Claims (75)
1. Диагностический способ предсказания терапевтического ответа на интерлейкин-2 (IL-2)-иммунотерапию у нуждающегося в этом индивидуума, где указанный способ предусматривает определение набора аллелей гена рецептора Fc-гамма IIIA (FcγRIIIA) у указанного индивидуума, где присутствие гомозиготного генотипа FcγRIIIA 158F/F показывает, что у индивидуума будет развиваться положительный терапевтический ответ на указанную IL-2-иммунотерапию.1. A diagnostic method for predicting a therapeutic response to interleukin-2 (IL-2) -immunotherapy in an individual in need thereof, wherein said method comprises determining a set of alleles of the Fc-gamma IIIA receptor gene (FcγRIIIA) in said individual, where the presence of the homozygous genotype FcγRIIIA 158F / F indicates that the individual will develop a positive therapeutic response to the indicated IL-2 immunotherapy.
2. Способ по п.1, где наборы аллелей указанного гена FcγRIIIA определяют способом, выбранным из аллельспецифической гибридизации, праймер-специфического удлинения, анализа лигирования олигонуклеотидов, анализа участков рестрикционных ферментов и анализа конформационного полиморфизма одноцепочечных фрагментов.2. The method according to claim 1, where the sets of alleles of the specified FcγRIIIA gene are determined by a method selected from allele-specific hybridization, primer-specific extension, analysis of ligation of oligonucleotides, analysis of restriction enzyme sites and analysis of conformational polymorphism of single-chain fragments.
3. Диагностический способ прогнозирования терапевтического ответа на интерлейкин-2 (IL-2)-иммунотерапию нуждающихся в ней индивидуумов, где указанный способ предусматривает определение набора аллелей гена рецептора Fc-гамма IIA (FcγRIIA) у указанного индивидуума, где присутствие гетерозиготного генотипа FcγRIIA 131H/R или присутствие гомозиготного генотипа FcγRIIA 131 R/R указывает на то, что у индивидуума будет развиваться положительный терапевтический ответ на указанную IL-2-иммунотерапию.3. A diagnostic method for predicting a therapeutic response to interleukin-2 (IL-2) -immunotherapy of individuals in need thereof, wherein said method comprises determining a set of alleles of the Fc-gamma IIA receptor gene (FcγRIIA) in said individual, where the presence of the heterozygous genotype FcγRIIA 131H / R or the presence of the FcγRIIA 131 R / R homozygous genotype indicates that the individual will develop a positive therapeutic response to said IL-2 immunotherapy.
4. Способ по п.3, где набор аллелей указанного гена FcγRIIIA определяют способом, выбранным из группы, включающей в себя аллельспецифическую гибридизацию, праймер-специфическое удлинение, анализ лигирования олигонуклеотидов, анализ участков рестрикционных ферментов и анализ конформационного полиморфизма одноцепочечных фрагментов.4. The method according to claim 3, where the set of alleles of the specified FcγRIIIA gene is determined by a method selected from the group including allele-specific hybridization, primer-specific extension, analysis of ligation of oligonucleotides, analysis of restriction enzyme sites and analysis of conformational polymorphism of single-chain fragments.
5. Способ усиления иммунной функции индивидуума, обладающего гомозиготным генотипом Fc-гамма RIIIA (FcγRIIIA) 158F/F, где указанный способ предусматривает назначение указанному индивидууму интерлейкин-2-иммунотерапии.5. A method for enhancing the immune function of an individual having the homozygous Fc-gamma RIIIA (FcγRIIIA) 158F / F genotype, wherein said method comprises administering to said individual interleukin-2 immunotherapy.
6. Способ по п.5, где указанная IL-2-иммунотерапия предусматривает введение указанному индивидууму по меньшей мере одной терапевтически эффективной дозы IL-2 или его биологически активного варианта.6. The method of claim 5, wherein said IL-2 immunotherapy comprises administering to said individual at least one therapeutically effective dose of IL-2 or a biologically active variant thereof.
