[go: up one dir, main page]

RU2006127577A - Diazabicyclic aryl derivatives as ligands of nicotinic acetylcholine receptors - Google Patents

Diazabicyclic aryl derivatives as ligands of nicotinic acetylcholine receptors Download PDF

Info

Publication number
RU2006127577A
RU2006127577A RU2006127577/04A RU2006127577A RU2006127577A RU 2006127577 A RU2006127577 A RU 2006127577A RU 2006127577/04 A RU2006127577/04 A RU 2006127577/04A RU 2006127577 A RU2006127577 A RU 2006127577A RU 2006127577 A RU2006127577 A RU 2006127577A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
amino
carbonyl
phenyl
alkoxy
Prior art date
Application number
RU2006127577/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2367665C2 (en
Inventor
Дан ПЕТЕРС (DK)
Дан ПЕТЕРС
Гуннар М. ОЛЬСЕН (DK)
Гуннар М. Ольсен
Эльсебет Эстергорд НИЛЬСЕН (DK)
Эльсебет Эстергорд Нильсен
Тино Дюхринг ЕРГЕНСЕН (DK)
Тино Дюхринг ЕРГЕНСЕН
Филип К. АХРИНГ (DK)
Филип К. Ахринг
Даниель Б. ТИММЕРМАН (DK)
Даниель Б. ТИММЕРМАН
Original Assignee
Ньюросерч А/С (DK)
Ньюросерч А/С
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ньюросерч А/С (DK), Ньюросерч А/С filed Critical Ньюросерч А/С (DK)
Publication of RU2006127577A publication Critical patent/RU2006127577A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2367665C2 publication Critical patent/RU2367665C2/en

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (44)

