RU2006126097A - Моновалентные фрагменты антител, используемые в качестве лекарственных средств - Google Patents
Моновалентные фрагменты антител, используемые в качестве лекарственных средств Download PDFInfo
- Publication number
- RU2006126097A RU2006126097A RU2006126097/13A RU2006126097A RU2006126097A RU 2006126097 A RU2006126097 A RU 2006126097A RU 2006126097/13 A RU2006126097/13 A RU 2006126097/13A RU 2006126097 A RU2006126097 A RU 2006126097A RU 2006126097 A RU2006126097 A RU 2006126097A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antibody fragment
- polypeptide
- residue
- nucleic acid
- acid encoding
- Prior art date
Links
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 title claims abstract 94
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 title claims abstract 94
- 239000003814 drug Substances 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 32
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract 4
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 70
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 64
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 64
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 28
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 28
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 28
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 20
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 15
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 15
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 15
- 230000008676 import Effects 0.000 claims 10
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 claims 9
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims 8
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 8
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims 8
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims 6
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 claims 6
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 5
- 125000000341 threoninyl group Chemical group [H]OC([H])(C([H])([H])[H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 claims 5
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 4
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 claims 4
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims 4
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 claims 3
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical group C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 claims 3
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical group OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 3
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical group CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 3
- 125000003295 alanine group Chemical group N[C@@H](C)C(=O)* 0.000 claims 3
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims 3
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims 3
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical group OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 2
- 101000690301 Homo sapiens Aldo-keto reductase family 1 member C4 Proteins 0.000 claims 2
- 101001116548 Homo sapiens Protein CBFA2T1 Proteins 0.000 claims 2
- 102100026120 IgG receptor FcRn large subunit p51 Human genes 0.000 claims 2
- 101710177940 IgG receptor FcRn large subunit p51 Proteins 0.000 claims 2
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical group CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 2
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 2
- 239000013592 cell lysate Substances 0.000 claims 2
- 238000006471 dimerization reaction Methods 0.000 claims 2
- 239000012636 effector Substances 0.000 claims 2
- 102000054751 human RUNX1T1 Human genes 0.000 claims 2
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 claims 2
- 125000001909 leucine group Chemical group [H]N(*)C(C(*)=O)C([H])([H])C(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 2
- 125000001493 tyrosinyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 claims 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 claims 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 claims 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 claims 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000637 arginyl group Chemical group N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)* 0.000 claims 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 claims 1
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 claims 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 claims 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 claims 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 claims 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 claims 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims 1
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 claims 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N phenylalanine group Chemical group N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 1
- 210000001236 prokaryotic cell Anatomy 0.000 claims 1
- 125000003607 serino group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C(O[H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 230000014621 translational initiation Effects 0.000 claims 1
- 125000000430 tryptophan group Chemical group [H]N([H])C(C(=O)O*)C([H])([H])C1=C([H])N([H])C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C12 0.000 claims 1
- 125000002987 valine group Chemical group [H]N([H])C([H])(C(*)=O)C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/283—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against Fc-receptors, e.g. CD16, CD32, CD64
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/10—Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
- C07K2317/14—Specific host cells or culture conditions, e.g. components, pH or temperature
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/40—Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
- C07K2317/41—Glycosylation, sialylation, or fucosylation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
- C07K2317/524—CH2 domain
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
- C07K2317/526—CH3 domain
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
- C07K2317/53—Hinge
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/55—Fab or Fab'
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
- C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (97)
1. Фрагмент антитела, содержащий один антигенсвязывающий домен и Fc-область, которая увеличивает стабильность указанного фрагмента антитела по сравнению с Fab-молекулой, содержащей указанный антигенсвязывающий домен, где Fc-область включает комплекс первого и второго Fc-полипептида, где один, но не оба Fc-полипептида, является тяжелой цепью, усеченной с N конца.
2. Фрагмент антитела по п.1, где фрагмент антитела является дегликозилированным.
3. Фрагмент антитела по п.1 или 2, где фрагмент антитела практически не обладает иммуносупрессорными свойствами.
4. Фрагмент антитела по п.3, где указанные иммуносупрессорные свойства включают способность влиять на истощение Т-клеток.
5. Фрагмент антитела по п.1, который не обладает значительными эффекторными функциями, за исключением связывания FcRn.
6. Фрагмент антитела по п.5, где указанной эффекторной функцией является лизис с помощью комплемента.
7. Фрагмент антитела по п.1, где фрагмент антитела связывает FcRn.
8. Фрагмент антитела по п.1, который не специфично связывает антиген на поверхности Т-клетки.
9. Фрагмент антитела по п.8, где указанным антигеном на поверхности Т-клетки является CD3 или CD4.
10. Фрагмент антитела по п.9, где указанным антигеном на поверхности Т-клетки является CD3.
11. Фрагмент антитела по п.1, который специфично связывает опухолевый антиген.
12. Фрагмент антитела по п.1, который специфично связывает рецептор на поверхности клетки, который активируется при димеризации рецептора.
13. Фрагмент антитела по п.1, где фрагмент антитела содержит первый полипептид, содержащий вариабельный домен легкой цепи, второй полипептид, содержащий вариабельный домен тяжелой цепи и указанный первый Fc-полипептид, и третий полипептид, содержащий указанный второй Fc-полипептид.
14. Фрагмент антитела по п.13, где первый полипептид содержит нечеловеческий вариабельный домен легкой цепи, соединенный с константным доменом легкой цепи человека.
15. Фрагмент антитела по п.13, где первый полипептид содержит CDR из нечеловеческого вида, соединенный с гуманизированной или человеческой каркасной последовательностью.
16. Фрагмент антитела по п.13, где второй полипептид содержит нечеловеческий вариабельный домен тяжелой цепи, соединенный с константным доменом тяжелой цепи человека.
17. Фрагмент антитела по п.13, где второй полипептид содержит CDR из нечеловеческого вида, соединенный с гуманизированной или человеческой каркасной последовательностью.
18. Фрагмент антитела по п.13, где третий полипептид содержит тяжелую цепь, усеченную с N-конца, которая содержит на N-конце, по меньшей мере, часть шарнирной последовательности.
19. Фрагмент антитела по п.1, где два Fc-полипептида ковалентно связаны.
20. Фрагмент антитела по п.1, где два Fc-полипептида связаны посредством межмолекулярной дисульфидной связи в шарнирной области.
21. Фрагмент антитела по п.1, где фрагмент антитела при связывании с молекулой-мишенью ингибирует мультимеризацию молекулы-мишени.
22. Фрагмент антитела по п.1, где фрагмент антитела при связывании с молекулой-мишенью ингибирует связывание узнаваемого связывающего партнера с молекулой-мишенью.
23. Фрагмент антитела по п.1, где первый Fc-полипептид и второй Fc-полипептид взаимодействуют поверхностями, и поверхность второго Fc-полипептида содержит выступ, который располагается во впадине на поверхности первого Fc-полипептида.
24. Фрагмент антитела по п.1, где второй Fc-полипептид изменен по сравнению с матричным/первоначальным полипептидом для кодирования выступа, или первый Fc-полипептид изменен по сравнению с матричным/первоначальным полипептидом для кодирования впадины, или оба.
25. Фрагмент антитела по п.1, где второй Fc-полипептид изменен по сравнению с матричным/первоначальным полипептидом для кодирования выступа, и первый Fc-полипептид изменен по сравнению с матричным/первоначальным полипептидом для кодирования впадины.
26. Фрагмент антитела по п.1, где первый Fc-полипептид и второй Fc-полипептид взаимодействуют поверхностями, где поверхность второго Fc-полипептида содержит выступ, который располагается во впадине на поверхности первого Fc-полипептида, и где впадина или выступ, или оба, были введены на поверхность первого и второго Fc-полипептидов соответственно.
27. Фрагмент антитела по п.1, где выступ и впадина были введены на поверхность соответствующих Fc-полипептидов.
28. Фрагмент антитела по п.1, где выступ и впадина содержат природные аминокислотные остатки.
29. Фрагмент антитела по п.24, где Fc-полипептид, содержащий выступ, получают заменой первоначального остатка на поверхности матричного/исходного полипептида на импортный остаток, объем боковой цепи которого больше по сравнению с первоначальным остатком.
30. Фрагмент антитела по п.28, где Fc-полипептид, содержащий выступ, получают способом, предусматривающим стадию, где нуклеиновая кислота, кодирующая первоначальный остаток на поверхности указанного полипептида, заменяется нуклеиновой кислотой, кодирующей импортный остаток, объем боковой цепи которого больше по сравнению с первоначальным остатком.
31. Фрагмент антитела по п.29, где первоначальным остатком является треонин.
32. Фрагмент антитела по п.29, где импортным остатком является аргинин (R).
33. Фрагмент антитела по п.29, где импортным остатком является фенилаланин (F).
34. Фрагмент антитела по п.29, где импортным остатком является тирозин (Y).
35. Фрагмент антитела по п.29, где импортным остатком является триптофан (W).
36. Фрагмент антитела по п.23, где Fc-полипептид, содержащий впадину, получают заменой первоначального остатка на поверхности матричного/исходного полипептида на импортный остаток, обладающий меньшим объемом боковой группы, чем первоначальный остаток.