7. Способ по п.6, где указанному индивидууму вводят указанные множественные терапевтически эффективные дозы IL-2 или его варианта.7. The method according to claim 6, where the specified individual is administered the indicated multiple therapeutically effective doses of IL-2 or its variants.
8. Способ по п.5, где указанный IL-2 или его вариант вводят подкожно.8. The method according to claim 5, where the specified IL-2 or its variant is administered subcutaneously.
9. Способ по п.5, где указанный IL-2 или его вариант предоставляют в виде фармацевтической композиции, выбранной из группы, состоящей из фармацевтической композиции с мономерным IL-2, композиции с мультимерным IL-2, фармацевтической композиции с лиофилизированным IL-2 и фармацевтической композиции с высушенным путем распыления IL-2.9. The method according to claim 5, where the specified IL-2 or its variant is provided in the form of a pharmaceutical composition selected from the group consisting of a pharmaceutical composition with monomeric IL-2, a composition with multimeric IL-2, a pharmaceutical composition with lyophilized IL-2 and a pharmaceutical composition with spray-dried IL-2.
10. Способ по п.5, где указанный IL-2 представляет собой рекомбинантно полученный IL-2, имеющий аминокислотную последовательность человеческого IL-2 или его варианта с последовательностью, по меньшей мере на 70% идентичной аминокислотной последовательности человеческого IL-2.10. The method according to claim 5, where the specified IL-2 is a recombinantly obtained IL-2 having the amino acid sequence of human IL-2 or its variants with a sequence of at least 70% identical amino acid sequence of human IL-2.
11. Способ по п.10, где указанный вариант представляет собой des-аланил-1, серин-125-человеческий интерлейкин-2.11. The method of claim 10, wherein said variant is des-alanyl-1, serine-125-human interleukin-2.
12. Способ по п.5, дополнительно предусматривающий введение указанному индивидууму моноклонального антитела иммуноглобулина G1 (IgG1).12. The method according to claim 5, further comprising administering to said individual a monoclonal antibody immunoglobulin G1 (IgG1).
13. Способ по п.12, где указанное моноклональное антитело IgG1 выбрано из группы, состоящей в себя Therex, MDX-010, EMD 72000, эрбитукс, WX-G250, IDM-1, MDX-210, замил, кэмпас и их антигенсвязывающие фрагменты.13. The method according to item 12, where the specified IgG1 monoclonal antibody is selected from the group consisting of Therex, MDX-010, EMD 72000, Erbitux, WX-G250, IDM-1, MDX-210, jammed, camp and their antigen binding fragments .
14. Способ усиления иммунной функции индивидуума, обладающего гетерозиготным генотипом рецептора Fc-гамма IIA (FcγRIIA) 131H/R или гомозиготным генотипом FcγRIIA 131R/R, где указанный способ предусматривает назначение указанному индивидууму интерлейкин-2-иммунотерапии.14. A method of enhancing the immune function of an individual having a heterozygous Fc-gamma IIA receptor genotype (FcγRIIA) 131H / R or a homozygous FcγRIIA 131R / R genotype, wherein said method comprises administering to said individual interleukin-2 immunotherapy.
15. Способ по п.14, где указанная IL-2-иммунотерапия предусматривает введение указанному индивидууму по меньшей мере одной терапевтически эффективной дозы IL-2 или его биологически активного варианта.15. The method of claim 14, wherein said IL-2 immunotherapy comprises administering to said individual at least one therapeutically effective dose of IL-2 or a biologically active variant thereof.
16. Способ по п.15, где указанному индивидууму вводят терапевтически эффективные дозы IL-2 или его варианта.16. The method according to clause 15, where the specified individual is administered a therapeutically effective dose of IL-2 or a variant thereof.
17. Способ по п.14 где указанный IL-2 или его вариант вводят подкожно.17. The method of claim 14, wherein said IL-2 or a variant thereof is administered subcutaneously.
