное средство представляет собой соединение, представленное следующей формулой (2):10. The derivative of hyaluronic acid according to claim 9, where the non-steroidal anti-inflammatory drug is a compound represented by the following formula (2):
Figure 00000001
Figure 00000001
 где R3 представляет собой заместитель, выбранный из низшей алкильной группы и низшей алкоксильной группы или атома водорода;where R 3 represents a substituent selected from a lower alkyl group and a lower alkoxy group or a hydrogen atom; R4, R5 и R6, каждый независимо представляет собой заместитель, выбранный из группы, состоящей из низшей алкильной группы, низшей алкоксильной группы и гидроксильной группы, атома галогена или атома водорода; иR 4 , R 5 and R 6 each independently represents a substituent selected from the group consisting of a lower alkyl group, a lower alkoxyl group and a hydroxyl group, a halogen atom or a hydrogen atom; and Х являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой заместитель, выбранный из низшей алкильной группы и трифторметильной группы или атома галогена и, по крайней мере, один из Х представляет собой атом галогена.X are the same or different and each represents a substituent selected from a lower alkyl group and a trifluoromethyl group or a halogen atom, and at least one of X represents a halogen atom. 11. Производное гиалуроновой кислоты по п.10, где нестероидное противовоспалительное лекарственное средство представляет собой диклофенак или его производные.11. The derivative of hyaluronic acid of claim 10, where the non-steroidal anti-inflammatory drug is diclofenac or its derivatives. 12. Производное гиалуроновой кислоты по п.9, где R1 в формуле (1) представляет собой этиленовую группу, триметиленовую группу или пропиленовую группу, которая может иметь заместитель(заместители).12. The derivative of hyaluronic acid according to claim 9, where R 1 in the formula (1) represents an ethylene group, a trimethylene group or a propylene group, which may have a substituent (s). 13. Производное гиалуроновой кислоты по п.1 или 9, которое можно получить способом, включающим взаимодействие гиалуроновой кислоты со связанным со спейсером противовоспалительным лекарственным средством или взаимодействие связанной со спейсером гиалуроновой кислоты с противовоспалительным лекарственным средством и доведение реакционного раствора до щелочной среды.13. The derivative of hyaluronic acid according to claim 1 or 9, which can be obtained by a method comprising reacting hyaluronic acid with a spacer-associated anti-inflammatory drug or reacting a spacer-linked hyaluronic acid with an anti-inflammatory drug and adjusting the reaction solution to an alkaline medium. 14. Производное гиалуроновой кислоты по п.1 или 9, где раствор, получаемый растворением производного гиалуроновой кислоты в водной среде до концентрации 1,0 мас.%, способен проходить через пористый фильтр, имеющий размер пор 0,45 мкм и диаметр 25 мм со скоростью 2 мл в минуту или более при температуре 24°С под давлением 5,0 кг/см2.14. The derivative of hyaluronic acid according to claim 1 or 9, where the solution obtained by dissolving the derivative of hyaluronic acid in an aqueous medium to a concentration of 1.0 wt.%, Is able to pass through a porous filter having a pore size of 0.45 μm and a diameter of 25 mm with a speed of 2 ml per minute or more at a temperature of 24 ° C under a pressure of 5.0 kg / cm 2 . 15. Производное гиалуроновой кислоты по п.1 или 9, где раствор, получаемый растворением производного гиалуроновой кислоты в водной среде до концентрации 1,0 мас.%, способен проходить через пористый фильтр, имеющий размер пор 0,22 мкм и диаметр 25 мм со скоростью 2 мл в минуту или более при температуре 24°С под давлением 5,0 кг/см2.15. The derivative of hyaluronic acid according to claim 1 or 9, where the solution obtained by dissolving the derivative of hyaluronic acid in an aqueous medium to a concentration of 1.0 wt.%, Is able to pass through a porous filter having a pore size of 0.22 μm and a diameter of 25 mm with a speed of 2 ml per minute or more at a temperature of 24 ° C under a pressure of 5.0 kg / cm 2 . 16. Раствор производного гиалуроновой кислоты, который можно пропускать через инжектор и который содержит производное гиалуроновой кислоты по любому из пп.1-15, растворенное в водной среде.16. A solution of a derivative of hyaluronic acid, which can be passed through an injector and which contains a derivative of hyaluronic acid according to any one of claims 1 to 15, dissolved in an aqueous medium. 