1. Диазабициклическое арильное производное, представленное формулой I1. Diazabicyclic aryl derivative represented by formula I
Figure 00000001
,
Figure 00000001
,
любые его энантиомеры или любая смесь его энантиомеров, его N-оксид, пролекарство или фармацевтически приемлемая соль присоединения, гдеany of its enantiomers or any mixture of its enantiomers, its N-oxide, prodrug or pharmaceutically acceptable addition salt, where n равно 1, 2 или 3; иn is 1, 2 or 3; and А' и А" независимо друг от друга представляют собой ароматическую моноциклическую и/или полициклическую, карбоциклическую и/или гетероциклическую группу, возможно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, циклоалкил-алкила, гидрокси, алкокси, гидроксиалкокси, алкокси-алкила, алкокси-алкокси, циклоалкокси, циклоалкокси-алкила, циклоалкокси-алкокси, галогено, тригалогенометила, тригалогенометокси, циано, нитро, амино, карбокси, амино-карбонила (карбамоила), сульфамоила и фенила; или другой моноциклической или полициклической, карбоциклической или гетероциклической группой, причем дополнительная моноциклическая или полициклическая, карбоциклическая или гетероциклическая группа возможно может быть замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, циклоалкил-алкила, гидрокси, алкокси, гидроксиалкокси, алкокси-алкила, алкокси-алкокси, циклоалкокси, циклоалкокси-алкила, циклоалкокси-алкокси, галогено, тригалогенометила, тригалогенометокси, циано, нитро, амино, карбокси, амино-карбонила (карбамоила), сульфамоила и фенила; иA 'and A "independently from each other represent an aromatic monocyclic and / or polycyclic, carbocyclic and / or heterocyclic group, possibly substituted by one or more substituents selected from the group consisting of alkyl, cycloalkyl, cycloalkyl-alkyl, hydroxy, alkoxy, hydroxyalkoxy, alkoxyalkyl, alkoxyalkoxy, cycloalkoxy, cycloalkoxyalkyl, cycloalkoxyalkoxy, halo, trihaloomethyl, trihaloomethoxy, cyano, nitro, amino, carboxy, amino-carbonyl (carbamoyl) or sulfamoyl or phenyl; a monocyclic or polycyclic, carbocyclic or heterocyclic group, the additional monocyclic or polycyclic, carbocyclic or heterocyclic group may optionally be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of alkyl, cycloalkyl, cycloalkyl-alkyl, hydroxy, alkoxy, hydroxyalkoxy, -alkyl, alkoxy-alkoxy, cycloalkoxy, cycloalkoxy-alkyl, cycloalkoxy-alkoxy, halogen, trihalomethyl, trihalomethoxy, cyano, nitro, amino, carboxy, am foreign carbonyl (carbamoyl), sulfamoyl and phenyl; and В представляет собойIs a моноциклическую гетероциклическую группу, возможно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, циклоалкил-алкила, гидрокси, алкокси, гидроксиалкокси, алкокси-алкила, алкокси-алкокси, циклоалкокси, циклоалкокси-алкила, циклоалкокси-алкокси, галогено, тригалогенометила, тригалогенометокси, циано, нитро, амино, оксо, карбокси, амино-карбонила (карбамоила), N-алкил-амино-карбонила (алкил-карбамоила), N,N-диалкил-амино-карбонила, алкил-карбонил-амино, сульфамоила, фенила или бензила; илиa monocyclic heterocyclic group optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of alkyl, cycloalkyl, cycloalkyl alkyl, hydroxy, alkoxy, hydroxyalkoxy, alkoxyalkyl, alkoxyalkoxy, cycloalkoxy, cycloalkoxyalkyl, cycloalkoxyalkoxy, , trihalo-methyl, trihalo-methoxy, cyano, nitro, amino, oxo, carboxy, amino-carbonyl (carbamoyl), N-alkyl-amino-carbonyl (alkyl-carbamoyl), N, N-dialkyl-amino-carbonyl, alkyl-carbonyl-amino sulfamoyl, phenyl or benzyl; or группу формулы -NR'-B', -NR'-(C=V)-B' или -NR'-(C=V)-NR''-B'; гдеa group of the formula -NR'-B ', -NR' - (C = V) -B 'or -NR' - (C = V) -NR "'- B'; Where R' представляет собой водород, алкил или группу формулы -(C=V)-NR''-В';R 'represents hydrogen, alkyl or a group of the formula - (C = V) -NR "- B'; R'' представляет собой водород, алкил, фенил или бензил;R ″ represents hydrogen, alkyl, phenyl or benzyl; V представляет собой О, S или NR'''; где R''' представляет собой водород, алкил или циано;V represents O, S or NR ″ ″; where R ″ ″ represents hydrogen, alkyl or cyano; В' представляет собой водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, фенил, бензил или моноциклическую гетероциклическую группу; причем фенильная, бензильная и гетероциклическая группы возможно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, циклоалкил-алкила, гидрокси, алкокси, гидроксиалкокси, алкокси-алкила, алкокси-алкокси, циклоалкокси, циклоалкокси-алкила, циклоалкокси-алкокси, галогено, тригалогенометила, тригалогенометокси, циано, нитро, амино, оксо, карбокси, амино-карбонила (карбамоила), N-алкил-амино-карбонила (алкил-карбамоила), N,N-диалкил-амино-карбонила, алкил-карбонил-амино, амино-карбонил-амино (уреидо), N-алкил-амино-карбонил-амино (N-алкил-уреидо), N,N-диалкил-амино-карбонил-амино (N,N-диалкил-уреидо), сульфамоила, фенила и бензила; иB 'represents hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, phenyl, benzyl or a monocyclic heterocyclic group; wherein the phenyl, benzyl, and heterocyclic groups are optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of alkyl, cycloalkyl, cycloalkyl alkyl, hydroxy, alkoxy, hydroxyalkoxy, alkoxyalkyl, alkoxyalkoxy, cycloalkoxy, cycloalkoxyalkyl, cycloalkoxy alkoxy, halo, trihalo-methyl, trihalo-methoxy, cyano, nitro, amino, oxo, carboxy, amino-carbonyl (carbamoyl), N-alkyl-amino-carbonyl (alkyl-carbamoyl), N, N-dialkyl-amino-carbonyl, alkyl carbonyl amino, amino carbonyl amino (ureido), N- alkyl-amino-carbonyl-amino (N-alkyl-ureido), N, N-dialkyl-amino-carbonyl-amino (N, N-dialkyl-ureido), sulfamoyl, phenyl and benzyl; and L представляет собойL represents одинарную (ковалентную) связь (то есть L отсутствует); илиa single (covalent) bond (i.e., L is absent); or линкерную группу, выбранную из -СН2-, -СН2-СН2-, -СН=СН-, -С≡С-, -Y-(CH2)m-, -(CH2)m-Y-, -CONR''''-, -NR''''CO-, -NR''''(SO2)- и -(SO2)NR''''-, гдеa linker group selected from —CH 2 -, —CH 2 —CH 2 -, —CH = CH—, —C≡C—, —Y— (CH 2 ) m -, - (CH 2 ) m —Y—, -CONR '''' -, -NR '''' CO-, -NR '''' (SO 2 ) - and - (SO 2 ) NR '''' -, where Y представляет собой -O-, -S-, -SCH2-, -SO-, -SO2-, -NR''''-;Y represents —O—, —S—, —SCH 2 -, —SO—, —SO 2 -, —NR ″ ″ -; R'''' представляет собой водород или алкил; иR ″ ″ ″ represents hydrogen or alkyl; and m равно 0, 1, 2 или 3.m is 0, 1, 2 or 3.
2. Диазабициклическое арильное производное по п.1, где n равно 1, 2 или 3.2. The diazabicyclic aryl derivative according to claim 1, where n is 1, 2 or 3. 3. Диазабициклическое арильное производное по п.1, где L представляет собой3. The diazabicyclic aryl derivative according to claim 1, where L represents одинарную (ковалентную) связь (то есть L отсутствует); илиa single (covalent) bond (i.e., L is absent); or линкерную группу, выбранную из -СН2-, -СН2-СН2-, -СН=СН-, -С≡С-, -Y-(CH2)m-, -(CH2)m-Y-, -CONR''''-, -NR''''CO-, -NR''''(SO2)- и -(SO2)NR''''-, гдеa linker group selected from —CH 2 -, —CH 2 —CH 2 -, —CH = CH—, —C≡C—, —Y— (CH 2 ) m -, - (CH 2 ) m —Y—, -CONR '''' -, -NR '''' CO-, -NR '''' (SO 2 ) - and - (SO 2 ) NR '''' -, where Y представляет собой -O-, -S-, -SCH2-, -SO-, -SO2-, -NR''''-;Y represents —O—, —S—, —SCH 2 -, —SO—, —SO 2 -, —NR ″ ″ -; R'''' представляет собой водород или алкил; иR ″ ″ ″ represents hydrogen or alkyl; and m равно 0, 1, 2 или 3.m is 0, 1, 2 or 3. 4. Диазабициклическое арильное производное по п.3, где L представляет собой одинарную (ковалентную) связь (то есть L отсутствует).4. The diazabicyclic aryl derivative according to claim 3, where L is a single (covalent) bond (that is, L is absent). 5. Диазабициклическое арильное производное по п.1, где5. The diazabicyclic aryl derivative according to claim 1, where А' представляет собой ароматическую моноциклическую или полициклическую, карбоциклическую или гетероциклическую группу, возможно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, циклоалкил-алкила, гидрокси, алкокси, гидроксиалкокси, алкокси-алкила, алкокси-алкокси, циклоалкокси, циклоалкокси-алкила, циклоалкокси-алкокси, галогено, тригалогенометила, тригалогенометокси, циано, нитро, амино, карбокси, амино-карбонила (карбамоила), сульфамоила и фенила; или другой моноциклической или полициклической, карбоциклической или гетероциклической группой; причем дополнительная моноциклическая или полициклическая, карбоциклическая или гетероциклическая группа возможно может быть замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, циклоалкил-алкила, гидрокси, алкокси, гидроксиалкокси, алкокси-алкила, алкокси-алкокси, циклоалкокси, циклоалкокси-алкила, циклоалкокси-алкокси, галогено, тригалогенометила, тригалогенометокси, циано, нитро, амино, карбокси, амино-карбонила (карбамоила), сульфамоила и фенила.A 'represents an aromatic monocyclic or polycyclic, carbocyclic or heterocyclic group optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of alkyl, cycloalkyl, cycloalkyl alkyl, hydroxy, alkoxy, hydroxyalkoxy, alkoxyalkyl, alkoxy-alkoxy, cycloalkoxy , cycloalkoxy-alkyl, cycloalkoxy-alkoxy, halo, trihalo-methyl, trihalo-methoxy, cyano, nitro, amino, carboxy, amino-carbonyl (carbamoyl), sulfamoyl and phenyl; or another monocyclic or polycyclic, carbocyclic or heterocyclic group; moreover, an additional monocyclic or polycyclic, carbocyclic or heterocyclic group may optionally be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of alkyl, cycloalkyl, cycloalkyl alkyl, hydroxy, alkoxy, hydroxyalkoxy, alkoxyalkyl, alkoxy-alkoxy, cycloalkoxy, cycloalkyl -alkyl, cycloalkoxy-alkoxy, halo, trihalomethyl, trihalomethoxy, cyano, nitro, amino, carboxy, amino-carbonyl (carbamoyl), sulfamoyl and phenyl. 