18. Способ по п.14, где указанный IL-2 или его вариант предоставлен в виде фармацевтической композиции, выбранной из группы, состоящей из фармацевтической композиции с мономерным IL-2, композиции с мультимерным IL-2, фармацевтической композиции с лиофилизированным IL-2 и фармацевтической композиции с высушенным путем распыления IL-2.18. The method of claim 14, wherein said IL-2 or a variant thereof is provided as a pharmaceutical composition selected from the group consisting of a pharmaceutical composition with monomeric IL-2, a composition with multimeric IL-2, a pharmaceutical composition with lyophilized IL-2 and a pharmaceutical composition with spray-dried IL-2.
19. Способ по п.14, где указанный IL-2 представляет собой рекомбинантно полученный IL-2, имеющий аминокислотную последовательность человеческого IL-2 или его варианта с последовательностью, по меньшей мере на 70% идентичной аминокислотной последовательности человеческого IL-2.19. The method according to 14, where the specified IL-2 is a recombinantly obtained IL-2 having the amino acid sequence of human IL-2 or its variant with a sequence of at least 70% identical amino acid sequence of human IL-2.
20. Способ по п.19, где указанный здесь вариант представляет собой des-аланин-1, серин-125-человеческий интерлейкин-2.20. The method according to claim 19, where the option indicated here is des-alanine-1, serine-125-human interleukin-2.
21. Способ по п.14, дополнительно предусматривающий введение указанному индивидууму моноклонального антитела иммуноглобулина G1 (IgG1).21. The method of claim 14, further comprising administering to said individual a monoclonal antibody immunoglobulin G1 (IgG1).
22. Способ по п.21, где указанное моноклональное антитело IgG1 выбрано из группы, включающей в себя Therex, MDX-010, EMD 72000, эрбитукс, WX-G250, IDM-1, MDX-210, замил, кэмпас и их антигенсвязывающие фрагменты.22. The method according to item 21, where the specified IgG1 monoclonal antibody is selected from the group including Therex, MDX-010, EMD 72000, Erbitux, WX-G250, IDM-1, MDX-210, jammed, camp and their antigen binding fragments .
23. Способ лечения злокачественной опухоли у индивидуума с гомозиготным генотипом Fc-гамма IIIA (FcγRIIIA) 158F/F, где указанный способ предусматривает назначение указанному индивидууму интерлейкин-2-иммунотерапии.23. A method for treating a malignant tumor in an individual with a homozygous genotype Fc-gamma IIIA (FcγRIIIA) 158F / F, wherein said method comprises administering to said individual interleukin-2 immunotherapy.
24. Способ по п.23, где указанная IL-2-иммунотерапия предусматривает введение указанному индивидууму по меньшей мере одной терапевтически эффективной дозы IL-2 или его биологически активного варианта.24. The method of claim 23, wherein said IL-2 immunotherapy comprises administering to said individual at least one therapeutically effective dose of IL-2 or a biologically active variant thereof.
25. Способ по п.24, где указанному индивидууму вводят множественные терапевтически эффективные дозы IL-2 или его варианта.25. The method according to paragraph 24, where the specified individual is administered multiple therapeutically effective doses of IL-2 or a variant thereof.
26. Способ по п.23, где указанный IL-2 или его вариант вводят подкожно.26. The method according to item 23, where the specified IL-2 or its variant is administered subcutaneously.
27. Способ по п.23, где указанный IL-2 или его вариант предоставляют в виде фармацевтической композиции, выбранной из группы, состоящей из фармацевтической композиции с мономерным IL-2, композиции с мультимерным IL-2, фармацевтической композиции с лиофилизированным IL-2 и фармацевтической композиции с высушенным путем распыления IL-2.27. The method according to item 23, where the specified IL-2 or its variant is provided in the form of a pharmaceutical composition selected from the group consisting of a pharmaceutical composition with monomeric IL-2, a composition with multimeric IL-2, a pharmaceutical composition with lyophilized IL-2 and a pharmaceutical composition with spray-dried IL-2.
