RU2006124421A - Способ подавления ответной иммунной реакции или лечения пролиферативного нарушения - Google Patents
Способ подавления ответной иммунной реакции или лечения пролиферативного нарушения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2006124421A RU2006124421A RU2006124421/15A RU2006124421A RU2006124421A RU 2006124421 A RU2006124421 A RU 2006124421A RU 2006124421/15 A RU2006124421/15 A RU 2006124421/15A RU 2006124421 A RU2006124421 A RU 2006124421A RU 2006124421 A RU2006124421 A RU 2006124421A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- substituted
- benzopyran
- piperazinyl
- subject
- kinase
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract 41
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 title claims 4
- 230000008105 immune reaction Effects 0.000 title 1
- -1 4H-1-benzopyran-4-one compound Chemical class 0.000 claims abstract 21
- OTAFHZMPRISVEM-UHFFFAOYSA-N benzo-gamma-pyrone Natural products C1=CC=C2C(=O)C=COC2=C1 OTAFHZMPRISVEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 17
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract 7
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims abstract 7
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract 5
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims abstract 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 5
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000004404 heteroalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000005346 substituted cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 150000004777 chromones Chemical class 0.000 claims 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 6
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 6
- 102000038030 PI3Ks Human genes 0.000 claims 5
- 108091007960 PI3Ks Proteins 0.000 claims 5
- 108090000430 Phosphatidylinositol 3-kinases Proteins 0.000 claims 5
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims 5
- NGAGMBNBKCDCDJ-UHFFFAOYSA-N 8-phenyl-2-(1-piperazinyl)-1-benzopyran-4-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C=C(N3CCNCC3)OC2=C1C1=CC=CC=C1 NGAGMBNBKCDCDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 4
- 229940125721 immunosuppressive agent Drugs 0.000 claims 4
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 claims 4
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 claims 4
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 claims 4
- 108010013238 70-kDa Ribosomal Protein S6 Kinases Proteins 0.000 claims 3
- 102000052052 Casein Kinase II Human genes 0.000 claims 3
- 108010010919 Casein Kinase II Proteins 0.000 claims 3
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 claims 3
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 claims 3
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 claims 3
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 3
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 3
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims 2
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 claims 2
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 claims 2
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 claims 2
- 102000013530 TOR Serine-Threonine Kinases Human genes 0.000 claims 2
- 108010065917 TOR Serine-Threonine Kinases Proteins 0.000 claims 2
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 claims 2
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 claims 2
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 claims 2
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims 2
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 claims 2
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000009329 Graft vs Host Disease Diseases 0.000 claims 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 1
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 claims 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 108091008611 Protein Kinase B Proteins 0.000 claims 1
- 102000005765 Proto-Oncogene Proteins c-akt Human genes 0.000 claims 1
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 claims 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims 1
- VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N azanide;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960002170 azathioprine Drugs 0.000 claims 1
- LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N azathioprine Chemical compound CN1C=NC([N+]([O-])=O)=C1SC1=NC=NC2=C1NC=N2 LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 claims 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 claims 1
- 239000002975 chemoattractant Substances 0.000 claims 1
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 claims 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims 1
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 claims 1
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 claims 1
- 229960000390 fludarabine Drugs 0.000 claims 1
- GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N fludarabine phosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(F)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@@H]1O GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N 0.000 claims 1
- 208000024908 graft versus host disease Diseases 0.000 claims 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 1
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000037841 lung tumor Diseases 0.000 claims 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 claims 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 claims 1
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 claims 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims 1
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Substances [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000023958 prostate neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 1
- ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N rapamycin Natural products COCC(O)C(=C/C(C)C(=O)CC(OC(=O)C1CCCCN1C(=O)C(=O)C2(O)OC(CC(OC)C(=CC=CC=CC(C)CC(C)C(=O)C)C)CCC2C)C(C)CC3CCC(O)C(C3)OC)C ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 claims 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 claims 1
- QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N sirolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N 0.000 claims 1
- 229960002930 sirolimus Drugs 0.000 claims 1
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 claims 1
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 claims 1
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 claims 1
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000035269 cancer or benign tumor Diseases 0.000 abstract 1
- 230000000893 fibroproliferative effect Effects 0.000 abstract 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 abstract 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 abstract 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/28—Compounds containing heavy metals
- A61K31/282—Platinum compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
- A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Surgery (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
Claims (42)
1. Способ подавления иммунной ответной реакции в организме субъекта, предусматривающий введение субъекту терапевтически эффективного количества 2-(4-пиперазинил)-замещенного 4Н-1-бензопиран-4-она или его фармацевтически приемлемой соли, имеющего структуру
в которой присутствие каждого из R1 и R2 необязательное и R1 и R2 каждый независимо выбирают из алкила, замещенного алкила, гетероалкила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, гетероциклоалкила, замещенного гетероциклоалкила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, алкокси, атома галогена, гидрокси или амино.
