[go: up one dir, main page]

RU2006117366A - Производные бензазепина в качестве ингибиторов мао-в - Google Patents

Производные бензазепина в качестве ингибиторов мао-в Download PDF

Info

Publication number
RU2006117366A
RU2006117366A RU2006117366/04A RU2006117366A RU2006117366A RU 2006117366 A RU2006117366 A RU 2006117366A RU 2006117366/04 A RU2006117366/04 A RU 2006117366/04A RU 2006117366 A RU2006117366 A RU 2006117366A RU 2006117366 A RU2006117366 A RU 2006117366A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
hydrogen
compound
alkyl
tetrahydrobenzo
Prior art date
Application number
RU2006117366/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Синесе ХОЛИДОН (CH)
Синесе Холидон
Роса-Мари РОДРИГЕС-САРМЬЕНТО (CH)
Роса-Мария РОДРИГЕС-САРМЬЕНТО
Эндрью Уилль м ТОМАС (CH)
Эндрью Уилльям Томас
Вольфганг ВОСТЛЬ (DE)
Вольфганг Востль
Рене ВИЛЕР (CH)
Рене ВИЛЕР
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2006117366A publication Critical patent/RU2006117366A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D223/16—Benzazepines; Hydrogenated benzazepines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/06—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom
    • C07D213/16—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom containing only one pyridine ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/416—1,2-Diazoles condensed with carbocyclic ring systems, e.g. indazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Claims (26)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
в которой R1 обозначает водород или метил;
R2 обозначает водород, (С1-С3)-алкил, -CH2C(O)NH2, -СН(СН3)С(O)NH2, S(O)2СН3 или -C(O)R6;
R3, R4 и R5 независимо обозначают водород, галоген, цианогруппу, (С1-С3)-алкил или -O-(С1-С3)-алкил;
R6 обозначает водород, -СН3, -СН2OCH3, -C(O)NH2, -CH2C(O)NH2, -ОСН3, -NH2 или -NHCH2CH3,
Х-Х' обозначает -СН2-СН2-, -СН=СН- или -СН2-С(O)-; и
Y-Y' обозначает -СН2-СН2-, -СН=СН- или -СН2-С(O)-; или
Х-Х' обозначает -СН2- и Y-Y' обозначает -СН2-СН2-С(O)-;
где, если один из Х-Х' и Y-Y' обозначает -СН2-СН2- и другой обозначает -СН=СН-, или если оба Х-Х' и Y-Y' обозначают -СН=СН-, то R2 обозначает -S(O)2СН3 или -C(O)R6; или если Х-Х' и Y-Y' обозначают -СН2-С(O)-, то R2 обозначает водород, (С1-С3)-алкил, -CH2C(O)NH2 или -СН(СН3)С(O)NH2;
и его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение формулы I по п.1, в которой R1 обозначает водород.
3. Соединение формулы I по п.1, в которой R2 обозначает водород.
4. Соединение формулы I по п.1, в которой R2 обозначает -СН3, -CH2C(O)NH2 или -СН(СН3)С(O)NH2.
5. Соединение формулы I по п.1, в которой R2 обозначает -S(O)2СН3 или -C(O)R6, где R6 обозначает водород, -СН3, -СН2ОСН3, -C(O)NH2, -CH2C(O)NH2, -ОСН3, -NH2 или -ННСН2СН3.
6. Соединение формулы I по п.1, в которой R3, R4 и R5 независимо обозначают водород или галоген.
7. Соединение формулы I по п.1, в которой Х-Х' обозначает -СН2-СН2- и Y-Y' обозначает -СН2-СН2-.
8. Соединение формулы I по п.1, в которой Х-Х' обозначает -СН2-СН2- и Y-Y' обозначает -СН2-С(O)-.