28. Способ по п.23, где указанный IL-2 представляет собой рекомбинантно полученный IL-2, имеющий аминокислотную последовательность человеческого IL-2 или его варианта с последовательностью, по меньшей мере на 70% идентичной аминокислотной последовательности человеческого IL-2.28. The method according to item 23, where the specified IL-2 is a recombinantly obtained IL-2 having the amino acid sequence of human IL-2 or its variant with a sequence of at least 70% identical amino acid sequence of human IL-2.
29. Способ по п.28, где указанный здесь вариант представляет собой des-аланил-1, серин-125-человеческий интерлейкин-2.29. The method of claim 28, wherein the embodiment indicated here is des-alanyl-1, serine-125-human interleukin-2.
30. Способ по п.23, дополнительно предусматривающий введение указанному индивидууму моноклонального антитела иммуноглобулина G1 (IgG1).30. The method of claim 23, further comprising administering to said individual a monoclonal antibody immunoglobulin G1 (IgG1).
31. Способ по п.23, где указанная злокачественная опухоль представляет собой В-клеточную лимфому.31. The method according to item 23, where the specified malignant tumor is a B-cell lymphoma.
32. Способ по п.31, где указанная В-клеточная лимфома представляет собой неходжкинскую В-клеточную лимфому.32. The method according to p, where the specified b-cell lymphoma is a non-Hodgkin b-cell lymphoma.
33. Способ по п.32, где указанное моноклональное антитело IgG1 представляет собой анти-CD20-антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.33. The method of claim 32, wherein said IgG1 monoclonal antibody is an anti-CD20 antibody or antigen binding fragment thereof.
34. Способ по п.23, где указанная злокачественная опухоль выбрана из группы, включающей в себя рак молочной железы, рак яичника, рак шейки матки, рак предстательной железы, рак толстой кишки, меланому, почечно-клеточную карциному, острый миелоидный лейкоз (AML) и хронический лимфоцитарный лейкоз (CLL).34. The method according to item 23, where the specified malignant tumor is selected from the group comprising breast cancer, ovarian cancer, cervical cancer, prostate cancer, colon cancer, melanoma, renal cell carcinoma, acute myeloid leukemia (AML ) and chronic lymphocytic leukemia (CLL).
35. Способ по п.23, где указанное моноклональное антитело IgG1 выбрано из группы, включающей в себя Therex, MDX-010, EMD 72000, эрбитукс, WX-G250, IDM-1, MDX-210, замил, кэмпас и их антигенсвязывающие фрагменты.35. The method according to item 23, where the specified IgG1 monoclonal antibody is selected from the group including Therex, MDX-010, EMD 72000, Erbitux, WX-G250, IDM-1, MDX-210, jammed, camp and their antigen binding fragments .
36. Способ лечения злокачественной опухоли у индивидуума с гетерозиготным генотипом Fc-гамма IIA (FcγRIIA) 131H/R, где указанный способ предусматривает назначение указанному индивидууму интерлейкин-2-иммунотерапии.36. A method of treating a malignant tumor in an individual with a heterozygous Fc-gamma IIA genotype (FcγRIIA) 131H / R, wherein said method comprises administering to said individual interleukin-2 immunotherapy.
37. Способ по п.36, где указанная IL-2-иммунотерапия предусматривает введение указанному индивидууму по меньшей мере одной терапевтически эффективной дозы IL-2 или его биологически активного варианта.37. The method of claim 36, wherein said IL-2 immunotherapy comprises administering to said individual at least one therapeutically effective dose of IL-2 or a biologically active variant thereof.
38. Способ по п.37, где указанному индивидууму вводят множественные терапевтически эффективные дозы IL-2 или его варианта.38. The method according to clause 37, where the specified individual is administered multiple therapeutically effective doses of IL-2 or a variant thereof.
39. Способ по п.36, где указанный IL-2 или его вариант вводят подкожно.39. The method according to clause 36, where the specified IL-2 or its variant is administered subcutaneously.