6. Диазабициклическое арильное производное по п.5, где6. Diazabicyclic aryl derivative according to claim 5, where А' представляет собой ароматическую моноциклическую гетероциклическую группу, возможно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, циклоалкил-алкила, гидрокси, алкокси, гидроксиалкокси, алкокси-алкила, алкокси-алкокси, циклоалкокси, циклоалкокси-алкила, циклоалкокси-алкокси, галогено, тригалогенометила, тригалогенометокси, циано, нитро, амино, карбокси, амино-карбонила (карбамоила), сульфамоила и фенила.A 'represents an aromatic monocyclic heterocyclic group optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of alkyl, cycloalkyl, cycloalkyl alkyl, hydroxy, alkoxy, hydroxyalkoxy, alkoxyalkyl, alkoxyalkoxy, cycloalkoxy, cycloalkoxyalkyl, cycloalkoxy-alkoxy, halogen, trihalogenomethyl, trihalogenomethoxy, cyano, nitro, amino, carboxy, amino-carbonyl (carbamoyl), sulfamoyl and phenyl. 7. Диазабициклическое арильное производное по п.6, где А' представляет собой группу фуранил, пирролил, изоксазолил, 1,3,4-оксадиазолил, 1,2,3-оксадиазолил, пиридинил, пиридазинил, индолил, бензофуранил, бензотиенил, хиноксалинил или бензимидазолил.7. The diazabicyclic aryl derivative according to claim 6, wherein A ′ is a group of furanyl, pyrrolyl, isoxazolyl, 1,3,4-oxadiazolyl, 1,2,3-oxadiazolyl, pyridinyl, pyridazinyl, indolyl, benzofuranyl, benzothienyl, quinoxalinyl or benzimidazolyl. 8. Диазабициклическое арильное производное по п.7, где А' представляет собой фуран-2,5-диил.8. The diazabicyclic aryl derivative of claim 7, wherein A ′ is furan-2,5-diyl. 9. Диазабициклическое арильное производное по п.1, где9. The diazabicyclic aryl derivative according to claim 1, where А'' представляет собой ароматическую моноциклическую или полициклическую, карбоциклическую или гетероциклическую группу, возможно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, циклоалкил-алкила, гидрокси, алкокси, гидроксиалкокси, алкокси-алкила, алкокси-алкокси, циклоалкокси, циклоалкокси-алкила, циклоалкокси-алкокси, галогено, тригалогенометила, тригалогенометокси, циано, нитро, амино, карбокси, амино-карбонила (карбамоила), сульфамоила и фенила; или другой моноциклической или полициклической, карбоциклической или гетероциклической группой; причем дополнительная моноциклическая или полициклическая, карбоциклическая или гетероциклическая группа возможно может быть замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, циклоалкил-алкила, гидрокси, алкокси, гидроксиалкокси, алкокси-алкила, алкокси-алкокси, циклоалкокси, циклоалкокси-алкила, циклоалкокси-алкокси, галогено, тригалогенометила, тригалогенометокси, циано, нитро, амино, карбокси, амино-карбонила (карбамоила), сульфамоила и фенила.A ″ is an aromatic monocyclic or polycyclic, carbocyclic or heterocyclic group optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of alkyl, cycloalkyl, cycloalkyl alkyl, hydroxy, alkoxy, hydroxyalkoxy, alkoxyalkyl, alkoxy-alkoxy, cycloalkoxy, cycloalkoxy-alkyl, cycloalkoxy-alkoxy, halogen, trihalo-methyl, trihalo-methoxy, cyano, nitro, amino, carboxy, amino-carbonyl (carbamoyl), sulfamoyl and phenyl; or another monocyclic or polycyclic, carbocyclic or heterocyclic group; moreover, an additional monocyclic or polycyclic, carbocyclic or heterocyclic group may optionally be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of alkyl, cycloalkyl, cycloalkyl alkyl, hydroxy, alkoxy, hydroxyalkoxy, alkoxyalkyl, alkoxy-alkoxy, cycloalkoxy, cycloalkyl -alkyl, cycloalkoxy-alkoxy, halo, trihalomethyl, trihalomethoxy, cyano, nitro, amino, carboxy, amino-carbonyl (carbamoyl), sulfamoyl and phenyl. 10. Диазабициклическое арильное производное по п.9, где10. The diazabicyclic aryl derivative according to claim 9, where А'' представляет собой фенильную или нафтильную группу, причем данная арильная группа возможно замещена одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, циклоалкил-алкила, гидрокси, алкокси, гидроксиалкокси, алкокси-алкила, алкокси-алкокси, циклоалкокси, циклоалкокси-алкила, циклоалкокси-алкокси, галогено, тригалогенометила, тригалогенометокси, циано, нитро, амино, карбокси, амино-карбонила (карбамоила), сульфамоила и фенила.A ″ represents a phenyl or naphthyl group, wherein the aryl group is optionally substituted with one or two substituents selected from the group consisting of alkyl, cycloalkyl, cycloalkyl-alkyl, hydroxy, alkoxy, hydroxyalkoxy, alkoxy-alkyl, alkoxy-alkoxy, cycloalkoxy , cycloalkoxy-alkyl, cycloalkoxy-alkoxy, halogen, trihalo-methyl, trihalo-methoxy, cyano, nitro, amino, carboxy, amino-carbonyl (carbamoyl), sulfamoyl and phenyl. 11. Диазабициклическое арильное производное по п.10, где А'' представляет собой фен-1,3-диильную или фен-1,4-диильную группу.11. The diazabicyclic aryl derivative of claim 10, wherein A ″ is a phen-1,3-diyl or phen-1,4-diyl group. 12. Диазабициклическое арильное производное по п.1,12. Diazabicyclic aryl derivative according to claim 1, где В представляет собой моноциклическую гетероциклическую группу, возможно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, циклоалкил-алкила, гидрокси, алкокси, гидроксиалкокси, алкокси-алкила, алкокси-алкокси, циклоалкокси, циклоалкокси-алкила, циклоалкокси-алкокси, галогено, тригалогенометила, тригалогенометокси, циано, нитро, амино, оксо, карбокси, амино-карбонила (карбамоила), N-алкил-амино-карбонила (алкил-карбамоила), N,N-диалкил-амино-карбонила, алкил-карбонил-амино, сульфамоила, фенила и бензила.where B is a monocyclic heterocyclic group optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of alkyl, cycloalkyl, cycloalkyl alkyl, hydroxy, alkoxy, hydroxyalkoxy, alkoxyalkyl, alkoxy alkoxy, cycloalkoxy, cycloalkoxyalkyl, cycloalkoxy -alkoxy, halo, trihalo-methyl, trihalo-methoxy, cyano, nitro, amino, oxo, carboxy, amino-carbonyl (carbamoyl), N-alkyl-amino-carbonyl (alkyl-carbamoyl), N, N-dialkyl-amino-carbonyl, alkyl -carbonyl amino, sulfamoyl, feni la and benzyl. 13. Диазабициклическое арильное производное по п.12, где13. Diazabicyclic aryl derivative according to item 12, where В представляет собой моноциклическую гетероциклическую группу, выбранную из пирролидинила, пирролинила, пирролила и пиридинила; причем моноциклическая гетероциклическая группа возможно замещена одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, циклоалкил-алкила, гидрокси, алкокси, гидроксиалкокси, алкокси-алкила, алкокси-алкокси, циклоалкокси, циклоалкокси-алкила, циклоалкокси-алкокси, галогено, тригалогенометила, циано, нитро, амино, оксо, карбокси, амино-карбонила (карбамоила), N-алкил-амино-карбонила (алкил-карбамоила), N,N-диалкил-амино-карбонила, алкил-карбонил-амино, сульфамоила и фенила.B represents a monocyclic heterocyclic group selected from pyrrolidinyl, pyrrolinyl, pyrrolyl and pyridinyl; wherein the monocyclic heterocyclic group is optionally substituted with one or two substituents selected from the group consisting of alkyl, cycloalkyl, cycloalkyl alkyl, hydroxy, alkoxy, hydroxyalkoxy, alkoxyalkyl, alkoxy alkoxy, cycloalkoxy, cycloalkoxyalkyl, cycloalkoxyalkoxy, , trihalo-methyl, cyano, nitro, amino, oxo, carboxy, amino-carbonyl (carbamoyl), N-alkyl-amino-carbonyl (alkyl-carbamoyl), N, N-dialkyl-amino-carbonyl, alkyl-carbonyl-amino, sulfamoyl and phenyl. 14. Диазабициклическое арильное производное по п.13, где14. Diazabicyclic aryl derivative according to item 13, where В представляет собой 3-пирролинил (2,5-дигидро-пирролил) или пиридинил (пиридин-4-ил), причем данная моноциклическая гетероциклическая группа возможно замещена одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, циклоалкил-алкила, гидрокси, алкокси, гидроксиалкокси, алкокси-алкила, алкокси-алкокси, циклоалкокси, циклоалкокси-алкила, циклоалкокси-алкокси, галогено, тригалогенометила, циано, нитро, амино, оксо, карбокси, карбамоила (амино-карбонила), алкил-карбамоила (N-алкил-амино-карбонила), (N,N-диалкил-амино-карбонила), алкил-карбонил-амино, сульфамоила и фенила.B is 3-pyrrolinyl (2,5-dihydro-pyrrolyl) or pyridinyl (pyridin-4-yl), wherein this monocyclic heterocyclic group is optionally substituted with one or two substituents selected from the group consisting of alkyl, cycloalkyl, cycloalkyl-alkyl , hydroxy, alkoxy, hydroxyalkoxy, alkoxy-alkyl, alkoxy-alkoxy, cycloalkoxy, cycloalkoxy-alkyl, cycloalkoxy-alkoxy, halo, trihaloomethyl, cyano, nitro, amino, oxo, carboxy, carbamoyl (amino-carbonyl), alkyl-carbamoyl N-alkyl-amino-carbonyl), (N, N-dialkyl-amino-k rbonila) alkyl-carbonyl-amino, sulfamoyl and phenyl. 