37. Фрагмент антитела по п.23, где Fc-полипептид, содержащий впадину, получают способом, предусматривающим стадию, где нуклеиновая кислота, кодирующая первоначальный остаток на поверхности указанного полипептида, заменяется нуклеиновой кислотой, кодирующей импортный остаток, обладающий меньшим объемом боковой цепи, чем первоначальный остаток.
38. Фрагмент антитела по п.36 или 37, где первоначальным остатком является треонин.
39. Фрагмент антитела по п.36 или 37, где первоначальным остатком является лейцин.
40. Фрагмент антитела по п.36 или 37, где первоначальным остатком является тирозин.
41. Фрагмент антитела по п.36 или 37, где импортный остаток не является цистеином (С).
42. Фрагмент антитела по п.36 или 37, где импортным остатком является аланин (А).
43. Фрагмент антитела по п.36 или 37, где импортным остатком является серин (S).
44. Фрагмент антитела по п.36 или 37, где импортным остатком является треонин (Т).
45. Фрагмент антитела по п.36 или 37, где импортным остатком является валин (V).
46. Фрагмент антитела по п.36 или 37, где Fc-полипептид, содержащий впадину, содержит замены двух или больше первоначальных аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из треонина, лейцина и тирозина.
47. Фрагмент антитела по п.36 или 37, где Fc-полипептид, содержащий впадину, содержит два или больше импортных остатка, выбранных из группы, состоящей из аланина, серина, треонина и валина.
48. Фрагмент антитела по п.36 или 37, где Fc-полипептид, содержащий впадину, содержит замены двух или больше первоначальных аминокислот, выбранных из группы, включающей треонин, лейцин и тирозин, и где указанные первоначальные аминокислоты заменены импортными остатками, выбранными из группы, состоящей из аланина, серина, треонина и валина.
49. Фрагмент антитела по п.36 или 37, где Fc-полипептид, содержащий впадину, содержит замену треонина в положении 366 на серин, нумерация аминокислот в соответствии с EU схемой нумерации Kabat.
50. Фрагмент антитела по п.36 или 37, где Fc-полипептид, содержащий впадину, содержит замену лейцина в позиции 368 на аланин, нумерация аминокислот в соответствии с EU схемой нумерации Kabat.
51. Фрагмент антитела по п.36 или 37, где Fc-полипептид, содержащий впадину, содержит замену тирозина на валин.
52. Фрагмент антитела по п.36 или 37, где Fc-полипептид, содержащий впадину, содержит две или больше аминокислотных замены, выбранные из группы, состоящей из T366S, L368A и Y407V.
53. Фрагмент антитела по п.36 или 37, где Fc-полипептид, содержащий выступ, содержит замену треонина в позиции 366 на триптофан, нумерация аминокислот в соответствии с EU схемой нумерации Kabat.
54. Фрагмент антитела по п.36 или 37, где первый и второй Fc-полипептиды каждый содержит константный домен антитела.
55. Фрагмент антитела по п.54, где константным доменом антитела является СН2 и/или СН3 домен.
56. Фрагмент антитела по п.55, где константный домен антитела происходит из IgG.
57. Фрагмент антитела по п.56, где IgG является человеческим IgG1.
58. Фрагмент антитела по п.1, который является моноспецифичным.
59. Фрагмент антитела по п.1, который является моноспецифичным иммуноадгезином.
60. Фрагмент антитела по п.1, который является химерой антитело-иммуноадгезин.
61. Композиция, содержащая популяцию иммуноглобулинов, где, по меньшей мере, 75% иммуноглобулинов являются фрагментами антитела по п.1.
62. Способ получения фрагментов антитела по п.1, предусматривающий этапы:
(а) культивирования клеток-хозяев, содержащих нуклеиновую кислоту, кодирующую фрагмент антитела; и
(b) выделения фрагмента антитела из культуры клетки-хозяина.
63. Способ по п.62, где полипептиды, составляющие фрагмент антитела, экспрессируются в соотношениях, которые приводят к популяции иммуноглобулинов, где, по меньшей мере, 50% иммуноглобулинов являются фрагментами антитела по п.1.
64. Способ по п.63, где экпрессируется приблизительно эквимолярное количество указанных полипептидов.
65. Способ по п.64, где нуклеиновые кислоты, кодирующие полипептиды, функционально связаны с областями инициации трансляции (TIR) приблизительно одинаковой силы.
66. Способ по п.65, где указанная клетка-хозяин является прокариотической.
67. Способ по п.62, где клеткой-хозяином является E. coli.
68. Способ по п.67, где штамм E. coli является дефицитным в отношении активностей эндогенных протеаз.
69. Способ по п.62, где указанная клетка-хозяин является эукариотической.
70. Способ по п.69, где клетка-хозяин представляет собой СНО.
71. Способ по п.62, где фрагмент антитела выделяют из культуральной среды.
72. Способ по п.62, где фрагмент антитела выделяют из клеточного лизата.
73. Способ получения фрагмента антитела по п.1, предусматривающий стадии:
(а) культивирования клетки-хозяина, содержащей нуклеиновую кислоту, кодирующую фрагмент антитела, где нуклеиновая кислота, кодирующая поверхность второго Fc-полипептида, изменена по сравнению с нуклеиновой кислотой, кодирующей первоначальную поверхность второго Fc-полипептида с целью кодирования выступа, или нуклеиновая кислота, кодирующая поверхность первого Fc-полипептида, изменена по сравнению с нуклеиновой кислотой, кодирующей первоначальную поверхность первого Fc-полипептида с целью кодирования впадины, или обе; и
(b) выделения фрагмента антитела из культуры клетки-хозяина.
74. Способ по п.73, где нуклеиновая кислота, кодирующая второй Fc-полипептид, изменена по сравнению с первоначальной нуклеиновой кислотой с целью кодирования выступа, и нуклеиновая кислота, кодирующая первый полипептид, изменена по сравнению с первоначальной нуклеиновой кислотой с целью кодирования впадины.
75. Способ по п.73, где стадии (а) предшествует стадия, где нуклеиновая кислота, кодирующая первоначальный аминокислотный остаток на поверхности второго Fc-полипептида, заменяется нуклеиновой кислотой, кодирующей импортный аминокислотный остаток, имеющий больший объем боковой цепи, по сравнению с первоначальным аминокислотным остатком, где импортный остаток с большим объемом боковой группы формирует выступ.
76. Способ по п.73, где стадии (а) предшествует стадия, где нуклеиновая кислота, кодирующая первоначальный аминокислотный остаток на поверхности первого Fc-полипептида, заменяется нуклеиновой кислотой, кодирующей импортный аминокислотный остаток, имеющий меньший объем боковой цепи, по сравнению с первоначальным аминокислотным остатком, для формирования впадины.
77. Способ по п.73, где стадии (а) предшествует стадия, где нуклеиновая кислота, кодирующая первый и второй Fc-полипептид, вводится в клетку-хозяин.
78. Способ получения фрагмента антитела по любому из пп.1-60, предусматривающий стадии: (а) получения полипептидов, которые образуют фрагмент антитела; и
(b) осуществления гетеромультимеризации;
в результате чего формируется фрагмент антитела.
79. Способ по п.62, где, по меньшей мере, 50% получившихся иммуноглобулиновых полипептидных комплексов являются фрагментом антитела по п.1.
80. Способ по п.62, где, по меньшей мере, 50% получившихся иммуноглобулиновых полипептидных комплексов являются гетеротримерами.
81. Способ по п.62, где стадия (b) включает объединение первого Fc-полипептида и второго Fc-полипептида in vitro.
82. Способ по п.62, где аминокислотная последовательность первоначальной поверхности были изменена с целью получения выступа и впадины на сконструированных поверхностях.
83. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая фрагмент антитела по п.1.
84. Композиция, содержащая две или более рекомбинантные нуклеиновые кислоты, которые в совокупности кодируют фрагмент антитела по п.1.
85. Клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту по п.83.
86. Клетка-хозяин по п.85, где нуклеиновая кислота, кодирующая антигенсвязывающий домен, присутствует в единственном векторе.
87. Клетка-хозяин по п.85, где нуклеиновая кислота, кодирующая антигенсвязывающий домен, присутствует в отдельных векторах.
88. Клетка-хозяин по п.85, где нуклеиновая кислота, кодирующая антигенсвязывающий домен и тяжелую цепь, усеченную с N-конца, присутствует в единственном векторе.
89. Способ получения фрагмента антитела по п.1, предусматривающий культивирование клетки-хозяина, содержащей нуклеиновую кислоту по п.83 или 84, таким образом, чтобы экспрессировался полипептид, и выделение фрагмента антитела из культуры клеток.
90. Способ по п.89, где фрагмент антитела выделяют из клеточного лизата.
91. Способ по п.89, где фрагмент антитела выделяют из культуральной клеточной среды.
92. Способ по п.89, где клетка-хозяин является прокариотической клеткой.
93. Способ по п.90, где клетка-хозяин является клеткой E. coli.
94. Способ по п.89, где клетка-хозяин является клеткой млекопитающего.
95. Композиция, содержащая фрагмент антитела по п.1 и носитель.