17. Раствор производного гиалуроновой кислоты по п.16, в котором водная среда представляет собой водную среду, выбранную из забуференного фосфатом физиологического раствора, физиологического раствора и воды для инъекций.17. The solution of the derivative of hyaluronic acid according to clause 16, in which the aqueous medium is an aqueous medium selected from phosphate buffered saline, saline and water for injection. 18. Раствор производного гиалуроновой кислоты по п.17, который простерилизован через фильтр.18. The solution of the derivative of hyaluronic acid according to claim 17, which is sterilized through a filter. 19. Фармацевтическое средство, которое содержит производное гиалуроновой кислоты по любому из пп.1-15 в качестве активного ингредиента.19. A pharmaceutical agent that contains a derivative of hyaluronic acid according to any one of claims 1 to 15 as an active ingredient. 20. Фармацевтическое средство по п.19, которое представляет собой средство для лечения артрита, противовоспалительное лекарственное средство или болеутоляющее средство.20. The pharmaceutical agent according to claim 19, which is an arthritis treatment agent, an anti-inflammatory drug, or an analgesic. 21. Фармацевтическое средство по п.19 или 20, которое применимо для парентерального введения.21. The pharmaceutical agent according to claim 19 or 20, which is applicable for parenteral administration. 22. Фармацевтическое средство по п.21, которое представляет собой инъекцию, применимую для местного введения.22. The pharmaceutical agent according to item 21, which is an injection, applicable for local administration. 23. Фармацевтическое средство по п.21, которое представляет собой инъекцию, применимую для внутрисуставного введения.23. The pharmaceutical agent according to item 21, which is an injection, applicable for intraarticular administration. 24. Фармацевтическое средство, которое можно пропускать через инжектор и которое содержит раствор, в котором производное гиалуроновой кислоты по любому из пп.1-15 в качестве активного ингредиента растворено в водной среде.24. A pharmaceutical agent that can be passed through an injector and which contains a solution in which the hyaluronic acid derivative according to any one of claims 1 to 15 is dissolved as an active ingredient in an aqueous medium. 25. Набор для инъекции производного гиалуроновой кислоты, который включает раствор производного гиалуроновой кислоты по любому из пп.16-18, которым заполняют инжектор, способный пропустить раствор.25. A kit for injecting a hyaluronic acid derivative, which comprises a solution of the hyaluronic acid derivative according to any one of claims 16-18, with which an injector capable of passing the solution is filled. 26. Набор по п.25, в котором раствор для заполнения представляет собой фармацевтическое средство по любому из пп.19-24.26. The kit of claim 25, wherein the filling solution is a pharmaceutical agent according to any one of claims 19-24. 27. Медицинский набор для инъекции, который герметично запакован с плунжером для вытеснения лекарственного средства таким образом, что он может плавно двигаться, и который включает шприц, заполненный раствором, в котором производное гиалуроновой кислоты по любому из пп.1-15 растворено в фармацевтически приемлемом забуференном фосфатом физиологическом растворе, физиологическом растворе или воде для инъекций.27. A medical injection kit that is hermetically sealed with a plunger for displacing the drug so that it can move smoothly, and which includes a syringe filled with a solution in which the hyaluronic acid derivative according to any one of claims 1 to 15 is dissolved in a pharmaceutically acceptable phosphate buffered saline, saline or water for injection. 28. Производное, где спейсер, содержащий биодеградируемый участок, связан с противовоспалительным лекарственным средством через ковалентную связь.28. Derivative, wherein the spacer containing the biodegradable portion is bound to the anti-inflammatory drug via a covalent bond. 29. Производное по п.28, где спейсер, содержащий биодеградируемый участок, представляет собой остаток диаминоалкана, аминоалкилового спирта или аминокислоты.29. The derivative of claim 28, wherein the spacer comprising the biodegradable portion is a residue of diaminoalkane, aminoalkyl alcohol, or amino acids. 30. Производное по п.28 или 29, где спейсер, содержащий биодеградируемый участок, представляет собой остаток соединения, способный связывать два или более противовоспалительных лекарственных средства на один моль спейсера.30. The derivative of claim 28 or 29, wherein the spacer comprising the biodegradable portion is a residue of a compound capable of binding two or more anti-inflammatory drugs per mole of spacer. 