9. Соединение формулы I по п.1, в которой Х-Х' обозначает -СН=СН- и Y-Y' обозначает -СН2-С(O)-.
10. Соединение формулы I по п.1, в которой Х-Х' обозначает -СН2-С(O)- и Y-Y' обозначает -СН2-СН2-.
11. Соединение формулы I по п.1, в которой Х-Х' обозначает -СН2-С(O)-; и Y-Y' обозначает -СН=СН-.
12. Соединение формулы I по п.1, в которой Х-Х' обозначает -СН2- и Y-Y' обозначает -СН2-СН2-С(O)-.
13. Соединение формулы I по п.1, в которой
R1 обозначает водород;
R2 обозначает водород, -СН3, -CH2C(O)NH2, -СН(СН3)С(O)NH2, -S(O)2СН3 или -C(O)R6;
R3, R4 и R5 независимо обозначают водород, галоген, цианогруппу, (С1-С3)-алкил или -O(С1-С3)-алкил;
R6 обозначает водород, -СН3, -CH2OCH3, -C(O)NH2, -CH2C(O)NH2, -ОСН3, -NH2 или -ННСН2СН3,
Х-Х' обозначает -CH2-CH2-, -CH=CH- или -СН2-С(O)-; и
Y-Y' обозначает -CH2-CH2-, -CH=CH- или -СН2-С(О)-; или
Х-Х' обозначает -СН2- и Y-Y' обозначает -СН2-СН2-С(O)-;
где, если один из Х-Х' и Y-Y' обозначает -СН2-СН2- и другой обозначает -СН=СН-, или если оба Х-Х' и Y-Y' обозначают -СН=СН-, то R2 обозначает -S(O)2СН3 или -C(O)R6; или если Х-Х' и Y-Y' обозначают -СН2-С(O)-, то R2 обозначает водород, (С1-С3)-алкил, -CH2C(O)NH2 или -СН(СН3)С(O)NH2.
14. Соединение формулы I по п.1, выбранное из группы, включающей
1-[7-(3-фторбензилокси)-1,2,4,5-тетрагидробензо[d]азепин-3-ил]-этанон,
1-[7-(3-фторбензилокси)-1,2,4,5-тетрагидробензо[d]азепин-3-ил]-2-метоксиэтанон,
2-[7-(3-фторбензилокси)-1,2,4,5-тетрагидробензо[d]азепин-3-ил]-2-оксоацетамид,
3-[7-(3-фторбензилокси)-1,2,4,5-тетрагидробензо[d]азепин-3-ил]-3-оксопропионамид,
метиловый эфир 7-(3-фторбензилокси)-1,2,4,5-тетрагидробензо[d]азепин-3-карбоновой кислоты,
7-(3-фторбензилокси)-1,2,4,5-тетрагидробензо[d]азепин-3-карбальдегид,
7-(3-фторбензилокси)-3-метансульфонил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[d]азепин,
амид 7-(3-фторбензилокси)-1,2,4,5-тетрагидробензо[d]азепин-3-карбоновой кислоты,
этиламид 7-(3-фторбензилокси)-1,2,4,5-тетрагидробензо[d]азепин-3-карбоновой кислоты,
2-[7-(3-фторбензилокси)-1,2,4,5-тетрагидробензо[d]азепин-3-ил]-ацетамид,
(RS)-2-[7-(3-фторбензилокси)-1,2,4,5-тетрагидробензо[d]азепин-3-ил]-пропионамид,
8-(3-фторбензилокси)-1,3-дигидробензо[d]азепин-2-он,
8-(3-фторбензилокси)-3-метил-1,3-дигидробензо[d]азепин-2-он,
8-(3-фторбензилокси)-3-метоксиацетил-1,3-дигидробензо[d]азепин-2-он
3-ацетил-8-(3-фторбензилокси)-1,3-дигидробензо[d]азепин-2-он,
8-(3-фторбензилокси)-1,3,4,5-тетрагидробензо[d]азепин-2-он,
7-(2,3,4-трифторбензилокси)-1,3,4,5-тетрагидробензо[d]азепин-2-он,
7-(2,3,4-трифторбензилокси)-1,2,4,5-тетрагидробензо[с]азепин-3-он,
7-(2,6-дифторбензилокси)-1,3,4,5-тетрагидробензо[d]азепин-2-он,
7-(2,6-дифторбензилокси)-1,2,4,5-тетрагидробензо[с]азепин-3-он,
7-бензилокси-1,3,4,5-тетрагидробензо[d]азепин-2-он,
7-(3-фторбензилокси)-1,3,4,5-тетрагидробензо[d]азепин-2-он,
7-(3-хлорбензилокси)-1,3,4,5-тетрагидробензо[d]азепин-2-он,
3-ацетил-7-(3-хлорбензилокси)-1,3,4,5-тетрагидробензо[d]азепин-2-он и
7-(3-фторбензилокси)-1,2,4,5-тетрагидробензо[с]азепин-2-он.