15. Диазабициклическое арильное производное по п.14, представляющее собой15. Diazabicyclic aryl derivative according to 14, which represents 5-гидрокси-1-{4-[5-(1-окси-1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нонан-4-карбонил)-фуран-2-ил]-фенил}-1,5-дигидро-пиррол-2-он;5-hydroxy-1- {4- [5- (1-hydroxy-1,4-diaza-bicyclo [3.2.2] nonan-4-carbonyl) -furan-2-yl] phenyl} -1,5- dihydro-pyrrol-2-one; N-оксид 1-{4-[5-(1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нонан-4-карбонил)-фуран-2-ил]-фенил}-пирролидин-2,5-диона; или1- {4- [5- (1,4-diaza-bicyclo [3.2.2] nonan-4-carbonyl) furan-2-yl] phenyl} pyrrolidin-2,5-dione N-oxide; or (1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-[5-(4-пиррол-1-ил-фенил)-фуран-2-ил]-метанон;(1,4-diaza-bicyclo [3.2.2] non-4-yl) - [5- (4-pyrrol-1-yl-phenyl) -furan-2-yl] -methanone; или его энантиомер или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемую соль присоединения.or its enantiomer or a mixture of its enantiomers, or a pharmaceutically acceptable addition salt thereof. 16. Диазабициклическое арильное производное по любому из пп.1-11, где16. Diazabicyclic aryl derivative according to any one of claims 1 to 11, where В представляет собой группу формулы -NR'-B', -NR'-(C=V)-B' или -NR'-(C=V)-NR''-B'; гдеB represents a group of the formula -NR'-B ', -NR' - (C = V) -B 'or -NR' - (C = V) -NR '' - B '; Where R' представляет собой водород, алкил или группу формулы -(C=V)-NR''-В';R 'represents hydrogen, alkyl or a group of the formula - (C = V) -NR "- B'; R'' представляет собой водород, алкил, фенил или бензил;R ″ represents hydrogen, alkyl, phenyl or benzyl; V представляет собой О, S или NR'''; где R''' представляет собой водород, алкил или циано; иV represents O, S or NR ″ ″; where R ″ ″ represents hydrogen, alkyl or cyano; and В' представляет собой водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, фенил, бензил или моноциклическую гетероциклическую группу; причем фенильная, бензильная и гетероциклическая группы возможно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, циклоалкил-алкила, гидрокси, алкокси, гидроксиалкокси, алкокси-алкила, алкокси-алкокси, циклоалкокси, циклоалкокси-алкила, циклоалкокси-алкокси, галогено, тригалогенометила, тригалогенометокси, циано, нитро, амино, оксо, карбокси, амино-карбонила (карбамоила), N-алкил-амино-карбонила (алкил-карбамоила), N,N-диалкил-амино-карбонила, алкил-карбонил-амино, амино-карбонил-амино (уреидо), N-алкил-амино-карбонил-амино (N-алкил-уреидо), N,N-диалкил-амино-карбонил-амино (N,N-диалкил-уреидо), сульфамоила, фенила и бензила.B 'represents hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, phenyl, benzyl or a monocyclic heterocyclic group; wherein the phenyl, benzyl, and heterocyclic groups are optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of alkyl, cycloalkyl, cycloalkyl alkyl, hydroxy, alkoxy, hydroxyalkoxy, alkoxyalkyl, alkoxyalkoxy, cycloalkoxy, cycloalkoxyalkyl, cycloalkoxy alkoxy, halo, trihalo-methyl, trihalo-methoxy, cyano, nitro, amino, oxo, carboxy, amino-carbonyl (carbamoyl), N-alkyl-amino-carbonyl (alkyl-carbamoyl), N, N-dialkyl-amino-carbonyl, alkyl carbonyl amino, amino carbonyl amino (ureido), N- alkyl-amino-carbonyl-amino (N-alkyl-ureido), N, N-dialkyl-amino-carbonyl-amino (N, N-dialkyl-ureido), sulfamoyl, phenyl and benzyl. 17. Диазабициклическое арильное производное по п.16, представленное формулой II17. Diazabicyclic aryl derivative according to clause 16, represented by formula II
Figure 00000002
Figure 00000002
любые его энантиомеры или любая смесь его энантиомеров, или его пролекарство или фармацевтически приемлемая соль присоединения, гдеany enantiomers thereof or any mixture of its enantiomers, or a prodrug thereof or a pharmaceutically acceptable addition salt, wherein n, A', A'', L, R' и В' такие, как они определены в п.1.n, A ', A' ', L, R' and B 'are as defined in claim 1.
18. Диазабициклическое арильное производное по п.17, где18. Diazabicyclic aryl derivative according to 17, where L представляет собой одинарную (ковалентную) связь (то есть L отсутствует);L is a single (covalent) bond (i.e., L is absent); R' представляет собой водород или алкил; иR 'represents hydrogen or alkyl; and В' представляет собой водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, фенил, бензил или моноциклическую гетероциклическую группу; причем фенильная, бензильная и гетероциклическая группы возможно замещены одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, циклоалкил-алкила, гидрокси, алкокси, гидроксиалкокси, алкокси-алкила, алкокси-алкокси, циклоалкокси, циклоалкокси-алкила, циклоалкокси-алкокси, галогено, тригалогенометила, тригалогенометокси, циано, нитро, амино, оксо, карбокси, амино-карбонила (карбамоила), N-алкил-амино-карбонила (алкил-карбамоила), N,N-диалкил-амино-карбонила, алкил-карбонил-амино, сульфамоила, фенила и бензила.B 'represents hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, phenyl, benzyl or a monocyclic heterocyclic group; moreover, the phenyl, benzyl and heterocyclic groups are optionally substituted with one, two or three substituents selected from the group consisting of alkyl, cycloalkyl, cycloalkyl-alkyl, hydroxy, alkoxy, hydroxyalkoxy, alkoxy-alkyl, alkoxy-alkoxy, cycloalkoxy, cycloalkoxy-alkyl, cycloalkoxy-alkoxy, halogen, trihalogenomethyl, trihalo methoxy, cyano, nitro, amino, oxo, carboxy, amino-carbonyl (carbamoyl), N-alkyl-amino-carbonyl (alkyl-carbamoyl), N, N-dialkyl-amino-carbonyl, alkyl carbonyl amino, sulfamoyl, phenyl and be Zila. 19. Диазабициклическое арильное производное по п.18, где19. The diazabicyclic aryl derivative according to claim 18, where В' представляет собой алкил, фенил, бензил, фуранил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, тиадиазолил, имидазолил, пиразолил, пиридинил, пиримидинил или пиридазинил, причем фенильная, бензильная и гетероциклические группы возможно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, циклоалкил-алкила, гидрокси, алкокси, гидроксиалкокси, алкокси-алкила, алкокси-алкокси, циклоалкокси, циклоалкокси-алкила, циклоалкокси-алкокси, галогено, тригалогенометила, тригалогенометокси, циано, нитро, амино, оксо, карбокси, амино-карбонила (карбамоила), N-алкил-амино-карбонила (алкил-карбамоила), N,N-диалкил-амино-карбонила, алкил-карбонил-амино, сульфамоила, фенила и бензила.B 'represents alkyl, phenyl, benzyl, furanyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, thiadiazolyl, imidazolyl, pyrazolyl, pyridinyl, pyrimidinyl or pyridazinyl, the phenyl, benzyl and heterocyclic groups being optionally substituted with one or two substituents, consisting of alkyl, cycloalkyl, cycloalkyl-alkyl, hydroxy, alkoxy, hydroxyalkoxy, alkoxy-alkyl, alkoxy-alkoxy, cycloalkoxy, cycloalkoxy-alkyl, cycloalkoxy-alkoxy, halo, trihalogenomethyl, trihalogenomethoxy, cyano, nitro, amino, oxo, carboxy, amino-carbonyl (carbamoyl), N-alkyl-amino-carbonyl (alkyl-carbamoyl), N, N-dialkyl-amino-carbonyl, alkyl-carbonyl-amino, sulfamoyl, phenyl and benzyl. 20. Диазабициклическое арильное производное по п.19, где20. The diazabicyclic aryl derivative according to claim 19, where В' представляет собой алкил, фенил, бензил или пиридинил, причем фенил, бензил и пиридинил возможно замещены гидрокси, алкокси, галогено, трифторметилом, циано, нитро, амино, N-алкил-амино-карбонилом (алкил-карбамоилом), N,N-диалкил-амино-карбонилом, алкил-карбонил-амино, сульфамоилом, фенилом или бензилом.B 'represents alkyl, phenyl, benzyl or pyridinyl, wherein phenyl, benzyl and pyridinyl are optionally substituted with hydroxy, alkoxy, halo, trifluoromethyl, cyano, nitro, amino, N-alkyl-amino-carbonyl (alkyl-carbamoyl), N, N dialkyl amino carbonyl, alkyl carbonyl amino, sulfamoyl, phenyl or benzyl. 21. Диазабициклическое арильное производное по п.17, где21. The diazabicyclic aryl derivative according to 17, where n равно 2;n is 2; L представляет собой одинарную (ковалентную) связь (то есть L отсутствует);L is a single (covalent) bond (i.e., L is absent); А' представляет собой фуранильную, оксазолильную или оксадиазолильную группу;A 'represents a furanyl, oxazolyl or oxadiazolyl group; А'' представляет собой фенильную группу; иA "represents a phenyl group; and R' представляет собой водород или алкил;R 'represents hydrogen or alkyl; В' представляет собой пиридин-2-ил, пиридин-3-ил, пиридин-4-ил; причем пиридинил возможно может быть замещен одним или двумя заместителями, представляющими собой алкил, гидрокси, алкокси, галогено, тригалогенометил, тригалогенометокси, нитро и/или амино.B 'is pyridin-2-yl, pyridin-3-yl, pyridin-4-yl; moreover, pyridinyl may optionally be substituted with one or two substituents, which are alkyl, hydroxy, alkoxy, halo, trihalogenomethyl, trihalogenomethoxy, nitro and / or amino. 22. Диазабициклическое арильное производное по п.21, представляющее собой22. Diazabicyclic aryl derivative according to item 21, which represents (1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-{5-[4-(3-нитро-пиридин-2-иламино)-фенил]-фуран-2-ил}-метанон;(1,4-diaza-bicyclo [3.2.2] non-4-yl) - {5- [4- (3-nitro-pyridin-2-ylamino) phenyl] furan-2-yl} methanone; или его энантиомер или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемую соль присоединения.or its enantiomer or a mixture of its enantiomers, or a pharmaceutically acceptable addition salt thereof. 23. Диазабициклическое арильное производное по п.16, представленное формулой III23. The diazabicyclic aryl derivative according to clause 16, represented by formula III