31. Производное по п.28 или 29, где противовоспалительное лекарственное средство представляет собой остаток соединения, выбранного из группы, состоящей из салициловой кислоты, аспирина, мефенамовой кислоты, толфенамовой кислоты, флуфенамовой кислоты, диклофенака, сулиндака, фенбуфена, индометацина, ацеметацина, амфенака, этодолака, фелбинака, ибупрофена, флурбипрофена, кетопрофена, напроксена, пранопрофена, фенопрофена, тиапрофеновой кислоты, оксапрозина, локсопрофена, алминопрофена, залтопрофена, пироксикама, теноксикама, лорноксикама, мелоксикама, тиарамида, толметина, дифлюнизала, ацетаминофена, флоктафенина, тиноридина и актарита.31. The derivative of claim 28 or 29, wherein the anti-inflammatory drug is a residue of a compound selected from the group consisting of salicylic acid, aspirin, mefenamic acid, tolfenamic acid, flufenamic acid, diclofenac, sulindac, fenbufen, indomethacin, acemetacin, amfenac , etodolac, felbinak, ibuprofen, flurbiprofen, ketoprofen, naproxen, pranoprofen, phenoprofen, thiaprofen acid, oxaprozin, loxoprofen, alminoprofen, zaltoprofen, piroxicam, tenoxicam, lornoxicam, m loksikama, tiaramide, tolmetin, diflunisal, acetaminophen, floctafenine, tinoridine and actarit. 32. Производное по п.28 или 29, где ковалентная связь представляет собой сложноэфирную связь или амидную связь.32. The derivative of claim 28 or 29, wherein the covalent bond is an ester bond or an amide bond. 33. Производное по п.32, которое представлено следующей формулой (3):33. The derivative of claim 32, which is represented by the following formula (3): HH 22 N-RN-R 1one -(O-R- (O-R 22 )) nn (3), (3) где R2 представляет собой атом водорода или остаток нестероидного противовоспалительного лекарственного средства, представленного формулой Z-CO- при условии, что все R2 не являются атомом водорода;where R 2 represents a hydrogen atom or the remainder of a non-steroidal anti-inflammatory drug represented by the formula Z-CO— provided that all R 2 are not a hydrogen atom; H2N-R1-(O-)n представляет собой остаток спейсера в соединении-спейсере, представленном формулой H2N-R1-(OH)n, содержащим гидроксильные группы в количестве n;H 2 NR 1 - (O-) n represents the spacer moiety in the spacer compound represented by the formula H 2 NR 1 - (OH) n containing n hydroxyl groups; R1 представляет собой линейную или разветвленную углеводородную группу, содержащую от 2 до 12 атомов углерода, которая может иметь заместители;R 1 represents a linear or branched hydrocarbon group containing from 2 to 12 carbon atoms, which may have substituents; -О-СО- представляет собой сложноэфирную связь, состоящую из гидроксильной группы соединения-спейсера и карбоксильной группы в остатке нестероидного противовоспалительного лекарственного средства и—O — CO— is an ester bond consisting of the hydroxyl group of a spacer compound and a carboxyl group in the remainder of a non-steroidal anti-inflammatory drug, and n равно целому числу от 1 до 3.n is an integer from 1 to 3. 34. Способ получения производного гиалуроновой кислоты, которое содержит гиалуроновую кислоту, связанную с противовоспалительным лекарственным средством посредством ковалентной связи через спейсер, содержащий биодеградируемый участок, причем указанный способ включает34. A method for producing a hyaluronic acid derivative that contains hyaluronic acid bound to an anti-inflammatory drug by covalent bonding through a spacer containing a biodegradable portion, said method comprising взаимодействие гиалуроновой кислоты со связанным со спейсером противовоспалительным лекарственным средством илиthe interaction of hyaluronic acid with a spacer-associated anti-inflammatory drug or взаимодействие связанной со спейсером гиалуроновой кислоты с противовоспалительным лекарственным средством.the interaction of hyaluronic acid associated with the spacer with an anti-inflammatory drug. 35. Способ получения производного гиалуроновой кислоты по п.34, который включает обработку раствора продукта реакции гиалуроновой кислоты со связанным со спейсером противовоспалительным лекарственным средством или раствора продукта реакции связанной со спейсером гиалуроновой кислоты с противовоспалительным лекарственным средством в щелочных условиях.35. A method for producing a hyaluronic acid derivative according to claim 34, which comprises treating a solution of a reaction product of hyaluronic acid with an anti-inflammatory drug associated with a spacer or a solution of a reaction product of a hyaluronic acid associated with a spacer anti-inflammatory drug under alkaline conditions.