40. Способ по п.36, где указанный IL-2 или его вариант представлен в виде фармацевтической композиции, выбранной из группы, состоящей из фармацевтической композиции с мономерным IL-2, композиции с мультимерным IL-2, фармацевтической композиции с лиофилизированным IL-2 и фармацевтической композиции с высушенным путем распыления IL-2.40. The method according to clause 36, where the specified IL-2 or its variant is presented in the form of a pharmaceutical composition selected from the group consisting of a pharmaceutical composition with monomeric IL-2, a composition with multimeric IL-2, a pharmaceutical composition with lyophilized IL-2 and a pharmaceutical composition with spray-dried IL-2.
41. Способ по п.36, где указанный IL-2 представляет собой рекомбинантно полученный IL-2, имеющий аминокислотную последовательность человеческого IL-2 или его варианта с последовательностью, по меньшей мере на 70% идентичной аминокислотной последовательности человеческого IL-2.41. The method according to clause 36, where the specified IL-2 is a recombinantly obtained IL-2 having the amino acid sequence of human IL-2 or its variant with a sequence of at least 70% identical amino acid sequence of human IL-2.
42. Способ по п.41, где указанный здесь вариант представляет собой des-аланил-1, серин-125-человеческий интерлейкин-2.42. The method according to paragraph 41, where the variant indicated here is des-alanyl-1, serine-125-human interleukin-2.
43. Способ по п.36, далее предусматривающий введение указанному индивидууму моноклонального антитела иммуноглобулина G1 (IgG1).43. The method according to clause 36, further comprising administering to said individual a monoclonal antibody immunoglobulin G1 (IgG1).
44. Способ по п.36, где указанная злокачественная опухоль представляет собой В-клеточную лимфому.44. The method according to clause 36, where the specified malignant tumor is a B-cell lymphoma.
45. Способ по п.44, где указанная В-клеточная лимфома представляет собой неходжкинскую В-клеточную лимфому.45. The method according to item 44, where the specified b-cell lymphoma is a non-Hodgkin b-cell lymphoma.
46. Способ по п.45, где указанное моноклональное антитело IgG1 представляет собой анти-CD20-антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.46. The method of claim 45, wherein said IgG1 monoclonal antibody is an anti-CD20 antibody or an antigen binding fragment thereof.
47. Способ по п.36, где указанная злокачественная опухоль выбрана из группы, включающей в себя рак молочной железы, рак яичника, рак шейки матки, рак предстательной железы, рак толстой кишки, меланому, почечно-клеточную карциному, острый миелоидный лейкоз (AML) и хронический лимфоцитарный лейкоз (CLL).47. The method of claim 36, wherein said cancer is selected from the group consisting of breast cancer, ovarian cancer, cervical cancer, prostate cancer, colon cancer, melanoma, renal cell carcinoma, acute myeloid leukemia (AML ) and chronic lymphocytic leukemia (CLL).
48. Способ по п.36, где указанное моноклональное антитело IgG1 выбрано из группы, включающей в себя Therex, MDX-010, EMD 72000, эрбитукс, WX-G250, IDM-1, MDX-210, замил, кэмпас и их антигенсвязывающие фрагменты.48. The method according to clause 36, where the specified IgG1 monoclonal antibody is selected from the group including Therex, MDX-010, EMD 72000, Erbitux, WX-G250, IDM-1, MDX-210, jammed, camp and their antigen-binding fragments .
49. Набор для применения в диагностическом способе прогнозирования терапевтического ответа на интерлейкин-2 (IL-2)-иммунотерапию у нуждающегося в ней индивидуума, где указанный набор содержит по меньшей мере один зонд или праймер, специфически гибридизующийся по соседству или в полиморфной области гена рецептора Fc-гамма IIIA (FcγRIIA), где указанная полиморфная область содержит нуклеотиды, кодирующие аллель FcγRIIIA 158F.49. A kit for use in a diagnostic method for predicting a therapeutic response to interleukin-2 (IL-2) -immunotherapy in an individual in need thereof, wherein said kit contains at least one probe or primer that specifically hybridizes in the vicinity or in the polymorphic region of the receptor gene Fc-gamma IIIA (FcγRIIA), wherein said polymorphic region contains nucleotides encoding the FcγRIIIA 158F allele.