Figure 00000003
Figure 00000003
любые его энантиомеры или любая смесь его энантиомеров, или его пролекарство или фармацевтически приемлемая соль присоединения, гдеany enantiomers thereof or any mixture of its enantiomers, or a prodrug thereof or a pharmaceutically acceptable addition salt, wherein n, A', A'', L, R', V и В' такие, как они определены в п.1.n, A ', A' ', L, R', V and B 'are as defined in claim 1.
24. Диазабициклическое арильное производное по п.23, где L представляет собой одинарную (ковалентную) связь (то есть L отсутствует);24. The diazabicyclic aryl derivative of claim 23, wherein L is a single (covalent) bond (i.e., L is absent); R' представляет собой водород или алкил;R 'represents hydrogen or alkyl; V представляет собой О, S или NR'''; где R''' представляет собой водород, алкил или циано; иV represents O, S or NR ″ ″; where R ″ ″ represents hydrogen, alkyl or cyano; and В' представляет собой водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, фенил, бензил или моноциклическую гетероциклическую группу, причем фенильная, бензильная и гетероциклическая группы возможно замещены одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, циклоалкил-алкила, гидрокси, алкокси, гидроксиалкокси, алкокси-алкила, алкокси-алкокси, циклоалкокси, циклоалкокси-алкила, циклоалкокси-алкокси, галогено, тригалогенометила, тригалогенометокси, циано, нитро, амино, оксо, карбокси, амино-карбонила (карбамоила), N-алкил-амино-карбонила (алкил-карбамоила), N,N-диалкил-амино-карбонила, алкил-карбонил-амино, сульфамоила, фенила и бензила.B 'represents hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, phenyl, benzyl or a monocyclic heterocyclic group, wherein the phenyl, benzyl and heterocyclic groups are optionally substituted with one, two or three substituents selected from the group consisting of alkyl, cycloalkyl, cycloalkyl-alkyl, hydroxy, alkoxy, hydroxyalkoxy, alkoxy-alkyl, alkoxy-alkoxy, cycloalkoxy, cycloalkoxy-alkyl, cycloalkoxy-alkoxy, halo, trihaloomethyl, trihalogenomethoxy, cyano, nitro, amino, oxo, carboxy, amines o-carbonyl (carbamoyl), N-alkyl-amino-carbonyl (alkyl-carbamoyl), N, N-dialkyl-amino-carbonyl, alkyl-carbonyl-amino, sulfamoyl, phenyl and benzyl. 25. Диазабициклическое арильное производное по п.24, где В' представляет собой фенил, бензил или пиридинил, причем фенильная, бензильная и пиридинильная группы возможно замещены галогено, трифторметилом, циано, нитро, амино, N-алкил-амино-карбонилом (алкил-карбамоилом), N,N-диалкил-амино-карбонилом, алкил-карбонил-амино или сульфамоилом.25. The diazabicyclic aryl derivative of claim 24, wherein B ′ is phenyl, benzyl or pyridinyl, wherein the phenyl, benzyl and pyridinyl groups are optionally substituted with halo, trifluoromethyl, cyano, nitro, amino, N-alkyl-amino-carbonyl (alkyl- carbamoyl), N, N-dialkyl-amino-carbonyl, alkyl-carbonyl-amino or sulfamoyl. 26. Диазабициклическое арильное производное по п.25, представляющее собой26. The diazabicyclic aryl derivative according to claim 25, which is N-{4-[5-(1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нонан-4-карбонил)-фуран-2-ил]-фенил}-бензамид;N- {4- [5- (1,4-diaza-bicyclo [3.2.2] nonan-4-carbonyl) furan-2-yl] phenyl} benzamide; N-{3-[5-(1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нонан-4-карбонил)-фуран-2-ил]-фенил}-бензамид;N- {3- [5- (1,4-diaza-bicyclo [3.2.2] nonan-4-carbonyl) furan-2-yl] phenyl} benzamide; N-{4-[5-(1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нонан-4-карбонил)-фуран-2-ил]-фенил}-2-нитро-бензамид;N- {4- [5- (1,4-diaza-bicyclo [3.2.2] nonan-4-carbonyl) furan-2-yl] phenyl} -2-nitro-benzamide; N-{4-[5-(1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нонан-4-карбонил)-фуран-2-ил]-фенил}-4-нитро-бензамид;N- {4- [5- (1,4-diaza-bicyclo [3.2.2] nonan-4-carbonyl) -furan-2-yl] phenyl} -4-nitro-benzamide; N-{4-[5-(1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нонан-4-карбонил)-фуран-2-ил]-фенил}-3-нитро-бензамид;N- {4- [5- (1,4-diaza-bicyclo [3.2.2] nonan-4-carbonyl) furan-2-yl] phenyl} -3-nitro-benzamide; 4-амино-N-{4-[5-(1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нонан-4-карбонил)-фуран-2-ил]-фенил}-бензамид;4-amino-N- {4- [5- (1,4-diaza-bicyclo [3.2.2] nonan-4-carbonyl) furan-2-yl] phenyl} benzamide; 3-амино-N-{4-[5-(1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нонан-4-карбонил)-фуран-2-ил]-фенил}-бензамид; или3-amino-N- {4- [5- (1,4-diaza-bicyclo [3.2.2] nonan-4-carbonyl) furan-2-yl] phenyl} benzamide; or N-{4-[5-(1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нонан-4-карбонил)-фуран-2-ил]-фенил}-изоникотинамид;N- {4- [5- (1,4-diaza-bicyclo [3.2.2] nonan-4-carbonyl) furan-2-yl] phenyl} isonicotinamide; или его энантиомер или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемую соль присоединения.or its enantiomer or a mixture of its enantiomers, or a pharmaceutically acceptable addition salt thereof. 27. Диазабициклическое арильное производное по п.16, представленное формулой IV27. The diazabicyclic aryl derivative according to clause 16, represented by formula IV
Figure 00000004
Figure 00000004
любые его энантиомеры или любая смесь его энантиомеров, или его пролекарство или фармацевтически приемлемая соль присоединения, гдеany enantiomers thereof or any mixture of its enantiomers, or a prodrug thereof or a pharmaceutically acceptable addition salt, wherein n, A'', A'', L, R', R'', V и В' такие, как они определены в п.1.n, A ″, A ″, L, R ′, R ″, V and B ′ are as defined in claim 1.
28. Диазабициклическое арильное производное по п.27, где L представляет собой одинарную (ковалентную) связь (то есть L отсутствует);28. The diazabicyclic aryl derivative of claim 27, wherein L is a single (covalent) bond (ie, L is absent); R' представляет собой водород, алкил или группу формулы -(C=V)-NR''-В';R 'represents hydrogen, alkyl or a group of the formula - (C = V) -NR "- B'; R'' представляет собой водород, алкил, фенил или бензил;R ″ represents hydrogen, alkyl, phenyl or benzyl; V представляет собой О, S или NR'''; где R''' представляет собой водород, алкил или циано; иV represents O, S or NR ″ ″; where R ″ ″ represents hydrogen, alkyl or cyano; and В' представляет собой водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, фенил, бензил или моноциклическую гетероциклическую группу, причем фенильная, бензильная и гетероциклическая группы возможно замещены одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, циклоалкил-алкила, гидрокси, алкокси, гидроксиалкокси, алкокси-алкила, алкокси-алкокси, циклоалкокси, циклоалкокси-алкила, циклоалкокси-алкокси, галогено, тригалогенометила, тригалогенометокси, циано, нитро, амино, оксо, карбокси, амино-карбонила (карбамоила), N-алкил-амино-карбонила (алкил-карбамоила), N,N-диалкил-амино-карбонила, алкил-карбонил-амино, амино-карбонил-амино (уреидо), N-алкил-амино-карбонил-амино (N-алкил-уреидо), N,N-диалкил-амино-карбонил-амино (N,N-диалкил-уреидо), сульфамоила, фенила и бензила.B 'represents hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, phenyl, benzyl or a monocyclic heterocyclic group, wherein the phenyl, benzyl and heterocyclic groups are optionally substituted with one, two or three substituents selected from the group consisting of alkyl, cycloalkyl, cycloalkyl-alkyl, hydroxy, alkoxy, hydroxyalkoxy, alkoxy-alkyl, alkoxy-alkoxy, cycloalkoxy, cycloalkoxy-alkyl, cycloalkoxy-alkoxy, halo, trihaloomethyl, trihalogenomethoxy, cyano, nitro, amino, oxo, carboxy, amines o-carbonyl (carbamoyl), N-alkyl-amino-carbonyl (alkyl-carbamoyl), N, N-dialkyl-amino-carbonyl, alkyl-carbonyl-amino, amino-carbonyl-amino (ureido), N-alkyl-amino -carbonyl-amino (N-alkyl-ureido), N, N-dialkyl-amino-carbonyl-amino (N, N-dialkyl-ureido), sulfamoyl, phenyl and benzyl. 