2. Способ по п.1, в котором 2-(4-пиперазинил)-замещенный 4H-1-бензопиран-4-он включает в себя соединение 2-(4-пиперазинил)-8-фенил-4Н-1-бензопиран-4-он, имеющее структуру
в которой присутствие каждого из R1 и R2 необязательное и R1 и R2 каждый независимо выбирают из алкила, арила, алкокси, атома галогена, гидрокси или амино.
3. Способ по п.1, в котором 2-(4-пиперазинил)-замещенный 4Н-1-бензопиран-4-он включает в себя 2-(4-пиперазинил)-8-фенил-4Н-1-бензопиран-4-он.
4. Способ по п.1, в котором 2-(4-пиперазинил)-замещенный 4Н-1-бензопиран-4-он ингибирует мишень рапамицина у млекопитающих или казеинкиназу 2, но незначительно ингибирует фосфатидилинозит-3-киназу.
5. Способ по п.1, в котором субъект имеет аутоиммунное нарушение.
6. Способ по п.1, в котором субъект имеет воспалительную ответную реакцию.
7. Способ по п.1, в котором субъект имеет заболевание трансплантат против хозяина.
8. Способ по п.1, в котором субъект представляет собой реципиент трансплантата и в котором иммунная ответная реакция представляет собой отторжение трансплантата.
9. Способ по п.1, дополнительно включающий в себя введение терапевтически эффективного количества дополнительного иммуносупрессивного средства в организм субъекта.
10. Способ ингибирования пролиферации клеток, включающий в себя контактирование клеток с эффективным количеством 2-(4-пиперазинил)-замещенного 4Н-1-бензопиран-4-она или его фармацевтически приемлемой соли, имеющего структуру
в которой присутствие каждого из R1 и R2 необязательное и R1 и R2 каждый независимо выбирают из алкила, гетероалкила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, гетероциклоалкила, замещенного гетероциклоалкила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, алкокси, атома галогена, гидрокси или амино.
11. Способ по п.10, в котором 2-(4-пиперазинил)-замещенный 4Н-1-бензопиран-4-он включает в себя соединение 2-(4-пиперазинил)-8-фенил-4Н-1-бензопиран-4-он, имеющее структуру,
в которой присутствие каждого из R1 и R2 необязательное и R1 и R2 каждый независимо выбирают из алкила, арила, алкокси, атома галогена, гидрокси или амино.
12. Способ по п.10, в котором 2-(4-пиперазинил)-замещенный 4Н-1-бензопиран-4-он включает в себя 2-(4-пиперазинил)-8-фенил-4Н-1-бензопиран-4-он.
13. Способ по п.10, в котором 2-(4-пиперазинил)-замещенный 4H-1-бензопиран-4-он ингибирует мишень рапамицина у млекопитающих или казеинкиназу 2, но незначительно ингибирует фосфатидилинозит-3-киназу.
14. Способ по п.10, дополнительно включающий в себя контактирование клеток с эффективным количеством химиотерапевтического средства.
15. Способ по п.10, в котором клетки представляют собой in vivo.
16. Способ по п.10, в котором клетки представляют собой in vitro.
17. Способ лечения пролиферативного нарушения в организме субъекта, включающий в себя введение субъекту терапевтически эффективного количества 2-(4-пиперазинил)-замещенного 4H-1-бензопиран-4-она или его фармацевтически приемлемой соли, имеющего структуру
в которой присутствие каждого из R1 и R2 необязательное и R1 и R2 каждый независимо выбирают из алкила, замещенного алкила, гетероалкила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, гетероциклоалкила, замещенного гетероциклоалкила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, алкокси, атома галогена, гидрокси или амино.
18. Способ по п.17, в котором 2-(4-пиперазинил)-замещенный 4H-1-бензопиран-4-он включает в себя соединение 2-(4-пиперазинил)-8-фенил-4Н-1-бензопиран-4-он, имеющее структуру,
в которой присутствие каждого из R1 и R2 необязательное и R1 и R2 каждый независимо выбирали из алкила, арила, алкокси, атома галогена, гидрокси или амино.