15. Способ получения соединения формулы I по п.1
Figure 00000002
в которой R1 обозначает водород или метил;
R2 обозначает водород;
R3, R4 и R5 независимо обозначают водород, галоген, цианогруппу, (C1-С3)-алкил или -O-(С1-С3)-алкил;
Х-Х' обозначает -CH2-СН2-, -СН=СН- или -СН2-С(О)-; и
Y-Y' обозначает -СН2-СН2-, -СН=СН- или -СН2-С(O)-; или
Х-Х' обозначает -СН2- и Y-Y' обозначает -СН2-СН2-С(O)-;
где, если один из Х-Х' и Y-Y' обозначает -СН2-СН2- и другой обозначает -СН=СН-, или если оба Х-Х' и Y-Y' обозначают -СН=СН-, то R2 обозначает -S(O)2СН3 или -C(O)R6; или если Х-Х' и Y-Y' обозначают -СН2-С(O)-, то R2 обозначает водород, (С1-С3)-алкил, -CH2C(O)NH2 или -СН(СН3)С(O)NH2; включающий отщепление защитной группы Р1 соединения формулы II
Figure 00000003
в которой Р1 обозначает защитную группу, выбранную из группы, включающей трет-бутоксикарбонильную, метоксикарбонильную и 9-флуоренилметоксикарбонильную группу.
16. Способ получения соединения формулы I по п.1
Figure 00000002
в которой R1 обозначает водород или метил;
R2 обозначает водород, (С1-С3)-алкил, -CH2C(O)NH2, -СН(СН3)С(O)NH2, -S(O)2СН3 или -C(O)R6;
R3, R4 и R5 независимо обозначают водород, галоген, цианогруппу, (С1-С3)-алкил или -O-(С1-С3)-алкил;
R6 обозначает водород, -СН3, -СН2ОСН3, -C(O)NH2, -CH2C(O)NH2, -ОСН3, -NH2 или -NHCH2CH3,
Х-Х' обозначает -СН2-СН2-, -СН=СН- или -СН2-С(O)-; и
Y-Y' обозначает -СН2-СН2-, -СН=СН- или -СН2-С(O)-; или
Х-Х' обозначает -СН2- и Y-Y' обозначает -СН2-СН2-С(O)-;
где, если один из Х-Х' и Y-Y' обозначает -СН2-СН2- и другой обозначает -СН=СН-, или если оба Х-Х' и Y-Y' обозначают -СН=СН-, то R3 обозначает -S(O)2СН3 или -C(O)R5; или если Х-Х' и Y-Y' обозначают -СН2-С(O)-, то R3 обозначает водород, (С1-С3)-алкил, -CH2C(O)NH2 или -СН(СН3)С(O)NH2; включающий взаимодействие соединения формулы III
Figure 00000004
с соединением формулы IV
Figure 00000005
в которой Z обозначает ОН, или, если R2 обозначает -S(O)2СН3 или -C(O)R, то Z также может обозначать галоген или остаток сульфоновой кислоты.
17. Способ получения соединения формулы I по п.1
Figure 00000002
в которой R1 обозначает водород или метил;
R2 обозначает -S(O)2CH3 или -C(O)R6;
R3, R4 и R5 независимо обозначают водород, галоген, цианогруппу, (С1-С3)-алкил или -O-(С1-С3)-алкил;
R6 обозначает водород, -СН3, -CH2ОСН3, -ОСН3, -NH2 или -NHCH2СН3,
Х-Х' обозначает -СН2-СН2-, -СН=СН- или -СН2-С(O)-; и
Y-Y' обозначает -СН2-СН2-, -СН=СН- или -СН2-С(O)-; или
Х-Х' обозначает -СН2- и Y-Y' обозначает -CH2-CH2-C(O)-;
в которой Х-Х' и Y-Y' не обозначают -СН2-С(O)- одновременно;
включающий взаимодействие соединения формулы I, в которой R2 обозначает водород,
с активированным ацилпроизводным; или реакцию конденсации кислоты с использованием конденсирующего реагента; или реакцию с активированным сульфонилпроизводным; или реакцию с изоцианатом.
18. Способ получения соединения формулы I по п.1
Figure 00000002
в которой R1 обозначает водород или метил;
R2 обозначает -S(O)2СН3 или -C(O)R6;