50. Набор для применения в диагностическом способе прогнозирования терапевтического ответа на интерлейкин-2 (IL-2)-иммунотерапию у нуждающегося в ней индивидуума, где указанный набор содержит по меньшей мере один зонд или праймер, специфически гибридизующийся по соседству или в полиморфной области гена рецептора Fc-гамма IIA (FcγRIIA), где указанная полиморфная область содержит нуклеотиды, кодирующие аллель FcγRIIA 131R.50. A kit for use in a diagnostic method for predicting a therapeutic response to interleukin-2 (IL-2) -immunotherapy in an individual in need thereof, wherein said kit contains at least one probe or primer that specifically hybridizes in the vicinity or in the polymorphic region of the receptor gene Fc-gamma IIA (FcγRIIA), wherein said polymorphic region contains nucleotides encoding the FcγRIIA 131R allele.
51. Диагностический способ предсказания терапевтического ответа на интерлейкин-2 (IL-2)-иммунотерапию у нуждающегося в ней индивидуума, где указанный способ предусматривает определение набора аллелей гена рецептора Fc-гамма IIIA (FcγRIIIA) у указанного индивидуума, где присутствие гомозиготного генотипа FcγRIIIA 48L/L, гетерозиготного генотипа FcγRIIIA 48L/R или гетерозиготного генотипа FcγRIIIA 48L/H показывает, что индивидуум будет демонстрировать положительный терапевтический ответ на указанную IL-2-иммунотерапию.51. A diagnostic method for predicting a therapeutic response to interleukin-2 (IL-2) -immunotherapy in an individual in need thereof, wherein said method comprises determining a set of alleles of the Fc-gamma IIIA receptor gene (FcγRIIIA) in said individual, where the presence of the homozygous genotype FcγRIIIA 48L / L, the heterozygous genotype FcγRIIIA 48L / R or the heterozygous genotype FcγRIIIA 48L / H indicates that the individual will exhibit a positive therapeutic response to said IL-2 immunotherapy.
52. Способ по п.51, где набор аллелей указанного гена FcγRIIIA определяют способом, выбранным из группы, включающей в себя аллельспецифическую гибридизацию, праймер-специфическое удлинение, анализ лигирования олигонуклеотидов, анализ участков рестрикционных ферментов и анализ конформационного полиморфизма одноцепочечных фрагментов.52. The method of claim 51, wherein the set of alleles of said FcγRIIIA gene is determined by a method selected from the group consisting of allele-specific hybridization, primer-specific extension, analysis of ligation of oligonucleotides, analysis of restriction enzyme sites and analysis of conformational polymorphism of single-stranded fragments.
53. Способ усиления иммунной функции индивидуума, обладающего гомозиготным генотипом Fc-гамма RIIIA (FcγRIIIA) 48L/L, где указанный способ предусматривает назначение указанному индивидууму интерлейкин-2-иммунотерапии.53. A method for enhancing the immune function of an individual having the homozygous Fc-gamma RIIIA (FcγRIIIA) 48L / L genotype, wherein said method comprises administering to said individual interleukin-2 immunotherapy.
54. Способ по п.53, где указанная IL-2-иммунотерапия предусматривает введение указанному индивидууму по меньшей мере одной терапевтически эффективной дозы IL-2 или его биологически активного варианта.54. The method of claim 53, wherein said IL-2 immunotherapy comprises administering to said individual at least one therapeutically effective dose of IL-2 or a biologically active variant thereof.
55. Способ по п.54, где указанному индивидууму вводят указанные множественные эффективные дозы IL-2 или его варианта.55. The method according to item 54, where the specified individual is administered the specified multiple effective dose of IL-2 or its variants.