19. Способ по п.17, в котором 2-(4-пиперазинил)-замещенный 4Н-1-бензопиран-4-он включает в себя соединение 2-(4-пиперазинил)-8-фенил-4Н-1-бензопиран-4-он.
20. Способ по п.17, в котором 2-(4-пиперазинил)-замещенный 4Н-1-бензопиран-4-он ингибирует фосфорилирование Р70 S6 киназы, но незначительно ингибирует фосфатидилинозит-3-киназу.
21. Способ по п.17, в котором пролиферативное нарушение включает в себя рестеноз.
22. Способ по п.17, в котором пролиферативное нарушение представляет собой опухоль.
23. Способ по п.22, в котором опухоль представляет собой рак легких или рак простаты.
24. Способ отбора иммуносупрессивного средства или антипролиферативного средства, включающий в себя отбор тестируемого средства, которое предпочтительнее ингибирует казеинкиназу 2 и фосфорилирование Р70 S6 киназы по сравнению с ингибированием фосфатидилинозит-3-киназа (PI3K)-зависимого фосфорилирования субстрата, тем самым идентифицируют фармацевтически пригодное иммуносупрессивное средство или антипролиферативное средство.
25. Способ по п.24, в котором субстрат представляет собой белок-киназу В (РКВ).
26. Способ по п.24, в котором испытываемое средство ингибирует фосфорилирование Р70 S6 киназы в положении серин-389.
27. Способ по п.24, в котором иммуносупрессивное средство является выбранным.
28. Способ по п.23, в котором антипролиферативное средство является выбранным
29. Фармацевтическая композиция включает в себя 2-(4-пиперазинил)-8-фенил-4Н-1-бензопиран-4-он или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
30. Способ по п.1, в котором иммунная ответная реакция включает в себя активацию макрофага.
31. Способ по п.1, в котором иммунная ответная реакция включает в себя секретирование одного или более цитокинов.
32. Способ по п.31, в котором цитокин представляет собой интерлейкин (IL)-12, фактор некроза опухоли (TNF)-α, интерферон (INF)-γ, моноцитарный хемоаттрактантный белок (МСР)-1, IL-10, IL-6.
33. Способ по п.22, дополнительно включающий в себя введение дополнительного химиотерапевтического средства в организм субъекта.
34. Способ по п.33, в котором химиотерапевтическое средство представляет собой 5-фторурацил (5-FU), азатиоприн, циклофосфамид, флударабин, этопосид, доксорубицин, метотрексат, винкристин, карбоплатин, цис-платинум, таксол, рапамицин или их сочетание.
35. Способ по п.1, в котором соединение 2-(4-пиперазинил)-замещенный 4Н-1-бензопиран-4-он доставляют в сосудистый стент.
36. Способ по п.17, в котором соединение 2-(4-пиперазинил)-замещенный 4Н-1-бензопиран-4-он доставляют в сосудистый стент.
37. Способ по п.21, в котором соединение 2-(4-пиперазинил)-замещенный 4Н-1-бензопиран-4-он доставляют в сосудистый стент.
38. Сосудистый стент, включающий в себя фармацевтическую композицию по п.29.
39. Сосудистый стент, включающий в себя соединение 2-(4-пиперазинил)-замещенный 4Н-1-бензопиран-4-он.
40. Способ по п.22, в котором опухоль представляет собой злокачественную опухоль.
41. Способ по п.22, в котором опухоль представляет собой опухоль простаты или опухоль легких.