29. Диазабициклическое арильное производное по п.28, где В' представляет собой алкил, фенил или бензил, причем фенильная и бензильная группы возможно замещены одним или двумя заместителями, представляющими собой гидрокси, алкокси, галогено, трифторметил, нитро, амино, алкил-карбонил-амино, амино-карбонил-амино (уреидо), N-алкил-амино-карбонил-амино (N-алкил-уреидо) и/или N,N-диалкил-амино-карбонил-амино (N,N-диалкил-уреидо).29. The diazabicyclic aryl derivative of claim 28, wherein B ′ is alkyl, phenyl or benzyl, the phenyl and benzyl groups being optionally substituted with one or two substituents, which are hydroxy, alkoxy, halo, trifluoromethyl, nitro, amino, alkyl-carbonyl -amino, amino-carbonyl-amino (ureido), N-alkyl-amino-carbonyl-amino (N-alkyl-ureido) and / or N, N-dialkyl-amino-carbonyl-amino (N, N-dialkyl-ureido ) 30. Диазабициклическое арильное производное по п.27, где30. Diazabicyclic aryl derivative according to item 27, where n равно 2;n is 2; L представляет собой одинарную (ковалентную) связь (то есть L отсутствует);L is a single (covalent) bond (i.e., L is absent); А' представляет собой группу фуранил, оксазолил, оксадиазолил, тиазолил или пиридазинил;A 'represents a group of furanyl, oxazolyl, oxadiazolyl, thiazolyl or pyridazinyl; А'' представляет собой фенильную группу; иA "represents a phenyl group; and R' представляет собой водород, алкил или -(С=O)-NH-В'-;R 'represents hydrogen, alkyl or - (C = O) -NH-B'-; R'' представляет собой водород, алкил, фенил или бензил;R ″ represents hydrogen, alkyl, phenyl or benzyl; V представляет собой О, S или NH; иV represents O, S or NH; and В' представляет собой группу формулы -СН3, -СН2СН3, -СН=СН2, -СН=СН-СН=СН2, циклопента-1-енил, циклопента-2,4-диенил, фенил или бензил, причем фенил и бензил могут быть возможно замещены одним или двумя заместителями, представляющими собой алкил, гидрокси, алкокси, галогено, тригалогенометил, тригалогенометокси, циано, нитро, амино, амино-карбонил (амидо), N-алкил-амино-карбонил (N-алкил-амидо), N,N-диалкил-амино-карбонил (N,N-диалкил-амидо) и/или алкил-карбонил-амино.B ′ represents a group of the formula —CH 3 , —CH 2 CH 3 , —CH = CH 2 , —CH = CH — CH = CH 2 , cyclopenta-1-enyl, cyclopenta-2,4-dienyl, phenyl or benzyl, moreover, phenyl and benzyl may optionally be substituted with one or two substituents, which are alkyl, hydroxy, alkoxy, halogen, trihalogenomethyl, trihalogenomethoxy, cyano, nitro, amino, amino-carbonyl (amido), N-alkyl-amino-carbonyl (N- alkyl amido), N, N-dialkyl-amino-carbonyl (N, N-dialkyl-amido) and / or alkyl-carbonyl-amino. 31. Диазабициклическое арильное производное по п.27, где31. Diazabicyclic aryl derivative according to item 27, where n равно 2;n is 2; L представляет собой одинарную (ковалентную) связь (то есть L отсутствует);L is a single (covalent) bond (i.e., L is absent); А' представляет собой группу фуранил, оксазолил, оксадиазолил, тиазолил или пиридазинил;A 'represents a group of furanyl, oxazolyl, oxadiazolyl, thiazolyl or pyridazinyl; А'' представляет собой фенильную группу; иA "represents a phenyl group; and R' представляет собой водород, алкил или -(С=O)-NH-В'-;R 'represents hydrogen, alkyl or - (C = O) -NH-B'-; R'' представляет собой водород, алкил, фенил или бензил;R ″ represents hydrogen, alkyl, phenyl or benzyl; V представляет собой О, S или NH; иV represents O, S or NH; and В' представляет собой группу формулы -СН3, -СН2СН3, -СН=СН2, -СН=СН-СН=СН2, циклопента-1-енил, циклопента-2,4-диенил, фенил или бензил, причем фенил и бензил могут быть возможно замещены одним или двумя заместителями, представляющими собой алкил, гидрокси, алкокси, галогено, тригалогенометил, тригалогенометокси, циано, нитро, амино, амино-карбонил (амидо), N-алкил-амино-карбонил (N-алкил-амидо), N,N-диалкил-амино-карбонил (N,N-диалкил-амидо) и/или алкил-карбонил-амино.B ′ represents a group of the formula —CH 3 , —CH 2 CH 3 , —CH = CH 2 , —CH = CH — CH = CH 2 , cyclopenta-1-enyl, cyclopenta-2,4-dienyl, phenyl or benzyl, moreover, phenyl and benzyl may optionally be substituted with one or two substituents, which are alkyl, hydroxy, alkoxy, halogen, trihalogenomethyl, trihalogenomethoxy, cyano, nitro, amino, amino-carbonyl (amido), N-alkyl-amino-carbonyl (N- alkyl amido), N, N-dialkyl-amino-carbonyl (N, N-dialkyl-amido) and / or alkyl-carbonyl-amino. 32. Диазабициклическое арильное производное по п.31, где32. Diazabicyclic aryl derivative according to p, where В' представляет собой алкил, фенил, бензил или пиридил, причем фенильная, бензильная и пиридильная группы возможно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, алкокси, галогено, трифторметила, нитро, амино, алкил-карбонил-амино, N-алкил-амино-карбонил-амино (N-алкил-уреидо), N,N-диалкил-амино-карбонил-амино (N,N-диалкил-уреидо) и сульфамоила.B 'represents alkyl, phenyl, benzyl or pyridyl, wherein the phenyl, benzyl and pyridyl groups are optionally substituted with one or two substituents selected from the group consisting of hydroxy, alkoxy, halo, trifluoromethyl, nitro, amino, alkyl-carbonyl-amino, N-alkyl-amino-carbonyl-amino (N-alkyl-ureido), N, N-dialkyl-amino-carbonyl-amino (N, N-dialkyl-ureido) and sulfamoyl. 33. Диазабициклическое арильное производное по п.32, представляющее собой33. Diazabicyclic aryl derivative according to p, which represents 1-{4-[5-(1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нонан-4-карбонил)-фуран-2-ил]-фенил}-3-этил-мочевину;1- {4- [5- (1,4-diaza-bicyclo [3.2.2] nonan-4-carbonyl) furan-2-yl] phenyl} -3-ethyl-urea; 1-{4-[5-(1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нонан-4-карбонил)-фуран-2-ил]-фенил}-3-фенил-мочевину;1- {4- [5- (1,4-diaza-bicyclo [3.2.2] nonan-4-carbonyl) furan-2-yl] phenyl} -3-phenyl-urea; 1-{4-[5-(1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нонан-4-карбонил)-фуран-2-ил]-фенил}-3-(2-нитрофенил)-мочевину;1- {4- [5- (1,4-diaza-bicyclo [3.2.2] nonan-4-carbonyl) furan-2-yl] phenyl} -3- (2-nitrophenyl) urea; 1-{4-[5-(1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нонан-4-карбонил)-фуран-2-ил]-фенил}-3-(2-ацетиламинофенил)-мочевину;1- {4- [5- (1,4-diaza-bicyclo [3.2.2] nonan-4-carbonyl) furan-2-yl] phenyl} -3- (2-acetylaminophenyl) urea; 1-{4-[5-(1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нонан-4-карбонил)-фуран-2-ил]-фенил}-3-(2-аминофенил)-мочевину;1- {4- [5- (1,4-diaza-bicyclo [3.2.2] nonan-4-carbonyl) furan-2-yl] phenyl} -3- (2-aminophenyl) urea; 1-{4-[5-(1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нонан-4-карбонил)-фуран-2-ил]-фенил}-3-(5-хлор-2-метоксифенил)-тиомочевину;1- {4- [5- (1,4-diaza-bicyclo [3.2.2] nonan-4-carbonyl) furan-2-yl] phenyl} -3- (5-chloro-2-methoxyphenyl) - thiourea; 1-{4-[5-(1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нонан-4-карбонил)-фуран-2-ил]-фенил}-3-(5-хлор-2-метокси-фенил)-мочевину;1- {4- [5- (1,4-diaza-bicyclo [3.2.2] nonan-4-carbonyl) furan-2-yl] phenyl} -3- (5-chloro-2-methoxy-phenyl ) urea; 1-{4-[5-(1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нонан-4-карбонил)-фуран-2-ил]-фенил}-3-бензил-мочевину;1- {4- [5- (1,4-diaza-bicyclo [3.2.2] nonan-4-carbonyl) -furan-2-yl] phenyl} -3-benzyl-urea; 1-{4-[5-(1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нонан-4-карбонил)-фуран-2-ил]-фенил}-1'-бензиламинокарбонил-3-бензил-мочевину;1- {4- [5- (1,4-diaza-bicyclo [3.2.2] nonan-4-carbonyl) furan-2-yl] phenyl} -1'-benzylaminocarbonyl-3-benzyl-urea; 1-{4-[5-(1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нонан-4-карбонил)-фуран-2-ил]-фенил}-3-(2-хлорфенил)-мочевину;1- {4- [5- (1,4-diaza-bicyclo [3.2.2] nonan-4-carbonyl) furan-2-yl] phenyl} -3- (2-chlorophenyl) urea; 1-{3-[5-(1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нонан-4-карбонил)-фуран-2-ил]-фенил}-3-фенил-мочевину;1- {3- [5- (1,4-diaza-bicyclo [3.2.2] nonan-4-carbonyl) furan-2-yl] phenyl} -3-phenyl-urea; 1-{4-[5-(1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нонан-4-карбонил)-фуран-2-ил]-фенил}-3-(2-фторфенил)-мочевину;1- {4- [5- (1,4-diaza-bicyclo [3.2.2] nonan-4-carbonyl) furan-2-yl] phenyl} -3- (2-fluorophenyl) urea; 1-{4-[5-(1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нонан-4-карбонил)-фуран-2-ил]-фенил}-3-(3-фторфенил)-мочевину;1- {4- [5- (1,4-diaza-bicyclo [3.2.2] nonan-4-carbonyl) furan-2-yl] phenyl} -3- (3-fluorophenyl) urea; 1-{4-[5-(1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нонан-4-карбонил)-фуран-2-ил]-фенил}-3-(2-трифторметилфенил)-мочевину;1- {4- [5- (1,4-diaza-bicyclo [3.2.2] nonan-4-carbonyl) furan-2-yl] phenyl} -3- (2-trifluoromethylphenyl) urea; 1-[2-(3-{4-[5-(1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нонан-4-карбонил)-фуран-2-ил]-фенил}-уреидо)-фенил]-3-этил-мочевину;1- [2- (3- {4- [5- (1,4-diaza-bicyclo [3.2.2] nonan-4-carbonyl) -furan-2-yl] phenyl} -ureido) phenyl] - 3-ethyl urea; 1-{4-[5-(1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нонан-4-карбонил)-фуран-2-ил]-фенил}-3-(3-трифторметилфенил)-мочевину; или1- {4- [5- (1,4-diaza-bicyclo [3.2.2] nonan-4-carbonyl) furan-2-yl] phenyl} -3- (3-trifluoromethylphenyl) urea; or 1-{3-[5-(1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нонан-4-карбонил)-фуран-2-ил]-фенил}-3-этил-мочевину;1- {3- [5- (1,4-diaza-bicyclo [3.2.2] nonan-4-carbonyl) furan-2-yl] phenyl} -3-ethyl-urea; или его энантиомер или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемую соль присоединения.or its enantiomer or a mixture of its enantiomers, or a pharmaceutically acceptable addition salt thereof. 34. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество диазабициклического арильного производного по любому из пп.1-33 или его фармацевтически приемлемой соли присоединения вместе с, по меньшей мере, одним фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.34. A pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of a diazabicyclic aryl derivative according to any one of claims 1 to 33 or a pharmaceutically acceptable addition salt thereof, together with at least one pharmaceutically acceptable carrier or diluent. 35. Применение диазабициклического арильного производного по любому из пп.1-33 или его фармацевтически приемлемой соли присоединения для изготовления фармацевтической композиции/лекарства для лечения, предупреждения или облегчения заболевания или расстройства, или состояния у млекопитающего, включая человека, чувствительных к модуляции холинергических рецепторов.35. The use of the diazabicyclic aryl derivative according to any one of claims 1 to 33 or a pharmaceutically acceptable addition salt thereof for the manufacture of a pharmaceutical composition / medicament for treating, preventing or alleviating a disease or disorder or condition in a mammal, including humans, sensitive to modulation of cholinergic receptors. 36. Применение по п.35, где указанное заболевание, расстройство или состояние имеет отношение к центральной нервной системе.36. The application of claim 35, wherein said disease, disorder, or condition is related to the central nervous system. 37. Применение по п.36, где указанное заболевание, расстройство или состояние представляет собой тревогу, когнитивные расстройства, дефицит научения, дефициты и дисфункцию памяти, болезнь Альцгеймера, дефицит внимания, синдром гиперактивности и дефицита внимания, болезнь Паркинсона, болезнь Гентингтона, боковой амиотрофический склероз, болезнь Жиль де ла Туретта, депрессию, маниакальный синдром, маниакальную депрессию, шизофрению, обсессивно-компульсивные расстройства (OCD), панические расстройства, расстройства приема пищи, такие как нервная анорексия, булимия и ожирение, нарколепсию, ноцицепцию, СПИД-деменцию, сенильную деменцию, периферическую невропатию, аутизм, дислексию, позднюю дискинезию, гиперкинезию, эпилепсию, булимию, посттравматический синдром, социальную фобию, расстройства сна, псевдодеменцию, синдром Ганзера, предменструальный синдром, синдром поздней лютеиновой фазы, синдром хронической усталости, мутизм, трихотилломанию и нарушение биоритмов, связанное со сменой часовых поясов.37. The application of clause 36, wherein said disease, disorder or condition is anxiety, cognitive impairment, learning deficits, memory deficits and dysfunctions, Alzheimer's disease, attention deficit disorder, hyperactivity disorder and attention deficit disorder, Parkinson's disease, Huntington's disease, amyotrophic lateral sclerosis, Gilles de la Tourette’s disease, depression, manic syndrome, manic depression, schizophrenia, obsessive-compulsive disorder (OCD), panic disorders, eating disorders such as nerve anorexia nervosa, bulimia and obesity, narcolepsy, nociception, AIDS dementia, senile dementia, peripheral neuropathy, autism, dyslexia, tardive dyskinesia, hyperkinesia, epilepsy, bulimia, post-traumatic syndrome, social phobia, sleep disorder, sleep disorders, , late luteal phase syndrome, chronic fatigue syndrome, mutism, trichotillomania and jet lag associated with a change in time zones. 38. Применение по п.35, где указанное заболевание, расстройство или состояние связано с сокращениями гладких мышц, включая судорожные расстройства, стенокардию, преждевременные роды, судороги, диарею, астму, эпилепсию, позднюю дискинезию, гиперкинезию, преждевременную эякуляцию и проблемы с эрекцией.38. The application of claim 35, wherein said disease, disorder, or condition is associated with smooth muscle contractions, including convulsive disorders, angina pectoris, premature birth, convulsions, diarrhea, asthma, epilepsy, tardive dyskinesia, hyperkinesia, premature ejaculation, and erection problems. 39. Применение по п.35, где указанное заболевание, расстройство или состояние имеет отношение к эндокринной системе, такое как тиреотоксикоз, феохромоцитома, гипертензия и аритмии.39. The application of claim 35, wherein said disease, disorder or condition is related to the endocrine system, such as thyrotoxicosis, pheochromocytoma, hypertension and arrhythmias. 40. Применение по п.35, где указанное заболевание, расстройство или состояние представляет собой нейродегенеративные расстройства, включая временную аноксию и индуцированную нейродегенерацию.40. The use of claim 35, wherein said disease, disorder or condition is a neurodegenerative disorder, including transient anoxia and induced neurodegeneration. 41. Применение по п.35, где указанное заболевание, расстройство или состояние представляет собой воспалительное расстройство, включая воспалительные кожные расстройства, такие как акне и розацеа, болезнь Крона, воспалительное заболевание кишечника, неспецифический язвенный колит и диарею.41. The use of claim 35, wherein said disease, disorder or condition is an inflammatory disorder, including inflammatory skin disorders such as acne and rosacea, Crohn’s disease, inflammatory bowel disease, ulcerative colitis and diarrhea. 42. Применение по п.35, где указанное заболевание, расстройство или состояние представляет собой слабую, среднюю или даже сильную боль острого, хронического или рецидивного характера, а также невропатическую боль и боль, вызванную мигренью, послеоперационную боль, фантомную боль, невропатическую боль, хроническую головную боль, центральную боль, боль, связанную с диабетической невропатией, с невралгией после терапевтического лечения или с повреждением периферических нервов.42. The application of clause 35, where the specified disease, disorder or condition is a weak, moderate or even severe pain of acute, chronic or recurrent nature, as well as neuropathic pain and pain caused by migraine, postoperative pain, phantom pain, neuropathic pain, chronic headache, central pain, pain associated with diabetic neuropathy, with neuralgia after therapeutic treatment, or with damage to peripheral nerves. 43. Применение по п.35, где указанное заболевание, расстройство или состояние связано с симптомами отмены, вызванными прекращением употребления вызывающих привыкание веществ, включая никотинсодержащие продукты, такие как табак, опиоиды, такие как героин, кокаин и морфин, бензодиазепины и бензодиазепин-подобные лекарства и алкоголь.43. The use of claim 35, wherein said disease, disorder, or condition is associated with withdrawal symptoms caused by cessation of the use of addictive substances, including nicotine-containing products such as tobacco, opioids such as heroin, cocaine and morphine, benzodiazepines and benzodiazepine-like medicines and alcohol. 44. Способ лечения, предупреждения или облегчения заболевания или расстройства, или состояния живого животного организма, включая человека, чувствительных к модуляции холинергических рецепторов, включающий стадию введения такому живому животному организму, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества диазабициклического арильного производного по любому из пп.1-33.44. A method of treating, preventing, or alleviating a disease or disorder or condition of a living animal organism, including a human, sensitive to modulation of cholinergic receptors, comprising the step of administering to such a living animal organism in need of a therapeutically effective amount of a diazabicyclic aryl derivative according to any one of claims. 1-33.
RU2006127577/04A 2004-02-04 2005-02-01 Diazabicyclic aryl derivatives as ligands of nicotinic acetylcholine receptors RU2367665C2 (en)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DKPA200400169 2004-02-04
DKPA200400169 2004-02-04
US54175404P 2004-02-05 2004-02-05
US60/541,754 2004-02-05
US60/574,946 2004-05-28
DKPA200400839 2004-05-28
DKPA200400839 2004-05-28