RU2006128737/04A 2004-01-07 2005-01-07 Derivative of hyaluronic acid and medical agent that contains it RU2390529C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2004002478 2004-01-07
JP2004-002478 2004-01-07

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006128737A true RU2006128737A (en) 2008-02-20
RU2390529C2 RU2390529C2 (en) 2010-05-27

Family

ID=34747042

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006128737/04A RU2390529C2 (en) 2004-01-07 2005-01-07 Derivative of hyaluronic acid and medical agent that contains it

Country Status (10)

Country Link
US (2) US7879817B2 (en)
EP (4) EP3363463A3 (en)
JP (1) JP4792294B2 (en)
KR (1) KR101142583B1 (en)
CN (2) CN101921347B (en)
AU (1) AU2005203988B2 (en)
CA (2) CA2750725C (en)
NZ (1) NZ549010A (en)
RU (1) RU2390529C2 (en)
WO (1) WO2005066214A1 (en)

Families Citing this family (55)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2518964C (en) * 2003-03-20 2011-09-13 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha Micellar preparation containing sparingly water-soluble anticancer agent and novel block copolymer
EP1724287A4 (en) 2004-03-05 2010-10-27 Denki Kagaku Kogyo Kk HYALURONIC ACID / METHOTREXATE COMPOUND
CA2581125C (en) 2004-09-22 2013-04-23 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha Modified poly(ethylene oxide-amino acid) copolymer, micelle preparation, and anticancer agent containing the same
US7691364B2 (en) * 2005-01-28 2010-04-06 Bezwada Biomedical, Llc Functionalized drugs and polymers derived therefrom
JP2008540790A (en) * 2005-05-18 2008-11-20 エウランド ファルマチェウティカルズ リミテッド Antiproliferative conjugates having hyaluronic acid and N-derivatives of glutamic acid
CN101217982B (en) 2005-07-06 2012-10-10 生化学工业株式会社 Drug-containing photocrosslinked hyaluronic acid derivative gel
EP1973952A4 (en) * 2006-01-23 2010-09-01 Kwangju Inst Sci & Tech CONJUGATE COMPRISING A PHARMACEUTICALLY ACTIVE COMPOUND COVALENTLY LINKED TO A MUCOADHESIVE POLYMER AND METHOD OF TRANSMUCOSAL DELIVERY OF PHARMACEUTICALLY ACTIVE COMPOUND USING THE CONJUGATE
JP5249016B2 (en) * 2006-03-28 2013-07-31 日本化薬株式会社 Taxane polymer conjugates
JP5043364B2 (en) 2006-05-01 2012-10-10 生化学工業株式会社 Method for producing polysaccharide derivative
CA2652656A1 (en) 2006-05-18 2007-11-29 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha High-molecular weight conjugate of podophyllotoxins
JP2009537549A (en) 2006-05-19 2009-10-29 トラスティーズ オブ ボストン ユニバーシティ Novel hydrophilic polymers as medical lubricants and gels
CA2664852A1 (en) * 2006-10-03 2008-04-10 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha High-molecular weight conjugate of resorcinol derivatives
EP2080779B1 (en) 2006-11-06 2016-05-18 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha Polymeric derivative of nucleic acid metabolic antagonist
WO2008056654A1 (en) 2006-11-08 2008-05-15 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha Polymeric derivative of nucleic acid metabolic antagonist
JP2010528065A (en) * 2007-05-28 2010-08-19 ロンバルド，ヴィンチェンツォ・マッシモ Anti-inflammatory and analgesic compositions for topical use in the field of animal motor systems
JP5349318B2 (en) 2007-09-28 2013-11-20 日本化薬株式会社 Steroids polymer conjugates
JP5687899B2 (en) * 2008-03-18 2015-03-25 日本化薬株式会社 Bioactive substance polymer conjugate
JP5527898B2 (en) * 2008-05-01 2014-06-25 テルモ株式会社 Visible medical treatment material
JP5366940B2 (en) 2008-05-08 2013-12-11 日本化薬株式会社 Polymer conjugate of folic acid or folic acid derivative
US9072791B2 (en) * 2008-09-30 2015-07-07 Denki Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha Photostabilized pharmaceutical compositions
JP5544357B2 (en) 2009-05-15 2014-07-09 日本化薬株式会社 Polymer conjugate of a physiologically active substance having a hydroxyl group
US8273725B2 (en) 2009-09-10 2012-09-25 Genzyme Corporation Stable hyaluronan/steroid formulation
JP2011225514A (en) * 2009-10-30 2011-11-10 Kowa Co Pharmaceutical composition containing loxoprofen or salt thereof
FR2958646B1 (en) 2010-04-07 2012-05-18 Adocia POLYSACCHARIDES COMPRISING FUNCTIONAL CARBOXYL GROUPS SUBSTITUTED WITH A HYDROPHOBIC ACID DERIVATIVE.