R3, R4 и R5 независимо обозначают водород, галоген, цианогруппу, (С1-С3)-алкил или -O-(С1-С3)-алкил;
R6 обозначает -C(O)NH2 или -CH2C(O)NH2,
Х-Х' обозначает -СН2-СН2-, -СН=СН- или -СН2-С(O)-; и
Y-Y' обозначает -СН2-СН2-, -СН-СН- или -СН2-С(O)-; или
Х-Х' обозначает -СН2- и Y-Y' обозначает -СН2-СН2-С(O)-;
в которой Х-Х' и Y-Y' не обозначают -СН2-С(О)- одновременно;
включающий взаимодействие соединения формулы I, в которой R2 обозначает водород,
с активированным ацилпроизводным; или реакцию конденсации кислоты с использованием конденсирующего реагента; и превращение полученного сложного эфира в соответствующий амид.
19. Способ получения соединения формулы I по п.1
Figure 00000002
где R1 обозначает водород или метил;
R2 обозначает (С1-С3)-алкил, -CH2C(O)NH2 или -СН(СН3)С(O)NH2;
R3, R4 и R5 независимо обозначают водород, галоген, цианогруппу, (C1-С3)-алкил или -O-(С1-С3)-алкил;
Х-Х' обозначает -СН2-СН2-, -СН-СН- или -СН2-С(O)-; и
Y-Y' обозначает -СН2-СН2-, -СН=СН- или -СН2-С(O)-; или
Х-Х' обозначает -CH2- и Y-Y' обозначает -СН2-СН2-С(O)-;
в которой Х-Х' и Y-Y' не обозначают -СН=СН- одновременно, или Х-Х' и Y-Y' не обозначают -CH2-CH2- если другой обозначает -СН=СН-;
включающий взаимодействие соединения формулы I, в которой R2 обозначает водород, с алкилирующим реагентом, выбранным из группы, включающей алкилирующие реагенты, включающие галогениды, тозилаты, мезилаты и трифлаты.
20. Фармацевтическая композиция, включающая соединение формулы I по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента совместно с его фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
21. Фармацевтическая композиция по п.20, предназначенная для лечения или предупреждения заболевания или патологического состояния, в котором играет роль или участвует селективное ингибирование активности моноаминоксидазы В.
22. Способ лечения любого из конкретных указанных выше в настоящем изобретении заболеваний у нуждающегося в нем субъекта, который включает введение терапевтически эффективного количества фармацевтического соединения формулы I по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
23. Способ лечения или предупреждения заболевания или патологического состояния, в котором играет роль или участвует селективное ингибирование активности моноаминоксидазы В, включающий введение нуждающемуся в нем субъекту терапевтически эффективного количества соединения формулы I по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
24. Применение соединения формулы I по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения или предупреждения заболевания или патологического состояния, в котором играет роль или участвует селективное ингибирование активности моноаминоксидазы В.
25. Применение по п.24, в котором заболевание представляет собой болезнь Альцгеймера или старческое слабоумие.
26. Изобретение в том виде, как оно описано выше.
RU2006117366/04A 2003-10-23 2004-10-14 Производные бензазепина в качестве ингибиторов мао-в RU2006117366A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP03024297 2003-10-23
EP03024297.8 2003-10-23