56. Способ по п.53, где указанный IL-2 или его вариант вводят подкожно.56. The method according to item 53, where the specified IL-2 or its variant is administered subcutaneously.
57. Способ по п.53, где указанный IL-2 или его вариант представлен в виде фармацевтической композиции, выбранной из группы, состоящей из фармацевтической композиции с мономерным IL-2, композиции с мультимерным IL-2, фармацевтической композиции с лиофилизированным IL-2 и фармацевтической композиции с высушенным путем распыления IL-2.57. The method according to item 53, where the specified IL-2 or its variant is presented in the form of a pharmaceutical composition selected from the group consisting of a pharmaceutical composition with monomeric IL-2, a composition with multimeric IL-2, a pharmaceutical composition with lyophilized IL-2 and a pharmaceutical composition with spray-dried IL-2.
58. Способ по п.53, где указанный IL-2 представляет собой рекомбинантно полученный IL-2, имеющий аминокислотную последовательность человеческого IL-2 или его варианта с последовательностью, по меньшей мере на 70% идентичной аминокислотной последовательности человеческого IL-2.58. The method according to item 53, where the specified IL-2 is a recombinantly obtained IL-2 having the amino acid sequence of human IL-2 or its variant with a sequence of at least 70% identical amino acid sequence of human IL-2.
59. Способ по п.58, где указанный здесь вариант представляет собой des-аланил-1, серин-125-человеческий интерлейкин-2.59. The method of claim 58, wherein the embodiment indicated here is des-alanyl-1, serine-125-human interleukin-2.
60. Способ по п.53, дополнительно предусматривающий введение указанному индивидууму моноклонального антитела иммуноглобулина G1 (IgG1).60. The method of claim 53, further comprising administering to said individual monoclonal antibody immunoglobulin G1 (IgG1).
61. Способ по п.60, где указанное моноклональное антитело IgG1 выбрано из группы, включающей в себя Therex, MDX-010, EMD 72000, эрбитукс, WX-G250, IDM-1, MDX-210, замил, кэмпас и их антигенсвязывающие фрагменты.61. The method of claim 60, wherein said IgG1 monoclonal antibody is selected from the group consisting of Therex, MDX-010, EMD 72000, Erbitux, WX-G250, IDM-1, MDX-210, jammed, camp and their antigen binding fragments .
62. Способ лечения злокачественной опухоли у индивидуума с гетерозиготным генотипом Fc-гамма IIIA (FcγRIIIA) 48L/L, где указанный способ предусматривает назначение указанному индивидууму интерлейкин-2-иммунотерапии.62. A method of treating a malignant tumor in an individual with the heterozygous Fc-gamma IIIA genotype (FcγRIIIA) 48L / L, wherein said method comprises administering to said individual interleukin-2 immunotherapy.
63. Способ по п.62, где указанная IL-2-иммунотерапия предусматривает введение указанному индивидууму по меньшей мере одной терапевтически эффективной дозы IL-2 или его биологически активного варианта.63. The method of claim 62, wherein said IL-2 immunotherapy comprises administering to said individual at least one therapeutically effective dose of IL-2 or a biologically active variant thereof.
64. Способ по п.63, где указанному индивидууму вводят множественные эффективные дозы IL-2 или его варианта.64. The method according to item 63, where the specified individual is administered multiple effective doses of IL-2 or a variant thereof.
65. Способ по п.62, где указанный IL-2 или его вариант вводят подкожно.65. The method of claim 62, wherein said IL-2 or a variant thereof is administered subcutaneously.
66. Способ по п.62, где указанный IL-2 или его вариант представлен в виде фармацевтической композиции, выбранной из группы, состоящей из фармацевтической композиции с мономерным IL-2, композиции с мультимерным IL-2, фармацевтической композиции с лиофилизированным IL-2 и фармацевтической композиции с высушенным путем распыления IL-2.66. The method of claim 62, wherein said IL-2 or a variant thereof is presented as a pharmaceutical composition selected from the group consisting of a pharmaceutical composition with monomeric IL-2, a composition with multimeric IL-2, a pharmaceutical composition with lyophilized IL-2 and a pharmaceutical composition with spray-dried IL-2.