96. Способ получения фрагмента антитела, содержащего один антигенсвязывающий домен и Fc-область, которая увеличивает стабильность фрагмента антитела по сравнению с Fab-молекулой, содержащей указанный антигенсвязывающий домен, указанный способ, предусматривающий экспрессию в подходящей клетке-хозяине нуклеиновой кислоты, кодирующей антигенсвязывающий домен и первый и второй Fc-полипептиды, в условиях, которые допускают образование антигенсвязывающего домена и димеризацию первого и второго Fc-полипептидов с образованием указанной Fc-области, где один, но не оба Fc-полипептида, является усеченным с N-конца тяжелой цепи.
97. Способ по п.96, где в указанном способе получают гетерогенную популяцию иммуноглобулинов, и где, по меньшей мере, 50% иммуноглобулинов содержат один антигенсвязывающий домен и Fc-область, которая увеличивает стабильность фрагмента антитела по сравнению с Fab-молекулой, содержащей указанный антигенсвязывающий домен.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US53140903P | 2003-12-19 | 2003-12-19 | |
| US60/531,409 | 2003-12-19 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2006126097A true RU2006126097A (ru) | 2008-02-20 |
Family
ID=34738648
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006126097/13A RU2006126097A (ru) | 2003-12-19 | 2004-12-17 | Моновалентные фрагменты антител, используемые в качестве лекарственных средств |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (5) | US20050227324A1 (ru) |
| EP (2) | EP1718677B1 (ru) |
| JP (2) | JP2008504007A (ru) |
| KR (1) | KR100956913B1 (ru) |
| CN (1) | CN1922210A (ru) |
| AT (1) | ATE554107T1 (ru) |
| AU (1) | AU2004309347B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0417107A (ru) |
| CA (1) | CA2548757A1 (ru) |
| CY (1) | CY1112862T1 (ru) |
| DK (1) | DK1718677T3 (ru) |
| ES (1) | ES2384569T3 (ru) |
| IL (2) | IL175885A (ru) |
| MX (1) | MXPA06006985A (ru) |
| NZ (1) | NZ547438A (ru) |
| PL (1) | PL1718677T3 (ru) |
| PT (1) | PT1718677E (ru) |
| RU (1) | RU2006126097A (ru) |
| SI (1) | SI1718677T1 (ru) |
| WO (1) | WO2005063816A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA200604864B (ru) |
Families Citing this family (205)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7183387B1 (en) | 1999-01-15 | 2007-02-27 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants with altered effector function |
| US7754208B2 (en) | 2001-01-17 | 2010-07-13 | Trubion Pharmaceuticals, Inc. | Binding domain-immunoglobulin fusion proteins |
| PT1392359E (pt) | 2001-05-11 | 2010-01-27 | Ludwig Inst For Cancer Res Ltd | Proteínas de ligação específica e suas utilizações |
| US20100056762A1 (en) | 2001-05-11 | 2010-03-04 | Old Lloyd J | Specific binding proteins and uses thereof |
| WO2005063816A2 (en) * | 2003-12-19 | 2005-07-14 | Genentech, Inc. | Monovalent antibody fragments useful as therapeutics |
| US7476724B2 (en) * | 2004-08-05 | 2009-01-13 | Genentech, Inc. | Humanized anti-cmet antibodies |
| US20060074225A1 (en) * | 2004-09-14 | 2006-04-06 | Xencor, Inc. | Monomeric immunoglobulin Fc domains |
| EP1868648B1 (en) * | 2005-03-25 | 2015-04-15 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for modulating hyperstabilized c-met |
| HUE026303T2 (hu) | 2005-07-25 | 2016-06-28 | Emergent Product Dev Seattle | B-sejt csökkentés CD37-specifikus és CD20-specifikus kapcsoló molekulák alkalmazásával |
| AR056142A1 (es) * | 2005-10-21 | 2007-09-19 | Amgen Inc | Metodos para generar el anticuerpo igg monovalente |
| US10155816B2 (en) * | 2005-11-28 | 2018-12-18 | Genmab A/S | Recombinant monovalent antibodies and methods for production thereof |
| US9181344B2 (en) * | 2005-12-15 | 2015-11-10 | Genmab A/S | Use of effector-function-deficient antibodies for treatment of auto-immune diseases |
| JP2009519983A (ja) | 2005-12-20 | 2009-05-21 | アラーナ・テラピューティクス・リミテッド | 部分的な新世界ザル結合領域を有するキメラ抗体 |
| EA017417B1 (ru) | 2006-02-01 | 2012-12-28 | Сефалон Астралия Пти Лтд. | КОНСТРУКТ ОДНОДОМЕННОГО АНТИТЕЛА, КОТОРЫЙ СВЯЗЫВАЕТСЯ С ЧЕЛОВЕЧЕСКИМ TNF-α, И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ |
| TW200812615A (en) | 2006-03-22 | 2008-03-16 | Hoffmann La Roche | Tumor therapy with an antibody for vascular endothelial growth factor and an antibody for human epithelial growth factor receptor type 2 |
| CN105837690A (zh) | 2006-06-12 | 2016-08-10 | 新兴产品开发西雅图有限公司 | 具有效应功能的单链多价结合蛋白 |
| GB0614780D0 (en) * | 2006-07-25 | 2006-09-06 | Ucb Sa | Biological products |
| MY150756A (en) | 2006-08-21 | 2014-02-28 | Hoffmann La Roche | Tumor theraphy with an anti-vegf antibody |
| US8680252B2 (en) * | 2006-12-10 | 2014-03-25 | Dyadic International (Usa), Inc. | Expression and high-throughput screening of complex expressed DNA libraries in filamentous fungi |
| US9862956B2 (en) | 2006-12-10 | 2018-01-09 | Danisco Us Inc. | Expression and high-throughput screening of complex expressed DNA libraries in filamentous fungi |
| WO2008091701A2 (en) | 2007-01-25 | 2008-07-31 | Dana-Farber Cancer Institute | Use of anti-egfr antibodies in treatment of egfr mutant mediated disease |
| JP2010518115A (ja) | 2007-02-09 | 2010-05-27 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 抗Robo4抗体およびそれらのための使用 |
| CA2680854C (en) | 2007-03-15 | 2017-02-14 | Ludwig Institute For Cancer Research | Treatment method using egfr antibodies and src inhibitors and related formulations |
| BRPI0811857A2 (pt) * | 2007-05-14 | 2014-10-21 | Biogen Idec Inc | Regiões fc (scfc) de cadeia simples, polipeptídeos de aglutinação que as compreendem e métodos relacionados. |
| EP3176264B1 (en) * | 2007-05-30 | 2018-09-26 | Postech Academy-Industry- Foundation | Immunoglobulin fusion proteins |
| US20110045007A1 (en) * | 2007-05-31 | 2011-02-24 | Genmab A/S | Fusion or linked proteins with extended half life |
| WO2008145142A1 (en) | 2007-05-31 | 2008-12-04 | Genmab A/S | Stable igg4 antibodies |
| WO2008145141A1 (en) * | 2007-05-31 | 2008-12-04 | Genmab A/S | Method for extending the half-life of exogenous or endogenous soluble molecules |
| WO2008145138A1 (en) * | 2007-05-31 | 2008-12-04 | Genmab A/S | Recombinant fucose modified monovalent half-antibodies obtained by molecular engineering |
| WO2008145137A2 (en) * | 2007-05-31 | 2008-12-04 | Genmab A/S | Recombinant non glycosylated monovalent half-antibodies obtained by molecular engineering |
| EP2167669A2 (en) | 2007-05-31 | 2010-03-31 | Genmab A/S | Transgenic animals producing monovalent human antibodies and antibodies obtainable from these animals |
| MX2010001757A (es) | 2007-08-14 | 2010-09-14 | Ludwig Inst Cancer Res | Anticuerpo monoclonal 175 que activa el receptor egf y derivados y usos del mismo. |
| US7982016B2 (en) | 2007-09-10 | 2011-07-19 | Amgen Inc. | Antigen binding proteins capable of binding thymic stromal lymphopoietin |
| US9266967B2 (en) | 2007-12-21 | 2016-02-23 | Hoffmann-La Roche, Inc. | Bivalent, bispecific antibodies |
| US20090162359A1 (en) | 2007-12-21 | 2009-06-25 | Christian Klein | Bivalent, bispecific antibodies |
| US9879267B2 (en) * | 2008-03-14 | 2018-01-30 | Genentech, Inc. | Genetic variations associated with drug resistance |
| AU2009234277B2 (en) | 2008-04-11 | 2014-12-04 | Aptevo Research And Development Llc | CD37 immunotherapeutic and combination with bifunctional chemotherapeutic thereof |
| PA8849001A1 (es) | 2008-11-21 | 2010-06-28 | Lilly Co Eli | Anticuerpos de c-met |
| EP3153524B1 (en) | 2008-12-03 | 2025-04-23 | Genmab A/S | Antibody variants having modifications in the constant region |