EP2348360B1 (en) * 2010-01-25 2017-09-27 Rohm and Haas Electronic Materials LLC Photoresist comprising nitrogen-containing compound
WO2011130476A2 (en) * 2010-04-16 2011-10-20 The Research Foundation Of State University Of New York Polymer-based therapeutic agents
WO2011141341A1 (en) 2010-05-14 2011-11-17 Iberhospitex, S.A. Compounds for the synthesis of biostable polyurethane, polyurea or polyurea urethane polymers
CN102399295B (en) 2010-09-09 2013-11-06 常州百瑞吉生物医药有限公司 Low-sulfhydrylation-modification-degree biocompatible high-molecular sulfhydrylation derivatives, cross-linking material thereof, and purpose thereof
KR20140024833A (en) 2010-11-17 2014-03-03 니폰 가야꾸 가부시끼가이샤 Novel polymer derivative of cytidine metabolism antagonist
US20130344023A1 (en) * 2011-01-24 2013-12-26 Flex-Biomedical Polymer-active agent conjugates
IT1407868B1 (en) * 2011-02-15 2014-05-16 Fidia Farmaceutici "ABSORBENT MEDIATION WITH ANTIDOLORIFIC ACTIVITY"
NO2543357T3 (en) * 2011-07-07 2018-08-18
ES2635117T3 (en) 2011-09-11 2017-10-02 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha Method for manufacturing a block copolymer
BR112015004501B1 (en) * 2012-09-05 2021-04-13 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha HYALURONIC ACID DERIVATIVE HAVING AMINO ACIDS AND STERILE GROUPS INTRODUCED IN THE SAME AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION THAT UNDERSTANDS IT
US10675354B2 (en) 2013-07-10 2020-06-09 Seikagaku Corporation Glycosaminoglycan derivative and method for producing same
JP6453214B2 (en) * 2013-07-10 2019-01-16 生化学工業株式会社 Glycosaminoglycan derivative and method for producing the same
US9572832B2 (en) * 2013-08-29 2017-02-21 Holy Stone Healthcare Co., Ltd. Compound of glycosaminoglycan and its fabrication method as well as application
HRP20220176T1 (en) 2014-02-27 2022-04-29 Synartro Ab Hyaluronan conjugates with pharmaceutically active substances, methods and compositions
JP6026708B1 (en) * 2015-01-09 2016-11-16 生化学工業株式会社 Chondroitin sulfate derivative and bladder disease treatment agent
JP6887377B2 (en) * 2015-05-29 2021-06-16 生化学工業株式会社 Composition containing glycosaminoglycan derivative and chemokine receptor activity regulator
KR20190111142A (en) * 2017-03-14 2019-10-01 세이가가쿠 고교 가부시키가이샤 Composition for treating joint disease and kit comprising same
EP3597199A4 (en) 2017-03-14 2021-01-20 Seikagaku Corporation COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF JOINT DISEASES, AND KIT CONTAINING THIS COMPOSITION
JP7404228B2 (en) * 2018-03-22 2023-12-25 持田製薬株式会社 Nonsteroidal anti-inflammatory compound-conjugated alginate derivative
WO2019189073A1 (en) * 2018-03-27 2019-10-03 生化学工業株式会社 Hyaluronic acid synthesis promoter, method for promoting hyaluronic acid synthesis, and cell evaluation method
JP7374133B2 (en) 2018-06-15 2023-11-06 クロマ－ファーマ ゲゼルシャフト エム．ベー．ハー． stabilized hyaluronic acid
KR20210021361A (en) 2018-06-15 2021-02-25 크로마-파르마 게엠베하 Hydrogel composition containing crosslinked polymer
CN108524948B (en) * 2018-07-13 2020-03-10 吉林大学 Hyaluronic acid-derivatized non-steroidal anti-inflammatory anticancer drug and preparation method and application thereof
CN113038943B (en) * 2018-11-16 2024-11-19 生化学工业株式会社 Pharmaceutical composition
WO2021060395A1 (en) * 2019-09-25 2021-04-01 持田製薬株式会社 Sustained-release pharmaceutical composition
WO2021060351A1 (en) * 2019-09-25 2021-04-01 持田製薬株式会社 Nsaid-bonded alginic acid derivative