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006117366A true RU2006117366A (ru) 2007-12-10

Family

ID=34486095

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006117366/04A RU2006117366A (ru) 2003-10-23 2004-10-14 Производные бензазепина в качестве ингибиторов мао-в

Country Status (19)

Country Link
US (2) US7173023B2 (ru)
EP (1) EP1680127B1 (ru)
JP (1) JP2007509094A (ru)
KR (1) KR100856141B1 (ru)
CN (1) CN100441188C (ru)
AR (1) AR046133A1 (ru)
AT (1) ATE411027T1 (ru)
AU (1) AU2004283452A1 (ru)
BR (1) BRPI0415842A (ru)
CA (1) CA2543287A1 (ru)
CO (1) CO5680409A2 (ru)
DE (1) DE602004017206D1 (ru)
IL (1) IL174845A0 (ru)
MX (1) MXPA06004307A (ru)
NO (1) NO20061907L (ru)
RU (1) RU2006117366A (ru)
TW (1) TWI254707B (ru)
WO (1) WO2005039591A1 (ru)
ZA (1) ZA200603177B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA017333B1 (ru) * 2008-06-20 2012-11-30 Ле Лаборатуар Сервье Новый способ синтеза 7,8-диметокси-1,3-дигидро-2h-3-бензазепин-2-она и его применение при синтезе ивабрадина и его солей присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100765027B1 (ko) 2002-12-20 2007-10-09 글락소 그룹 리미티드 신경 장애 치료용 벤즈아제핀 유도체
GB0408083D0 (en) * 2004-04-08 2004-05-12 Glaxo Group Ltd Novel compounds
WO2007149728A2 (en) * 2006-06-20 2007-12-27 Alcon Research, Ltd. Aryl and heteroaryl tetrahydrobenzazepine derivatives and their use for treating glaucoma
KR101220182B1 (ko) * 2009-02-25 2013-01-11 에스케이바이오팜 주식회사 치환된 아졸 유도체 화합물, 이를 포함하는 약제학적 조성물 및 이를 이용한 파킨슨씨 병 치료방법
RU2661156C2 (ru) 2013-03-14 2018-07-12 Дарт Нейросайенс (Кайман) Лтд. Замещенные нафтиридиновые и хинолиновые соединения как ингибиторы мао
CN114437068A (zh) * 2022-02-21 2022-05-06 深圳市儿童医院 一种萘啶衍生物及其作为单胺氧化酶抑制剂的用途
CN119977904A (zh) * 2025-02-18 2025-05-13 合肥工业大学 一种苯并氧（碳/硫）氮杂䓬类化合物及其在医学上的应用