| EP2210902A1 (en) | 2009-01-14 | 2010-07-28 | TcL Pharma | Recombinant monovalent antibodies |
| CN101830986A (zh) * | 2009-03-13 | 2010-09-15 | 北京表源生物技术有限公司 | 一种融合蛋白多聚体 |
| BRPI1014089A2 (pt) | 2009-04-02 | 2016-04-19 | Roche Glycart Ag | anticorpos multiespecíficos que compreendem anticorpos de comprimento completo e fragmentos fab de cadeia simples |
| AU2010233994A1 (en) | 2009-04-07 | 2011-09-22 | Roche Glycart Ag | Bispecific anti-ErbB-3/anti-c-Met antibodies |
| MX2011010158A (es) | 2009-04-07 | 2011-10-17 | Roche Glycart Ag | Anticuerpos biespecificos anti-erbb-2/anti-c-met. |
| DK2417156T3 (en) | 2009-04-07 | 2015-03-02 | Roche Glycart Ag | Trivalent, bispecific antibodies |
| US9676845B2 (en) | 2009-06-16 | 2017-06-13 | Hoffmann-La Roche, Inc. | Bispecific antigen binding proteins |
| WO2010146059A2 (en) | 2009-06-16 | 2010-12-23 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Biomarkers for igf-1r inhibitor therapy |
| US8568719B2 (en) | 2009-08-13 | 2013-10-29 | Crucell Holland B.V. | Antibodies against human respiratory syncytial virus (RSV) and methods of use |
| US9493578B2 (en) | 2009-09-02 | 2016-11-15 | Xencor, Inc. | Compositions and methods for simultaneous bivalent and monovalent co-engagement of antigens |
| CA2781519A1 (en) | 2009-09-16 | 2011-03-24 | Genentech, Inc. | Coiled coil and/or tether containing protein complexes and uses thereof |
| WO2011035205A2 (en) | 2009-09-18 | 2011-03-24 | Calmune Corporation | Antibodies against candida, collections thereof and methods of use |
| US20120316071A1 (en) | 2009-11-04 | 2012-12-13 | Vaughn Smider | Methods for affinity maturation-based antibody optimization |
| TW201120210A (en) | 2009-11-05 | 2011-06-16 | Hoffmann La Roche | Glycosylated repeat-motif-molecule conjugates |
| TWI600760B (zh) * | 2009-11-05 | 2017-10-01 | 建南德克公司 | 分泌異源多肽之方法及組合物 |
| RS66008B1 (sr) | 2010-03-10 | 2024-10-31 | Genmab As | Monoklonska antitela protiv c-met |
| TW201138821A (en) | 2010-03-26 | 2011-11-16 | Roche Glycart Ag | Bispecific antibodies |
| MX2012012992A (es) * | 2010-05-14 | 2012-12-17 | Genentech Inc | Metodos de tratamiento. |
| CA3051311A1 (en) | 2010-05-27 | 2011-12-01 | Genmab A/S | Monoclonal antibodies against her2 |
| EP2575880B1 (en) | 2010-05-27 | 2019-01-16 | Genmab A/S | Monoclonal antibodies against her2 epitope |
| CA3062786C (en) | 2010-07-09 | 2022-04-19 | Janssen Vaccines & Prevention B.V. | Anti-human respiratory syncytial virus (rsv) antibodies and methods of use |
| CA2806252C (en) | 2010-07-29 | 2019-05-14 | Xencor, Inc. | Antibodies with modified isoelectric points |
| CA2807278A1 (en) | 2010-08-24 | 2012-03-01 | F. Hoffmann - La Roche Ag | Bispecific antibodies comprising a disulfide stabilized - fv fragment |
| EP3264089A1 (en) | 2010-08-31 | 2018-01-03 | Genentech, Inc. | Biomarkers and methods of treatment |
| RU2604490C2 (ru) | 2010-11-05 | 2016-12-10 | Займворкс Инк. | ДИЗАЙН УСТОЙЧИВОГО ГЕТЕРОДИМЕРНОГО АНТИТЕЛА С МУТАЦИЯМИ В Fc ДОМЕНЕ |
| WO2012075340A2 (en) | 2010-12-01 | 2012-06-07 | Alderbio Holdings Llc | Anti-ngf compositions and use thereof |
| WO2012085111A1 (en) | 2010-12-23 | 2012-06-28 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Polypeptide-polynucleotide-complex and its use in targeted effector moiety delivery |
| JP6161540B2 (ja) | 2011-02-04 | 2017-07-12 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | Fc変異体及びそれらの生産方法 |
| US10689447B2 (en) | 2011-02-04 | 2020-06-23 | Genentech, Inc. | Fc variants and methods for their production |
| JP5764677B2 (ja) * | 2011-02-28 | 2015-08-19 | エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | 抗原結合タンパク質 |
| CN103403025B (zh) * | 2011-02-28 | 2016-10-12 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 单价抗原结合蛋白 |
| KR20160044598A (ko) | 2011-03-29 | 2016-04-25 | 로슈 글리카트 아게 | 항체 Fc 변이체 |
| AU2012275233A1 (en) | 2011-06-30 | 2013-11-28 | Genentech, Inc. | Anti-c-met antibody formulations |
| WO2013033008A2 (en) | 2011-08-26 | 2013-03-07 | Merrimack Pharmaceuticals, Inc. | Tandem fc bispecific antibodies |
| KR20140064971A (ko) | 2011-09-19 | 2014-05-28 | 제넨테크, 인크. | c-met 길항제 및 B-raf 길항제를 포함하는 조합 치료 |
| US9201074B2 (en) | 2011-09-20 | 2015-12-01 | Eli Lilly And Company | Anti-c-Met antibodies |
| US12466897B2 (en) | 2011-10-10 | 2025-11-11 | Xencor, Inc. | Heterodimeric human IgG1 polypeptides with isoelectric point modifications |
| US10851178B2 (en) | 2011-10-10 | 2020-12-01 | Xencor, Inc. | Heterodimeric human IgG1 polypeptides with isoelectric point modifications |
| EA030440B1 (ru) | 2011-10-24 | 2018-08-31 | Галозим, Инк. | Сопровождающая диагностика для терапии антигиалуронановым агентом и способы ее применения |
| KR102052774B1 (ko) | 2011-11-04 | 2019-12-04 | 자임워크스 인코포레이티드 | Fc 도메인 내의 돌연변이를 갖는 안정한 이종이합체 항체 설계 |
| AU2012340826A1 (en) * | 2011-11-21 | 2014-05-29 | Genentech, Inc. | Purification of anti-c-met antibodies |
| WO2013119966A2 (en) | 2012-02-10 | 2013-08-15 | Genentech, Inc. | Single-chain antibodies and other heteromultimers |
| JP6849868B2 (ja) * | 2012-05-10 | 2021-03-31 | ザイムワークス,インコーポレイテッド | シングルアーム一価抗体構築物およびその用途 |
| US9499634B2 (en) | 2012-06-25 | 2016-11-22 | Zymeworks Inc. | Process and methods for efficient manufacturing of highly pure asymmetric antibodies in mammalian cells |
| KR20150030744A (ko) | 2012-06-27 | 2015-03-20 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 표적에 특이적으로 결합하는 하나 이상의 결합 단위를 포함하는 항체 Fc-영역 접합체의 제조 방법 및 그의 용도 |
| RU2639287C2 (ru) | 2012-06-27 | 2017-12-20 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Способ отбора и получения высокоселективных и мультиспецифичных нацеливающих групп с заданными свойствами, включающих по меньшей мере две различные связывающие группировки, и их применения |
| SG11201408538PA (en) | 2012-07-13 | 2015-02-27 | Roche Glycart Ag | Bispecific anti-vegf/anti-ang-2 antibodies and their use in the treatment of ocular vascular diseases |
| JP6273205B2 (ja) | 2012-10-05 | 2018-01-31 | 協和発酵キリン株式会社 | ヘテロダイマータンパク質組成物 |
| WO2014062856A1 (en) | 2012-10-16 | 2014-04-24 | Halozyme, Inc. | Hypoxia and hyaluronan and markers thereof for diagnosis and monitoring of diseases and conditions and related methods |
| EP2914629A1 (en) | 2012-11-05 | 2015-09-09 | MAB Discovery GmbH | Method for the production of multispecific antibodies |
| EP2727941A1 (en) | 2012-11-05 | 2014-05-07 | MAB Discovery GmbH | Method for the production of multispecific antibodies |
| US9914785B2 (en) | 2012-11-28 | 2018-03-13 | Zymeworks Inc. | Engineered immunoglobulin heavy chain-light chain pairs and uses thereof |
| US9856319B2 (en) | 2012-12-28 | 2018-01-02 | Abbvie Inc. | Monovalent binding proteins |
| ITTO20130012A1 (it) | 2013-01-09 | 2014-07-10 | Metheresis Translational Res S A | Nuovi frammenti anticorpali, relative composizioni ed usi |
| US9701759B2 (en) | 2013-01-14 | 2017-07-11 | Xencor, Inc. | Heterodimeric proteins |
| US10487155B2 (en) | 2013-01-14 | 2019-11-26 | Xencor, Inc. | Heterodimeric proteins |
| US11053316B2 (en) | 2013-01-14 | 2021-07-06 | Xencor, Inc. | Optimized antibody variable regions |
| HRP20191865T1 (hr) | 2013-01-14 | 2020-01-10 | Xencor, Inc. | Novi heterodimerni proteini |
| US10968276B2 (en) | 2013-03-12 | 2021-04-06 | Xencor, Inc. | Optimized anti-CD3 variable regions |
| US10131710B2 (en) | 2013-01-14 | 2018-11-20 | Xencor, Inc. | Optimized antibody variable regions |
| US9605084B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-03-28 | Xencor, Inc. | Heterodimeric proteins |