CA3157952A1 (en) 2019-12-19 2021-06-24 Ralph Hollaus Thiol-modified hyaluronan and hydrogel comprising the crosslinked hyaluronan
JP2023533679A (en) * 2020-07-15 2023-08-04 コヴァル バイオファーマ （シャンハイ） カンパニー，リミテッド Drug delivery systems and their use for the local delivery of therapeutic agents
CN111732675A (en) * 2020-08-18 2020-10-02 山东华熙海御生物医药有限公司 Hyaluronic acid-glucosamine graft copolymer, preparation method and application thereof
CN115403681A (en) * 2022-05-13 2022-11-29 宁波格鲁康生物科技有限公司 Modified hyaluronic acid for biological safety injection, preparation method and application thereof in beauty plastic injection material
WO2025122826A1 (en) * 2023-12-07 2025-06-12 University Of Montana Hyaluronic acid-nonsteroidal anti-inflammatory drug conjugates for treating inflammation-mediated pathologies

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2181449B1 (en) * 1972-04-25 1975-11-28 Synthelabo
DE3240758A1 (en) * 1982-11-04 1984-05-10 Siemens AG, 1000 Berlin und 8000 München FLAME-RETARDED HOUSING FOR CABLE CONNECTIONS FOR MESSAGE AND ENERGY TRANSMISSION
US4851521A (en) * 1985-07-08 1989-07-25 Fidia, S.P.A. Esters of hyaluronic acid
IT1198449B (en) * 1986-10-13 1988-12-21 F I D I Farmaceutici Italiani ESTERS OF POLYVALENT ALCOHOLS OF HYALURONIC ACID
US4937270A (en) 1987-09-18 1990-06-26 Genzyme Corporation Water insoluble derivatives of hyaluronic acid
DK110188D0 (en) * 1988-03-02 1988-03-02 Claus Selch Larsen HIGH MOLECULAR WEIGHT PRODRUG DERIVATIVES OF ANTI-FLAMMATORY DRUGS
US5356883A (en) * 1989-08-01 1994-10-18 Research Foundation Of State University Of N.Y. Water-insoluble derivatives of hyaluronic acid and their methods of preparation and use
EP0416250A3 (en) * 1989-08-01 1991-08-28 The Research Foundation Of State University Of New York N-acylurea and o-acylisourea derivatives of hyaluronic acid
CA2061703C (en) * 1992-02-20 2002-07-02 Rudolf E. Falk Formulations containing hyaluronic acid
EP0506976B1 (en) * 1990-10-18 1997-04-09 Shiseido Company Limited Combination of hyaluronic acid with medicinal ingredient and production thereof
GB9112721D0 (en) 1991-06-13 1991-07-31 Smithkline Beecham Plc Novel treatment
JP3714683B2 (en) * 1992-07-30 2005-11-09 生化学工業株式会社 Anti-rheumatic agent
US5616568A (en) * 1993-11-30 1997-04-01 The Research Foundation Of State University Of New York Functionalized derivatives of hyaluronic acid
CN1175208A (en) * 1994-12-16 1998-03-04 安达里斯有限公司 Cross-linked microparticles and their use as therapeutic carriers
IT1281876B1 (en) * 1995-05-10 1998-03-03 Fidia Advanced Biopolymers Srl HYALURONIC ACID AND ITS ESTER DERIVATIVES FOR THE PREPARATION OF MATRIXES FOR THE CONTROLLED RELEASE OF DRUGS.
DE69625658T2 (en) * 1995-09-13 2003-07-17 Seikagaku Kogyo K.K.(Seikagaku Corp.), Tokio/Tokyo Contact lens based on photocured hyaluronic acid
JP4006039B2 (en) * 1995-09-13 2007-11-14 生化学工業株式会社 Photocrosslinked hyaluronic acid contact lens
JP4018181B2 (en) * 1995-11-07 2007-12-05 生化学工業株式会社 Glycosaminoglycan derivative and process for producing the same
CO4960662A1 (en) 1997-08-28 2000-09-25 Novartis Ag CERTAIN 5-ALKYL-2-ARYLAMINOPHENYLACETIC ACIDS AND THEIR DERIVATIVES
EP1082963A4 (en) * 1998-05-20 2004-03-17 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Remedies for joint diseases bound to hyaluronic acid
ITPD980169A1 (en) * 1998-07-06 2000-01-06 Fidia Advanced Biopolymers Srl AMIDES OF HYALURONIC ACID AND ITS DERIVATIVES AND PROCESS FOR THEIR PREPARATION.