Family Cites Families (48)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1003753B (de) 1953-11-07 1957-03-07 Dr Karl Kindler Verfahren zur Herstellung von N-Dialkylaminoacylaminophenolaethern
US3719669A (en) * 1972-03-27 1973-03-06 Pennwalt Corp Amino(or amido)-phenyl-alkyl-benzazepine analgesics and narcotic antagonists
US4210749A (en) * 1974-11-12 1980-07-01 Pennwalt Corporation Substituted 1,2,4,5-tetrahydro-3H,3 benzazepines
US4348393A (en) 1978-06-09 1982-09-07 Delalande S.A. N-Aryl oxazolidinones, oxazolidinethiones, pyrrolidinones, pyrrolidines and thiazolidinones
FR2500831A1 (fr) 1981-02-27 1982-09-03 Delalande Sa Nouvelles n-aryl-oxazolidinones et -pyrrolidinones
US4524206A (en) 1983-09-12 1985-06-18 Mead Johnson & Company 1-Heteroaryl-4-(2,5-pyrrolidinedion-1-yl)alkyl)piperazine derivatives
CA1261335A (en) 1984-08-29 1989-09-26 Hoffmann-La Roche Limited/Hoffmann-La Roche Limitee Ethylenediamine monoamide derivatives
FI863833A7 (fi) 1985-09-24 1987-03-25 Schering Ag Imidazolinyl-derivat, foerfaranden foer deras framstaellning och dessa foereningar innehaollande medel med herbicid verkan.
JPS6259973U (ru) 1985-10-04 1987-04-14
CA1332151C (en) 1988-01-28 1994-09-27 Roman Amrein Use of a benzamide to treat cognitive disorder
DE3834861A1 (de) 1988-10-13 1990-04-19 Basf Ag Arylalkoxycumarine, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende therapeutische mittel
JPH02142774A (ja) 1988-11-25 1990-05-31 Mitsui Toatsu Chem Inc ２−（４−置換フェニル）イミダゾリノン類、その製造法、およびそれらを有効成分として含有する除草剤
FR2645019A1 (ru) 1989-03-30 1990-10-05 Fournier Innovation Synergie
IL94466A (en) 1989-05-25 1995-01-24 Erba Carlo Spa Pharmaceutical preparations containing the history of A-amino carboxamide N-phenylalkyl are converted into such new compounds and their preparation
EP0549600A1 (en) 1990-09-17 1993-07-07 Pfizer Inc. 5-trifluoroacylamino-2-aryl oxazoles
JPH04295470A (ja) 1991-03-22 1992-10-20 Wakamoto Pharmaceut Co Ltd モノアミンオキシダーゼ−ｂ酵素阻害活性を有する１，２，４−オキサジアゾール誘導体及びその製造法
GB9119467D0 (en) * 1991-09-12 1991-10-23 Smithkline Beecham Corp Chemical compounds
TW219935B (ru) 1991-12-25 1994-02-01 Mitsubishi Chemicals Co Ltd
JPH05262718A (ja) 1992-03-23 1993-10-12 Taisho Pharmaceut Co Ltd ５−置換アミノ−２−フェノキシスルホンアニリド化合物
US5317017A (en) * 1992-09-30 1994-05-31 Merck & Co., Inc. N-biphenyl-3-amido substituted benzolactams stimulate growth hormone release
GB9306886D0 (en) 1993-04-01 1993-05-26 Erba Carlo Spa Substituted (arylakoxybenzyl) aminopropanamide derivatives and process for their preparation
GB9313365D0 (en) 1993-06-29 1993-08-11 Roussel Lab Ltd Chemical compounds
US6137002A (en) 1993-07-22 2000-10-24 Eli Lilly And Company Glycoprotein IIb/IIIa antagonists
US5731324A (en) 1993-07-22 1998-03-24 Eli Lilly And Company Glycoprotein IIb/IIIa antagonists
IL110172A (en) 1993-07-22 2001-10-31 Lilly Co Eli Bicyclic compounds and pharmaceutical compositions containing them
US6448269B1 (en) 1993-07-22 2002-09-10 Eli Lilly And Company Glycoprotein IIb/IIIa antagonists
ES2098186B1 (es) 1995-02-09 1998-02-01 Consejo Superior Investigacion Composiciones farmaceuticas a base de aminometilindoles para su aplicacion terapeutica como neuroprotectores en las enfermedades de parkinson y alzheimer.