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006127577A true RU2006127577A (en) 2008-03-10
RU2367665C2 RU2367665C2 (en) 2009-09-20

Family

ID=39280316

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006127577/04A RU2367665C2 (en) 2004-02-04 2005-02-01 Diazabicyclic aryl derivatives as ligands of nicotinic acetylcholine receptors

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2367665C2 (en)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU206390U1 (en) * 2021-05-20 2021-09-08 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") Heated Respiratory System Simulator

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE0000540D0 (en) * 2000-02-18 2000-02-18 Astrazeneca Ab New compounds
RU2338746C2 (en) * 2003-02-27 2008-11-20 НьюроСёрч А/С New diazabicyclic aryl derivatives, pharmaceutical compositions containing them and their use

Also Published As

Publication number Publication date
RU2367665C2 (en) 2009-09-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN100432075C (en) Diazabicyclic aryl derivatives as nicotinic acetylcholine receptor ligands
US11033539B2 (en) Compounds of formulas (VII), (VIII), (IX), (XI), (XII), (XIII), and (XIV) as muscarinic receptor 4(M4) antagonists for treating neurological diseases
EP2370437B1 (en) Bicyclic pyrazole and isoxazole derivatives as antitumor and antineurodegenerative agents
EP1791840B1 (en) Substituted bicyclic imidazo-3-ylamine compounds
CN107531710B (en) IRAK4 inhibitor and application thereof
JP2009538866A5 (en)
DE60109924T2 (en) HETEROARYLDIAZABICYCLOALCANES AS LIGANDS FOR THE NICOTINE ACETYLCHOLINE RECEPTOR
CN102838605A (en) Nicotinic acetylcholine receptor sub-type selective amides of diazabicycloalkanes
KR20080000622A (en) Novel oxadiazole derivatives and medical uses thereof
JP2006502163A (en) Pyrazolopyrimidines as cyclin-dependent kinase inhibitors
JP2006508109A5 (en)
JP2008530171A5 (en)
JP2019504901A (en) Positive allosteric modulator of muscarinic acetylcholine receptor M1
JP2010180234A (en) Pyrazolopyrimidine as cyclin-dependent kinase inhibitor
JP2008530172A5 (en)
CN109071524A (en) Pyridyl derivatives as EAAT2 activator
NL1025710C2 (en) Azabicyclic pyridyloxymethyl and benzisoxazole derivatives.
RU2006131454A (en) NEW UREA DERIVATIVES AND THEIR MEDICAL USE
RU2008110911A (en) NEW DIAZABICYLIC ARIL DERIVATIVES AND THEIR MEDICAL APPLICATION
JP2007530635A5 (en)
JP2007520525A5 (en)
RU2005105048A (en) NEW 1,4-DIAZABicycloalkane derivatives, their use
JP2009526024A5 (en)
RU2006127577A (en) Diazabicyclic aryl derivatives as ligands of nicotinic acetylcholine receptors
JP2006528608A (en) N- [3- (3-substituted pyrazolo [1,5-a] pyrimidin-7-yl) phenyl] -sulfonamide and related compositions and methods

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120202