42. Способ по п.1, в котором субъект имеет воспалительное кишечное заболевание.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US52834003P | 2003-12-09 | 2003-12-09 | |
| US60/528,340 | 2003-12-09 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2006124421A true RU2006124421A (ru) | 2008-01-20 |
Family
ID=34676839
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006124421/15A RU2006124421A (ru) | 2003-12-09 | 2004-12-09 | Способ подавления ответной иммунной реакции или лечения пролиферативного нарушения |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8044057B2 (ru) |
| EP (1) | EP1694331B8 (ru) |
| JP (1) | JP2007513962A (ru) |
| KR (1) | KR20060123463A (ru) |
| CN (1) | CN1889958A (ru) |
| AT (1) | ATE447957T1 (ru) |
| AU (1) | AU2004296868B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0417498A (ru) |
| CA (1) | CA2546920A1 (ru) |
| DE (1) | DE602004024115D1 (ru) |
| IL (1) | IL176214A0 (ru) |
| MX (1) | MXPA06006651A (ru) |
| RU (1) | RU2006124421A (ru) |
| TR (2) | TR200808208T1 (ru) |
| WO (1) | WO2005056014A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200604724B (ru) |
Families Citing this family (37)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE538794T1 (de) | 1999-01-13 | 2012-01-15 | Bayer Healthcare Llc | Gamma carboxyarylsubstituierte diphenylharnstoffverbindungen als p38 kinasehemmer |
| US8124630B2 (en) | 1999-01-13 | 2012-02-28 | Bayer Healthcare Llc | ω-carboxyaryl substituted diphenyl ureas as raf kinase inhibitors |
| MXPA04007832A (es) | 2002-02-11 | 2005-09-08 | Bayer Pharmaceuticals Corp | Aril-ureas con actividad inhibitoria de angiogenesis. |
| EP1636585B2 (en) | 2003-05-20 | 2012-06-13 | Bayer HealthCare LLC | Diaryl ureas with kinase inhibiting activity |
| HRP20060073B1 (hr) | 2003-07-23 | 2014-03-14 | Bayer Healthcare Llc | Fluoro supstituirana omega-karboksiaril difenil urea za lijeäśenje i prevenciju bolesti i stanja |
| JP2008543277A (ja) * | 2005-05-11 | 2008-12-04 | ジェネティック テクノロジーズ リミテッド | 胎児細胞を富化する方法 |
| EP1948663B1 (en) * | 2005-10-21 | 2011-09-14 | Exelixis, Inc. | Pyrazolo-pyrimidines as casein kinase ii (ck2) modulators |
| CU23511B6 (es) * | 2006-02-28 | 2010-04-13 | Biorec B V | Combinación farmacéutica para el tratamiento y/o quimiosensibilización de tumores refractarios a drogas anticancerígenas |
| US20070212387A1 (en) * | 2006-03-08 | 2007-09-13 | Sahajanand Medical Technologies Pvt. Ltd. | Coatings for implantable medical devices |
| EP2170338A2 (en) * | 2007-07-06 | 2010-04-07 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Dna-pkcs modulates energy regulation and brain function |
| EP2396307B1 (en) | 2009-02-11 | 2014-10-15 | Merck Patent GmbH | Novel amino azaheterocyclic carboxamides |
| EP2462141B1 (en) | 2009-08-07 | 2017-09-27 | Merck Patent GmbH | Novel azaheterocyclic compounds |
| CN101849934B (zh) * | 2010-05-25 | 2011-11-09 | 苏州大学 | 一种磷脂酰肌醇-3-激酶抑制剂及其应用 |
| UA110113C2 (xx) | 2010-07-29 | 2015-11-25 | Біциклічні азагетероциклічні карбоксаміди | |
| ES2729754T3 (es) | 2010-07-29 | 2019-11-06 | Merck Patent Gmbh | Carboxamidas azaheterocíclicas de aminas cíclicas |
| EP2643313B9 (en) | 2010-11-24 | 2017-02-22 | Merck Patent GmbH | Quinazoline carboxamide azetidines |
| UY34013A (es) | 2011-04-13 | 2012-11-30 | Astrazeneca Ab | ?compuestos de cromenona con actividad anti-tumoral?. |
| KR101992311B1 (ko) | 2011-05-04 | 2019-09-27 | 리젠 파마슈티컬스 소시에떼 아노님 | 단백질 키나아제의 조절제로서 신규한 화합물 |
| US9145392B2 (en) | 2011-09-12 | 2015-09-29 | Merck Patent Gmbh | Imidazole amines as modulators of kinase activity |