US5679715A (en) 1995-06-07 1997-10-21 Harris; Richard Y. Method for treating multiple sclerosis
GB9515412D0 (en) 1995-07-27 1995-09-27 Pharmacia Spa 2-(4-substituted)-benzylamino-2-methyl-propanamide derivatives
WO1997033572A1 (en) 1996-03-15 1997-09-18 Somerset Pharmaceuticals, Inc. Method for preventing and treating peripheral neurophathy by administering selegiline
TW498067B (en) 1996-07-19 2002-08-11 Hoffmann La Roche 4-hydroxy-piperidine derivatives
US6294532B1 (en) 1997-08-22 2001-09-25 Zeneca Limited Oxindolylquinazoline derivatives as angiogenesis inhibitors
BR9812240A (pt) 1997-09-19 2000-07-18 American Cyanamid Co Proteìna g alterada ou polipeptìdeo do rsv, uso da mesma, molécula de ácido nucleico codificando uma proteìna g alterada ou um polipeptìdeo do rsv, construção do ácido nucleico, célula hospedeira recombinante, processos de produção de uma proteìna g alterada ou polipeptìdeo do rsv composição imunogênica, de indução de uma resposta imune em um vertebrado, de inibir a indução do aumento da doença após a vacinação e subsequente infecção de um vertebrado com o rsv e de imunização de um vertebrado contra o rsv, composição de vacina, vacina, e, composição imunogênica
MXPA00004919A (es) 1997-11-21 2002-10-17 Euro Celtique Sa 2-aminoacetamidas sustituidas y uso de las mismas.
GB9727521D0 (en) 1997-12-31 1998-02-25 Pharmacia & Upjohn Spa Substituted 2-benzylamino-2-phenyl-acetamide compounds
EP1073623B1 (en) 1998-04-20 2007-04-11 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Substituted amino acids as erythropoietin mimetics
DE19841895A1 (de) 1998-09-11 2000-03-23 Degussa Neues Verfahren zur Herstellung von 3-Amino-2-oxo-pyrrolidinen, neue Zwischenprodukte und deren Verwendung
US6294694B1 (en) 1999-06-04 2001-09-25 Wisconsin Alumni Research Foundation Matrix metalloproteinase inhibitors and method of using same
DE19952146A1 (de) 1999-10-29 2001-06-07 Boehringer Ingelheim Pharma Arylalkane, Arylalkene und Aryl-azaalkane, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
AU1359801A (en) 1999-11-05 2001-06-06 Vela Pharmaceuticals Inc. Methods and compositions for treating reward deficiency syndrome
US6306911B1 (en) 2000-02-07 2001-10-23 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Substituted amino acids as neutral sphingomyelinase inhibitors
US6667327B2 (en) 2002-02-04 2003-12-23 Hoffmann-La Roche Inc. Pyridine amido derivatives
US6660736B2 (en) 2002-03-27 2003-12-09 Hoffmann-La Roche Inc. Phthalimido derivatives and a process for their preparation
US6953787B2 (en) * 2002-04-12 2005-10-11 Arena Pharmaceuticals, Inc. 5HT2C receptor modulators
JP4322685B2 (ja) 2002-04-26 2009-09-02 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー イソキノリン誘導体
EA009372B1 (ru) 2002-05-29 2007-12-28 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг N-ациламинобензольные производные в качестве селективных ингибиторов моноаминооксидазы в
KR100765027B1 (ko) * 2002-12-20 2007-10-09 글락소 그룹 리미티드 신경 장애 치료용 벤즈아제핀 유도체
US20080009478A1 (en) * 2003-10-22 2008-01-10 Arena Pharmaceuticals, Inc. Benzazepine Derivatives and Methods of Prophylaxis or Treatment of 5Ht2c Receptor Associated Diseases

