RU2006120473A - Способ получения 4-пентафторсульфанилбензоилгуанидинов - Google Patents

Claims (7)

1. Способ получения соединений формулы I

в которой означают

R1 водород, алкил с 1, 2, 3 или 4 C-атомами, алкокси с 1, 2, 3 или 4 С-атомами, NR10R11, -O_p-(CH₂)_n-(CF₂)_o-CF₃ или-(SO_m)_q-(CH₂)_r-(CF₂)_s-CF₃;

R10 и R11 независимо друг от друга водород, алкил с 1, 2, 3 или 4 С-атомами или -CH₂-CF₃;

m ноль, 1 или 2

n, o, p, q, r и s независимо друг от друга ноль или 1;

R2 водород, -(SO_h)_z-(CH₂)_k-(CF₂)_l-CF₃, алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 С-атомами, циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7 или 8 С-атомами, в котором 1, 2, 3 или 4 атома водорода могут быть замещены атомами фтора;

h ноль, 1 или 2;

z ноль или 1;

k ноль, 1, 2, 3 или 4;

l ноль или 1;

или R2 -(CH₂)t-фенил или -O-фенил,

которые незамещены или замещены 1, 2 или 3 остатками, выбранными из группы, состоящей из -O_u-(CH₂)_v-CF₃, алкокси с 1, 2, 3 или 4 С-атомами, алкила с 1, 2, 3 или 4 С-атомами и -SO₂CH₃;

t ноль, 1, 2, 3 или 4;

u ноль или 1;

v ноль, 1, 2 или 3;

или R2 -(CH₂)_w-гетероарил,

который незамещен или замещен 1, 2 или 3 остатками, выбранными из группы, состоящей из -O_x-(CH₂)_y-CF₃, алкокси с 1, 2, 3 или 4 С-атомами и алкила с 1, 2, 3 или 4 С-атомами, -SO₂CH₃;

w ноль, 1, 2, 3 или 4;

x ноль или 1;

y ноль, 1, 2 или 3;

R3 и R4 независимо друг от друга водород или F;

а также их соли;

отличающийся тем, что

a) производное 4-нитрофенилпентафторида серы формулы II восстанавливают с получением амина формулы III, и

b) соединение формулы III в орто-положении к аминогруппе галогенируют с помощью галогенирующего агента с получением соединения формулы IV, и

c) в соединении формулы IV с помощью подходящего нуклеофила или элементоорганического соединения, например, боралкильного соединения, при необходимости в условиях катализа, заменяют галоген-заместитель заместителем R2, и

d) в соединении формулы V аминогруппу заменяют галоген-заместителем, и

e) в соединении формулы VI галоген-заместитель заменяют нитрильной группой, и

f) нитрильную группу соединения формулы VII гидролизуют с получением карбоновой кислоты, и

g) карбоновую кислоту формулы VIII переводят в ацилгуанидин формулы I,

причем в соединениях формул II, III, IV, V, VI, VII и VIII

R1-R4 определены как в формуле I, и

X и Y независимо друг от друга означают F, Cl, Br или I.

2. Способ по п.1, причем стадии a), b), c), d), e), f) и g) независимо друг от друга проводят непрерывно или периодически.

3. Способ по п. 1 и/или 2, в котором R2 означает водород, и стадии b) и c) пропускают.

4. Соединения формулы X

в которой означают

R1 водород, алкил с 1, 2, 3 или 4 С-атомами, алкокси с 1, 2, 3 или 4 С-атомами, NR10R11, -O_p-(CH₂)_n-(CF₂)_o-CF₃ или-(SO_m)_q-(CH₂)_r-(CF₂)_s-CF₃;

R10 и R11

независимо друг от друга водород, алкил с 1, 2, 3 или 4 атомами C или -CH2-CF3;

m ноль, 1 или 2

n, o, p, q, r и s независимо друг от друга ноль или 1;

R6 -(SOh)z-(CH2)k-(CF2)l-CF3, алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 С-атомами, циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7 или 8 С-атомами, в котором 1, 2, 3 или 4 атома водорода могут быть замещены атомами фтора;

h ноль, 1 или 2;

z ноль или 1;

k ноль, 1, 2, 3 или 4;

l ноль или 1;

или

R6 -(CH2)t-фенил или -O-фенил,

которые незамещены или замещены 1, 2 или 3 остатками, выбранными из группы, состоящей из -O_u-(CH₂)_v-CF₃, алкокси с 1, 2, 3 или 4 С-атомами, алкила с 1, 2, 3 или 4 С-атомами и -SO2CH3;

t ноль, 1, 2, 3 или 4;

u ноль или 1;

v ноль, 1, 2 или 3;

или

R6 -(CH2)w-гетероарил,

который незамещен или замещен 1, 2 или 3 остатками, выбранными из группы, состоящей из -O_x-(CH₂)_y-CF₃, алкокси с 1, 2, 3 или 4 С-атомами и алкила с 1, 2, 3 или 4 С-атомами, -SO₂CH₃;

w ноль, 1, 2, 3 или 4;

x ноль или 1;

y ноль, 1, 2 или 3;

R3 и R4

независимо друг от друга водород или F;

а также их соли.

5. Соединения формулы X и/или их фармацевтически приемлемые соли по п.4, пригодные в качестве промежуточных соединений синтеза.

6. Соединения формулы XI

в которой означают

R1 водород, алкил с 1, 2, 3 или 4 С-атомами, алкокси с 1, 2, 3 или 4 С-атомами, NR10R11, -O_p-(CH₂)_n-(CF₂)_o-CF₃ или-(SO_m)_q-(CH₂)_r-(CF₂)_s-CF₃;

R10 и R11

независимо друг от друга водород, алкил с 1, 2, 3 или 4 С-атомами или -CH₂-CF₃;

m ноль, 1 или 2

n, o, p, q, r и s независимо друг от друга ноль или 1;

R2 водород, F, Cl, Br, I, -(SO_h)_z-(CH₂)_k-(CF₂)_l-CF₃ или алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 С-атомами;

h ноль, 1 или 2;

z ноль или 1;

k ноль, 1, 2, 3 или 4;

l ноль или 1;

R3 и R4

независимо друг от друга водород или F;

R7 CN;

а также их соли.

7. Соединения формулы XI и/или их фармацевтически приемлемые соли по п.6, пригодные в качестве промежуточного соединения синтеза.