| WO2014113510A1 (en) | 2013-01-15 | 2014-07-24 | Xencor, Inc. | Rapid clearance of antigen complexes using novel antibodies |
| MX2015011712A (es) | 2013-03-06 | 2016-04-04 | Merrimack Pharmaceuticals Inc | Anticerpos biespecificos fc en fila anti-c-met. |
| US9168300B2 (en) | 2013-03-14 | 2015-10-27 | Oncomed Pharmaceuticals, Inc. | MET-binding agents and uses thereof |
| US10858417B2 (en) | 2013-03-15 | 2020-12-08 | Xencor, Inc. | Heterodimeric proteins |
| US10519242B2 (en) | 2013-03-15 | 2019-12-31 | Xencor, Inc. | Targeting regulatory T cells with heterodimeric proteins |
| US10106624B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-10-23 | Xencor, Inc. | Heterodimeric proteins |
| CA3093606A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Xencor, Inc. | Heterodimeric proteins for induction of t cells |
| US20160114057A1 (en) * | 2013-05-24 | 2016-04-28 | Zyeworks Inc. | Modular protein drug conjugate therapeutic |
| CA2913370C (en) | 2013-05-31 | 2022-12-13 | Zymeworks Inc. | Heteromultimers with reduced or silenced effector function |
| RU2016115866A (ru) | 2013-10-11 | 2017-11-16 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Мультиспецифические антитела с обменянными доменами и одинаковыми вариабельными доменами легкой цепи |
| WO2015139046A1 (en) | 2014-03-14 | 2015-09-17 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides |
| EP3122900A1 (en) | 2014-03-24 | 2017-02-01 | F. Hoffmann-La Roche AG | Cancer treatment with c-met antagonists and correlation of the latter with hgf expression |
| EP3954713A3 (en) | 2014-03-28 | 2022-03-30 | Xencor, Inc. | Bispecific antibodies that bind to cd38 and cd3 |
| EP3207130B1 (en) | 2014-10-14 | 2019-08-07 | Halozyme, Inc. | Compositions of adenosine deaminase-2 (ada2), variants thereof and methods of using same |
| CN116333153A (zh) | 2014-11-26 | 2023-06-27 | 森科股份有限公司 | 结合cd3和肿瘤抗原的异二聚体抗体 |
| EP3223907A2 (en) | 2014-11-26 | 2017-10-04 | Xencor, Inc. | Heterodimeric antibodies that bind cd3 and cd38 |
| US10259887B2 (en) | 2014-11-26 | 2019-04-16 | Xencor, Inc. | Heterodimeric antibodies that bind CD3 and tumor antigens |
| PL3227332T3 (pl) | 2014-12-03 | 2020-06-15 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Wielospecyficzne przeciwciała |
| EP3233916A4 (en) | 2014-12-19 | 2018-06-06 | Alder Biopharmaceuticals, Inc. | Humanized anti-acth antibodies and use thereof |
| WO2016105450A2 (en) | 2014-12-22 | 2016-06-30 | Xencor, Inc. | Trispecific antibodies |
| SG11201706014PA (en) | 2015-02-05 | 2017-08-30 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Antibodies comprising an ion concentration dependent antigen-binding domain, fc region variants, il-8-binding antibodies, and uses therof |
| US10227411B2 (en) | 2015-03-05 | 2019-03-12 | Xencor, Inc. | Modulation of T cells with bispecific antibodies and FC fusions |
| ES2761726T3 (es) | 2015-03-06 | 2020-05-20 | Hoffmann La Roche | DsbA y DsbC ultrapurificadas y procedimientos de preparación y uso de las mismas |
| EP3302552A1 (en) | 2015-06-02 | 2018-04-11 | H. Hoffnabb-La Roche Ag | Compositions and methods for using anti-il-34 antibodies to treat neurological diseases |
| AR105634A1 (es) | 2015-09-18 | 2017-10-25 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Anticuerpos que se unen a il 8 y sus usos |
| WO2017053469A2 (en) | 2015-09-21 | 2017-03-30 | Aptevo Research And Development Llc | Cd3 binding polypeptides |
| BR112018010360A2 (en) | 2015-11-24 | 2018-12-04 | Annexon, Inc. | anti-c1q complement factor fab fragments and uses thereof |
| KR20180085800A (ko) | 2015-12-07 | 2018-07-27 | 젠코어 인코포레이티드 | Cd3 및 psma에 결합하는 이종이합체성 항체 |
| KR102824067B1 (ko) | 2016-04-15 | 2025-06-23 | 알파인 이뮨 사이언시즈, 인코포레이티드 | Icos 리간드 변이체 면역조절 단백질 및 그의 용도 |
| EP3443000B1 (en) | 2016-04-15 | 2025-11-12 | Alpine Immune Sciences, Inc. | Cd80 variant immunomodulatory proteins and uses thereof |
| CA3024465A1 (en) | 2016-05-17 | 2017-11-23 | Genentech, Inc. | Stromal gene signatures for diagnosis and use in immunotherapy |
| IL263542B2 (en) | 2016-06-14 | 2024-10-01 | Xencor Inc | Bispecific antibodies inhibit immunological checkpoint |
| EP3472177B1 (en) | 2016-06-17 | 2024-08-14 | F. Hoffmann-La Roche AG | Purification of multispecific antibodies |
| KR20190020341A (ko) | 2016-06-28 | 2019-02-28 | 젠코어 인코포레이티드 | 소마토스타틴 수용체 2에 결합하는 이종이량체 항체 |
| US11471488B2 (en) | 2016-07-28 | 2022-10-18 | Alpine Immune Sciences, Inc. | CD155 variant immunomodulatory proteins and uses thereof |
| CN110088127A (zh) | 2016-07-28 | 2019-08-02 | 高山免疫科学股份有限公司 | Cd155变体免疫调节蛋白及其用途 |
| US11834490B2 (en) | 2016-07-28 | 2023-12-05 | Alpine Immune Sciences, Inc. | CD112 variant immunomodulatory proteins and uses thereof |
| US10793632B2 (en) | 2016-08-30 | 2020-10-06 | Xencor, Inc. | Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors |
| CN110214148A (zh) | 2016-10-14 | 2019-09-06 | Xencor股份有限公司 | 含有IL-15/IL-15Rα Fc融合蛋白和PD-1抗体片段的双特异性异源二聚体融合蛋白 |
| WO2018089829A1 (en) | 2016-11-10 | 2018-05-17 | Fortis Therapeutics, Inc. | Cd46-specific effector cells and uses thereof |
| TWI782930B (zh) | 2016-11-16 | 2022-11-11 | 美商再生元醫藥公司 | 抗met抗體,結合met之雙特異性抗原結合分子及其使用方法 |
| CN110494565A (zh) | 2016-12-02 | 2019-11-22 | 朱诺治疗学股份有限公司 | 工程化b细胞及相关组合物和方法 |
| TW201825515A (zh) | 2017-01-04 | 2018-07-16 | 美商伊繆諾金公司 | Met抗體以及其免疫結合物及用途 |
| CA3054068A1 (en) | 2017-03-16 | 2018-09-20 | Alpine Immune Sciences, Inc. | Cd80 variant immunomodulatory proteins and uses thereof |
| CN110809581A (zh) | 2017-03-16 | 2020-02-18 | 高山免疫科学股份有限公司 | Pd-l2变体免疫调节蛋白及其用途 |
| LT3596116T (lt) | 2017-03-16 | 2023-11-10 | Alpine Immune Sciences, Inc. | Imunomoduliacinių baltymų pd-l1 variantai ir jų naudojimo būdai |
| MY200973A (en) | 2017-04-11 | 2024-01-26 | Inhibrx Inc | Multispecific Polypeptide Constructs Having Constrained Cd3 Binding And Methods Of Using The Same |
| US10781435B2 (en) | 2017-06-22 | 2020-09-22 | Catalyst Biosciences, Inc. | Modified membrane type serine protease 1 (MTSP-1) polypeptides and methods of use |
| AU2018291497A1 (en) | 2017-06-30 | 2020-01-16 | Xencor, Inc. | Targeted heterodimeric Fc fusion proteins containing IL-15/IL-15Ra and antigen binding domains |
| CA3070297A1 (en) | 2017-08-11 | 2019-02-14 | Genentech, Inc. | Anti-cd8 antibodies and uses thereof |
| KR102813968B1 (ko) | 2017-10-10 | 2025-05-29 | 알파인 이뮨 사이언시즈, 인코포레이티드 | Ctla-4 변이체 면역조절 단백질 및 이의 용도 |
| MX2020004540A (es) | 2017-10-18 | 2020-08-03 | Alpine Immune Sciences Inc | Proteinas inmunomoduladoras de ligando icos variante y composiciones y metodos relacionados. |
| US10981992B2 (en) | 2017-11-08 | 2021-04-20 | Xencor, Inc. | Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors |
| AU2018366199A1 (en) | 2017-11-08 | 2020-05-28 | Xencor, Inc. | Bispecific and monospecific antibodies using novel anti-PD-1 sequences |
| MX2020006322A (es) | 2017-12-19 | 2020-09-18 | Xencor Inc | Proteinas de fusion il-2 fc modificadas. |
| EP3735417A1 (en) | 2018-01-03 | 2020-11-11 | Alpine Immune Sciences, Inc. | Multi-domain immunomodulatory proteins and methods of use thereof |
| CN112469477A (zh) | 2018-04-04 | 2021-03-09 | Xencor股份有限公司 | 与成纤维细胞活化蛋白结合的异源二聚体抗体 |
| IL323061A (en) | 2018-04-11 | 2025-10-01 | Inhibrx Biosciences Inc | Multispecific polypeptide constructs with forced CD3 binding and related methods and uses |
| AU2019256539A1 (en) | 2018-04-18 | 2020-11-26 | Xencor, Inc. | PD-1 targeted heterodimeric fusion proteins containing IL-15/IL-15Ra Fc-fusion proteins and PD-1 antigen binding domains and uses thereof |