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA017333B1 (ru) * 2008-06-20 2012-11-30 Ле Лаборатуар Сервье Новый способ синтеза 7,8-диметокси-1,3-дигидро-2h-3-бензазепин-2-она и его применение при синтезе ивабрадина и его солей присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой

Also Published As

Publication number Publication date
AR046133A1 (es) 2005-11-23
EP1680127B1 (en) 2008-10-15
BRPI0415842A (pt) 2007-01-02
IL174845A0 (en) 2006-08-20
TW200524875A (en) 2005-08-01
US7173023B2 (en) 2007-02-06
US20050107360A1 (en) 2005-05-19
KR100856141B1 (ko) 2008-09-03
ATE411027T1 (de) 2008-10-15
WO2005039591A1 (en) 2005-05-06
TWI254707B (en) 2006-05-11
EP1680127A1 (en) 2006-07-19
MXPA06004307A (es) 2006-06-05
JP2007509094A (ja) 2007-04-12
CO5680409A2 (es) 2006-09-29
US20070117791A1 (en) 2007-05-24
ZA200603177B (en) 2007-09-26
CN1871013A (zh) 2006-11-29
KR20060061390A (ko) 2006-06-07
NO20061907L (no) 2006-07-12
CN100441188C (zh) 2008-12-10
AU2004283452A1 (en) 2005-05-06
CA2543287A1 (en) 2005-05-06
DE602004017206D1 (de) 2008-11-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2315772C2 (ru) Производные пептидов, содержащие тиазепиновую группу, для лечения гиперлипемических состояний
EP0051391B1 (en) Bicyclic compounds, their production and use
PL193296B1 (pl) Zastosowanie inhibitora białkowej transferazy farnezylowej
FR2540118A1 (fr) Nouvelles amidines
US20040083447A1 (en) 1-Phenyl-4-benzylpiperazines dopamine receptor subtype specific ligands
JP2002508302A (ja) 鎮痛薬として有用なα−アミノアミド誘導体
SK26095A3 (en) Benzolactame derivatives, method of their production and pharmaceutical agents containing them
HUT77129A (hu) 2,3,4,5-Tetrahidro-1,4-benzotiazepin-1,1-dioxid-származékok, eljárás előállításukra és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
CA2286315A1 (en) 2-aminopropane-1,3-diol compound, pharmaceutical use thereof and synthetic intermediates therefor
PL203806B1 (pl) Pochodne 1,1-ditlenku 1,4-benzotiazepiny podstawione resztami cukrowymi oraz ich zastosowanie w leczeniu zaburzeń przemiany lipidów
RU99123047A (ru) Производное 2-аминопропан-1,3-диола, его фармацевтическое применение и промежуточные продукты для их синтеза
HU179170B (en) Process for producing phenethanolamine derivatives
RU2006117366A (ru) Производные бензазепина в качестве ингибиторов мао-в
KR100629628B1 (ko) 치환된 2-벤질아미노-2-페닐-아세트아미드 화합물 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
EP1043308B1 (en) Phenylaminoalkylcarboxylic acid derivatives and medicinal compositions containing the same
RU2003134629A (ru) Соединения цефема
EP0262373A1 (en) Benzothiazepine derivates
FI95247B (fi) Menetelmä lääkeaineina käytettävien 1,3-tiatsolidinien -karbonyylikarboksiamidien valmistamiseksi
DK172192B1 (da) Nye benzothiazepinderivater, fremgangsmåder til fremstilling deraf og farmaceutiske præparater
EP2475361B1 (en) N-substituted benzenepropanamides for use in the treatment of pain and inflammation
EP0026989B1 (en) Nitrosourea derivatives, process for preparing them, and pharmaceutical compositions containing them
US7232929B2 (en) Amide derivatives of 2,2,3,3-tetramethylcyclopropane carboxylic acid
HU190710B (en) Process for preparing 2-/4-piperazinyl/-4-phenyl-quinazoline derivatives
ES2207325T3 (es) ((aminoiminomethil) amino) alcanocarboxamidas y sus aplicaciones terapeuticas.
JP2010241835A (ja) 内臓の機能的運動障害におけるアシルアミノアルケニレン−アミド誘導体の使用

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20090313