US6429223B1 (en) * 2000-06-23 2002-08-06 Medinox, Inc. Modified forms of pharmacologically active agents and uses therefor
US6548081B2 (en) * 2000-07-28 2003-04-15 Anika Therapeutics, Inc. Bioabsorbable composites of derivatized hyaluronic acid and other biodegradable, biocompatible polymers
RU2191782C2 (en) * 2000-09-21 2002-10-27 Институт нефтехимии и катализа АН РБ и УНЦ РАН Method of modified hyaluronic acid preparing
EP1217008B1 (en) * 2000-12-19 2006-03-01 Seikagaku Corporation Photocurable hyaluronic acid derivative and process for producing the same, and photocured crosslinked hyaluronic acid derivative and medical material using the same
JP4172176B2 (en) * 2000-12-19 2008-10-29 生化学工業株式会社 Photoreactive hyaluronic acid, process for producing the same, photocrosslinked hyaluronic acid and medical material
US7163958B2 (en) * 2002-07-03 2007-01-16 Nitromed Inc. Nitrosated nonsteroidal antiinflammatory compounds, compositions and methods of use
CN101123878A (en) * 2003-07-29 2008-02-13 信号研发控股有限责任公司 amino acid prodrug

Also Published As

Publication number Publication date
CN1930190A (en) 2007-03-14
EP3363463A2 (en) 2018-08-22
CN1930190B (en) 2011-04-20
AU2005203988B2 (en) 2010-11-11
HK1152055A1 (en) 2012-02-17
EP2754454A2 (en) 2014-07-16
EP1710257A1 (en) 2006-10-11
CN101921347A (en) 2010-12-22
EP1710257A4 (en) 2011-03-23
US20110083991A1 (en) 2011-04-14
CN101921347B (en) 2014-07-30
CA2555759A1 (en) 2005-07-21
CA2555759C (en) 2012-04-17
EP2754454A3 (en) 2014-09-24
EP2497785A3 (en) 2013-04-03
CA2750725A1 (en) 2005-07-21
AU2005203988A1 (en) 2005-07-21
EP2497785A2 (en) 2012-09-12
EP2497785B1 (en) 2018-09-12
JP4792294B2 (en) 2011-10-12
NZ549010A (en) 2010-07-30
JPWO2005066214A1 (en) 2007-07-26
US20080221062A1 (en) 2008-09-11
HK1103549A1 (en) 2007-12-21
KR20070031274A (en) 2007-03-19
WO2005066214A1 (en) 2005-07-21
CA2750725C (en) 2014-10-21
RU2390529C2 (en) 2010-05-27
KR101142583B1 (en) 2012-05-11
EP3363463A3 (en) 2018-10-31
US7879817B2 (en) 2011-02-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006128737A (en) HYALURONIC ACID DERIVATIVES AND CONTAINING ITS MEDICINE
RU2429018C2 (en) Gel produced of photo-cross-linked hyaluronic acid with administered drug
AU752280B2 (en) Conjugate of therapeutic agent for joint disease and hyaluronic acid.
CA2854361A1 (en) Subcutaneous delivery of polymer conjugates of therapeutic agents
RU2342398C2 (en) New non-steroidal anti-inflammatory substances, compositions and methods of their administration
ES2676837T3 (en) Polymer-NSAID Conjugate
CA2781436A1 (en) Arachidonic acid analogs and methods for analgesic treatment using same
JP7346380B2 (en) Novel photocrosslinkable alginic acid derivative
RU2007119577A (en) ANTI-INFLAMMATORY CONJUGATES
EP4367107A1 (en) Novel compounds as inhibitors of pcsk9
WO2021143762A1 (en) Novel compounds as inhibitors of pcsk9
US20250325567A1 (en) Coadministration of polycannabinoid with amine/amide anesthetics to enhance efficacy against pain
JPWO1999059603A1 (en) Conjugate of a joint disease drug and hyaluronic acid
HK1034666A (en) Remedies for joint diseases bound to hyaluronic acid