| EP3781598A1 (en) | 2018-04-18 | 2021-02-24 | Xencor, Inc. | Tim-3 targeted heterodimeric fusion proteins containing il-15/il-15ra fc-fusion proteins and tim-3 antigen binding domains |
| WO2019241758A1 (en) | 2018-06-15 | 2019-12-19 | Alpine Immune Sciences, Inc. | Pd-1 variant immunomodulatory proteins and uses thereof |
| WO2020014306A1 (en) | 2018-07-10 | 2020-01-16 | Immunogen, Inc. | Met antibodies and immunoconjugates and uses thereof |
| CN112789294A (zh) | 2018-07-24 | 2021-05-11 | 印希比股份有限公司 | 含有受限cd3结合结构域和受体结合区的多特异性多肽构建体及其使用方法 |
| TW202021618A (zh) | 2018-08-17 | 2020-06-16 | 美商23與我有限公司 | 抗il1rap抗體及其使用方法 |
| CN113544144A (zh) | 2018-09-19 | 2021-10-22 | 高山免疫科学股份有限公司 | 变体cd80融合蛋白和相关构建体的方法和用途 |
| US20210371519A1 (en) * | 2018-09-21 | 2021-12-02 | University Of Cincinnati | Suppressing IgE-Mediated Allergy by Desensitization with Monovalent Anti-FCeR1a Monoclonal Antibody |
| SG11202103192RA (en) | 2018-10-03 | 2021-04-29 | Xencor Inc | Il-12 heterodimeric fc-fusion proteins |
| IT201800009282A1 (it) * | 2018-10-09 | 2020-04-09 | Metis Prec Medicine Sb Srl | Nuovo agente terapeutico per il trattamento di un tumore e/o metastasi |
| WO2020076970A1 (en) | 2018-10-11 | 2020-04-16 | Inhibrx, Inc. | B7h3 single domain antibodies and therapeutic compositions thereof |
| US11208485B2 (en) | 2018-10-11 | 2021-12-28 | Inhibrx, Inc. | PD-1 single domain antibodies and therapeutic compositions thereof |
| CA3115089A1 (en) | 2018-10-11 | 2020-04-16 | Inhibrx, Inc. | Dll3 single domain antibodies and therapeutic compositions thereof |
| TW202506736A (zh) | 2018-10-11 | 2025-02-16 | 美商因荷布瑞克斯生物科學公司 | 5t4單域抗體及其治療性組合物 |
| CN113727998A (zh) | 2018-11-30 | 2021-11-30 | 高山免疫科学股份有限公司 | Cd86变体免疫调节蛋白及其用途 |
| AR117327A1 (es) | 2018-12-20 | 2021-07-28 | 23Andme Inc | Anticuerpos anti-cd96 y métodos de uso de estos |
| BR112021010374A2 (pt) | 2018-12-21 | 2021-08-24 | 23Andme, Inc. | Anticorpos anti-il-36 e métodos de uso dos mesmos |
| PE20211664A1 (es) | 2018-12-28 | 2021-08-26 | Catalyst Biosciences Inc | Polipeptidos de activador de plasminogeno, tipo urocinasa, modificados y metodos de uso |
| US11613744B2 (en) | 2018-12-28 | 2023-03-28 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modified urokinase-type plasminogen activator polypeptides and methods of use |
| AU2020232605A1 (en) | 2019-03-01 | 2021-10-21 | Xencor, Inc. | Heterodimeric antibodies that bind ENPP3 and CD3 |
| AU2020257238A1 (en) | 2019-04-17 | 2021-12-02 | Alpine Immune Sciences, Inc. | Methods and uses of variant ICOS Ligand (ICOSL) fusion proteins |
| CN110174456B (zh) * | 2019-06-11 | 2021-09-21 | 华润双鹤药业股份有限公司 | 一种测定肺表面活性物质蛋白的方法及其应用 |
| KR20220063185A (ko) | 2019-09-16 | 2022-05-17 | 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 면역-pet 영상화를 위한 방사성 표지된 met 결합 단백질 |
| CN115380047A (zh) | 2020-01-29 | 2022-11-22 | 印希比股份有限公司 | Cd28单结构域抗体及其多价和多特异性构建体 |
| CN115812077A (zh) | 2020-05-08 | 2023-03-17 | 高山免疫科学股份有限公司 | April和baff抑制性免疫调节蛋白及其使用方法 |
| WO2021231976A1 (en) | 2020-05-14 | 2021-11-18 | Xencor, Inc. | Heterodimeric antibodies that bind prostate specific membrane antigen (psma) and cd3 |
| KR20230029671A (ko) | 2020-05-27 | 2023-03-03 | 아리아리스 테라퓨틱스, 인크. | 항-인간 nr1 항체 유도체 |
| BR112022024339A2 (pt) | 2020-05-29 | 2022-12-27 | 23Andme Inc | Anticorpos anti cd200r1 e métodos de uso dos mesmos |
| CN116234824A (zh) | 2020-06-22 | 2023-06-06 | 阿尔米雷尔有限公司 | 抗il-36抗体及其使用方法 |
| KR20230066149A (ko) | 2020-08-07 | 2023-05-12 | 포티스 테라퓨틱스, 인크. | Cd46을 표적화하는 면역접합체 및 이의 사용 방법 |
| KR102607909B1 (ko) | 2020-08-19 | 2023-12-01 | 젠코어 인코포레이티드 | 항-cd28 조성물 |
| JP2023541627A (ja) | 2020-09-14 | 2023-10-03 | イシュノス サイエンシズ ソシエテ アノニム | Il1rapに結合する抗体及びその使用 |
| JP2024511319A (ja) | 2021-03-09 | 2024-03-13 | ゼンコア インコーポレイテッド | Cd3及びcldn6に結合するヘテロ二量体抗体 |
| JP2024509274A (ja) | 2021-03-10 | 2024-02-29 | ゼンコア インコーポレイテッド | Cd3及びgpc3に結合するヘテロ二量体抗体 |
| WO2022236335A1 (en) | 2021-05-07 | 2022-11-10 | Alpine Immune Sciences, Inc. | Methods of dosing and treatment with a taci-fc fusion immunomodulatory protein |
| US12486322B2 (en) | 2021-12-13 | 2025-12-02 | Annexon, Inc. | Anti-complement factor C1q antibodies with single binding arms and uses thereof |
| WO2023168426A1 (en) | 2022-03-03 | 2023-09-07 | Enosi Therapeutics Corporation | Compositions and cells containing mixtures of oligo-trap fusion proteins (ofps) and uses thereof |
| WO2023172883A1 (en) | 2022-03-07 | 2023-09-14 | Alpine Immune Sciences, Inc. | Immunomodulatory proteins of variant cd80 polypeptides, cell therapies thereof and related methods and uses |
| IL316249A (en) * | 2022-05-02 | 2024-12-01 | Novo Nordisk As | Novel anti-angptl3 antibodies suitable for high concentration compositions and subcutaneous administration |
| EP4598557A2 (en) | 2022-10-04 | 2025-08-13 | Alpine Immune Sciences, Inc. | Mutated taci-fc fusion proteins for use in the treatment of autoantibody-mediated diseases |
| WO2024102948A1 (en) | 2022-11-11 | 2024-05-16 | Celgene Corporation | Fc receptor-homolog 5 (fcrh5) specific binding molecules and bispecific t-cell engaging antibodies including same and related methods |
| WO2024186690A2 (en) | 2023-03-03 | 2024-09-12 | Enosi Therapeutics Corporation | Oligo-trap fusion proteins (ofps) and uses thereof |
| TW202448953A (zh) | 2023-06-01 | 2024-12-16 | 法商皮爾法伯製藥公司 | 用於腫瘤及轉移之治療的基於沉默抗體的抗met建構物 |
| WO2025038668A1 (en) | 2023-08-14 | 2025-02-20 | Voro Therapeutics, Inc. | Therapeutic binding agents that conditionally promote myeloid cell activity against target cells and uses thereof |
| WO2025104604A1 (en) | 2023-11-14 | 2025-05-22 | Janssen Pharmaceuticals, Inc. | Anti-respiratory syncytial virus antibodies and uses thereof |
| WO2025144958A1 (en) * | 2023-12-29 | 2025-07-03 | AffyImmune Therapeutics Inc. | Novel c-met binding agents and methods of treatment |
| WO2025240670A2 (en) | 2024-05-15 | 2025-11-20 | Abalytics Oncology, Inc. | Anti-pd-1 antibodies and related binding molecules and methods and uses thereof |
Family Cites Families (90)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US526365A (en) * | 1894-09-18 | Jacquard mechanism for looms | ||
| US3773919A (en) | 1969-10-23 | 1973-11-20 | Du Pont | Polylactide-drug mixtures |
| US3896111A (en) | 1973-02-20 | 1975-07-22 | Research Corp | Ansa macrolides |
| US4151042A (en) | 1977-03-31 | 1979-04-24 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Method for producing maytansinol and its derivatives |
| US4137230A (en) | 1977-11-14 | 1979-01-30 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Method for the production of maytansinoids |
| USRE30985E (en) | 1978-01-01 | 1982-06-29 | Serum-free cell culture media | |
| US4265814A (en) | 1978-03-24 | 1981-05-05 | Takeda Chemical Industries | Matansinol 3-n-hexadecanoate |
| US4307016A (en) | 1978-03-24 | 1981-12-22 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Demethyl maytansinoids |
| JPS5562090A (en) | 1978-10-27 | 1980-05-10 | Takeda Chem Ind Ltd | Novel maytansinoid compound and its preparation |
| JPS5566585A (en) | 1978-11-14 | 1980-05-20 | Takeda Chem Ind Ltd | Novel maytansinoid compound and its preparation |
| JPS55164687A (en) | 1979-06-11 | 1980-12-22 | Takeda Chem Ind Ltd | Novel maytansinoid compound and its preparation |
| US4256746A (en) | 1978-11-14 | 1981-03-17 | Takeda Chemical Industries | Dechloromaytansinoids, their pharmaceutical compositions and method of use |
| JPS55102583A (en) | 1979-01-31 | 1980-08-05 | Takeda Chem Ind Ltd | 20-acyloxy-20-demethylmaytansinoid compound |