| DK2755958T3 (en) | 2011-09-12 | 2017-09-25 | Merck Patent Gmbh | AMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES USED AS MODULATORS OF KINASE ACTIVITY |
| WO2013096194A1 (en) | 2011-12-22 | 2013-06-27 | Merck Patent Gmbh | Novel heterocyclic carboxamides as modulators of kinase activity |
| KR102074530B1 (ko) | 2012-03-06 | 2020-02-06 | 더 보드 오브 트러스티즈 오브 더 유니버시티 오브 일리노이 | 조합 요법에 의한 프로카스파제 ３ 활성화 |
| CN105102435A (zh) | 2012-11-16 | 2015-11-25 | 默克专利有限公司 | 用作激酶活性调节剂的新颖的咪唑-哌啶基衍生物 |
| CA2890288A1 (en) | 2012-11-16 | 2014-05-22 | Merck Patent Gmbh | Novel heterocyclic derivatives as modulators of kinase activity |
| CN105793254B (zh) | 2012-11-29 | 2020-10-23 | 默克专利有限公司 | 氮杂喹唑啉羧酰胺衍生物 |
| MX362905B (es) | 2013-03-04 | 2019-02-25 | Astrazeneca Ab | Tratamiento de combinacion. |
| HK1218756A1 (zh) | 2013-03-11 | 2017-03-10 | 默克专利有限公司 | 用作激酶活性调节剂的6-[4-(1h-咪唑-2-基)哌啶-1-基]嘧啶-4-胺衍生物 |
| RU2733401C2 (ru) | 2014-04-03 | 2020-10-01 | Мерк Патент Гмбх | Комбинации противораковых лекарств |
| CN108929329B (zh) * | 2017-05-24 | 2020-12-11 | 中国医学科学院药物研究所 | 2-氮杂环-5-三氟甲基-8-硝基苯并(硫代)吡喃-4-酮类化合物 |
| CN107641109B (zh) * | 2017-10-16 | 2019-05-24 | 厦门大学 | 一种类黄酮化合物及其制备方法和应用 |
| CN107602520B (zh) * | 2017-10-16 | 2019-06-14 | 厦门大学 | 一种含哌嗪环的类异黄酮化合物及其制备方法和应用 |
| CA3082575A1 (en) | 2017-11-17 | 2019-05-23 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Cancer therapy by degrading dual mek signaling |
| US12090153B2 (en) | 2018-10-05 | 2024-09-17 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Combination therapy for the treatment of uveal melanoma |
| CA3123871A1 (en) | 2018-12-20 | 2020-06-25 | Amgen Inc. | Kif18a inhibitors |
| EP4065231A1 (en) | 2019-11-27 | 2022-10-05 | Revolution Medicines, Inc. | Covalent ras inhibitors and uses thereof |
| WO2022101459A1 (en) | 2020-11-16 | 2022-05-19 | Merck Patent Gmbh | Kinase inhibitor combinations for cancer treatment |
| CN117500811A (zh) | 2021-05-05 | 2024-02-02 | 锐新医药公司 | 共价ras抑制剂及其用途 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IN164232B (ru) * | 1986-04-11 | 1989-02-04 | Hoechst India | |
| US5284856A (en) * | 1988-10-28 | 1994-02-08 | Hoechst Aktiengesellschaft | Oncogene-encoded kinases inhibition using 4-H-1-benzopyran-4-one derivatives |
| AU634994B2 (en) | 1988-12-21 | 1993-03-11 | Pharmacia & Upjohn Company | Antiatherosclerotic and antithrombotic 1-benzopyran-4-ones and 2-amino-1,3-benzoxazine-4-ones |
| US5703075A (en) * | 1988-12-21 | 1997-12-30 | Pharmacia & Upjohn Company | Antiatherosclerotic and antithrombotic 1-benzopyran-4-ones and 2-amino-1,3-benzoxazine-4-ones |
| US20030050692A1 (en) * | 2000-12-22 | 2003-03-13 | Avantec Vascular Corporation | Delivery of therapeutic capable agents |
-
2004
- 2004-12-09 US US10/581,257 patent/US8044057B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-12-09 BR BRPI0417498-4A patent/BRPI0417498A/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-12-09 TR TR2008/08208T patent/TR200808208T1/xx unknown
- 2004-12-09 EP EP04813574A patent/EP1694331B8/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-12-09 AT AT04813574T patent/ATE447957T1/de not_active IP Right Cessation
- 2004-12-09 MX MXPA06006651A patent/MXPA06006651A/es unknown
- 2004-12-09 DE DE602004024115T patent/DE602004024115D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2004-12-09 RU RU2006124421/15A patent/RU2006124421A/ru unknown
- 2004-12-09 TR TR2006/04485T patent/TR200604485T1/xx unknown
- 2004-12-09 KR KR1020067013786A patent/KR20060123463A/ko not_active Withdrawn
- 2004-12-09 AU AU2004296868A patent/AU2004296868B2/en not_active Ceased
- 2004-12-09 WO PCT/US2004/041265 patent/WO2005056014A1/en not_active Ceased