67. Способ по п.62, где указанный IL-2 представляет собой рекомбинантно полученный IL-2, имеющий аминокислотную последовательность человеческого IL-2 или его варианта с последовательностью, по меньшей мере на 70% идентичной аминокислотной последовательности человеческого IL-2.67. The method of claim 62, wherein said IL-2 is recombinantly produced IL-2 having the amino acid sequence of human IL-2 or a variant thereof with a sequence of at least 70% identical amino acid sequence to human IL-2.
68. Способ по п.67, где указанный здесь вариант представляет собой des-аланил-1, серин-125-человеческий интерлейкин-2.68. The method of claim 67, wherein the embodiment indicated here is des-alanyl-1, serine-125-human interleukin-2.
69. Способ по п.62, дополнительно предусматривающий введение указанному индивидууму моноклонального антитела иммуноглобулина G1 (IgG1).69. The method of claim 62, further comprising administering to said individual a monoclonal antibody immunoglobulin G1 (IgG1).
70. Способ по п.69, где указанная злокачественная опухоль представляет собой В-клеточную лимфому.70. The method according to p, where the specified malignant tumor is a b-cell lymphoma.
71. Способ по п.70, где указанная В-клеточная лимфома представляет собой неходжкинскую В-клеточную лимфому.71. The method according to item 70, where the specified b-cell lymphoma is a non-Hodgkin b-cell lymphoma.
72. Способ по п.71, где указанное моноклональное антитело IgG1 представляет собой анти-CD20-антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.72. The method of claim 71, wherein said IgG1 monoclonal antibody is an anti-CD20 antibody or an antigen binding fragment thereof.
73. Способ по п.62, где указанная злокачественная опухоль выбрана из группы, включающей в себя рак молочной железы, рак яичника, рак шейки матки, рак предстательной железы, рак толстой кишки, меланому, почечно-клеточную карциному, острый миелоидный лейкоз (AML) и хронический лимфоцитарный лейкоз (CLL).73. The method of claim 62, wherein said cancer is selected from the group consisting of breast cancer, ovarian cancer, cervical cancer, prostate cancer, colon cancer, melanoma, renal cell carcinoma, acute myeloid leukemia (AML ) and chronic lymphocytic leukemia (CLL).
74. Способ по п.62, где указанное моноклональное антитело IgG1 выбрано из группы, включающей в себя Therex, MDX-010, EMD 72000, эрбитукс, WX-G250, IDM-1, MDX-210, замил, кэмпас и их антигенсвязывающие фрагменты.74. The method of claim 62, wherein said IgG1 monoclonal antibody is selected from the group consisting of Therex, MDX-010, EMD 72000, Erbitux, WX-G250, IDM-1, MDX-210, jammed, camp and antigen-binding fragments thereof .
75. Набор для применения в диагностическом способе прогнозирования терапевтического ответа на интерлейкин-2 (IL-2)-иммунотерапию у нуждающегося в ней индивидуума, где указанный 75. A kit for use in a diagnostic method for predicting a therapeutic response to interleukin-2 (IL-2) -immunotherapy in an individual in need thereof, where indicated
набор содержит по меньшей мере один зонд или праймер, специфически гибридизующийся по соседству или в полиморфной области гена рецептора Fc-гамма IIIA (FcγRIIIA), где указанная полиморфная область содержит нуклеотиды, кодирующие аллель FcγRIIIA 48L.the kit contains at least one probe or primer that specifically hybridizes in the neighborhood or in the polymorphic region of the Fc-gamma IIIA receptor gene (FcγRIIIA), where the specified polymorphic region contains nucleotides encoding the FcγRIIIA 48L allele.