| JPS55162791A (en) | 1979-06-05 | 1980-12-18 | Takeda Chem Ind Ltd | Antibiotic c-15003pnd and its preparation |
| JPS55164685A (en) | 1979-06-08 | 1980-12-22 | Takeda Chem Ind Ltd | Novel maytansinoid compound and its preparation |
| JPS55164686A (en) | 1979-06-11 | 1980-12-22 | Takeda Chem Ind Ltd | Novel maytansinoid compound and its preparation |
| US4309428A (en) | 1979-07-30 | 1982-01-05 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Maytansinoids |
| JPS5645483A (en) | 1979-09-19 | 1981-04-25 | Takeda Chem Ind Ltd | C-15003phm and its preparation |
| JPS5645485A (en) | 1979-09-21 | 1981-04-25 | Takeda Chem Ind Ltd | Production of c-15003pnd |
| EP0028683A1 (en) | 1979-09-21 | 1981-05-20 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Antibiotic C-15003 PHO and production thereof |
| US4342566A (en) * | 1980-02-22 | 1982-08-03 | Scripps Clinic & Research Foundation | Solid phase anti-C3 assay for detection of immune complexes |
| WO1982001188A1 (en) | 1980-10-08 | 1982-04-15 | Takeda Chemical Industries Ltd | 4,5-deoxymaytansinoide compounds and process for preparing same |
| US4450254A (en) | 1980-11-03 | 1984-05-22 | Standard Oil Company | Impact improvement of high nitrile resins |
| US4419446A (en) | 1980-12-31 | 1983-12-06 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Recombinant DNA process utilizing a papilloma virus DNA as a vector |
| US4313946A (en) | 1981-01-27 | 1982-02-02 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture | Chemotherapeutically active maytansinoids from Trewia nudiflora |
| US4315929A (en) | 1981-01-27 | 1982-02-16 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture | Method of controlling the European corn borer with trewiasine |
| JPS57192389A (en) | 1981-05-20 | 1982-11-26 | Takeda Chem Ind Ltd | Novel maytansinoid |
| US4601978A (en) | 1982-11-24 | 1986-07-22 | The Regents Of The University Of California | Mammalian metallothionein promoter system |
| US4560655A (en) | 1982-12-16 | 1985-12-24 | Immunex Corporation | Serum-free cell culture medium and process for making same |
| US4657866A (en) | 1982-12-21 | 1987-04-14 | Sudhir Kumar | Serum-free, synthetic, completely chemically defined tissue culture media |
| US4816567A (en) * | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
| GB8318575D0 (en) | 1983-07-08 | 1983-08-10 | Cobbold S P | Antibody preparations |
| US4767704A (en) | 1983-10-07 | 1988-08-30 | Columbia University In The City Of New York | Protein-free culture medium |
| US4965199A (en) | 1984-04-20 | 1990-10-23 | Genentech, Inc. | Preparation of functional human factor VIII in mammalian cells using methotrexate based selection |
| US4970198A (en) | 1985-10-17 | 1990-11-13 | American Cyanamid Company | Antitumor antibiotics (LL-E33288 complex) |
| US5169939A (en) | 1985-05-21 | 1992-12-08 | Massachusetts Institute Of Technology & Pres. & Fellows Of Harvard College | Chimeric antibodies |
| GB8516415D0 (en) | 1985-06-28 | 1985-07-31 | Celltech Ltd | Culture of animal cells |
| US4927762A (en) | 1986-04-01 | 1990-05-22 | Cell Enterprises, Inc. | Cell culture medium with antioxidant |
| IL85035A0 (en) * | 1987-01-08 | 1988-06-30 | Int Genetic Eng | Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same |
| US5079233A (en) | 1987-01-30 | 1992-01-07 | American Cyanamid Company | N-acyl derivatives of the LL-E33288 antitumor antibiotics, composition and methods for using the same |
| AU600575B2 (en) * | 1987-03-18 | 1990-08-16 | Sb2, Inc. | Altered antibodies |
| US4975278A (en) | 1988-02-26 | 1990-12-04 | Bristol-Myers Company | Antibody-enzyme conjugates in combination with prodrugs for the delivery of cytotoxic agents to tumor cells |
| US5053394A (en) | 1988-09-21 | 1991-10-01 | American Cyanamid Company | Targeted forms of methyltrithio antitumor agents |
| US5606040A (en) | 1987-10-30 | 1997-02-25 | American Cyanamid Company | Antitumor and antibacterial substituted disulfide derivatives prepared from compounds possessing a methyl-trithio group |
| US5770701A (en) | 1987-10-30 | 1998-06-23 | American Cyanamid Company | Process for preparing targeted forms of methyltrithio antitumor agents |
| EP0435911B1 (en) | 1988-09-23 | 1996-03-13 | Cetus Oncology Corporation | Cell culture medium for enhanced cell growth, culture longevity and product expression |
| US5530101A (en) | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
| US5208020A (en) | 1989-10-25 | 1993-05-04 | Immunogen Inc. | Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use |
| CA2026147C (en) | 1989-10-25 | 2006-02-07 | Ravi J. Chari | Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use |
| US5362716A (en) * | 1989-12-27 | 1994-11-08 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Methods for stimulating hematopoietic progenitors using hepatocyte growth factor and lymphokines |
| US5871959A (en) * | 1989-12-27 | 1999-02-16 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Method of producing hepatocycte growth factor/scatter factor and related cell lines |
| GB9009106D0 (en) * | 1990-04-23 | 1990-06-20 | 3I Res Expl Ltd | Processes and intermediates for synthetic antibody derivatives |
| US5122469A (en) | 1990-10-03 | 1992-06-16 | Genentech, Inc. | Method for culturing Chinese hamster ovary cells to improve production of recombinant proteins |
| US5968509A (en) * | 1990-10-05 | 1999-10-19 | Btp International Limited | Antibodies with binding affinity for the CD3 antigen |
| US5264365A (en) | 1990-11-09 | 1993-11-23 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Protease-deficient bacterial strains for production of proteolytically sensitive polypeptides |
| US5508192A (en) * | 1990-11-09 | 1996-04-16 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Bacterial host strains for producing proteolytically sensitive polypeptides |
| US5227158A (en) * | 1991-06-10 | 1993-07-13 | Genentech, Inc. | Method of stimulating hepatocyte proliferation by administration of hepatocyte growth factor and gamma-interferon |
| EP0590058B1 (en) | 1991-06-14 | 2003-11-26 | Genentech, Inc. | HUMANIZED Heregulin ANTIBODy |
| WO1993006217A1 (en) * | 1991-09-19 | 1993-04-01 | Genentech, Inc. | EXPRESSION IN E. COLI OF ANTIBODY FRAGMENTS HAVING AT LEAST A CYSTEINE PRESENT AS A FREE THIOL, USE FOR THE PRODUCTION OF BIFUNCTIONAL F(ab')2 ANTIBODIES |
| US5362852A (en) | 1991-09-27 | 1994-11-08 | Pfizer Inc. | Modified peptide derivatives conjugated at 2-hydroxyethylamine moieties |
| US5207152A (en) * | 1991-10-28 | 1993-05-04 | Wettlaufer Dale E | Compact juice machine |
| ZA932522B (en) | 1992-04-10 | 1993-12-20 | Res Dev Foundation | Immunotoxins directed against c-erbB-2(HER/neu) related surface antigens |
| CA2118508A1 (en) * | 1992-04-24 | 1993-11-11 | Elizabeth S. Ward | Recombinant production of immunoglobulin-like domains in prokaryotic cells |
| US5328837A (en) * | 1992-05-18 | 1994-07-12 | Genentech, Inc. | Hepatocyte growth factor protease domain variants |
| US5316921A (en) * | 1992-05-18 | 1994-05-31 | Genentech, Inc. | Single-chain hepatocyte growth factor variants |
| PT642580E (pt) * | 1992-05-18 | 2003-01-31 | Genentech Inc | Variantes de factor de crescimento dos hepatocitos |
| ES2091684T3 (es) | 1992-11-13 | 1996-11-01 | Idec Pharma Corp | Aplicacion terapeutica de anticuerpos quimericos y radiomarcados contra el antigeno de diferenciacion restringida de los linfocitos b humanos para el tratamiento del linfoma de las celulas b. |