- 2004-12-09 CA CA002546920A patent/CA2546920A1/en not_active Abandoned
- 2004-12-09 CN CNA2004800366652A patent/CN1889958A/zh active Pending
- 2004-12-09 JP JP2006543983A patent/JP2007513962A/ja active Pending
-
2006
- 2006-06-08 ZA ZA200604724A patent/ZA200604724B/xx unknown
- 2006-06-08 IL IL176214A patent/IL176214A0/en unknown
-
2011
- 2011-09-22 US US13/241,008 patent/US20120039903A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1694331A1 (en) | 2006-08-30 |
| AU2004296868A1 (en) | 2005-06-23 |
| AU2004296868B2 (en) | 2010-11-25 |
| TR200604485T1 (tr) | 2007-01-22 |
| EP1694331B8 (en) | 2010-02-24 |
| WO2005056014A8 (en) | 2006-08-31 |
| ZA200604724B (en) | 2010-01-27 |
| CN1889958A (zh) | 2007-01-03 |
| WO2005056014A1 (en) | 2005-06-23 |
| US20070173514A1 (en) | 2007-07-26 |
| DE602004024115D1 (de) | 2009-12-24 |
| US20120039903A1 (en) | 2012-02-16 |
| IL176214A0 (en) | 2006-10-05 |
| BRPI0417498A (pt) | 2007-05-29 |
| EP1694331B1 (en) | 2009-11-11 |
| ATE447957T1 (de) | 2009-11-15 |
| US8044057B2 (en) | 2011-10-25 |
| KR20060123463A (ko) | 2006-12-01 |
| MXPA06006651A (es) | 2006-08-11 |
| JP2007513962A (ja) | 2007-05-31 |
| CA2546920A1 (en) | 2005-06-23 |
| TR200808208T1 (tr) | 2008-12-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2006124421A (ru) | Способ подавления ответной иммунной реакции или лечения пролиферативного нарушения | |
| JP2007513962A5 (ru) | ||
| EP1663244B1 (en) | Pteridine derivatives for the treatment of tnf-alpha-related diseases. | |
| Shirabe et al. | Tumor-infiltrating lymphocytes and hepatocellular carcinoma: pathology and clinical management | |
| JP2020125320A (ja) | ｍＴＯＲＣ１阻害剤 | |
| CA2428133A1 (en) | Indolylmaleimide derivatives as protein kinase c inhibitors | |
| EA021757B1 (ru) | Фармацевтические комбинации, содержащий их набор, применение этих комбинаций и способ лечения заболеваний, связанных с клеточной пролиферацией, миграцией или апоптозом клеток миеломы или с ангиогенезом | |
| JP3393645B2 (ja) | 造血改善のためのオキシプリンヌクレオシド、およびそれらの同族体、ならびにそのアシル誘導体 | |
| ATE462705T1 (de) | Ä1,2,4ütriazoloä1,5-aüpyrimidin-2- ylharnstoffderivat und dessen verwendung | |
| JPWO2014157444A1 (ja) | 低用量イリノテカン塩酸塩水和物を含有する抗腫瘍剤 | |
| Zhou et al. | p38 MAP kinase regulates stem cell apoptosis in human hematopoietic failure | |
| Knedla et al. | Developments in the synovial biology field 2006 | |
| Sato et al. | Therapy for oral squamous cell carcinoma by tegafur and streptococcal agent OK-432 in combination with radiotherapy: association of the therapeutic effect with differentiation and apoptosis in the cancer cells | |
| WO2005012494A3 (en) | Treatment of organ transplant rejection | |
| Lu et al. | The chemokine CXCL9 exacerbates chemotherapy-induced acute intestinal damage through inhibition of mucosal restitution | |
| JPWO2020247802A5 (ru) | ||
| WO2018174219A1 (ja) | Ａｘｌ阻害剤とＥＧＦＲチロシンキナーゼ阻害薬との併用治療法 | |
| Fink et al. | Pteridines in bone marrow transplantation: The problem of pharmacological interactions | |
| JPWO2020113182A5 (ru) | ||
| US5521185A (en) | Methods for inhibiting graft rejection and IL-1 production | |
| EP2047849A1 (en) | Use of indolocarbazole imides as protein kinase inhibitors for the treatment of hematologic and solid tumors | |
| Mihich | Anticancer drug-induced immunomodulation and cancer therapeutics | |
| KR20070030240A (ko) | 암 치료 방법 | |
| RU2004119841A (ru) | Гексациклические соединения | |
| Donnenberg et al. | 179 T-cells derived from malignant pleural effusions (MPE) are readily expandable, polyfunctional and cytotoxic to autologous tumor |