| WO1994029351A2 (en) | 1993-06-16 | 1994-12-22 | Celltech Limited | Antibodies |
| US5773001A (en) | 1994-06-03 | 1998-06-30 | American Cyanamid Company | Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis |
| US5639635A (en) | 1994-11-03 | 1997-06-17 | Genentech, Inc. | Process for bacterial production of polypeptides |
| US5731168A (en) | 1995-03-01 | 1998-03-24 | Genentech, Inc. | Method for making heteromultimeric polypeptides |
| US5840523A (en) * | 1995-03-01 | 1998-11-24 | Genetech, Inc. | Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides |
| DE19512484A1 (de) | 1995-04-04 | 1996-10-17 | Bayer Ag | Kohlenhydratmodifizierte Cytostatika |
| US6121022A (en) * | 1995-04-14 | 2000-09-19 | Genentech, Inc. | Altered polypeptides with increased half-life |
| US6214344B1 (en) * | 1995-06-02 | 2001-04-10 | Genetech, Inc. | Hepatocyte growth factor receptor antagonists and uses thereof |
| US5646036A (en) * | 1995-06-02 | 1997-07-08 | Genentech, Inc. | Nucleic acids encoding hepatocyte growth factor receptor antagonist antibodies |
| US5686292A (en) | 1995-06-02 | 1997-11-11 | Genentech, Inc. | Hepatocyte growth factor receptor antagonist antibodies and uses thereof |
| US5712374A (en) | 1995-06-07 | 1998-01-27 | American Cyanamid Company | Method for the preparation of substantiallly monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates |
| US5714586A (en) | 1995-06-07 | 1998-02-03 | American Cyanamid Company | Methods for the preparation of monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates |
| AU2660397A (en) * | 1996-04-05 | 1997-10-29 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Methods for producing soluble, biologically-active disulfide bond-containing eukaryotic proteins in bacterial cells |
| US6083715A (en) | 1997-06-09 | 2000-07-04 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Methods for producing heterologous disulfide bond-containing polypeptides in bacterial cells |
| DE69937291T2 (de) | 1998-04-02 | 2008-07-10 | Genentech, Inc., South San Francisco | Antikörpervarianten und fragmente davon |
| DE19858253A1 (de) * | 1998-12-17 | 2000-06-21 | Aventis Pharma Gmbh | Verwendung von Inhibitoren des KQt1-Kanals zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung von Krankheiten, die durch Helminthen und Ektoparasiten hervorgerufen werden |
| WO2001045746A2 (en) | 1999-12-24 | 2001-06-28 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for prolonging elimination half-times of bioactive compounds |
| US6548237B2 (en) * | 2000-07-04 | 2003-04-15 | Fuji Photo Film Co., Ltd. | Silver halide color photographic lightsensitive material and method of forming color image using the same |
| US6979556B2 (en) * | 2000-12-14 | 2005-12-27 | Genentech, Inc. | Separate-cistron contructs for secretion of aglycosylated antibodies from prokaryotes |
| US20040002587A1 (en) * | 2002-02-20 | 2004-01-01 | Watkins Jeffry D. | Fc region variants |
| EP1391213A1 (en) | 2002-08-21 | 2004-02-25 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Compositions and methods for treating cancer using maytansinoid CD44 antibody immunoconjugates and chemotherapeutic agents |
| GB0230203D0 (en) * | 2002-12-27 | 2003-02-05 | Domantis Ltd | Fc fusion |
| WO2005063816A2 (en) * | 2003-12-19 | 2005-07-14 | Genentech, Inc. | Monovalent antibody fragments useful as therapeutics |
-
2004
- 2004-12-17 WO PCT/US2004/042619 patent/WO2005063816A2/en not_active Ceased
- 2004-12-17 RU RU2006126097/13A patent/RU2006126097A/ru not_active Application Discontinuation
- 2004-12-17 JP JP2006545515A patent/JP2008504007A/ja active Pending
- 2004-12-17 BR BRPI0417107-1A patent/BRPI0417107A/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-12-17 CA CA002548757A patent/CA2548757A1/en not_active Abandoned
- 2004-12-17 EP EP04814762A patent/EP1718677B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-12-17 DK DK04814762.3T patent/DK1718677T3/da active
- 2004-12-17 ZA ZA200604864A patent/ZA200604864B/en unknown
- 2004-12-17 AT AT04814762T patent/ATE554107T1/de active
- 2004-12-17 PT PT04814762T patent/PT1718677E/pt unknown
- 2004-12-17 MX MXPA06006985A patent/MXPA06006985A/es active IP Right Grant
- 2004-12-17 PL PL04814762T patent/PL1718677T3/pl unknown
- 2004-12-17 CN CNA2004800419058A patent/CN1922210A/zh active Pending
- 2004-12-17 US US11/015,558 patent/US20050227324A1/en not_active Abandoned
- 2004-12-17 ES ES04814762T patent/ES2384569T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2004-12-17 AU AU2004309347A patent/AU2004309347B2/en not_active Ceased
- 2004-12-17 KR KR1020067014346A patent/KR100956913B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2004-12-17 NZ NZ547438A patent/NZ547438A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-12-17 EP EP10182225A patent/EP2275448A3/en not_active Withdrawn
- 2004-12-17 SI SI200431892T patent/SI1718677T1/sl unknown
-
2006
- 2006-05-24 IL IL175885A patent/IL175885A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-10-03 US US11/538,375 patent/US20080063641A1/en not_active Abandoned
-
2011
- 2011-02-23 IL IL211367A patent/IL211367A/en not_active IP Right Cessation
- 2011-03-10 US US13/045,316 patent/US20110200596A1/en not_active Abandoned
- 2011-04-19 JP JP2011093365A patent/JP2011172585A/ja not_active Withdrawn
-
2012
- 2012-06-12 CY CY20121100532T patent/CY1112862T1/el unknown
-
2013
- 2013-04-15 US US13/863,312 patent/US20140205593A1/en not_active Abandoned
-
2016
- 2016-04-15 US US15/130,047 patent/US20160222115A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2006126097A (ru) | Моновалентные фрагменты антител, используемые в качестве лекарственных средств | |
| JP7140861B2 (ja) | ヘテロ二量体多重特異性抗体フォーマット | |
| Merchant et al. | An efficient route to human bispecific IgG | |
| US10718762B2 (en) | Cellular based fret assay for the determination of simultaneous binding | |
| JP7450535B2 (ja) | 単一特異性抗体から多重特異性抗体を生成させるための方法 | |
| CA2288600A1 (en) | A method for making multispecific antibodies having heteromultimeric and common components | |
| JP2025109759A5 (ru) | ||
| CN114450292B (zh) | 断裂型内含肽、使用其的重组多肽的制备方法 | |
| JP2019031529A5 (ru) | ||
| CA2433877A1 (en) | Binding domain-immunoglobulin fusion proteins | |
| JP2017521998A (ja) | 新規多重特異性分子及びかかる多重特異性分子に基づく新規治療方法 | |
| EP2504359B1 (de) | Monospezifische polypeptidreagenzien | |
| CN110719918A (zh) | 靶向至少cd3和hsa的异源二聚体多特异性抗体形式 | |
| KR20200013233A (ko) | 신규 항 cd3 항체 | |
| CN118063620A (zh) | 双特异性抗体 | |
| US20180371088A1 (en) | TARGET CELL-DEPENDENT T CELL ENGAGING AND ACTIVATION ASYMMETRIC HETERODIMERIC Fc-ScFv FUSION ANTIBODY FORMAT AND USES THEREOF IN CANCER THERAPY | |
| JPWO2021139758A5 (ru) | ||
| WO2022125986A1 (en) | Orthogonal mutations for heterodimerization | |
| JP2022102539A (ja) | 抗体の抗原に対する親和性を向上させる方法及びその利用 | |
| JP2021507878A (ja) | 薬剤生成物不純物を特性決定するためのシステム及び方法 | |
| JPWO2022189667A5 (ru) | ||
| RU2020120639A (ru) | Получение гетеромультимерных белков с использованием клеток млекопитающих | |
| AU2024275316A1 (en) | Ch3 domain variant or bispecific antibody comprising same | |
| RU2023105130A (ru) | Антителоподобная молекула, включающая гетеродимер на основе белка CD1b (кластер дифференцировки 1) человека | |
| WO2024208777A1 (en) | All-in-one agonistic antibodies |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20080311 |
|
| FZ9A | Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal) |
Effective date: 20080718 |
|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20100603 |